Clopidogrel - istruzzjonijiet għall-użu ta 'pilloli, indikazzjonijiet, mekkaniżmu ta' azzjoni, effetti sekondarji u prezz

Deskrizzjoni relevanti għal 28.01.2015

• Isem Latin: Maqbad>

Il-pillola tal-mediċina Clopidogrel tinkludi 75 mg tal-istess sustanza attiva fil-forma ta ’idrosulfat.

Sustanzi addizzjonali: prosalv, lactose monohydrate, dijossidu tas-silikon kollojdali, sodium croscarmellose, fumarat tas-sodju.

Kompożizzjoni tal-qoxra: opadray II roża (hypromellose, lactose monohydrate, dijossidu tat-titanju, carmine, ossidu tal-ħadid isfar żebgħa, macrogol), emulsjoni tas-silikon.

Formola tar-rilaxx

Il-pilloli miksija tondi roża huma fil-forma biconvex, isfar fl-isfar fit-taqsima.

• 14 pillola kull pakkett, 1 jew 2 pakketti f'pakkett tal-karta.
• 7 jew 10 pilloli kull pakkett, 1, 2, 3 jew 4 pakketti f'pakkett tal-karta.
• 7 jew 10 pilloli f'folja; 1, 2, 3 jew 4 folji f'pakkett tal-karta.
• 14 jew 28 pillola fi flixkun polimeru, 1 flixkun f'pakkett tal-karta.
• 14 jew 28 pillola f'kontenitur tal-polimeru, 1 bott f'pakkett tal-karta.

Farmakodinamiċità u farmakokinetika

Il-medikazzjoni trażżan b’mod attiv l-aggregazzjoni tal-plejtlits u tnaqqas b’mod selettiv l-irbit ta ’adenosine difosfat (ADP) mar-riċetturi tal-plejtlits, u tnaqqas ukoll il-kapaċità li tattiva r-riċetturi tal-glycoprotein taħt azzjoni ta’ adenosine difosfat. Il-mediċina tnaqqas il-konnessjoni tal-plejtlits, li hija kkawżata minn xi antagonisti, li timpedixxi l-attivazzjoni tagħhom permezz ta 'ADP rilaxxat. Il-molekuli tal-mediċina jingħaqdu mar-riċetturi tal-ADP tal-plejtlits, u wara l-plejtlits jitilfu dejjem is-sensittività tagħhom għall-istimulazzjoni tal-ADP.

L-effett li jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits iseħħ sagħtejn wara l-ewwel doża. Il-grad tat-trażżin tal-aggregazzjoni jiżdied fi żmien 4-7 ijiem u jilħaq il-quċċata tiegħu fi tmiem dan il-perjodu. F'dan il-każ, il-konsum ta 'kuljum għandu jkun 50-100 mg kuljum. Jekk il-ħsara vaskulari aterosklerożi hija preżenti, allura t-teħid tal-mediċina jipprevjeni l-progress tal-marda.

Wara li tieħu l-mediċina fi żmien qasir huwa assorbit fil-passaġġ gastro-intestinali. Il-bijodisponibilità tal-mediċina hija ta '50%; il-konsum ta' ikel ma jaffettwax dan il-livell. Il-metaboliżmu tal-mediċina iseħħ fil-fwied. Fil-plażma tad-demm, il-valuri massimi jintlaħqu siegħa wara li tieħu l-mediċina. Il-half-life ta 'l-eliminazzjoni hija ta' tmien sigħat, mneħħija mill-kliewi u minn ġol-imsaren.

Istruzzjonijiet speċjali

L-użu tal-mediċina huwa assoċjat mal-ħtieġa għal monitoraġġ kostanti tal-kundizzjoni tal-pazjent. L-indikazzjonijiet speċifiċi li ġejjin huma disponibbli:

1. F'pazjenti li l-età tagħhom taqbeż il-75 sena, ir-regola tal-ewwel doża miżjuda għandha titneħħa.
2. Fil-proċess tat-terapija, għandek bżonn issegwi l-indikazzjonijiet tas-sistema hemostatic, biex tanalizza l-istat funzjonali tal-fwied.
3. Uża b'kawtela f'pazjenti li għandhom riskju akbar ta 'telf ta' demm minħabba korriment jew raġunijiet oħra.
4. Fil-preżenza ta 'mard assoċjat ma' telf ta 'demm, wieħed għandu jżomm f'moħħu li l-mediċina ittawwal il-ħin tal-fsada.
5. Meta ssuq vetturi, innota li clopidogrel jista 'jikkawża sturdament.

Matul it-tqala

Sal-lum, ma hemm l-ebda studju sħiħ u bażi sperimentali fuq l-effett ta 'clopidogrel fuq it-tqala u l-iżvilupp tal-fetu ma ġiex żviluppat. Għal din ir-raġuni, il-mediċina mhix preskritta waqt it-tqala. M'hemm l-ebda evidenza tal-konċentrazzjoni li fiha l-mediċina tgħaddi fil-ħalib tas-sider, għalhekk it-teħid ta 'Clopidogrel mhuwiex rakkomandat waqt it-treddigħ.

Indikazzjonijiet għall-użu

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi f'pazjenti wara infart mijokardijaku (minn ftit ġranet sa 35 jum), puplesija iskemika (minn 7 ijiem sa 6 xhur) jew dawk b'mard dijanjostikat għall-okklużjoni arterjali.

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi (flimkien ma' l-aċidu aċetilsaliċiliku) f'pazjenti bis-sindromu koronarju akut:

- mingħajr ma jgħolli s-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inklużi pazjenti li għaddew minn stenting b'intervent koronarju perkutanju,

- biż-żieda tas-segment ST (infart mijokardijaku akut) bit-trattament tal-mediċina u l-possibbiltà ta 'tromboliżi.

Kontra-indikazzjonijiet

- fsada akuta (per eżempju, fsada minn ulċera peptika jew emorraġija intrakranjali),

- intolleranza ereditarja rari għall-lactose, defiċjenza fil-lactase u assorbiment ħażin fil-glukosju-galattosju,

- tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena (is-sigurtà u l-effikaċja ma ġewx stabbiliti),

- Sensittività eċċessiva għal clopidogrel jew għal xi sustanzi mhux attivi tal-mediċina.

- insuffiċjenza moderata tal-fwied, li fiha predispożizzjoni għal fsada hija possibbli (esperjenza klinika limitata)

- insuffiċjenza renali (esperjenza klinika limitata)

- mard li fih hemm predispożizzjoni għall-iżvilupp ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali jew intraokulari),

- amministrazzjoni simultanja ta 'mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, inkluż Inibituri selettivi ta 'COX-2,

- l-użu simultanju ta 'inibituri ta' warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa,

Kif tuża: dożaġġ u kors ta 'trattament

Adulti u pazjenti anzjani b'attività normali tal-isoenzima CYP2C19

Clopidogrel-SZ għandu jittieħed mill-ħalq, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Infart mijokardijaku, puplesija iskemika, u marda dijanjostikata tal-okklużjoni arterjali periferali

Il-mediċina tittieħed bi 75 mg 1 darba / jum.

F'pazjenti b'infart mijokardijaku (MI), il-kura tista 'tinbeda mill-ewwel jiem sal-35 jum ta' l-MI, u f'pazjenti bi puplesija iskemika (II), minn 7 ijiem sa 6 xhur wara l-MI.

Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli, infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q)

Il-kura bi Clopidogrel-SZ għandha tibda b’doża waħda ta ’doża ta’ tagħbija ta ’300 mg, u mbagħad titkompla b’doża ta’ 75 mg 1 darba / jum (flimkien ma ’aċidu aċetilsaliċiliku bħala aġent kontra l-plejtlits b’dożi ta’ 75-325 mg / jum). Peress li l-użu ta 'aċidu aċetilsaliċiliku f'dożi ogħla huwa assoċjat ma' riskju akbar ta 'fsada, id-doża rrakkomandata ta' aċidu aċetilsaliċiliku m'għandhiex taqbeż il-100 mg. L-effett terapewtiku massimu huwa osservat mit-tielet xahar ta 'trattament. Il-kors tal-kura huwa sa sena.

Sindromu koronarju akut b'livell ta 'segment ST (infart mijokardijaku akut b'elevazzjoni tas-segment ST)

Clopidogrel huwa preskritt f'doża ta '75 mg 1 darba / jum b'doża waħda inizjali ta' doża ta 'tagħbija flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku bħala aġent kontra l-plejtlits u trombolitiċi (jew mingħajr trombolitiċi). It-terapija kombinata tinbeda mill-aktar fis possibbli wara l-bidu tas-sintomi u tkompli għal mill-inqas 4 ġimgħat. F'pazjenti 'l fuq minn 75 sena, il-kura bi Clopidogrel-SZ għandha tinbeda mingħajr ma tittieħed doża tat-tagħbija.

Pazjenti b'Funzjoni ta 'Isoenzima ta' CYP2C19 Ġenetikament Tnaqqis

Id-dgħajjef tal-metaboliżmu bl-użu tal-isoenzima CYP2C19 jista 'jwassal għal tnaqqis fl-effett antiplatelet ta' clopidogrel. L-iskema ta 'l-aħjar dożaġġ għal pazjenti li għandhom metaboliżmu mdgħajjef bl-użu ta' l-isoenzima CYP2C19 għadha mhix stabbilita.

Azzjoni farmakoloġika

Aġent kontra l-plejtlits. Clopidogrel huwa prodrug, li wieħed mill-metaboliti attivi tiegħu huwa inibitur tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Il-metabolit attiv clopidogrel jinibixxi b'mod selettiv l-irbit ta 'adenosine difosfat (ADP) mar-riċettur tal-plejtlits P2Y12 u l-attivazzjoni sussegwenti medjata mill-ADP tal-kumpless GPIIb / IIIa, li jwassal għat-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Minħabba rabta irreversibbli, il-plejtlits jibqgħu immuni għall-istimulazzjoni tal-ADP għall-bqija tal-ħajja tagħhom (bejn wieħed u ieħor 7-10 ijiem), u r-restawr tal-funzjoni normali tal-plejtlits iseħħ b'veloċità li tikkorrispondi għar-rata ta 'tiġdid tal-plejtlits. L-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn agonisti għajr ADP hija wkoll inibita mill-imblokk ta 'żieda fl-attivazzjoni tal-plejtlits mill-ADP rilaxxat. Ghax il-formazzjoni ta 'metabolit attiv isseħħ bl-użu ta' isoenzimi P450, li wħud minnhom jistgħu jvarjaw fil-polimorfiżmu jew jistgħu jiġu inibiti minn mediċini oħra; mhux il-pazjenti kollha jista 'jkollhom soppressjoni xierqa tal-plejtlits.

Effetti sekondarji

Mis-sistema nervuża ċentrali u periferali: rarament - uġigħ ta 'ras, sturdament u parestesja, rarament - vertigo, rari ħafna - ksur tas-sensazzjonijiet tat-togħma.

Min-naħa tas-sistema kardjovaskulari: rari ħafna - vaskulite, tnaqqis notevoli fil-pressjoni tad-demm, emorraġija intrakranjali, emorraġija okulari (konġuntivali, fit-tessut u r-retina), ematoma, imnieħer, emorraġija mill-passaġġ respiratorju, fsada gastro-intestinali, emorraġija retroperitoneali bi fatali riżultat, emorraġiji fil-muskoli u l-ġogi, ematurja.

Mis-sistema respiratorja: rari ħafna - bronkospażmu, pnewmonite interstizjali.

Mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - dijareja, uġigħ addominali, dispepsja, rarament - ulċera fl-istonku u ulċera duwodenali, gastrite, rimettar, dardir, stitikezza, flatulenza, rari ħafna - pankreatite, kolite (inkluża kolite ulċerattiva jew limfoċitika), stomatite, insuffiċjenza akuta tal-fwied, epatite.

Mis-sistema urinarja: rari ħafna - glomerulonefrite.

Mis-sistema tal-koagulazzjoni tad-demm: rarament - it-tul tal-ħin tal-fsada.

Mis-sistema hemopoietic: rarament - trombokitopenja, lewkopenja, newtropenja u eosinofilja, rari ħafna - purpura trombokitopenika tromboemolitika, trombokitopenja severa (għadd ta 'plejtlits inqas minn jew daqs 30 × 109 / l), agranulocytosis, granulocytopenia, apululoċitopenja

Min-naħa tal-ġilda u tessuti taħt il-ġilda: rarament - raxx tal-ġilda u ħakk, rari ħafna - anġjoedema, urtikarja, raxx eritematiku (assoċjat ma 'clopidogrel jew aċidu aċetilsaliċiliku), rari ħafna - dermatite bullous (eritema multiforme, sindrome ta' Stevens-Johnson, tossika, tossika ), ekżema u lichen planus.

Mis-sistema muskuloskeletali: rari ħafna - artralġja, artrite, majalġija.

Min-naħa tas-sistema immuni: rari ħafna - reazzjonijiet anafilattojdi, mard fis-serum.

Interazzjoni

L-għoti simultanju ma 'clopidogrel jista' jżid l-intensità tal-fsada, għalhekk l-użu ta 'din il-kombinazzjoni mhux irrakkomandat.

L-użu ta 'imblukkaturi tar-riċetturi IIb / IIIa flimkien ma' clopidogrel jeħtieġ attenzjoni f'pazjenti li għandhom riskju akbar ta 'fsada (b'korrimenti u interventi kirurġiċi jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra).

L-aċidu aċetilsaliċiliku ma jbiddilx l-effett ta 'clopidogrel, li jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP, iżda clopidogrel potenzjalizza l-effett tal-aċidu aċetilsaliċiliku fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-collagen. Madankollu, l-għoti simultanju ta 'aċidu aċetilsaliċiliku ma' clopidogrel bħala aġent antipiretiku ta '500 mg 2 darbiet / kuljum għal 1 jum ma kkawżax żieda sinifikanti fil-ħin tad-dmija kkawżat mill-għoti ta' clopidogrel. Bejn clopidogrel u l-aċidu aċetilsaliċiliku, hija possibbli interazzjoni farmakodinamika, li twassal għal riskju akbar ta 'fsada. Għalhekk, bl-użu simultanju tagħhom, għandha tiġi eżerċitata b'kawtela, għalkemm fi studji kliniċi, il-pazjenti rċivew terapija ta 'taħlita ma' clopidogrel u aċidu aċetilsaliċiliku sa sena.

Skond studju kliniku li sar ma 'voluntiera b'saħħithom, meta tittieħed clopidogrel, ma kien hemm l-ebda ħtieġa li tinbidel id-doża ta' heparin u l-effett antikoagulant tagħha ma nbidilx. L-użu fl-istess ħin ta 'heparin ma biddelx l-effett antiplatet ta' clopidogrel. Bejn clopidogrel u heparin, hija possibbli interazzjoni farmakodinamika, li tista 'żżid ir-riskju ta' fsada, u għalhekk l-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini jeħtieġ prudenza.

Istruzzjonijiet għall-użu

Clopidogrel jintuża f’pazjenti adulti 1 darba kuljum (qabel l-ikel, wara l-ikel), irrispettivament mill-ikel. Il-pillola m'għandhiex tkun mimgħuda. Ixrob ħafna ilma (minimu 70 ml). Id-doża terapewtika rakkomandata tal-mediċina hija 75 mg kuljum (pillola waħda).

Metodu ta 'applikazzjoni għal mard tal-qalb akut: adulti fid-dipartiment tal-kardjoloġija taħt superviżjoni medika huma preskritti 300 mg ta' clopidogrel. Sussegwentement, it-terapija titkompla f'dożaġġ ta 'manteniment ta' 75 mg, aktar spiss f'taħlita ma 'aċidu aċetilsaliċiliku f'dożi minn 0.075 sa 0.325 g.

Importanti! Biex tevita l-emorraġija, ħu mhux aktar minn 100 mg ta 'aċidu aċetilsaliċiliku.

It-tul ta 'żmien tad-dħul mhux magħruf eżatt. It-teħid tal-mediċina jibqa ’għaddej sakemm il-kundizzjoni tal-pazjent terġa’ tidħol għan-normal fid-diskrezzjoni tat-tabib li jkun qed jattendi.

Il-kors ta ’trattament matul l-istadji akuti ta’ attakk tal-qalb: id-doża ta ’clopidogrel hija ta’ 75 mg kuljum, inkluża d-doża inizjali tat-tagħbija ta ’300 mg flimkien ma’ aċidu aċetilsaliċiliku u mediċini trombolitiċi.

Importanti! Huwa importanti għal pazjenti wara l-età ta '75 sena li jiġi eskluż l-użu ta' dożi tat-tagħbija tal-mediċina.

It-tul ta 'żmien tar-reġim huwa ta' l-anqas xahar.

F'każ ta 'ommissjonijiet, għandu jitwettaq dan li ġej:

1. Jekk fadal aktar minn 12-il siegħa qabel ma tieħu l-pillola li jmiss, ixrob il-pillola immedjatament.
2. Jekk qabel ma tapplika d-doża li jmiss ta 'clopidogrel inqas minn 12-il siegħa - ħu d-doża li jmiss fil-ħin it-tajjeb (ma żżidx id-doża).

Huwa pprojbit li twaqqaf b'mod indipendenti u f'daqqa l-użu ta 'clopidogrel, billi l-kundizzjoni tal-pazjent tista' tmur għall-agħar, tista 'tiżviluppa rikaduta tal-marda sottostanti.

Doża eċċessiva

Użu irrazzjonali ta 'dożi għoljin ta' clopidogrel jista 'jkun akkumpanjat minn konsegwenzi bħal dawn:

• fsada
• żieda fit-tul tal-fsada.

Trattament ta 'doża eċċessiva hija sintomatika. Aktar effettiva hija t-trasfużjoni ta 'mediċini bbażati fuq il-massa tal-plejtlits.

Bl-alkoħol

Fil-każ ta 'interazzjoni ma' l-alkoħol, il-probabbiltà ta 'irritazzjoni ta' l-istonku u l-imsaren tiżdied, b'riżultat ta 'li tista' tiżviluppa fsada. Għalhekk, it-taħlita ta 'clopidogrel u alkoħol għandha tkun eskluża minħabba kompatibilità baxxa ħafna.

Kumpaniji farmaċewtiċi jipproduċu dawn is-sostituti ta 'Clopidogrel:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Atherocard,
• Avix,
• Clopidogrel ta 'diversi manifatturi - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (analogi Russi ta' Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Cardogrel
• Diloxol
• Sylt,
• Kumpless,
• Deplatt
• Noclot,
• Clopact,
• Clorelo
• Clopix
• Klopidali
• Lodigrel,
• Orogrel
• Thromborel,
• Placep
• Lopirel
• Plavix,
• Reodar,
• Trombix,
• Jien ikkontestat
• Trombeks,
• Platogril
• Pingel
• Reomax
• Tombon,
• Clopidex
• Plavigrel
• Flamogrel.

Dawn il-mediċini kollha m'għandhomx differenzi fil-kompożizzjoni u d-dożaġġ tas-sustanza attiva. Id-differenza hija biss fil-manifatturi u fl-ispiża.

Farmakokinetika

Assorbiment Wara dożi orali ripetuti u singoli ta '75 mg kuljum, clopidogrel jiġi assorbit malajr. Il-konċentrazzjonijiet massimi medji tal-plażma tal-kompost ewlieni (bejn wieħed u ieħor 2.2-2.5 ng / ml wara doża waħda orali ta '75 mg) ġew osservati madwar 45 minuta wara l-għoti.Ibbażat fuq il-metaboliti clopidogrel mneħħija fl-awrina, l-assorbiment huwa ta 'l-anqas 50%.

Distribuzzjoni. Clopidogrel u l-metabolit ewlieni (mhux attiv) li jiċċirkolaw jorbtu b'mod riversibbli mal-proteini tal-plażma fivitro (98 u 94%, rispettivament). Dan il-bond jibqa 'mhux saturat. fivitro fuq firxa wiesgħa ta 'konċentrazzjonijiet.

Metaboliżmu. Clopidogrel jiġi metabolizzat malajr fil-fwied. Fivitro u fivivo clopidogrel jiġi metabolizzat f'żewġ modi ewlenin: wieħed huwa medjat minn esterases u jwassal għal idroliżi għal derivattiv inattiv ta 'aċidu karbossiliku (85% tal-metaboliti li jiċċirkulaw fid-demm), l-ieħor (15%) huwa medjat minn bosta ċitokromi P450. L-ewwel, clopidogrel jiġi metabolizzat għal metabolit intermedju, 2-oxo-clopidogrel. Metabolizzazzjoni sussegwenti tal-metabolit intermedju ta '2-oxo-clopidogrel iwassal għall-formazzjoni ta' metabolit attiv, derivat tat-tiol ta 'clopidogrel. Fivitro din il-mogħdija metabolika hija medjata minn CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 u CYP2B6. Metabolit attiv tat-tiol li ġie iżolat fivitro malajr u b'mod irriversibbli, jiġi f'kuntatt mar-riċetturi tal-plejtlits, u b'hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits.

Ma_massimu il-metabolit attiv huwa darbtejn ogħla wara doża waħda ta ’doża ta’ tagħbija ta ’300 mg ta’ clopidogrel milli wara erbat ijiem ta ’doża ta’ manteniment ta ’75 mg. Ma_massimu osservat fil-perjodu 30-60 minuta wara li ħa l-mediċina.

Eliminazzjoni. Madwar 50% tal-mediċina titneħħa fl-awrina u madwar 46% bil-ħmieġ fi żmien 120 siegħa wara l-għoti. Wara doża waħda orali ta '75 mg, il-half-life ta' eliminazzjoni ta 'clopidogrel hija ta' 6 sigħat. Il-half-life tal-metabolit ewlieni li jiċċirkola huwa ta '8 sigħat wara li tkun ingħatat waħda u ripetutament.

Farmakoġenetika. CYP2C19 huwa involut fil-formazzjoni ta 'metabolit attiv u metabolit intermedju, 2-oxo-clopidogrel. Effetti farmakokinetiċi u kontra l-plejtlits tal-metabolit attiv clopidogrel, kif imkejla fit-test tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. eżvivo, ivarjaw skont il-ġenotip ta 'CYP2C19.

L-allel CYP2C19 * 1 jikkorrispondi għal metaboliżmu li jaħdem bis-sħiħ, filwaqt li l-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 mhumiex funzjonali. L-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 jammontaw għall-maġġoranza tal-alleli b'funzjoni mnaqqsa f'ġilda mqaxxra bajda (85%) u Asjatiċi (99%) b'metabolizzazzjoni insuffiċjenti. Alleli oħra b'funzjoni nieqsa jew imnaqqsa jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, u * 8. Pazjenti b'funzjoni metabolika mnaqqsa huma trasportaturi ta 'żewġ alleli mhux funzjonali. Skond id-dejta ppubblikata, il-frekwenza ta 'l-okkorrenza tal-ġenotip b'attività metabolika baxxa ta' CYP2C19 hija ta 'madwar 2% fir-razza tal-Caucasoid, 4% fir-razza Negroid u 14% fir-razza Mongoloid.

Il-volum ta 'studji mwettqa mhuwiex biżżejjed biex jiġu individwati differenzi fl-eżiti għal pazjenti li għandhom metaboliżmu insuffiċjenti ta' clopidogrel.

Funzjoni indebolita tal-kliewi. Il-konċentrazzjoni tal-metaboliżmu ewlieni li jiċċirkola fil-plażma tad-demm meta tieħu 75 mg ta 'clopidogrel kuljum kienet aktar baxxa f'pazjenti b'mard tal-kliewi gravi (tneħħija tal-krejatinina minn 5 sa 15 ml / min) meta mqabbla ma' pazjenti li t-tneħħija tal-krejatinina hija ta '30-60 ml / min u individwi b'saħħithom. Fl-istess ħin, l-effett inibitorju fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP f'pazjenti b'mard gravi tal-kliewi tnaqqas (25%) meta mqabbel ma 'l-istess effett f'individwi b'saħħithom, il-ħin tad-dmija ġie mtawwal bl-istess punt bħal f'individwi b'saħħithom li rċevew 75 mg clopidogrel kuljum. Barra minn hekk, it-tolleranza klinika kienet tajba fil-pazjenti kollha.

Funzjoni indebolita tal-fwied. F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa, meta tieħu doża ta '75 ml ta' clopidogrel għal 10 ijiem, is-soppressjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP kienet simili għal dik f'individwi b'saħħithom. Iż-żieda medja fil-ħin tal-fsada kienet simili wkoll fiż-żewġ gruppi.

Razza. Il-predominanza ta 'alleli CYP2C19, li tirriżulta f'metaboliżmu intermedju u fqir li jinvolvi CYP2C19, ivarja skont ir-razza jew l-etniċità. Data limitata biss dwar il-popolazzjonijiet Asjatiċi hija disponibbli fil-letteratura biex tevalwa s-sinifikat kliniku ta 'dan il-ġenotip CYP għar-riżultati kliniċi.

Tqala u treddigħ

Studji dwar l-effetti ta 'clopidogrel fuq it-tqala mwettqa f'annimali ma jurux effett negattiv fuq it-tqala, l-iżvilupp ta' l-embrijun / fetu, ix-xogħol u l-iżvilupp ta 'wara t-twelid.

Treddigħ. Mhux magħruf jekk clopidogrel jgħaddix fil-ħalib tas-sider uman. Studji fuq l-annimali wrew li l-mediċina tgħaddi fil-ħalib tas-sider. Bħala prekawzjoni, it-treddigħ għandu jitwaqqaf waqt it-trattament bi clopidogrel.

Peress li l-biċċa l-kbira tal-mediċini jitneħħew fil-ħalib tas-sider, u wkoll minħabba l-possibbiltà li jiġu żviluppati reazzjonijiet avversi serji fit-trabi li qed ireddgħu, id-deċiżjoni li titwaqqaf il-mediċina jew titwaqqaf it-treddigħ għandha tkun ikkunsidrata, minħabba l-ħtieġa ta 'terapija ta' clopidogrel f'omm li qed tredda '.

Funzjoni riproduttiva. Fi studji fuq l-annimali, clopidogrel ma affettwax il-funzjoni riproduttiva.

Dożaġġ u l-għoti

Clopidogrel huwa maħsub għall-għoti mill-ħalq darba kuljum, indipendentement mill-konsum ta ’ikel.

Dożi

Adulti u anzjani

Id-doża normali ta 'kuljum hija ta' 75 mg mill-ħalq darba kuljum.

Sindromu koronarju akut:

- Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segmentST(anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr snienQ): It-trattament bi Clopidogrel għandu jinbeda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg, u mbagħad ikompli b'doża ta '75 mg darba kuljum (bl-aċidu aċetilsaliċiliku b'doża ta' 75-325 mg kuljum). Mhux irrakkomandat li tinqabeż doża ta 'aċidu aċetilsaliċiliku ta' 100 mg, peress li dożi ogħla ta 'ASA huma assoċjati ma' riskju akbar ta 'fsada. L-aqwa perjodu ta 'trattament ma ġiex stabbilit formalment. Id-dejta tal-prova klinika tikkonferma l-użu tas-sistema għal 12-il xahar, u l-benefiċċju massimu jiġi osservat wara 3 xhur.

- Infart mijokardijaku akut bl-elevazzjoni tas-segmentST: clopidogrel huwa preskritt darba kuljum f'doża ta '75 mg bl-użu ta' doża inizjali ta '300 mg flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku flimkien ma 'trombolitiċi oħra jew le. Għal pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, it-trattament bi clopidogrel għandu jitwettaq mingħajr l-użu ta 'doża ta' tagħbija. It-terapija kombinata tibda malajr kemm jista ’jkun wara l-bidu tas-sintomi u tkompli għal mill-inqas erba’ ġimgħat. Il-benefiċċji ta 'taħlita ta' clopidogrel ma 'ASA wara erba' ġimgħat ma ġewx studjati f'dan il-każ.

Fibrilazzjoni atrijali: 75 mg clopidogrel darba kuljum. Assenja ASA (75-100 mg / jum) u kompli tieħu flimkien ma 'clopidogrel.

Fil-każ li taqbeż id-doża:

- inqas minn 12-il siegħa wara l-ħin tas-soltu ta 'dħul: huwa meħtieġ li tieħu d-doża immedjatament, id-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin skedat,

- Aktar minn 12-il siegħa wara l-ħin tas-soltu ta 'ammissjoni: id-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin skedat, mingħajr ma tirdoppjaha.

Tfal u żagħżagħ

Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'clopidogrel fil-popolazzjoni pedjatrika ma ġewx stabbiliti.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

L-esperjenza tal-kura ta 'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi hija żgħira.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied

L-esperjenza tal-kura ta 'pazjenti b'mard moderat tal-fwied li fih hija possibbli dijatesi emorraġika hija żgħira.

Prekawzjonijiet ta 'sigurtà

Fsada u effetti sekondarji ematoloġiċi

Jekk sintomi kliniċi jidhru waqt trattament li jindikaw l-iżvilupp ta 'fsada u effetti sekondarji ematoloġiċi, test tad-demm għandu jitwettaq immedjatament. Minħabba r-riskju akbar ta 'fsada, għandha tintuża l-kawtela meta tingħata l-għoti flimkien ta' clopidogrel ma 'warfarin.

Clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada assoċjat ma' trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra, kif ukoll fil-każ ta 'taħlita ta' clopidogrel ma 'aċidu aċetilsaliċiliku, mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, inklużi inibituri ta' COX-2, eparina, inibituri ta 'glycoprotein IIb / IIIa, inibituri selettivi ta 'l-irkupru tas-serotonin (SSRIs) jew mediċini oħra assoċjati ma' riskju ta 'fsada, bħal pentoxifylline. Monitoraġġ bir-reqqa ta 'sinjali ta' fsada, inkluż fsada okkult, huwa meħtieġ, speċjalment matul l-ewwel ġimgħat ta 'trattament u / jew wara proċeduri jew operazzjoni tal-qalb invażivi. L-użu kkombinat ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li taħlita bħal din tista 'żżid l-intensità ta' fsada.

Fil-każ ta 'interventi kirurġiċi, jekk effett antiplatetet mhux mixtieq, il-kors ta' kura bi clopidogrel għandu jitwaqqaf 7 ijiem qabel il-kirurġija. Huwa neċessarju li tgħarraf lit-tabib u d-dentist li jkun qed jattendi dwar kif tieħu l-mediċina jekk il-pazjent irid jgħaddi minn operazzjoni jew jekk it-tabib jippreskrivi mediċina ġdida għall-pazjent.

Clopidogrel għandu jintuża b'attenzjoni f'pazjenti f'riskju ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali u intraokulari). Meta tieħu clopidogrel, uża b'attenzjoni meta tuża mediċini li jistgħu jikkawżaw mard tal-passaġġ gastro-intestinali (per eżempju, aċidu aċetilsaliċiliku u NSAIDs).

Għandek tkun konxju li peress li twaqqaf il-fsada waqt li qed tieħu clopidogrel (waħdu jew flimkien ma 'ASA) jeħtieġ aktar ħin, trid tgħarraf lit-tabib tiegħek dwar kull każ ta' fsada mhux tas-soltu (f'termini ta 'lok u / jew tul).

Purpura Tromboċitopenika Trombotika (TTP)

Każijiet rari ħafna ta 'purpura tromboċitopenika trombotika (TTP) wara clopidogrel ġew irrappurtati. Dan kien ikkaratterizzat minn tromboċitopenja u anemija emolitika mikroangiopatika flimkien ma 'sintomi newroloġiċi, funzjoni tal-kliewi indebolita, jew deni. L-iżvilupp ta 'TTP jista' jkun ta 'theddida għall-ħajja u jista' jkun jeħtieġ azzjoni urġenti, inkluż il-plażfaresi.

Ġew irrappurtati każijiet ta 'l-iżvilupp ta' emofilja akkwistata wara li tittieħed clopidogrel. Fil-każ ta ’żieda kkonfermata fil-ħin ta’ tromboplastin parzjali attivat iżolat bi fsada jew mingħajrha, għandha titqies il-probabbiltà li tiżviluppa emofilja akkwistata. Pazjenti b'dijanjosi kkonfermata ta 'emofilja akkwistata għandhom jiġu mmonitorjati u trattati minn speċjalisti, it-terapija bi clopidogrel għandha titwaqqaf.

Minħabba dejta insuffiċjenti, clopidogrel m'għandux jiġi preskritt matul l-ewwel 7 ijiem wara puplesija iskemika akuta.

F'pazjenti b'attività metabolika mnaqqsa ta 'CYP2C19, clopidogrel fid-dożi rrakkomandati jagħti ammont iżgħar tal-metabolit attiv ta' clopidogrel u għandu effett inqas ta 'plejtlits. Pazjenti b'attività metabolika mnaqqsa b'sindromu koronarju akut jew li għaddew minn intervent koronarju perkutanju u jirċievu terapija bi clopidogrel fid-dożi rrakkomandati jistgħu jkunu f'riskju ogħla li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet kardjovaskulari minn pazjenti b'attività funzjonali normali ta 'CYP2C19.

Peress li clopidogrel jiġi metabolizzat parzjalment minn metabolit attiv minn CYP2C19, huwa mistenni li l-mediċini li jrażżnu l-attività ta 'din l-enzima jwasslu għal tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet ta' mediċini tal-metabolit attiv ta 'clopidogrel. Is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma ġiex studjat. L-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom jew moderati ta' CYP2C19 għandu jintrema.

Hija meħtieġa kawtela f'pazjenti li jirċievu fl-istess ħin ma 'mediċini clopidogrel - substrati ta' l-isoenzima CYP2C8.

Reattività reallerġika allerġika

Il-pazjent għandu jkollu storja ta 'sensittività eċċessiva għal tijopiridini oħra (eż. Ticlopidine, prasugrel), peress li hemm każijiet magħrufa ta' reattività allerġika inkroċjata ma 'thienopyridines. Pazjenti bi storja ta 'sensittività eċċessiva għal tijopiridini oħra għandhom jiġu osservati bir-reqqa waqt it-trattament għal sinjali ta' sensittività eċċessiva għal clopidogrel. Thienopyridines jista 'jwassal għall-iżvilupp ta' reazzjonijiet allerġiċi ta 'severità li tvarja, bħal raxx, edema ta' Quincke, jew għal reazzjonijiet ematoloġiċi, bħal tromboċitopenja u newtropenja. Pazjenti li kellhom storja ta 'reazzjonijiet allerġiċi u / jew reazzjonijiet ematoloġiċi għal tiopiridina waħda jista' jkollhom riskju akbar li jiżviluppaw l-istess reazzjoni jew differenti għal tijopiridina oħra.

Il-kompożizzjoni tal-mediċina tinkludi ż-żebgħa karmuazin (E-122), li tista 'tikkawża reazzjonijiet allerġiċi.

Funzjoni indebolita tal-kliewi

L-esperjenza terapewtika ta 'clopidogrel f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi hija limitata. Il-mediċina għandha tintuża f’dawn il-pazjenti b’kawtela.

Funzjoni indebolita tal-fwied

Clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'funzjoni moderata tal-fwied, li tista 'tikkawża dijtesi emorraġika.

Influwenza fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u mekkaniżmi oħra potenzjalment perikolużi. Clopidogrel ma jaffettwax jew għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi oħra.