Jardins - istruzzjonijiet uffiċjali għall-użu

ISTRUZZJONI
dwar l-użu tal-mediċina
ĠARDINI

Formola tar-rilaxx
Pilloli miksija b’rita

Kompożizzjoni
1 pillola fiha:
sustanza attiva: empagliflozin 10 u 25 mg
eċċipjenti: lactose monohydrate, ċelluloża mikrokristallina, iprolose (hydroxypropyl cellulose), croscarmellose sodium, dijossidu tas-silikon kollojdali, stearat tal-manjeżju.
Kompożizzjoni tal-film: isfar opadry (02B38190) (hypromellose 2910, dijossidu tat-titanju (E171), talc, macrogol 400, żebgħa tal-ossidu tal-ħadid isfar (E172)).

Ippakkjar
10 u 30 pillola.

Azzjoni farmakoloġika
Ġardini - Inibitur tat-Trasportatur tal-Glukożju tas-Sodju Tip 2

Ġonna, indikazzjonijiet għall-użu
Dijabete mellitus tat-tip 2:
bħala monoterapija f'pazjenti b'kontroll gliċemiku inadegwat biss fl-isfond ta 'dieta u eżerċizzju fiżiku, il-ħatra ta' metformin li hija meqjusa mhux xierqa minħabba l-intolleranza,
bħala terapija ta 'taħlita ma' aġenti ipogliċemiċi oħra, inkluża l-insulina, meta t-terapija applikata flimkien ma 'dieta u eżerċizzju ma tipprovdi l-kontroll gliċemiku meħtieġ.

Kontra-indikazzjonijiet
sensittività eċċessiva għal kwalunkwe komponent tal-mediċina,
dijabete tat-tip 1
ketoacidożi dijabetika,
disturbi ereditarji rari (defiċjenza fil-lactase, intolleranza għall-lactose, assorbiment ħażin fil-glukosju-galattosju),
insuffiċjenza tal-kliewi b'GFR ×

Forma tad-doża:

Deskrizzjoni
Pilloli ta ’10 mg
Pilloli tondi bikonvessi bit-truf imqaxxra, mgħottija b’membra tal-film ta ’lewn isfar ċar b’inċiżjoni tas-simbolu tal-kumpanija fuq naħa tal-pillola u“ S10 ”fuq in-naħa l-oħra.
Pilloli ta ’25 mg
Pilloli ovali bil-konvess bit-truf bis-sħana, miksijin b’membrana tal-film ta ’kulur isfar ċar, imnaqqax bis-simbolu tal-kumpanija fuq naħa tal-pillola u“ S25 ”fuq in-naħa l-oħra.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika
Il-farmakokinetika ta 'empagliflozin ġiet studjata b'mod komprensiv f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.
Ġbid
Wara l-għoti mill-ħalq, empagliflozin ġie assorbit malajr, il-konċentrazzjoni massima ta 'empagliflozin fil-plażma tad-demm (Cmax) intlaħqet wara 1,5 siegħa. Imbagħad, il-konċentrazzjoni ta 'empagliflozin fil-plażma naqset f'żewġ fażijiet.
Wara li rċeviet empagliflozin, l-erja medja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) waqt konċentrazzjoni fil-plażma fi stat fiss kienet 4740 nmol x h / l, u Cmax - 687 nmol / l.
Il-farmakokinetiċi ta 'empagliflozin f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kienu ġeneralment simili.
Tiekol m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'empagliflozin.
Distribuzzjoni
Il-volum ta 'distribuzzjoni waqt konċentrazzjoni tal-plażma fi stat fiss kien madwar 73.8 litri. Wara l-għoti mill-ħalq minn voluntiera b'saħħithom ta 'empagliflozin 14 C, it-twaħħil mal-proteina fil-plażma kien ta' 86%.
Metaboliżmu
Il-passaġġ ewlieni tal-metaboliżmu ta 'empagliflozin fil-bnedmin huwa l-glukuronidazzjoni bil-parteċipazzjoni ta' uridine-5'-difosfo-glukuronosiltransferażi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 u UGT1A9. L-iktar metaboliti misjuba spiss ta ’empagliflozin huma tliet konjugati glukononiċi (2-0, 3-0 u 6-0 glukuronidi). L-effett sistemiku ta ’kull metabolit huwa żgħir (inqas minn 10% tal-effett totali ta’ empagliflozin).
It-trobbija
Il-half-life ta 'l-eliminazzjoni kienet ta' madwar 12.4 sigħat. Fil-każ ta 'l-użu ta' empagliflozin darba kuljum, intlaħqet konċentrazzjoni stabbli fil-plażma wara l-ħames doża. Wara l-għoti mill-ħalq ta 'empagliflozin 14 C b'tikketta f'voluntiera b'saħħithom, madwar 96% tad-doża ġiet eliminata (mill-intestini 41% u l-kliewi 54%). Permezz tal-imsaren, il-biċċa l-kbira tal-mediċina ttikkettjata ġiet eliminata kif inhi. Nofs il-mediċina ttikkettjata biss ġiet eliminata kif inhi mibdula mill-kliewi.
Farmakokinetika f'popolazzjonijiet speċjali ta 'pazjenti
Funzjoni indebolita tal-kliewi
F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, moderata u severa (30 2) u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fl-istadju finali, l-AUC ta 'empagliflozin żdied, rispettivament, b'madwar 18%, 20%, 66%, u 48% meta mqabbel ma' pazjenti b'normalità Funzjoni tal-kliewi. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'empagliflozin kienet simili għall-valuri korrispondenti f'pazjenti b'funzjoni renali normali. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa u severa, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'empagliflozin kienet madwar 20% ogħla milli f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Dejta ta 'analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni wriet li t-tneħħija totali ta' empagliflozin naqset bi tnaqqis tal-GFR, li wassal għal żieda fl-effett tal-mediċina.
Funzjoni indebolita tal-fwied
F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied ta 'severità ħafifa, moderata u severa (skond il-klassifikazzjoni Child-Pugh), il-valuri AUC ta' empagliflozin żdiedu, rispettivament, b'madwar 23%, 47% u 75%, u l-valuri ta 'Stax, rispettivament, b'madwar 4%, 23 % u 48% (meta mqabbel ma ’pazjenti b’funzjoni normali tal-fwied).
Indiċi tal-massa tal-ġisem, sess, razza u età ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'empagliflozin.
Tfal
Studji tal-farmakokinetika ta 'empagliflozin fi tfal ma sarux.

Kontra-indikazzjonijiet

• Sensittività eċċessiva għal kwalunkwe komponent tal-mediċina,
• Dijabete tat-Tip 1
• Ketoacidosis dijabetika
• Disturbi ereditarji rari (defiċjenza fil-lactase, intolleranza għall-lactose, assorbiment ħażin fil-glukosju-galattosju),
• Insuffiċjenza renali fil-GFR 2 (minħabba ineffiċjenza),
• Tqala u treddigħ,
• Aktar minn 85 sena
• L-użu flimkien ma 'analogi ta' peptide 1 simili għal glucagon (minħabba n-nuqqas ta 'tagħrif dwar l-effikaċja u s-sigurtà),
• Tfal taħt it-18-il sena (minħabba dejta insuffiċjenti dwar l-effikaċja u s-sigurtà).

Effett sekondarju
L-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi f'pazjenti li kienu qed jingħataw empagliflozin jew plaċebo fi provi kliniċi kienet simili. L-iktar reazzjoni avversa komuni kienet l-ipogliċemija, li ġiet osservata bl-użu ta 'empagliflozin flimkien ma' sulfonylurea jew derivati ​​ta 'l-insulina (ara d-deskrizzjoni ta' reazzjonijiet avversi individwali).
Reazzjonijiet avversi osservati f'pazjenti li jirċievu empagliflozin fi studji kkontrollati bil-plaċebo huma ppreżentati fit-Tabella hawn taħt (ir-reazzjonijiet avversi ġew klassifikati skont l-organi u s-sistemi u skont it-termini preferuti minn MedDRA) b'indikazzjoni tal-frekwenza assoluta tagħhom. Il-kategoriji ta 'frekwenzi huma definiti kif ġej: frekwenti ħafna (> 1/10), frekwenti (minn>, 1/100 sa> 1/1000 sa> 1/10000 sa Deskrizzjoni ta' reazzjonijiet avversi individwali
Ipogliċemija
L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet tiddependi mit-terapija ipogliċemika konkomitanti użata.
Ipogliċemija ħafifa (glukosju fid-demm 3.0 - 3.8 mmol / L (54-70 mg / dl)) L-inċidenza ta 'ipogliċemija ħafifa kienet simili f'pazjenti li kienu qed jieħdu empagliflozin jew plaċebo bħala monoterapija, kif ukoll fil-każ li żżid empagliflozin ma' metformin u fil-każ taż-żieda ta 'empagliflozin ma' pioglitazone (± metformin). Meta empagliflozin ingħata flimkien ma 'derivati ​​ta' metformin u sulfonylurea, l-inċidenza ta 'ipogliċemija kienet ogħla (10 mg: 10.3%, 25 mg: 7.4%) milli ma' plaċebo fl-istess kombinazzjoni (5.3%).
Ipogliċemja severa (glukożju fid-demm taħt 3 mmol / L (54 mg / dL))
L-inċidenza ta 'ipogliċemija severa kienet simili f'pazjenti li kienu qed jieħdu empagliflozin u plaċebo bħala monoterapija. Meta empagliflozin ingħata flimkien ma 'derivati ​​ta' metformin u sulfonylurea, l-inċidenza ta 'ipogliċemija kienet ogħla (10 mg: 5.8%, 25 mg: 4.1%) milli ma' plaċebo fl-istess kombinazzjoni (3.1%).
Awrina rapida
Il-frekwenza ta 'awrina miżjuda (sintomi bħal pollakiuria, polyuria, nocturia ġew evalwati) kienet ogħla b'empagliflozin (b'doża ta' 10 mg: 3.4%, b'doża ta '25 mg: 3.2%) milli ma' plaċebo (1 %). L-inċidenza ta 'nocturia kienet komparabbli fil-grupp ta' pazjenti li kienu qed jieħdu empagliflozin u fil-grupp ta 'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo (inqas minn 1%). L-intensità ta 'dawn l-effetti sekondarji kienet ħafifa jew moderata.
Infezzjonijiet fl-apparat urinarju
L-inċidenza ta 'infezzjonijiet fl-apparat ta' l-awrina kienet simili ma 'empagliflozin 25 mg u plaċebo (7.6%), iżda ogħla ma' empagliflozin 10 mg (9.3%). Bħal fil-plaċebo, l-infezzjonijiet fl-apparat urinarju b'empagliflozin kienu aktar komuni f'pazjenti bi storja ta 'infezzjonijiet kroniċi u rikurrenti fl-apparat urinarju. L-inċidenza ta 'infezzjonijiet fl-apparat urinarju kienet simili f'pazjenti li kienu qed jieħdu empagliflozin u plaċebo. Infezzjonijiet fl-apparat urinarju kienu aktar komuni fin-nisa.
Infezzjonijiet ġenitali
L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi bħal kandidjażi vaġinali, vulvovaginitis, balanitis u infezzjonijiet ġenitali oħra kienet ogħla b'empagliflozin (b'doża ta' 10 mg: 4.1%, b'doża ta '25 mg: 3.7%) milli ma' plaċebo (0 , 9%). L-infezzjonijiet ġenitali kienu aktar komuni fin-nisa. L-intensità tal-infezzjonijiet ġenitali kienet ħafifa jew moderata.
Ipovolemija
L-inċidenza ta 'ipovolemija (li kienet manifestata bi tnaqqis fil-pressjoni, pressjoni baxxa arterjali ortostatika, deidrazzjoni, ħass ħażin) kienet simili fil-każ ta' empagliflozin (b'doża ta '10 mg: 0.5%. F'doża ta' 25 mg: 0.3%) u plaċebo (0, 3%). F'pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, l-inċidenza ta 'ipovolemija kienet komparabbli f'pazjenti li jieħdu empagliflozin f'doża ta' 10 mg (2.3%) u plaċebo (2.1%), iżda ogħla f'pazjenti li jieħdu empagliflozin f'doża ta '25 mg (4.4%) )

Doża eċċessiva

Interazzjoni ma 'mediċini oħra
Valutazzjoni ta 'interazzjoni ta' drogi in vitro
Empagliflozin ma jinibixxix, ma jattivax jew jinduċi l-isoenzimi ta ’CYP450. Ir-rotta ewlenija tal-metaboliżmu tal-empagliflozin mill-bniedem hija l-glukuronidazzjoni bil-parteċipazzjoni ta 'uridine-5'-difosfo-glukuronosiltransferażi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 u UGT1A9. Empagliflozin ma jinibixxix l-UGT1A1. L-interazzjonijiet ta 'mediċini ta' empagliflozin u drogi li huma substrati ta 'l-isoenzimi CYP450 u UGT1A1 huma kkunsidrati bħala improbabbli.
Empagliflozin huwa sottostrat għall-glycoprotein P (P-gp) u l-proteina tar-reżistenza għall-kanċer tas-sider (BCRP). iżda f'dożi terapewtiċi ma jinibixxix dawn il-proteini. Fuq il-bażi ta 'dejta minn studji in vitro, huwa maħsub li l-abbiltà ta' empagliflozin biex tinteraġixxi ma 'mediċini li huma substrati għal glycoprotein P (P-gp) mhix probabbli. Empagliflozin huwa sottostrat għal trasportaturi anjoniċi organiċi: OATZ, OATP1B1 u OATP1VZ, iżda mhuwiex sustrat għal trasportaturi organiċi anjoniċi 1 (OAT1) u trasportaturi organiċi katjoniċi 2 (OST2). Madankollu, l-interazzjonijiet tal-mediċina ta 'empagliflozin ma' mediċini li huma substrati għall-proteini tal-ġarr deskritti hawn fuq huma kkunsidrati improbabbli.
Stima ta 'interazzjoni tad-droga in vivo
Il-farmakokinetika ta 'empagliflozin ma tinbidilx f'voluntiera b'saħħithom meta tintuża flimkien ma' metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide u hydrochlorothiazide. L-użu kkombinat ta 'empagliflozin ma' gemfibrozil, rifampicin u probenecid wera żieda fl-AUC ta 'empagliflozin b'59%, 35% u 53%, rispettivament, iżda dawn il-bidliet ma kinux ikkunsidrati klinikament sinifikanti.
Empagliflozin m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin. digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide u kontraċettivi orali.
Diuretiċi
Empagliflozin jista 'jsaħħaħ l-effett dijuretiku ta' thiazide u "loop" dijuretiċi, li min-naħa tiegħu jista 'jżid ir-riskju ta' deidrazzjoni u pressjoni baxxa arterjali.
L-insulina u d-drogi li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha
L-insulina u d-drogi li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, bħal sulfonylureas, jistgħu jżidu r-riskju ta 'ipogliċemija. Għalhekk, bl-użu simultanju ta 'empagliflozin ma' l-insulina u mediċini li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, jista 'jkun meħtieġ li titnaqqas id-doża tagħhom, sabiex jiġi evitat ir-riskju ta' ipogliċemija.

Istruzzjonijiet speċjali

Impatt fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi
Studji kliniċi dwar l-effett ta 'empagliflozin fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi ma sarux. Il-pazjenti għandhom joqogħdu attenti meta jsuqu vetturi u mekkaniżmi, peress li meta jużaw il-mediċina JARDINS (speċjalment flimkien ma 'derivattivi ta' sulfonylurea u / jew insulina), tista 'tiżviluppa ipogliċemija.

Manifattur

L-isem u l-indirizz tal-post tal-manifattura tal-prodott mediċinali
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, il-Ġermanja

Tista 'tikseb informazzjoni addizzjonali dwar il-mediċina, kif ukoll tibgħat l-ilmenti u l-informazzjoni tiegħek dwar avvenimenti avversi fl-indirizz li ġej fir-Russja
LLC Beringer Ingelheim
125171. Moska, Leningradskoye Shosse, 16A p. 3

Pilloli Jardins

Dawn huma pilloli miksija b’rita. Id-dehra: isfar ċar, ovali jew tond (skont id-dożaġġ), disinn - pilloli biconvex bi truf bis-sħana u simboli mnaqqxa tal-manifattur fuq naħa waħda. Droga hi prodotta fil-Ġermanja biex tnaqqas il-glukosju fid-demm fid-dijabete tat-tip 2.

Droga ipogliċemika orali, bis-sustanza attiva - empagliflozin. Il-kompożizzjoni dettaljata u d-dożaġġi huma murija fit-tabella:

Pillola tad-Doża 1 (mg)

opadray isfar (hypromellose, dijossidu tat-titanju, talc, macrogol, ossidu taż-żebgħa tal-ħadid isfar)

Azzjoni farmakoloġika

Empagliflozin huwa inibitur riversibbli, attiv ħafna, selettiv tat-trasportatur tal-glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 2. Ġie kkonfermat xjentifikament li empagliflozin huwa selettiv ħafna għal kondutturi oħra responsabbli għall-omejostasi tal-glukosju fit-tessuti tal-ġisem. Is-sustanza għandha effett gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 billi tnaqqas l-assorbiment ta 'zokkor fil-kliewi. L-ammont ta 'glukosju rilaxxat b'dan il-mekkaniżmu jiddependi direttament fuq ir-rata ta' filtrazzjoni tal-glomeruli tal-kliewi.

Studji wrew li f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, l-ammont ta 'glukosju jitneħħa wara l-ewwel pillola meħuda u l-effett dam kuljum. Dawn l-indikaturi baqgħu meta ħadu 25 mg ta 'empagliflozin għal xahar. It-tneħħija akbar ta 'zokkor mill-kliewi wasslet għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tiegħu fid-demm tal-pazjent. Il-mediċina tnaqqas il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Komponent indipendenti mill-insulina inaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija.Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tas-sustanza attiva ma jiddependix mill-funzjoni ta' l-gżejjer ta 'Langerhans u l-metaboliżmu ta' l-insulina. Ix-xjentisti jinnotaw l-effetti pożittivi ta ’empagliflozin fuq il-peptidi sostituti tal-attività funzjonali ta’ dawn iċ-ċelloli. It-tneħħija tal-glukosju twassal għal telf ta 'kaloriji, li tnaqqas il-piż tal-ġisem. Matul l-użu ta 'empagliflozin, il-glukożurja hija osservata.

Indikazzjonijiet għall-użu

Huwa indikat għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 fuq dieta riġida u li jilgħab l-isport, fejn hu impossibbli li tikkontrolla sew l-indikaturi gliċemiċi. Bl-intolleranza għal Metformin, il-monoterapija b'Jardins hija possibbli. Jekk it-terapija ma jkollhiex effett xieraq, użu konġunt ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra, inkluża l-insulina, huwa possibbli.

Direzzjonijiet Ġardini

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq, irrispettivament mill-ħin tal-ġurnata jew mid-dieta. Huwa rrakkomandat li tibda tieħu b'10 mg kuljum, jekk l-effett xieraq ma jseħħx, imbagħad jiżdied għal 25 mg. Jekk għal xi raġuni ma ħadux il-mediċina, allura għandek tixrobha immedjatament, kif ftakru. Ammont doppju ma jistax jiġi kkunsmat. F'każ ta 'funzjoni indebolita tal-fwied, mhix meħtieġa korrezzjoni u pazjenti b'mard tal-kliewi mhumiex permessi.

Matul it-tqala

L-użu ta ’pilloli waqt it-tqala huwa kontraindikat minħabba n-nuqqas ta’ dejta minn studju dwar l-effikaċja u s-sigurtà. Studji prekliniċi fuq l-annimali wrew il-probabbiltà ta 'sekrezzjoni ta' empagliflozin fid-demm uteroplaċentali. Ir-riskju ta 'espożizzjoni għall-fetu u t-twelid mhux eskluż. Jekk meħtieġ, għandek tieqaf tieħu l-mediċina waqt it-tqala.

Fit-tfulija

It-trattament bil-mediċina fi tfal u adolexxenti taħt it-18 huwa strettament kontraindikat. Assoċjat ma 'dejta ta' riċerka insuffiċjenti. L-effikaċja u s-sigurtà tas-sustanza attiva empagliflozin għat-tfal ma ġietx ippruvata. Sabiex jiġu eliminati r-riskji ta 'ħsara għas-saħħa tat-tfal, Jardins huwa pprojbit. Aħjar tagħżel mediċina ċertifikata oħra.

Immaġini 3D

Deskrizzjoni tal-formola tad-doża

Pilloli ta ’10 mg: bikonvex tond bit-truf imqaxxra, miksi b’membra tal-film ta ’kulur isfar ċar, bl-inċiżjoni tas-simbolu tal-kumpanija fuq naħa waħda u“ S10 ”fuq in-naħa l-oħra.

Pilloli ta ’25 mg: Biconvex ovali bi truf imqaxxra, miksi b’membra tal-film ta ’kulur isfar ċar, imnaqqax bis-simbolu tal-kumpanija fuq naħa waħda u“ S25 ”fuq in-naħa l-oħra.

Farmakodinamiċità

Empagliflozin huwa inibitur selettiv u kompetittiv riversibbli ta 'glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 2 bil-konċentrazzjoni meħtieġa biex tinibixxi 50% ta' l-attività ta 'l-enzima (IC₅₀), daqs 1.3 nmol. Is-selettività ta ’empagliflozin hija 5,000 darba ogħla mis-selettività tat-trasportatur tal-glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 1, li hija responsabbli għall-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren. Barra minn hekk, instab li empagliflozin għandu selettività għolja għal trasportaturi oħra ta 'glukożju responsabbli għal omejostasi tal-glukożju f'diversi tessuti.

Trasportatur tal-glukożju dipendenti fuq is-sodju tat-tip 2 huwa l-proteina ewlenija tat-trasport responsabbli għar-riassorbiment tal-glukosju mill-glomeruli tal-kliewi lura fin-nixxiegħa tad-demm. Empagliflozin itejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM) billi jnaqqas l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju. L-ammont ta ’glukożju sekretat mill-kliewi bl-użu ta’ dan il-mekkaniżmu jiddependi mill-konċentrazzjoni ta ’glukożju fid-demm u GFR. L-inibizzjoni tat-trasportatur tal-glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 2 f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u ipergliċemija twassal għall-eliminazzjoni ta 'glukożju eċċessiv mill-kliewi.

Fi studju kliniku ta '4 ġimgħat, instab li f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, l-eskrezzjoni tal-glukosju fil-kliewi żdiedet immedjatament wara li ntużat l-ewwel doża ta' empagliflozin, dan l-effett kompla għal 24 siegħa. doża ta '25 mg 1 darba kuljum, fuq medja ta' madwar 78 g kuljum. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi wasslet għal tnaqqis immedjat fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm.

Empagliflozin (f'doża ta '10 u 25 mg) inaqqas il-konċentrazzjoni ta' glukosju fil-plażma tad-demm kemm fil-każ tas-sawm kif ukoll wara l-ikel.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' empagliflozin ma jiddependix fuq l-istat funzjonali taċ-ċelloli beta pankreatiċi u l-metaboliżmu ta 'l-insulina, li jikkontribwixxi għal riskju baxx ta' żvilupp possibbli ta 'ipogliċemija. L-effetti pożittivi ta 'empagliflozin fuq markaturi sostituti tal-funzjoni taċ-ċellula beta, inkluż l-indiċi HOMA-β (mudell għall-evalwazzjoni ta' omejostasi-B) u l-proporzjon ta 'proinsulin għall-insulina, ġew innotati. Barra minn hekk, eliminazzjoni addizzjonali tal-glukosju mill-kliewi tikkawża telf ta 'kaloriji, li huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-volum ta' tessut xaħmi u tnaqqis fil-piż tal-ġisem.

Glukożurja osservata waqt l-użu ta 'empagliflozin hija akkumpanjata minn żieda żgħira fid-dijureżi, li tista' tikkontribwixxi għal tnaqqis moderat fil-pressjoni.

Fi studji kliniċi fejn empagliflozin intuża f'forma ta 'monoterapija, terapija ta' taħlita ma 'metformin, terapija ta' taħlita ma 'metformin f'pazjenti b'dijabete dijanjostikata 2 ġdida, terapija ta' taħlita ma 'derivati ​​ta' metformin u sulfonylurea, terapija ta 'kombinazzjoni ma' pioglitazone +/ metformin, terapija ta 'taħlita ma' linagliptin f ' pazjenti b'dijabete mellitus dijanjostikata 2, terapija ta 'taħlita ma' linagliptin, miżjuda mat-terapija b'metformin, terapija ta 'taħlita ma' linagliptin meta mqabbla ma 'paracet o f'pazjenti b'kontroll gliċemiku inadegwat waqt li jkunu qed jieħdu linagliptin u metformin, terapija ta 'taħlita ma' metformin versus glimepiride (dejta minn studju ta 'sentejn), terapija ta' taħlita ma 'insulina (sistema ta' injezzjoni multipla ta 'l-insulina) +/− metformin, terapija ta' taħlita ma 'insulina bażika , terapija ta 'taħlita ma' inibitur ta 'DPP-4, metformin +/- mediċina oħra orali ipogliċemika, ġie ppruvat tnaqqis statistikament sinifikanti f'HbA1_ċ, tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet ta 'glukosju fil-plażma waqt is-sawm, kif ukoll tnaqqis fil-pressjoni u l-piż tal-ġisem.

Studju kliniku eżamina l-effett tal-mediċina Jardins ® fuq il-frekwenza ta 'avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u riskju kardjovaskulari għoli (definit bħala l-preżenza ta' mill-inqas waħda mill-mard u / jew kundizzjonijiet li ġejjin: marda ta 'l-arterja koronarja (storja ta' infart mijokardijaku, tlaqqigħ tal-bypass koronarju) , IHD bi ħsara fuq bastiment koronarju wieħed, IHD bi ħsara fuq diversi bastimenti koronarji), storja ta 'puplesija iskemika jew emorraġika, marda ta' l-arterja periferali b'sintomi jew mingħajr) terapija idrokloriku, li inkluda l-aġenti ipogliċemiċi u aġenti għat-trattament ta 'mard kardjovaskulari. Każijiet ta 'mewt kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali u puplesija mhux fatali ġew evalwati bħala l-għan primarju. Mewt kardjovaskulari, mortalità ġenerali, l-iżvilupp ta 'nefropatija jew aggravar progressiv tan-nefropatija, u l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb intgħażlu bħala endpoints definiti minn qabel.

Empagliflozin tejjeb is-sopravivenza ġenerali billi naqqas il-każijiet ta ’mewt kardjovaskulari. Empagliflozin naqqas ir-riskju ta ’sptar għall-insuffiċjenza tal-qalb. Ukoll, fi studju kliniku, intwera li l-mediċina Jardins ® naqqset ir-riskju ta 'nefropatija jew aggravar progressiv ta' nefropatija.

F'pazjenti li kellhom makroalbuminurja inizjali, instab li l-mediċina Jardins ® ħafna drabi aktar meta mqabbla ma 'plaċebo wasslet għal normo- jew mikroalbuminurja stabbli (proporzjon ta' riskju 1.82, 95% CI: 1.4–2.37).

Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta 'empagliflozin ġiet studjata b'mod komprensiv f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

Ġbid. Empagliflozin wara l-għoti mill-ħalq ġie assorbit malajr, C_massimu empagliflozin fil-plażma ntlaħaq wara siegħa 1.5. Imbagħad, il-konċentrazzjoni ta 'empagliflozin fil-plażma naqset f'żewġ fażijiet. Wara li tieħu empagliflozin f'doża ta '25 mg darba kuljum, l-AUC medja fil-perjodu Ċ_ss fil-plażma kien 4740 nmol · h / l, u l-valur ta ’Ċ_massimu - 687 nmol / L.

Il-farmakokinetiċi ta 'empagliflozin f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kienu ġeneralment simili.

Tiekol m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'empagliflozin.

Distribuzzjoni. V_d waqt il-plażma Ċ_ss kienet madwar 73.8 litri. Wara l-għoti mill-ħalq minn voluntiera b'saħħithom ta 'empagliflozin 14 C bit-tikketta, il-proteina fil-plażma kienet marbuta ma' 86.2%.

Metaboliżmu. Il-passaġġ ewlieni tal-metaboliżmu ta 'empagliflozin fil-bnedmin huwa l-glukuronidazzjoni bil-parteċipazzjoni ta' UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 u UGT1A9). L-iktar metaboliti misjuba b'mod komuni ta 'empagliflozin huma 3 konjugati glukononiċi (2-O, 3-O u 6-O glucuronide). L-effett sistemiku ta ’kull metabolit huwa żgħir (inqas minn 10% tal-effett totali ta’ empagliflozin).

It-trobbija. T_1/2 kien ta 'madwar 12.4 sigħat Fil-każ ta' l-użu ta 'empagliflozin 1 darba kuljum C_ss fil-plażma nkisbet wara l-ħames doża. Wara l-għoti mill-ħalq ta 'empagliflozin 14 C b'tikketta f'voluntiera b'saħħithom, madwar 96% tad-doża ġiet eliminata (mill-intestini 41% u l-kliewi 54%).

Permezz tal-imsaren, il-biċċa l-kbira tal-mediċina ttikkettjata ġiet eliminata kif inhi. Nofs il-mediċina ttikkettjata biss ġiet eliminata kif inhi mibdula mill-kliewi.

Farmakokinetika f'popolazzjonijiet speċjali ta 'pazjenti

Funzjoni indebolita tal-kliewi. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (60 2), moderata (30 2), severa (GFR 2) u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari, l-AUC ta 'empagliflozin żdied b'madwar 18, 20, 66 u 48%, rispettivament, meta mqabbel ma' pazjenti b ' Funzjoni normali tal-kliewi. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali C tal-istadju finali_massimu empagliflozin fil-plażma kien simili għall-valuri korrispondenti f'pazjenti b'funzjoni renali normali. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa għal severa_massimu empagliflozin fil-plażma kien madwar 20% ogħla milli f'pazjenti b'funzjoni normali tal-kliewi. Dejta ta 'analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni wriet li t-tneħħija totali ta' empagliflozin naqset bi tnaqqis tal-GFR, li wassal għal żieda fl-effett tal-mediċina.

Funzjoni indebolita tal-fwied. F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied ta 'gradi ħfief, moderati u severi (skond il-klassifikazzjoni Child-Pugh), il-valuri AUC ta' empagliflozin żdiedu b'madwar 23, 47 u 75%, rispettivament, u C_massimu b'madwar 4, 23 u 48%, rispettivament (meta mqabbel ma 'pazjenti b'funzjoni normali tal-fwied).

Il-BMI, is-sess, ir-razza u l-età ma kellhomx effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'empagliflozin.

Tfal. Studji tal-farmakokinetika ta 'empagliflozin fi tfal ma sarux.

Indikazzjonijiet tal-mediċina Jardins ®

Dijabete mellitus tat-tip 2:

- bħala monoterapija f'pazjenti b'kontroll gliċemiku inadegwat biss fl-isfond ta 'dieta u eżerċizzju, il-ħatra ta' metformin hija impossibbli minħabba intolleranza,

- bħala terapija ta 'taħlita ma' aġenti ipogliċemiċi oħra, inkluża l-insulina, meta t-terapija applikata flimkien ma 'dieta u eżerċizzju ma tipprovdi l-kontroll gliċemiku meħtieġ.

Huwa indikat għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 u riskju kardjovaskulari għoli * flimkien ma 'terapija standard għal mard kardjovaskulari sabiex titnaqqas:

- il-mortalità totali billi titnaqqas il-mortalità kardjovaskulari,

- mortalità kardjovaskulari jew l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb.

* Riskju kardjovaskulari għoli huwa definit bħala l-preżenza ta 'mill-inqas waħda mill-mard u / jew kundizzjonijiet li ġejjin: mard tal-qalb koronarju (storja ta' infart mijokardijaku, kirurġija tal-bypass tal-arterja koronarja, marda tal-arterja koronarja bi ħsara fuq bastiment koronarju wieħed, marda tal-arterja koronarja b'ħsara f'bosta bastimenti koronarji), puplesija iskemika jew emorraġika storja ta 'mard arterjali periferali (b'sintomi jew mingħajr).

Tqala u treddigħ

L-użu ta 'empagliflozin waqt it-tqala huwa kontraindikat minħabba dejta insuffiċjenti dwar l-effikaċja u s-sigurtà.

Id-dejta miksuba fi studji prekliniċi fuq annimali tindika l-penetrazzjoni ta 'empagliflozin fil-ħalib tas-sider. Ir-riskju ta 'espożizzjoni għal trabi tat-twelid u tfal waqt it-treddigħ mhuwiex eskluż. L-użu ta 'empagliflozin waqt it-treddigħ huwa kontraindikat. Jekk ikun meħtieġ, l-użu ta 'empagliflozin waqt it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Effetti sekondarji

L-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi f'pazjenti li kienu qed jingħataw empagliflozin jew plaċebo fi provi kliniċi kienet simili. L-iktar reazzjoni avversa komuni kienet l-ipogliċemija, osservata bl-użu ta 'empagliflozin flimkien ma' derivattivi ta 'sulfonylurea jew insulina (ara Deskrizzjoni ta 'reazzjonijiet avversi magħżula).

Reazzjonijiet avversi osservati f'pazjenti li jirċievu empagliflozin fi studji kkontrollati bil-plaċebo huma ppreżentati hawn taħt f '(ir-reazzjonijiet avversi ġew klassifikati mill-organi u s-sistemi u skond MedDRA termini) li jindikaw il-frekwenza assoluta tagħhom. Il-kategoriji ta 'frekwenzi huma definiti kif ġej: ħafna drabi (≥1 / 10), ħafna drabi (minn ≥1 / 100 għall-pressjoni, pressjoni baxxa arterjali, deidrazzjoni, ħass ħażin) kienet simili fil-każ ta' empagliflozin (b'doża ta '10 mg - 0.6%, f'doża ta '25 mg - 0.4%) u plaċebo (0.3%). F'pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, l-inċidenza ta 'ipovolemija kienet komparabbli f'pazjenti li jieħdu empagliflozin f'doża ta' 10 mg (2.3%) u plaċebo (2.1%), iżda ogħla f'pazjenti li jieħdu empagliflozin f'doża ta '25 mg (4.3%) )

Interazzjoni

Diuretiċi. Empagliflozin jista 'jsaħħaħ l-effett dijuretiku ta' thiazide u dijuretiċi loop, li, min-naħa tiegħu, jista 'jżid ir-riskju ta' deidrazzjoni u pressjoni baxxa arterjali.

L-insulina u d-drogi li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha. L-insulina u d-drogi li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, bħal sulfonylureas, jistgħu jżidu r-riskju ta 'ipogliċemija. Għalhekk, bl-użu simultanju ta 'empagliflozin ma' l-insulina u mediċini li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, jista 'jkun meħtieġ li titnaqqas id-doża tagħhom, sabiex jiġi evitat ir-riskju ta' ipogliċemija.

Valutazzjoni ta 'interazzjonijiet ta' mediċini in vitro. Empagliflozin ma jinibixxix, ma jattivax jew jinduċi l-isoenzimi ta ’CYP450. Ir-rotta ewlenija tal-metaboliżmu ta 'empagliflozin mill-bniedem hija l-glukuronidazzjoni bil-parteċipazzjoni ta' UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 u UGT1A9). Empagliflozin ma jinibixxi l-UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 jew UGT2B7. L-interazzjonijiet bejn il-mediċini ta 'empagliflozin u drogi li huma substrati ta' l-isoenzimi CYP450 u UGT huma kkunsidrati bħala improbabbli. Empagliflozin huwa sottostrat għal P-gp u proteina li tiddetermina BCRP, iżda f'dożi terapewtiċi ma jinibixxix dawn il-proteini. Ibbażat fuq dejta minn studji in vitro , huwa maħsub li l-abbiltà ta 'empagliflozin biex tinteraġixxi ma' mediċini li huma substrati għalihom P-gpx'aktarx. Empagliflozin huwa sottostrat għal trasportaturi anjoniċi organiċi: OAT3, OATP1B1 u OATP1B3, iżda mhuwiex sustrat għal trasportaturi organiċi anjoniċi 1 (OAT1) u trasportaturi organiċi katjoniċi 2 (OCT2). Madankollu, l-interazzjonijiet tal-mediċina ta 'empagliflozin ma' mediċini li huma substrati għall-proteini tal-ġarr deskritti hawn fuq huma kkunsidrati improbabbli.

Valutazzjoni ta 'interazzjonijiet ta' mediċini in vivo. Bl-użu ikkombinat ta 'empagliflozin ma' mediċini oħra użati komunement, l-interazzjonijiet farmakokinetiċi sinifikanti klinikament ma ġewx osservati. Ir-riżultati ta 'studji farmakokinetiċi jindikaw li m'hemmx bżonn li tinbidel id-doża tal-mediċina Jardins ® waqt li tintuża ma' mediċini użati b'mod komuni.

Il-farmakokinetika ta 'empagliflozin ma tinbidilx f'voluntiera b'saħħithom meta tintuża flimkien ma' metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jekk jintużaw flimkien ma 'torasemoridide u hydrochloride hydrochloride.

Bl-użu ikkombinat ta 'empagliflozin ma' gemfibrozil, rifampicin u probenecid, żieda fl-AUC ta 'empagliflozin b'59, 35 u 53%, rispettivament, ġiet innotata, madankollu, dawn il-bidliet ma kinux ikkunsidrati klinikament sinifikanti.

Empagliflozin m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide u kontraċettivi orali f'voluntiera b'saħħithom.

Interazzjoni bejn id-drogi

Ittejjeb l-effett dijuretiku ta 'diversi dijuretiċi, li żżid ir-riskju ta' deidrazzjoni u pressjoni baxxa arterjali. Derivattivi ta 'l-insulina u sulfonylurea jistgħu jikkawżaw ipogliċemija. Bl-użu ikkombinat tal-mediċina ma 'l-insulina, hemm bżonn ta' tnaqqis fid-doża biex ikun evitat stat ipogliċemiku.L-interazzjoni ta 'empagliflozin u mediċini li huma substrati ta' l-isoenzimi huma meqjusa bħala sikuri.

Empagliflozin - l-ingredjent attiv fil-pilloli, ma jaffettwax il-proprjetajiet farmakoloġiċi tal-mediċini li ġejjin: Metformin, Glimepiride, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Hydrochlorothiazide, Torasemide u kontraċettivi orali. Bl-użu simultanju ma 'dawn il-mediċini użati b'mod komuni, ma tkunx meħtieġa bidla fid-doża.

Analogi tal-Jardins

Fis-suq tad-droga tal-Federazzjoni Russa, hemm droga waħda maħluqa biss abbażi ta 'sustanza - empagliflovin. Jardins m'għandux ċertifikazzjoni ċċertifikata. Pilloli ipogliċemiċi oħra għandhom sustanza oħra attiva fil-kompożizzjoni u jaġixxu b'mod differenti fuq il-ġisem tal-bniedem. Dawn jinkludu:

Jardins - struzzjonijiet għall-użu, prezz, reviżjonijiet u analogi

Id-dijabete mellitus hija meqjusa waħda mill-iktar patoloġiji komuni fil-pjaneta. Fil-Federazzjoni Russa, madwar 10 miljun ċittadin ibatu minn din il-marda. Ħafna minnhom jippreferu jużaw il-mediċina Jardins minħabba l-effikaċja tagħha.

L-isem Latin huwa Jardiance. Droga INN: Empagliflozin (Empagliflozin).

Jardins għandu effett antidjabetiku.

Klassifikazzjoni ATX: A10BK03.

Il-mediċina hija disponibbli fil-forma ta 'pilloli miksijin li jinħallu. 1 pillola fiha 25 jew 10 mg ta ’empagliflozin (l-ingredjent attiv). Oġġetti oħra:

• trab tat-talcum
• dijossidu tat-titanju
• Ossidu tal-ħadid isfar (żebgħa),
• lactose monohydrate,
• Iprolosju
• mikrokristalli taċ-ċelluloża.

Il-mediċina hija disponibbli fil-forma ta 'pilloli miksijin li jinħallu.

Il-pilloli huma ppakkjati f'folji ta '10 pcs. 1 kaxxa fiha 1 jew 3 bżieżaq.

B'attenzjoni

Il-mediċina hija preskritta bir-reqqa meta:

• attività sekretarja baxxa ta 'ċelloli li jinsabu fil-frixa,
• kombinazzjoni ma 'sulfonylurea u derivattivi ta' l-insulina,
• mard gastro-intestinali li jinvolvi telf sinifikanti ta 'fluwidu,
• Ix-xjuħija.

Dożaġġ u l-għoti

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq. Id-doża inizjali hija ta '10 mg 1 darba kuljum. Jekk dan l-ammont ta ’mediċina ma jkunx jista’ jipprovdi kontroll gliċemiku, allura d-doża titla ’għal 25 mg. Id-dożaġġ massimu huwa 25 mg / jum.

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq.

L-użu tal-pilloli mhuwiex marbut mal-ħin tal-ġurnata jew mal-konsum tal-ikel. Mhux mixtieq li għal jum wieħed tapplika doża doppja.

Trattament tad-Dijabete minn Jardins

Provi kliniċi wrew li l-medikazzjoni in kwistjoni hija l-unika mediċina għall-kura tad-dijabete mellitus (tip II), li fiha r-riskji ta 'l-okkorrenza ta' mard CVD u r-rati ta 'mortalità minn tali patoloġiji huma minimizzati. Huwa pprojbit li tuża l-mediċina għal pazjenti b'dijabete tat-tip 1.

Testimonjanzi ta 'tobba u pazjenti dwar Jardins

Galina Aleksanina (terapista), 45 sena, San Pietruburgu.

Rimedju sikur li ma jikkawżax effetti sekondarji (fil-prattika tiegħi). L-ispiża għolja hija kompletament ġustifikata mill-attività farmakoloġika tal-mediċina. L-effett tal-plaċebo huwa kompletament eskluż. Barra minn hekk, m'għandu l-ebda analogi fir-Russja, u mediċini simili jaġixxu b'mod differenti.

Anton Kalinkin, 43 sena, Voronezh.

L-għodda hija tajba. Jiena, bħala dijabetiku bl-esperjenza, ninsab kompletament sodisfatt bl-azzjoni tiegħu. L-iktar ħaġa importanti hija li tistudja bir-reqqa l-istruzzjonijiet għall-użu. F'dan il-każ biss jistgħu jiġu evitati effetti sekondarji, li huwa vverifikat personalment fil-prattika. Fost in-nuqqasijiet, wieħed jista 'jiddistingwi biss l-ispiża għolja u l-fatt li l-mediċina ma tinbiegħx fl-ispiżeriji kollha.

Jardins: istruzzjonijiet għall-użu

Farmakodinamiċità

Empagliflozin huwa inibitur riversibbli, attiv ħafna, selettiv u kompetittiv tat-trasportatur tal-glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 2 bil-konċentrazzjoni meħtieġa biex tinibixxi 50% tal-attività tal-enzima (IC50) ta '1.3 nmol.

Is-selettività ta 'empagliflozin hija 5,000 darba ogħla mis-selettività tat-trasportatur tal-glukożju dipendenti mis-sodju tat-tip 1 responsabbli għall-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren. Barra minn hekk, instab li empagliflozin għandu selettività għolja għal trasportaturi oħra ta 'glukożju responsabbli għal omejostasi tal-glukożju f'diversi tessuti.

It-trasportatur tal-glukożju dipendenti fuq is-sodju tat-tip 2 huwa l-proteina ewlenija tat-trasport responsabbli għar-riassorbiment tal-glukożju mill-glomeruli renali lura fin-nixxiegħa tad-demm. Empagliflozin itejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM) billi jnaqqas l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju.

L-ammont ta 'glukożju sekretat mill-kliewi bl-użu ta' dan il-mekkaniżmu jiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta 'glukożju fid-demm u r-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (GFR). L-inibizzjoni tat-trasportatur dipendenti mis-sodju tal-glukosju tat-tip 2 f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u ipergliċemija twassal għall-eliminazzjoni ta 'glukożju eċċessiv mill-kliewi.

Fi studji kliniċi, instab li f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, l-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi żdiedet immedjatament wara li ntużat l-ewwel doża ta 'empagliflozin, dan l-effett kompla għal 24 siegħa.

Iż-żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi baqgħet sa tmiem il-perjodu ta 'kura ta' 4 ġimgħat, b'empagliflozin b'doża ta '25 mg darba kuljum, bħala medja, madwar 78 g kuljum. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi wasslet għal tnaqqis immedjat fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm.

Empagliflozin inaqqas il-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma tad-demm kemm fil-każ tas-sawm kif ukoll wara l-ikel. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' empagliflozin mhux dipendenti fuq l-insulina jikkontribwixxi għal riskju baxx ta 'l-iżvilupp possibbli ta' ipogliċemija. L-effett ta 'empagliflozin ma jiddependix fuq l-istat funzjonali taċ-ċelloli beta pankreatiċi u l-metaboliżmu ta' l-insulina.

L-effett pożittiv ta 'empagliflozin fuq markaturi sostituti tal-funzjoni taċ-ċellula beta, inkluż l-Indiċi HOMA-?, Ġie nnutat (mudell għall-evalwazzjoni ta 'omejostasi-B) u l-proporzjon ta' proinsulin għall-insulina. Barra minn hekk, eliminazzjoni addizzjonali tal-glukosju mill-kliewi tikkawża telf ta 'kaloriji, li huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-volum ta' tessut xaħmi u tnaqqis fil-piż tal-ġisem. Glukożurja osservata waqt l-użu ta 'empagliflozin hija akkumpanjata minn żieda żgħira fid-dijureżi, li tista' tikkontribwixxi għal tnaqqis moderat fil-pressjoni.

Fi provi kliniċi fejn empagliflozin intuża bħala monoterapija, terapija ta 'taħlita ma' metformin, terapija ta 'taħlita ma' derivati ​​ta 'metformin u sulfonylurea, terapija ta' kombinazzjoni ma 'metformin meta mqabbla ma' glimepiride, terapija ta 'kombinazzjoni ma' pioglitazone +/- metformin, bħala terapija ta 'taħlita ma' inibitur ta 'dipeptidyl peptide 4 (DPP-4), metformin +/- mediċina oħra orali ipogliċemika, fil-forma ta 'terapija ta' taħlita ma 'l-insulina, kienet statistikament sinifikanti it-tnaqqis tiegħi fl-emoglobina glukosilata ta 'HbAlc u t-tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm.

Il-farmakokinetika ta 'empagliflozin ġiet studjata b'mod komprensiv f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

Wara l-għoti mill-ħalq, empagliflozin ġie assorbit malajr, il-konċentrazzjoni massima ta 'empagliflozin fil-plażma tad-demm (Cmax) intlaħqet wara 1,5 siegħa. Imbagħad, il-konċentrazzjoni ta 'empagliflozin fil-plażma naqset f'żewġ fażijiet.

Wara li ttieħdet empagliflozin, l-erja medja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) matul konċentrazzjoni fil-plażma fi stat fiss kienet 4740 nmol x siegħa / L, u l-valur Cmax kien ta '687 nmol / L. Il-farmakokinetiċi ta 'empagliflozin f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kienu ġeneralment simili.

Tiekol m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'empagliflozin.

Il-volum ta 'distribuzzjoni waqt konċentrazzjoni tal-plażma fi stat fiss kien madwar 73.8 litri. Wara l-għoti mill-ħalq minn voluntiera b'saħħithom ta 'empagliflozin 14C bit-tikketta, il-proteina fil-plażma kienet marbuta ma' 86%.

Il-passaġġ ewlieni tal-metaboliżmu ta 'empagliflozin fil-bnedmin huwa l-glukuronidazzjoni bil-parteċipazzjoni ta' uridine-5'-difosfo-glukuronosiltransferażi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 u UGT1A9. L-iktar metaboliti misjuba spiss ta ’empagliflozin huma tliet konjugati glukononiċi (2-0, 3-0 u 6-0 glukuronidi). L-effett sistemiku ta ’kull metabolit huwa żgħir (inqas minn 10% tal-effett totali ta’ empagliflozin).

Il-half-life ta 'l-eliminazzjoni kienet ta' madwar 12.4 sigħat. Fil-każ ta 'l-użu ta' empagliflozin darba kuljum, intlaħqet konċentrazzjoni stabbli fil-plażma wara l-ħames doża.

Wara l-għoti mill-ħalq ta 'empagliflozin 14C b'tikketta f'voluntiera b'saħħithom, madwar 96% tad-doża ġiet eliminata (permezz ta' l-intestini 41% u l-kliewi 54%). Permezz tal-imsaren, il-biċċa l-kbira tal-mediċina ttikkettjata ġiet eliminata kif inhi.

Nofs il-mediċina ttikkettjata biss ġiet eliminata kif inhi mibdula mill-kliewi. Farmakokinetika f'popolazzjonijiet speċjali ta 'pazjenti

Funzjoni indebolita tal-kliewi

F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, moderata u severa (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Pilloli Jardins ™ 10 mg 30 pcs

Jardins® mhux irrakkomandat għal pazjenti b'dijabete tat-tip 1 u għall-kura ta 'ketoacidosis dijabetika.

Bl-użu ta 'inibituri tat-trasportatur tal-glukosju tat-tip 2, inkluż empagliflozin, każijiet rari ta' ketoacidosis dijabetika ġew irrappurtati. F’uħud minn dawn il-każijiet, il-manifestazzjonijiet kienu atipiċi u espressi bħala żieda moderata fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm (mhux iktar minn 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Ir-riskju li tiżviluppa ketoacidożi dijabetika għandu jiġi kkunsidrat jekk iseħħu sintomi mhux speċifiċi bħal nawżea, rimettar, nuqqas ta 'aptit, uġigħ addominali, għatx qawwi, nuqqas ta' nifs, diżorjentazzjoni, għeja mhux motivata jew ngħas. Jekk dawn is-sintomi jiżviluppaw, il-pazjenti għandhom jiġu eżaminati minnufih għal ketoacidosis, irrispettivament mill-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm. L-użu tal-mediċina Jardins® għandu jitwaqqaf jew jiġi sospiż sakemm tkun stabbilita d-dijanjosi.

Riskju akbar ta 'żvilupp ta' ketoacidosis dijabetika huwa possibbli f'pazjenti fuq dieta baxxa ħafna ta 'karboidrati, pazjenti b'deidrazzjoni severa, pazjenti bi storja ta' ketoacidosis, jew pazjenti b'attività sekreattiva baxxa ta 'ċelluli β tal-frixa. F'pazjenti bħal dawn, Jardins® għandu jintuża b'kawtela. Għandha tingħata attenzjoni meta titnaqqas id-doża ta 'l-insulina.

Jardins® f'pillola ta '10 mg fiha 162.5 mg ta' lattosju, b'doża ta '25 mg fiha 113 mg ta' lattosju, għalhekk, il-mediċina m'għandhiex tintuża f'pazjenti b'disturbi ereditarji rari bħal nuqqas ta 'lactase, intolleranza għal-lactose, assorbiment ta' glukosju-galactose.

Studji kliniċi wrew li t-trattament b'empagliflozin ma jwassalx għal żieda fir-riskju kardjovaskulari. L-użu ta 'empagliflozin f'doża ta' 25 mg ma jwassalx għal estensjoni ta 'l-intervall QT.

Bl-użu ikkombinat tal-mediċina Jardins® ma 'derivattivi ta' sulfonylurea jew bl-insulina, tnaqqis fid-doża ta 'derivattivi ta' sulfonylurea / insulina jista 'jkun meħtieġ minħabba r-riskju ta' ipogliċemija.

Empagliflozin ma ġiex studjat flimkien ma 'analogi ta' peptide-1 bħal glucagon (GLP-1).

L-effikaċja tal-mediċina Jardins® tiddependi mill-funzjoni tal-kliewi, għalhekk huwa rrakkomandat li tissorvelja l-funzjoni tal-kliewi qabel il-ħatra tagħha u perjodikament waqt it-trattament (mill-inqas 1 darba fis-sena), kif ukoll qabel il-ħatra ta 'terapija konkomitanti, li tista' taffettwa ħażin il-funzjoni tal-kliewi. L-użu tal-mediċina f'pazjenti b'insuffiċjenza renali (GFR mhux irrakkomandat