Il-mediċina hija disponibbli biss f'forma ta 'pillola. Il-pilloli jista 'jkollhom kulur differenti. Jiddependi fuq il-konċentrazzjoni tal-kompost attiv u ż-żebgħat fihom. Huma koperti bi qoxra speċjali.

1 pillola fiha 2.5 mg ta ’saxagliptin u 500 jew 1000 mg ta’ metformin hydrochloride. Il-pilloli għandhom forma tawwalija konvessa. Jiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta 'metformin, jista' jkollhom kulur kannella, roża jew isfar. Fuq iż-żewġ naħat hemm indikazzjonijiet tad-doża magħmula bil-linka blu. Komponenti awżiljari huma: carmellose sodium, magnesium stearate u ċelluloża.

Il-mediċina hija disponibbli biss f'forma ta 'pillola.

Il-pilloli jinsabu f’folji protettivi speċjali ta ’7 pcs. f'kull waħda. Pakkett tal-kartun ikollu 4 infafet u struzzjonijiet sħaħ għall-użu.

Azzjoni farmakoloġika

Il-medikazzjoni tgħaqqad fil-kompożizzjoni tagħha 2 komposti attivi. Dan jagħmilha għodda universali fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Saxagliptin jaġixxi bħala inibitur, jikkontribwixxi attivament għall-produzzjoni ta 'strutturi ta' peptidi, u Metformin jappartjeni għall-grupp ta 'biguanidi. Il-metaboliti attivi huma meħlusa f'diversi modifiki.

Il-metformin għandu l-abbiltà li jnaqqas ir-ritmu tal-glukoneġenesi. L-ossidazzjoni tax-xaħam tieqaf, u s-suxxettibilità għall-insulina tiżdied b'mod sinifikanti. L-użu tal-glukosju taċ-ċellula huwa aktar mgħaġġel. Taħt l-influwenza ta 'Metformin, is-sinteżi tal-glikoġen hija msaħħa. Iz-zokkor jibda jiġi assorbit aktar bil-mod fl-organi tal-passaġġ gastro-intestinali, u dan jikkontribwixxi għal telf mgħaġġel ta 'piż.

Saxagliptin jippromwovi rilaxx pjuttost rapidu ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa. Dan il-mekkaniżmu jiddependi fuq il-kontenut ta ’glukosju fil-plażma tad-demm. Is-sekrezzjoni tal-glukagon tonqos, u dan jipprevjeni l-produzzjoni miżjuda ta 'glukosju f'xi elementi strutturali tal-fwied. Saxagliptin jgħin biex inaqqas l-inattivazzjoni ta 'ormoni speċifiċi, incretins. Fl-istess ħin, il-livell tagħhom fid-demm jogħla, u l-ammont ta 'glukosju fuq stonku vojt jonqos wara l-ikla prinċipali.

Farmakokinetika

Saxagliptin dejjem isir konverżjoni għal metabolit. Il-metformin, anke wara filtrazzjoni tajba fit-tubuli tal-kliewi, jitneħħa mill-ġisem f'forma kompletament mhux mibdula. Il-konċentrazzjoni massima ta 'sustanzi attivi hija osservata 6 sigħat wara li tkun ħadet il-pillola.

Il-metformin, anke wara filtrazzjoni tajba fit-tubuli tal-kliewi, jitneħħa mill-ġisem f'forma kompletament mhux mibdula.

Kontra-indikazzjonijiet

Mhuwiex użat fit-trattament tad-dijabete tat-tip 1, kif ukoll fil-każ ta 'l-iżvilupp ta' ketoacidożi dijabetika, peress li taħt dawn il-kundizzjonijiet il-medikazzjoni mhux se jkollha l-effett terapewtiku mixtieq.

Barra minn hekk, hemm diversi kontra-indikazzjonijiet stretti biex tieħu l-mediċina:

• funzjoni normali tal-kliewi indebolita,
• aċidożi lattika,
• intolleranza għall-lactose u użu għat-trattament ta 'dożi kbar ta' insulina,
• kumplikazzjonijiet kardjovaskulari
• xokk kardjovaskulari, settiċemija,
• infart mijokardijaku akut,
• sensittività eċċessiva għall-komponenti attivi tal-mediċina,
• Aċidożi metabolika akuta u kronika,
• età sa 18-il sena
• Dieta baxxa ta 'kaloriji
• perjodu ta 'tqala u treddigħ,
• uża għat-trattament ta 'aġenti tal-kuntrast li fihom jodju, li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta' insuffiċjenza renali akuta.

Comboglyz huwa kontraindikat fi ksur tal-funzjoni renali normali.
Comboglis huwa kontraindikat f'każ ta 'kumplikazzjonijiet kardjovaskulari.
Comboglyz huwa kontraindikat fl-infart mijokardijaku akut.
Comboglyz huwa kontraindikat f’dieta ta ’kaloriji baxxi.

Dawn il-kontra-indikazzjonijiet kollha huma assoluti. Ħafna drabi, b'dawn il-patoloġiji, l-insulina tintuża biex tikkura d-dijabete.

Kif tieħu combogliz?

Fil-każ tal-użu ta 'terapija antigliċemika, id-doża ta' Combogliz għandha tkun preskritta individwalment għal kull pazjent, skont l-istat ġenerali tas-saħħa. Il-mediċina hija rrakkomandata li tittieħed filgħaxija, aħjar ma 'l-ikel. Id-daqs ta ’doża waħda ta’ Saxagliptin m’għandux jaqbeż 2.5 mg jew f’każijiet severi 5 mg kuljum.

Huwa rakkomandabbli li tibla 'l-pilloli sħaħ mingħajr ma tagħmilx. Għandu jinħasel b'ħafna ilma mgħolli.

Meta kkombinat ma 'użu ripetut ma' isoenzimi taċ-ċitokromu, id-doża rakkomandata hija ta '1 pillola ta' 2.5 mg kuljum.

Huwa rakkomandabbli li tibla 'l-pilloli sħaħ mingħajr ma tagħmilx.

Effetti sekondarji ta 'Comboglize

Il-pazjenti spiss jinnutaw l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi mhux mixtieqa:

• uġigħ ta 'ras, sa l-apparenza ta' emigranja frekwenti,
• sintomi ta 'intossikazzjoni, manifestati minn nawżea, rimettar u dijarea severa,
• uġigħ fl-addome
• kumplikazzjonijiet infettivi tas-sistema tal-awrina,
• nefħa fil-wiċċ u fir-riġlejn,
• il-fraġilità tal-għadam tiżdied, rispettivament, dan iżid ukoll ir-riskju ta 'ksur meta tittieħed Saksagliptin (analiżi tal-grupp ta' dożi minn 2,5 sa 10 mg) u plaċebo,
• ipogliċemija,
• manifestazzjonijiet allerġiċi fil-forma ta 'raxx tal-ġilda u urtikarja,
• flatulenza
• il-ksur tal-perċezzjoni tat-togħma ta 'xi prodotti huwa possibbli.

Il-pazjenti spiss jinnutaw l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi mhux mixtieqa fil-forma ta' uġigħ ta 'ras.
Il-pazjenti spiss jinnutaw l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet sekondarji mhux mixtieqa fil-forma ta' flatulenza.
Il-pazjenti spiss jinnutaw l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi mhux mixtieqa fil-forma ta' nawżea.

Sintomi bħal dawn għandhom jisparixxu kompletament wara aġġustament fid-doża jew irtirar komplet tal-mediċina. Jekk jibqgħu sinjali ta 'intossikazzjoni, tista' tkun meħtieġa terapija sintomatika ta 'ditossifikazzjoni.

Istruzzjonijiet speċjali

Meta tieħu l-medikazzjoni, huwa imperattiv li jsiru testijiet biex tissorvelja l-bidliet fil-kliewi. Hemm riskju għoli ta 'aċidożi lattika. Dan hu veru speċjalment fl-anzjani.

Meta tuża Saksagliptin, jista 'jkun hemm tnaqqis li tiddependi mid-doża fl-għadd medju ta' limfoċiti. Dan l-effett huwa osservat meta tittieħed doża ta '5 mg fir-reġim inizjali ta' Metformin meta mqabbel ma 'monoterapija b'Metformin waħdu.

Użu waqt it-tqala u treddigħ

Mhux irrakkomandat li tieħu matul il-perjodu li fih ikollok tarbija. Illum, m'hemmx biżżejjed riċerka dwar jekk il-pilloli għandhomx effetti teratoġeniċi jew embrijoġeniċi fuq il-fetu. Medikazzjoni tista 'tikkontribwixxi għad-dehra ta' anormalitajiet tal-fetu u ritardazzjoni tat-tkabbir. Jekk ikun hemm bżonn, in-nisa tqal kollha jiġu trasferiti għat-trattament bl-insulina b'dożaġġ effettiv baxx.

Mhux irrakkomandat li tieħu l-mediċina matul il-perjodu ta 'tqala.

M'hemm l-ebda tagħrif affidabbli dwar jekk il-mediċina tistax tgħaddi fil-ħalib tas-sider. Għalhekk, l-esperti jagħtu parir biex titwaqqaf it-treddigħ.

Uża fix-xjuħija

B'attenzjoni speċjali, il-mediċina hija preskritta lill-anzjani. Għandhom riskju akbar li jiżviluppaw diversi kumplikazzjonijiet, għalhekk, monitoraġġ kostanti tal-istat tas-saħħa mit-terapista u l-endokrinologu huwa meħtieġ. Jekk hemm bżonn bħal dan, allura d-doża titnaqqas għall-iktar livell baxx, li fih l-effett terapewtiku mixtieq ikun għadu jinkiseb. Biex tinħoloq azzjoni bil-plaċebo, kumplessi ta 'vitamini addizzjonali huma preskritti għal xi pazjenti anzjani, speċjalment dawk b'disturbi mentali.

Applikazzjoni għal funzjoni indebolita tal-kliewi

Hemm riskju akbar ta 'aċidożi metabolika b'użu fit-tul. Huwa aħjar għal pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika li tnaqqas id-doża għall-minimu jew li tirrifjuta kompletament li tieħuha.

Huwa strettament projbit li tieħu pazjenti b'patoloġiji konkomitanti tal-fwied.

Doża eċċessiva ta 'Comboglize

Il-mediċina hija tollerata sew mill-pazjenti. Hemm ftit każijiet ta 'doża eċċessiva. Huwa biss bl-għoti aċċidentali ta 'doża kbira li jistgħu jidhru xi sintomi li jissuġġerixxu l-iżvilupp ta' aċidożi lattika. L-iktar komuni fosthom:

• problemi bis-sistema respiratorja
• għeja u irritabilità severa,
• bugħawwieġ fil-muskoli
• Uġigħ addominali sever
• id-dehra ta 'riħa ta' aċetun mill-ħalq.

F'dan il-każ, ħasil gastriku jew emodijalisi jistgħu jgħinu. B'livell ħafif ta 'ipogliċemija, huwa rrakkomandat li tiekol ħelu jew tixrob tè ħelu.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

L-użu kkombinat ta 'Comboglize ma' mediċini oħra jista 'jgħin biex jiżdiedu l-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' lactate. Dawn il-mediċini jinkludu:

• preparazzjonijiet tal-manjeżju
• Aċidu nikotiniku
• Rifampicin,
• dijuretiċi
• Isoniazid,
• ormoni tat-tirojde,
• Imblokkaturi tat-tubuli tal-kalċju,
• estroġeni.

L-użu kkombinat ta 'Comboglize ma' aċidu nikotiniku jista 'jikkontribwixxi għal żieda fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta' lactate.
L-użu kkombinat ta 'Combogliz ma' Rifampicin jista 'jżid il-konċentrazzjoni fil-plażma ta' lactate.
L-użu kkombinat ta 'Comboglize ma' dijuretiċi jista 'jżid il-konċentrazzjoni fil-plażma ta' lactate.

Il-kombinazzjoni ma 'Pioglitazone ma taffettwax il-farmakokinetika ta' Saxagliptin. Barra minn hekk, il-kombinazzjoni hija użu wieħed ta ’Saksagliptin, allura wara 3 sigħat 40 mg ta’ Famotidine, il-karatteristiċi farmaċewtiċi ma jinbidlux ukoll.

Meta tieħu Combogliz, l-effettività ta 'fondi bħal dawn tista' tonqos:

• Fluconazole
• Eritromiċina,
• Ketoconazole,
• Furosemide
• Verapamil
• etanol.

Jekk il-pazjent jieħu waħda mis-sustanzi elenkati, allura trid definittivament tinforma lit-tabib tiegħek.

Kompatibbiltà tal-alkoħol

L-alkoħol huwa pprojbit għal pazjenti b'dijabete mellitus. Jista 'jaffettwa l-effett tal-medikazzjoni.

Mezz li jvarjaw fil-kompożizzjoni, iżda huma kompletament identiċi fl-effett terapewtiku:

• Kombolliz Prolong,
• Bagomet,
• Janumet
• Galvus Met,
• Glibometru.

Analog ta 'Combogliz huwa Bagomet.
L-analogu ta 'Comboglize huwa Glybomet.
L-analogu ta 'Comboglize huwa Yanumet.

Qabel ma tibda t-terapija ta 'sostituzzjoni, trid taqra bir-reqqa l-istruzzjonijiet għar-rimedju magħżul, peress li kull wieħed minnhom jista' jkollu kontraindikazzjonijiet u reazzjonijiet avversi severi. Barra minn hekk, id-dożaġġ tal-mediċina huwa differenti.

Kundizzjonijiet ta 'ħażna għall-mediċina

Aħżen f'post fejn ix-xemx diretta ma taqax. Temperatura tal-ħażna - kamra. Il-mediċina għandha tkun f'post xott u protetta minn tfal żgħar kemm jista 'jkun.

Il-mediċina tista ’tinxtara minn spiżerija b’riċetta tat-tabib.

Reviżjonijiet dwar Comboglize

Stanislav, 44 sena, dijabetologu, San Pietruburgu: "Ilni nagħmel il-mediċina għal żmien twil fil-prattika tiegħi. L-effett huwa tajjeb. Il-livell taz-zokkor fid-demm f'pazjenti bit-tieni tip ta 'dijabete mellitus jonqos wara l-kors tal-kura. Jibqa' f'livell normali għal żmien twil, u dan jagħmel il-mediċina universali "Jiswa inqas minn prolong, iżda l-effett tagħhom huwa identiku, anke l-kompożizzjoni hija l-istess. Xi pazjenti għandhom reazzjonijiet allerġiċi fil-forma ta 'urtikarja. Imma kollox jitlaq malajr. Għalhekk, nirrakkomanda l-mediċina lill-pazjenti kollha tiegħi."

Varvara, ta '46 sena, endokrinologu, Penza: "Jiena kont inpreskrivi mediċina biex nirreormalizza z-zokkor fid-demm tiegħi. Iżda kien hemm ħafna reviżjonijiet ħżiena mill-pazjenti. Dan huwa minħabba l-fatt li reazzjonijiet avversi severi spiss jiżviluppaw. Il-pazjenti saħansitra jispiċċaw fl-isptar b'sintomi severi ta' intossikazzjoni. F'każijiet bħal dawn, għandek tikkanċella l-kura u taħseb li tissostitwixxi. Għalhekk, nirrakkomanda li l-pazjenti jibdew bl-inqas doża possibbli biex iħarsu lejn ir-reazzjoni tal-ġisem. Jekk kollox huwa normali, il-kors tal-kura jista 'jitkompla u d-doża tiżdied gradwalment.

Valery, 38 sena, Moska: "Huwa preskritta l-pilloli minn endokrinologu. I tbati minn dijabete tat-tieni tip. Il-livelli taz-zokkor reġgħu lura għan-normal pjuttost malajr. Dawn il-valuri baqgħu għaddejjin għal xi żmien wara l-waqfien tal-kors tat-terapija. Fil-jiem bik kont ħassejt telqa ġenerali. Kelli ftit marid u kelli uġigħ ta 'ras. Gradwalment. kollox marret, l-effett tal-mediċina beda jiżdied biss. Il-mediċina tqum ftit. "

Andrei, 47 sena, Rostov-on-Don: "Il-mediċina ma kinitx tajba. Wara l-ewwel pillola ħassejtni ħażin. Bdejt tirremetti, l-uġigħ ta 'ras ma waqafx għal żmien twil. Kelli nara tabib. Huwa preskriva qatra. Xi nies tkellmu dwar l-istess reazzjonijiet negattivi. Wara li kollox mar lura għan-normal, ġie preskritt analogu ta 'din il-medikazzjoni, iżda wkoll wara li kien hemm reazzjonijiet avversi fil-forma ta' intossikazzjoni severa. Barra minn hekk, raxx allerġiku deher fuq il-ġilda. Għalhekk, l-Insulina ġiet preskritta. "

Julia, 43 sena, Saratov: "Ninsab sodisfatt bl-azzjoni tal-mediċina. Il-livell taz-zokkor reġa 'lura għan-normal. Tlift il-piż mingħajr id-dieti. Qalbi waqfet fil-griżmejn. Is-saħħa ġenerali tiegħi tjiebet. Fl-ewwel jiem raġni weġġgħet ftit, imma mbagħad kollox stabbilizzat. Nirrakkomandah lil kulħadd."

Grupp farmakoloġiku

Drogi ipogliċemiċi orali. Inibitur ta 'Dipeptidyl peptidase (inibitur ta' DPP-4). Kodiċi PBX A10B N.

Bħala żieda mad-dieta u l-eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip II, jekk it-trattament bis-saxagliptin u metformin huwa xieraq.

Dożaġġ u l-għoti

Bit-terapija anti-ipergliċemika, id-doża ta ’Comboglyz XR għandha tiġi preskritta individwalment, skont l-iskema ta’ trattament attwali tal-pazjent, l-effikaċja u t-tolleranza tagħha, u m’għandhiex taqbeż id-doża massima rrakkomandata ta ’5 mg metformin rilaxx sostnut ta’ 2000 mg. Bħala regola, il-preparazzjoni Combogliz XR għandha tintuża darba kuljum, filgħaxija, waqt l-ikel, tiżdied gradwalment id-doża biex tnaqqas l-effetti sekondarji mill-passaġġ gastro-intestinali assoċjat ma 'l-użu ta' metformin.

Jekk it-terapija b'mediċina kombinata li fiha saxagliptin u metformin hija meqjusa xierqa, id-doża rrakkomandata ta 'saxagliptin hija ta' 2.5 mg jew 5 mg darba kuljum.

Id-doża inizjali rrakkomandata ta 'metformin hydrochloride b'ħelsien sostnut hija ta' 500 mg darba kuljum, li tista 'tiġi titrata għal doża ta' 2000 mg darba kuljum. Id-doża massima ta 'Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin Rilaxx Sostnut 2000 mg tintuża bħala żewġ pilloli ta' 2.5 mg / 1000 mg darba kuljum.

Ma saru l-ebda studji speċjali biex jiġu studjati s-sigurtà u l-effikaċja ta 'Combogliz XR f'pazjenti li qabel ġew ikkurati b'aġenti anti-ipergliċemiċi oħra u mbagħad ittrasferiti għal Combogliz XR. Kull bidla fit-trattament tad-dijabete tat-tip II għandha tiġi implimentata bir-reqqa u taħt sorveljanza kostanti, peress li jista 'jkun hemm tibdil fil-kontroll gliċemiku.

Il-pilloli XR Combogliz għandhom jinbelgħu sħaħ iżda mhux mgħaffġa, mgħaffġa jew mimgħuda. Kultant il-komponenti inattivi ta 'Combogliz XR fil-ħmieġ jistgħu jidhru bħal massa ratba u niedja li tixbah il-pillola oriġinali.

Inibituri qawwija ta 'CYP3A4 / 5.

Meta jintuża ma 'inibituri potenti ta' cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (e.g. ketoconazole, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tlitromin u tlithromicin tliticicin .

Reazzjonijiet avversi

Monoterapija u terapija ta 'kombinazzjoni addizzjonali

L-iktar effetti sekondarji komuni (li l-iżvilupp tagħhom ġie rrappurtat f’mill-inqas 2 pazjenti li ngħataw saxagliptin f’doża ta ’2.5 mg, jew ta’ l-anqas 2 pazjenti li qed jirċievu saxagliptin f’doża ta ’5 mg) assoċjati ma’ l-irtirar bikri tat-terapija kienu limfopenja (0.1% u 0.5% kontra 0%, rispettivament), raxx (0.2% u 0.3% kontra 0.3%), livell elevat ta 'kreatinina fid-demm (0.3% u 0 % kontra 0%) u żieda fil-livell ta ’CPK fid-demm (0.1% u 0.2% kontra 0%).

F'pazjenti li ngħataw saxagliptin b'doża ta '2.5 mg, uġigħ ta' ras (6.5%) kienet l-unika reazzjoni avversa rrappurtata bi frekwenza ta '³5% u ħafna iktar spiss milli f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo.

Reazzjonijiet avversi rrappurtati fi ³2% tal-pazjenti li ngħataw saxagliptin f'doża ta '2,5 mg saxagliptin f'doża ta' 5 mg, u ³1% aktar spiss mill-plaċebo, inkludew sinusite (2.9% u 2.6% kontra 1 , 6%, rispettivament), uġigħ fl-addome (2.4% u 1.7% kontra 0.5%), gastroenterite (1.9% u 2.3% kontra 0.9%) u rimettar (2.2 % u 2.3% kontra 1.3%).

Il-frekwenza tal-ksur kienet ta '1 u 0.6 għal kull 100 sena ta' pazjent, rispettivament, għal saxagliptin (analiżi tad-doża kkombinata ta '2.5 mg, 5 mg u 10 mg) u plaċebo. Il-frekwenza ta 'fratturi f'pazjenti kkurati b'saxagliptin ma żdieditx maż-żmien. Relazzjoni kawżali ma ġietx stabbilita, u studji prekliniċi ma wrewx l-effetti negattivi ta 'saxagliptin fuq l-għadam.

Fenomenu bħat-tromboċitopenja, li huwa konsistenti mad-dijanjosi ta 'purpura tromboċitopenika idjopatika, ġie osservat waqt programm ta' riċerka klinika.

Reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'saxagliptin jintużaw b'metformin f'pazjenti b'dijabete tat-tip II li ma rċivewx kura

F'pazjenti li kienu qed jirċievu terapija ta 'kombinazzjoni ma' saxagliptin u metformin, bħala aġġunt jew bħala terapija ta 'kombinazzjoni inizjali, id-dijarea kienet l-unika ġrajja gastro-intestinali li seħħet fi ≥5% tal-pazjenti f'kull grupp ta' kura. L-inċidenza ta 'dijarea kienet ta' 9.9%, 5.8%, u 11.2% fil-grupp li ngħata saxagliptin f'doża ta '2.5 mg, 5 mg u l-grupp tal-plaċebo, rispettivament, waqt l-istudju biż-żieda ta' saxagliptin ma 'metformin. Il-frekwenza kienet ta ’6.9% u 7.3% fil-gruppi li ngħataw 5 mg saxagliptin flimkien ma’ metformin u metformin monoterapija fi studju ta ’terapija ta’ kombinazzjoni inizjali bl-użu ta ’metformin.

L-informazzjoni dwar reazzjonijiet avversi "ipogliċemija" kienet ibbażata fuq ir-rapporti kollha ta 'ipogliċemija. Kejl simultanju tal-livelli ta 'glukożju ma kienx meħtieġ. L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet ta' 3.4% f'pazjenti mingħajr esperjenza ta 'trattament li ngħataw saxagliptin f'doża ta' 5 mg flimkien ma 'metformin, u ta' 4.0% f'pazjenti li ngħataw monformin monoterapija.

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva

Reazzjonijiet avversi bħal urtikarja u edema tal-wiċċ kienu rrappurtati f'1.5%, 1.5% u 0.4% tal-pazjenti li ngħataw saxagliptin f'doża ta '2.5 mg, saxagliptin f'doża ta' 5 mg u plaċebo, rispettivament. L-ebda wieħed mill-pazjenti b'dan il-fenomenu ma kien jeħtieġ l-isptar, u l-ebda wieħed minnhom ma kien rappurtat bħala li jista 'jhedded il-ħajja.

L-indikaturi ewlenin tal-istat tal-ġisem

F'pazjenti li kienu qed jirċievu monoterapija b'saxagliptin jew terapija ta 'taħlita ma' metformin, ma ġewx osservati bidliet klinikament sinifikanti fl-indikaturi tal-istat tal-ġisem.

Ir-reazzjonijiet avversi l-iktar frekwenti fi studji rrappurtati dwar l-iżvilupp ta '> 5% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu trattament b'liklorur ta' rilaxx sostnut b'metformin, u aktar spiss minn pazjenti bil-plaċebo, kienu dijarea u rimettar.

In-numru assolut ta 'limfoċiti

Fi studji kliniċi, l-inċidenza ta 'devjazzjonijiet tal-laboratorju min-norma kienet simili f'pazjenti li jieħdu saxagliptin f'doża ta' 5 mg u f'dawk li kienu qed jieħdu plaċebo.

Saxagliptin ma jurix effett klinikament sinifikanti jew sostnut fuq l-għadd tal-plejtlits.

Tnaqqis fil-Livelli tal-Vitamina ₁₂ fis-serum, mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi, ġie osservat f’madwar 7% tal-pazjenti.

Uża waqt it-tqala jew treddigħ

M'hemmx dejta adegwata dwar l-użu tal-mediċina minn nisa tqal.

Il-mediċina m'għandhiex tintuża waqt it-tqala.

Jekk ikun meħtieġ, it-trattament għandu jwaqqaf it-treddigħ.

Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'Combogliz XR f'pazjenti pedjatriċi ma ġewx stabbiliti.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari iżda serja li tista 'tiżviluppa bħala riżultat tal-akkumulazzjoni ta' metformin waqt it-trattament b'Comboglyz XR; il-mortalità fl-aċidożi lattika hija ta '50%. Aċidożi lattika tista ’tiżviluppa wkoll b’konnessjoni ma’ xi kundizzjonijiet patofiżjoloġiċi, inkluż id-dijabete mellitus, u fl-isfond ta ’ipoperfużjoni severa u ipoksemija tat-tessuti. Aċidożi lattika hija kkaratterizzata minn żieda fil-livelli ta 'lactate fid-demm (> 5 mmol / L), tnaqqis fil-pH, ksur tal-kompożizzjoni tal-elettroliti flimkien ma' żieda fl-intervall ta 'anjoni u żieda fil-proporzjon ta' lactate / pyruvate. Jekk il-metformina hija l-kawża ta 'l-aċidożi lattika, il-livelli ta' metformina fil-plażma huma tipikament> 5 μg / ml. L-inċidenza rrappurtata ta 'aċidożi lattika f'pazjenti li jirċievu metformin hydrochloride hija baxxa ħafna. Fil-każijiet irrappurtati, l-aċidożi lattika seħħet prinċipalment f'pazjenti b'dijabete u indeboliment renali gravi, inkluż marda konġenitali tal-kliewi u ipoperfużjoni tal-kliewi, ta 'spiss fost ħafna problemi mediċi / kirurġiċi konkomitanti u diversi mediċini konkomitanti. Ir-riskju li tiżviluppa l-aċidożi lattika huwa miżjud f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva li teħtieġ kura medika, b'mod partikolari f'pazjenti b'insuffiċjenza konġestiva instabbli jew akuta tal-qalb bil-possibbiltà ta 'ipoperfużjoni u ipoksemija.

Ħafna drabi, il-bidu ta 'l-aċidożi lattika ma jidhirx sew u huwa akkumpanjat biss minn sintomi mhux speċifiċi bħal telqa, myalgia, dwejjaq respiratorju, ngħas ta' ngħas u tbatija mhux speċifika. B'aċidożi aktar evidenti, tista 'sseħħ ipotermja, pressjoni baxxa arterjali u bradirijtmija. Il-pazjent u t-tabib tiegħu għandhom jiftakru l-importanza ta 'sintomi bħal dawn, u l-pazjent għandu jiġi mwissi dwar il-bżonn li jinforma immedjatament lit-tabib jekk jiżviluppa. Metformin għandu jitwaqqaf sakemm tiġi ċċarata s-sitwazzjoni. Biex tagħmel dan, tista 'tiddetermina l-livell ta' elettroliti fis-serum, il-livell ta 'ketoni, glukosju fid-demm u, jekk indikat, il-pH tad-demm, il-livell ta' lactate u anki l-livell ta 'metformin fid-demm.

Il-livelli ta 'lactate fil-plażma waqt is-sawm fid-demm tal-vini,' il fuq mill-firxa normali ta 'fuq, iżda inqas minn 5 mmol / L f'pazjenti li jieħdu metformin, mhux neċessarjament jindikaw theddida ta' aċidożi lattika u jistgħu jiġu spjegati minn mekkaniżmi oħra, bħal dijabete kkontrollata ħażin jew obeżità, attività fiżika eċċessiva jew Problemi tekniċi fl-ipproċessar tal-kampjuni.

Lactacidosis għandha tkun issuspettata f'kull pazjent dijabetiku b'aċidożi metabolika mingħajr sinjali ta 'ketoacidosis (ketonuria u ketonemia).

Aċidożi lattika hija emerġenza li fiha t-trattament jitwettaq fi sptar. Għal pazjent b'aċidożi lattika li qed tieħu metformin, il-mediċina hija immedjatament ikkanċellata u huma preskritti miżuri ġenerali ta 'appoġġ. Metformin hydrochloride jgħaddi minn dijalisi (bi tneħħija ta '170 ml / min. B'parametri emodinamiċi tajbin), għalhekk, emodjalisi immedjata hija rrakkomandata għat-trattament ta' aċidożi u l-irtirar ta 'metformin akkumulat. Dawn il-miżuri spiss iwasslu għal rigressjoni rapida tas-sintomi u għall-irkupru.

Funzjoni indebolita tal-fwied

Peress li l-funzjoni indebolita tal-fwied kienet assoċjata ma 'diversi każijiet ta' aċidożi lattika, l-għoti ta 'Combogliz XR għandu jiġi evitat f'pazjenti b'sinjali kliniċi jew tal-laboratorju ta' mard tal-fwied.

Valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi

Pazjenti b'livelli ta 'kreatinina fis-serum li jaqbżu l-limitu ta' fuq għan-normal għall-età tagħhom m'għandhomx jirċievu Combogliz XR. F'pazjenti anzjani, il-preparazzjoni Comboglize XR għandha titra bir-reqqa sakemm tkun stabbilita doża minima għal effett gliċemiku suffiċjenti, peress li l-funzjoni tal-kliewi tiddeterjora mal-età. F'pazjenti anzjani, b'mod partikolari f'pazjenti 'l fuq minn 80 sena, il-funzjoni tal-kliewi għandha tkun immonitorjata regolarment, u, ġeneralment, Comboglize XR għandha tkun titrata għall-metformina massima li hi parti mill-mediċina.

Qabel ma tibda t-terapija b'Combogliz XR, u mbagħad mill-inqas darba fis-sena, huwa meħtieġ li tissorvelja l-funzjoni tal-kliewi u titwettaq bil-mod tas-soltu.

Madwar 7% tal-pazjenti esperjenzaw tnaqqis fil-vitamina B ₁₂ għal livelli mhux normali fis-serum tad-demm li qabel kien jikkorrispondi man-norma, mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi. Tnaqqis simili, possibilment minħabba l-effett fuq l-assorbiment tal-vitamina B ₁₂ mal-kumpless intrinsiku tal-fattur B ₁₂ Rari ħafna huwa assoċjat ma 'anemija u malajr jirrepressa wara li titwaqqaf metformin jew tiġi preskritta supplimenti li fihom vitamina B ₁₂ . Pazjenti li jieħdu Combogliz XR huma rrakkomandati li jagħmlu test kliniku ġenerali tad-demm kull sena, u kwalunkwe devjazzjoni għandha tkun identifikata u trattata kif suppost.

Xi nies (b'input jew assorbiment insuffiċjenti ta 'vitamina B ₁₂ jew kalċju) huma suxxettibbli għal livelli aktar baxxi ta 'vitamina B ₁₂ taħt in-normal. Dawn il-pazjenti jeħtieġu jagħmlu analiżi tal-livell standard tal-vitamina B. ₁₂ fis-serum tad-demm b'intervall ta '2-3 snin.

L-alkoħol isaħħaħ l-effett tal-metformina fuq il-metaboliżmu tal-lactate. Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija dwar il-periklu ta 'konsum eċċessiv ta' xorb alkoħoliku, kemm f'każijiet rari u kontinwament, meta jużaw il-mediċina Combogliz XR.

L-użu ta 'Combogliz XR għandu jitwaqqaf temporanjament għat-tul tal-operazzjoni (ħlief għal interventi minuri li mhumiex relatati mar-restrizzjoni tal-konsum tal-ikel jew fluwidu) u m'għandux jintuża sakemm il-pazjent ikun jista' jieħu l-ikel mill-ħalq u l-funzjoni tal-kliewi mhix normali.

Bidliet fl-istat kliniku ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip II ikkontrollata minn qabel

Pazjent bid-dijabete tat-tip II, li qabel kien ikkontrollat ​​sew bl-użu ta 'Comboglyz XR, li għandu devjazzjonijiet minn testijiet tal-laboratorju jew mard kliniku (speċjalment mard vag jew mhux ċar), għandu jkun evalwat malajr għall-preżenza ta' ketoacidożi jew aċidożi lattika.

Uża ma 'mediċini li jikkawżaw l-ipogliċemija

Stimulanti tas-sekrezzjoni tal-insulina bħal sulfonylurea jwasslu għal ipogliċemija. Għalhekk, meta tintuża flimkien ma 'saxagliptin, tnaqqis fid-doża ta' stimulatur tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina jista' jkun meħtieġ sabiex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija.

L-ipogliċemija ma tiżviluppax f'pazjenti li jirċievu monoterapija f'format f'kundizzjonijiet normali ta 'l-użu, iżda tista' sseħħ meta tikkonsma ikel ta 'kaloriji biżżejjed, meta attività fiżika intensa ma tkunx ikkumpensata minn supplimenti ta' kaloriji għoljin, jew fl-isfond ta 'l-użu konkomitanti ta' mediċini oħra li jnaqqsu l-glukosju (bħal sulfonylurea u l-insulina) jew alkoħol etiliku. Partikolarment sensittiva għall-azzjoni ipogliċemika hija s-sajf u pazjenti mdgħajfa, dawk li jieklu ħażin, b'insuffiċjenza adrenali jew glandola pitwitarja, b'intossikazzjoni bl-alkoħol. F'pazjenti anzjani u f'pazjenti li jieħdu riċetturi beta adrenerġiċi, l-ipogliċemija tista 'tkun diffiċli biex tingħaraf.

Mediċini konkomitanti li jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi jew il-farmakokinetiċi tal-metformin

Drogi konkomitanti li jistgħu jaffettwaw b'mod negattiv il-funzjoni tal-kliewi jew li jwasslu għal bidliet emodinamiċi severi, jew li jaffettwaw il-farmakokinetika ta 'metformin, bħal mediċini katjoniċi li jitneħħew bit-tnixxija tubulari renali, għandhom jintużaw b'kawtela.

Eżamijiet radjoloġiċi li jinvolvu l-għoti intravaskulari ta 'aġenti ta' kuntrast iodinati

Studji bl-għoti intravaskulari ta 'aġenti tal-kuntrast jodinati jistgħu jwasslu għal indeboliment akut tal-funzjoni tal-kliewi u ġew assoċjati ma' l-aċidożi lattika f'pazjenti li qed jirċievu metformin.

Ma 'l-aċidożi lattika assoċjata ma' kollass kardjovaskulari (xokk) għal kwalunkwe raġuni, insuffiċjenza tal-qalb konġestiva akuta, infart mijokardijaku akut u mard ieħor ikkaratterizzat mill-iżvilupp ta 'ipoksemija u jistgħu jwasslu wkoll għal azotemija prerenali. Meta dan il-mard jidher f'pazjenti li jkunu qed jirċievu Combogliz XR, il-mediċina għandha titwaqqaf b'mod urġenti.

Kontroll tal-glukożju fid-demm

Jekk pazjent li l-kundizzjoni tiegħu tkun ġiet stabbilizzata fi kwalunkwe reġim dijabetiku jesperjenza kundizzjoni bħal deni, trawma, mard infettiv, jew kirurġija, jista 'jkun hemm telf temporanju tal-kontroll gliċemiku. F'dawn il-każijiet, jista 'jkun meħtieġ li twaqqaf Combogliz XR u tamministra temporanjament l-insulina. It-teħid ta 'Combogliz XR jista' jerġa 'jibda jikkonsulta attakk akut.

Effetti vaskulari

Studji kliniċi li pprovdew evidenza konklussiva ta 'tnaqqis fir-riskju ta' mard makrovaskulari bl-użu ta 'Combogliz XR jew xi mediċini oħra kontra l-dijabete ma sarux.

Użu f'pazjenti anzjani

Peress li saxagliptin u metformin jitneħħew parzjalment mill-kliewi u ħafna drabi l-funzjoni tal-kliewi titnaqqas f'pazjenti anzjani, Comboglize XR għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti anzjani.

Saxagliptin. Ma kien hemm l-ebda differenzi kliniċi fir-reazzjoni bejn pazjenti żgħażagħ u sajf, iżda sensittività akbar ta 'xi pazjenti anzjani ma tistax tiġi eskluża.

Metformin hydrochloride. XR comboglyz għandu jintuża biss f'pazjenti b'funzjoni normali tal-kliewi. Id-doża inizjali u ta 'manteniment ta' metformin għandha tkun stabbli f'pazjenti anzjani minħabba l-possibbiltà ta 'tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi f'dan il-grupp ta' pazjenti. L-aġġustament tad-doża għandu jsir wara valutazzjoni bir-reqqa tal-funzjoni tal-kliewi.

Ma saru l-ebda studji speċjali biex jiġu studjati s-sigurtà u l-effikaċja ta 'Comboglize XR f'pazjenti trattati qabel b'aġenti anti-ipergliċemiċi oħra, u mbagħad ittrasferiti għal Combogliz XR.

Kull bidla fit-trattament tad-dijabete tat-tip II għandha tiġi implimentata bir-reqqa u taħt sorveljanza kostanti, peress li jista 'jkun hemm tibdil fil-kontroll gliċemiku.

Pazjenti bi pankreatite. Matul studji ta 'wara t-tqegħid fis-suq, rapporti ta' pankreatite akuta ġew riċevuti. Il-pazjenti għandhom ikunu infurmati bis-sintomu karatteristiku ta 'pankreatite akuta: uġigħ addominali sever persistenti. Jekk ikun hemm suspett ta 'pankreatite, XR Comboglize għandu jitwaqqaf.

Insuffiċjenza tal-qalb. Fl-istudju SAVOR, l-inċidenza ta 'l-isptar minħabba insuffiċjenza tal-qalb f'pazjenti li jieħdu saxagliptin kienet ogħla minn dawk li kienu qed jieħdu plaċebo, għalkemm relazzjoni kawżali ma kinitx stabbilita. Huwa avżat b'kawtela biex tuża Comboglize XR f'pazjenti b'fatturi ta 'riskju magħrufa għall-isptar minħabba insuffiċjenza tal-qalb, bħal storja ta' insuffiċjenza tal-qalb jew indeboliment moderat jew sever tal-kliewi. Il-pazjenti għandhom jiġu mgħarrfa bis-sintomi karatteristiċi ta 'insuffiċjenza tal-qalb u jingħataw il-parir li jirrappurtaw minnufih l-okkorrenza ta' sintomi bħal dawn.

Artralġja severa u li tiddiżattiva. Fil-perjodu ta 'wara r-reġistrazzjoni, każijiet ta' artralġja severa u diżattivanti ġew irreġistrati bl-użu ta 'inibituri tad-DPP-4. Il-ħin għall-bidu tas-sintomi kien ivarja minn ġurnata għal diversi snin wara l-bidu tat-terapija. Is-severità tas-sintomi naqset wara li twaqqfet il-mediċina. Xi pazjenti esperjenzaw rikaduta ta 'sintomi wara li reġgħu bdew it-terapija bl-istess mediċina jew preskritta inibitur ieħor ta' DPP-4.

Il-kapaċità li tinfluwenza r-rata ta 'reazzjoni meta ssuq jew taħdem ma' mekkaniżmi oħra.

Ma sarx studju dwar l-effett fuq il-ħila biex issuq vetturi u taħdem bil-mekkaniżmi. Minħabba l-preżenza ta ’sturdament bħala reazzjoni avversa, waqt it-trattament għandha toqgħod lura milli ssuq vetturi jew taħdem bil-mekkaniżmi.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet

Indutturi tal-enżimi CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Rifampicin attenwa b’mod sinifikanti l-esponiment għal saxagliptin, ma kienx akkumpanjat minn bidla fiż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) tal-metabolit attiv tiegħu, 5-hydroxyaxaxagliptin. Rifampicin ma affettwax l-inibizzjoni ta ’attività ta’ dipeptidyl peptidase-4 (PPP-4) fuq intervall ta ’24 siegħa. Għalhekk, l-aġġustament tad-doża ta 'saxagliptin mhuwiex irrakkomandat.

CYP3A4 / 5 Inibituri tal-Enżima

Inibituri moderati CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Diltiazem żied l-esponiment għal saxagliptin. Żidiet simili fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta ’saxagliptin huma mistennija fil-preżenza ta’ inibituri moderati oħra ta ’cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (e.g., amprenavir, aprepitant, eritromiċina, fluconazole, fosamprenavir, meraq tal-grejpfrut u verapamil). Madankollu, l-aġġustament tad-doża ta 'saxagliptin mhuwiex irrakkomandat.

Inibituri qawwija ta 'CYP3A4 / 5

Ketoconazole żied b'mod sinifikanti l-esponiment għal saxagliptin. Żieda sinifikanti simili fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'saxagliptin hija mistennija fil-preżenza ta' inibituri potenti oħra ta 'CYP3A4 / 5 (per eżempju, atazanavir, clarithromycin indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir u telithromycin).

Teoretikament, drogi katjoniċi (per eżempju, amiloride, digoxin, morfina, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim jew vancomycin), li jitneħħew permezz ta 'sekrezzjoni tubulari tal-kliewi, jistgħu jinteraġixxu ma' metformin u jikkompetu għal sistema ta 'trasport tubulari konġunta. Tipi simili ta 'interazzjonijiet bejn metformin u cimetidine għall-għoti mill-ħalq ġew osservati f'voluntiera b'saħħithom fi studji dwar l-interazzjoni ta' metformin u cimetidine kemm b'doża waħda kif ukoll b'dożi multipli, u ġiet osservata żieda fil-konċentrazzjoni massima (C _massimu ) metformina fil-plażma u fid-demm sħiħ b'60% u żieda fl-AUC ta 'metformin ta' 40% fil-plażma u fid-demm sħiħ b'40%. Fi studju b’doża waħda, il-half-life ma nbidlitx. Metformin ma affettwax il-farmakokinetika ta 'cimetidine. Għalkemm dawn l-interazzjonijiet jibqgħu teoretiċi (ħlief għall-interazzjoni ma 'cimetidine), huwa rrakkomandat li l-pazjenti spiss jiġu kkontrollati u d-doża ta' Comboglyz XR u / jew mediċini li jinterferixxu tiġi aġġustata jekk dawn il-pazjenti jieħdu mediċini katjoniċi li jitneħħew permezz tas-sistema excretory renali prossimali.

Fi studju ta 'interazzjoni ta' doża waħda f'pazjenti b'dijabete tat-tip II, l-għoti konġunt ta 'metformin u glibenclamide ma biddel la l-farmakokinetika u lanqas il-farmakodinamiċità ta' metformin. AUC u C naqsu _massimu glibenclamide, iżda dawn il-fenomeni kienu varjabbli ħafna. Peress li dan l-istudju intuża darba, u ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni bejn il-livelli ta 'glibenclamide fid-demm u l-effett fuq il-farmakodinamiċità, is-sinifikat kliniku ta' din l-interazzjoni jibqa 'inċert.

Studju ta 'l-interazzjoni bejn metformin u furosemide bl-użu ta' doża waħda bil-parteċipazzjoni ta 'voluntiera b'saħħithom wera l-effett ta' l-għotja konġunta fuq il-parametri farmakokinetiċi taż-żewġ mediċini.

Studju ta 'l-interazzjoni ta' metformin u nifedipine b'doża waħda f'voluntiera b'saħħithom wera li l-għoti flimkien ma 'nifedipine żied il-valur ta' C _massimu u AUC ta 'metformin fil-plażma b'20% u 9%, rispettivament, u żiedu l-ammont tal-mediċina mneħħija fl-awrina. Valur T _massimu u l-half-life ma nbidlitx. Nifedipine tejjeb l-assorbiment ta 'metformin. L-effett ta 'metformin fuq nifedipine kien minimu.

Uża ma 'mediċini oħra

Xi mediċini jistgħu jwasslu għal ipergliċemija u jistgħu jikkontribwixxu għat-telf tal-kontroll tal-glukosju fid-demm. Dawn il-mediċini jinkludu thiazides u dijuretiċi oħra, kortikosterojdi, fenotjazidi, preparazzjonijiet tal-ormoni tat-tirojde, estroġeni, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, simpatomimetiċi, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju u isoniazid. Meta jiġu preskritti fondi bħal dawn lil pazjent li jkun qed jirċievi Combogliz XR, huwa meħtieġ li tissorvelja mill-qrib is-sinjali tat-telf tal-kontroll tal-livell tal-glukosju fid-demm fil-pazjent. Meta mediċini bħal dawn jiġu kkanċellati f'pazjent li jkun qiegħed Combogliz XR, huwa meħtieġ li tissorvelja mill-qrib is-sintomi ta 'l-ipogliċemija tal-pazjent.

F'voluntiera b'saħħithom, meta jingħataw flimkien bħala parti minn studji ta 'interazzjoni b'doża waħda, il-farmakokinetika ta' metformin u propanolol, kif ukoll metformin u ibuprofen, ma nbidlux.

Il-Metformin ma jorbotx b'mod sinifikanti mal-proteini tal-plażma, għalhekk, l-interazzjoni tagħha ma 'mediċini li jorbtu ma' proteini fil-biċċa l-kbira tagħhom (bħal salicylates, sulfonamides, chloramfhenicol u probenecid) mhix probabbli meta mqabbla ma 'sulfonylureas, li jeħel b'mod estensiv ma' proteini tal-plażma.

Interazzjonijiet mid-droga

Saxagliptin u Metformin Hydrochloride

L-użu fl-istess ħin ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (100 mg) u metformin (1000 mg) ma biddilx il-farmakokinetika ta 'saxagliptin jew metformin f'voluntiera b'saħħithom.

Ma sarux studji speċjali dwar l-interazzjoni farmakokinetika ta 'mediċini bl-użu ta' Combogliz XR, għalkemm saru studji simili bl-użu ta 'saxagliptin separatament u metformin separatament.

Analiżi tal-interazzjoni tad-drogi in vitro

Il-metaboliżmu ta ’Saxagliptin huwa prinċipalment medjat minn CYP3A4 / 5.

Fi in vitro Fi studji, saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu mrażżna CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 jew 3A4 iżda ma indottaw CYP1A2, 2B6, 2C9 jew 3A4.

L-irbit ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu mal-proteini in vitro fis-serum uman huwa negliġibbli. Għalhekk, it-twaħħil mal-proteina mhux se jkollu effett sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'saxagliptin jew mediċini oħra.

Analiżi tal-interazzjoni tad-droga in vivo

L-effett ta 'saxagliptin fuq mediċini oħra

Fi studji, saxagliptin ma biddelx b'mod sinifikanti l-farmakokinetika ta 'metformin, glibenclamide, pioglitazone, digoxin, simvastatin, diltiazem, u ketoconazole.

Metformin. L-użu simultanju ta 'doża waħda ta' saxagliptin (100 mg) u metformin (1000 mg), is-substrat hOCT-1 u hOCT-2, ma biddelx il-farmakokinetika ta 'metformin f'individwi b'saħħithom. Għalhekk, saxagliptin mhuwiex inibitur tat-trasport hOCT-1 u hOCT-2-medged.

Gliburide. Bħala riżultat tal-għoti fl-istess ħin ta 'doża waħda ta' saxagliptin (10 mg) u glibenclamide (5 mg), b'sostrat ta 'CYP2C9, il-valur Cmax ta' glibenclamide fil-plażma tad-demm żdied b'16%. Madankollu, il-valur AUC ta 'glibenclamide ma nbidilx. Għalhekk, saxagliptin kważi ma jinibixxix il-metaboliżmu medjat minn CYP2C9.

Pioglitazone. Bħala riżultat ta 'l-użu konkomitanti (darba kuljum) ta' dożi multipli ta 'saxagliptin (10 mg) u pioglitazone (45 mg), is-substrat CYP2C8, il-valur Cmax ta' pioglitazone fil-plażma tad-demm żdied b'14%. Madankollu, il-valur AUC ta 'pioglitazone ma nbidilx. Għalhekk, saxagliptin ma naqqasx ir-ritmu jew tejjeb il-metaboliżmu ta 'CYP2C8.

Digoxin. Fi b'riżultat ta 'l-użu konkomitanti (darba kuljum) ta' dożi multipli ta 'saxagliptin (10 mg) u digoxin (0.25 mg), substrat P-gp, il-farmakokinetika ta' digoxin ma nbidlitx. Allura, saxagliptin la huwa inibitur u lanqas induttur ta 'trasferiment medjat minn P-gp.

Simvastatin. Bħala riżultat ta 'l-użu konkomitanti (darba kuljum) ta' dożi multipli ta 'saxagliptin (10 mg) u simvastatin (40 mg), substrat CYP3A4 / 5, il-farmakokinetiċi ta' simvastatin ma nbidlux. Allura, saxagliptin la huwa inibitur u lanqas induttur tal-metaboliżmu medjat minn CYP3A4 / 5.

Diltiazem. Bħala riżultat ta 'l-użu konkomitanti (darba kuljum) ta' dożi multipli ta 'saxagliptin (10 mg) u diltiazem (360 mg, forma ta' dożaġġ b'livell sostnut), inibitur moderat ta 'CYP3A4 / 5, il-valur Cmax ta' diltiazem fil-plażma tad-demm żdied b'16%. Madankollu, il-valur AUC ta 'diltiazem ma nbidilx.

Ketoconazole Bħala riżultat ta 'l-użu konkomitanti ta' doża waħda ta 'saxagliptin (100 mg) u

Forma tar-rilaxx, kompożizzjoni u ppakkjar

Pilloli Rilaxx Modifikati għall-Ħelsien tal-Film. Pillola waħda fiha: Sustanzi attivi: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 2.5 mg. 7 pcs - Folji (4) - Pakketti tal-kartun.
7 pcs - Folji (8) - pakketti tal-kartun.

Pilloli Rilaxx Modifikati għall-Ħelsien tal-Film. Pillola waħda fiha: Sustanzi attivi: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 pcs - Folji (4) - Pakketti tal-kartun.

Pilloli Rilaxx Modifikati għall-Ħelsien tal-Film. Pillola waħda fiha: Sustanzi attivi: metformin - 500 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 pcs - Folji (4) - Pakketti tal-kartun.

Interazzjoni bejn id-drogi

Xi mediċini jżidu l-ipergliċemija (thiazide u dijuretiċi oħra, glukokortikosterojdi, fenotijażini, preparazzjonijiet ta 'ormoni tat-tirojde li fihom jodju, estroġeni, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, simpatomimetiċi, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju bil-mod u isoniazid). Meta tippreskrivi jew tikkanċella mediċini bħal dawn f'pazjent li jkun qed jieħu Combogliz, il-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm għandha tiġi sorveljata bir-reqqa. Il-livell ta 'metformin li jorbot mal-proteini fil-plażma tad-demm huwa żgħir, u għalhekk mhux probabbli li jinteraġixxi ma' mediċini li huma marbuta b'mod sinifikanti ma 'proteini fil-plażma, bħal salicylates, sulfonamides, chloramfhenicol u probenecid (b'kuntrast ma' derivattivi ta 'sulfonylurea, li huma marbuta b'mod sinifikanti bi proteini tas-serum).

Indutturi ta 'l-isoenzimi CYP3A4 / 5

Rifampicin inaqqas b’mod sinifikanti l-esponiment ta ’saxagliptin mingħajr ma jbiddel l-AUC tal-metabolit attiv tiegħu, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin ma jaffettwax l-inibizzjoni ta 'DPP-4 fil-plażma tad-demm matul l-intervall ta' trattament ta '24 siegħa.

CYP3A4 / 5 Inibituri ta 'l-isoenzima

Diltiazem isaħħaħ l-effett ta ’saxagliptin meta jintuża flimkien. Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija bl-użu ta' amprenavir, aprepitant, eritromiċina, fluconazole, fosamprenavir, meraq tal-grejpfrut u verapamil, madankollu, id-doża ta 'saxagliptin mhix irrakkomandata. Ketoconazole iżid b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma. Żieda sinifikanti simili fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija meta jintużaw inibituri qawwija oħra ta' nzoenzymes CYP3A4 / 5 (per eżempju, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir u telithromycin). Meta kkombinat ma 'inibitur qawwi ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, id-doża ta 'saxagliptin għandha titnaqqas għal 2.5 mg.

Drogi katjoniċi (per eżempju, amiloride, digoxin, morfina, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim jew vancomycin), li jitneħħew mill-kliewi permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari, jistgħu teoretikament jinteraġixxu ma' metformin, u jikkompetu għas-sistemi ta 'trasport komuni tat-tubuli renali. Fi studji dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u cimetidine ma' amministrazzjoni waħda u ripetuta tal-mediċina, l-interazzjoni ta 'metformin u cimetidine għall-għoti mill-ħalq f'voluntiera b'saħħithom ġiet osservata, b'60% fil-konċentrazzjoni massima ta' metformin fil-plażma u fid-demm sħiħ u żieda ta '40% fl-AUC ta' metformin fil-plażma u kollha demm. Metformin ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'cimetidine. Huwa rrakkomandat li tissorvelja bir-reqqa pazjenti u, jekk ikun hemm bżonn, aġġusta d-doża f'pazjenti li jieħdu mediċini katjoniċi li jitneħħew permezz tas-sistema tat-tubuli tal-kliewi prossimali.

Fi studju dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u furosemide b'doża waħda tal-mediċina, imwettqa fuq voluntiera b'saħħithom, l-interazzjoni farmakokinetika tagħhom ġiet żvelata. Furosemide iżid Cmax ta ’metformin fil-plażma u fid-demm bi 22% u l-AUC fid-demm bi 15% mingħajr bidla sinifikanti fit-tneħħija tal-kliewi ta’ metformin. Meta kkombinat ma 'metformin, Cmax u AUC, furosemide jonqos b'31% u 12% rispettivament, u l-half-life tonqos bi 32% mingħajr bidla notevoli fit-tneħħija tal-kliewi ta' furosemide. M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-interazzjoni ta 'metformin u furosemide ma' użu fit-tul kombinat.

Fi studju dwar l-interazzjoni mediċina-mediċina ta 'metformin u nifedipine b'doża waħda tal-mediċina, imwettqa fuq voluntiera b'saħħithom, nifedipine iżid Cmax ta' metformin fil-plażma b'20% u AUC b'9%, u żżid l-eskrezzjoni tal-kliewi. Tmax u T1 / 2 ma nbidlux. Nifedipine iżid l-assorbiment ta 'metformin. Metformin prattikament m’għandu l-ebda effett fuq il-farmakokinetika ta ’nifedipine.

Saxagliptin u Metformin

L-użu kkombinat ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (100 mg) u metformin (1000 mg) ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-farmakokinetika ta 'saxagliptin jew metformin f'voluntiera b'saħħithom. Ma sar l-ebda studju farmakokinetiku speċjali dwar l-interazzjonijiet ta 'mediċini ma' l-użu ta 'Combogliz, għalkemm dawn l-istudji saru bil-komponenti individwali tiegħu: saxagliptin u metformin.

L-effett ta 'mediċini oħra fuq saxagliptin

Glibenclamide: L-użu uniku ta ’saxagliptin (10 mg) u glibenclamide (5 mg), substrat tal-isoenzima CYP2C9, żied Cmax ta’ saxagliptin bi 8%, madankollu l-AUC tas-saxagliptin ma nbidlitx.

Pioglitazone: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u pioglitazone (45 mg), sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C8 (qawwi) u CYP3A4 (dgħajfa), ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'saxagliptin.

Digoxin: L-użu ripetut ikkombinat ta ’saxagliptin darba kuljum (10 mg) u digoxin (0.25 mg), substrat ta’ P-glycoprotein, ma jaffettwax il-farmakokinetika ta ’saxagliptin.

Simvastatin: L-użu kkombinat ripetut ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u simvastatin (40 mg), substrat ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, żied Cmax ta 'saxagliptin b'21%, ​​madankollu l-AUC tas-saxagliptin ma nbidlitx.

Diltiazem: L-użu uniku ta 'saxagliptin (10 mg) u diltiazem (doża mtawwla ta' 360 mg f'ekwilibriju), inibitur moderat ta 'isoenzimi CYP3A4 / 5, iżid Cmax ta' saxagliptin bi 63%, u AUC - bi 2.1 darbiet. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti ta 'Cmax u AUC tal-metabolit attiv b'44% u 36%, rispettivament.

Ketoconazole: L-użu konġunt ta 'doża waħda ta' saxagliptin (100 mg) u ketoconazole (200 mg kull 12-il siegħa f'ekwilibriju) iżid Cmax u AUC ta 'saxagliptin 2.4 u 3.7 darbiet, rispettivament. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti f'Cmax u AUC tal-metabolit attiv b'96% u 90%, rispettivament.

Rifampicin: L-użu kkombinat ta 'doża waħda ta' saxagliptin (5 mg) u rifampicin (600 mg darba kuljum fl-ekwilibriju) inaqqas is-Cmax u l-AUC ta 'saxagliptin bi 53% u 76%, rispettivament, b'żieda korrispondenti f'Cmax (39%), iżda mingħajr sinjifikanti AUC jinbidel fil-metabolit attiv.

Omeprazole: L-użu multiplu kkombinat ta 'saxagliptin f'doża ta' 10 mg darba kuljum u omeprazole f'doża ta '40 mg, sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C19 (qawwi) u l-isoenzima CYP3A4 (dgħajfa), inibitur ta 'l-isoenzima CYP2C19 u l-inducer ma' l-MRP-3, ma tagħmilx il-farmaċija.

Aluminum hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone: L-użu kkombinat ta ’dożi singoli ta’ saxagliptin (10 mg) u sospensjoni li fiha idrossidu tal-aluminju (2400 mg), idrossidu tal-manjeżju (2400 mg) u simethicone (240 mg), inaqqas is-Cmax tas-saxagliptin b’26%, madankollu AUC saxagliptin ma jinbidilx.

Famotidine: Meta tieħu doża waħda ta 'saxagliptin (10 mg) 3 sigħat wara doża waħda ta' famotidine (40 mg), inibitur ta 'hOCT-1, hOCT-2, u hOCT-3, iżid Cmax ta' saxagliptin b'14%, iżda l-AUC ta 'saxagliptin ma jinbidilx.

Tqala u treddigħ

Minħabba l-fatt li l-użu tal-mediċina Comboglis waqt it-tqala ma ġiex studjat, il-mediċina m'għandhiex tiġi preskritta waqt it-tqala.

Mhux magħruf jekk saxagliptin jew metformin jgħaddu fil-ħalib tas-sider. Peress li l-possibbiltà ta 'penetrazzjoni tal-mediċina Combogliz fil-ħalib tas-sider mhix eskluża, l-użu tal-mediċina waqt it-treddigħ huwa kontraindikat.

Kif tuża l-mediċina Comboglize?

Comboglize huwa medikazzjoni tajba użata fit-trattament kumpless tad-dijabete tat-tip 2. Jgħin biex in-normalizzazzjoni taz-zokkor fid-demm. Il-kompożizzjoni tinkludi 2 komponenti attivi, li jippermettilek tuża b'mod aktar wiesa 'l-għodda.