Il-mediċina Metamina: istruzzjonijiet għall-użu

Metformin huwa biguanide b'effett antihyperglycemic. Tnaqqas kemm il-livell inizjali tal-glukosju kif ukoll il-livell tal-glukożju wara li tiekol fil-plażma tad-demm. Ma jistimulax it-tnixxija ta 'l-insulina u ma jikkawżax effett ipogliċemiku.

Metformin jaħdem fi tliet modi:

iwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied minħabba l-inibizzjoni tal-glukoneġenesi u l-glikoġenoliżi,
itejjeb is-sensittività għall-insulina fil-muskoli billi jtejjeb l-assorbiment u l-użu tal-glukosju periferali
idewwem l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren.

Metformin jistimula s-sinteżi intraċellulari tal-glikoġen billi jaġixxi fuq is-sinteżi tal-glikoġen. Iżżid il-kapaċità tat-trasport tat-tipi kollha ta 'trasportaturi tal-glukosju tal-membrana (GLUT).

Irrispettivament mill-effett tiegħu fuq il-livelli ta 'glukosju fid-demm, metformin għandu effett pożittiv fuq il-metaboliżmu tal-lipidi: inaqqas il-kolesterol totali, lipoproteini ta' densità baxxa u trigliċeridi.

Matul provi kliniċi bl-użu ta 'metformin, il-piż tal-ġisem tal-pazjent baqa' stabbli jew naqas moderatament. Minbarra li taffettwa l-livelli tal-glukosju fid-demm, metformin għandu effett ta 'benefiċċju fuq il-metaboliżmu tal-lipidi. Meta tittieħed il-mediċina f'dożi terapewtiċi fi studji kliniċi kkontrollati, għal żmien medju u fit-tul, ġie nnutat li metformin tbaxxi l-kolesterol totali, lipoproteini ta 'densità baxxa u trigliċeridi.

Ġbid. Wara li tieħu metformin, il-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima (T max) huwa ta 'madwar 2.5 sigħat. Il-bijodisponibilità ta 'pilloli ta' 500 mg jew 800 mg hija bejn wieħed u ieħor 50-60% f'voluntiera b'saħħithom. Wara l-għoti mill-ħalq, il-frazzjoni li mhix assorbita u mneħħija fil-ħmieġ hija ta '20-30%.

Wara l-għoti orali, l-assorbiment ta 'metformin huwa saturabbli u mhux komplut.

Il-farmakokinetika ta 'l-assorbiment ta' metformin hija preżunta li mhix lineari. Meta jintużaw f'dożi rrakkomandati ta 'metformin u reġimi ta' dożaġġ, konċentrazzjonijiet stabbli fil-plażma jinkisbu fi żmien 24 sa 48 siegħa u huma inqas minn 1 μg / ml. Fi provi kliniċi kkontrollati, il-livelli massimi ta 'metformin fil-plażma (C max) ma qabżux 5 μg / ml anke bid-dożi massimi.

B'ikla simultanja, l-assorbiment ta 'metformin jonqos u jonqos ftit.

Wara l-inġestjoni b'doża ta '850 mg, ġiet osservata tnaqqis fil-konċentrazzjoni massima fil-plażma b'40%, tnaqqis fl-AUC b'25%, u żieda ta' 35 minuta fil-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima fil-plażma. Is-sinifikat kliniku ta ’dawn il-bidliet għadu mhux magħruf.

Distribuzzjoni. L-irbit tal-proteina fil-plażma huwa negliġibbli. Il-metformina tippenetra ċ-ċelloli ħomor tad-demm. Il-konċentrazzjoni massima fid-demm hija inqas mill-konċentrazzjoni massima fil-plażma tad-demm, u tintlaħaq wara l-istess ħin. Ċelloli ħomor tad-demm x'aktarx jirrappreżentaw it-tieni kamra tad-distribuzzjoni. Il-volum medju ta 'distribuzzjoni (Vd) ivarja minn 63 sa 276 litru.

Metaboliżmu. Metformin jitneħħa mhux mibdul fl-awrina. L-ebda metabolit ma nstab fil-bnedmin.

Konklużjoni It-tneħħija mill-kliewi ta 'metformin hija ta'> 400 ml / min., Dan jindika li metformin jitneħħa permezz tal-filtrazzjoni glomerulari u s-sekrezzjoni tubulari. Wara li tieħu d-doża, il-half-life hija ta 'madwar 6.5 sigħat. F'każ ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita, it-tneħħija tal-kliewi tonqos proporzjonalment għat-tneħħija tal-krejatinina, u għalhekk il-half life ta' l-eliminazzjoni tiżdied, u dan iwassal għal żieda fil-livelli ta 'metformin fil-plażma.

Indikazzjonijiet għall-użu

Dijabete mellitus tat-tip 2 bl-ineffiċjenza tat-terapija u tal-eżerċizzju fid-dieta, speċjalment f'pazjenti li għandhom piż żejjed

bħala monoterapija jew terapija ta 'kombinazzjoni flimkien ma' aġenti ipogliċemiċi orali oħra jew flimkien ma 'l-insulina għall-kura ta' adulti.
bħala monoterapija jew terapija ta 'kombinazzjoni ma' l-insulina għall-kura ta 'tfal' l fuq minn 10 snin u adolexxenti.

Biex tnaqqas il-kumplikazzjonijiet tad-dijabete f'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 2 u piż żejjed bħala mediċina ta 'l-ewwel linja b'ineffettività ta' terapija bid-dieta.

Metodu ta 'applikazzjoni

Monoterapija jew terapija ta 'kombinazzjoni flimkien ma' aġenti ipogliċemiċi orali oħra.

Tipikament, id-doża inizjali hija ta '500 mg jew 850 mg (metamina, pilloli miksija ta' 500 mg jew 850 mg) 2-3 darbiet kuljum matul jew wara l-ikel.

Wara 10-15-il ġurnata, id-doża trid tiġi aġġustata skont ir-riżultati tal-kejl tal-livell ta ’glukożju fis-serum tad-demm.

Żieda bil-mod fid-doża tnaqqas l-effetti sekondarji mill-passaġġ diġestiv.

Meta tkun qed tittratta dożi għoljin (2000-3000 mg kuljum), huwa possibbli li kull 2 pilloli ta 'Metamin jiġu sostitwiti, 500 mg kull 1 pillola ta' Metamin, 1000 mg.

Id-doża massima rakkomandata hija ta '3000 mg kuljum, maqsuma fi 3 dożi.

F’każ ta ’transizzjoni minn antidjabetiku ieħor, huwa meħtieġ li tieqaf tieħu din il-mediċina u preskrivi metformin kif deskritt hawn fuq.

Terapija kombinata flimkien mal-insulina.

Sabiex jinkiseb kontroll aħjar tal-livelli tal-glukosju fid-demm, metformin u insulina jistgħu jintużaw bħala terapija kombinata.

Monoterapija jew terapija ta 'taħlita flimkien ma' l-insulina.

Il-mediċina Metamin tintuża fi tfal li għandhom aktar minn 10 snin u adolexxenti. Tipikament, id-doża inizjali hija ta '500 mg jew 850 mg ta' metamina 1 darba kuljum waqt l-ikel. Wara 10-15-il ġurnata, id-doża trid tiġi aġġustata skont ir-riżultati tal-kejl tal-livell ta ’glukożju fis-serum tad-demm.

Żieda bil-mod fid-doża tnaqqas l-effetti sekondarji mill-passaġġ diġestiv.

Id-doża massima rakkomandata hija ta ’2000 mg kuljum, maqsuma fi 2-3 dożi.

F'pazjenti anzjani, huwa possibbli tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi, għalhekk, id-doża ta 'metformin għandha tintgħażel abbażi ta' valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi, li għandha titwettaq regolarment.

Pazjenti b'insuffiċjenza renali. Metformin jista 'jintuża f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata, stadju Sha (tneħħija tal-krejatinina 45-59 ml / min jew GFR 45-59 ml / min / 1.73 m 2) biss fin-nuqqas ta' kundizzjonijiet oħra li jistgħu jżidu r-riskju ta 'aċidożi lattika, Aġġustament sussegwenti tad-doża: id-doża inizjali hija ta '500 mg jew 850 mg ta' metformin hydrochloride 1 darba kuljum. Id-doża massima hija ta '1000 mg kuljum u għandha tinqasam f'żewġ dożi. Għandha ssir monitoraġġ bir-reqqa tal-funzjoni tal-kliewi (kull 3-6 xhur).

Jekk it-tneħħija tal-krejatinina jew tal-GFR tonqos għal 2, rispettivament, metformin għandha titwaqqaf immedjatament.

Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għal metformin jew għal xi komponent ieħor tal-mediċina,
ketoacidożi dijabetika, koma dijabetika,
insuffiċjenza renali ta 'moderazzjoni (stadju IIIIb) u funzjoni renali severa jew indebolita (tneħħija tal-krejatinina 2),
Kundizzjonijiet akuti b'riskju ta 'żvilupp ta' disfunzjoni tal-kliewi, bħal: deidrazzjoni, mard infettiv sever, xokk
mard li jista 'jwassal għall-iżvilupp ta' ipoksja (speċjalment mard akut jew aggravar ta 'mard kroniku) insuffiċjenza tal-qalb kumpensata, insuffiċjenza respiratorja, infart mijokardijaku riċenti, xokk
insuffiċjenza fil-fwied, avvelenament akut mill-alkoħol, alkoħoliżmu.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

Il-kombinazzjonijiet mhumiex irrakkomandati.

Alkoħol Intossikazzjoni akuta bl-alkoħol hija assoċjata ma 'riskju akbar ta' aċidożi lattika, speċjalment f'każijiet ta 'sawm jew wara dieta ta' kaloriji baxxi, kif ukoll ma 'insuffiċjenza tal-fwied. Fil-kura tal-mediċina Metamina alkoħol u drogi li fihom l-alkoħol għandhom jiġu evitati.

Sustanzi radjokopiċi li fihom jodju. L-introduzzjoni ta 'sustanzi radjokopiċi li fihom jodju jista' jwassal għal insuffiċjenza tal-kliewi u, bħala riżultat, akkumulazzjoni ta 'metformin u riskju akbar ta' aċidożi lattika.

Għal pazjenti b'GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, metformin għandu jitwaqqaf qabel jew matul l-istudju u m'għandux jerġa 'jibda aktar kmieni minn 48 siegħa wara l-istudju, biss wara l-evalwazzjoni mill-ġdid tal-funzjoni tal-kliewi u konferma tan-nuqqas ta' indeboliment renali ulterjuri (ara taqsima "Karatteristiċi tal-applikazzjoni").

Pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (GFR 45-60 ml / min / 1.73 m 2) għandhom jieqfu jużaw Metformin 48 siegħa qabel l-għoti ta 'sustanzi radjokopiċi li fihom jodju u m'għandhomx jerġgħu jibdew aktar kmieni minn 48 siegħa wara l-istudju, biss wara li terġa' tkun evalwata l-funzjoni tal-kliewi u konferma tan-nuqqas ta 'indeboliment renali ieħor.

Il-kombinazzjonijiet għandhom jintużaw b'kawtela.

Mediċini li għandhom effett ipergliċemiku (GCS ta 'azzjoni sistemika u lokali, simpatomimetiċi, klorpromazin). Huwa meħtieġ li tkun ikkontrollat il-livell ta 'glukosju fid-demm aktar spiss, speċjalment fil-bidu tal-kura. Matul u wara t-tmiem ta 'tali terapija konġunta, huwa meħtieġ li d-doża ta' metamina tiġi aġġustata taħt il-kontroll tal-livell ta 'gliċemija.

Inibituri ACE jistgħu jbaxxu l-glukosju fid-demm. Jekk meħtieġ, id-dożaġġ tal-mediċina għandu jkun aġġustat waqt it-terapija konġunta.

Id-dijuretiċi, speċjalment id-dijuretiċi loop, jistgħu jżidu r-riskju ta 'aċidożi lattika minħabba tnaqqis possibbli fil-funzjoni tal-kliewi.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari ħafna, iżda severa (rata għolja ta 'mortalità fin-nuqqas ta' trattament ta 'emerġenza), li tista' sseħħ bħala riżultat ta 'kumulazzjoni ta' metformin. Każijiet ta 'aċidożi lattika ġew irrappurtati f'pazjenti b'dijabete mellitus b'insuffiċjenza tal-kliewi jew deterjorazzjoni qawwija fil-funzjoni tal-kliewi.

Fatturi ta 'riskju oħra għandhom jiġu kkunsidrati biex ikun evitat l-iżvilupp ta' aċidożi lattika: dijabete mellitus ikkontrollata ħażin, ketożi, sawm fit-tul, konsum eċċessiv ta 'alkoħol, insuffiċjenza tal-fwied, jew kwalunkwe kundizzjoni assoċjata ma' ipoksja (insuffiċjenza kumpensata tal-qalb, infart mijokardijaku akut).

Aċidożi lattika tista 'tidher bħala bugħawwieġ fil-muskoli, indiġestjoni, uġigħ addominali, u astenja severa. Il-pazjenti għandhom jinfurmaw immedjatament lit-tabib dwar l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet bħal dawn, speċjalment jekk il-pazjenti kienu ttolleraw qabel l-użu ta' metformin. F'dawn il-każijiet, huwa meħtieġ li tieqaf temporanjament l-użu ta 'metformin sakemm is-sitwazzjoni tiġi ċċarata. It-terapija b'metformin għandha terġa 'tibda wara li tkun evalwata l-proporzjon benefiċċju / riskju f'każijiet individwali u evalwazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi.

Dijanjostiċi Aċidożi lattika hija kkaratterizzata minn nuqqas ta 'nifs aċiduż, uġigħ addominali u ipotermja, jista' jkun hemm aktar żvilupp ta 'koma. Indikaturi dijanjostiċi jinkludu tnaqqis fil-laboratorju fil-pH tad-demm, żieda fil-konċentrazzjoni ta 'lactate fis-serum tad-demm' il fuq minn 5 mmol / l, żieda fl-intervall ta 'anjoni u l-proporzjon ta' lactate / pyruvate. Fil-każ ta 'aċidożi lattika, huwa meħtieġ li l-pazjent jiddaħħal l-isptar immedjatament. It-tabib għandu jwissi lill-pazjenti dwar ir-riskju ta 'żvilupp u s-sintomi ta' aċidożi lattika.

Insuffiċjenza renali. Peress li metformin jitneħħa mill-kliewi, huwa meħtieġ li tiġi ċċekkjata t-tneħħija tal-krejatinina (tista 'tkun stmata mil-livell ta' kreatinina fil-plażma tad-demm billi tuża l-formula Cockcroft-Gault) jew GFR qabel ma tibda u regolarment waqt il-kura bil-metamina:

pazjenti b'funzjoni renali normali - mill-inqas darba fis-sena,
għal pazjenti bi tneħħija tal-krejatinina fil-limitu aktar baxx ta ’pazjenti normali u anzjani - mill-inqas 2-4 darbiet fis-sena.

Fil-każ meta t-tneħħija tal-krejatinina 2), metformin huwa kontraindikat.

Funzjoni mnaqqsa tal-kliewi f'pazjenti anzjani hija komuni u bla sintomi. Għandha tittieħed kawtela f'każijiet fejn il-funzjoni tal-kliewi tista 'tkun indebolita, pereżempju, fil-każ ta' deidrazzjoni jew fil-bidu ta 'trattament b'mediċini anti-ipertensivi, dijuretiċi, u fil-bidu ta' terapija b'NSAIDs.

Funzjoni kardijaka. Pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb għandhom riskju ogħla li jiżviluppaw ipoksja u insuffiċjenza renali. F'pazjenti b'insuffiċjenza kronika stabbli tal-qalb, metformin jista 'jintuża b'kontroll regolari tal-funzjoni tal-qalb u tal-kliewi. Metformin huwa kontraindikat f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb akuta u instabbli.

Aġenti radjokawki li fihom il-jodju. L-introduzzjoni ta 'aġenti radjopawki għal studji radjoloġiċi tista' twassal għal insuffiċjenza tal-kliewi, u bħala riżultat twassal għal kumulazzjoni ta 'metformin u riskju akbar ta' aċidożi lattika. Pazjenti b'GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, l-użu ta 'metformin għandu jitwaqqaf qabel jew matul l-istudju u m'għandux jerġa' jibda aktar kmieni minn 48 siegħa wara l-istudju, biss wara li terġa 'tiġi evalwata l-funzjoni tal-kliewi u tiġi kkonfermata n-nuqqas ta' indeboliment renali ulterjuri.

Interventi kirurġiċi. Huwa meħtieġ li jitwaqqaf l-użu ta 'Metamina 48 siegħa qabel l-intervent kirurġiku ppjanat, li jitwettaq taħt anestesija ġenerali, spinali jew epidurali u ma jerġax jibda aktar kmieni minn 48 siegħa wara l-operazzjoni jew ir-restawr ta' nutrizzjoni orali u biss jekk tkun stabbilita funzjoni normali tal-kliewi.

Tfal. Qabel ma tibda t-trattament b'metformin, id-dijanjosi ta 'dijabete tat-tip 2 għandha tkun ikkonfermata. L-effetti tat-tkabbir tal-metformina u l-pubertà fit-tfal ma ġewx identifikati. Madankollu, ma hemm l-ebda dejta dwar l-effetti tat-tkabbir tal-metformin u l-pubertà b'użu itwal ta 'metformin, għalhekk, monitoraġġ bir-reqqa ta' dawn il-parametri fi tfal li huma kkurati b'metformina, speċjalment waqt il-pubertà, huwa rakkomandat.

Tfal ta 'bejn l-10 u t-12-il sena. L-effikaċja u s-sigurtà ta ’metformin f’pazjenti ta’ din l-età ma kinux differenti minn dik fi tfal akbar u adolexxenti.

Miżuri oħra. Il-pazjenti għandhom bżonn isegwu dieta, konsum uniformi ta 'karboidrati matul il-ġurnata u jimmonitorjaw il-parametri tal-laboratorju. Pazjenti li għandhom piż żejjed għandhom ikomplu jsegwu dieta ta 'kaloriji baxxi. Huwa meħtieġ li jiġu mmonitorjati regolarment l-indikaturi tal-metaboliżmu tal-karboidrati.

Monformin monoterapija ma jikkawżax ipogliċemija, iżda għandha tingħata attenzjoni meta tintuża metformin ma 'l-insulina jew aġenti oħra ta' l-ipogliċemija mill-ħalq (per eżempju, sulfonylureas jew derivati ta 'meglitinidam).

Forsi l-preżenza ta 'frammenti tal-qoxra tal-pilloli fil-ħmieġ. Din hija normali u m'għandha l-ebda sinifikat kliniku.

Jekk intollerant għal ċerti zokkor, ikkonsulta lit-tabib tiegħek qabel tieħu din il-mediċina minħabba li l-mediċina fiha l-lattosju.

Uża waqt it-tqala jew treddigħ.

TqalaDijabete mhux ikkontrollata waqt it-tqala (ġestazzjonali jew persistenti) iżżid ir-riskju li tiżviluppa malformazzjonijiet konġenitali u mortalità perinatali. Hemm dejta limitata dwar l-użu ta 'metformin f'nisa tqal li ma jindikawx riskju akbar ta' anomaliji konġenitali. Studji prekliniċi ma żvelawx effett negattiv fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-embrijun jew il-fetu, il-ħlas u l-iżvilupp wara l-ħlas. Fil-każ ta 'ppjanar tat-tqala, kif ukoll fil-każ ta' tqala, huwa rrakkomandat li tuża metformin għat-trattament tad-dijabete, u insulina biex iżżomm livelli ta 'glukosju fid-demm l-iktar viċin għan-normal, sabiex tnaqqas ir-riskju ta' malformazzjonijiet tal-fetu.

Treddigħ. Metformin jitneħħa fil-ħalib tas-sider, iżda ma ġew osservati l-ebda effetti sekondarji fit-trabi tat-twelid / trabi li kienu qed ireddgħu. Madankollu, peress li m'hemmx biżżejjed dejta dwar is-sigurtà tal-mediċina, it-treddigħ mhux irrakkomandat waqt it-terapija b'metformin. Id-deċiżjoni biex tieqaf tredda 'għandha tittieħed billi jitqiesu l-benefiċċji tat-treddigħ u r-riskju potenzjali ta' effetti sekondarji għat-tarbija.

Fertilità. Metformin ma taffettwax il-fertilità tal-irġiel u n-nisa meta tintuża f'dożi

600 mg / kg / jum, li kienet kważi tliet darbiet id-doża massima ta 'kuljum, li hija rrakkomandata għall-użu fil-bniedem u kkalkulata abbażi tal-erja tal-wiċċ tal-ġisem.

Il-kapaċità li tinfluwenza r-rata ta 'reazzjoni meta ssuq vetturi jew mekkaniżmi oħra.

Il-monoterapija b'metformin ma taffettwax ir-rata ta 'reazzjoni meta ssuq jew taħdem b'mekkaniżmi, peress li l-mediċina ma tikkawżax ipogliċemija.

Madankollu, għandha tingħata attenzjoni meta tintuża metformin flimkien ma 'aġenti ipogliċemiċi oħra (sulfonylureas, insulina, jew meglitidines) minħabba r-riskju ta' ipogliċemija.

Il-mediċina Metamin tintuża biex tikkura tfal ta ’10 snin.

Doża eċċessiva

Meta tuża l-mediċina b'doża ta '85 g, l-iżvilupp ta' ipogliċemija ma kienx osservat. Madankollu, f'dan il-każ, l-iżvilupp ta 'aċidożi lattika kien osservat. Fil-każ ta 'l-iżvilupp ta' aċidożi lattika, il-kura b'Metamine għandha titwaqqaf u l-pazjent iddaħħal l-isptar b'mod urġenti. L-iktar miżura effettiva biex tneħħi l-lactate u l-metformin mill-ġisem hija l-emodijalisi.

Reazzjonijiet avversi

Disturbi metaboliċi u nutrittivi: aċidożi lattika (ara sezzjoni "Karatteristiċi ta 'l-użu").

B'użu fit-tul tal-mediċina f'pazjenti b'anemija megaloblastika, l-assorbiment ta 'vitamina B 12 jista' jonqos, li huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-livell tagħha fis-serum tad-demm. Huwa rrakkomandat li tali kawża possibbli ta 'defiċjenza ta' vitamina B 12 tkun ikkunsidrata jekk il-pazjent ikollu anemija megaloblastika.

Mis-sistema nervuża: disturb fit-togħma.

Mill-passaġġ diġestiv: nawżea, rimettar, dijarea, uġigħ addominali, nuqqas ta 'aptit. Ħafna drabi, dawn l-effetti sekondarji jseħħu fil-bidu tat-trattament u, bħala regola, jisparixxu b'mod spontanju. Biex tevita l-okkorrenza ta 'effetti sekondarji mill-passaġġ diġestiv, huwa rrakkomandat li żżid bil-mod id-doża tal-mediċina u tuża l-mediċina 2-3 darbiet kuljum waqt jew wara l-ikel.

Mis-sistema diġestiva: indikaturi indeboliti tal-funzjoni tal-fwied jew epatite, li jisparixxu kompletament wara li titwaqqaf il-metformina.

Min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: reazzjonijiet allerġiċi tal-ġilda, li jinkludu raxx, eritema, ħakk, urtikarja.