Regolazzjoni tas-sinteżi tal-kolesterol

Skema ta 'reazzjoni għas-sinteżi tal-kolesterol

2. Sintesi ta 'isopentenil difosfat. F’dan l-istadju, tliet residwi tal-fosfat huma mwaħħlin ma ’l-aċidu mevaloniku, allura jiġi dekarboxilat u deidroġenat.

3. Wara li tgħaqqad it-tliet molekuli ta 'isopentenyl difosfat, il-farnesyl diphosphate huwa sintetizzat.

4. Is-sintesi ta 'squalene sseħħ meta żewġ residwi ta' farnesyl difphhate jiġu marbuta.

5. Wara reazzjonijiet kumplessi, squalene lineari jiċċiklizza għal-lanosterol.

6. It-tneħħija tal-gruppi metilili żejda, ir-restawr u l-iżomerizzazzjoni tal-molekula jwasslu għad-dehra tal-kolesterol.

Ir-regolamentazzjoni ta 'l-attività ta' hydroxymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. Ir-rata tal-bijosintesi tal-kolesterol tiddependi wkoll fuq il-konċentrazzjoni proteina speċifika tat-trasportaturli tipprovdi għat-twaħħil u t-trasport ta 'metaboliti idrofobiċi ta' sinteżi intermedja.

Tista 'titlob jew tħalli l-opinjoni tiegħek.

Il-punt ewlieni ta 'regolamentazzjoni huwa r-reazzjoni tal-formazzjoni ta' aċidu mevaloniku.

1. Regolament allosteriku. Il-kolesterol, u fil-fwied - u l-aċidi tal-bili jinibixxu l-HMG-CoA reductase.

2. Repressjoni tas-sintesi ta 'HMG-CoA reductase cholesterol.

3. Regolament permezz ta 'fosforilazzjoni-defosforilazzjoni ta' HMG-CoA reductase, forma attiva mhux fosforilata. Glucagon jikkawża diżattivazzjoni, u l-insulina tikkawża l-attivazzjoni permezz ta ’kaskata kumplessa ta’ reazzjonijiet. Għalhekk, ir-rata ta 'sinteżi tal-kolesterol tinbidel b'bidla fl-istati assorbenti u ta' wara l-assorbiment.

4. Ir-rata ta 'sinteżi ta' HMG-CoA reductase fil-fwied hija suġġetta għal varjazzjonijiet ċari ta 'matul il-jum: massimu f'nofsillejl u minimu f'għodu.

Skambju ta 'esteri tal-Kolesterol

Fiċ-ċelloli L-esterifikazzjoni tal-kolesterol isseħħ meta tkun esposta acyl-CoA-colesterol-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Kolesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

Fiċ-ċelloli, prinċipalment jiġi ffurmat linoleylcholesterol. L-esteri jinstabu prinċipalment fiċ-ċitosol bħala parti mill-qtar tal-lipidi. Il-formazzjoni ta 'esteri tista' titqies, minn naħa waħda, bħala mekkaniżmu biex jitneħħa l-kolesterol żejjed mill-membrani, u min-naħa l-oħra bħala mekkaniżmu għall-ħażna tal-kolesterol fiċ-ċellula. Il-mobilizzazzjoni tar-riżervi sseħħ bil-parteċipazzjoni ta 'l-enżimi esteraseesteri ta 'kolesterol idrolizzanti:

Acylcholesterol + N₂Aċidu xaħmi O ® + Kolesterol

Is-sintesi u l-idroliżi tal-esteri hija attiva b'mod speċjali fiċ-ċelloli tal-kortiċi adrenali.

Fil-lipoproteini tad-demm formazzjoni ta 'ester iseħħ bil-parteċipazzjoni ta' leċitina-kolesterol-aċiltransferażi (LHAT), li tikkatalizza t-trasferiment tar-residwu tal-aċil mil-leċitina għall-kolesterol. LHAT huwa ffurmat fil-fwied, sekretat fil-fluss tad-demm u mwaħħal mal-lipoproteini. L-LHAT l-iktar attiv fl-HDL, fejn huwa lokalizzat fis-saff tal-wiċċ. L-esteri tal-kolesterol iffurmati hawn huma idrofobiċi u mgħaddsa fil-qalba tal-lipidi. Fil-monokapa tal-fosfolipidi, hemm spazju ħieles għall-kolesterol, li jista 'jimtela bil-kolesterol mill-membrani taċ-ċelluli jew minn lipoproteini oħra. Għalhekk, HDL jidher li huwa nassa tal-kolesterol bħala riżultat ta 'l-azzjoni ta' LHAT.

Sintesi tal-Bile Acid

Fil-fwied, parti mill-kolesterol tinbidel f'aċidi tal-bili. L-aċidi tal-bili jistgħu jitqiesu bħala derivati ​​tal-aċidu kolaniku. L-aċidu Kolaniku bħala tali mhux iffurmat fil-ġisem. Fl-epatokiti mill-kolesterol, l-aċidi biljari primarji huma ffurmati - kenodossikoliċi u koliku. Wara s-sekrezzjoni tal-bili fl-imsaren taħt l-azzjoni ta 'enzimi tal-flora intestinali, aċidi tal-bile sekondarji huma ffurmati minnhom - litokolika u deoxikoliku. Huma assorbiti mill-imsaren, bid-demm tal-vina portal jidħol fil-fwied, u mbagħad fil-bili. Il-bile fiha prinċipalment aċidi tal-bili konjugati, i.e., il-komposti tagħhom bil-gliċina jew it-taurina. Il-konċentrazzjoni ta 'aċidi tal-bili fil-bili hija ta' madwar 1%.

Il-parti ewlenija tal-aċidi tal-bili hija involuta f'dawn ċirkolazzjoni epatoenterika.Porzjon żgħir ta 'aċidi tal-bili - madwar 0.5 g kuljum - jitneħħa fil-ħmieġ. Dan huwa kkumpensat bis-sinteżi ta 'aċidi tal-bili ġodda fil-fwied, il-fond tal-aċidu tal-bili jiġi aġġornat f'madwar 10 ijiem.

Il-kolesterol huwa wkoll eliminat l-aktar permezz tal-imsaren. Jidħol fl-imsaren bl-ikel u mill-fwied bħala parti mill-bili. Il-kolesterol assorbit fid-demm fih frazzjoni li toriġina mill-bili (kolesterol endoġenusintetizzati fil-fwied), u l-frazzjoni mnissla mill-ikel (kolesterol eżoġenu) It-tneħħija tal-kolesterol mit-tessuti sseħħ bl-ossidazzjoni tiegħu għal aċidi tal-bili fil-fwied, segwita mill-eskrezzjoni tagħhom bil-ħmieġ (madwar 0.5 g kuljum) u bl-eskrezzjoni tal-kolesterol mhux mibdul (ukoll bil-ħmieġ).

Fi stat wieqaf:

(Kolesterol_tispiċċa + Kolesterol_eż) - (Kolesterol_excre + Aċidi tal-bili_excre) = 0

Jekk dan il-bilanċ ikun imfixkel, il-konċentrazzjoni tal-kolesterol fit-tessuti u fid-demm tinbidel. Żieda fil-kolesterol fid-demm - iperkolesterolemija. Dan iżid il-probabbiltà ta 'aterosklerożi u mard tal-marrara.

REGOLAMENT TA 'SKAMBJU LIPID

Il-metaboliżmu tal-lipidi huwa regolat mis-sistema nervuża ċentrali. Iddum ħafna stress emozzjonali negattiv, żieda fir-rilaxx ta 'katekolamini fid-demm tista' tikkawża telf ta 'piż notevoli. Azzjoni glukonagon fuq is-sistema lipolitika huwa simili għall-azzjoni ta 'katekolamini.

Adrenalina u norepinephrine iżżid l-attività tal-lipase tat-tessut u r-rata ta 'lipolisi fit-tessut xaħmi, bħala riżultat, il-kontenut ta' aċidi grassi fil-plażma tad-demm jiżdied.

Insulina għandu l-effett oppost ta 'adrenalina u glukonagon fuq il-lipolisi u l-mobilizzazzjoni ta' aċidi grassi.

Ormon tat-tkabbir tistimula l-lipolisi, u tinduċi s-sinteżi ta 'acenylate cyclase. Ipofunzjoni pitwitarja twassal għad-deposizzjoni ta 'xaħam fil-ġisem (obeżità pitwitarja).

Thyroxine, ormoni tas-sesstaffettwa wkoll il-metaboliżmu tal-lipidi. It-tneħħija tal-glandoli sesswali fl-annimali tikkawża deposizzjoni żejda ta 'xaħam.

Disturbi metaboliċi lipiżi

Il-kolesterol huwa sterojdi speċifiku għall-organiżmi tal-annimali. Il-post ewlieni tal-formazzjoni tiegħu fil-ġisem tal-bniedem huwa l-fwied, fejn 50% tal-kolesterol huwa sintetizzat, 15-20% huwa ffurmat fl-imsaren irqiq, il-bqija huwa sintetizzat fil-ġilda, fil-kortiċi adrenali u fil-gonadi. Is-sorsi tal-formazzjoni tal-fond tal-kolesterol u l-modi tan-nefqa tiegħu huma ppreżentati fil-Fig. 22.1.

Fig. 22.1. Il-formazzjoni u d-distribuzzjoni tal-kolesterol fil-ġisem.

Il-kolesterol fil-ġisem tal-bniedem (ammont totali ta 'madwar 140 g) jista' jinqasam kondizzjonalment fi tliet gruppi:

30 g), li jiskambjaw malajr, jikkonsisti minn kolesterol tal-ħajt intestinali, plażma fid-demm, fwied u organi parenchymal oħra, it-tiġdid iseħħ fi 30 jum (1 g / jum),

50 g), bil-mod li jiskambjaw il-kolesterol ta 'organi u tessuti oħra,

60 g), kolesterol skambjat bil-mod ħafna mill-korda spinali u l-moħħ, tessut konnettiv, ir-rata ta 'aġġornament hija kkalkulata matul is-snin.

Is-sintesi tal-kolesterol isseħħ fiċ-ċitosol taċ-ċelloli. Din hija waħda mill-itwal mogħdijiet metaboliċi fil-ġisem tal-bniedem. Tkompli fi 3 stadji: l-ewwel tispiċċa bil-formazzjoni ta 'aċidu mevaloniku, it-tieni bil-formazzjoni ta' squalene (struttura lineari ta 'idrokarburi li tikkonsisti fi 30 atomi tal-karbonju). Matul it-tielet stadju, squalene jinbidel f’molekola ta ’lanosterol, allura hemm 20 reazzjoni suċċessiva li tikkonverti lanosterol għal kolesterol.

F’xi tessuti, il-grupp idrossiliku tal-kolesterol jiġi esterifikat biex jiffurmaw esteri. Ir-reazzjoni hija katalizzata mill-enzima intraċellulari AHAT (acylCoA: kolesterol aciltransferażi). Ir-reazzjoni ta 'esterifikazzjoni sseħħ ukoll fid-demm fl-HDL, fejn tinsab l-enzima LHAT (leċitina: kolesterol aċiltransferażi). L-esteri tal-kolesterol huma l-forma li fiha jiġi ttrasportat mid-demm jew depożitat fiċ-ċelloli. Fid-demm, madwar 75% tal-kolesterol huwa f'forma ta 'esteri.

Is-sinteżi tal-kolesterol hija rregolata billi taffettwa l-attività u l-ammont ta 'l-enzima ewlenija tal-proċess - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase).

Dan jinkiseb b’żewġ modi:

1. Fosforilazzjoni / defosforilazzjoni ta 'HMG-CoA reductase. L-insulina tistimula d-defosforilazzjoni ta 'HMG-CoA reductase, u b'hekk tittraduċiha fi stat attiv. Għalhekk, fil-perjodu ta 'assorbiment, is-sinteżi tal-kolesterol tiżdied. Matul dan il-perjodu, id-disponibbiltà tas-sottostrat tal-bidu għas-sinteżi, l-aċetil-CoA, tiżdied ukoll. Glucagon għandu l-effett oppost: permezz tal-proteina kinażi A, jistimula l-fosforilazzjoni ta 'HMG-CoA reductase, billi jibdlu fi stat inattiv. Bħala riżultat, is-sintesi tal-kolesterol fil-perjodu ta 'wara l-assorbiment u waqt is-sawm hija inibita.

2. Inibizzjoni tas-sintesi ta 'HMG-CoA reductase.Il-kolesterol (prodott finali tal-passaġġ metaboliku) inaqqas ir-rata ta 'traskrizzjoni tal-ġene HMG-CoA reductase, u b'hekk jinibixxi s-sinteżi tagħha stess, u l-aċidi tal-bile jikkawżaw ukoll effett simili.

It-trasport tal-kolesterol fid-demm isir bħala parti mill-mediċina. LPs jipprovdu kolesterol eżoġenu fit-tessuti, jiddeterminaw il-flussi tiegħu bejn l-organi u l-eskrezzjoni mill-ġisem. Il-kolesterol eżoġenu jitwassal fil-fwied bħala parti minn ChM residwu. Hemm, flimkien mal-kolesterol endoġenu sintetizzat, jifforma fond komuni. Fl-epatokiti, it-TAGs u l-kolesterol huma ppakkjati f'VLDL, u f'din il-forma huma sekretati fid-demm. Taħt l-influwenza ta 'LP-lipase, li idrolizza TAG għal gliċerol u aċidi grassi fid-demm, VLDLPs huma l-ewwel konvertiti għal STLPs u mbagħad għal LDLPs li fihom sa 55% tal-kolesterol u l-esteri tiegħu. L-LDL hija l-forma ewlenija tat-trasport tal-kolesterol li fiha jitwassal it-tessuti (70% tal-kolesterol u l-esteri tiegħu fid-demm huma parti minn LDL). LDL mid-demm jidħol fil-fwied (sa 75%) u tessuti oħra li għandhom riċetturi ta ’LDL fuq wiċċhom.

Jekk l-ammont ta 'kolesterol li jidħol fiċ-ċellola jaqbeż il-ħtieġa tiegħu, allura s-sinteżi tar-riċetturi LDL tiġi mrażżna, li tnaqqas il-fluss tal-kolesterol mid-demm. Bi tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'kolesterol ħieles fiċ-ċellula, għall-kuntrarju, is-sinteżi tar-riċetturi hija attivata. L-ormoni huma involuti fir-regolazzjoni tas-sinteżi tar-riċetturi LDL: l-insulina, it-trijodotironina u l-ormoni tas-sess iżidu l-formazzjoni ta 'riċetturi, u l-glukokortikojdi jonqsu.

Fl-hekk imsejjaħ "trasport tar-ritorn tal-kolesterol", i.e. il-passaġġ li jiżgura r-ritorn tal-kolesterol għall-fwied, HDL għandu r-rwol ewlieni. Huma sintetizzati fil-fwied fil-forma ta 'prekursuri immaturi li prattikament ma fihomx kolesterol u TAG. Prekursuri HDL fid-demm huma saturati bil-kolesterol, li jirċievuha minn LPs u membrani taċ-ċelloli l-oħra. It-trasferiment tal-kolesterol għall-HDL jinvolvi l-enzima LHAT li tinsab fuq il-wiċċ tagħhom. Din l-enzima tagħti residwu ta 'aċidu xaħmi mill-fosfatidilkolina (leċitina) mal-kolesterol. Bħala riżultat, hija ffurmata molekula idrofobika ta 'ester tal-kolesterol, li tiċċaqlaq ġewwa HDL. Għalhekk, HDL mhux fis-sakra, arrikkit bil-kolesterol, jibdel HDL 3 - Partiċelli maturi u akbar. HDL 3 jiskambjaw l-esteri tal-kolesterol għat-TAG li jinsabu f'VLDL u STD bil-parteċipazzjoni ta 'proteina speċifika li tittrasferixxi l-esteri tal-kolesterol bejn il-lipoproteini. F'dan il-każ, HDL 3 dawwar fi HDL2, li d-daqs tagħha jiżdied minħabba l-akkumulazzjoni ta 'TAG. VLDL u STDL taħt l-influwenza ta 'LP-lipase huma kkonvertiti għal LDL, li prinċipalment iwasslu l-kolesterol fil-fwied. Porzjon żgħir ta 'kolesterol jitwassal lill-fwied ta' HDL2 u HDL.

Sintesi ta 'aċidi tal-bili. Fil-fwied, 500-700 mg ta ’aċidi tal-bili kuljum huma sintetizzati mill-kolesterol. Il-formazzjoni tagħhom tinkludi r-reazzjonijiet ta 'introduzzjoni ta' gruppi hydroxyl bil-parteċipazzjoni ta 'hydroxylases u l-ossidazzjoni parzjali tal-katina tal-ġenb tal-kolesterol (Fig. 22.2):

Fig. 22.2. Skema tal-formazzjoni ta 'aċidi tal-bili.

L-ewwel reazzjoni ta 'sinteżi - il-formazzjoni ta' 7-a-hydroxycholesterol - hija regolatorja. L-attività ta 'l-enzima li tikkatalizza din ir-reazzjoni hija inibita mill-prodott finali tal-passaġġ, l-aċidi tal-bili. Mekkaniżmu ieħor ta 'regolamentazzjoni huwa l-fosforilazzjoni / defosforilazzjoni ta' l-enżima (il-forma fosforilata ta '7-a-hydroxylase hija attiva). Ir-Regolament huwa possibbli wkoll billi tbiddel l-ammont ta 'l-enżima: il-kolesterol iwassal għat-traskrizzjoni tal-ġene 7-a-hydroxylase, u l-aċidi tal-bile jirripressu. L-ormoni tat-tirojde jinduċu s-sintesi ta '7-a-hydroxylase, u jrażżnu l-estroġenu. Effett bħal dan ta 'l-estroġenu fuq is-sintesi ta' l-aċidi tal-bili jispjega għaliex il-marda tal-marrara sseħħ fin-nisa 3-4 darbiet aktar spiss milli fl-irġiel.

Aċidi koloniċi u chenodeoxycholic iffurmati mill-kolesterol huma msejħa "aċidi tal-bili primarja". Il-biċċa l-kbira ta 'dawn l-aċidi jgħaddu minn konjugazzjoni - iż-żieda ta' molekuli glycine jew taurine mal-grupp carboxyl ta 'l-aċidu tal-bili. Il-konjugazzjoni tibda bil-formazzjoni tal-forma attiva ta 'aċidi tal-bili - derivattivi ta' CoA, imbagħad it-taurina jew il-glycine huma mwaħħlin, u bħala riżultat huma ffurmati 4 varjanti ta 'konjugati: aċidi taurocholic u taurohenodeoxycholic, glycohenodeoxycholic. Huma emulsjonanti ferm iktar b'saħħithom mill-aċidi tal-bile oriġinali. Konjugati ma 'gliċina huma ffurmati 3 darbiet aktar milli ma' taurine, billi l-ammont ta 'taurine fil-ġisem huwa limitat. Fl-imsaren, ammont żgħir ta 'konjugati ta' aċidi biljari primarji taħt l-azzjoni ta 'enzimi batteriċi huma kkonvertiti f'aċidi tal-bile sekondarji. L-aċidu deossikoliku, iffurmat mill-koliku, u litokoliku, iffurmat mid-deossikoliċi, huma inqas li jinħallu u jiġu assorbiti aktar bil-mod fl-imsaren.

Madwar 95% tal-aċidi tal-bili li jidħlu fl-imsaren jirritornaw fil-fwied permezz tal-vina portal, imbagħad jerġgħu jiġu sekretati fil-bili u jerġgħu jintużaw fl-emulsifikazzjoni tax-xaħmijiet. Din il-passaġġ ta 'aċidi biljari tissejjaħ ċirkolazzjoni enterohepatic. Bil-ħmieġ, l-aċidi tal-bile sekondarji jitneħħew l-aktar.

Il-marda tal-ġebel (cholelithiasis) hija proċess patoloġiku li fih il-ġebel jifforma fil-marrara, li l-bażi tiegħu hija l-kolesterol.

Ir-rilaxx tal-kolesterol fil-bili għandu jkun akkumpanjat minn rilaxx proporzjonali ta 'aċidi tal-bili u fosfolipidi, li jżommu molekuli idrofobiċi tal-kolesterol fl-istat micellari. Ir-raġunijiet li jwasslu għal bidla fil-proporzjon ta 'aċidi tal-bili u l-kolesterol fil-bili huma: ikel rikk fil-kolesterol, nutrizzjoni ta' kaloriji għoljin, staġnar tal-bili fil-marrara, ċirkolazzjoni enterohepatic indebolita, sintesi indebolita ta 'aċidi tal-bili, infezzjoni tal-marrara.

Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti bil-kolelitijasi, is-sinteżi tal-kolesterol hija miżjuda, u s-sintesi tal-aċidi tal-bili minnha titnaqqas ir-ritmu, u dan iwassal għal sproporzjon fl-ammont ta 'kolesterol u aċidi tal-bili sekretati fil-bili. Bħala riżultat, il-kolesterol jibda jippreċipita fil-marrara, u jifforma preċipitat viskuż li jibbies gradwalment. Kultant huwa mimli bil-bilirubina, proteini u mluħa tal-kalċju. Il-ġebel jista 'jikkonsisti biss minn kolesterol (ġebel tal-kolesterol) jew taħlita ta' kolesterol, bilirubina, proteini u kalċju. Ġebel tal-kolesterol ġeneralment ikun abjad, u ġebel imħallat huwa kannella fl-ilwien differenti.

Fl-istadju inizjali tal-formazzjoni tal-ġebel, l-aċidu chenodossikoliku jista 'jintuża bħala mediċina. Darba fil-marrara, dan jinħall gradwalment il-ġebel tal-kolesterol, iżda dan huwa proċess bil-mod li jdum diversi xhur.

Aterosklerożi hija patoloġija kkaratterizzata mid-dehra ta 'plakki aterroġeniċi fuq il-wiċċ ta' ġewwa tal-ħajt vaskulari. Waħda mir-raġunijiet ewlenin għall-iżvilupp ta 'tali patoloġija hija ksur tal-bilanċ bejn il-konsum tal-kolesterol mill-ikel, is-sinteżi tiegħu u l-eskrezzjoni mill-ġisem. Pazjenti bl-aterosklerożi għandhom konċentrazzjonijiet elevati ta 'LDL u VLDL. Hemm relazzjoni inversa bejn il-konċentrazzjoni HDL u l-probabbiltà li tiżviluppa aterosklerożi. Dan huwa konsistenti mal-kunċett tal-funzjonament tal-LDL bħala trasportaturi tal-kolesterol fit-tessuti, u tal-HDL mit-tessuti.

Il- "prerekwiżit" metaboliku bażiku għall-iżvilupp ta 'aterosklerożi hija l-iperkolesterolemija. (kolesterol għoli fid-demm).

Iperkolesterolemija tiżviluppa:

1. minħabba l-konsum żejjed ta 'kolesterol, karboidrati u xaħmijiet,

2. predispożizzjoni ġenetika li tikkonsisti fi difetti ereditarji fl-istruttura tar-riċetturi LDL jew apoB-100, kif ukoll f'sintesi miżjuda jew sekrezzjoni ta 'apoB-100 (fil-każ ta' iperlipidemija kkombinata familjali, li fiha l-konċentrazzjonijiet tad-demm u tal-kolesterol u tat-TAG huma elevati).

Rwol importanti fil-mekkaniżmi ta 'l-iżvilupp ta' l-aterosklerożi għandu l-modifika tal-mediċina. Il-bidliet fl-istruttura normali tal-lipidi u l-proteini fl-LDL jagħmluhom barranin għall-ġisem u għalhekk huma aktar aċċessibbli għall-qbid mill-fagoċiti.

Il-modifika tad-droga tista 'sseħħ b'diversi mekkaniżmi:

1. Glukożilazzjoni ta 'proteini li sseħħ meta l-konċentrazzjoni ta' glukożju fid-demm tiżdied,

2. modifika tal-perossidu, li twassal għal tibdil fil-lipidi fil-lipoproteini u l-istruttura ta 'apoB-100,

3. Il-formazzjoni ta 'kumplessi awtoimmuni ta' l-antikorp LP (mediċini mibdula jistgħu jikkawżaw il-formazzjoni ta 'awtantikorpi).

LDL modifikat huwa assorbit mill-makrofaġi. Dan il-proċess mhuwiex regolat mill-ammont ta 'kolesterol assorbit, bħal fil-każ tad-dħul tiegħu f'ċelluli permezz ta' riċetturi speċifiċi, għalhekk il-makrofaġi huma mgħobbija żżejjed bil-kolesterol u jinbidlu f '"ċelloli bir-ragħwa" li jippenetraw fl-ispazju subendoteljali. Dan iwassal għall-formazzjoni ta 'tikek jew strixxi tal-lipidi fil-ħajt tal-vini. F'dan l-istadju, l-endotelju vaskulari jista 'jżomm l-istruttura tiegħu. B'żieda fl-għadd ta 'ċelloli tal-fowm, isseħħ ħsara endoteljali. Il-ħsara tikkontribwixxi għall-attivazzjoni tal-plejtlits. Bħala riżultat, huma inixxu l-tromboxane, li jistimula l-aggregazzjoni tal-plejtlits, u jibdew ukoll jipproduċu fattur ta 'tkabbir tal-plejtlits, li jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi. Dawn tal-aħħar jemigraw mill-parti medjali għas-saff ta 'ġewwa tal-ħajt arterjali, u b'hekk jikkontribwixxu għat-tkabbir tal-plakka. Barra minn hekk, in-nebbieta tal-plakka bit-tessut fibruż, iċ-ċelloli taħt il-membrana fibruża huma nekrotiċi, u l-kolesterol huwa depożitat fl-ispazju interċellulari. Fl-aħħar stadji tal-iżvilupp, il-plakka hija mimlija bl-imluħa tal-kalċju u ssir densa ħafna. Fiż-żona tal-plakka, il-emboli tad-demm spiss jiffurmaw, li jimblokkaw il-lumen tal-bastiment, u dan iwassal għal disturbi ċirkulari akuti fis-sit tat-tessuti korrispondenti u l-iżvilupp ta 'attakk tal-qalb.

Ir-regolazzjoni tas-sintesi tal-kolesterol - l-enzima ewlenija tagħha (HMG-CoA reductase) titwettaq b'modi differenti.

Fosforilazzjoni / defosforilazzjoni ta 'HMG reductase. B'żieda fil-proporzjon insulina / glukonagon, din l-enżima tgħaddilha l-fosforilati u tgħaddi fi stat attiv. L-azzjoni ta 'l-insulina titwettaq permezz ta' 2 enzimi.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, li tbiddel il-kinase fi stat dephosphorylated mhux attiv:

Phosphotase HMG-CoA reductase billi tikkonvertiha fi stat attiv defosforilat. Ir-riżultat ta 'dawn ir-reazzjonijiet huwa l-formazzjoni ta' forma attiva defosforilata ta 'HMG-CoA reductase.

Konsegwentement, matul il-perjodu ta 'assorbiment, il-kolesterol jiżdied. Matul dan il-perjodu, id-disponibbiltà tas-sottostrat inizjali għas-sintesi tal-kolesterol - aċetil-CoA tiżdied (bħala riżultat ta 'ikel li fih karboidrati u xaħmijiet, peress li l-aċetil CoA huwa ffurmat waqt it-tqassim ta' glukożju u aċidi grassi).

Fl-istat postabsorbenti, il-glukagon permezz tal-proteingenase A jistimula l-fosforilazzjoni ta 'HMG - CoA-reductase, billi jibdlu fi stat inattiv. Din l-azzjoni hija msaħħa bil-fatt li fl-istess ħin il-glukonagon jistimula l-fosforilazzjoni u l-inattivazzjoni tal-fosfatasi ta 'HMG-CoA reductase, u b'hekk iżomm HMG-CoA reductase fi stat inattiv flosforilat. Bħala riżultat, is-sintesi tal-kolesterol fil-perjodu ta 'wara l-assorbiment u waqt is-sawm hija inibita minn sinteżi endoġenea. Jekk il-kontenut tal-kolesterol fl-ikel jinġieb għal 2%, allura s-sinteżi tal-kolesterol endoġenu naqset drastikament. Iżda l-waqfien komplet tas-sinteżi tal-kolesterol ma jseħħx.

Il-grad ta 'inibizzjoni tal-bijosintesi tal-kolesterol taħt l-influwenza tal-kolesterol li ġej mill-ikel ivarja minn persuna għal oħra. Dan jindika l-individwalità tal-proċessi tal-formazzjoni tal-kolesterol. Billi tnaqqas l-intensità tas-sinteżi tal-kolesterol, huwa possibbli li tnaqqas il-konċentrazzjoni tiegħu fid-demm.

Jekk il-bilanċ bejn il-konsum tal-kolesterol ma 'l-ikel u s-sinteżi tiegħu fil-ġisem minn naħa u l-eskrezzjoni ta' aċidi tal-bili u l-kolesterol fuq in-naħa l-oħra, il-konċentrazzjoni tal-kolesterol fit-tessuti u d-demm tinbidel. L-iktar konsegwenzi serji huma assoċjati ma 'żieda fil-konċentrazzjoni tal-kolesterol fid-demm (iperkolesterolemija), filwaqt li l-probabbiltà li tiżviluppa aterosklerożi u kolelitijasi tiżdied.

Iperkolesterolemija familjari (HCS) - din il-forma hija ħafna iktar komuni - madwar pazjent 1 għal kull 200 persuna. Difett li jintiret fl-HCS huwa ksur ta 'l-assorbiment ta' LDL miċ-ċelloli, u għalhekk, tnaqqis fir-rata ta 'kataboliżmu LDL. Bħala riżultat, il-konċentrazzjoni ta 'LDL fid-demm togħla, kif ukoll il-kolesterol peress li huwa ħafna fil-LDL. Għalhekk, bl-HCS, karatteristika d-depożitu tal-kolesterol fit-tessuti, b'mod partikolari fil-ġilda (xanthomas), fil-ħitan ta 'l-arterji.

Inibizzjoni tas-sintesi ta 'HMG-CoA reductase

Il-prodott finali tal-mogħdija metabolika tal-kolesterol. Tnaqqas ir-rata ta 'traskrizzjoni tal-ġene HMG-CoA reductase, u b'hekk tinibixxi s-sinteżi tagħha stess. Il-fwied qed sintetizza attivament aċidi tal-bili mill-kolesterol, u għalhekk l-aċidi tal-bili jinibixxu l-attività tal-ġene HMG-CoA reductase. Peress li HMG-CoA reductase teżisti wara sintesi ta 'madwar 3, l-inibizzjoni tas-sintesi ta' din l-enzima tal-kolesterol hija regolamentazzjoni effettiva.