Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Jekk jogħġbok qabel tixtri l-pilloli Invokana hija koperta. 300 mg 30 pcs., Pakk., Iċċekkja l-informazzjoni dwarha bl-informazzjoni fuq il-websajt uffiċjali tal-manifattur jew speċifika l-ispeċifikazzjoni ta 'mudell speċifiku mal-maniġer tal-kumpanija tagħna!

L-informazzjoni indikata fuq is-sit mhix offerta pubblika. Il-manifattur jirriżerva d-dritt li jagħmel bidliet fid-disinn, id-disinn u l-imballaġġ tal-merkanzija. Immaġini ta 'oġġetti fir-ritratti ppreżentati fil-katalogu fuq is-sit jistgħu jvarjaw mill-oriġinali.

L-informazzjoni dwar il-prezz tal-merkanzija indikata fil-katalgu fuq is-sit tista 'tvarja minn dik attwali fil-ħin li titpoġġa l-ordni għall-prodott korrispondenti.

Manifattur

F'pillola miksija b'rita ta '300 mg fiha:

306.0 mg ta 'canagliflozin hemihydrate, li huwa ekwivalenti għal 300.0 mg ta' canagliflozin.
Sustanzi mhux attivi (qalba): ċelluloża mikrokristallina 117.78 mg, lactose anidru 117.78 mg, sodium croscarmellose 36.00 mg, ipprolosju 18.00 mg, stearat tal-manjeżju 4.44 mg.
Eċċipjenti (qoxra): kolorant abjad Opadray II 85F18422 (alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, 40.00% dijossidu tat-titanju 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Azzjoni farmakoloġika

Intwera li pazjenti b'dijabete mellitus għandhom assorbiment mill-ġdid tal-glukosju fil-kliewi, li jista 'jikkontribwixxi għal żieda persistenti fil-konċentrazzjoni tal-glukosju. Sodium glucose transport protein 2 (SGLT2), espress fit-tubuli tal-kliewi prossimali, huwa responsabbli għall-biċċa l-kbira tal-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju mill-lumen tat-tubuli.
Kanagliflozin huwa inibitur tal-proteina tat-trasport tas-sodju-glukosju 2. Billi jinibixxi SGLT2, canagliflozin inaqqas l-assorbiment mill-ġdid tal-glukosju ffiltrat u jnaqqas il-limitu tal-kliewi għall-glukożju (PPG), u b'hekk iżid l-eliminazzjoni tal-glukosju fl-awrina, u dan iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm bl-insulina- mekkaniżmu indipendenti f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.
Żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju fl-awrina permezz ta ’inibizzjoni ta’ SGLT2 twassal ukoll għal dijureżi osmotika, effett dijuretiku jwassal għal tnaqqis fil-pressjoni sistolika, żieda fl-iskarina urinarja tal-glukosju twassal għal telf ta ’kaloriji u, konsegwentement, tnaqqis fil-piż tal-ġisem.
Fi studji tal-fażi III li fihom sar test ta 'tolleranza għall-kolazzjon imħallat, l-użu ta' canagliflozin f'doża ta '300 mg wassal għal tnaqqis aktar qawwi fil-varjazzjonijiet fil-livell ta' gliċemija postprandjali milli b'doża ta '100 mg. Dan l-effett jista 'jkun parzjalment dovut għal inibizzjoni lokali tal-proteina intestinali SGLT1, b'kont meħud tal-konċentrazzjonijiet għolja temporanji ta' canagliflosin fil-lumen intestinali qabel l-assorbiment tal-mediċina (canagliflosin huwa inibitur ta 'SGLT1 potenzjali baxx). Fi studji, ma nstabx assorbiment ħażin bl-użu ta 'canagliflozin.
Effetti farmakodinamiċi:
Waqt provi kliniċi wara amministrazzjoni orali singola u multipla ta 'canagliflozin minn pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, il-limitu tal-kliewi għal glukożju tnaqqas b'mod dipendenti mid-doża, u l-eskrezzjoni tal-glukożju fl-awrina żdiedet. Il-valur inizjali tal-limitu tal-kliewi għal glukożju kien ta 'madwar 13 mmol / L, it-tnaqqis massimu fil-limitu medju ta' 24 siegħa tal-kliewi ġie osservat b'doża ta '300 mg darba kuljum u kien ivarja minn 4 sa 5 mmol / L, li jindika riskju baxx ta' ipogliċemija fuq sfond ta 'trattament. Fi studju kliniku dwar l-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 sa 300 mg darba kuljum minn pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 għal 16-il jum, it-tnaqqis fil-limitu tal-kliewi għall-glukożju u ż-żieda fl-eskrezzjoni tal-glukożju fl-awrina kienu kostanti. F'dan il-każ, il-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm naqset mid-doża b'mod dipendenti fl-ewwel jum ta' użu, segwita minn tnaqqis kostanti fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm fuq stonku vojt u wara li tiekol.
L-użu ta 'doża waħda ta' 300 mg ta 'canagliflozin qabel l-ikel b'kontenut ta' kaloriji mħallat f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ikkawża dewmien fl-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u tnaqqis fil-glikemija postprandjali permezz ta 'mekkaniżmi renali u extrarenali.
Fi provi kliniċi, 60 voluntier b'saħħithom irċivew doża waħda orali ta '300 mg ta' canagliflozin, 1200 mg ta 'canagliflozin (4 darbiet id-doża massima rakkomandata), moxifloxacin, u plaċebo. L-ebda tibdil sinifikanti fl-intervall QT ma ġie osservat la bid-doża rrakkomandata ta '300 mg u lanqas bid-doża ta' 1200 mg. Meta tapplika doża ta '1200 mg, l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma ta' canagliflozin kienet madwar 1.4 darbiet ogħla mill-konċentrazzjoni tal-quċċata ta 'bilanċ wara li ħadet doża ta' 300 mg darba kuljum.
Glycemia waqt is-sawm:
Fi provi kliniċi, l-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew bħala għajnuna għat-terapija b'wieħed jew żewġ mediċini ipogliċemiċi orali wasslu għal bidliet medji ta' gliċemija waqt is-sawm meta mqabbla mal-livell inizjali relattiv għal plaċebo minn -1,2 mmol / l sa -1,9 mmol / l meta tapplika doża ta '100 mg u minn -1.9 mmol / l sa -2.4 mmol / l - meta tapplika doża ta' 300 mg, rispettivament. Dan l-effett kien viċin il-massimu wara l-ewwel jum tat-terapija u baqa 'jippersisti matul il-perjodu kollu tat-trattament.
Glikemija wara l-plażma:
Fi provi kliniċi tal-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew terapija aġġuntiva għal waħda jew żewġ aġenti ipogliċemiċi orali, gliċemija postprandjali ġiet imkejla wara l-applikazzjoni tat-test ta' tolleranza ma 'kolazzjon imħallat standardizzat. L-użu ta 'canagliflozin wassal għal tnaqqis medju fil-livell ta' gliċemija postprandjali meta mqabbel mal-livell inizjali fir-rigward tal-plaċebo minn -1,5 mmol / L sa -2,7 mmol / L - meta tuża doża ta '100 mg u minn 2,1 mmol / L -3.5 mmol / l - meta tuża doża ta '300 mg, rispettivament, minħabba tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju qabel l-ikel u tnaqqis fil-varjazzjonijiet fil-livell ta' gliċemija postprandjali.
Piż tal-ġisem:
Canagliflozin 100 mg u 300 mg bħala monoterapija u bħala terapija addizzjonali doppja jew tripla kkawża tnaqqis statistikament sinifikanti fil-mija tal-piż tal-ġisem matul 26 ġimgħa, meta mqabbel ma 'plaċebo. Għal żewġ provi kkontrollati attivi ta '52 ġimgħa li jqabblu canagliflozin ma' glimepiride u sitagliptin, tnaqqis medju sostnut u statistikament sinifikanti fil-persentaġġ tal-piż tal-ġisem għal canagliflozin bħala terapija aġġunt għall-metformin kien ta '-4.2% u -4.7% għal canagliflozin 100 mg u 300 mg, rispettivament, meta mqabbla mal-kombinazzjoni ta 'glimepiride u metformin (1.0%) u -2.5% għal canagliflozin 300 mg flimkien ma' metformin u sulfonylurea, meta mqabbla ma 'sitagliptin flimkien ma' metformin u sulfonylurea (0.3%).
Pressjoni tad-demm:
Fi studju kkontrollat ​​bil-plaċebo, it-trattament b'kanagliflozin 100 mg u 300 mg ikkawża tnaqqis medju fil-pressjoni sistolika ta '-3.9 mm Hg. u -5.3 mmHg rispettivament, meta mqabbel ma 'plaċebo (-0.1 mm), u effett iżgħar fuq il-pressjoni dijastolika bi bidla fil-valur medju għal canagliflozin 100 mg u 300 mg -2.1 mm Hg u -2.5 mmHg rispettivament meta mqabbel ma 'plaċebo (-0.3 mm).
Ma kien hemm l-ebda tibdil sinifikanti fir-rata tal-qalb.
Funzjoni taċ-ċellula beta:
Studji dwar l-użu ta 'canagliflozin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 jindikaw titjib fil-funzjoni taċ-ċellula beta, skond l-evalwazzjoni tal-mudell ta' omejostasi b'rabta mal-funzjoni ta 'dawn iċ-ċelloli (HOMA2-% B) u titjib fir-rata ta' sekrezzjoni ta 'l-insulina bl-użu tat-test ta' tolleranza ma 'kolazzjon imħallat.

Dijabete tat-tip 2 f'adulti flimkien ma 'dieta u eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku fil-kwalità:

• Monoterapija
• Bħala parti mit-terapija ta 'taħlita ma' mediċini ipogliċemiċi oħra, inkluża l-insulina.

Effetti sekondarji

L-informazzjoni dwar reazzjonijiet avversi osservati waqt provi kliniċi1 ta 'canagliflozin bi frekwenza ta' ≥2% huma sistematizzati relattivament għal kull waħda mis-sistemi ta 'l-organi skond il-frekwenza ta' l-okkorrenza billi tuża l-klassifikazzjoni li ġejja: frekwenti ħafna (≥1 / 10), frekwenti (≥1 / 100,

Disturbi gastro-intestinali:
Frekwenti: stitikezza, għatx, ħalq xott.

Vjolazzjonijiet tal-kliewi u l-apparat urinarju:
Frekwenti: polyuria u pollakiuria3, awrina perentorja, infezzjoni fl-apparat urinarju4, urosepsi.

Vjolazzjonijiet tal-ġenitali u l-glandola mamarja:
Frekwenti: balanitis u balanoposthitis 5, kandidjażi vulvovaginal 6, infezzjonijiet vaġinali.

1 Inkluż monoterapija u żieda mat-terapija b'derivattivi ta 'metformin, metformin u sulfonylurea, kif ukoll metformin u pioglitazone.
2 Il-kategorija “għatx” tinkludi t-terminu “għatx”, it-terminu “polidipsja” jappartjeni wkoll għal din il-kategorija.
3 Il-kategorija "polyuria jew pollakiuria" tinkludi t-termini "polyuria", it-termini "żieda fil-volum ta 'l-awrina mneħħija" u "nocturia" huma wkoll inklużi f'din il-kategorija.
4 Il-kategorija "infezzjonijiet fl-apparat urinarju" tinkludi t-terminu "infezzjonijiet fl-apparat urinarju" u tinkludi wkoll it-termini "ċistite" u "infezzjonijiet fil-kliewi".
5 Il-kategorija "balanitis jew balanoposthitis" tinkludi t-termini "balanitis" u "balanoposthitis", kif ukoll it-termini "candida balanitis" u "infezzjonijiet fungali ġenitali".
6 Il-kategorija "kandidjażi vulvovaginali" tinkludi t-termini "kandidjażi vulvovaginali", "infezzjonijiet fungali vulvovaginali", "vulvovaginite" kif ukoll it-termini "infezzjonijiet fungali vulvovaginali u ġenitali".
Reazzjonijiet avversi oħra li żviluppaw fi studji kkontrollati bil-plaċebo ta 'canagliflozin bi frekwenza ta'

Reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari

Il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi kollha assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (sturdament ta' wara, pressjoni baxxa ortostatika, pressjoni baxxa arterjali, deidrazzjoni u ħass ħażin) kienet skond ir-riżultati ta 'analiżi ġeneralizzata, f'pazjenti li rċevew dijuretiċi "loop", pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (GFR minn 30 sa 2) u pazjenti ≥75 sena, ġiet innotata frekwenza ogħla ta 'dawn ir-reazzjonijiet avversi. Meta twettaq studju dwar ir-riskji kardjovaskulari, il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi serji assoċjati ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari ma żdiedx bl-użu ta 'canagliflozin, każijiet ta' waqfien ta 'trattament minħabba l-iżvilupp ta' reazzjonijiet avversi ta 'dan it-tip ma kinux frekwenti.

Ipogliċemija meta tintuża bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew aġenti li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha

Meta tuża canagliflozin bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew derivattivi tas-sulfonylurea, l-iżvilupp ta 'ipogliċemija kien irrappurtat aktar spiss. Dan huwa konsistenti maż-żieda mistennija fil-frekwenza ta 'l-ipogliċemija f'każijiet fejn mediċina, li l-użu tagħha ma jkunx akkumpanjat mill-iżvilupp ta' din il-kundizzjoni, hija miżjuda ma 'l-insulina jew mediċini li jtejbu t-tnixxija tagħha (per eżempju, derivattivi tas-sulfonylurea).

Tibdil fil-laboratorju

Żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum
Kienu osservati każijiet ta 'konċentrazzjoni miżjuda tal-potassju fis-serum (> 5.4 mEq / L u 15% ogħla mill-konċentrazzjoni inizjali) f'4,4% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin f'doża ta' 100 mg, f'7.0% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin b'doża ta '300 mg , u 4.8% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo. Kultant, ġiet osservata żieda aktar qawwija fil-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità moderata, li qabel kellhom żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju u / jew li rċevew diversi mediċini li jnaqqsu l-eskrezzjoni tal-potassju (dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju u inibituri tal-enzimi li jibdlu l-angiotensin (ACE)). B'mod ġenerali, iż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju kienet temporanja u ma kinitx teħtieġ trattament speċjali.

Żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-kreatinina u l-urea fis-serum
Matul l-ewwel sitt ġimgħat wara l-bidu tal-kura, kien hemm żieda medja żgħira fil-konċentrazzjoni tal-kreatinina (Il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis aktar sinifikanti fil-GFR (> 30%) meta mqabbel mal-livell inizjali osservat f'kull stadju tal-kura kien ta' 2.0% - bl-użu ta 'canagliflozin f'doża 100 mg, 4.1% meta tuża l-mediċina b'doża ta '300 mg u 2.1% meta tuża plaċebo Dawn it-tnaqqis fil-GFR spiss kienu temporanji, u sa tmiem l-istudju, ġie osservat tnaqqis simili fil-GFR f'inqas pazjenti. għal pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata, il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis aktar sinifikanti fil-GFR (> 30%) meta mqabbel mal-livell inizjali osservat f'kull stadju tal-kura kien 9.3% - bl-użu ta' canagliflozin f'doża ta '100 mg, 12.2 % - meta jintuża f'doża ta '300 mg, u 4.9% - meta tuża plaċebo. Wara li twaqqaf canagliflozin, dawn il-bidliet fil-parametri tal-laboratorju għaddew minn dinamika pożittiva jew irritornaw għal-livell oriġinali tagħhom.

Lipoproteina ta 'Densità Baxxa Żdied (LDL)
Żieda ta 'dipendenti fuq id-doża fil-konċentrazzjonijiet ta' LDL ġiet osservata b'kanagliflozin. Il-bidliet medji fl-LDL bħala perċentwali tal-konċentrazzjoni inizjali meta mqabbla ma 'plaċebo kienu 0.11 mmol / L (4.5%) u 0.21 mmol / L (8.0%) b'kanagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, rispettivament . Il-konċentrazzjoni inizjali medja ta ’LDL kienet ta’ 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L u 2.83 mmol / L b’kanagliflozin f’dożi ta ’100 u 300 mg u plaċebo, rispettivament.

Żieda fil-konċentrazzjoni tal-emoglobina
Meta tintuża canagliflozin f'dożi ta '100 mg u 300 mg, żieda żgħira fil-perċentwali ta' bidla fil-konċentrazzjoni ta 'emoglobina mil-livell inizjali (3.5% u 3.8%, rispettivament) ġiet osservata meta mqabbla ma' tnaqqis żgħir fil-grupp tal-plaċebo (–1.1%). Ġiet osservata żieda żgħira komparabbli fil-bidla medja fil-persentaġġ fl-għadd ta 'ċelluli ħomor tad-demm u ematokrit mil-linja bażi. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti wrew żieda fil-konċentrazzjoni ta 'emoglobina (> 20 g / l), li seħħet f'6.0% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin f'doża ta' 100 mg, f'5.5% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin f'doża ta '300 mg, u f'1, 0% tal-pazjenti li qed jingħataw plaċebo. Il-biċċa l-kbira tal-valuri baqgħu fil-limiti normali.

Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-aċidu uriku fis-serum
Bl-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, tnaqqis moderat fil-konċentrazzjoni medja ta 'l-aċidu uriku mil-livell inizjali (−10.1% u −10.6%, rispettivament) ġie osservat meta mqabbel ma' plaċebo, bl-użu ta 'żieda żgħira fil-konċentrazzjoni medja mill-bidu (1.9%) It-tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'aċidu uriku fis-serum fi gruppi canagliflozin kien massimu jew qrib il-massimu fil-ġimgħa 6 u baqa' jippersisti matul it-terapija. Kienet osservata żieda temporanja fil-konċentrazzjoni ta 'l-aċidu uriku fl-awrina. Skond ir-riżultati ta 'analiżi kkombinata ta' l-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, intwera li l-inċidenza ta 'nefrolitijasi ma żdieditx.

Sikurezza Kardjovaskulari
Ma kien hemm l-ebda żieda fir-riskju kardjovaskulari b'kanagliflozin meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.

Interazzjoni

Interazzjonijiet dwar id-Droga (dejta in vitro)

Canagliflozin ma indottax l-espressjoni ta 'isoenzimi tas-sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 u 1A2) f'kultura ta' epatokiti umani.Huwa wkoll ma jinibixxix l-isoenzimi ta 'cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 jew 2E1) u inibix b'mod dgħajjef CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, skond studji tal-laboratorju li jużaw mikrosomi tal-fwied uman. Studji in vitro wrew li canagliflozin huwa sottostrat ta 'enzimi li jimmetabolizzaw il-mediċina UGT1A9 u UGT2B4 u trasportaturi ta' mediċini ta 'P-glycoprotein (P-gp) u MRP2. Canagliflozin huwa inibitur dgħajjef ta 'P-gp.

Canagliflozin jgħaddi minn metaboliżmu ossidattiv minimu. Għalhekk, l-effett klinikament sinifikanti ta 'mediċini oħra fuq il-farmakokinetika ta' canagliflozin permezz tas-sistema taċ-ċitokrom P450 mhux probabbli.

L-effett ta 'mediċini oħra fuq canagliflozin

Dejta klinika tindika li r-riskju ta 'interazzjonijiet sinifikanti ma' mediċini konkomitanti huwa baxx.

Drogi li jinduċu enżimi tal-familja UDF-glucuronyl transferase (UGT) u trasportaturi ta 'drogi

Użu simultanju ma 'rifampicin, induttur mhux selettiv ta' numru ta 'enzimi tal-familja UGT u trasportaturi ta' drogi, inklużi UGT1A9, UGT2B4, P-gp, u MRP2 naqqsu l-esponiment ta 'canagliflozin. Tnaqqis fl-esponiment għal canagliflozin jista 'jwassal għal tnaqqis fl-effikaċja tiegħu. Jekk huwa meħtieġ li tiġi preskritta induttur ta 'enzimi tal-familja UGT u ta' trasportaturi ta 'mediċini (per eżempju, rifampicin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) fl-istess ħin ma' canagliflozin, huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata l-konċentrazzjoni ta 'emoglobina glicata НbА1c f'pazjenti li qed jirċievu canagliflozin f'doża ta' 100 mg darba id-doża ta '100 mg 1. canagliflozin sa 300 mg 1 darba kuljum, jekk ikun hemm bżonn kontroll gliċemiku addizzjonali.

Drogi li jinibixxu l-enzimi tal-familja ta 'UDF-glucuronyl transferases (UGT) u trasportaturi ta' mediċini

Probenecid: L-użu kkombinat ta 'canagliflozin ma' probenecid, inibitur mhux selettiv ta 'diversi enzimi tal-familja UGT u trasportaturi ta' mediċini, inklużi UGT1A9 u MRP2, ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'canagliflozin. Peress li canagliflozin huwa glukuronjat minn żewġ enzimi differenti tal-familja UGT, u l-glukuronidazzjoni hija kkaratterizzata minn attività għolja / affinità baxxa, l-iżvilupp tal-effett klinikament sinifikanti ta 'mediċini oħra fuq il-farmakokinetika ta' canagliflosin bil-glukuronidazzjoni huwa improbabbli.

Ċiklosporina: Interazzjoni farmakokinetika klinikament sinifikanti ma 'l-użu simultanju ta' canagliflozin ma 'cyclosporine, inibitur ta' P-glycoprotein (P-gp), CYP3A u diversi trasportaturi ta 'mediċini, inkluż L-MRP2 ma ġiex osservat. L-iżvilupp ta '"marea" temporanja mhux espressa, ġiet innutata bl-użu simultanju ta' canagliflozin u ċiklosporina. Aġġustament fid-doża ta 'canagliflozin mhuwiex irrakkomandat. M'hemm l-ebda interazzjoni sinifikanti ta 'mediċini ma' inibituri oħra ta 'P-gp.

Kif għandek tieħu, kors ta 'amministrazzjoni u doża

Canagliflozin huwa rrakkomandat li jittieħed mill-ħalq darba kuljum, preferibbilment qabel il-kolazzjon.

Adulti (≥18-il sena)
Id-doża rrakkomandata ta 'canagliflozin hija ta' 100 mg jew 300 mg darba kuljum, preferibbilment meħuda qabel il-kolazzjon.
Meta tuża canagliflozin bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew permezz tat-tisħiħ tas-sekrezzjoni tagħha (per eżempju, derivati ​​ta 'sulfonylurea), dożi aktar baxxi tal-mediċini ta' hawn fuq jistgħu jitqiesu li jnaqqsu r-riskju ta 'ipogliċemija.
Canagliflozin għandu effett dijuretiku. Pazjenti kkurati b'dijuretiċi, pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità moderata b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari (GFR) ta '30 sa 2, jew pazjenti ta' ≥75 snin urew żvilupp aktar frekwenti ta 'reazzjonijiet avversi marbuta ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari (per eżempju sturdament posturali Ipotensjoni ortostatika jew pressjoni baxxa arterjali). Għalhekk, f'dawn il-pazjenti, l-użu ta 'canagliflozin f'doża inizjali ta' 100 mg darba kuljum huwa rakkomandat. F'pazjenti b'sinjali ta 'ipovolemija, huwa rrakkomandat li din il-kundizzjoni tiġi aġġustata qabel il-kura b'kanagliflozin. F'pazjenti li jirċievu canagliflozin b'doża ta '100 mg b'tolleranza tajba, li għandhom bżonn kontroll gliċemiku addizzjonali, huwa rakkomandat li d-doża tiżdied għal 300 mg.

Aqbeż id-doża
Jekk tinqabeż doża, din għandha tittieħed malajr kemm jista 'jkun, madankollu doża doppja m'għandhiex tittieħed fi żmien ġurnata waħda.

Kategoriji speċjali ta 'pazjenti

Tfal taħt it-18
Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'canagliflozin fi tfal ma ġewx studjati.

Pazjenti anzjani
Pazjenti ≥75 snin għandhom jingħataw 100 mg darba kuljum bħala doża inizjali. B'tolleranza tajba tad-doża ta '100 mg, huwa rakkomandabbli għal pazjenti li għandhom bżonn kontroll gliċemiku addizzjonali biex tiżdied id-doża għal 300 mg.

Funzjoni indebolita tal-kliewi
F'pazjenti b'indeboliment ħafif tal-kliewi (rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) minn 60 sa 2), l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ.
F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità moderata, l-użu tal-mediċina f'doża inizjali ta' 100 mg darba kuljum huwa rakkomandat. B'tolleranza tajba tad-doża ta '100 mg, huwa rakkomandabbli għal pazjenti li għandhom bżonn kontroll gliċemiku addizzjonali biex tiżdied id-doża għal 300 mg.
Kanagliflozin mhux irrakkomandat għal pazjenti b'indeboliment renali sever (GFR 2), insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali (CRF), jew f'pazjenti li għaddejjin bid-dijalisi, peress li canagliflozin huwa mistenni li ma jkunx effettiv f'dawn il-popolazzjonijiet ta 'pazjenti.

Forma tad-doża

100 mg u 300 mg pilloli miksija b’rita

F'pillola 1, 100 mg miksi b'rita fih:

102 mg ta 'canagliflozin hemihydrate huwa ekwivalenti għal 100 mg ta' canagliflozin.

Eċċipjenti (qalba): Ċelluloża mikrokristallina, lattosju anidruż, sodium croscarmellose, ċelluloża hydroxypropyl, stearat tal-manjeżju.

Eċċipjenti (qoxra): Opadry II isfar 85F92209: alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, dijossidu tat-titanju (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ossidu tal-ħadid isfar (E172).

F'pillola miksija b'rita ta '300 mg fiha:

306 mg ta 'canagliflozin hemihydrate huwa ekwivalenti għal 300 mg ta' canagliflozin.

Eċċipjenti (qalba): Lattosju mikrokristallin taċ-ċelluloża anidruża, sodium croscarmellose, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Eċċipjenti (qoxra): Opadry II 85F18422 abjad: alkoħol

polivinil, parzjalment idrolizzat, dijossidu tat-titanju (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Għal dożaġġ ta '100 mg: pilloli, miksijin b’rita isfar, b’forma ta ’kapsula, imnaqqxa b’ “CFZ” fuq naħa u “100” fuq l-oħra.

Għal dożaġġ ta '300 mg: Pilloli miksija b'rita minn abjad sa kważi abjad, b'forma ta 'kapsula, imnaqqax b' "CFZ" fuq naħa u "300" fuq l-oħra.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta 'canagliflozin f'nies b'saħħithom hija simili għall-farmakokinetika ta' canagliflozin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Wara amministrazzjoni orali waħda ta '100 mg u 300 mg minn voluntiera b'saħħithom, canagliflozin jiġi assorbit malajr, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma (Tmax medjan) tinkiseb 1-2 sigħat wara d-doża il-mediċina. Il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma ta 'Cmax u AUC ta' canagliflozin żdiedu proporzjonalment bl-użu ta 'dożi minn 50 mg sa 300 mg. Il-half-life apparenti finali (t1 / 2) (espressa bħala ± devjazzjoni standard) kienet ta ’10.6 ± 2.13 sigħat u 13.1 ± 3.28 sigħat meta jintużaw dożi ta’ 100 mg u 300 mg, rispettivament. Il-konċentrazzjoni ta 'bilanċ intlaħqet 4-5 ijiem wara l-bidu tat-terapija b'kanagliflozin b'doża ta' 100-300 mg darba kuljum.

Il-farmakokinetika ta 'canagliflozin ma tiddependix mill-ħin. L-akkumulazzjoni tal-mediċina fil-plażma tilħaq 36% wara l-għoti ripetut.

Ġbid

Il-bijodisponibilità assoluta medja ta 'canagliflozin hija ta' madwar 65%. Tiekol ikel b'ħafna xaħam ma affettwax il-farmakokinetika ta 'canagliflosin, u għalhekk canagliflosin jista' jittieħed ma 'l-ikel jew mingħajru. Madankollu, wara li titqies il-kapaċità ta 'canagliflozin li tnaqqas il-varjazzjonijiet fil-glikemija postprandjali minħabba tnaqqis fl-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren, huwa rrakkomandat li tieħu canagliflozin qabel l-ewwel ikla.

Distribuzzjoni

Il-konċentrazzjoni massima medja ta 'canagliflozin f'ekwilibriju wara infużjoni ġol-vini fuq individwi b'saħħithom kienet ta' 119 l, li tindika distribuzzjoni estensiva fit-tessuti. Canagliflosin huwa fil-biċċa l-kbira assoċjat ma 'proteini fil-plażma (99%), l-aktar ma' l-albumina. It-twaħħil tal-proteini huwa indipendenti mill-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'canagliflozin. It-twaħħil tal-proteina fil-plażma ma jbiddilx b'mod sinifikanti f'pazjenti b'indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied.

Metaboliżmu

Ir-rotta ewlenija ta ’eskrezzjoni metabolika ta’ canagliflozin hija O-glukuronidazzjoni, li titwettaq prinċipalment minn UGT1A9 u UGT2B4 għal żewġ metaboliti inattivi O-glukurononidi. Il-metaboliżmu ta 'canagliflozin medjat minn CYP3A4 (metaboliżmu ossidattiv) fil-bnedmin huwa negliġibbli (madwar 7%).

Fi studji fivitro canagliflozin ma waqqafx l-enżimi tas-sistema taċ-ċitokromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 jew CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 u ma indottax CYP1A2, CYP2C2, CYP2C2, CYP2C2 Effett klinikament sinifikanti fuq il-konċentrazzjoni ta 'CYP3A4 fivivo mhux osservat (ara sezzjoni "Interazzjonijiet bejn id-drogi").

It-trobbija

Wara amministrazzjoni orali waħda ta '14C canagliflozin f'voluntiera b'saħħithom, 41.5%. 7.0% u 3.2% tad-doża radjuattiva aċċettata ġiet eliminata fil-ħmieġ fil-forma ta 'canagliflozin, metabolit idrossilat u metabolit ta' O-glucuronide, rispettivament. Ir-riċirkulazzjoni enterohepatika ta 'canagliflozin kienet negliġibbli.

Madwar 33% tad-doża radjuattiva aċċettata ġiet eliminata fl-awrina, l-aktar fil-forma ta ’metaboliti ta’ O-glukuronidu (30.5%). Anqas minn 1% tad-doża meħuda ġiet mneħħija bħala canagliflozin mhux mibdul fl-awrina. It-tneħħija mill-kliewi ta 'canagliflozin meta tintuża f'dożi ta' 100 mg u 300 mg varjat minn 1.30 ml / min sa 1.55 ml / min.

Canagliflozin huwa sustanza bi tneħħija baxxa, filwaqt li t-tneħħija sistemika medja f'voluntiera b'saħħithom wara l-għoti ġol-vini hija ta 'madwar 192 ml / min.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

Fi studju miftuħ b'doża waħda, il-farmakokinetika ta 'canagliflozin ġiet studjata meta applikata f'doża ta' 200 mg f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi ta 'gradi varji (skond il-klassifikazzjoni bbażata fuq il-livell ta' tneħħija tal-krejatinina kkalkulata mill-formula Cockcroft-Gault) meta mqabbla ma 'individwi b'saħħithom. L-istudju kien jinvolvi 8 pazjenti b'funzjoni renali normali (tneħħija tal-krejatinina ≥ 80 ml / min), 8 pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina 50 ml / min -10% u ≤12%

Fi studju li jinvolvi pazjenti b'livelli bażiċi ta 'HbA1c> 10% u ≤ 12% meta jużaw canagliflozin bħala monoterapija, tnaqqis fil-valuri ta' HbA1c meta mqabbel mal-linja bażi (mingħajr korrezzjoni bil-plaċebo) bi -2.13% u -2.56% għal canagliflozin f'dożi ta '100 mg u 300 mg, rispettivament.

L-Aġenzija Ewropea għall-Evalwazzjoni tal-Kwalità tal-Mediċini ngħatat id-dritt li ma tipprovdi r-riżultati tal-istudji tal-mediċina Invocana® fis-sottogruppi kollha ta ’tfal bid-dijabete tat-tip 2 (informazzjoni dwar l-użu fit-tfal hija ppreżentata fit-taqsima“ Metodu ta ’Użu u Doża”).

Indikazzjonijiet għall-użu

It-titjib tal-kontroll gliċemiku fit-trattament ta 'dijabete tat-tip 2 f'pazjenti adulti:

- li għaliha d-dieta u l-attività fiżika ma jipprovdux kontroll gliċemiku adegwat u l-użu ta 'metformin huwa meqjus bħala mhux xieraq jew kontraindikat.

- bħala għodda addizzjonali ma 'mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor, inkluża l-insulina, meta, flimkien mad-dieta u l-attività fiżika, ma jipprovdux kontroll gliċemiku adegwat.

Dożaġġ u l-għoti

Invocana® għandu jittieħed mill-ħalq darba kuljum, preferibbilment qabel l-ewwel ikla.

Adulti (≥ 18-il sena)

Id-doża inizjali rakkomandata ta 'Invocan® hija ta' 100 mg darba kuljum. Pazjenti li jittolleraw 100 mg tal-mediċina sew darba kuljum li għalihom ir-rata stmata ta ’filtrazzjoni glomerulari (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 jew tneħħija tal-krejatinina (CrCl) ≥ 60 ml / min., U li għandhom bżonn iktar stretti fil-kontroll tal-livell tal-glukosju fid-demm, id-doża tal-mediċina tista 'tiżdied għal 300 mg darba kuljum (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Huwa meħtieġ li tiġi mmonitorjata ż-żieda fid-doża tal-mediċina għal pazjenti ta '≥ 75 sena, pazjenti li jbatu minn mard tas-sistema kardjovaskulari, jew pazjenti oħra li għalihom id-dijureżi inizjali kkawżata minn tieħu Invokana® hija riskju (ara t-taqsima "Istruzzjonijiet Speċjali"). Għal pazjenti li għandhom deidratazzjoni, huwa rrakkomandat li din il-kundizzjoni tiġi kkoreġuta qabel tieħu l-mediċina Invokana® (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Meta tuża l-mediċina Invokana® bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew aġenti li jtejbu s-sekrezzjoni (per eżempju, preparazzjonijiet tas-sulfonylurea), biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, tista' tiġi kkunsidrata l-possibbiltà li jintużaw dożi aktar baxxi tal-mediċini msemmija hawn fuq (ara sezzjonijiet "Interazzjonijiet mal-mediċina" u "Effetti sekondarji") .

Pazjenti anzjani ≥ 65 sena

Għandhom jitqiesu l-funzjoni tal-kliewi u r-riskju ta 'deidrazzjoni (ara "Istruzzjonijiet Speċjali").

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi

Għal pazjenti b'EGFR ta '60 ml / min / 1.73 m2 sa 30%) f'kull ħin matul il-kura kien 9.3%, 12.2% u 4.9% fost dawk li jieħdu 100 mg, 300 mg canagliflozin u plaċebo, rispettivament. Fi tmiem l-istudju, ġie osservat tnaqqis f'dan il-valur fi 3.0% tal-pazjenti li ħadu 100 mg ta 'canagliflozin, 4.0% fost dawk li ħadu 300 mg, u 3.3% tal-plaċebo (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Canagliflozin jista 'jsaħħaħ l-effett tad-dijuretiċi, kif ukoll iżid ir-riskju ta' deidrazzjoni u pressjoni baxxa (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Stimulanti tal-insulina u tas-sekrezzjoni tal-insulina

Stimulanti tat-tnixxija ta 'l-insulina u ta' l-insulina, bħal sulfonylureas, jistgħu jikkawżaw ipogliċemija.

Għalhekk, sabiex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, huwa meħtieġ li tnaqqas id-doża ta' l-insulina jew stimulatur tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina meta tintuża flimkien ma' canagliflozin (ara sezzjonijiet "Dożaġġ u Amministrazzjoni" u "Effetti sekondarji").

L-effett ta 'mediċini oħra fuq canagliflozin

Il-metaboliżmu ta 'canagliflozin huwa dovut l-aktar għal konjugazzjoni ma' glukuronidi, medjat minn UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) u 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin jinġarr minn P-glycoprotein (P-gp) u minn proteina tar-reżistenza għall-kanċer tas-sider (BCRP).

Indutturi ta 'l-enżima (bħal St John's wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturati, fenitoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) jistgħu jnaqqsu l-effetti ta' canagliflozin. Wara l-użu simultanju ta 'canagliflozin u rifampicin (induttur ta' diversi trasportaturi attivi u enzimi involuti fil-metaboliżmu tal-mediċina), tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet sistemiċi ta 'canagliflozin b'51% u 28% (żona tal-kurva, AUC) u konċentrazzjoni massima (Cmax) ġiet osservata. Tnaqqis bħal dan jista 'jwassal għal tnaqqis fl-effikaċja ta' canagliflozin.

Jekk huwa meħtieġ li tuża simultanjament induttur ta 'dawn l-enzimi UDP u tittrasporta proteini u canagliflozin, huwa meħtieġ li tikkontrolla l-livelli ta' glukożju biex tevalwa r-rispons għal canagliflozin. Jekk huwa meħtieġ li tuża induttur ta 'dawn l-enzimi UDF flimkien ma' canagliflozin, id-doża tiżdied għal 300 mg darba kuljum, f'każ ta 'tolleranza tajba minn pazjenti 100 mg ta' canagliflozin darba kuljum, il-valur rSCF tagħhom huwa ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 jew CrCl ≥ 60 ml / min., u għandhom bżonn kontroll addizzjonali tal-livell ta 'glukożju fid-demm. Għal pazjenti b'EFFR ta '45 ml / min / 1.73 m2 jew inqas minn 60 ml / min / 1.73 m2 jew CrCl ta' 45 ml / min. u inqas minn 60 ml / min., u li jieħdu 100 mg ta 'canagliflozin, u wkoll jgħaddu terapija konkomitanti ma' stimulatur tal-enzimi UDF, u li jeħtieġu kontroll addizzjonali tal-glukosju fid-demm, tipi oħra ta 'terapija għandhom jitqiesu li jnaqqsu l-livelli ta' glukożju (ara sezzjonijiet "Dożaġġ u amministrazzjoni" u "istruzzjonijiet speċjali").

Il-kolestiramina tista 'potenzjalment tbaxxi l-konċentrazzjonijiet ta' canagliflozin. Canagliflozin għandu jittieħed mill-inqas siegħa qabel jew 4-6 sigħat wara l-użu ta ’sekwestranti tal-aċidu tal-bili sabiex jimminimizza l-effett fuq l-assorbiment tagħhom.

Studji ta 'kompatibbiltà wrew li metformin, hydrochlorothiazide, kontraċettivi orali (ethinyl estradiol u levonorgestrol), cyclosporine u / jew probenecid ma jaffettwawx il-farmakokinetika ta' canagliflozin.

L-effett ta 'canagliflozin fuq mediċini oħra

Digoxin: l-użu simultanju ta ’canagliflozin f’doża ta’ 300 mg darba kuljum għal 7 ijiem b’applikazzjoni waħda ta ’0.5 mg ta’ digoxin segwit b’doża ta ’0.25 mg kuljum għal 6 ijiem wassal għal żieda fl-AUC ta’ digoxin b’20% u żieda f’Cmax 36%, probabbilment minħabba inibizzjoni ta 'P-gp. Instab li Canagliflozin jinibixxi P-gp in vitro. Pazjenti li jieħdu digoxin u glycosides oħra tal-qalb (per eżempju, digitoxin) għandhom jiġu mmonitorjati kif xieraq.

Dabigatran: L-użu kombinat ta 'canagliflozin (inibitur dgħajjef P-gp) u dabigatran etexilate (P-gp substrate) ma ġiex studjat. Peress li l-konċentrazzjoni ta 'dabigatran tista' tiżdied fil-preżenza ta 'canagliflozin, bl-użu simultanju ta' dabigatran u canagliflozin, huwa meħtieġ li tissorvelja l-kundizzjoni tal-pazjent (biex telimina sinjali ta 'fsada jew anemija).

Simvastatin: l-użu kkombinat ta '300 mg ta' canagliflozin darba kuljum għal 6 ijiem u applikazzjoni waħda ta '40 mg ta' simvastatin (substrat CYP3A4) wassal għal żieda fl-AUC ta 'simvastatin bi 12% u żieda f'Cmax b'9%, kif ukoll żieda fl-AUC ta' simvastatin acid b'18% u żieda fl-AUC ta 'simvastatin bi 18%. Cmax ta 'aċidu simvastatiniku f'26%. Żieda bħal din fil-konċentrazzjonijiet ta 'simvastatin u simvastatin acid mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti.

L-inibizzjoni tal-proteina għar-reżistenza għall-kanċer tas-sider (BCRP) taħt l-influwenza ta 'canagliflozin fil-livell intestinali ma tistax tiġi eskluża, u għalhekk huwa possibbli li tiżdied il-konċentrazzjoni ta' mediċini trasportati mill-BCRP, per eżempju, xi statini, bħal rosuvastatin u xi mediċini kontra l-kanċer.

Fi studji dwar l-interazzjonijiet ta 'canagliflozin f'konċentrazzjonijiet ta' bilanċ, ma kien hemm l-ebda effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'metformin, kontraċettivi orali (ethinyl estradiol u levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide u warfarin.

Interazzjonijiet mid-droga / Effett fuq ir-Riżultati tal-Laboratorju

Kwantifikazzjoni ta '1,5-AG

It-tneħħija akbar tal-glukosju fl-awrina meta tuża canagliflozin tista ’twassal għall-istabbiliment ta’ livelli sottovalutati ta ’1,5-anhydroglucite (1,5-AH), bħala riżultat li studji 1,5-AH jitilfu l-affidabbiltà tagħhom fil-valutazzjoni tal-kontroll gliċemiku. F'dan ir-rigward, id-determinazzjoni kwantitattiva ta '1,5-AH m'għandhiex tintuża bħala metodu għall-valutazzjoni tal-kontroll tal-glikemija f'pazjenti li jkunu qed jirċievu Invokana®. Għal informazzjoni aktar dettaljata, huwa rrakkomandat li tikkuntattja manifatturi speċifiċi tas-sistemi tat-test biex tiddetermina 1,5-AH.

Istruzzjonijiet speċjali

L-użu ta 'canagliflozin ma ġiex studjat f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 1, għalhekk mhux irrakkomandat li tiġi preskritta f'din il-kategorija ta' pazjenti.

Il-mediċina ma tistax tintuża biex tikkura ketoacidożi dijabetika, minħabba li tali trattament mhux se jkun effettiv f'dawn iċ-ċirkostanzi kliniċi.

Użu f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

L-effikaċja ta 'canagliflozin tiddependi mill-funzjoni tal-kliewi, u l-effikaċja titnaqqas f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata u x'aktarx mhux f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni").

F'pazjenti b'rata ta 'filtrazzjoni glomerulari kkalkulata ta' 30%), iżda sussegwentement, l-EGGF żdied u l-irtirar temporanju ta 'canniflosin kien meħtieġ f'każijiet rari (ara sezzjoni "Effetti sekondarji").

Il-pazjenti għandhom jingħataw parir dwar sintomi ta 'deidrazzjoni. Canagliflozin mhux irrakkomandat għal pazjenti li jieħdu dijuretiċi tal-linja (ara sezzjoni “Interazzjonijiet dwar il-Mediċini”), jew li jbatu minn deidrazzjoni, pereżempju, b’rabta ma ’marda akuta (bħal marda gastro-intestinali).

L-użu ta 'canagliflozin mhux irrakkomandat f'pazjenti li qed jirċievu dijuretiċi loop (ara sezzjoni "Interazzjonijiet ta' mediċina") jew f'persuni b'diidratazzjoni, pereżempju, b'rabta ma 'mard akut (per eżempju, fil-passaġġ gastro-intestinali).

Għal pazjenti li jieħdu l-mediċina Invokana®, f'każ ta 'kundizzjonijiet interkurrenti li jistgħu jwasslu għal deidrazzjoni (per eżempju, mard tal-passaġġ gastro-intestinali), huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-grad ta' deidrazzjoni (per eżempju, eżami fiżiku, kontroll tal-pressjoni, testijiet tal-laboratorju, inkluż stima tal-funzjoni tal-kliewi) u l-livelli ta 'l-elettroliti fis-serum. F'pazjenti li esperjenzaw deidrazzjoni waqt it-terapija b'Invocana®, għandha tingħata konsiderazzjoni biex titwaqqaf temporanjament Invocana® sakemm il-kundizzjoni tirritorna għan-normal. F'każ ta 'rtirar ta' mediċina, huwa rrakkomandat li l-livelli ta 'glukożju jiġu mmonitorjati aktar spiss.

Fi studji kliniċi u ta 'wara t-tqegħid fis-suq f'pazjenti li jieħdu inibituri ta' SGLT2, inkluż canagliflozin, każijiet rari ta 'żvilupp ta' ketoacidosis dijabetika (DKA), inklużi każijiet ta 'DKA li jistgħu jheddu l-ħajja, ġew irrappurtati. F’għadd ta ’każijiet, ġew deskritti kundizzjonijiet atipiċi, b’żieda moderata fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm li ma taqbiżx l-14 mmol / L (250 mg dl). L-inċidenza ta 'DKA b'dożi ogħla ta' canagliflozin mhix magħrufa.

Ir-riskju li tiżviluppa ketoacidożi dijabetika għandu jiġi kkunsidrat f’każijiet ta ’sintomi mhux speċifiċi bħal tqalligħ, rimettar, anoressija, uġigħ addominali, għatx qawwi, nuqqas ta’ nifs, konfużjoni, għeja mhux tas-soltu jew ngħas. Jekk iseħħu dawn is-sintomi, il-pazjenti għandhom jiġu eżaminati minnufih għal ketoacidosis, irrispettivament mil-livell ta 'glukożju fid-demm.

F'każ ta 'suspett dwar l-iżvilupp ta' DKA, kif ukoll fil-każ ta 'identifikazzjoni tagħha, il-pazjenti għandhom immedjatament iwaqqfu l-kura b'Invocana®.

Il-kura għandha tkun sospiża temporanjament f'pazjenti rikoverati għal kirurġija estensiva jew aggravar ta 'mard serju. Fiż-żewġ każijiet, wara l-istabbilizzazzjoni tal-kundizzjoni tal-pazjent, it-trattament b'Invocana® jista 'jerġa' jibda.

Qabel ma tinbeda l-kura b'Invocana®, għandhom jiġu kkunsidrati l-fatturi kollha osservati fl-istorja tal-pazjent li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta 'ketoacidosis.

Dawn il-fatturi jinkludu:

● tnaqqis ta 'riżervi ta' ċelluli beta (per eżempju, pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'livelli baxxi ta 'peptide C jew dijabete awtoimmuni moħbija f'adulti (LADA) jew pazjenti bi storja ta' pankreatite)

● kundizzjonijiet ta ’restrizzjoni tal-ikel jew deidrazzjoni severa

● pazjenti li tnaqqsu d-doża ta 'l-insulina

● pazjenti li jintwerew żieda fid-doża ta 'l-insulina minħabba l-iżvilupp ta' patoloġija akuta, kirurġija jew abbuż ta 'l-alkoħol

Huwa avżat b'kawtela biex jiġu preskritti inibituri ta 'SGLT2 f'dawn il-pazjenti.

Mhux irrakkomandat li terġa 'tibda t-trattament b'inibitur ta' SGLT2 fil-każ ta 'żvilupp preċedenti ta' DKA bl-użu ta 'inibituri ta' SGLT2 sakemm l-identifikazzjoni u l-eliminazzjoni tal-fatturi provokanti ovvji kollha.

Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'canagliflozin f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 ma ġewx stabbiliti u l-użu tal-mediċina Invokana® f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 1 mhuwiex irrakkomandat. Dejta limitata ta 'provi kliniċi tissuġġerixxi li DKA x'aktarx jiżviluppa f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 li qed jieħdu inibituri ta' SGLT2.

Meta tuża canagliflozin, ġiet osservata żieda fl-ematokrit (ara sezzjoni "Effetti sekondarji"), għalhekk pazjenti b'ħemokrit diġà elevat għandhom joqogħdu attenti.

Anzjani (≥ 65 sena)

Anzjani jistgħu jkunu f'riskju ogħla ta 'deidrazzjoni, huma aktar probabbli li jirċievu dijuretiċi, u huma aktar probabbli li jkollhom funzjoni tal-kliewi indebolita. F'pazjenti ≥ 75 sena, l-użu ta 'canagliflozin kien aktar probabbli li jirrapporta reazzjonijiet avversi assoċjati ma' deidrazzjoni (per eżempju, sturdament posturali, pressjoni baxxa ortostatika, pressjoni baxxa). Barra minn hekk, f'pazjenti bħal dawn, ġie rrappurtat tnaqqis aktar sinifikanti fl-EGGF (ara sezzjonijiet "Dożaġġ u Amministrazzjoni" u "Effetti sekondarji").

Infezzjonijiet fungali tal-ġenitali

Minħabba l-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' canagliflozin medjat mill-cotransporter tas-sodju dipendenti mill-glukosju 2 (SGLT2), l-inibizzjoni ta 'żieda fil-livelli ta' epatite B fi provi kliniċi bl-użu ta 'canagliflozin ġiet irrappurtata f'nisa b'kandjażi vulvovaginali u bilanġite jew balanopostiteite fl-irġiel (ara sezzjoni "Effetti sekondarji") ) Irġiel u nisa bi storja ta 'infezzjonijiet fungali tal-passaġġ ġenitali huma aktar probabbli li jkollhom infezzjonijiet. Balanitis jew balanoposthitis kienet osservata l-aktar fl-irġiel li ma sarux ċirkonċiżjoni. F’każijiet rari, id-dehra ta ’fimożi kienet irrappurtata u xi drabi l-preċiżjoni tal-prepuki kienet imwettqa. Ħafna pazjenti b'infezzjonijiet fungali tal-passaġġ ġenitali rċevew mediċini antifungali lokali kif preskritt mill-fornitur tal-kura tas-saħħa tagħhom jew użawhom waħedhom mingħajr ma jwaqqfu l-mediċina Invokana®.

L-esperjenza ta 'l-użu tal-mediċina f'persuni b'insuffiċjenza tal-qalb tal-klassi III skond il-klassifikazzjoni ta' New York Heart Association (NYHA) hija limitata, u studji kliniċi ta 'canagliflozin fi NYHA klassi IV insuffiċjenza tal-qalb ma sarux.

Analiżi tal-awrina

B'rabta mal-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' canagliflozin, f'pazjenti li jieħdu l-mediċina Invokana®, il-glukożju fl-awrina jiġi determinat.

Il-pilloli fihom lactose. Pazjenti b'intolleranza konġenitali ma 'galactose, defiċjenza fil-lactase, jew sindromu ta' assorbiment ta 'glukosju u galactose m'għandhomx jieħdu din il-medikazzjoni.

M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-użu ta 'canagliflozin f'nisa tqal.

Studji fuq l-annimali wrew tossiċità riproduttiva. Invokana® m'għandux jintuża waqt it-tqala. Meta tkun stabbilita t-tqala, il-kura b'Invocana® għandha titwaqqaf.

Mhux magħruf jekk canagliflozin u / jew il-metaboliti tiegħu jitneħħewx fil-ħalib tas-sider.

Tagħrif disponibbli farmakodinamiku / tossikoloġiku miksub f'annimali jindika li canagliflozin / metaboliti jitneħħew fil-ħalib u li l-effetti medjati farmakoloġikament huma osservati fil-frieħ li jkunu qed jreddgħu u fil-firien immaturi esposti għal canagliflozin. Ir-riskju għal trabi tat-twelid / trabi ma jistax jiġi eskluż. Invokana® m'għandux jintuża waqt it-treddigħ.

L-effett ta 'canagliflozin fuq il-funzjoni riproduttiva tal-bniedem ma ġiex studjat.

Fi studji fuq l-annimali, ma ġie osservat l-ebda effett ta 'canagliflozin fuq il-fertilità.

Karatteristiċi tal-effett tal-mediċina fuq il-kapaċità li ssuq vettura jew mekkaniżmi potenzjalment perikolużi

Invokana® m'għandux jew għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq vettura u tħaddem makkinarju.

Madankollu, il-pazjenti għandhom ikunu infurmati dwar ir-riskju possibbli ta 'ipogliċemija meta jużaw Invokana® bħala terapija aġġuvanti bl-insulina jew stimulanti tas-sekrezzjoni ta' l-insulina, kif ukoll riskju akbar ta 'reazzjonijiet avversi relatati ma' deidrazzjoni, bħal sturdament posturali (ara sezzjonijiet " Dożaġġ u għoti "," istruzzjonijiet speċjali "u" Effetti sekondarji ").

Doża eċċessiva

Użu wieħed ta 'canagliflozin f'dożi sa 1600 mg f'individwi b'saħħithom u l-użu ta' canagliflozin f'doża ta '300 mg darbtejn kuljum għal 12-il ġimgħa f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 kien ġeneralment ittollerat tajjeb.

F'każ ta 'doża eċċessiva ta' mediċina, huwa rrakkomandat li titwettaq terapija ta 'manutenzjoni standard, pereżempju, li tieħu miżuri mmirati biex ineħħu s-sustanza mhux assorbita mill-passaġġ gastro-intestinali, tissorvelja l-kundizzjoni klinika u tipprovdi kura medika bbażata fuq il-kundizzjoni klinika tal-pazjent. L-iktar metodu effettiv biex jiġu eliminati l-lactate u l-metformin huwa l-emodijalisi. Canagliflozin ġie mneħħi kemmxejn biss waqt sessjoni ta 'l-emodijalisi ta' 4 sigħat. Canagliflozin mhux mistenni li jitneħħa waqt id-dijalisi peritonali.

Istruzzjonijiet speċjali

L-użu ta 'canagliflozin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 1 ma ġiex studjat, għalhekk, l-użu tiegħu huwa kontraindikat f'din il-kategorija ta' pazjenti.
L-użu ta 'canagliflozin huwa kontraindikat f'ketoacidosis dijabetika, f'pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika terminali (CRF) jew f'pazjenti li jkunu għaddejjin bid-dijalisi, peress li trattament bħal dan mhux se jkun effettiv f'dawn il-każijiet kliniċi.

Karċinoġeniċità u mutaġeniċità
Dejta prekliniċi ma jurix periklu speċifiku għall-bnedmin, skont ir-riżultati tal-istudji farmakoloġiċi tas-sikurezza, tossiċità ta 'dożi ripetuti, ġenotossiċità, tossiċità riproduttiva u ontogenetika.

Fertilità
L-effett ta 'canagliflozin fuq il-fertilità tal-bniedem ma ġiex studjat. Ma ġew osservati l-ebda effetti fuq il-fertilità fi studji fuq l-annimali.

Ipogliċemija b'użu simultanju ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra
Intwera li l-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew bħala għajnuna għal aġenti ipogliċemiċi (li l-użu tagħhom mhux akkumpanjat mill-iżvilupp ta' ipogliċemija), rarament wassal għall-iżvilupp ta 'ipogliċemija. Huwa magħruf li l-insulina u l-aġenti ipogliċemiċi li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha (per eżempju, derivati ​​tas-sulfonylurea) jikkawżaw l-iżvilupp ta 'l-ipogliċemija. Meta tuża canagliflozin bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew permezz tat-tisħiħ tas-sekrezzjoni tagħha (per eżempju, derivati ​​tas-sulfonylurea), l-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet ogħla milli ma' plaċebo.
Għalhekk, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, huwa rrakkomandat li titnaqqas id-doża ta' l-insulina jew aġenti li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha.

Tnaqqis fil-volum intravaskulari
Canagliflozin għandu effett dijuretiku billi jżid l-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, u jikkawża dijureżi osmotika, li tista 'twassal għal tnaqqis fil-volum intravaskulari.Fi studji kliniċi ta 'canagliflozin, żieda fil-frekwenza ta' reazzjonijiet avversi marbuta ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (per eżempju, sturdament posturali, pressjoni baxxa ortostatika jew pressjoni baxxa arterjali) ġiet osservata aktar spiss matul l-ewwel tliet xhur bl-użu ta' canagliflozin f'doża ta '300 mg. Pazjenti li jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għal reazzjonijiet avversi marbuta ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari jinkludu pazjenti li jirċievu dijuretiċi "loop", pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta' severità moderata, u pazjenti ta '≥75 sena.
Il-pazjenti għandhom jirrappurtaw sintomi kliniċi ta 'tnaqqis fil-volum intravaskulari. Dawn ir-reazzjonijiet ta 'spiss wasslu għall-waqfien ta' l-użu ta 'canagliflozin u ħafna drabi bl-użu kontinwu ta' canagliflozin ġew ikkoreġuti b'bidla fir-reġim ta 'teħid ta' mediċini anti-ipertensivi (inklużi dijuretiċi). F'pazjenti bi tnaqqis fil-volum intravaskulari, din il-kundizzjoni għandha tiġi aġġustata qabel il-kura b'kanagliflozin.
Matul l-ewwel sitt ġimgħat ta 'trattament b'kanagliflozin, kien hemm każijiet ta' tnaqqis medju żgħir fir-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) minħabba tnaqqis fil-volum intravaskulari. F'pazjenti predisposti għal tnaqqis akbar fil-volum intravaskulari, kif indikat hawn fuq, xi kultant kien hemm tnaqqis aktar sinifikanti fil-GFR (> 30%), li sussegwentement ġie solvut u kultant kien meħtieġ interruzzjonijiet fit-trattament b'kanagliflozin.

Infezzjonijiet fungali tal-ġenitali
Fi studji kliniċi, l-inċidenza ta 'vulvovaginitis kandidali (inklużi vulvovaginitis u infezzjonijiet fungali vulvovaginal) kienet ogħla f'nisa li rċivew canagliflozin meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. Pazjenti bi storja ta 'vulvovaginitis kandidali li rċivew terapija b'kanagliflozin kienu aktar probabbli li jiżviluppaw din l-infezzjoni. Fost pazjenti kkurati b'kanagliflozin, 2.3% kellhom aktar minn episodju wieħed ta 'infezzjoni. Ħafna rapporti dwar kandidjażi vulvovaginali huma relatati mal-ewwel erba 'xhur wara li bdew il-kura b'kanagliflozin. 0.7% tal-pazjenti kollha waqfu jieħdu canagliflozin minħabba vulvovaginitis kandidali. Id-dijanjosi ta 'vulvovaginitis kandidali, bħala regola, ġiet stabbilita biss abbażi ta' sintomi. Fi studji kliniċi, ġiet osservata l-effikaċja ta 'kura antifungali lokali jew orali, preskritta minn tabib jew meħuda indipendentement fuq l-isfond ta' terapija kontinwa b'kanagliflozin.
Fi studji kliniċi, candida balanitis jew balanoposthitis ġiet osservata aktar spiss f'pazjenti kkurati b'kanagliflozin f'dożi ta '100 mg u 300 mg, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. Balanitis jew balanoposthitis żviluppaw primarjament fl-irġiel li ma kinux għaddew minn ċirkonċiżjoni, u aktar spiss żviluppati fl-irġiel bil-balanite jew balanoposthitis fl-anamnesi. F'0.9% tal-pazjenti kkurati b'kanagliflozin, kien osservat aktar minn episodju wieħed ta 'infezzjoni. 0.5% tal-pazjenti kollha waqfu jieħdu canagliflozin minħabba candida balanitis jew balanoposthitis. Fi provi kliniċi, fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, l-infezzjoni ġiet ikkurata b'aġenti antifungali lokali preskritti minn tabib jew ittieħdet waħedha fl-isfond ta 'terapija kontinwa b'kanagliflozin. Ġew irrappurtati każijiet rari ta 'fjosis, xi kultant twettaq iċ-ċirkonċiżjoni.

Fratturi fl-għadam
Fi studju tar-riżultati kardjovaskulari f'4327 pazjent b'mard kardjovaskulari dijanjostikat jew riskju kardjovaskulari għoli, l-inċidenza ta 'ksur fl-għadam kienet ta' 16.3, 16.4, u 10.8 għal kull 1,000 sena ta 'pazjent li jużaw Invocana® f'dożi ta' 100 mg u 300 mg u plaċebo, rispettivament. Żbilanċ fl-inċidenza ta 'ksur seħħ fl-ewwel 26 ġimgħa ta' terapija.
F'analiżi kombinata ta 'studji oħra ta' Invokana®, li inkludew madwar 5800 pazjent bid-dijabete mill-popolazzjoni ġenerali, l-inċidenza ta 'fratturi fl-għadam kienet ta' 10.8, 12.0, u 14.1 għal kull 1,000 sena ta 'pazjent li jużaw Invokana® f' dożi ta '100 mg u 300 mg u plaċebo, rispettivament.
Matul 104 ġimgħa ta 'kura, canagliflozin ma affettwax ħażin id-densità minerali fl-għadam.

Impatt fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi

Ma ġiex stabbilit li canagliflozin jista 'jaffettwa l-abilità li ssuq vetturi u taħdem b'mekkaniżmi. Madankollu, il-pazjenti għandhom ikunu konxji tar-riskju ta 'ipogliċemija meta jużaw canagliflozin bħala għajnuna għat-terapija bl-insulina jew mediċini li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, ta' riskju akbar li jiżviluppaw reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (sturdament ta' wara) u abbiltà indebolita għall-immaniġġjar vetturi u mekkaniżmi għall-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi.