Comboglizzen, issib, tixtri

Isem kummerċjali tal-preparazzjoni: Komboglize Prolong

Isem mhux proprjetarju internazzjonali: Metformin (metformin) + Saxagliptin (saxagliptin)

Forma tad-doża: Pilloli miksija b'rita

Sustanza attiva: Metformin hydrochloride + saxagliptin

Grupp farmakoterapewtiku: Aġent ipogliċemiku għall-għoti mill-ħalq (inibitur ta 'dipeptidyl peptidase 4 + biguanide).

Propjetajiet farmakoloġiċi:

Combogliz Prolong tgħaqqad żewġ mediċini ipogliċemiċi ma 'mekkaniżmi kumplimentari ta' azzjoni biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (DM2): saxagliptin, inibitur ta 'dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), u metformin, rappreżentant tal-klassi Biguanide.

Bi tweġiba għall-konsum tal-ikel mill-musrana ż-żgħira, l-ormoni tal-incretin jiġu meħlusa fin-nixxiegħa tad-demm, bħal peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1) u polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). Dawn l-ormoni jippromwovu r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa, li tiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm, iżda huma inattivati ​​mill-enzima DPP-4 għal diversi minuti. Il-GLP-1 inaqqas ukoll is-sekrezzjoni tal-glukogon fiċ-ċelloli alfa tal-frixa, u jnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 titbaxxa, iżda r-rispons għall-insulina għal GLP-1 jibqa'. Saxagliptin, li huwa inibitur kompetittiv ta 'DPP-4, inaqqas l-inattivazzjoni ta' l-ormoni ta 'l-incretin, u b'hekk iżid il-konċentrazzjoni tagħhom fid-demm u jwassal għal tnaqqis fil-glukożju waqt is-sawm wara l-ikel.

Metformin hija mediċina ipogliċemika li ttejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, u tbaxxi l-konċentrazzjonijiet bażali u postprandjali tal-glukosju. Metformin inaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jżid is-sensittività għall-insulina, iżid l-assorbiment periferali u l-użu tal-glukosju. B'differenza mill-preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jew nies b'saħħithom (ħlief f'sitwazzjonijiet speċjali, ara t-taqsimiet "Prekawzjonijiet" u "Istruzzjonijiet Speċjali"), u iperinsulinemja. Matul it-terapija b'metformin, is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tibqa' mhux mibdula, għalkemm il-konċentrazzjonijiet ta 'l-insulina waqt is-sawm u b'reazzjoni għall-ikel matul il-ġurnata jistgħu jonqsu.

Indikazzjonijiet għall-użu:

Id-dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku.

Kontra-indikazzjonijiet:

- Sensittività akbar individwali għal kwalunkwe komponent tal-mediċina;

- Reazzjonijiet serji ta 'sensittività eċċessiva (anafilassi jew anġjoedema) għall-inibituri tad-DPP-4,

- Id-dijabete mellitus tat-tip 1 (l-użu mhux studjat),

- Uża flimkien ma 'l-insulina (mhux studjata),

- Intolleranza konġenitali ma 'galactose, defiċjenza fil-lactase u assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose,

- Età sa 18-il sena (is-sigurtà u l-effettività ma ġewx studjati),

- Disfunzjoni tal-kliewi (kreatinina fis-serum ≥1.5 mg / dl għall-irġiel, ≥1.4 mg / dl għan-nisa jew tneħħija mnaqqsa tal-krejatinina), inklużi dawk ikkawżati minn insuffiċjenza kardjovaskulari akuta (xokk), infart mijokardijaku akut u settiċemija,

- Mard akut li fih hemm riskju li tiżviluppa disfunzjoni tal-kliewi: deidrazzjoni (bir-rimettar, dijarea), deni, mard infettiv sever, kundizzjonijiet ta 'ipoksja (xokk, sepsis, infezzjonijiet fil-kliewi, mard bronkopulmonari),

- Aċidożi metabolika akuta jew kronika, inkluża ketoacidosis dijabetika, bil-koma jew mingħajru,

- Manifestazzjonijiet kliniċi ta 'mard akut u kroniku li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta' ipoksja fit-tessut (insuffiċjenza respiratorja, insuffiċjenza tal-qalb, infart mijokardijaku akut),

- Kirurġija u korrimenti serji (meta t-terapija bl-insulina hija indikata),

- funzjoni indebolita tal-fwied,

- Alkoħoliżmu kroniku u avvelenament bl-etanol akut,

- Aċidożi lattika (inkluża l-istorja),

- Perijodu ta 'mill-inqas 48 siegħa qabel u fi żmien 48 siegħa wara li jkun twettaq studji fuq ir-radjuisotopi jew x-ray bl-introduzzjoni ta' aġenti tal-kuntrast li fihom jodju,

- Konformità ma 'dieta ipokalorika (5% tal-pazjenti li rċevew metformin rilaxx modifikat u żviluppaw aktar ta' spiss milli fil-grupp tal-plaċebo kellhom dijarea u nawżea / remettar).

L-effetti sekondarji li ġejjin ġew irrappurtati waqt l-użu ta 'saxagliptin wara t-tqegħid fis-suq: pankreatite akuta u reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva, inklużi anafilassi, anġjoedema, raxx u urtikarja. Huwa impossibbli li tiġi stmata b'mod affidabbli l-frekwenza ta 'l-iżvilupp ta' dawn il-fenomeni, peress li l-messaġġi ġew riċevuti b'mod spontanju minn popolazzjoni ta 'daqs mhux magħruf (ara t-taqsimiet "Kontra-indikazzjonijiet" u "Istruzzjonijiet Speċjali").

In-numru assolut ta 'limfoċiti

Meta tuża saxagliptin, ġiet osservata tnaqqis medju dipendenti mid-doża fl-għadd assolut ta 'limfoċiti. Meta tkun analizzata d-dejta kkombinata ta 'ħames studji ta' 24 ġimgħa ikkontrollati bil-plaċebo, tnaqqis medju ta 'madwar 100 u 120 ċellola / μl tan-numru assolut ta' limfoċiti mill-medja inizjali ta '2200 ċellula / μl ġie osservat bl-użu ta' saxagliptin f'doża ta '5 mg u 10 mg, rispettivament, imqabbel bil-plaċebo. Effett simili ġie osservat meta tittieħed saxagliptin f'doża ta '5 mg fil-kombinazzjoni inizjali ma' metformin meta mqabbel ma 'monoterapija ta' metformin. Ma kien hemm l-ebda differenza bejn saxagliptin 2.5 mg u plaċebo. Il-proporzjon ta 'pazjenti li fihom in-numru ta' limfoċiti kien ≤ 750 ċellola / μl kien ta '0.5%, 1.5%, 1.4%, u 0.4% fil-gruppi ta' trattament bis-saxagliptin b'doża ta '2.5 mg, f'doża ta' 5 mg , b'doża ta '10 mg u plaċebo, rispettivament. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'użu ripetut ta 'saxagliptin, ma ġiet osservata l-ebda rikaduta, għalkemm f'xi pazjenti n-numru ta' limfoċiti naqas mill-ġdid meta reġgħet bdiet it-terapija bis-saxagliptin, li wasslet għall-abolizzjoni ta 'saxagliptin. It-tnaqqis fin-numru ta 'limfoċiti ma kienx akkumpanjat minn manifestazzjonijiet kliniċi.

Ir-raġunijiet għat-tnaqqis fin-numru ta ’limfoċiti waqt terapija b’saxagliptin meta mqabbla ma’ plaċebo mhumiex magħrufa. Fil-każ ta 'infezzjoni mhux tas-soltu jew fit-tul, huwa meħtieġ li jitkejjel in-numru ta' limfoċiti. L-effett ta 'saxagliptin fuq in-numru ta' limfoċiti f'pazjenti b'anormalitajiet fl-għadd ta 'limfoċiti (per eżempju, il-virus tal-immunodefiċjenza umana) mhux magħruf.

Saxagliptin ma kellux effett klinikament sinifikanti jew sekwenzjali fuq l-għadd tal-plejtlits f’sitt provi kliniċi ikkontrollati double-blind, dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Konċentrazzjoni tal-Vitamina B12

Fi studji kliniċi kkontrollati ta 'metformin li jdumu 29 ġimgħa, madwar 7% tal-pazjenti esperjenzaw tnaqqis fil-livelli tas-serum qabel il-konċentrazzjoni normali ta' vitamina B12 għal valuri mhux normali mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi. Madankollu, tnaqqis bħal dan rarament huwa akkumpanjat mill-iżvilupp ta 'anemija u jirkupra malajr wara li titwaqqaf metformin jew teħid addizzjonali ta' vitamina B12.

Doża eċċessiva

B'użu fit-tul tal-mediċina f'dożi sa 80 darba ogħla milli rrakkomandat, sintomi ta 'intossikazzjoni mhumiex deskritti. F'każ ta 'doża eċċessiva, għandha tintuża terapija sintomatika. Saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu jitneħħew bl-emodijalisi (rata ta ’eskrezzjoni: 23% tad-doża f’4 sigħat).

Kien hemm każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, inkluża t-teħid ta 'aktar minn 50 g. Ipogliċemija żviluppat f'madwar 10% tal-każijiet, iżda r-relazzjoni kawżali tagħha ma' metformin ma ġietx stabbilita. F'32% tal-każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, il-pazjenti kellhom aċidożi lattika. Metformin jitneħħa waqt id-dijalisi, waqt li t-tneħħija tilħaq il-170 ml / min.

Data ta 'skadenza: 3 snin

Kundizzjonijiet ta 'leave tal-ispiżerija: Bi preskrizzjoni.

Manifattur: Bristol Myers Squibb, l-Istati Uniti