Fil-preżent ħin għad-dijabete Drogi moderati li jbaxxu z-zokkor u biguanidi jintużaw. Huma speċjalment effettivi f'pazjenti anzjani li huma suxxettibbli għall-milja. Huwa possibbli li tuża drogi ta 'sulfonamide flimkien ma' injezzjonijiet ta 'l-insulina f'dijabete mellitus severa fiż-żgħażagħ sabiex tnaqqas in-numru ta' injezzjonijiet ta 'l-insulina. Fil-każ ta 'forom reżistenti għall-insulina tad-dijabete mellitus, l-użu ta' preparazzjonijiet ta 'sulfanilamide f'xi każijiet jagħti effett pożittiv, li jsaħħaħ l-azzjoni ta' l-insulina u jelimina l-effett ta 'kontra-fatturi u inibituri ta' l-insulina. Fit-tfulija u fl-adolexxenti tad-dijabete mellitus f'każijiet ta 'defiċjenza assoluta ta' insulina, drogi li jbaxxu z-zokkor huma sulfonamide li mhumiex effettivi.
Negattiv azzjoni Drogi li jbaxxu z-zokkor fuq sulfanilamide huma relattivament żgħar, iżda f'xi każijiet, tnaqqis fiċ-ċelloli bojod tad-demm, plejtlits u newtrofili jista 'jkun osservat fid-demm.

Uħud marid innota d-dehra ta 'dardir. Manifestazzjonijiet allerġiċi huma possibbli. L-użu ta 'mediċini li jbaxxu z-zokkor huwa kontraindikat fit-tqala u fit-tfulija, bi ħsara gravi fil-kliewi u ċirrożi. Fl-adolexxenza u ż-żgħażagħ, it-taħrix tal-effett taz-zokkor ta 'STH. F'dawn il-każijiet, mediċini li jbaxxu z-zokkor fuq sulfonamide jistgħu jgħinu biex titnaqqas l-ipergliċemija u jistgħu jiġu kkombinati ma 'preparazzjonijiet ta' l-insulina.

Bħalissa jinhargu il-preparazzjonijiet li jbaxxu z-zokkor li ġejjin: BZ-55 (padisan, oranil, inepol, karbutamide, glukidral, bukarban), D-860 (rastinone, tolbutamide, butamide, artosin, orinase, orabet, dolipol, eċċ.).

Bħalissa numerużi riċerka instab li BZ-55 (nadizan u l-analogi tiegħu) għandhom effett aktar qawwi li jbaxxi z-zokkor meta mqabbel ma 'mediċini tal-grupp D-860. Madankollu, drogi tal-grupp D-860 (rastinone u l-analogi tiegħu) huma inqas tossiċi.

Droga tas-sulfa li tnaqqas iz-zokkor jaħtar 0.5 g 1-2-3 darbiet kuljum. Tista 'żżid id-doża għal 3 g kuljum. Iżda huwa aħjar li taderixxi għal dożi moderati sabiex tevita l-effett tossiku tal-mediċina.
Il-mediċina r-607 (chlorpropamide, diabenesis, oradian) jintuża f'pilloli ta '250 mg. Id-doża medja ta 'kuljum ta' 250-500 mg. Il-mediċina r-607 hija l-iktar attiva meta mqabbla ma 'mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor u sulfonamide.

Ċiklamide (K-386) fil-formula strutturali tiegħu hija eqreb lejn it-tolbutamide (D-860).
Għal amministrazzjoni orali trattament tad-dijabete jintużaw il-biguanidi, li skont l-istruttura kimika jistgħu jinqasmu fi tliet gruppi: fenetilbiguanidi (DWI, fenformin, dibotin), butylbiguanides (silubin, buformip, adebite) u dimethylbiguanides glucofage, metformin). DVVI huwa disponibbli f'pilloli ta '25 mg, id-doża ta' kuljum hija ta '125 mg, l-ogħla doża ta' kuljum hija ta '150 mg. Glucophage huwa dożat f'pilloli ta '0.5 g 2-3 darbiet kuljum. L-ogħla doża ta 'kuljum ta' 3 g.

Droga butylbiguanide (silubin) huwa dożat f'pilloli ta '50 mg. Doża ta 'kuljum ta' 150 mg. L-ogħla doża ta 'kuljum ta' 300 mg. L-analogu ta 'silubin huwa l-adebit tal-mediċina Ungeriża. Bħalissa, fl-Ingilterra, ġiet miksuba preparazzjoni ta 'silubin li jaġixxi għal żmien twil - għal 24 siegħa (Silubin retard).

Biguanides jikkawża ipogliċemija, li jsaħħaħ l-azzjoni ta 'l-insulina. Iżżid l-assorbiment tal-glukożju mit-tessuti. Iżżid il-kontenut ta 'aċidu lattiku u piruviku fid-demm bl-introduzzjoni tal-glukosju u naqqas il-glukoġenjożi. Barra minn hekk, il-biguanidi jtejbu l-fosforilazzjoni ossidattiva fil-mitokondrija taċ-ċelluli. Hemm osservazzjonijiet li biguanidi f'pazjenti bid-dijabete, suxxettibbli għall-obeżità, inaqqsu r-rilaxx eċċessiv ta 'l-insulina, inaqqsu l-aptit, u jippromwovu t-telf tal-piż. B'kuntrast mal-preparazzjonijiet ta 'sulfanilamide li jbaxxu z-zokkor, il-biguanidi huma effettivi fid-dijabete ta' l-adolexxenti u t-tfulija meta l-produzzjoni ta 'insulina endoġena titnaqqas sew.

Effetti tossiċi biguanidi daqstant huma osservati nawżea, rimettar, uġigħ fir-reġjun epigastriku. Xi pazjenti b'użu fit-tul ta 'bnguanides innutaw dgħjufija, telf ta' piż. It-terapija kombinata mal-insulina tgħin biex jiġu normalizzati l-proċessi metaboliċi. Il-preparazzjonijiet ta 'Bnguanide flimkien ma' sulfanilamide li jbaxxu z-zokkor jagħtu effett tajjeb fil-forom tad-dijabete reżistenti għall-insulina.

Iffoka ġewwa terapiji retinopatija għandha tkun immirata biex tikkumpensa għad-dijabete. Preparazzjonijiet sterojdi anaboliċi huma rrakkomandati, bit-terapija tal-vitamini, lidase ttejjeb il-permeabilità tal-vini tad-demm, iżda mhix irrakkomandata fil-preżenza ta 'emorraġiji. F'dawn il-każijiet, kloridu tal-kalċju, rutina u vicalin huma indikati. Fil-preżenza ta 'retinopatija dijabetika u pressjoni għolja, tnaqqis fil-pressjoni tad-demm bi mediċini anti-ipertensivi huwa indikat.

Bid-dijabetiċi nefropatija Huwa diffiċli li tikkumpensa għad-dijabete, minħabba l-possibbiltà ta 'kundizzjonijiet ipogliċemiċi. L-għoti ta ’dożi żgħar ta’ insulina, amministrata b’mod frazzjonali, hija bbażata fuq il-livell ta ’zokkor fid-demm, peress li ma hemm l-ebda zokkor fit-testijiet ta’ l-awrina. Fin-nutrizzjoni, huwa meħtieġ li l-melħ, ix-xaħmijiet, il-laħam għandu jkun mgħolli. Sabiex titjieb is-sinteżi tal-proteini, mediċini sterojdi anaboliċi (nerabol, retabolil, eċċ) huma preskritti. F'każijiet ta 'uremja, ħasil gastriku, ossiġenu, trasfużjoni ta' demm u drogi kardijaċi jintużaw.

Fil-kura tal-polinewite Huma rrakkomandati fiżjoterapija, massaġġi, eżerċizzji ta 'fiżjoterapija. Terapija tajba bl-insulina, terapija bil-vitamini (kumpless B1, B6, B12, u C) ittejjeb il-kundizzjoni tal-pazjenti.

Is-sulfonamidi huma antibijotiċi jew le?

Iva, is-sulfonamidi huma grupp separat ta 'antibijotiċi, għalkemm inizjalment, wara l-invenzjoni tal-peniċillina, ma kinux inklużi fil-klassifikazzjoni. Għal żmien twil, komposti naturali jew semi-sintetiċi biss kienu meqjusa "reali", u l-ewwel sulfonamide u d-derivattivi tiegħu sintetizzati mill-qatran tal-faħam ma kinux tali. Iżda wara s-sitwazzjoni nbidlet.

Illum is-sulfonamidi huma grupp kbir ta 'antibijotiċi ta' azzjoni batterjostatika, attivi kontra firxa wiesgħa ta 'patoġeni ta' proċessi infettivi u infjammatorji. Aktar kmieni, l-antibijotiċi sulfonamide spiss kienu jintużaw f'diversi oqsma tal-mediċina. Iżda maż-żmien, ħafna minnhom tilfu s-sinifikat tagħhom minħabba mutazzjonijiet u reżistenza tal-batterja, u llum il-ġurnata, aġenti kkombinati jintużaw aktar spiss għal skopijiet terapewtiċi.

Klassifikazzjoni tas-sulfonamidi

Ta 'min jinnota li l-mediċini tas-sulfonamide ġew skoperti u bdew jintużaw għal skopijiet mediċinali ħafna qabel il-peniċillina. L-effett terapewtiku ta 'xi żebgħat industrijali (b'mod partikolari, pronosyl jew "streptocide aħmar") ġie żvelat mill-batterjologu Ġermaniż Gerhard Domagk fl-1934. Bis-saħħa ta ’dan il-kompost, attiv kontra streptococci, fejjaq lil bintu stess, u fl-1939 sar premju Nobel.

Il-fatt li l-effett batterjostatiku huwa eżerċitat mhux mill-parti tat-tebgħa tal-molekula pronosyl, imma mill-aminobenzenesulfamide (magħruf ukoll bħala “streptocide abjad” u s-sustanza l-aktar sempliċi fil-grupp tas-sulfonamidi) ġie skopert fl-1935. Kien permezz tal-modifika tiegħu li l-preparazzjonijiet l-oħra kollha tal-klassi ġew sintetizzati fil-futur, ħafna li jintużaw ħafna fil-mediċina u l-mediċina veterinarja. Wara li għandhom spettru simili ta 'azzjoni antimikrobika, huma differenti fil-parametri farmakokinetiċi.

Xi mediċini jiġu assorbiti malajr u mqassma, filwaqt li oħrajn jiġu assorbiti aktar. Hemm differenza fit-tul ta 'l-eskrezzjoni mill-ġisem, minħabba li t-tipi ta' sulfonamidi li ġejjin huma distinti:

• Li jaqsam il-half life ta 'inqas minn 10 sigħat (streptocid, sulfadimidine)
• Perjodu medju, li t-T 1 /₂10-24 siegħa - sulfadiazine, sulfamethoxazole.
• Azzjoni fit-tul (half-life T minn jumejn sa 2) - sulfadimethoxin, sulfonomethoxin.
• Superlong - sulfadoxine, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - li jitneħħew itwal minn 48 siegħa.

Din il-klassifikazzjoni tintuża għal mediċini orali, madankollu hemm sulfanilamidi li mhumiex adsorbiti mill-passaġġ gastro-intestinali (phthalyl sulfathiazole, sulfaguanidine), u wkoll sulfadiazine tal-fidda maħsuba esklussivament għal użu topiku.

Lista kompluta ta 'preparazzjonijiet ta' sulfanilamide

Il-lista ta 'antibijotiċi sulfanilamide użati fil-mediċina moderna bl-ismijiet kummerċjali u indikazzjoni tal-forma ta' rilaxx hija ppreżentata fit-tabella:

L-antibijotiċi kollha sulfonamide mil-lista tal-mediċini huma attwalment disponibbli. Xi sorsi jsemmu mediċini oħra ta 'dan il-grupp (per eżempju, Urosulfan), li ilhom li ma tkomplewx. Barra minn hekk, hemm antibijotiċi sulfanilamide użati esklussivament fil-mediċina veterinarja.

Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni tas-sulfonamidi

Il-waqfien fit-tkabbir tal-patoġeni (mikro-organiżmi gram-negattivi u gram-pożittivi, xi protożoa) huwa dovut għax-xebh tal-istruttura kimika tal-aċidu para-aminobenzoic u s-sulfonamide. PABA huwa meħtieġ biex iċ-ċellula tissintetizza l-iktar fatturi importanti ta ’żvilupp - folate u dihydrofolate. Madankollu, meta l-molekula tagħha tinbidel bi struttura ta 'sulfanilamide, dan il-proċess jiġi mħarbat u t-tkabbir tal-patoġenu jieqaf.

Il-mediċini kollha huma assorbiti fl-apparat diġestiv b'veloċità u gradi differenti ta 'assorbiment. Dawk li mhumiex adsorbiti fl-apparat diġestiv huma indikati għat-trattament ta 'infezzjonijiet intestinali. Id-distribuzzjoni tat-tessut hija uniformi pjuttost, il-metaboliżmu jitwettaq fil-fwied, eskrezzjoni - prinċipalment permezz tal-kliewi. Fl-istess ħin, is-sulfonamidi maħżuna (li jaġixxu fit-tul u ultra-twal) jiġu assorbiti lura fit-tubi tal-kliewi, li jispjega l-half-life twila.

Indikazzjonijiet għall-użu ta 'sulfonamidi

Il-waqfien fit-tkabbir tal-patoġeni (mikro-organiżmi gram-negattivi u gram-pożittivi, xi protożoa) huwa dovut għax-xebh tal-istruttura kimika tal-aċidu para-aminobenzoic u s-sulfonamide. PABA huwa meħtieġ biex iċ-ċellula tissintetizza l-iktar fatturi importanti ta ’żvilupp - folate u dihydrofolate. Madankollu, meta l-molekula tagħha tinbidel bi struttura ta 'sulfanilamide, dan il-proċess jiġi mħarbat u t-tkabbir tal-patoġenu jieqaf.

Il-mediċini kollha huma assorbiti fl-apparat diġestiv b'veloċità u gradi differenti ta 'assorbiment. Dawk li mhumiex adsorbiti fl-apparat diġestiv huma indikati għat-trattament ta 'infezzjonijiet intestinali. Id-distribuzzjoni tat-tessut hija uniformi pjuttost, il-metaboliżmu jitwettaq fil-fwied, eskrezzjoni - prinċipalment permezz tal-kliewi. Fl-istess ħin, is-sulfonamidi maħżuna (li jaġixxu fit-tul u ultra-twal) jiġu assorbiti lura fit-tubi tal-kliewi, li jispjega l-half-life twila.

Allerġija għas-sulfonamidi

Il-grad għoli ta 'allerġeniċità tal-preparazzjonijiet ta' sulfanilamide kkombinati huwa l-problema ewlenija tal-użu tagħhom. Diffikultà partikulari f'dan ir-rigward hija t-trattament ta 'pnewmonja b'numroċistis f'nies infettati bl-HIV, billi Biseptol huwa l-mediċina magħżula għalihom. Madankollu, huwa f'din il-kategorija ta 'pazjenti li l-probabbiltà li jiżviluppaw reazzjonijiet allerġiċi għal ko-trimoxazole tiżdied b'għaxar darbiet.

Għalhekk, b'allerġija għal sulfanilamidi, Biseptol u preparazzjonijiet kombinati oħra bbażati fuq ko-trimoxazole huma kontraindikati għall-pazjent. L-intolleranza hija ħafna drabi manifestata minn raxx żgħir iġġeneralizzat, id-deni tista 'sseħħ ukoll, u l-kompożizzjoni tad-demm (newtro- u tromboċitopenja) tista' tinbidel. F’każijiet speċjalment gravi - sindromi ta ’Lyell u Stevens-Johnson, eritema multiforme, xokk anafilattiku, edema ta’ Quincke.

Allerġija għas-sulfonamidi teħtieġ it-tneħħija tal-mediċina li kkawżatha, kif ukoll l-użu ta 'mediċini anti-allerġiċi.

Effetti sekondarji oħra ta 'sulfonamidi

Ħafna mediċini f'dan il-grupp huma tossiċi u tollerati ħażin, u dan kien ir-raġuni għat-tnaqqis fl-użu tagħhom wara l-iskoperta tal-peniċillina. Minbarra l-allerġiji, dawn jistgħu jikkawżaw disturbi dispeptiċi, uġigħ ta 'ras u uġigħ addominali, apatija, newrite periferali, ematopoiesi, bronkospażmu, poliuria, disfunzjoni tal-kliewi, nefropatija tossika, majalġija u artralġja. Barra minn hekk, ir-riskju li tiżviluppa kristallurja jiżdied, u għalhekk għandek bżonn tixrob ħafna mediċina u tixrob aktar ilma alkalin.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

Reżistenza inkroċjata ma 'antibijotiċi oħra fis-sulfonamidi mhijiex osservata. Meta kkombinati ma 'aġenti ipogliċemiċi orali u koagulanti indiretti, l-effett tagħhom huwa msaħħaħ. Mhux irrakkomandat li tgħaqqad antibijotiċi-sulfonamidi wkoll ma 'dijuretiċi thiazide, rifampicin u cyclosporine.

X'inhi d-differenza bejn is-sulfonamidi u s-sulfonamidi

Minkejja l-ismijiet tal-konsonanti, dawn il-komposti kimiċi huma fundamentalment differenti. Is-sulfonamidi (kodiċi għal ATX C03BA) huma dijuretiċi - dijuretiċi. Drogi tal-grupp huma preskritti għal pressjoni għolja, puffiness, gestosis, dijabete insipidus, obeżità u patoloġiji oħra akkumpanjati minn akkumulazzjoni ta 'fluwidu fil-ġisem.

Sulfonamidi

Sulfonamidi - derivattivi antimikrobiċi par (π)-aminobenzenesulfamide - amide ta 'l-aċidu sulfaniliku (para-aminobenzene sulfonic acid). Ħafna minn dawn is-sustanzi ilhom jintużaw bħala aġenti antibatteriċi minn nofs is-seklu għoxrin. koppja-Aminobenzenesulfamide - l-aktar kompost klassi sempliċi - jissejjaħ ukoll streptocide abjad u għadu użat fil-mediċina. Ftit aktar kumplessa fl-istruttura, sulfonamide pronosil (streptocide aħmar) kien l-ewwel mediċina f'dan il-grupp u, b'mod ġenerali, l-ewwel mediċina antibatterika sintetika fid-dinja.

Fl-1934, G. sab proprjetajiet antibatteriċi.Domagk. Fl-1935, xjentisti fl-Istitut Pasteur (Franza) sabu li kienet il-parti tas-sulfanilamide tal-molekula li kellha l-effett antibatteriku, u mhux l-istruttura li taha kulur. Instab li l- "prinċipju attiv" ta 'streptocide aħmar huwa sulfanilamide, li huwa ffurmat waqt il-metaboliżmu (streptocide, streptocide abjad). L-istreptocidu aħmar ma baqax jintuża, u abbażi tal-molekula tas-sulfanilamide, numru kbir tad-derivattivi tiegħu ġew sintetizzati, li wħud minnhom intużaw ħafna fil-mediċina.

Parametri farmakoloġiċi

Is-sulfanilamidi jaġixxu b'mod batterjostatiku, jiġifieri, għandhom attività kemjoterapewtika f'infezzjonijiet ikkawżati minn batterji gram-pożittivi u gram-negattivi, xi protozoi (patoġeni tal-malarja, tossoplasmosis), klamidja (bi trakoma, paratrakoma).

L-azzjoni tagħhom hija prinċipalment marbuta ma 'ksur tal-formazzjoni minn mikro-organiżmi tal-fatturi ta' tkabbir meħtieġa għall-iżvilupp tagħhom - aċidi foliċi u dihydrofolic u sustanzi oħra, li l-molekula tagħhom tinkludi aċidu para-aminobenzoic. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa assoċjat max-xebh strutturali tal-framment tas-sulfanilamide koppja-aminobenzoic acid (PABA) - sottostrat tal-enzima dihydropteroate synthetase, li sintetizza l-aċidu dihydropteroic, li jwassal għal inibizzjoni kompetittiva ta 'dihydropteroate synthetase. Dan imbagħad iwassal għal tfixkil fis-sinteżi ta 'dihydrofolate dihydropteroic, u mbagħad tetrahydrofolate, u bħala riżultat, għal ksur tas-sintesi ta' aċidi nuklejiċi fil-batterja.

Biex jinkiseb effett terapewtiku, għandhom jiġu preskritti f'dożi suffiċjenti biex tiġi evitata l-possibbiltà ta 'mikro-organiżmi li jużaw l-aċidu para-aminobenzoic li jinsab fit-tessuti. Dożi inadegwati ta 'drogi ta' sulfonamide jew it-twaqqif tat-trattament kmieni wisq jistgħu jwasslu għal tfaċċar ta 'razez reżistenti ta' patoġeni li mhumiex suxxettibbli għal aktar azzjoni ta 'sulfonamidi. Il-biċċa l-kbira tal-batterji klinikament sinifikanti bħalissa huma reżistenti għas-sulfonamidi. Wieħed għandu jżomm f'moħħu li xi mediċini, li l-molekula tagħhom tinkludi l-bqija tal-aċidu para-aminobenzoic (pereżempju, in-novokaina), jista 'jkollhom effett qawwi ta' antisulfanilamide.

Parametri farmakoloġiċi editja |

2.5.2.2. Sulfa drogi

Sulfanilamides - aġenti antimikrobiċi, derivattivi ta 'l-aċidu sulfaniliku amide (streptocide abjad). L-iskoperta tagħhom ikkonfermat it-tbassir ta 'P. Ehrlich dwar il-possibbiltà ta' ħsara selettiva lill-mikro-organiżmi minn sustanzi ċitotossiċi b'effett risortiv. L-ewwel mediċina ta 'dan il-grupp imtaqqab (Streptocide aħmar) impediet il-mewt tal-ġrieden. infettati b'doża doppja letali ta 'streptococcus emolitiku.

Fuq il-bażi tal-molekula ta 'sulfanilamide fit-tieni nofs tat-30s, ħafna komposti oħra ġew sintetizzati (norsulfazole, ethazole, sulfazine, sulfacyl, eċċ.). It-tfaċċar ta 'antibijotiċi naqqas l-interess fis-sulfonamidi, iżda ma tilfux is-sinifikat kliniku tagħhom, issa huma wżati ħafna "għal żmien twil" (sulfapyridazine, sulfalene, eċċ.) U speċjalment mediċini kombinati (ko-trimoxazole u l-analogi tiegħu, li jinkludu trimethoprim minbarra s-sulfonamide) . Il-mediċini għandhom firxa wiesgħa ta 'azzjoni antimikrobika (batterji gram-pożittivi u gram-negattivi, klamidja, xi protozoi - patoġeni tal-malarja u tossoplasmosis, fungi patoġeniċi - attinomiċetti, eċċ.).

Sulfanilamidi huma maqsuma fi gruppi li ġejjin:

2. Mediċini li huma assorbiti kompletament fil-passaġġ gastro-intestinali, imma bil-mod jitneħħew mill-kliewi (jaġixxu fit-tul): sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfonomethoxin, sulfadimethoxin, sulfalene.

L-ewwel u t-tieni gruppi, li huma assorbiti sew fil-passaġġ gastro-intestinali, jintużaw biex jikkuraw infezzjonijiet sistemiċi, it-tielet - għat-trattament ta 'mard intestinali (il-mediċini ma jiġux assorbiti u jaġixxu fil-lumen tal-passaġġ diġestiv), ir-raba' - topikament, u l-ħames (drogi kkombinati ma 'trimethoprim) huma effettivi taġixxi b'infezzjonijiet tal-passaġġ respiratorju u tal-awrina, mard gastro-intestinali.

Mekkaniżmu ta 'azzjoni. Is-sulfanilamidi jikkawżaw batterjostasi. Huma antagonisti kompetittivi ta 'l-aċidu para-aminobenzoic (PABA), li huwa meħtieġ għall-mikro-organiżmi biex jissintetizzaw l-aċidu foliku: l-aħħar f'forma ta' koenzima (dihydrofolate, tetrahydrofolate) huwa involut fil-formazzjoni ta 'bażijiet purine u pirimidini, li jiżguraw it-tkabbir u l-iżvilupp ta' mikro-organiżmi. Is-sulfanilamidi huma viċin fl-istruttura kimika tal-PABA u għalhekk huma maqbuda minn ċellola mikrobjali minflok PABA. Bħala riżultat, is-sintesi tal-aċidu foliku titwaqqaf. Iċ-ċelloli umani mhumiex kapaċi sintetizzati l-aċidu foliku (jiġi ma 'l-ikel), li jispjega s-selettività ta' l-azzjoni antimikrobika ta 'dawn il-mediċini. Is-sulfanilamidi ma jaffettwawx il-batterji li huma stess jiffurmaw PABA. Fil-preżenza ta 'pus, demm, prodotti għall-qerda tat-tessut li fihom ammont kbir ta' PABA, il-mediċini mhumiex effettivi. Mediċini li jiffurmaw PABA bħala riżultat ta 'bijotrasformazzjoni (novokaina, dicaine) huma antagonisti tas-sulfonamide.

Drogi magħquda: ko-trimoxazole (batterrim, biseptol), sulfatone, li, minbarra drogi sulfa (sulfamethoxazole, sulfamonomethoxine), jinkludi trimethoprim, huma aġenti antibatteriċi attivi ħafna. Trimethoprimjinibixxi l-aċidu reductase dihydrofolic, li jimblokka t-tranżizzjoni tiegħu għal aċidu tetrahydrofolic attiv. Għalhekk, bl-introduzzjoni ta 'preparazzjonijiet ta' sulfanilamide kkombinati, mhux biss is-sintesi ta 'l-aċidu foliku hija inibita, iżda wkoll il-konverżjoni tiegħu għal koenzima attiva (tetrahydrofolate). Il-mediċini għandhom attività batteriċida kontra batterji gram-pożittivi u gram-negattivi.

Ir-rotta ewlenija tal-għoti ta ’sulfonamidi hija permezz tal-ħalq. Fil-musrana ż-żgħira, huma assorbiti malajr u kompletament (ħlief għal drogi itqal - ftalazol, ftazina, salazosulfanilamidi, preskritti għal infezzjonijiet intestinali), jorbtu ma 'proteini fil-plażma fid-demm, u mbagħad, rilaxxati gradwalment mill-irbit, jibdew juru attività antimikrobika, biss ħielsa hija antimikrobika frazzjoni. Kważi s-sulfonamidi kollha jgħaddu tajjeb mill-barrieri tat-tessut, inklużi dawk epatoematiċi, tad-demm tal-moħħ, tal-plaċenta. Dawn huma bijotrasformati fil-fwied, uħud huma sekretati fil-bili (speċjalment dawk li jaġixxu fit-tul, li għalhekk jintużaw b'suċċess għall-infezzjonijiet tal-passaġġ biljari.

Il-mod ewlieni ta 'bijotrasformazzjoni ta' sulfonamidi huwa l-aċetilazzjoni. Il-metaboliti aċetilati jitilfu l-attività antibatterika tagħhom, ma tantx jinħallu, u fl-ambjent aċiduż, l-awrina tista 'tifforma kristalli li jagħmlu ħsara jew ibbluq il-kanali tal-kliewi. Fil-każ ta 'infezzjoni fl-apparat urinarju, is-sulfonamidi huma preskritti, li huma kemmxejn aċetilati u jitneħħew fl-awrina f'forma libera (urosulfan, etazole).

Mod ieħor ta 'bijotrasformazzjoni huwa l-glukuronidazzjoni. Ħafna mediċini li jaġixxu fit-tul (sulfadimethoxine, sulfalene) jitilfu l-attività billi jorbtu ma 'l-aċidu glukononiku. Il-glukuronidi li jirriżultaw jistgħu jinħallu malajr (m'hemm l-ebda periklu ta 'kristallurja).

Madankollu, il-ħatra tagħhom f'età bikrija hija perikoluża ħafna, billi l-immaturità funzjonali tal-glucuronyl transferase (katalizzatur tal-glukuronidazzjoni) twassal għall-akkumulazzjoni ta 'sulfonamide fid-demm u intossikazzjoni. Is-sulfonamidi u l-prodotti biotransformacin tagħhom jitneħħew l-aktar fl-awrina. Bil-mard tal-kliewi, l-eskrezzjoni tmajna - jistgħu jseħħu effetti tossiċi.

Minkejja s-selettività qawwija tal-azzjoni, il-mediċini tas-sulfonamide jagħtu kumplikazzjonijiet numerużi: reazzjonijiet allerġiċi, ħsara lill-organi parenchimali (kliewi, fwied), sistema nervuża, demm u organi li jiffurmaw id-demm. Kumplikazzjoni frekwenti hija kristallurja bħala riżultat tal-kristallizzazzjoni tas-sulfonamidi u l-metaboliti aċetilati tagħhom fil-kliewi, ureters u l-awrina tal-awrina. Meta jkunu preċipitati, jiffurmaw ramel, ġebel, li jirritaw it-tessut tal-kliewi, ifixxklu l-passaġġ tal-awrina u jwasslu għal kolika renali. Għall-prevenzjoni, xorb abbundanti huwa preskritt, l-aċidità fl-awrina titnaqqas (ċitrati jew bikarbonat tas-sodju huma preskritti biex alkalizzaw l-awrina). L-użu ta 'kombinazzjonijiet li jikkonsistu minn 2-3 sulfonamidi huwa effettiv ħafna (il-probabbiltà ta' kristallurja hija mnaqqsa bi 2-3 darbiet).

Kumplikazzjonijiet fid-demm huma manifestati minn ċjanosi, metemoglobinemja, anemija emolitika, lewkopenja, agranulokitosi.

Cyanosis tiżviluppa minħabba l-imblokk ta 'anidrasi karboniku tal-eritroċiti, li jagħmilha diffiċli għar-ritorn tad-dijossidu tal-karbonju u ossiġenazzjoni tal-emoglobina. L-inibizzjoni tal-attività tal-perossidi u l-katalasi tippromwovi l-akkumulazzjoni tal-perossidi fiċ-ċelloli ħomor tad-demm u l-ossidazzjoni sussegwenti tal-ħadid ta 'emoglobina (metemoglobina). Ċelloli ħomor tad-demm li fihom sulfa emoglobina jitilfu r-reżistenza osmotika tagħhom u huma lisessi (anemija emolitika).

Fil-mudullun, taħt l-influwenza ta 'sulfonamidi, tista' tiġi osservata ħsara lil ċelloli li jiffurmaw id-demm, u dan iwassal għall-iżvilupp ta 'agranulocytosis, anemija anplastika.

Il-formazzjoni ta 'elementi taċ-ċelluli tad-demm isseħħ bil-parteċipazzjoni obbligatorja ta' l-aċidu foliku, li l-ġisem jirċievi bl-ikel, jew bħala prodott vitali tal-flora mikrobjali saprofitiċi ta 'l-imsaren: is-sulfonamidi jinibixxu l-mikroorganiżmi saprofitiċi intestinali b'użu fit-tul, u jekk ma jkunx hemm biżżejjed konsum ta' aċidu foliku ma 'l-ikel, allura tista 'sseħħ anemija aplastika.

L-okkorrenza ta 'lewkopenja hija dovuta għall-imblokk ta' enzimi li fihom iż-żingu, li jinsabu fi kwantitajiet kbar fiċ-ċelloli bojod tad-demm. L-effett tossiku dirett tas-sulfonamidi fuq il-lewkoċiti bħala derivati ​​ta 'l-anilina huwa wkoll sinifikanti.

L-azzjoni tas-sulfonamidi fuq is-sistema nervuża ċentrali timmanifesta ruħha fil-forma ta 'sturdament, uġigħ ta' ras, reazzjonijiet bil-mod, depressjoni. Ħsara fis-sistema nervuża periferali fil-forma ta 'newrite, polinewite (ipovitaminożi B 1, indeboliment ta' l-aċetilazzjoni tal-kolin).

Is-sulfanilamidi, speċjalment il-batterrim, m'għandhomx jiġu preskritti lil nisa tqal, peress li dawn il-mediċini għandhom effett teratoġeniku u joħolqu periklu għall-iżvilupp tal-fetu. Nisa li qed ireddgħu m'għandhomx jieħdu sulfonamidi, peress li jitneħħew fil-ħalib.

Għalkemm l-importanza tas-sulfonamidi għall-prattika klinika reċentement naqset minħabba n-numru kbir ta 'razez reżistenti, mediċini kombinati għadhom jintużaw ħafna: attività antibatterika għolja, ir-reżistenza qiegħda tiżviluppa bil-mod, u persentaġġ baxx ta' kumplikazzjonijiet. Jintużaw għal infezzjonijiet fl-awrina u fl-imsaren, mard respiratorju (bronkite, otite medja, sinusite), il-ko-trimoxazole huwa preskritt għal pazjenti bl-AIDS bi pnewmonja ta 'pneumocystis, li hija l-kawża ewlenija tal-mewt ta' dawn il-pazjenti.

Meta tiġi applikata topikament, għandu jiġi mfakkar li l-mediċini jaġixxu biss f'ferita nadifa, minħabba li l-preżenza ta 'pus, tessut nekrotiku, u demm fiha ammont kbir ta' PABA, li jinibixxi l-attività antibatterika ta 'sulfonamidi. Għalhekk, huwa meħtieġ li tittratta minn qabel il-ferita, laħlaħ bil-perossidu tal-idroġenu u antisettiċi oħra, u mbagħad applika l-mediċina. Barra minn hekk, is-sulfonamidi jinibixxu l-formazzjoni ta ’granulazzjonijiet, għalhekk, matul il-perjodu ta’ fejqan tal-ferita, għandhom jiġu sostitwiti b’mezzi oħra lokali.