Lixumia (Lixumiya) struzzjonijiet għall-użu

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Eċċipjenti: gliċerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, soluzzjoni ta ’aċidu idrokloriku 1 M jew soluzzjoni ta’ idrossidu tas-sodju 1 M - sa pH 4.5, ilma d / u - sa 1 ml.

3 ml - skrataċ (1) - pinen tas-siringa (1) - pakketti tal-kartun.

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - skrataċ (1) - pinen tas-siringa (1) - pakketti tal-kartun.
3 ml - skrataċ (1) - pinen tas-siringa (2) - pakketti tal-kartun.
3 ml - skrataċ (1) - pinen tas-siringa (6) - pakketti tal-kartun.

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - skrataċ (2) b’soluzzjoni ta ’0.05 mg / ml (10 μg / doża) u 0.1 mg / ml (20 μg / doża) - pinen tas-siringa (2) - pakketti tal-kartun.

Indikazzjonijiet għall-użu

Dijabete mellitus tat-tip 2 f’adulti biex jinkiseb kontroll gliċemiku f’pazjenti li d-dijabete mellitus tagħhom mhix ikkontrollata minn terapija ipogliċemika li għaddejja.

L-iskop ta ’Lixumia flimkien mal-mediċini ipogliċemiċi orali li ġejjin huma indikati:

- droga ipogliċemika orali tal-grupp tas-sulfonilurea,

- taħlita ta 'dawn il-mediċini.

Lixumia huwa wkoll preskritt flimkien ma 'l-insulina bażali:

- flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp tas-sulfonylurea.

Kontra-indikazzjonijiet

- Sensittività akbar individwali għas-sustanza attiva jew għal xi sustanzi mhux attivi tal-mediċina.

- Il-perjodu ta 'treddigħ (treddigħ).

- Mard sever tal-passaġġ gastro-intestinali, inkluża gastroparesi.

- Insuffiċjenza renali severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min).

- Tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena.

Bi storja ta 'pankreatite, Lixumia għandu jintuża b'kawtela.

Kif tuża: dożaġġ u kors ta 'trattament

Id-doża inizjali ta 'Lixumia hija ta' 10 mcg darba kuljum għal 14-il jum. Imbagħad id-doża għandha tiżdied għal doża ta 'manteniment ta' 20 mcg darba kuljum.

Meta mediċina tiżdied ma 'terapija ta' metformin li tkun għaddejja, metformin jista 'jitkompla mingħajr ma tinbidel id-doża.

Meta Lixumia hija miżjuda ma 'terapija eżistenti ma' mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew ma 'taħlita ta' mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea u insulina bażali, tnaqqis fid-doża ta 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew insulina bażali tista' titqies li tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija.

L-użu ta 'Lixumia ma jeħtieġx monitoraġġ speċjali tal-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm. Madankollu, meta tintuża flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew l-insulina bażali, il-monitoraġġ tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm jew awto-monitoraġġ (kontroll mill-pazjent) tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm jista' jkun meħtieġ biex tiġi aġġustata d-doża tal-mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew ta 'l-insulina bażali.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tfal u adolexxenti taħt l-età ta '18: bħalissa, is-sigurtà u l-effikaċja tal-mediċina f'dan il-grupp ta' pazjenti ma ġewx studjati.

Anzjani: l-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ skont l-età tal-pazjent.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied: l-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied.

Pazjenti b'insuffiċjenza renali: l-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina 50-80 ml / min) u insuffiċjenza renali moderata (tneħħija tal-krejatinina 30-50 ml / min). M'hemm l-ebda esperjenza terapewtika b'Lixumia f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min) jew b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari, u għalhekk l-użu tal-mediċina f'dan il-grupp ta 'pazjenti huwa kontraindikat.

Lixumia jingħata 1 darba kuljum fi żmien siegħa qabel l-ewwel ikla ta ’matul il-ġurnata jew fi żmien siegħa qabel ikla ta’ filgħaxija. Jekk tinqabeż id-doża li jmiss, din għandha tingħata fi żmien siegħa qabel l-ikla li jmiss.

Il-mediċina tingħata taħt il-ġilda fil-koxxa, fil-ħajt addominali jew fl-ispalla. Lixumia m'għandux jingħata ġol-vini jew ġol-muskoli.

Qabel l-użu, il-pinna tas-siringa Lixumia għandha tinħażen fi friġġ f'temperatura ta '2-8 ° C fl-imballaġġ tagħha sabiex tkun protetta mill-esponiment għad-dawl. Wara l-ewwel użu, il-pinna tas-siringa għandha tinħażen f’temperatura li ma taqbiżx it-30 ° C. Wara kull użu, il-pinna tas-siringa għandha tingħalaq b'għatu sabiex tkun protetta mill-espożizzjoni għad-dawl. Il-pinna tas-siringa m'għandhiex tinħażen bil-labra mwaħħla. Tużax il-pinna tas-siringa jekk tkun ġiet iffriżata.

Lixumia Syringe Pen għandha tintrema wara 14-il jum.

Azzjoni farmakoloġika

Komponent attiv ta 'Lixumia lixisenatide huwa agonist qawwi u selettiv ta' riċetturi ta 'peptidi li jixbhu l-glukonagon-1 (GLP-1). Ir-riċettur GLP-1 huwa mmirat għal GLP-1 indiġenu, ormon endoġenu ta 'sekrezzjoni interna, li jippromwovi s-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi mill-glukożju miċ-ċelloli beta ta 'l-gżejjer tal-frixa. L-effett ta 'lixisenatide huwa assoċjat ma' l-interazzjoni speċifika tiegħu mar-riċetturi GLP-1, li jwassal għal żieda fil-kontenut intraċellulari ta 'adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide jistimula s-sekrezzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta ta' l-gżejjer tal-frixa b'reazzjoni għal ipergliċemija. Meta l-konċentrazzjoni ta ’glukosju fid-demm tonqos għal valuri normali, l-istimulazzjoni tas-sekrezzjoni ta’ l-insulina tieqaf, u dan inaqqas ir-riskju ta ’ipogliċemija. Fl-ipergliċemija, lixisenatide fl-istess ħin irażżan is-sekrezzjoni tal-glukagon, madankollu tibqa 'r-reazzjoni protettiva tas-sekrezzjoni tal-glukonagon b'reazzjoni għall-ipogliċemija.

Intweriet tendenza għal attività insulinotropika ta 'lixisenatide, inkluża żieda fil-bijosintesi ta' l-insulina u stimulazzjoni taċ-ċelloli beta ta 'gżejjer ta' l-frixa fl-annimali. Lixisenatide inaqqas it-tbattil tal-istonku, u b’hekk inaqqas ir-rata ta ’żieda fil-glukosju fid-demm wara li tiekol. L-effett fuq it-tbattil gastriku jista 'jikkontribwixxi wkoll għal telf ta' piż.

Meta jingħata darba kuljum lil pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, lixisenatide jtejjeb il-kontroll gliċemiku minħabba li jiżviluppa malajr wara l-għoti tiegħu u tnaqqis fit-tul fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm wara l-ikel u fuq stonku vojt.

Forma tar-rilaxx, kompożizzjoni u ppakkjar

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

F'1 ml ta 'soluzzjoni fiha:

sustanza attiva: lixisenatide - 0.05 mg,

eċċipjenti: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, soluzzjoni ta ’aċidu idrokloriku 1 M jew soluzzjoni ta’ idrossidu tas-sodju 1 M - sa pH 4.5, ilma d / u - sa 1 ml

3 ml - skrataċ (1) - pinen tas-siringa (1) - pakketti tal-kartun.

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

F'1 ml ta 'soluzzjoni fiha:

sustanza attiva: lixisenatide - 0.1 mg,

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

F'1 ml ta 'soluzzjoni fiha:

sustanza attiva: lixisenatide - 0.05 mg,

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija trasparenti, bla kulur.

F'1 ml ta 'soluzzjoni fiha:

sustanza attiva: lixisenatide - 0.1 mg,

3 ml - skrataċ (2) b’soluzzjoni ta ’0.05 mg / ml (10 μg / doża) u 0.1 mg / ml (20 μg / doża) - pinen tas-siringa (2) - pakketti tal-kartun.

Dijabete mellitus tat-tip 2 f’adulti biex jinkiseb kontroll gliċemiku f’pazjenti li d-dijabete mellitus tagħhom mhix ikkontrollata minn terapija ipogliċemika li għaddejja.

Lixumia hija indikata flimkien mal-mediċini ipogliċemiċi orali li ġejjin:

- droga ipogliċemika orali tal-grupp tas-sulfonilurea,

- taħlita ta 'dawn il-mediċini.

Lixumia huwa indikat flimkien ma 'insulina bażali:

- flimkien ma 'metformin,

- flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp tas-sulfonylurea.

L-użu ta 'Lixumia waqt it-tqala u treddigħ

Nisa li jistgħu joħorġu tqal.
Lixumia mhux irrakkomandat għal nisa li jistgħu joħorġu tqal li ma jużawx kontraċettivi.
Tqala
M'hemmx biżżejjed dejta dwar l-użu ta 'Lixumia f'nisa tqal. Studji prekliniċi wrew tossiċità riproduttiva.
Ir-riskju potenzjali għall-bnedmin mhux magħruf.
Lixumia m'għandux jintuża waqt it-tqala. Minflok, l-insulina hija rrakkomandata.
Jekk il-pazjent jixtieq joħroġ tqila jew seħħet tqala, il-kura b'Lixumia għandha titwaqqaf.
Il-lactation.
Mhux magħruf jekk Lixumia jgħaddix fil-ħalib tas-sider uman. Lixumia m'għandux jintuża waqt it-treddigħ.
Fertilità.
Studji prekliniċi ma jurux effett dirett ta 'ħsara fuq il-fertilità.

Lixisenatide huwa agonist selettiv tar-riċetturi GLP-1 (peptide-1 simili għal glucagon). Ir-riċettur GLP-1 huwa mmirat għal GLP-1 indiġenu, ormon ta 'l-incretin endoġenu li jippromwovi s-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju miċ-ċelloli beta tal-frixa.
L-effett ta 'lixisenatide huwa medjat minn interazzjoni speċifika mar-riċetturi GLP-1, li jwassal għal żieda fir-monofosfat ta' adenosine ċikliċi intraċellulari (cAMP).
Lixisenatide jistimula s-sekrezzjoni ta 'l-insulina meta l-livelli taz-zokkor fid-demm jiżdiedu, iżda mhux bin-normogliċemija, li tillimita r-riskju ta' l-ipogliċemija.
Fl-istess ħin, is-sekrezzjoni tal-glukonagon titrażżan. B'ipogliċemija, jinżamm mekkaniżmu ta 'riżerva ta' sekrezzjoni ta 'glukonagon.
Lixisenatide inaqqas l-evakwazzjoni ta 'l-istonku, u jnaqqas il-veloċità li biha l-glukożju miksub mill-ikel jinsab fil-fluss tad-demm.
Effetti farmakodinamiċi.
Meta jintuża darba kuljum f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, lixisenatide jtejjeb il-kontroll gliċemiku minħabba l-effetti immedjati u fit-tul ta ’tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet tal-glukosju wara l-ikel u fuq stonku vojt.
Dan l-effett fuq il-glukosju wara l-plażma ġie kkonfermat fi studju ta '4 ġimgħat, meta mqabbel ma' liraglutide 1.8 mg darba kuljum flimkien ma 'metformin. Tnaqqis mil-livell inizjali tal-indikatur PPK 0: 30–4: 30 h
Glukosju fil-plażma wara ikla tat-test kienet:
–12.61 siegħa * mmol / L (-227.25 siegħa * mg / dL) fil-grupp lixisenatide u –4.04 siegħa * mmol / L (–72.83 siegħa * mg / dl) fil-grupp ta 'liraglutide.
Dan kien ikkonfermat ukoll fi studju ta '8 ġimgħat meta mqabbel ma' liraglutide preskritt qabel il-kolazzjon flimkien ma 'insulina glargine bi jew mingħajr metformin.
L-effikaċja u s-sigurtà klinika.
L-effetti ta 'Lixumia fuq il-kontroll gliċemiku meta mqabbla ma' exenatide ġew evalwati f'sitt provi randomised, double-blind, ikkontrollati bil-plaċebo u studju randomised, open-label b'kontroll attiv.
L-istudji inkludew 3825 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 (2445 pazjent ġew randomised biex jużaw lixisenatide), 48.2% tal-irġiel u 51.8% tan-nisa.
768 pazjent (447 bl-addoċċ biex jużaw lixisenatide) kellhom ≥65 sena, u 103 pazjenti (57 bl-addoċċ biex jużaw lixisenatide) kellhom ≥75 snin.
Fl-istudji kompluti tal-fażi III, ġie nnutat li fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, aktar minn 90% tal-popolazzjoni tal-pazjenti kienu kapaċi jżommu doża ta 'manteniment ta' Lixumia 20 μg darba kuljum.
Kontroll gliċemiku.
It-terapija ta ’kombinazzjoni addizzjonali tuża mediċini antidijabetiċi orali.
Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, Lixumia flimkien ma 'metformin, sulfonylurea, pioglitazone, jew taħlita ta' dawn il-mediċini wrew tnaqqis statistikament sinifikanti fil-plażma ta 'sawm HbA1c, glukożju waqt is-sawm u glukożju postprandjali ta' 2 sigħat wara ikla tat-test meta mqabbel ma 'plaċebo. It-tnaqqis fil-HbA1c kien sinifikanti meta l-mediċina ġiet amministrata darba kuljum, irrispettivament minn jekk kinitx użata filgħodu jew filgħaxija.
Tali esponiment għal HbA1c ttawwal fi studji fit-tul li damu sa 76 ġimgħa.
Trattament addizzjonali flimkien ma ’metformin esklussivament.
Tabella 2: Studji kkontrollati bil-plaċebo flimkien ma 'metformin (riżultati ta' 24 ġimgħa).
Fi studju b'kontroll attiv fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, l-użu ta 'Lixumia darba kuljum wera tnaqqis fil-livell ta' HbA1c ta '-0.79% meta mqabbel ma' -0.96% b'exenatide darbtejn kuljum, b'differenza medja ta 'trattament 0.17% (95% intervall ta 'kunfidenza (CI): 0.033, 0.297) u persentaġġ simili ta' pazjenti li kisbu livell ta 'HbA1c ta' inqas minn 7% fil-grupp ta 'lixisenatide (48.5%)
u fil-grupp exenatide (49.8%).
Matul il-perjodu ta 'trattament ewlieni ta' 24 ġimgħa, l-inċidenza ta 'nawżea kienet ta' 24.5% fil-grupp ta 'lixisenatide meta mqabbel ma' 35.1% fil-grupp ta 'exenatide darbtejn kuljum, u l-inċidenza ta' ipogliċemija sintomatika b'lixisenatide kienet ta '2.5% meta mqabbla ma' 7.9% fil-grupp exenatide.
Fi studju open-label ta '24 ġimgħa, lixisenatide ingħata qabel l-ikla prinċipali u ma kienx inferjuri għal lixisenatide mogħti qabel il-kolazzjon bħala parti mit-tnaqqis.
HbA1c (bidla fil-limitu tal-medja mil-livell inizjali: -0.65% meta mqabbel ma '0.74%). Tnaqqis simili f'HbA1c ġie osservat minkejja l-ikla prinċipali (kolazzjon, ikla ta 'nofsinhar jew pranzu). Fi tmiem l-istudju, 43.6% (gruppi ta ’ikliet ewlenin) u 42.8% (grupp ta’ kolazzjon) tal-pazjenti kisbu inqas minn 7% HbA1c. Dardir kien irrappurtat f'14,7% u 15,5% tal-pazjenti, u ipogliċemija sintomatika f'5,8% u 2,2% tal-pazjenti fil-gruppi ewlenin tal-ikla u tal-kolazzjon, rispettivament.
Trattament addizzjonali flimkien ma ’sulfonylurea jew flimkien ma’ metformin.
Tabella 3: Studju kkontrollat bil-plaċebo flimkien ma 'sulfonylurea (riżultati ta' 24 ġimgħa).
Trattament addizzjonali flimkien ma ’pioglitazone jew flimkien ma’ metformin.
Fi studju kliniku f'pazjenti li ma kisbux kontroll fuq pioglitazone, iż-żieda ta 'lixisenatide ma' pioglitazone flimkien ma 'metformin jew mingħajru fit-tmiem tal-perjodu ta' trattament ewlieni ta '24 ġimgħa rriżultat fi tnaqqis ta' HbA1c mil-linja bażi b'0.90% meta mqabbel ma 'tnaqqis mil-livell inizjali ta '0.34% fil-grupp tal-plaċebo. Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, 52,3% tal-pazjenti li ngħataw lixisenatide kellhom HbA1
c kien inqas minn 7% meta mqabbel ma ’26.4% fil-grupp tal-plaċebo.
Matul il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, dardir instab fi 23.5% fil-grupp ta 'lixisenatide meta mqabbel ma' 10.6% fil-grupp tal-plaċebo, każijiet ta 'ipogliċemija sintomatika fi 3.4% tal-pazjenti kkurati b'lixisenatide, meta mqabbel ma' 1.2% f ' grupp tal-plaċebo
Trattament addizzjonali ta ’taħlita ma’ insulina bażika Lixumia, preskritt flimkien ma ’insulina bażali waħedha, jew flimkien ma’ insulina bażali u metformina, jew flimkien ma ’insulina bażali u sulfonylurea, irriżulta fi tnaqqis statistikament sinifikanti fil-HbA1c u 2 sigħat wara l-glukożju wara l-plażma. tiekol kontra plaċebo
Tabella 4: Studji kkontrollati bil-plaċebo flimkien ma 'l-insulina bażali (riżultati ta' 24 ġimgħa).
Studju kliniku sar f'pazjenti li qabel ma kinux irċivew l-insulina, li ma kellhomx kontroll ta 'aġenti antidjabetiċi orali. Dan l-istudju kien jinkludi perjodu preparatorju ta '12-il ġimgħa bl-għoti u t-titrazzjoni ta' l-insulina glargine u perjodu ta 'trattament ta' 24 ġimgħa li matulu pazjenti rċivew jew lixisenatide jew plaċebo flimkien ma 'insulina glargine u metformin bi jew mingħajr thiazolidinediones. Matul dan il-perjodu, l-insulina glargine kienet kontinwament titrata.
Matul il-perjodu preparatorju ta '12-il ġimgħa, iż-żieda u t-titrazzjoni ta' insulina glargine wasslu għal tnaqqis fl-HbA1c ta 'madwar 1%.
Iż-żieda ta ’lixisenatide rriżultat fi tnaqqis sinifikament ikbar fil-HbA1 minn 0.71% fil-grupp ta’ lixisenatide meta mqabbel ma ’0.40% fil-grupp tal-plaċebo. Fi tmiem il-perjodu ta 'kura ta' 24 ġimgħa, 56.3% tal-pazjenti li jużaw lixisenatide kellhom punteġġ ta 'HbA1 ta' inqas minn 7% meta mqabbel ma '38.5% fil-grupp tal-plaċebo.
Matul il-perjodu ta 'kura ta' 24 ġimgħa, 22.4% tal-pazjenti kkurati b'lixisenatide irrappurtaw mill-inqas ipogliċemija sintomatika waħda, meta mqabbla ma '13.5% fil-grupp tal-plaċebo.
L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija żdiedet prinċipalment matul l-ewwel 6 ġimgħat ta' trattament fil-grupp ta 'lixisenatide, u mbagħad kienet simili għall-grupp tal-plaċebo.
Glukożju fil-plażma waqt is-sawm.
Fi studju kkontrollat bil-plaċebo fi tmiem il-perjodu ta 'kura ta' 24 ġimgħa, it-tnaqqis tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm milħuq mil-linja bażi miksuba bit-trattament b'Lixumia kien ivarja minn 0.42 mmol / L sa 1.19 mmol / L.
Il-livell ta 'glukożju postprandjali.
It-trattament bil-lixumia rriżulta fi tnaqqis ta ’2 sigħat wara l-glukożju wara l-ikla ta’ test, statistikament superjuri għal plaċebo, irrispettivament mit-trattament bażiku.
B'mod ġenerali, fl-istudji kollha li fihom ġew imkejla l-livelli ta 'glukożju postprandjali, b'Lixumia fit-tmiem tal-perjodu ta' trattament ta '24 ġimgħa, it-tnaqqis mil-linja bażi kien fil-medda minn 4.51 sa 7.96 mmol / L. Minn 26.2% sa 46.8% tal-pazjenti, il-livell ta 'glukosju wara s-siegħa postprandjali kien taħt 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Piż tal-ġisem.
Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, it-terapija b'Lixumia flimkien ma 'metformin u / jew sulfonylurea fil-provi kkontrollati kollha wasslet għal bidla kostanti fil-piż tal-ġisem li jvarja minn –1.76 kg sa –2.96 kg. Bidla fil-piż tal-ġisem mil-livell inizjali fil-medda minn –0.38 kg sa –1.80 kg kienet osservata wkoll f’pazjenti li kienu qed jirċievu lixisenatide flimkien ma ’doża eċċezzjonalment stabbli ta’ insulina bażika, jew flimkien ma ’metformin jew sulfonylurea.
F'pazjenti li l-ewwel bdew jużaw l-insulina, fil-grupp ta 'lixisenatide, il-piż tal-ġisem baqa' kważi l-istess, filwaqt li fil-grupp tal-plaċebo kienet osservata żieda.
Fi studji fit-tul li jdumu sa 76 ġimgħa, telf ta 'piż kien kostanti.
Telf ta 'piż ma jiddependix fuq il-frekwenza ta' tqalligħ u rimettar.
Funzjoni taċ-ċellula beta.
Studji kliniċi ta 'Lixumia juru funzjoni mtejba taċ-ċellula beta kif imkejla permezz ta' mudell ta 'stima ta' funzjoni omejostatiku ta 'ċellula beta (HOMO-β / HOMA-β).
L-irkupru ta 'l-ewwel fażi tas-sekrezzjoni ta' l-insulina u t-titjib tat-tieni fażi tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina b'reazzjoni għal injezzjoni ta' bolus ġol-vini ta 'glukosju ġew osservati wara doża waħda ta' Lixumia f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 (n = 20).
Valutazzjoni tas-sistema kardjovaskulari.
Fil-provi kollha kkontrollati bil-plaċebo tal-fażi III, pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ma wrew żieda fir-rata medja tal-qalb.
Fi studju kkontrollat bil-plaċebo III, kien hemm tnaqqis fil-pressjoni sistolika medja u dijastolika, rispettivament, għal 2.1 mm RT. Art. u sa 1.5 mmHg. Art.
Meta-analiżi ta 'l-avvenimenti kardjovaskulari kollha stabbiliti indipendentement (mewt minħabba raġunijiet kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, l-isptar minħabba anġina instabbli, l-isptar minħabba insuffiċjenza tal-qalb u rivaskularizzazzjoni ta' l-arterji koronarji) fi 8 provi kkontrollati bil-plaċebo tal-fażi III, li kien jinkludi 2,673 pazjent b'dijabete tat-tip 2 li ngħataw lixisenatide u 1,448 pazjent li ngħataw plaċebo urew proporzjon ta 'riskju ta' 1.03 (95% intervall ta 'kunfidenza 0.64, 1.66) għal-lixis Atid meta mqabbel mal-plaċebo.
L-għadd ta 'avvenimenti fi provi kliniċi kien żgħir (1.9% f'pazjenti li ngħataw lixisenatide u 1.8% f'pazjenti li kienu qed jingħataw plaċebo), ma jippermettix konklużjonijiet affidabbli.
L-inċidenza ta 'avvenimenti kardjovaskulari individwali (lixisenatide kontra plaċebo) kienet: mewt minħabba kawżi kardjovaskulari (0.3% meta mqabbel ma' 0.3%), infart mijokardijaku mhux fatali (0.4% meta mqabbel ma '0.4 %), puplesija mhux fatali (0.7% meta mqabbel ma '0.4%), sptar minħabba anġina instabbli (0 meta mqabbel ma' 0.1%), sptar minħabba insuffiċjenza tal-qalb (0.1% meta mqabbel ma '0) , revaskularizzazzjoni arterjali koronarja (0.7% kontra 1.0%).
Farmakokinetika: Assorbiment.
Wara l-għoti taħt il-ġilda lil pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, ir-rata ta 'assorbiment ta' lixisenatide hija mgħaġġla, irrispettivament mid-doża mogħtija. Irrispettivament mid-doża u jekk il-lixisenatide intużax f'dożi singoli jew multipli, f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, il-medja ta 'tmax hija minn siegħa sa 3.5. Fir-rigward tal-għoti taħt il-ġilda ta 'lixisenatide fl-addome, il-koxxa jew l-ispalla, m'hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fir-rata ta' assorbiment.
Distribuzzjoni.
Il-lixisenatide għandu grad moderat ta ’rabta (55%) għall-proteini umani.
Il-volum apparenti ta 'distribuzzjoni wara l-għoti taħt il-ġilda ta' lixisenatide (Vz / F) huwa ta 'madwar 100 L.
Bijotrasformazzjoni u eskrezzjoni.
Bħala peptide, lixisenatide jitneħħa permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari segwita minn assorbiment mill-ġdid tubulari u analiżi metabolika ulterjuri, li twassal għall-formazzjoni ta' peptidi u amino aċidi iżgħar, li jerġgħu jiġu inklużi fil-metaboliżmu tal-proteini. Wara l-għoti ta 'dożi multipli f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-half-life ta' l-eliminazzjoni finali medja kienet ta 'madwar 3 sigħat u t-tneħħija apparenti medja (CL / F) kienet ta' madwar 35 l / h.
Popolazzjonijiet Speċjali:
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi.
F'pazjenti b'funzjoni renali normali u f'pazjenti b'funzjoni indebolita ħafifa (tneħħija tal-krejatinina kkalkulata bil-formula ta 'Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti f'Cmax u PPK ta' lixisenatide. F'pazjenti b'funzjoni moderata tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina ta '30-50 ml / min), l-indikatur AUC (żona taħt il-kurva) żdied b'24%, u f'pazjenti b'indeboliment renali sever (tneħħija tal-krejatinina ta' 15-30 ml / min) - b'46 %
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied.
Peress li lixisenatide huwa prinċipalment eliminat mill-kliewi, pazjenti b'funzjoni renali akuta jew kronika indebolita ma pparteċipawx fi studji farmakokinetiċi. Disfunzjoni tal-fwied mhix mistennija li taffettwa l-farmakokinetika ta 'lixisenatide.
Pawlu
Is-sess m'għandu l-ebda effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'lixisenatide.
Razza.
Fuq il-bażi tar-riżultati ta 'studji farmakokinetiċi f'pazjenti tar-razza tal-Kawkasja, Ġappuniża u Ċiniża, l-oriġini etnika m'għandhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' lixisenatide.
Pazjenti anzjani.
L-età m'għandhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'lixisenatide. Fi studju farmakokinetiku f'pazjenti anzjani mhux dijabetiċi, l-użu ta 'lixisenatide 20 μg fil-grupp ta' pazjenti anzjani (11-il pazjent ta 'bejn 65 u 74 sena u 7 pazjenti ta' ≥75 sena), li wassal għal żieda medja fil-PPC ta 'lixisenatide b'29%, meta mqabbel ma '18-il pazjent ta' bejn 18 u 45 sena, huwa probabbilment assoċjat ma 'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa fil-grupp ta' anzjani.
Piż tal-ġisem.
Il-piż tal-ġisem m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq l-indikatur PPK ta 'lixisenatide.

Effetti sekondarji ta 'Liksumiya

Deskrizzjoni qasira tal-profil tas-sigurtà.
Aktar minn 2,600 pazjent fi 8 studji kbar ikkontrollati bil-plaċebo jew studji tal-fażi III b'kontroll attiv irċevew Lixumia jew f'xi monoterapija jew flimkien ma 'metformin, sulfonylurea (bil-metformina jew mingħajrha) jew insulina bażali (bil-metformin jew mingħajr jew bis-sulfonylurea jew mingħajrha).
L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b'mod komuni waqt provi kliniċi kienu dardir, rimettar, u dijarea. Ir-reazzjonijiet kienu fil-biċċa l-kbira ħfief u temporanji.
Kien hemm ukoll każijiet ta 'ipogliċemija (meta Lixumia intuża flimkien ma' sulfonylurea u / jew insulina bażali) u uġigħ ta 'ras.
Reazzjonijiet allerġiċi ġew osservati f'0.4% tal-pazjenti li jużaw Lixumia.
Hawn taħt jinsabu r-reazzjonijiet avversi li seħħew bi frekwenza ta '> 5%, jekk il-frekwenza ta' l-okkorrenza kienet ogħla fost pazjenti li kienu qed jirċievu Lixumia milli fost pazjenti li jirċievu l-mediċini kollha paragunati, inklużi wkoll reazzjonijiet avversi bi frekwenza ta 'okkorrenza ta' ≥1% fil-grupp ta 'pazjenti li qed jirċievu Lixumia, jekk il-frekwenza ta 'l-okkorrenza kienet 2 darbiet ogħla mill-frekwenza fost il-grupp ta' pazjenti li qed jirċievu l-mediċini kollha paragunati.
Reazzjonijiet avversi stabbiliti fi provi kkontrollati bil-plaċebo u fażi III b'kontroll attiv matul il-perjodu kollu ta 'trattament (inkluż il-perjodu lil hinn mill-perjodu ta' trattament ewlieni ta '24 ġimgħa fi studji bi ≥76 ġimgħat tal-kura kollha).
Ħafna drabi (≥1 / 10):
- ipogliċemija (flimkien ma 'sulfonylurea u / jew insulina bażali)
uġigħ ta ’ras
- tqalligħ, rimettar, dijarea
Ħafna drabi (≥1 / 100 qabel l - influwenza, infezzjoni fl-apparat respiratorju ta 'fuq, ċistite, infezzjoni virali
- ipogliċemija (flimkien ma 'metformin esklussivament)
- sturdament, ngħas
- Dispepsja
- uġigħ fid-dahar
- ħakk fis-sit tal-injezzjoni
Sfortunatament (≥1 / 1000 sa - reazzjoni anafilattika
- urtikarja

Deskrizzjoni ta 'reazzjonijiet avversi individwali:
Ipogliċemija.
F'pazjenti li jieħdu Lixumia f'monoterapija, ipogliċemija sintomatika seħħet f'1.7% tal-pazjenti li ngħataw lixisenatide, u f'1.6% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo. Meta Lixumia intuża flimkien biss ma 'metformin matul il-perjodu kollu ta' kura, ipogliċemija sintomatika seħħet f'7,0% tal-pazjenti li ngħataw lixisenatide u 4.8% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu plaċebo.
F'pazjenti li jieħdu Lixumia flimkien ma 'sulfonylurea u metformin, ipogliċemija sintomatika seħħet fi 22.0% ta' pazjenti li ngħataw lixisenatide u 18.4% ta 'pazjenti li ngħataw plaċebo (3.6% differenza assoluta) matul il-perjodu kollu ta' kura. Meta Lixumia intuża flimkien ma 'insulina bażali bi jew mingħajr metformin matul il-perjodu kollu ta' trattament, ipogliċemija sintomatika seħħet fi 42.1% tal-pazjenti li ngħataw lixisenatide u fi 38.9% ta 'dawk li rċevew plaċebo (3.2% tad-differenza assoluta).
Meta Lixumia intuża flimkien biss mas-sulfonylurea matul il-perjodu kollu tat-trattament, ipogliċemija sintomatika seħħet fi 22,7% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu lixisenatide, meta mqabbel ma ’15,2% li kienu qed jirċievu plaċebo (7,5% differenza assoluta). Meta Lixumia intuża flimkien ma 'sulfonylurea u insulina bażali, ipogliċemija sintomatika seħħet f'47.2% ta' pazjenti li ngħataw lixisenatide, meta mqabbel ma '21.6% li ngħataw plaċebo (25.6% tad-differenza assoluta).
B'mod ġenerali, matul il-perjodu kollu ta 'trattament fi provi kkontrollati bil-plaċebo tal-fażi III, l-inċidenza ta' ipogliċemija sintomatika severa kienet frekwenti (0.4% f'pazjenti li kienu qed jirċievu lixisenatide u 0.2% f'pazjenti li ngħataw plaċebo).
Ksur tal-passaġġ gastro-intestinali.
Matul il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, dardir u rimettar kienu l-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati komunement. L-inċidenza ta 'nawżea kienet ogħla fil-grupp ta' lixisenatide (26.1%) meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (6.2%), u l-inċidenza ta 'rimettar kienet ogħla fil-grupp ta' lixisenatide (10.5%) meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (1.8 %).
Ir-reazzjonijiet kienu fil-biċċa l-kbira ħfief u temporanji u seħħew fl-ewwel 3 ġimgħat wara li bdiet il-kura. Sussegwentement, matul il-ġimgħat li ġejjin, il-frekwenza naqset gradwalment.
Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni.
Matul il-perjodu ta 'trattament ewlieni ta' 24 ġimgħa, ir-reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni nstabu fi 3.9% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Lixumia, u r-reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni nstabu wkoll f'1.4% tal-pazjenti li ngħataw il-plaċebo.
Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet kienu ta ’intensità ħafifa u ġeneralment ma waqfitx il-kura.
Immunoġeniċità
Minħabba l-proprjetajiet immunogeniċi potenzjali ta 'mediċini li fihom proteini jew peptidi, wara t-trattament bil-Lixumia, il-pazjenti jistgħu jiżviluppaw antikorpi għal-lixisenatide, u fi tmiem il-perjodu ewlieni ta' trattament ta '24 ġimgħa fi studji kkontrollati bil-plaċebo fi 69.8% tal-pazjenti kkurati b'lixisenatide, Ġie stabbilit status pożittiv ta 'antikorpi. Fi tmiem il-perjodu kollu ta 'trattament ta' 76 ġimgħa, il-perċentwal ta 'pazjenti seropositivi kien simili. Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'trattament ta' 24 ġimgħa, fi 32.2% tal-pazjenti bi status pożittiv ta 'antikorpi, il-konċentrazzjoni tal-antikorpi kienet' il fuq mil-limitu l-iktar baxx ta 'kwantifikazzjoni, u fi tmiem il-perjodu kollu ta' trattament ta '76 ġimgħa f'44.7% tal-pazjenti, il-konċentrazzjoni tal-antikorpi kienet' il fuq mil-limitu aktar baxx ta 'kwantifikazzjoni . Wara l-waqfien tal-kura, l-osservazzjoni ta 'bosta pazjenti seropozittivi kompliet, fi żmien 3 xhur il-perċentwali naqas għal madwar 90%, u wara 6 xhur jew aktar - sa 30%.
Il-bidla fl-HbA1c mil-linja bażi kienet simili irrispettivament mill-istat tal-antikorpi (pożittiv jew negattiv).
Mill-pazjenti bil-kejl ta 'HbA1c li rċivew lixisenatide, 79.3% kellhom jew status negattiv ta' antikorpi jew il-konċentrazzjoni ta 'antikorpi kienet inqas mil-limitu l-aktar baxx ta' kwantifikazzjoni, u l-bqija 20,7% tal-pazjenti kellhom konċentrazzjoni kwantifikata ta 'antikorpi.Fis-sottogrupp ta 'pazjenti (5.2%) bl-ogħla konċentrazzjoni ta' antikorpi, ir-rata medja ta 'titjib ta' HbA1c fil-ġimgħa 24 u fil-ġimgħa 76 kienet fil-firxa tal-kejl klinikament sinifikanti, madankollu, kien hemm varjabbiltà ta 'rispons gliċemiku, u 1.9% ma kellhom l-ebda tnaqqis HbA1c.
L-istatus ta ’antikorpi (pożittivi jew negattivi) ma jippermettix tbassir ta’ tnaqqis fl-HbA1c f’pazjenti individwali.
Ma kien hemm l-ebda differenza fil-profil ġenerali ta 'sigurtà f'pazjenti, irrispettivament mill-istat tal-antikorpi, bl-eċċezzjoni ta' żieda fl-għadd ta 'reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni (matul il-perjodu kollu ta' trattament, 4.7% f'pazjenti bi status ta 'antikorp pożittiv, meta mqabbel ma' 2.5% f ' pazjenti seronegattivi). Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni kienu ħfief, irrispettivament mill-istat tal-antikorpi.
Ma kien hemm l-ebda reattività inkroċjata meta mqabbla ma 'glukonagon nattiv jew GLP-1 endoġenu.
Reazzjonijiet allerġiċi.
Matul il-perjodu ta 'trattament ewlieni ta' 24 ġimgħa, reazzjonijiet allerġiċi, possibbilment relatati ma 'lixisenatide (bħal reazzjoni anafilattika, anġjoedema, u urtikarja), instabu f'0.4% tal-pazjenti kkurati b'lixisenatide, filwaqt li possibbilment reazzjonijiet allerġiċi seħħew inqas minn f'0.1% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo.
Reazzjonijiet anafilattiċi ġew stabbiliti f'0.2% tal-pazjenti li ngħataw lixisenatide, meta mqabbel ma 'nuqqas ta' reazzjonijiet fil-grupp tal-plaċebo.
Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet allerġiċi stabbiliti fis-severità kienu ħfief. Każ wieħed ta 'reazzjoni anafilattojde ġie stabbilit waqt provi kliniċi ta' lixisenatide.
Rata tal-qalb.
Fi studji li jinvolvu voluntiera b'saħħithom, ġiet osservata żieda temporanja fir-rata tal-qalb wara l-għoti ta '20 μg ta' lixisenatide. Arritmija kardijaka, b'mod partikolari, takikardja (0.8% meta mqabbel ma 'l-irtirar tal-mediċina.
Matul il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, l-inċidenza ta 'waqfien minħabba effetti avversi kienet ta' 7.4% fil-grupp Lixumia meta mqabbel ma '3.2% fil-grupp tal-plaċebo. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni li wasslu għat-twaqqif tat-trattament fil-grupp ta ’lixisenatide kienu d-dardir (3.1%) u r-remettar (1.2%).
Rappurtaġġ ta 'reazzjonijiet avversi suspettati.
Huwa importanti li jiġu rrappurtati reazzjonijiet avversi suspettati wara r-reġistrazzjoni tal-mediċina. Dan jippermettilek tkompli tissorvelja l-bilanċ tal-benefiċċju / riskju tal-mediċina. Il-ħaddiema tas-saħħa huma mitluba jirrappurtaw kwalunkwe reazzjoni avversa suspettata permezz tas-sistema ta ’rappurtar nazzjonali.

M'hemm l-ebda esperjenza terapewtika bl-użu ta 'lixisenatide f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1; m'għandhiex tintuża f'dawn il-pazjenti.
Lixisenatide m'għandux jintuża biex jikkura ketoacidosis dijabetika.
Pankreatite akuta.
L-użu ta 'agonisti tar-riċetturi ta' peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1) kien assoċjat ma 'riskju li tiżviluppa pankreatite akuta.
Bosta avvenimenti ta 'pankreatite akuta ġew irrappurtati bl-użu ta' lixisenatide, għalkemm ma ġietx stabbilita relazzjoni kawżali.
Huwa meħtieġ li l-pazjenti jiġu infurmati dwar is-sintomi tipiċi ta 'pankreatite akuta: uġigħ addominali persistenti u sever. Jekk hemm suspett ta 'pankreatite, huwa meħtieġ li jitwaqqaf l-użu ta' lixisenatide, jekk il-pankreatite akuta hija kkonfermata, l-użu ta 'lixisenatide m'għandux jerġa' jibda. Għandha tittieħed kawtela meta tintuża f'pazjenti wara pankreatite.
Mard gastro-intestinali severi.
L-użu ta 'agonisti tar-riċetturi GLP-1 jista' jkun assoċjat ma 'reazzjonijiet avversi mill-passaġġ gastro-intestinali.
Lixisenatide ma ġiex studjat f'pazjenti b'mard gastro-intestinali severi, inkluż gastroparesi severa, u għal din ir-raġuni, l-użu ta 'lixisenatide mhux irrakkomandat.
Funzjoni indebolita tal-kliewi.
Hemm esperjenza terapewtika limitata f'pazjenti b'funzjoni moderata tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina 30-50 ml / min), u m'hemm l-ebda esperjenza terapewtika f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min) jew f'pazjenti fl-istadju terminali tal-marda. il-kliewi. F'pazjenti b'funzjoni moderata tal-kliewi, Lixumia għandu jintuża b'kawtela. F'pazjenti b'funzjoni severa tal-kliewi jew f'pazjenti fl-istadju terminali tal-mard tal-kliewi, l-użu mhux irrakkomandat (ara "Dożaġġ u l-Amministrazzjoni" u "Farmakokinetika").
Ipogliċemija.
Pazjenti li jirċievu Lixumia b'sulfonylurea jew insulina bażika jista 'jkollhom riskju akbar ta' ipogliċemija. Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, huwa possibbli li titnaqqas id-doża ta' sulfonylurea jew insulina bażali (ara "Doża u Amministrazzjoni"). Lixumia m'għandux jintuża flimkien ma 'l-insulina bażali u s-sulfonylurea minħabba żieda fir-riskju ta' l-ipogliċemija.
Mediċini fl-istess ħin
Tnaqqas l-evakwazzjoni ta 'kontenut gastriku bl-użu ta' lixisenatide tista 'tnaqqas ir-rata ta' assorbiment ta 'mediċini li jingħataw oralment. F'pazjenti li jirċievu mediċini orali li jeħtieġu assorbiment gastro-intestinali rapidu, monitoraġġ kliniku, jew mediċini b'indiċi terapewtiku dojoq, Lixumia għandu jintuża b'kawtela. Rakkomandazzjonijiet speċjali rigward l-użu ta 'drogi bħal dawn jingħataw fit-taqsima "Interazzjonijiet dwar id-Droga".
Popolazzjonijiet mhux esplorati
Lixisenatide ma ġiex studjat flimkien ma 'inibituri ta' dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Hemm esperjenza limitata f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva.
Deidrazzjoni.
Pazjenti li jirċievu trattament b'Lixumia għandhom jiġu avżati dwar ir-riskju potenzjali ta 'deidrazzjoni minħabba reazzjonijiet avversi mill-passaġġ gastro-intestinali u jieħdu prekawzjonijiet biex tiġi evitata l-ipovolemija.
Eċċipjenti.
Il-mediċina fiha metacresol, li tista 'tikkawża reazzjonijiet allerġiċi.
Nisa li jistgħu joħorġu tqal.
Lixumia mhux irrakkomandat għal nisa li jistgħu joħorġu tqal li ma jużawx kontraċettivi.
Tqala
M'hemmx biżżejjed dejta dwar l-użu ta 'Lixumia f'nisa tqal. Studji prekliniċi wrew tossiċità riproduttiva.
Ir-riskju potenzjali għall-bnedmin mhux magħruf.
Lixumia m'għandux jintuża waqt it-tqala. Minflok, l-insulina hija rrakkomandata.
Jekk il-pazjent jixtieq joħroġ tqila jew seħħet tqala, il-kura b'Lixumia għandha titwaqqaf.
Il-lactation.
Mhux magħruf jekk Lixumia jgħaddix fil-ħalib tas-sider uman. Lixumia m'għandux jintuża waqt it-treddigħ.
Fertilità.
Studji prekliniċi ma jurux effett dirett ta 'ħsara fuq il-fertilità.
Karatteristiċi tal-effett tal-mediċina fuq il-kapaċità li ssuq vettura jew mekkaniżmi potenzjalment perikolużi.
Il-liskuma ma taffettwax jew għandha effett żgħir fuq il-ħila biex issuq vettura jew makkinarju. Meta jittieħdu flimkien ma 'sulfonylurea jew insulina bażali, il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu prekawzjonijiet biex tiġi evitata l-ipogliċemija waqt is-sewqan jew l-użu ta' makkinarju.

Kundizzjonijiet ta 'ħażna.
Aħżen f'temperatura ta '2 gradi Ċ sa 8 gradi Ċ f'post mudlam. Tiffriżax. Żomm il-bogħod mill-friża.
Wara l-ewwel użu, il-pinna tas-siringa tista ’tintuża għal 14-il jum f’temperatura li ma taqbiżx it-30 grad Ċ. Tiffriżax.
Żommu fejn ma jintlaħaqx mit-tfal.

Istruzzjonijiet għall-użu tas-siringa tal-pinna Lixumia
Qabel ma tuża l-pinna tas-siringa Lixumia, aqra bir-reqqa l-istruzzjonijiet.
Żomm dawn l-istruzzjonijiet mediċi għal użu mediku għal referenza futura.
Lixumia hija pinna siringa għall-injezzjoni mimlija għal-lest li fiha 14-il doża. Kull doża fiha 10 μg jew 20 μg ta 'lixisenatide f'0.2 ml.
• Wettaq injezzjoni waħda kuljum.
• Kull pinna tas-siringa tal-Lixumium fiha 14-il doża mimlija għal-lest. Kull doża mhix meħtieġa.
• Qabel ma tuża l-pinna tas-siringa, ikkonsulta lit-tabib tiegħek dwar kif tagħti l-mediċina.
• Jekk huwa kompletament impossibbli li ssegwi l-istruzzjonijiet lilek innifsek, jew ma tistax tieħu ħsieb il-pinna tas-siringa (pereżempju, jekk għandek problemi fil-vista), ħu għajnuna minn barra.
• Din il-pinna hija għal persuna waħda biss. Il-qsim huwa pprojbit.
• Dejjem iċċekkja t-tikkettar biex tiżgura li s-siringi tal-Lixumia ma jitħalltux. Iċċekkja wkoll għal ħażna skaduta.
L-użu ta 'mediċina ħażina jista' jkun ta 'ħsara.
• Tippruvax tneħħi fluwidu mill-iskartoċċ billi tuża siringa. Informazzjoni dwar il-Labra (mhux obbligatorja)
• Uża biss labar approvati għall-użu ma 'Lixumia. Uża labar li jintremew minn 29 għal 32 fil-pinna tas-siringa ta 'Lixumia Ser ikun aħjar jekk tistaqsi lit-tabib tiegħek dwar it-tul u l-kejl tal-labar.
• Jekk tkun injettata b'għajnuna minn barra, għandha tingħata attenzjoni biex ma tweġġa 'lil ħadd b'labra. Inkella, it-trasmissjoni tkun possibbli.
• Għal kull injezzjoni, uża labra ġdida biex tevita l-kontaminazzjoni ta 'Lixumia u x-xiri possibbli.

Indikazzjonijiet tal-mediċina Lixumia

Dijabete mellitus tat-tip 2 f’adulti biex jinkiseb kontroll gliċemiku f’pazjenti li d-dijabete mellitus tagħhom mhix ikkontrollata minn terapija ipogliċemika li għaddejja.

Lixumia hija indikata flimkien mal-mediċini ipogliċemiċi orali li ġejjin:

metformina
mediċina ipogliċemika mill-ħalq tal-grupp sulfonylurea,
kombinazzjoni ta 'dawn il-mediċini.

Lixumia huwa indikat flimkien ma 'insulina bażali:

fil-monoterapija,
flimkien ma 'metformin,
flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp ta' sulfonylurea.

Kodiċijiet ICD-10

Kodiċi ICD-10	Indikazzjoni
E11	Dijabete tat-tip 2

Reġim tad-dożaġġ

Id-doża inizjali hija ta ’10 mikrogrammi ta’ Lixumia darba kuljum għal 14-il jum.

Imbagħad id-doża ta ’Lixumia għandha tiżdied għal 20 mcg darba kuljum. Din id-doża hija ta 'appoġġ.

Meta Lixumia tiġi miżjuda ma 'terapija eżistenti b'metformin, Metformin jista' jitkompla mingħajr ma tinbidel id-doża.

Meta Lixumia tiġi miżjuda ma 'terapija eżistenti ma' mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew ma 'taħlita ta' mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea u insulina bażali, biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, tista' tikkunsidra li tnaqqas id-doża ta 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp tas-sulfonylurea jew ta' l-insulina bażali. Istruzzjonijiet speċjali ")

L-użu tal-mediċina Lixumia ma jeħtieġx monitoraġġ speċjali tal-konċentrazzjoni ta ’glukosju fid-demm. Madankollu, meta tintuża flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew l-insulina bażali, il-monitoraġġ tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm jew awto-monitoraġġ (kontroll mill-pazjent) tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm jista' jkun meħtieġ biex tiġi aġġustata d-doża tal-mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew ta 'l-insulina bażali.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tfal u adolexxenti taħt it-18

Bħalissa, is-sigurtà u l-effikaċja tal-mediċina Lixumia f'pazjenti taħt it-18-il sena ma ġewx studjati.

Anzjani

Mhi meħtieġa l-ebda aġġustament fid-doża skond l-età tal-pazjent.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied

Mhi meħtieġa l-ebda aġġustament fid-doża f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi

L-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina 50-80 ml / min) u insuffiċjenza renali moderata (tneħħija tal-krejatinina 30-50 ml / min).

M'hemm l-ebda esperjenza terapewtika bl-użu tal-mediċina Lixumia f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min) jew b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari, u għalhekk l-użu tal-mediċina Lixumia f'dan il-grupp ta 'pazjenti huwa kontraindikat.

Il-mediċina Lixumia tingħata 1 darba kuljum fi żmien siegħa qabel l-ewwel ikla matul il-ġurnata jew fi żmien siegħa qabel ikla ta ’filgħaxija. Jekk tinqabeż id-doża li jmiss, din għandha tingħata fi żmien siegħa qabel l-ikla li jmiss. Il-mediċina Lixumia tingħata taħt il-ġilda fil-koxxa, fil-ħajt addominali jew fl-ispalla. Il-mediċina Lixumia ma tistax tingħata ġol-vini u ġol-muskoli. Qabel l-użu, il-pinna tas-siringa Lixumia għandha tinħażen fi friġġ f'temperatura ta '2-8 ° C fl-imballaġġ tagħha sabiex tkun protetta mill-esponiment għad-dawl. Wara l-ewwel użu, il-pinna tas-siringa Lixumia għandha tinħażen f’temperatura li ma taqbiżx it-30 ° C. Wara kull użu, il-pinna tas-siringa tal-Lixumium għandha tingħalaq b'għatu sabiex tkun protetta mill-esponiment għad-dawl. Il-Pinna Siringa Lixumia m'għandhiex tinħażen bil-labra mwaħħla. Tużax il-pinna tas-siringa Lixumia jekk tkun ġiet iffriżata.

Lixumia Syringe Pen għandha tintrema wara 14-il jum.

Effett sekondarju

Il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi (HP) ġiet iddeterminata kif ġej: ħafna drabi: ≥10%, ħafna drabi: ≥1% - 76 ġimgħa) seħħet bi frekwenza ta'> 5% (jekk il-frekwenza tagħhom kienet ogħla f'pazjenti li kienu qed jieħdu Lixumia meta mqabbla ma 'pazjenti tieħu l-mediċini l-oħra ta 'paragun, inkluż il-plaċebo), kif ukoll bi frekwenza ta'> 1% f'pazjenti fil-grupp Lixumia, jekk il-frekwenza tagħhom kienet aktar minn 2 darbiet l-inċidenza ta 'dan l-HP f'pazjenti li jirċievu xi waħda mill-mediċini ta' tqabbil (inkluż plaċebo) .

Mard infettiv u parasitiku

Influwenza, infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq.

Mard metaboliku u nutrizzjonali

Ipogliċemija li sseħħ b'sintomi kliniċi (meta Lixumia jintuża flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp ta' sulfonylurea u / jew insulina bażali).

Disturbi fis-sistema nervuża

Disturbi gastro-intestinali

Dardir, rimettar, dijarea.

Disturbi muskoloskeletali u tat-tessuti konnettivi

F'pazjenti li kienu qed jirċievu Lixumia f'monoterapija jew flimkien ma 'metformin, l-ipogliċemija bi manifestazzjonijiet kliniċi żviluppat ta' spiss, u l-frekwenza tagħha f'pazjenti li rċivew Lixumia kienet simili għal dik ma 'plaċebo matul il-perjodu kollu ta' kura.

F'pazjenti li ġew injettati b'Lixumia flimkien ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea jew insulina bażali, l-inċidenza ta' ipogliċemija li sseħħ b'sintomi kliniċi kienet frekwenti ħafna.

Matul il-perjodu kollu ta 'trattament b'Lixumia, l-inċidenza ta' ipogliċemija li sseħħ b'sintomi kliniċi kienet kemmxejn ogħla milli ma 'plaċebo, meta Lixumia intuża flimkien:

b'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp ta 'sulfonylurea u metformin,
b'monoterapija ta 'l-insulina bażali,
b'taħlita ta 'insulina bażali u metformina.

Matul il-perjodu kollu ta 'trattament, meta Lixumia intuża flimkien ma' monoterapija ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp ta' sulfonylurea, l-ipogliċemija b'manifestazzjonijiet kliniċi seħħet fi 22,7% ta 'pazjenti kkurati b'Lixumia u fi 15,2% ta' pazjenti li ngħataw plaċebo.Meta Lixumia ntużat flimkien ma ’mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea u l-insulina bażali, l-ipogliċemija bi manifestazzjonijiet kliniċi seħħet f’47.2% tal-pazjenti kkurati bil-lixisenatide, u f’ 21.6% tal-pazjenti kkurati bil-plaċebo.

B'mod ġenerali, matul il-perjodu kollu ta 'teħid tal-mediċina fi provi kliniċi ta' fażi III ikkontrollata, l-inċidenza ta 'ipogliċemija severa ma' manifestazzjonijiet kliniċi kienet tikkorrispondi mal-gradazzjoni "mhux frekwenti" (f'0.4% f'pazjenti li qed jirċievu Lixumia u f'0.2% f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo) .

Disturbi gastro-intestinali

Dardir u rimettar kienu l-aktar HP komuni rrappurtati matul il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa. L-inċidenza ta 'nawżea kienet ogħla f'pazjenti kkurati b'Lixumia (26.1%) milli f'pazjenti kkurati bil-plaċebo (6.2%). L-inċidenza tar-rimettar kienet ukoll ogħla f'pazjenti kkurati b'Lixumia (10.5%) milli f'pazjenti kkurati bil-plaċebo (1.8%). Dawn l-HPs kienu l-aktar ħfief u temporanji u seħħew fl-ewwel 3 ġimgħat wara li bdiet il-kura. Matul il-ġimgħat li ġejjin, dawn naqsu gradwalment.

F'pazjenti kkurati b'Lixumia, l-inċidenza ta 'nawżea kienet inqas (24.5%) milli f'pazjenti kkurati b'exenatide 2 darbiet kuljum (35.1%), u l-frekwenza ta' HP oħra mill-passaġġ gastro-intestinali fiż-żewġ gruppi ta ’trattament kien l-istess.

Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni

Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni matul il-perjodu ta 'kura ta' 24 ġimgħa ġew osservati fi 3.9% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Lixumia, filwaqt li f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo, ġew osservati bi frekwenza ta '1.4%. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet kienu ta ’intensità ħafifa u ġeneralment ma waqfitx il-kura.

Minħabba l-proprjetajiet potenzjalment immunoġeniċi ta 'mediċini li fihom proteini jew peptidi, wara trattament b'Lixumia f'pazjenti, il-formazzjoni ta' antikorpi għal lixisenatide hija possibbli. Fi tmiem il-perjodu ta ’kura ta’ 24 ġimgħa, fi studji kkontrollati bil-plaċebo, 69.4% tal-pazjenti kkurati b’lixisenatide kellhom riżultati pożittivi għall-preżenza ta ’antikorpi għal-lixisenatide. Madankollu, il-bidla fl-indiċi HbA 1c, meta mqabbel ma 'dak ta' qabel l-użu ta 'lixisenatide, kienet l-istess, irrispettivament mir-riżultat pożittiv jew negattiv ta' l-analiżi għall-preżenza ta 'antikorpi għal-lixisenatide. Mill-pazjenti kkurati b'lixisenatide li kellhom punteġġ ta 'HbA 1c, 79.3% kellhom test negattiv għall-preżenza ta' antikorpi għal lixisenatide jew it-titlu ta 'antikorpi għal lixisenatide kien taħt il-limitu aktar baxx għall-kwantifikazzjoni tiegħu, filwaqt li l-bqija 20,7% tal-pazjenti kellhom titoli kwantitattivi ta 'antikorpi għal-lixisenatide.

Ma kien hemm l-ebda differenza fil-profil ta 'sigurtà ġenerali f'pazjenti skond l-istatus ta' antikorpi għal lixisenatide, ħlief għal żieda fil-frekwenza ta 'reazzjonijiet fil-post ta' injezzjoni f'pazjenti pożittivi għall-antikorpi. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni kienu ħfief, irrispettivament mill-preżenza jew in-nuqqas ta 'antikorpi għal-lixisenatide.

Ma kien hemm l-ebda reattività immunoloġika inkroċjata ma 'glukonagon nattiv jew GLP-1 endoġenu.

Reazzjonijiet allerġiċi possibbilment assoċjati ma 'l-użu ta' lixisenatide (bħal reazzjonijiet anafilattiċi, anġjoedema, u urtikarja) matul il-perjodu ewlieni ta 'trattament ta' 24 ġimgħa ġew osservati f'0.4% tal-pazjenti kkurati b'Lixumia, meta mqabbel ma 'inqas minn 0.1% tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo

Twaqqif qabel iż-żmien tal-mediċina

Il-frekwenza tat-twaqqif tal-mediċina minħabba reazzjonijiet avversi kienet ta ’7.4% fil-grupp Lixumia u 3.2% fil-grupp tal-plaċebo. L-iktar HP frekwenti li jwasslu għall-irtirar tal-kura fil-grupp Lixumia kienu d-dardir (3.1%) u r-remettar (1.2%).

Forma tad-doża

Soluzzjoni għall-injezzjoni 0.05 mg / ml u 0.1 mg / ml

1 ml ta 'soluzzjoni fih:

sustanza attiva - lixisenatide 0.05 mg jew 0.10 mg

eċċipjenti: 85% gliċerina, sodju aċetat triidrat, L-metjonina, metakresol, aċidu idrokloriku, idrossidu tas-sodju, ilma għall-injezzjoni.

Likwidu bla kulur trasparenti.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Wara l-għoti taħt il-ġilda lil pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, ir-rata ta 'assorbiment ta' lixisenatide hija mgħaġġla, irrispettivament mid-doża mogħtija. Irrispettivament mid-doża u jekk il-lixisenatide intużax f'dożi singoli jew multipli, f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, il-medja ta 'tmax hija minn siegħa sa 3.5. Fir-rigward tal-għoti taħt il-ġilda ta 'lixisenatide fl-addome, il-koxxa jew l-ispalla, m'hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fir-rata ta' assorbiment.

Il-lixisenatide għandu grad moderat ta ’rabta (55%) għall-proteini umani.

Il-volum apparenti ta 'distribuzzjoni wara l-għoti taħt il-ġilda ta' lixisenatide (Vz / F) huwa ta 'madwar 100 L.

Bijotrasformazzjoni u eskrezzjoni

Bħala peptide, lixisenatide jitneħħa permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari segwita minn assorbiment mill-ġdid tubulari u analiżi metabolika ulterjuri, li twassal għall-formazzjoni ta' peptidi u amino aċidi iżgħar, li jerġgħu jiġu inklużi fil-metaboliżmu tal-proteini.

Wara l-għoti ta 'dożi multipli f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-half-life ta' l-eliminazzjoni finali medja kienet ta 'madwar 3 sigħat u t-tneħħija apparenti medja (CL / F) kienet ta' madwar 35 l / h.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

F'pazjenti b'inqas età (it-tneħħija tal-krejatinina kkalkulata bil-formula ta 'Cockcroft-Gault, kienet ta' 60-90 ml / min), moderata (it-tneħħija tal-krejatinina kienet ta '30-60 ml / min) u indeboliment qawwi tal-kliewi (it-tneħħija tal-krejatinina kienet ta' 15-30 ml / min), l-AUC (l-erja taħt il-konċentrazzjoni kontra l-kurva tal-ħin) żdiedet b’46%, 51% u 87%, rispettivament.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied

Peress li lixisenatide huwa prinċipalment eliminat mill-kliewi, pazjenti b'funzjoni renali akuta jew kronika indebolita ma pparteċipawx fi studji farmakokinetiċi. Disfunzjoni tal-fwied mhix mistennija li taffettwa l-farmakokinetika ta 'lixisenatide.

Is-sess m'għandu l-ebda effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'lixisenatide.

Fuq il-bażi tar-riżultati ta 'studji farmakokinetiċi f'pazjenti tar-razza tal-Kawkasja, Ġappuniża u Ċiniża, l-oriġini etnika m'għandhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' lixisenatide.

L-età m'għandhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'lixisenatide. Fi studju farmakokinetiku f'pazjenti anzjani mhux dijabetiċi, l-użu ta 'lixisenatide 20 μg fil-grupp ta' pazjenti anzjani (11-il pazjent ta 'bejn 65 u 74 sena u 7 pazjenti ta' ≥ 75 sena), li wassal għal żieda medja fil-PPK ta 'lixisenatide b'29%, meta mqabbel ma '18-il pazjent ta' bejn 18 u 45 sena, huwa probabbilment assoċjat ma 'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa fil-grupp ta' anzjani.

Il-piż tal-ġisem m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq l-indikatur PPK ta 'lixisenatide.

L-effett ta 'lixisenatide huwa medjat minn interazzjoni speċifika mar-riċetturi GLP-1, li jwassal għal żieda fir-monofosfat ta' adenosine ċikliċi intraċellulari (cAMP). Lixisenatide jistimula s-sekrezzjoni ta 'l-insulina meta l-livelli taz-zokkor fid-demm jiżdiedu, iżda mhux bin-normogliċemija, li tillimita r-riskju ta' l-ipogliċemija.

Fl-istess ħin, is-sekrezzjoni tal-glukonagon titrażżan. B'ipogliċemija, jinżamm mekkaniżmu ta 'riżerva ta' sekrezzjoni ta 'glukonagon. Lixisenatide inaqqas l-evakwazzjoni ta 'l-istonku, u jnaqqas il-veloċità li biha l-glukożju miksub mill-ikel jinsab fil-fluss tad-demm.

Meta jintuża darba kuljum f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, lixisenatide jtejjeb il-kontroll gliċemiku minħabba l-effetti immedjati u fit-tul ta ’tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet tal-glukosju wara l-ikel u fuq stonku vojt.

Dan l-effett fuq il-glukosju wara l-plażma ġie kkonfermat fi studju ta '4 ġimgħat, meta mqabbel ma' liraglutide 1.8 mg darba kuljum flimkien ma 'metformin. It-tnaqqis mil-livell inizjali ta 'l-indiċi PPC ta' 0: 30-4: 30 h ta 'glukosju fil-plażma wara l-ikel tat-test kien:

–12.61 siegħa * mmol / L (-227.25 siegħa * mg / dL) fil-grupp ta 'lixisenatide u

- 4.04 sigħat * mmol / L (–72.83 siegħa * mg / dL) fil-grupp ta 'liraglutide. Dan kien ikkonfermat ukoll fi studju ta '8 ġimgħat meta mqabbel ma' liraglutide preskritt qabel il-kolazzjon flimkien ma 'insulina glargine bi jew mingħajr metformin.

Effiċjenza u Sikurezza Klinika

Fl-istudji kompluti tal-fażi III, ġie nnutat li fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, aktar minn 90% tal-popolazzjoni tal-pazjenti kienu kapaċi jżommu doża ta 'manteniment ta' Lixumia 20 μg darba kuljum.

Terapija ta 'kombinazzjoni addizzjonali ma' mediċini antidijabetiċi orali

Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa b'Lixumia, flimkien ma 'metformin, sulfonylurea, pioglitazone, jew taħlita ta' dawn il-mediċini, wera tnaqqis statistikament sinifikanti fil-plażma HbA1c waqt is-sawm u glukożju postprandjali ta '2 sigħat wara ikla tat-test meta mqabbel ma' plaċebo. It-tnaqqis fil-HbA1c kien sinifikanti meta l-mediċina ġiet amministrata darba kuljum, irrispettivament minn jekk kinitx użata filgħodu jew filgħaxija. Tali esponiment għal HbA1c ttawwal fi studji fit-tul li damu sa 76 ġimgħa.

Livell ta 'Glukożju Postprandjali

It-trattament b'Lixumia wassal għal tnaqqis fit-2 sigħat wara l-glukosju wara ikla tat-test, statistikament superjuri għal plaċebo, irrispettivament mit-trattament bażiku.

Fi tmiem il-perjodu ewlieni ta 'kura ta' 24 ġimgħa, it-terapija b'Lixumia flimkien ma 'metformin u / jew sulfonylurea fil-provi kkontrollati kollha wasslet għal bidla kostanti fil-piż tal-ġisem li jvarja minn –1.76 kg sa –2.96 kg.

Bidla fil-piż tal-ġisem mil-livell inizjali fil-medda minn - 0.38 kg sa -1.80 kg ġiet osservata wkoll f'pazjenti li kienu qed jirċievu lixisenatide flimkien ma 'doża eċċezzjonalment stabbli ta' insulina bażika, jew flimkien ma 'metformin jew sulfonylurea.

F'pazjenti li l-ewwel bdew jużaw l-insulina, fil-grupp ta 'lixisenatide, il-piż tal-ġisem baqa' kważi l-istess, filwaqt li fil-grupp tal-plaċebo kienet osservata żieda. Fi studji fit-tul li jdumu sa 76 ġimgħa, telf ta 'piż kien kostanti.

Studji kliniċi ta 'Lixumia juru funzjoni mtejba taċ-ċellula beta kif imkejla permezz ta' mudell ta 'stima ta' funzjoni omejostatiku ta 'ċellula beta (HOMO-β / HOMA-β).

Valutazzjoni Kardjovaskulari

Fil-provi kollha kkontrollati bil-plaċebo tal-fażi III, pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ma wrew żieda fir-rata medja tal-qalb.

Anzjani

Nies li għandhom ≥70 sena

Lixisenatide tejjeb b’mod sinifikanti l-livelli ta ’emoglobina glikata (HbA1c) (-0.64% meta mqabbla mal-plaċebo, 95% intervall ta’ kunfidenza (CI): -0.810% għal -0.464%, p

Effetti sekondarji ta 'soluzzjoni Lixumium

Sommarju tal-Profil tas-Sigurtà

Aktar minn 2,600 pazjent fi 8 studji kbar ikkontrollati bil-plaċebo jew fi studji tal-fażi III b'kontroll attiv irċevew Lixumia jew f'xi monoterapija jew flimkien ma 'metformin, sulfonylurea (bil-metformina jew mingħajrha) jew insulina bażali (bil-metformina jew mingħajr jew bis-sulfonylurea) jew mingħajrha).

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b'mod komuni waqt provi kliniċi kienu dardir, rimettar, u dijarea. Ir-reazzjonijiet kienu fil-biċċa l-kbira ħfief u temporanji.

Kien hemm ukoll każijiet ta 'ipogliċemija (meta Lixumia intuża flimkien ma' sulfonylurea u / jew insulina bażali) u uġigħ ta 'ras. Reazzjonijiet allerġiċi ġew osservati f'0.4% tal-pazjenti li jużaw Lixumia.

Hawn taħt jinsabu r-reazzjonijiet avversi li seħħew bi frekwenza ta '> 5%, jekk il-frekwenza ta' l-okkorrenza kienet ogħla fost pazjenti li kienu qed jirċievu Lixumia milli fost pazjenti li jirċievu l-mediċini kollha paragunati, inklużi wkoll reazzjonijiet avversi bi frekwenza ta '≥ 1% fil-grupp ta' pazjenti li qed jirċievu Lixumia, jekk il-frekwenza ta 'l-okkorrenza kienet 2 darbiet ogħla mill-frekwenza fost il-grupp ta' pazjenti li qed jirċievu l-mediċini kollha paragunati.

Reazzjonijiet avversi stabbiliti fi provi kkontrollati bil-plaċebo u fil-fażi III b'kontroll attiv matul il-perjodu kollu ta 'trattament (inkluż il-perjodu lil hinn mill-perjodu ta' trattament ewlieni ta '24 ġimgħa fi studji bi ≥ 76 ġimgħa tal-kura kollha).

ipogliċemija (flimkien ma 'sulfonylurea u / jew insulina bażali)

uġigħ ta ’ras

dardir, rimettar, dijarea

Spiss (≥ 1/100 sa 5% xaħam payday bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, kaċċatur payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru droga taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Plaċebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III fażi ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Istruzzjonijiet speċjali

Matul il-perjodu kollu ta 'trattament b'Lixumia, l-inċidenza ta' ipogliċemija li sseħħ b'sintomi kliniċi kienet kemmxejn ogħla milli ma 'plaċebo, meta Lixumia intuża flimkien:

- b'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea u metformina,

- bil-monoterapija bl-insulina bażali,

- b'taħlita ta 'insulina bażali u metformina.

Matul il-perjodu kollu ta 'trattament, meta Lixumia intuża flimkien ma' monoterapija ma 'mediċina ipogliċemika orali tal-grupp ta' sulfonylurea, l-ipogliċemija b'manifestazzjonijiet kliniċi seħħet fi 22,7% ta 'pazjenti kkurati b'Lixumia u fi 15,2% ta' pazjenti li ngħataw plaċebo. Meta Lixumia ntużat flimkien ma ’mediċina ipogliċemika orali tal-grupp sulfonylurea u l-insulina bażali, l-ipogliċemija bi manifestazzjonijiet kliniċi seħħet f’47.2% tal-pazjenti kkurati bil-lixisenatide, u f’ 21.6% tal-pazjenti kkurati bil-plaċebo.

B'mod ġenerali, matul il-perjodu kollu tat-teħid tal-mediċina fi provi kliniċi tal-fażi III ikkontrollata, l-inċidenza ta 'ipogliċemija severa b'manifestazzjonijiet kliniċi kienet tikkorrispondi mal-gradazzjoni "mhux frekwenti".

Minħabba l-proprjetajiet potenzjalment immunoġeniċi ta 'mediċini li fihom proteini jew peptidi, wara trattament b'Lixumia f'pazjenti, il-formazzjoni ta' antikorpi għal lixisenatide hija possibbli. Fi tmiem il-perjodu ta ’kura ta’ 24 ġimgħa, fi studji kkontrollati bil-plaċebo, 69.4% tal-pazjenti kkurati b’lixisenatide kellhom riżultati pożittivi għall-preżenza ta ’antikorpi għal-lixisenatide.Madankollu, il-bidla fl-indiċi HbA1c, meta mqabbel ma 'dak ta' qabel l-użu ta 'lixisenatide, kienet l-istess, irrispettivament mir-riżultat pożittiv jew negattiv ta' l-analiżi għall-preżenza ta 'antikorpi għal-lixisenatide. Mill-pazjenti kkurati b'lixisenatide b'punteġġ ta 'HbA1c, 79.3% kellhom test negattiv għall-preżenza ta' antikorpi għal lixisenatide jew it-titlu ta 'antikorpi għal lixisenatide kien taħt il-limitu aktar baxx tal-kwantifikazzjoni tiegħu, u l-bqija ta' 20,7% tal-pazjenti kellhom kwantitattiv titoli li jistgħu jinstabu ta 'antikorpi għal-lixisenatide.

Ma kien hemm l-ebda reattività immunoloġika inkroċjata ma 'glukonagon nattiv jew GLP-1 endoġenu.

Dożaġġ u l-għoti

Doża inizjali: Id-dożaġġ tibda b'10 mcg Lixumia darba kuljum għal 14-il jum.

Doża ta 'manteniment: l-għoti ta' doża ta 'manteniment fissa ta' 20 mcg Lixumia darba kuljum tibda fil-15-il jum.

Għal doża ta 'manutenzjoni, tintuża soluzzjoni ta' injezzjoni ta 'Lixumia ta' 20 mcg. Għad-doża tal-bidu, tintuża soluzzjoni ta '10 μg ta' injezzjoni Lixumia.

Liksumiya jiġi introdott darba kuljum, siegħa qabel kull ikla. Preferibbilment, l-injezzjoni ta 'Lixumia ssir kuljum qabel l-istess ikla, meta jkun intgħażel l-iktar ħin konvenjenti. Jekk tinqabeż doża ta 'Lixumia, għandha ssir injezzjoni siegħa qabel l-ikla ta' wara.

Meta tiġi preskritta Lixumia, minbarra li tirċievi trattament b'metformin, id-doża attwali ta 'metformin tista' tibqa 'kif inhi.

Meta tkun preskritta Lixumia, minbarra li tirċievi trattament bis-sulfonylurea jew l-insulina bażali, doża ta 'sulfonylurea jew insulina bażali tista' titnaqqas biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija.

Lixumia m'għandux ikun preskritt flimkien ma 'l-insulina bażali u s-sulfonylurea minħabba żieda fir-riskju ta' l-ipogliċemija (ara "Istruzzjonijiet Speċjali").

L-użu ta 'Lixumia ma jeħtieġx monitoraġġ speċjali tal-livelli ta' glukosju fid-demm. Madankollu, meta tintuża flimkien ma 'sulfonylurea jew insulina bażali, tista' tkun meħtieġa monitoraġġ tal-glukosju fid-demm jew awto-monitoraġġ tal-glukosju fid-demm sabiex tkun aġġustata d-doża ta 'sulfonylurea jew insulina bażali.

Ibbażat fuq l-età, l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

F'pazjenti b'funzjoni renali ħafifa jew moderata indebolita, l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ. M'hemm l-ebda esperjenza terapewtika f'pazjenti b'funzjoni indebolita severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min) jew f'pazjenti b'mard tal-kliewi fi stadju aħħari, u għal din ir-raġuni, Lixumia mhux irrakkomandat għal dawn il-gruppi ta 'pazjenti.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied

Għal pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ. Popolazzjoni pedjatrika

Is-sigurtà u l-effettività ta 'lixisenatide fi tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena ma ġewx stabbiliti. M'hemm l-ebda data disponibbli.

Mod ta 'amministrazzjoni

Lycumum huwa indikat għall-għoti taħt il-ġilda fil-koxxa, fl-istonku jew fl-ispalla. Ma tistax tidħol ġol-vina jew ġol-muskoli.

Lixumia m'għandux jintuża jekk ikun ġie ffriżat. Liksumiya jista 'jintuża mal-labar li jintremew minn 29 sa 32 kalibru għal pinna tas-siringa. Il-labar tas-siringa mhumiex inklużi.

Huwa meħtieġ li l-pazjent jingħata struzzjoni biex jarmi l-labra wara kull użu skont ir-rekwiżiti tal-leġislazzjoni lokali dwar ir-rimi u aħżen il-pinna tas-siringa mingħajr ma tiddaħħal labra. Dan jgħin biex jevita kontaminazzjoni u imblukkar tal-labra. Il-pinna hija maħsuba għall-użu minn pazjent wieħed biss.

Kull skart ta ’droga jew materjal mhux użat għandu jintrema skont il-liġijiet lokali dwar ir-rimi.

Fin-nuqqas ta 'studji ta' kompatibilità, il-mediċina m'għandhiex titħallat ma 'mediċini oħra.

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Lixisenatide huwa peptide li mhux metabolizzat bil-parteċipazzjoni ta ’cytochrome P450. Fi studji in vitro, lixisenatide ma affettwax l-attività ta 'l-isoenzimi ta' cytochrome P450 ittestjati jew trasportaturi umani.

Tnaqqas l-evakwazzjoni ta 'kontenut gastriku bl-użu ta' lixisenatide tista 'tnaqqas ir-rata ta' assorbiment ta 'mediċini li jingħataw oralment. Għandha tingħata attenzjoni biex tissorvelja bir-reqqa pazjenti li jirċievu mediċini jew b'indiċi terapewtiku dojoq jew mediċini li jeħtieġu monitoraġġ kliniku mill-qrib, speċjalment meta tibda kura b'lixisenatide. Għal-lixisenatide, dawn il-mediċini għandhom jittieħdu bil-mod tas-soltu. Jekk dawn il-mediċini għandhom jittieħdu mal-ikel, il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħduhom bl-ikel kull meta jkun possibbli meta lixisenatide ma jintużax.

Għal mediċini orali, bħall-antibijotiċi, li, speċjalment fir-rigward tal-effikaċja, jiddependu fuq il-limitu tal-konċentrazzjoni, il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu mill-inqas siegħa qabel jew 4 sigħat wara l-injezzjoni ta 'lixisenatide.

Formoli ta 'dożaġġ li jinħallu b'mod enteriku li fihom sustanzi sensittivi għad-diġestjoni fl-istonku għandhom jintużaw siegħa qabel jew 4 sigħat wara l-injezzjoni ta' lixisenatide.

Paracetamol intuża bħala mudell ta 'mediċina sabiex jiġi evalwat l-effett ta' lixisenatide fuq l-evakwazzjoni ta 'kontenut gastriku. Wara li ntużaw doża waħda ta 'paracetamol 1000 mg, l-erja taħt il-kurva (PPC) u t1 / 2 ta' paracetamol baqgħu l-istess, irrispettivament mill-ħin ta 'l-użu tiegħu (qabel jew wara l-injezzjoni ta' lixisenatide). Meta ntużat 1 siegħa jew 4 sigħat wara 10 μg ta 'lixisenatide, il-parametru Cmax ta' paracetamol naqas, rispettivament, b'29% u 31%, u l-valur medju ta 'tmax naqas, rispettivament, b'0,0 u 1.75 sigħat. Bl-użu ta '20 μg tad-doża ta' manteniment, kien previst aktar tnaqqis fit-tmax u tnaqqis fis-Cmax tal-paracetamol.

Ma kien hemm l-ebda effett fuq Cmax u tmax ta 'paracetamol meta paracetamol intuża 1 siegħa qabel l-użu ta' lixisenatide.

Meta wieħed iqis id-dejta ta 'hawn fuq, m'hemmx bżonn li jiġu aġġustati d-dożi ta' paracetamol, iżda l-estensjoni ta 'Tmax li ġiet osservata meta paracetamol kienet maħsuba 1-4 sigħat wara li tittieħed lixisenatide għandha tkun ikkunsidrata meta bidu ta' azzjoni mgħaġġel huwa meħtieġ għall-effikaċja.

Wara l-applikazzjoni ta 'doża waħda ta' kontraċettiv orali (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 siegħa qabel jew 11-il siegħa wara l-applikazzjoni ta '10 μg ta' lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 u tmax ta 'ethinyl estradiol u levonorgestrel baqgħu l-istess.

L-użu ta 'kontraċettiv orali 1 siegħa jew 4 sigħat wara l-użu ta' lixisenatide ma affettwax l-AUC u t1 / 2 ta 'ethinyl estradiol u levonorgestrel, filwaqt li s-Cmax ta' ethinyl estradiol naqas, rispettivament, bi 52% u 39%, u Cmax ta 'levonorgestrel naqsu b'46%, rispettivament u 20%, u l-valur medju ta 'tmax naqas b'1-3 sigħat.

Tnaqqis fis-Cmax għandu rilevanza klinika limitata, u l-aġġustament tad-doża ta 'kontraċettiv orali mhuwiex meħtieġ.

Meta tuża 20 μg ta 'lixisenatide flimkien ma' 40 mg ta 'atorvastatin filgħodu għal 6 ijiem, l-effett ta' atorvastatin ma nbidilx, filwaqt li Cmax naqas bi 31% u tmax żdied bi 3.25 siegħa.

Żieda bħal din għal tmax ma ġietx osservata jekk l-atorvastatin intuża filgħaxija, u l-lixisenatide filgħodu, iżda l-PPK u Cmax ta 'atorvastatin, rispettivament, żdiedu b'27% u 66%.

Dawn il-bidliet mhumiex sinifikanti klinikament, u għalhekk l-aġġustament tad-doża ta 'atorvastatin mhuwiex meħtieġ meta jintuża flimkien ma' lixisenatide.

Warfarina u derivattivi oħra tal-kumarin

Wara l-użu konkomitanti ta '25 mg ta' warfarina b'dożi multipli ta 'lixisenatide 20 μg, ma kien hemm l-ebda effett fuq l-AUC jew l-INR (proporzjon normalizzat internazzjonali), filwaqt li s-Cmax naqas b'19% u t-tmax żdied għal 7 sigħat.

Abbażi ta 'dawn ir-riżultati, aġġustament fid-doża ta' warfarina mhux meħtieġ meta jintuża flimkien ma 'lixisenatide, madankollu, monitoraġġ frekwenti ta' INR f'pazjenti li jieħdu warfarin u / jew derivattivi ta 'coumarin huwa rrakkomandat waqt il-bidu jew it-tmiem tat-trattament b'lixisenatide.

Wara l-użu kkombinat ta 'lixisenatide 20 μg u 0.25 mg ta' digoxin fl-istat ta 'bilanċ, il-PPC ta' digoxin ma nbidilx. Il-valur ta 'tmax ta' digoxin żdied b'1.5 sigħat, u l-valur ta 'Cmax naqas b'26%.

Fuq il-bażi ta 'dawn ir-riżultati, l-aġġustament tad-doża ta' digoxin mhux meħtieġ meta jintuża flimkien ma 'lixisenatide.

Wara l-użu kkombinat ta 'lixisenatide 20 μg u 5 mg ta' ramipril għal 6 ijiem, il-PPK ramipril żdied b'21%, filwaqt li s-Cmax naqas bi 63%. L-indiċi ta 'PPC u Cmax tal-metabolit attiv (ramiprilat) ma nbidlux. It-tmax ta 'ramipril u ramiprilat żdiedu b'madwar 2.5 sigħat.

Abbażi ta 'dawn ir-riżultati, aġġustament fid-doża ta' ramipril mhux meħtieġ meta jintuża flimkien ma 'lixisenatide.

Doża eċċessiva

Waqt provi kliniċi, dożi ta 'lixisenatide sa 30 mcg ġew amministrati darbtejn kuljum lil pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 fi studju ta' 13-il ġimgħa. Ġiet osservata inċidenza akbar ta 'disturbi gastro-intestinali.

F’każ ta ’doża eċċessiva, skont is-sinjali u s-sintomi kliniċi, il-pazjent għandu jibda trattament ta’ appoġġ xieraq, u d-doża ta ’lixisenatide għandha titnaqqas għad-doża preskritta.