Farmakodinamiċità Ramiprilat, metabolit attiv ta 'ramipril, jinibixxi l-enzima dipeptidyl carboxypeptidase I (sinonimi: enzima li tikkonverti angiotensin, kininase II). Fil-plażma u t-tessuti, din l-enzima tikkatalizza l-konverżjoni ta 'angiotensin I f'sustanza attiva ta' vasoconstrictor (vasoconstrictor) angiotensin II, kif ukoll it-tqassim tal-vasodilator attiv bradykinin. It-tnaqqis tal-formazzjoni ta 'angiotensin II u l-inibizzjoni tat-tkissir ta' bradykinin iwassal għall-espansjoni tal-vini tad-demm.
Peress li l-angiotensin II tistimula wkoll ir-rilaxx ta 'aldosterone, is-sekrezzjoni ta' aldosterone titnaqqas minħabba ramiprilat. Iż-żieda fl-attività ta 'bradykinin, ovvjament, tiddetermina l-effetti kardjoprotettivi u endoteljoprotettivi li ġew osservati fl-esperimenti fuq l-annimali. Illum mhuwiex stabbilit kif dan jaffettwa l-iżvilupp ta 'ċerti effetti sekondarji (per eżempju, sogħla irritanti).
Inibituri ACE huma effettivi anke għal pazjenti bi pressjoni għolja, li fiha l-konċentrazzjoni ta 'renin fil-plażma tad-demm hija baxxa. Ir-rispons medju għal monoterapija bl-inibitur ta 'ACE f'pazjenti b' razza Negroid (ġeneralment f'popolazzjoni bi pressjoni għolja u konċentrazzjoni baxxa ta 'renin) kienet inqas meta mqabbla ma' rappreżentanti ta 'razez oħra.
It-teħid ta 'ramipril jikkawża tnaqqis notevoli fir-reżistenza ta' l-arterji periferali. B'mod ġenerali, il-fluss tal-plażma renali u r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari ma jinbidlux b'mod sinifikanti.
L-introduzzjoni ta 'ramipril f'pazjenti bi pressjoni għolja twassal għal tnaqqis fil-pressjoni tad-demm fil-wiċċ' il fuq u f'qagħda, mingħajr tkabbir kumpensatorju fir-rata tal-qalb.
F'ħafna pazjenti, l-effett anti-ipertensiv wara l-għoti ta 'doża waħda jidher wara 1-2 sigħat. L-effett massimu ta' doża waħda normalment jinkiseb wara 3 sa 6 sigħat u normalment idum 24 siegħa.
L-effett anti-ipertensiv massimu bi trattament fit-tul b'ramipril huwa osservat wara 3-4 ġimgħat. Ġie żvelat li bit-terapija fit-tul tippersisti għal 2 snin.
Bi tweġiba għall-waqfien ħesrem ta 'ramipril, ma hemm l-ebda żieda rapida u qawwija fil-pressjoni.
L-istudju AIRE wera li f'pazjenti b'manifestazzjonijiet kliniċi ta 'insuffiċjenza tal-qalb, li l-kura tagħhom bdiet 3 sa 10 ijiem wara infart mijokardijaku akut, ramipril naqqas ir-riskju ta' mortalità b'27% meta mqabbel ma 'plaċebo. Is-subanalisi wriet ukoll tnaqqis fir-riskji l-oħra, inkluż ir-riskju ta 'mewt f'daqqa (bi 30%) u r-riskju ta' progressjoni tal-marda lejn l-iżvilupp ta 'insuffiċjenza tal-qalb serja / persistenti (bi 23%). Barra minn hekk, il-probabbiltà ta 'sptar ta' wara minħabba insuffiċjenza tal-qalb naqset b'26%.
F'pazjenti b'nefropatija mhux dijabetika jew dijabetika, ramipril inaqqas ir-rata ta 'progressjoni ta' insuffiċjenza renali u l-bidu ta 'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari, u bħala riżultat, il-ħtieġa għal dijalisi jew trapjant tal-kliewi. F'pazjenti b'nefropatija inizjali mhux dijabetika jew dijabetika, ramipril inaqqas l-eskrezzjoni tal-albumina.
L-istudju HOPE ikkontrollat ​​bil-plaċebo (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), li dam 5 snin, kien jinkludi pazjenti ta '55 sena u aktar li kellhom riskju kardjovaskulari akbar minħabba mard vaskulari. (bħal marda ta 'l-arterja koronarja eżistenti, storja ta' puplesija jew mard vaskulari periferali) jew dijabete mellitus, b'mill-inqas fattur ta 'riskju addizzjonali (mikroalbuminurja, pressjoni għolja, livell ġenerali elevat Kolesterol, kolesterol HDL baxx, tipjip). 4645 pazjent minbarra t-terapija standard użaw ramipril għal skopijiet profilattiċi. Dan l-istudju wera li ramipril, b'importanza statistika għolja, naqqas l-inċidenza ta 'infart mijokardijaku, puplesija, jew mewt kardjovaskulari. Barra minn hekk, ramipril inaqqas il-mortalità ġenerali u t-tfaċċar ta 'ħtieġa għal rivaskularizzazzjoni, u jdewwem ukoll il-bidu u l-progressjoni ta' insuffiċjenza tal-qalb konġestiva. Ramipril inaqqas ir-riskju li tiżviluppa nefropatija fil-popolazzjoni ġenerali u f'pazjenti bid-dijabete. Ramipril inaqqas ukoll b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'mikroalbuminurja. Effetti bħal dawn ġew osservati f'pazjenti bi pressjoni għolja u normotensjoni.
Farmakokinetika Metaboliżmu presistemiku tal-prodrug, ramipril, iseħħ fil-fwied, bħala riżultat tal-metabolit attiv wieħed ramiprilat huwa ffurmat (bl-idrolisi, li sseħħ prinċipalment fil-fwied). Minbarra dik l-attivazzjoni bil-formazzjoni ta 'ramiprilat, ramipril jgħaddi minn glukuronidazzjoni u jinbidel fi ramipril diketopiperazine (etere). Ramiprilat huwa wkoll glukuronidat u kkonvertit għal ramiprilat diketopiperazine (aċidu).
Bħala riżultat ta 'din l-attivazzjoni / metabolizzazzjoni tal-prodrug, madwar 20% ta' ramipril mogħti oralment huwa bijodisponibbli.
Il-bijodisponibilità ta 'ramiprilat wara l-għoti mill-ħalq ta' 2,5 u 5 mg ta 'ramipril huwa ta' madwar 45%, meta mqabbel mad-disponibbiltà tiegħu wara l-għoti ta 'l-istess dożi.
Wara l-għoti orali ta '10 mg ta' ramipril ittikkettjat b'tikketta radjuattiva, madwar 40% tat-tikketta kollha titneħħa fil-ħmieġ u madwar 60% fl-awrina. Wara l-għoti orali ta '5 mg ta' ramipril lil pazjenti bi drenaġġ tal-kanali tal-bili, bejn wieħed u ieħor l-istess ammont ta 'ramipril u l-metaboliti tiegħu tneħħew fl-ewwel 24 siegħa bl-awrina u l-bili.
Madwar 80 sa 90% tal-metaboliti fl-awrina u l-bili huma metaboliti ramiprilat jew ramiprilat. Ramipril glucuronide u ramipril diketopiperazine jammontaw għal madwar 10 sa 20% tat-total, u ramipril mhux immetabolizzat madwar 2%.
Fi studji fuq l-annimali, instab li ramipril jgħaddi fil-ħalib tas-sider.
Ramipril jiġi assorbit malajr wara l-għoti mill-ħalq. Kif ġie stabbilit bil-kejl tal-ammont ta 'tikketta radjuattiva fl-awrina, li turi waħda biss mir-rotot ta' eliminazzjoni, l-assorbiment ta 'ramipril mhuwiex inqas minn 56%. It-teħid ta 'ramipril ma' l-ikel ma żvelax effett sinifikanti fuq l-assorbiment.
Il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'ramipril tinkiseb siegħa wara l-għoti orali. Il-half life ta 'ramipril hija ta' madwar siegħa. Il-konċentrazzjoni massima ta 'ramiprilat fil-plażma hija osservata bejn 2 u 4 sigħat wara l-għoti orali ta' ramipril.
Tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'ramiprilat fil-plażma sseħħ f'diversi fażijiet. L-ewwel perjodu tal-fażi inizjali tad-distribuzzjoni u l-eliminazzjoni huwa ta 'madwar 3 sigħat. Wara dan, hemm fażi ta' transizzjoni (b'perijodu ta 'madwar 15-il siegħa), u mbagħad il-fażi finali, li matulha l-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta' ramiprilat huma baxxi ħafna, b'perijodu ta 'madwar 4-5 ijiem.
Il-preżenza tal-fażi finali minħabba d-dissoċjazzjoni bil-mod ta 'ramiprilat minn relazzjoni mill-qrib iżda saturata ma' ACE.
Minkejja l-fażi finali twila ta 'eliminazzjoni, wara doża waħda ta' ramipril f'doża ta '2.5 mg jew ogħla, l-istat stabbli (meta l-konċentrazzjoni fil-plażma ta' ramiprilat tibqa 'kostanti) tintlaħaq wara madwar 4 ijiem. Wara amministrazzjoni ripetuta, il-half-life effettiva, skont id-doża, hija ta '13-17-il siegħa.
Studji in vitro wrew li l-kostanti ta 'inibizzjoni ta' ramiprilat huwa ta '7 mmol / L, u l-ħin ta' dissoċjazzjoni ta 'ramiprilat ma' ACE huwa ta '10.7 sigħat, li jindika attività għolja.
It-twaħħil ta 'ramipril u ramiprilat mal-proteini tas-serum huwa ta' madwar 73 u 56%, rispettivament.
F'individwi b'saħħithom ta '65-76 sena, il-kinetika ta' ramipril u ramiprilat hija simili għal dik f'individwi b'saħħithom ta 'età żgħira.
B'funzjoni indebolita tal-kliewi, l-eskrezzjoni ta 'ramiprilat mill-kliewi tonqos, it-tneħħija tal-kliewi ta' ramiprilat tonqos proporzjonalment mat-tneħħija tal-krejatinina. Dan jikkawża żieda fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'ramiprilat, li tonqos ħafna aktar bil-mod milli f'individwi b'funzjoni renali normali.
Bl-introduzzjoni ta 'dożi għoljin (10 mg) bi tnaqqis fil-funzjoni tal-fwied, il-konverżjoni ta' ramipril għal ramiprilat isseħħ aktar tard, il-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'ramipril tiżdied u l-eskrezzjoni ta' ramiprilat tonqos.
Bħal f'individwi b'saħħithom u pazjenti bi pressjoni għolja, wara l-għoti mill-ħalq ta '5 mg ta' ramipril darba kuljum għal 2 ġimgħat f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, ma kien hemm l-ebda kumulazzjoni sinifikanti ta 'ramipril u ramiprilat.
Dejta ta 'sigurtà prekliniċi. Ir-riżultati ta 'provi prekliniċi jindikaw in-nuqqas ta' kull periklu għall-bniedem skond studji standard dwar farmakoloġija tas-sigurtà, tossiċità b'dożi ripetuti, ġenotossiċità, karċinoġeniċità.

Indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina Tritace

AH (ipertensjoni arterjali), bil-għan li titbaxxa l-pressjoni tad-demm bħala monoterapija jew flimkien ma 'aġenti anti-ipertensivi oħra, per eżempju, dijuretiċi u antagonisti tal-kalċju.
Insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, ukoll flimkien ma 'dijuretiċi.
Insuffiċjenza tal-qalb konġestiva matul l-ewwel jiem wara infart mijokardijaku akut.
Nefropatija glomerulari jew dijabetika mhux dijabetika jew dijabetika.
Tnaqqis tar-riskju ta 'infart mijokardijaku, puplesija, jew mewt kardjovaskulari f'pazjenti b'riskju kardjovaskulari akbar minħabba mard tal-qalb koronarju (bi jew mingħajr infart mijokardijaku), puplesija, storja ta' mard vaskulari periferali, jew dijabete mellitus b'ta 'l-inqas fattur kardjovaskulari ieħor riskju vaskulari (mikroalbuminurja, pressjoni għolja, kolesterol totali elevat, kolesterol baxx HDL, tipjip).

L-użu tal-mediċina Tritace

Id-dożaġġ hija stabbilita skond l-effett u t-tolleranza tal-mediċina għal pazjenti speċifiċi.
Il-pilloli tat-tritaċ għandhom jinbelgħu b'ammont suffiċjenti ta 'likwidu (madwar 1/2 tazza). Il-pilloli m'għandhomx jiġu momgħin jew imfarrak.
L-ikel ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-assorbiment ta 'ramipril. Għalhekk, Tritace jista 'jittieħed qabel, waqt jew wara ikla.
Trattament tal-pressjoni għolja (pressjoni għolja arterjali).
Doża inizjali rrakkomandata għal adulti: 2.5 mg Tritace darba kuljum.
Jiddependi fuq ir-rispons tal-pazjent, id-doża tista 'tiżdied. Huwa rrakkomandat li tiżdied id-doża billi tirdoppjaha kull 2-3 ġimgħat.
Doża ta 'manteniment tas-soltu: 2.5 sa 5 mg Tritace kuljum.
Id-doża massima permessa kuljum għall-adulti: 10 mg Tritace.
Alternattiva biex tiżdied id-doża ta 'aktar minn 5 mg ta' Tritace kuljum tista 'tkun l-użu addizzjonali ta', per eżempju, dijuretiku jew antagonist tal-kalċju.
Trattament ta 'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva.
Doża inizjali rrakkomandata għal adulti: 1.25 mg Tritace 1 darba kuljum.
Jiddependi fuq ir-rispons tal-pazjent, id-doża tista 'tiżdied billi tirdoppjaha kull 1-2 ġimgħat. Jekk id-doża meħtieġa hija ta '2.5 mg ta' Tritace jew ogħla, tista 'tittieħed bħala doża waħda jew tinqasam f'żewġ dożi.
Doża massima ta 'kuljum: 10 mg Tritace.
Trattament wara infart mijokardijaku.
Doża inizjali rakkomandata: 5 mg Tritace kuljum, maqsuma f'2 dożi ta '2.5 mg, doża waħda tittieħed filgħodu u l-oħra filgħaxija. Jekk il-pazjent ma jittollerax tali doża inizjali, doża ta '1.25 mg 2 darbiet kuljum għal 2 ijiem hija rrakkomandata.
Imbagħad, skont ir-rispons tal-pazjent, id-doża tista 'tiżdied. Huwa rrakkomandat li tiżdied id-doża billi tirdoppja kull 1 sa 3 ijiem.
Fil-futur, id-doża totali ta 'kuljum, li l-ewwel ġiet maqsuma fi tnejn, tista' tittieħed f'doża waħda.
Doża massima ta 'kuljum: 10 mg Tritace.
Esperjenza fit-trattament ta 'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb severa (grad IV, NYHA - New York Heart Association) immedjatament wara infart mijokardijaku mhix biżżejjed. Fil-każ tal-użu tal-mediċina Tritace, huwa rrakkomandat li tibda t-terapija bl-inqas doża effettiva ta 'kuljum (1.25 mg ta' Tritace darba kuljum) u kwalunkwe żieda sussegwenti għandha titwettaq b'kawtela kbira.
Trattament ta 'nefropatija dijabetika jew mhux dijabetika.
Doża inizjali rrakkomandata għal adulti: 1.25 mg Tritace 1 darba kuljum.
Jiddependi mit-tolleranza tal-pazjent għall-mediċina, id-doża tista 'tiżdied għal doża ta' manteniment, li hija ta '5 mg ta' Tritace 1 darba kuljum.
Dożi ogħla minn 5 mg ta ’Tritace darba kuljum ma ġewx studjati b’mod xieraq waqt provi kliniċi kkontrollati.
Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'infart mijokardijaku, puplesija jew mewt kardjovaskulari.
Doża inizjali rrakkomandata għal adulti: 2.5 mg Tritace 1 darba kuljum.
Jiddependi mit-tolleranza tal-pazjent għall-mediċina, id-doża tista 'tiżdied gradwalment. Huwa rrakkomandat li tirdoppja d-doża wara ġimgħa ta 'kura, u wara 3 ġimgħat - iżżidha għad-doża ta' manteniment tas-soltu ta '10 mg Tritace darba kuljum.
Fi provi kliniċi kkontrollati, l-użu ta 'doża ta' aktar minn 10 mg ta 'Tritace darba kuljum ma ġiex studjat biżżejjed.
L-użu ta 'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa bi tneħħija tal-krejatinina ta' ≤36 ml / min ma ġiex studjat biżżejjed.
Popolazzjonijiet speċjali ta 'pazjenti.
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi.
Jekk it-tneħħija tal-krejatinina hija ta '50–20 ml / min kull 1.73 m 2 tal-wiċċ tal-ġisem, doża inizjali tal-adulti kuljum ta' 1.25 mg ta 'Tritace hija normalment użata. Id-doża massima ta 'kuljum f'dan il-każ hija ta' 5 mg Tritace.
Pazjenti b'bilanċ elettrolitiku mhux ikkumpensat tal-ġisem, pazjenti b'ipertensjoni severa (pressjoni għolja arterjali), kif ukoll pazjenti li għalihom reazzjoni ipotensiva jista 'jkun ta' riskju partikolari (per eżempju, bi stenosi klinikament sinifikanti ta 'bastimenti koronarji jew ċerebrali, għandha tintuża doża inizjali mnaqqsa 1 , 25 mg Tritace kuljum.
Pazjenti li qabel kienu kkurati b'dijuretiċi.
Huwa rakkomandabbli li tieqaf tieħu dijuretiċi fi żmien 2 sa 3 ijiem jew, skond it-tul ta 'l-azzjoni tad-dijuretiku, anke qabel, qabel tibda t-trattament bi Tritace, jew għall-inqas tnaqqas id-doża tad-dijuretiku. Id-doża inizjali ta 'kuljum għal pazjenti adulti li qabel użaw dijuretiku hija ġeneralment ta' 1.25 mg Tritace.
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied.
Ir-rispons għat-trattament jista 'jkun jew miżjud jew imnaqqas. Għalhekk, il-kura ta 'dawn il-pazjenti għandha tinbeda taħt sorveljanza medika stretta. Id-doża massima ta 'kuljum għall-adulti hija 2.5 mg Tritace.
Anzjani.
Id-doża inizjali għandha tkun baxxa - 1.25 mg Tritace kuljum.

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina Tritace

  • sensittività eċċessiva għal ramipril, inibitur ieħor ta 'l-ACE jew xi sustanzi mhux attivi li jiffurmaw il-mediċina,
  • storja ta 'anġjoedema,
  • stenosi ta 'l-arterja renali (stenosi bilaterali jew ta' l-arterja ta 'kliewi waħda),
  • kundizzjonijiet ipotensivi jew emodinamikament instabbli,
  • Iperaldosteroniżmu primarju,
  • perjodu ta 'tqala
  • perjodu ta 'treddigħ
  • età tat-tfal.

Evita l-użu ta 'Tritace jew inibituri oħra tal-ACE flimkien ma' metodi ta 'terapija extracorporeal, li jistgħu jikkawżaw kuntatt tad-demm ma' uċuħ iċċarġjati b'mod negattiv, peress li hemm riskju ta 'reazzjoni anafilattojde severa, li xi drabi tista' twassal għal xokk anafilattiku qawwi.
Għalhekk, meta tieħu Tritace, huwa impossibbli li titwettaq il-proċedura ta 'dijalisi jew emofiltrazzjoni bl-użu ta' membrani tal-polyacrylonitrile, sodium-2-methylsulfonate b'attività ta 'ultrafiltrazzjoni għolja (per eżempju, "AN 69") u l-proċedura tal-afereżi LDL bl-użu ta' sulfat ta 'dextran.

Effetti sekondarji tal-mediċina Tritace

Peress li Tritace huwa aġent anti-ipertensiv, ħafna mill-effetti sekondarji tiegħu huma sekondarji għall-effett ipotensiv tiegħu, li jirriżulta fi stimulazzjoni adrenerġika riversibbli jew iperperfużjoni tal-organi. Bosta effetti oħra (per eżempju, l-effett fuq il-bilanċ ta 'elettroliti, ċerti reazzjonijiet anafilattojdi jew infjammatorji mill-membrani mukużi) huma kkawżati minn inibizzjoni ta' ACE jew effetti farmakoloġiċi oħra ta 'din il-klassi ta' mediċini.
Sistemi kardjovaskulari u nervużi.
Rari, jista 'jkun hemm sintomi ħfief u reazzjonijiet, bħal uġigħ ta' ras, żbilanċ, takikardja, dgħjufija, ngħas, sturdament, jew tnaqqis fir-rata ta 'reazzjoni.
Reazzjonijiet ħfief u sintomi, bħal edema periferali, fwawar, sturdament, tinnitus, għeja, irritabilità nervuża, burdata mdejqa, rogħda, ansjetà, vista mċajpra, disturbi fl-irqad, konfużjoni, ansjetà, tgħaddi minn disfunzjoni erettili, sensazzjoni Palpitazzjonijiet, għaraq eċċessiv, indeboliment fis-smigħ, ngħas, regolazzjoni ortostatika, kif ukoll reazzjonijiet severi bħal anġina pectoris, arritmiji kardijaċi u telf ta 'sensi huma rari.
Ipotensjoni severa rarament isseħħ, iskemija mijokardijaka jew ċerebrali, infart mijokardijaku, attakk iskemiku għal żmien qasir, puplesija iskemika, aggravar ta 'disturbi ċirkolatorji kkawżati minn stenosi vaskulari, aggravar tal-manifestazzjonijiet kliniċi tal-fenomenu ta' Raynaud jew parestesja ġew osservati f'każijiet iżolati.
Kliewi u bilanċ tal-elettroliti.
Kultant hemm żieda fil-livell ta 'urea u kreatinina fis-serum (il-probabbiltà tiżdied bl-użu addizzjonali ta' dijuretiċi) u deterjorazzjoni fil-funzjoni tal-kliewi, f'każijiet iżolati tista 'tiżviluppa progressjoni - l-iżvilupp ta' insuffiċjenza renali akuta.
Kultant, il-konċentrazzjoni fis-serum tal-potassju tista 'tiżdied. F'każijiet iżolati, il-livelli tas-sodju fis-serum jistgħu jonqsu, kif ukoll il-proteinurija eżistenti jistgħu jiżdiedu (minkejja l-fatt li l-inibituri ACE ġeneralment iwasslu għal tnaqqis fil-proteinurja) jew żieda fl-awrina (minħabba attività kardijaka mtejba).
Sistema respiratorja, reazzjonijiet anafilattiċi / anafilattojdi u tal-ġilda.
Ħafna drabi jkun hemm sogħla xotta (mhux produttiva) li tirrita. Din is-sogħla ta 'spiss tiggrava bil-lejl u waqt il-mistrieħ (pereżempju waqt li tkun mimduda), u aktar spiss isseħħ f'nisa u individwi li ma jpejpux.
Rari, jiżviluppaw konġestjoni nażali, sinusite, bronkite, bronkospażmu, u dispnea.
Ma tantx jista 'jkun osservat edema anġjowototika medjata farmakoloġikament (anġjoedema kkawżata minn inibituri ACE isseħħ aktar spiss f'pazjenti tar-razza Negroid meta mqabbla ma' pazjenti ta 'razez oħra). Reazzjonijiet severi ta 'dan it-tip u reazzjonijiet anafilattiċi jew anafilattojdi oħra mhux farmakoloġikament medjati għal ramipril jew xi komponenti oħra huma estremament rari.
Reazzjonijiet mill-ġilda jew mill-membrani mukużi, bħal raxx, ħakk, jew urtikarja huma frekwenti. F’każijiet rari, jista ’jkun hemm raxx ta’ natura makulopapulari, pemphigus, aggravar ta ’psorjasi, psoriasiform, pemphigoid jew exanthema lichenoid u enantema, eritema multiforme, sindromu Stevens-Johnson, nekroliżi epidermika tossika, alopeċja, onikolisi jew fotokoliżmu.
Il-probabbiltà ta 'l-okkorrenza u s-severità ta' reazzjonijiet anafilattiċi u anafilattojdi għal velenu ta 'l-insetti waqt l-inibizzjoni ta' ACE tiżdied. Huwa maħsub li tali effett jista 'jiġi osservat fir-rigward ta' allerġeni oħra.
Il-passaġġ gastro-intestinali, il-fwied.
Ta 'spiss, tista' sseħħ nawżea, żieda fil-livell ta 'enżimi fis-serum tal-fwied u / jew bilirubina, kif ukoll suffejra kolestatika. Kultant, ħalq niexef, jostakola, skumdità addominali, uġigħ epigastriku, taqlib diġestiv, stitikezza, dijarea, rimettar, u żieda fl-enżimi tal-frixa. F'każijiet iżolati, pankreatite jew ħsara fil-fwied (inkluża insuffiċjenza akuta tal-fwied) jistgħu jiżviluppaw.
Reazzjonijiet ematoloġiċi.
Kultant, jista 'jkun hemm tnaqqis żgħir - f'xi każijiet sinifikanti - fl-għadd ta' ċelluli ħomor tad-demm u emoglobina, in-numru ta 'ċelloli bojod tad-demm jew plejtlits. F'każijiet iżolati, agranulocitosi, panċitopenja u depressjoni tal-mudullun huma osservati.
Reazzjonijiet ematoloġiċi għall-azzjoni ta 'l-inibituri ta' l-ACE ħafna drabi jseħħu f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, speċjalment ma 'kollaġenosi konkomitanti (per eżempju, lupus eritematosu sistemiku jew skleroderma), jew f'pazjenti li jużaw mediċini oħra li jistgħu jikkawżaw tibdil fil-kompożizzjoni tad-demm.
F'każijiet iżolati, tista 'tiżviluppa anemija emolitika.
Effetti sekondarji oħra.
Ta 'spiss, konġuntivite tista' sseħħ, kif ukoll spażmi fil-muskoli, tnaqqis fil-libido, telf ta 'aptit u riħa u togħma indebolita (per eżempju, togħma metallika fil-ħalq) jew telf parzjali, xi kultant komplet, ta' togħma.
F'każijiet iżolati, osservata vaskulite, majalġija, artralġja, deni u eosinofilja, kif ukoll żieda fit-titli ta 'antikorpi antinukleari.

Istruzzjonijiet speċjali għall-użu tal-mediċina Tritace

Tritace għandu jintuża taħt is-superviżjoni kostanti ta 'tabib.
F'pazjenti kkurati b'inibituri ta 'l-ACE, ġew osservati każijiet ta' anġjoedema fil-wiċċ, dirgħajn, xufftejn, ilsien, glottis jew farinġi. Trattament ta 'emerġenza għal anġjoedema li thedded il-ħajja tinvolvi l-għoti immedjat ta' epinefrina (sc jew bil-mod iv) b'mod parallel ma 'ECG u kontroll tal-pressjoni. Huwa rrakkomandat l-isptar, li tissorvelja l-pazjent għal mill-anqas 12 sa 24 siegħa, sakemm is-sintomi jisparixxu kompletament.
F'pazjenti kkurati b'inibituri ta 'l-ACE, ġew osservati każijiet ta' anġjoedema fl-imsaren. Dawn il-pazjenti lmentaw minn uġigħ fl-addome (bi dardir jew rimettar jew le), u f'xi każijiet ġrat ukoll anġjoedema tal-wiċċ. Sintomi ta 'anġjoedema tal-musrana sparixxew wara li twaqqaf l-inibitur ACE.
M'hemmx biżżejjed esperjenza terapewtika bi Tritace għat-tfal, pazjenti b'indeboliment gravi tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina taħt l-20 ml / min għal kull 1.73 m2 tal-wiċċ tal-ġisem), u pazjenti li jinsabu fuq id-dijalisi.
Pazjenti b'attività miżjuda tas-sistema renin-angiotensin. Fil-kura ta 'pazjenti b'attività akbar fis-sistema tar-renin-angiotensin, għandha tingħata attenzjoni speċjali. F'pazjenti bħal dawn, hemm riskju ta 'tnaqqis f'daqqa u sinifikanti fil-pressjoni tad-demm u l-funzjoni tal-kliewi indebolita bħala riżultat ta' l-inibizzjoni ta 'ACE, speċjalment meta inibitur ta' ACE jew dijuretiku konkomitanti huwa preskritt għall-ewwel jew l-ewwel darba f'doża ogħla. Fil-bidu tat-trattament tal-mediċina jew b'żieda fid-doża, għandu jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-pressjoni tad-demm sakemm ikun hemm theddida ta 'tnaqqis qawwi fil-pressjoni.
L-attività miżjuda tas-sistema renin-angiotensin tista 'tkun mistennija, b'mod partikolari:

  • f'pazjenti bi pressjoni għolja severa, u speċjalment malinna. Fil-fażi inizjali tat-trattament, hemm bżonn ta 'kontroll mediku speċjali,
  • f'pazjenti b'insuffiċjenza severa tal-qalb jew fil-każ ta 'trattament b'mediċini oħra li jbaxxu l-pressjoni. Fil-każ ta 'insuffiċjenza severa tal-qalb fil-fażi inizjali tat-trattament, tkun meħtieġa superviżjoni medika stretta,
  • f'pazjenti b'diffikultà emodinamikament sinifikanti fl-influss jew fil-fluss ta 'demm mill-ventrikolu tax-xellug (per eżempju, stenosi aortika jew stenosi tal-valv mitrali jew kardjopjopatija ipertrofika). Fil-fażi inizjali tat-trattament, għandek bżonn superviżjoni medika stretta,
  • f'pazjenti bi stenożi ta 'l-arterja renali emodinamikament sinifikanti. Fil-fażi inizjali tat-trattament, superviżjoni medika stretta hija meħtieġa.

Jista 'jkun hemm bżonn li jitwaqqaf it-trattament li beda b'diuretiku:

  • f'pazjenti li qabel ħadu dijuretiċi. Jekk it-twaqqif jew it-tnaqqis tad-doża tad-dijuretiku ma jkunx possibbli, hija meħtieġa superviżjoni medika stretta fil-fażi inizjali tal-kura,
  • f'pazjenti b'thedda jew żbilanċ fil-bilanċ tal-elettroliti (bħala riżultat ta 'konsum insuffiċjenti ta' fluwidu jew melħ, jew minħabba t-telf tagħhom - dijarea, swab jew għaraq eċċessiv, f'każijiet fejn il-kumpens għal nuqqas ta 'fluwidu u melħ mhuwiex biżżejjed).

Korrezzjoni tal-istat ta 'deidratazzjoni, ipovolemija jew defiċjenza ta' elettroliti qabel it-trattament huwa rrakkomandat (madankollu, għal pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, dawn il-miżuri korrettivi għandhom jiġu evalwati bir-reqqa f'termini tar-riskju possibbli ta 'tagħbija eċċessiva tal-volum). F'kundizzjonijiet klinikament sinifikanti, it-trattament ta 'Tritace jista' jinbeda jew jitkompla filwaqt li jittieħdu miżuri xierqa biex tiġi evitata tnaqqis eċċessiv fil-pressjoni tad-demm u tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi.
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied.
F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, ir-rispons għall-kura Tritace jista 'jew jiżdied jew jitnaqqas. Barra minn hekk, f'pazjenti b'ċirrożi severa tal-fwied b'edema u / jew axxite, l-attività tas-sistema renin-angiotensin tista 'tiżdied b'mod sinifikanti, għalhekk għandha tingħata attenzjoni speċjali waqt il-kura ta' dawn il-pazjenti.
Pazjenti li għalihom tnaqqis sinifikanti fil-pressjoni tad-demm jippreżentaw riskju partikolari (per eżempju pazjenti b'stenosi emodinamikament sinifikanti ta 'l-arterji koronarji jew bastimenti ċerebrali), hija meħtieġa superviżjoni medika stretta fil-fażi inizjali tat-trattament,
L-anzjani.
Fl-anzjani, ir-reazzjoni għall-inibituri tal-ACE tista 'tkun aktar evidenti. Fil-bidu tat-trattament tagħhom, valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi hija rrakkomandata.
Huwa rrakkomandat li tissorvelja l-funzjoni tal-kliewi, speċjalment fl-ewwel ġimgħat ta 'trattament b'inibitur ta' l-ACE. Monitoraġġ bir-reqqa huwa meħtieġ għal pazjenti b ':

  • insuffiċjenza tal-qalb
  • marda vasorenali, inklużi pazjenti b'stenosi ta 'l-arterja renali unilaterali sinifikanti emodinamikament. Fl-aħħar grupp ta 'pazjenti, żieda żgħira fil-livelli ta' kreatinina fis-serum tista 'tindika tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi,
  • naqas il-funzjoni tal-kliewi,
  • kliewi trapjantati.

Monitoraġġ tal-bilanċ elettrolit.
Huwa rrakkomandat li jsir monitoraġġ regolari tal-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum tad-demm. Monitoraġġ aktar frekwenti tal-livelli ta 'potassju fis-serum huwa meħtieġ f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi.
Ematoloġiċi ta 'monitoraġġ.
Huwa rrakkomandat li tissorvelja n-numru ta 'lewkoċiti sabiex tidentifika leukopenja possibbli f'waqtha. Monitoraġġ aktar frekwenti huwa rrakkomandat fil-fażi inizjali tat-trattament ta 'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, b'kolagenosi konkomitanti (lupus eritematos sistemiku jew skleroderma) jew pazjenti li qed jirċievu trattament b'mediċini oħra li jaffettwaw il-valuri ta' emogramma.
Użu waqt it-tqala u treddigħ.
Waqt it-tqala, huwa pprojbit li tieħu Tritace (ara sezzjoni KONTRAINDIKAZZJONIJIET). Għalhekk, qabel ma tieħu l-mediċina f'nisa li jistgħu joħorġu tqal, huwa meħtieġ li tiġi eskluża tqala possibbli. Nisa li jistgħu joħorġu tqal għandhom jużaw kontraċettivi affidabbli waqt li jieħdu Tritace. Jekk mara trid toħroġ tqila, tieqaf tuża l-mediċina u tibdilha ma 'kwalunkwe mediċina oħra (bl-eċċezzjoni ta' inibituri ACE). Jekk it-trattament bl-inibituri ACE ma jistax jitwaqqaf, it-tqala għandha tiġi evitata. Fil-każ li t-tqala tkun stabbilita waqt it-trattament bi Tritace, huwa meħtieġ li tinbidel malajr kemm jista 'jkun (taħt is-superviżjoni ta' tabib) għal aġent terapewtiku alternattiv li joħloq riskju aktar baxx għall-fetu (esklużi inibituri ta 'l-ACE).
Studji fuq l-annimali wrew li ramipril jgħaddi fil-ħalib tas-sider. Peress li mhux magħruf jekk ramipril jgħaddix fil-ħalib tas-sider uman, l-użu ta 'Tritace waqt it-treddigħ huwa kontraindikat.
Tfal. Minħabba n-nuqqas ta 'esperjenza klinika suffiċjenti, Tritace m'għandux ikun preskritt lit-tfal.
Il-kapaċità li tinfluwenza r-rata ta 'reazzjoni meta ssuq jew taħdem ma' mekkaniżmi oħra.Xi effetti sekondarji (per eżempju, sintomi ta 'tnaqqis fil-pressjoni, b'mod partikolari nawżea, sturdament) jistgħu jfixklu l-attenzjoni tal-pazjent u r-rata ta' reazzjoni psikomotorja.

Interazzjonijiet bejn id-Droga Tritace

Kombinazzjonijiet li huma kontraindikati.
Metodi ta 'terapija extracorporeal, li jirriżultaw f'kuntatt tad-demm ma' uċuħ iċċarġjati b'mod negattiv, bħal dijalisi jew emofiltrazzjoni bl-użu ta 'ċerti membrani b'rati ta' fluss għoljin (per eżempju, membrani tal-polyacrylonitrile) u l-afereżi Ldl bl-użu ta 'sulfat tad-destrin.
Kombinazzjonijiet li mhumiex irrakkomandati.
Melħ tal-potassju, dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju: żieda ta 'konċentrazzjoni fis-serum ta' potassju għandha tkun mistennija. Bi trattament simultanju bi ramipril b'diuretiċi li ma jneħħux il-potassju (per eżempju, spironolactone) jew melħ tal-potassju, monitoraġġ bir-reqqa tal-konċentrazzjoni fis-serum tal-potassju huwa meħtieġ.
Uża b'attenzjoni.
Drogi anti-ipertensivi (per eżempju, dijuretiċi) u mediċini oħra jistgħu jbaxxu l-pressjoni tad-demm (per eżempju, nitrati, anti-dipressanti triċikliċi, anestetiċi): żieda fl-effett anti-ipertensiv ta 'ramipril tista' tkun mistennija. Huwa rrakkomandat li tiġi mmonitorjata regolarment il-konċentrazzjoni tas-sodju fis-serum f'pazjenti li jirċievu trattament simultanju bid-dijuretiċi.
Simpatomimetiċi vasokostrittivi: jistgħu jdgħajfu l-effett li titbaxxa l-pressjoni tad-demm Tritace. Huwa rrakkomandat li tissorvelja l-pressjoni tad-demm speċjalment bir-reqqa. Allopurinol, immunosoppressanti, glukokortikosterojdi, procainamide, ċitostatiċi u mediċini oħra li jistgħu jikkawżaw tibdil fl-emogrammi: jistgħu jżidu l-probabbiltà ta 'reazzjonijiet ematoloġiċi meta jintużaw fl-istess ħin ma' ramipril.
Imluħa tal-litju. L-eskrezzjoni tal-litju minn inibituri ta 'l-ACE tista' titnaqqas. Tnaqqis bħal dan jista 'jwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni tas-serju tal-litju u żieda fit-tossiċità tal-litju. F'dan ir-rigward, huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata l-konċentrazzjoni tal-litju fis-serum tad-demm.
Aġenti antidjabetiċi (per eżempju, insulina u derivattivi ta 'sulfonylurea). Inibituri ACE jistgħu jżidu l-effett ta 'l-insulina. F’xi każijiet, dan jista ’jwassal għall-iżvilupp ta’ ipogliċemija f’pazjenti li fl-istess ħin jużaw mediċini antidjabetiċi. Fil-bidu tat-trattament, huwa rrakkomandat monitoraġġ bir-reqqa tal-livelli tal-glukosju fid-demm.
L-ikel ma jbiddilx b'mod sinifikanti l-assorbiment ta 'ramipril.
Għandha tittieħed in kunsiderazzjoni.
NSAIDs (e.g., indomethacin u aċidu aċetilsaliċiliku). Forsi ddgħajjef l-effett li tbaxxi l-pressjoni taħt l-azzjoni ta 'Tritace. Barra minn hekk, trattament simultanju ma 'inibituri ta' ACE u NSAIDs jista 'jikkawża riskju akbar ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi u żieda fil-livelli ta 'potassju fis-serum.
Heparin. Forsi żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum tad-demm.
Alkoħol: iżid il-vażodilatazzjoni. Tritace tista 'żżid l-effetti ta' l-alkoħol.
Melħ It-teħid ikbar ta 'melħ jista' jdgħajjef l-effett anti-ipertensiv ta 'Tritace.
Il-metodu ta 'iposensitizzazzjoni speċifika. Minħabba l-inibizzjoni tal-ACE, il-probabbiltà u s-severità ta 'reazzjonijiet anafilattiċi u anafilattojdi għal velenu tal-insetti tiżdied.Huwa ssuġġerit li effett bħal dan jista 'jkun osservat ukoll fir-rigward ta' allerġeni oħra.

Doża eċċessiva tal-mediċina Tritace, sintomi u trattament

Sintomi ta 'intossikazzjoni. Doża eċċessiva tista 'tikkawża espansjoni eċċessiva tal-bastimenti periferali (b'ipotensjoni severa, xokk), bradikardja, żbilanċ fil-bilanċ tal-elettroliti u insuffiċjenza renali.
Trattament ta 'intossikazzjoni. Ditossifikazzjoni primarja, pereżempju, billi taħsel l-istonku, l-użu ta 'adsorbenti, tiosulfat tas-sodju (jekk possibbli, matul l-ewwel 30 minuta). Fil-każ ta 'pressjoni baxxa, minbarra miżura mmirata biex terġa' tinkiseb il-volum tal-fluwidu u l-bilanċ tal-melħ, huwa meħtieġ li jintużaw agonisti ta 'riċetturi α1-adrenerġiċi (per eżempju, norepinefrina, dopamina) jew anġjotensina II (angiotensinamide), li, bħala regola, hija disponibbli biss fir-riċerka individwali laboratorji
M'hemm l-ebda data dwar l-effettività tad-dijureżi sfurzata, bidliet fir-rispons ta 'l-awrina, emofiltrazzjoni jew dijalisi f'termini ta' aċċellerazzjoni ta 'l-eliminazzjoni ta' ramipril jew ramiprilat. Madankollu, il-possibbiltà ta 'dijalisi jew emofiltrazzjoni qed tiġi kkunsidrata.

Forma tad-doża

Propjetajiet bażiċi fiżiċi u kimiċi:

Tritace PLUS ® 5 mg / 12.5 mg huma pilloli roża tawwalin b'linja diviżiva fuq iż-żewġ naħat. Fuq it-timbru: 41 / AV.

Tritace PLUS ® 10 mg / 12.5 mg pillola oranġjo tawwalin b'linja diviżorja fuq iż-żewġ naħat. Top timbru 42 / AV.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet

L-ikel. It-teħid ta 'ikel fl-istess ħin ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-assorbiment ta' ramipril.

Metodi ta 'terapija extracorporeal, li tirriżulta f'kuntatt tad-demm ma' uċuħ iċċarġjati b'mod negattiv, bħal dijalisi jew emofiltrazzjoni bl-użu ta 'ċerti membrani b'rata ta' fluss għolja (per eżempju, membrani tal-polyacrylonitrile) u afereżi ta 'lipoproteini ta' densità baxxa bl-użu ta 'sulfat ta' dextran - minħabba r-riskju akbar ta 'żvilupp anafilattiku sever reazzjonijiet (ara

L-użu fl-istess ħin ma 'mediċini li fihom aliskiren huwa kontraindikat għall-użu f'pazjenti bid-dijabete jew f'pazjenti b'funzjoni moderata jew severa tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina

L-użu simultanju ta 'antagonisti tar-riċetturi ta' angiotensin II bi mediċini huwa kontraindikat għall-użu f'pazjenti b'nefropatija dijabetika iżda mhux irrakkomandat għall-użu mill-pazjenti l-oħra kollha.

Kombinazzjonijiet li jeħtieġu kawtela kbira.

Melħ tal-potassju, heparin, dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju u sustanzi attivi oħra li jżidu l-livell ta ’potassju fil-plażma tad-demm (inklużi antagonisti ta’ angiotensin II, trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine). Iperkalemija tista 'sseħħ, għalhekk għandek bżonn tissorvelja bir-reqqa l-livell ta' potassju fil-plażma tad-demm.

Drogi anti-ipertensivi (per eżempju dijuretiċi) u sustanzi attivi oħra li jistgħu jbaxxu l-pressjoni tad-demm (per eżempju nitrati, anti-dipressanti triċikliċi, anestetiċi, alkoħol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin). Jista 'jkun hemm żieda fir-riskju ta' pressjoni baxxa arterjali (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni" għal dijuretiċi).

Vasopressor simpatomimetiċi u sustanzi attivi oħra (eż. Epinefrina), li jistgħu jnaqqsu l-effett anti-ipertensiv ta 'ramipril. Huwa rakkomandat li tissorvelja regolarment il-pressjoni.

Allopurinol, immunosoppressuri, kortikosterojdi, procainamide, ċitostatiċi u sustanzi oħra li jistgħu jikkawżaw tibdil fl-istampa tad-demm. Probabbiltà akbar ta 'reazzjonijiet ematoloġiċi (ara sezzjoni "Karatteristiċi tal-applikazzjoni").

Imluħa tal-litju. Peress li l-inibituri ACE jistgħu jnaqqsu l-eskrezzjoni tal-litju, dan jista 'jwassal għal żieda fit-tossiċità tal-litju.

Aġenti antidjabetiċi, inkluża l-insulina. Jista 'jkun hemm reazzjonijiet ipogliċemiċi. Hydrochlorothiazide kapaċi jdgħajjef l-effett tal-mediċini antidjabetiċi. Għalhekk, fil-bidu tal-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini, huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-livell ta' glukożju fid-demm. Metformin għandu jintuża b'kawtela, minħabba r-riskju ta 'aċidożi lattika minħabba insuffiċjenza renali funzjonali possibbli minħabba hydrochlorothiazide.

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) u aċidu aċetilsaliċiliku. Huwa mistenni tnaqqis fl-effett anti-ipertensiv ta 'Tritace Plus ®. Barra minn hekk, l-użu simultanju ta 'inibituri ACE u NSAIDs jista' jkun akkumpanjat minn riskju akbar ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita u żieda fil-livell ta' potassju fid-demm.

Antikoagulanti orali . Bl-użu simultanju ma 'hydrochlorothiazide, l-effett antikoagulanti jista' jiddgħajjef.

Kortikosterojdi, ACTH, anfotericin B, karbenoxolone, l-użu ta 'ammonti kbar ta' licorice, lassattivi (b'użu fit-tul) u mediċini jew sustanzi attivi preskritti fl-istess ħin li jnaqqsu l-ammont ta 'potassju fil-plażma tad-demm. Riskju akbar ta 'ipokalemija.

Preparazzjonijiet Digitalis, sustanzi attivi li jistgħu jżidu t-tul ta 'l-intervall QT, mediċini antiarritmiċi. Fil-preżenza ta 'żbilanċ ta' elettroliti (per eżempju, ipokalemija, ipomagneżemija), effetti proaritmiċi jistgħu jiżdiedu, u effetti antiarritmiċi jistgħu jiddgħajfu.

Mediċini li l-effetti tagħhom huma affettwati minn tibdil fil-livelli ta 'potassju fis-serum

Monitoraġġ perjodiku tal-livelli tas-serum tal-potassju u eżami tal-ECG huma rrakkomandati jekk idroklorotijażida tittieħed fl-istess ħin ma 'mediċini li l-effetti tagħhom huma affettwati minn tibdil fil-livelli ta' potassju fis-serum (per eżempju, digitalis glycosides u mediċini antiarritmiċi) u d-drogi li ġejjin li jikkawżaw taċikardja polimorfa tat-tip ( takikardja ventrikulari) (inklużi xi mediċini antiarritmiċi), minħabba li l-ipokalemija hija fattur li jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'takikardja pirueta:

  • Drogi antiarritmiċi tal-klassi Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
  • Drogi antiarritmiċi tal-klassi III (amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
  • xi antipsikotiċi (per eżempju, thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoroorazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpiride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
  • drogi oħra (per eżempju, bepridil, cisapride, difemanil, eritromiċina għall-għoti ġol-vini, halofantrine, misolastine, pentamidine, terfenadine, vincamine għall-amministrazzjoni ġol-vini).

Metildopa. Xi każijiet ta 'anemija emolitika ġew irrapportati bl-użu simultanju ta' idroklorotijażidu u metildopa.

Kolestiramina jew raża oħra li tiskambja l-joni li tittieħed mill-ħalq. Assorbiment indebolit ta 'hydrochlorothiazide. Sulfonamide dijuretiċi għandhom jittieħdu mill-inqas 1:00 qabel jew 4-6 sigħat wara l-użu ta ’dawn il-mediċini.

Rilassanti tal-muskoli Curariform. Jista 'jżid u jżid it-tul ta' rilassanti tal-muskoli.

Melħ tal-kalċju u drogi li jżidu l-livell ta ’kalċju fil-plażma tad-demm. Bl-użu simultanju ma 'idroklorotijażju, żieda fil-konċentrazzjoni tal-kalċju fil-plażma tista' tkun mistennija, għalhekk huwa meħtieġ li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-livell ta 'kalċju fil-plażma tad-demm.

Carbamazepine. Hemm riskju ta 'iponatremja minħabba l-effett miżjud ta' hydrochlorothiazide.

Aġenti tal-kuntrast li fihom il-jodju. Fil-każ ta 'deidrazzjoni kkawżata mill-użu ta' dijuretiċi, inkluża idroklorotijażida, hemm riskju akbar li tiżviluppa insuffiċjenza renali akuta, speċjalment meta jiġu amministrati dożi sinifikanti ta 'aġent ta' kuntrast li fih il-jodju.

Peniċillina. It-tneħħija tal-idroklorotijażija sseħħ fit-tubi distali tan-nefrun, minħabba li l-eskrezzjoni tal-peniċillina titnaqqas.

Klinina. Hydrochlorothiazide inaqqas l-eskrezzjoni ta 'quinine.

Vildagliptin. Żieda fl-inċidenza ta 'edema anġjonurotika ġiet osservata f'pazjenti li fl-istess ħin jieħdu inibituri ta' ACE u vildagliptin.

Inibituri ta 'MTOR (eż. Temsirolimus) . Kien hemm żieda fl-inċidenza ta 'anġjoedema f'pazjenti li fl-istess ħin qed jieħdu inibituri ACE u mTOR inibituri (il-mira ta' rapamycin fil-mammiferi).

Heparin. Żieda possibbli fil-konċentrazzjonijiet tas-serum tal-potassju.

Meta tapplika dożi għoljin ta 'salicylates, hydrochlorothiazide jista' jsaħħaħ l-effetti tossiċi tagħhom fuq is-sistema nervuża ċentrali.

Bl-użu simultanju ta 'cyclosporine, iperuriċemija tista' tiżdied u r-riskju ta 'kumplikazzjonijiet bħal gotta jista' jiżdied.

Alkoħol Ramipril jista 'jwassal għal żieda ta' vażodilatazzjoni u b'hekk itejjeb l-effett ta 'l-alkoħol.

Alkoħol, barbiturati, drogi jew anti-dipressanti. Jista 'jsaħħaħ il-pressjoni baxxa ortostatika.

Melħ Dgħjufija possibbli tal-effett anti-ipertensiv tal-mediċina b'żieda fil-konsum tal-melħ fid-dieta.

Imblokkaturi tal-beta u dijossidu. L-użu simultanju ta 'dijuretiċi ta' thiazide, inkluż hydrochlorothiazide, ma 'beta-blockers jista' jżid ir-riskju ta 'ipergliċemija.

Amantadine. Thiazides, inkluż hydrochlorothiazide, jistgħu jżidu r-riskju ta ’effetti sekondarji ta’ amantadine.

Pressuri tal-amini (eż. Adrenalina). Huwa possibbli li tiddgħajjef l-effett tal-pressor amines, iżda mhux sal-punt li teskludi l-użu tagħhom.

Rimedji kontra l-gotta (probenecid, sulfinpyrazone u allopurinol). Aġġustament fid-doża ta 'aġenti urikuriċi jista' jkun meħtieġ, peress li hydrochlorothiazide jista 'jżid il-livelli ta' aċidu uriku fis-serum. X'aktarx li jkun hemm il-bżonn li tiżdied id-doża ta 'probenecid jew sulfinpyrazone. Bl-użu simultanju ta 'thiazides, żieda fil-frekwenza ta' reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva għal allopurinol hija possibbli.

Antikolinerġiċi (per eżempju, atropina, biperiden). Minħabba d-dgħajjef tal-motilità tal-passaġġ gastro-intestinali u tnaqqis fir-rata ta 'evakwazzjoni mill-istonku, il-bijodisponibilità ta' dijuretiċi tat-tip thiazide qed tiżdied.

L-effett tal-mediċini fuq ir-riżultati tat-test tal-laboratorju

Minħabba l-effett fuq il-metaboliżmu tal-kalċju, it-thiazides jistgħu jaffettwaw ir-riżultati tal-evalwazzjoni tal-funzjoni tal-glandoli paratirojdi (ara sezzjoni "Karatteristiċi ta 'l-użu").

Iposensibilizzazzjoni speċifika. Minħabba l-inibizzjoni tal-ACE, il-probabbiltà u s-severità ta 'reazzjonijiet anafilattiċi u anafilattojdi għal velenu tal-insetti tiżdied. Huwa maħsub li dan l-effett jista 'jkun osservat ukoll għal allerġeni oħra.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tqala Il-kura b'inibituri ta 'l-ACE jew antagonisti tar-riċetturi ta' angiotensin II m'għandhiex tinbeda waqt it-tqala. Sakemm it-tkomplija tal-kura b'inibitur ta 'inibitur ACE / angiotensin II tkun assolutament meħtieġa, pazjenti li qed jippjanaw li joħorġu tqal għandhom jiġu trasferiti għal mediċina anti-ipertensiva oħra, li l-użu tagħha jkun ikkunsidrat sikur waqt it-tqala.

Imblokk doppju ta 'renin-angiotensin- (RAAS) bl-użu ta' mediċini li fihom aliskiren

Imblukkar doppju ta 'renin-angiotensin bl-użu kkombinat tal-mediċina Tritace Plus ® u aliskiren mhuwiex irrakkomandat, peress li hemm riskju akbar ta' pressjoni baxxa, iperkalemija u bidliet fil-funzjoni tal-kliewi.

Għal pazjenti b'dijabete mellitus jew b'funzjoni indebolita tal-kliewi (GFR 60 ml / min), l-użu kkombinat ta 'Tritace Plus ® u aliskiren huwa kontraindikat (ara sezzjoni "Kontra-indikazzjonijiet").

Pazjenti b'riskju għoli għal pressjoni baxxa arterjali

Pazjenti b'żieda fl-attività tar-renin-angiotensin. F'pazjenti b'attività akbar ta 'renin-angiotensin-hemm riskju ta' tnaqqis sinifikanti f'daqqa fil-pressjoni u funzjoni tal-kliewi indebolita minħabba inibizzjoni ta 'ACE. Dan hu veru speċjalment f'każijiet fejn inibitur tal-ACE jew dijuretiku konkomitanti huwa preskritt għall-ewwel darba jew id-doża tiżdied għall-ewwel darba. Żieda fl-attività ta 'renin-angiotensin li teħtieġ osservazzjoni medika, inkluż monitoraġġ kostanti tal-pressjoni, tista' tkun mistennija, pereżempju, f'pazjenti:

  • bi ipertensjoni arterjali severa,
  • b'insuffiċjenza konġestiva tal-qalb dikompensata,
  • b'ostruzzjoni emodinamikament sinifikanti tal-passaġġi ta 'l-influss jew tal-fluss tad-demm mill-ventrikolu tax-xellug (per eżempju, stenosi tal-valv aortiku jew mitrali)
  • bi stenosi unilaterali fl-arterja renali fil-preżenza tat-tieni kliewi li jaħdem
  • b'nuqqas qawwi jew moħbi ta 'fluwidu jew elettroliti (inklużi dawk il-pazjenti li jirċievu dijuretiċi),
  • b'ċirrożi u / jew axxiti,
  • li jgħaddu minn kirurġija estensiva jew waqt anestesija bi mediċini li jistgħu jikkawżaw pressjoni baxxa arterjali.

Qabel ma tinbeda l-kura, ġeneralment huwa rrakkomandat li d-deidrazzjoni, l-ipovolemija jew id-defiċjenza tal-elettroliti jiġu kkoreġuti (madankollu, f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, dawn il-miżuri korrettivi għandhom jintiżnu b'attenzjoni f'termini tar-riskju ta 'tagħbija żejda tal-volum).

F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, ir-rispons għall-kura bi Tritace Plus ® jista 'jkun imsaħħaħ jew imnaqqas. Barra minn hekk, f'pazjenti b'ċirrożi severa tal-fwied, li hija akkumpanjata minn edema u / jew axxite, l-attività tas-sistema renin-angiotensin tista 'tiżdied b'mod sinifikanti, għalhekk għandha tingħata attenzjoni speċjali waqt il-kura ta' dawn il-pazjenti.

Intervent kirurġiku. Jekk possibbli, it-trattament bl-inibituri ACE, bħal ramipril, għandu jitwaqqaf ġurnata qabel il-kirurġija.

Pazjenti li jinsabu f’riskju ta ’iskemija kardijaka jew ċerebrali f’każ ta’ pressjoni baxxa arterjali. Fil-fażi inizjali tat-trattament, il-pazjent jeħtieġ superviżjoni medika bir-reqqa.

Iperaldosteroniżmu primarju. Il-kombinazzjoni ta 'ramipril + hydrochlorothiazide mhix il-mediċina ta' għażla fit-trattament ta 'iperaldosteroniżmu primarju. Madankollu, jekk ramipril + hydrochlorothiazide jintuża f'pazjent b'iaperaldosteroniżmu primarju, huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-livell ta 'potassju fil-plażma tad-demm.

Pazjenti anzjani. Ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni".

Pazjenti b'mard tal-fwied. F'pazjenti b'mard tal-fwied, żbilanċi elettrolitiċi li jirriżultaw mit-trattament ta 'dijuretiċi idroklorotijażidi jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta' enċefalopatija epatika.

F'każ ta 'disturbi fil-fwied u f'pazjenti li jbatu minn mard progressiv tal-fwied, thiazides għandhom jintużaw b'kawtela, peress li dawn il-mediċini jistgħu jikkawżaw kolestasi intraepatika, kif ukoll bidliet minimi fil-bilanċ ilma-melħ li jistgħu jipprovokaw l-iżvilupp ta' koma tal-fwied. Hypothiazide huwa kontraindikat f'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa (ara sezzjoni "Kontra-indikazzjonijiet").

Monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi. Il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi mmonitorjata qabel u waqt it-trattament u d-doża għandha tiġi aġġustata kif meħtieġ, speċjalment fl-ewwel ġimgħat ta 'kura. Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi (ara Sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni") jeħtieġu monitoraġġ partikolarment bir-reqqa.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi. F'pazjenti b'mard tal-kliewi, thiazides jistgħu jikkawżaw apparenza f'daqqa ta 'uremja. F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, effetti kumulattivi ta 'sustanzi attivi jistgħu jseħħu.Jekk il-progressjoni ta 'disfunzjoni tal-kliewi tidher, kif indikat b'żieda fl-ammont ta' nitroġenu residwu, id-deċiżjoni biex jiġi estiż it-trattament għandha tintiżen b'attenzjoni. Għandha tingħata konsiderazzjoni biex titwaqqaf it-trattament b'diuretiku (ara sezzjoni "Kontra-indikazzjonijiet").

Żbilanċ tal-elettroliti. Bħal fil-każ tal-pazjenti kollha li qed jirċievu trattament bid-dijuretiċi, huwa meħtieġ li jitkejjel regolarment il-livell ta 'elettroliti fil-plażma tad-demm f'intervalli xierqa. Thiazides, inkluż hydrochlorothiazide, jista 'jikkawża ksur tal-bilanċ bejn l-ilma u l-elettroliti (ipokalemija, iponatremja u alkalosi ipokloremika).

Għalkemm l-ipokalemija tista 'tiżviluppa b'dijuretiċi tat-thiazide, l-użu simultanju ta' ramipril jista 'jnaqqas l-ipokalemija kkawżata minn dijuretiċi. Ir-riskju ta 'ipokalemija huwa l-ogħla f'pazjenti b'ċirrożi, pazjenti b'żieda ta' dijureżi, f'pazjenti li jirċievu elettroliti insuffiċjenti, kif ukoll f'pazjenti li fl-istess ħin qed jirċievu trattament b'kortikosterojdi u ACTH (ara sezzjoni "Interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet "). Matul l-ewwel ġimgħa ta 'trattament, il-livelli inizjali tal-potassju fil-plażma għandhom jiġu stabbiliti. Jekk jiġu individwati livelli aktar baxxi ta 'potassju, korrezzjoni hija meħtieġa.

Jista 'jkun hemm tixrid ta' iponatremja. Livelli baxxi ta 'sodju jistgħu inizjalment ikunu bla sintomi, għalhekk id-determinazzjoni regolari tal-ammont tagħha hija importanti ħafna. F'pazjenti anzjani u pazjenti b'ċirrożi, dawn it-testijiet għandhom isiru ħafna iktar spiss.

Tiazidi ntwerew li jżidu l-eskrezzjoni tal-manjeżju fl-awrina, li tista 'twassal għal ipomagnejemija.

Iperkalemija F'xi pazjenti li rċivew inibituri ta 'ACE, bħal Tritace Plus ®, l-okkorrenza ta' iperkalemija ġiet osservata. Il-grupp ta 'riskju għall-iperkalemija jinkludi pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi, anzjani (' il fuq minn 70 sena), pazjenti b'dijabete mellitus mhux ikkurata jew ikkontrollata b'mod adegwat, jew dawk li jieħdu melħ tal-potassju, dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju, u sustanzi attivi oħra li jżidu l-livelli ta 'potassju fil-plażma. demm, jew pazjenti b'kundizzjonijiet bħal deidrazzjoni, dikompensazzjoni kardijaka akuta, jew aċidożi metabolika. Jekk l-użu simultanju tal-mediċini msemmija hawn fuq huwa indikat, huwa rrakkomandat li jiġi mmonitorjat regolarment il-livell ta 'potassju fil-plażma tad-demm (ara sezzjoni "Interazzjoni ma' mediċini oħra u tipi oħra ta 'interazzjonijiet").

Enċefalopatija epatika. F'pazjenti b'mard tal-fwied, żbilanċ ta 'elettroliti li jirriżulta minn trattament b'diuretiċi, inkluż idroklorotijażide, jista' jwassal għall-iżvilupp ta 'enċefalopatija epatika. F'każ ta 'enċefalopatija epatika, il-kura għandha titwaqqaf immedjatament.

Iperkalċemija. Hydrochlorothiazide jistimula l-assorbiment mill-ġdid tal-kalċju fil-kliewi, li jista 'jwassal għal iperkalċemija. Dan jista 'jgħawweġ ir-riżultati ta' testijiet li jitwettqu biex tiġi studjata l-funzjoni tal-glandoli paratirojdi.

Edema anġjowrotika. F'pazjenti li kienu qed jirċievu inibituri ta 'ACE, bħal ramipril, angioedema kienet osservata (ara sezzjoni "Reazzjonijiet Avversi"). Fil-każ ta 'anġjoedema, il-kura bi Tritace Plus ® għandha titwaqqaf immedjatament u l-kura ta' emerġenza għandha tibda. Il-pazjent għandu jkun taħt sorveljanza medika għal mill-inqas 12-24 siegħa u jista 'jintrema biss wara li s-sintomi sparixxew kompletament.

F'pazjenti li jirċievu inibituri ta 'ACE, bħal Tritace Plus ®, kien hemm każijiet ta' anġjoedima fl-imsaren (ara sezzjoni "Reazzjonijiet avversi"). Dawn il-pazjenti lmentaw minn uġigħ fl-addome (bi dardir / rimettar jew mingħajrhom).

Reazzjonijiet anafilattiċi waqt iposensitizzazzjoni. Bl-użu ta 'inibituri ta' l-ACE, il-probabbiltà li sseħħ u s-severità ta 'reazzjonijiet anafilattiċi u anafilattojdi għal velenu ta' l-insetti u allerġeni oħra tiżdied.

Newtropenja / agranulokitosi. Każijiet ta ’newtropenja / agranulokitosi kienu rari. L-inibizzjoni tal-funzjoni tal-mudullun kienet ukoll irrappurtata. Sabiex tidentifika lewkopenja possibbli, huwa rrakkomandat li tikkontrolla n-numru ta 'ċelloli bojod tad-demm fid-demm. Monitoraġġ aktar frekwenti huwa rakkomandat fil-bidu tal-kura għal pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, f'pazjenti b'kolagenosi konkomitanti (per eżempju, lupus eritematosu sistemiku jew skleroderma) u dawk li qed jieħdu mediċini oħra li jistgħu jikkawżaw tibdil fl-istampa tad-demm (ara Sezzjonijiet " interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet "u" reazzjonijiet avversi ").

Differenzi etniċi. Inibituri ACE huma ħafna iktar probabbli li jikkawżaw anġjoedema f'pazjenti tar-razza Negroid milli f'rappreżentanti ta 'razez oħra. Bħal inibituri oħra tal-ACE, l-effett ipotensiv ta 'ramipril jista' jkun inqas qawwi f'pazjenti tar-razza Negroid meta mqabbel ma 'rappreżentanti ta' razez oħra. Dan jista 'jkun minħabba l-fatt li f'pazjenti suwed bi pressjoni għolja arterjali, hipertensjoni arterjali b'attività baxxa tar-renin hija aktar spiss osservata.

Atleti Hydrochlorothiazide jista 'jagħti riżultat pożittiv meta jwettaq test ta' doping.

Effetti metaboliċi u endokrinali. It-trattament ta 'thiazide jista' jfixkel it-tolleranza tal-glukosju. F'xi każijiet, pazjenti bid-dijabete jista 'jkollhom bżonn ta' aġġustament fid-doża ta 'l-insulina u aġenti antidijabetiċi orali. Meta tkun ittrattat bit-thiazides, il-forma moħbija ta 'dijabete tista' tiżviluppa f'manifest.

It-terapija dijuretika bit-thiazide tista 'tkun assoċjata ma' kolesterol u trigliċeridi għoljin. F'xi pazjenti, l-użu ta 'dijuretiċi tat-thiazide jista' jipprovoka l-iżvilupp ta 'iperuriċemija jew attakk akut ta' gotta.

Sogħla. Meta tuża l-inibituri ACE, is-sogħla ġiet irrappurtata. Bħala regola, din is-sogħla mhix produttiva, tittawwal u tisparixxi wara l-waqfien tal-kura. Fid-dijanjosi differenzjali tas-sogħla, għandek tiftakar jekk hemmx possibbiltà ta 'sogħla kkawżata minn inibituri ta' l-ACE.

Miopia akuta u glawkoma akuta sekondarja. Hydrochlorothiazide hija preparazzjoni tas-sulfonamide. Sulfanilamidi u derivattivi ta 'sulfonamide jistgħu jikkawżaw idjosinkrasija li twassal għal miopja temporanja u glawkoma li tagħlaq l-angolu. Is-sintomi jinkludu bidu akut ta 'tnaqqis fl-akutezza viżwali jew uġigħ fl-għajnejn u ġeneralment iseħħu fi ftit sigħat sa diversi ġimgħat wara li tibda l-mediċina.

Glawkoma akuta mhux trattata tista ’twassal għal telf permanenti tal-vista. Il-kura primarja għal din il-kundizzjoni hija li tieqaf tieħu l-mediċina malajr kemm jista ’jkun. Kura medika jew kirurġika ta 'emerġenza tista' tkun meħtieġa jekk il-pressjoni intraokulari tibqa 'ma tkunx ikkontrollata. Fatturi ta 'riskju għall-iżvilupp ta' glawkoma b'għeluq angolu akut jistgħu jinkludu storja ta 'allerġija għal sulfonamide jew peniċillina.

Dr. F'pazjenti, tkun xi tkun il-preżenza ta 'storja ta' alla

Formola tar-rilaxx

Tritace Plus huwa disponibbli f'forma ta 'pillola.

Il-pilloli għandhom kulur tawwalija roża, fuq kull naħa hemm riskju li jinqasam. Fuq nett hemm it-timbru 41 / AV. Inklużjonijiet skuri waħdiena huma permessi.

Il-pilloli għandhom kulur oranġjo tawwalin, fuq iż-żewġ naħat hemm riskju li jinqasam. Fuq nett hemm timbru 42 / AY. Inklużjonijiet skuri waħdiena huma permessi.

Il-pilloli huma kważi bojod, ikkuluriti bil-krema b’riskju li jaqsam, forma tawwalin. Fuq iż-żewġ naħat hemm logo tal-kumpanija u timbru HNW.

Pilloli tawwalija roża. Hemm riskju li jinqasam fuq iż-żewġ naħat. Top timbru 39 / AV. Tikek skuri waħdiena huma permessi.

Azzjoni farmakoloġika

Magħquda Droga anti-ipertensiva, li jikkonsisti f'2 komponenti attivi.

Il-komponent attwali huwa Inibitur tal-enzimi ACE. Il-prinċipju ta 'influwenza huwa bbażat fuq il-prevenzjoni ta' transizzjoni ta 'forma waħda anġjotensina (I) għal ieħor (II).

F'dan il-każ, ma hemm l-ebda żieda fir-rata tal-qalb permezz tal-mekkaniżmu kumpensatorju, il-produzzjoni ma titnaqqasx aldosterone, il-livell tal-pressjoni fil-kapillari tas-sistema pulmonari ma jinbidilx, ma jiżdiedx provvista tad-demm koronarju, ir-rata ta 'filtrazzjoni fil-glomeruli tas-sistema tal-kliewi ma tinbidilx, u r-reżistenza fil-bastimenti tas-sistema pulmonari tibqa' fil-livell inizjali.

Studji kliniċi wrew li terapija fit-tul twassal għal tnaqqis fis-severità ipertrofija mijokardijaku f'pazjenti li jbatu pressjoni għolja. Fi mijokardju iskemiku Ramipril itejjeb iċ-ċirkolazzjoni tad-demm, inaqqas il-frekwenza ta 'riperfużjoni mijokardijaka u r-riskju ta' żvilupp arritmiji.

Effett kardjoprotettiv (qalb + protezzjoni) jinkiseb minħabba l-impatt fuq il-proċess ta 'sinteżi prostaglandiniu wkoll minħabba l-induzzjoni tal-formazzjoni ta 'ossidu nitriku fiċ-ċelloli endoteljokiti. L-ingredjent attiv huwa kapaċi jnaqqas aggregazzjoni tal-plejtlits.

Hydrochlorothiazide

Il-komponent attwali huwa dijuretiku tat-thiazideu huwa kapaċi li jbiddel ir-riassorbiment ta 'joni ta' potassju, klorin, sodju, manjesju. Sustanza attiva tiddewwem aċidu uriku fil-ġisem, inaqqas il-proċess ta 'eskrezzjoni ta' joni tal-kalċju, jibdel ir-riassorbiment ta 'ilma fin-nefroni (sezzjoni distali).

L-effett anti-ipertensiv jinkiseb billi jittejjeb l-effett depressiv kontra l-gangliji, u titnaqqas is-severità tal-effett tal-pressor norepinephrine, adrenalina u amini vasokostritturi oħra, minħabba tnaqqis fil-BCC. Taħt in-normal pressjoni tad-demm Effett ipotensiv mhux manifestat.

Ramipril u hydrochlorothiazide huma kkaratterizzati minn effett addittiv. Hydrochlorothiazide isellef il-potassju mill-ġisem, u Ramipril jelimina dan l-effett, u jevita t-telf ta 'K +.

Farmakodinamiċità u farmakokinetika

L-effett anti-ipertensiv ta 'Ramipril jiġi rreġistrat 90 minuta wara li tittieħed il-pillola, u r-riżultat massimu jiġi osservat wara 5-9 sigħat. L-effett jippersisti matul il-ġurnata. Kif titlesta t-terapija, is-sindromu ta '"irtirar" ma jiġix iffurmat. L-effett dijuretiku ta 'idroklorotijażidu jidher wara 1-2 sigħat.

Ir-riżultat massimu jiġi osservat wara 4 sigħat u jista 'jdum sa 12-il siegħa. L-effett anti-ipertensiv huwa osservat wara 3-4 ijiem, madankollu, huwa possibbli li jinkiseb l-aħjar effett terapewtiku biss wara 3-4 ġimgħat.

Effetti sekondarji

Sistema kardjovaskulari:

Il-passaġġ ġenitorju:

  • naqas il-libido
  • proteinurja
  • tnaqqis fil-produzzjoni tal-awrina,
  • Żieda fis-severità tas-sintomi ta 'insuffiċjenza renali.

Sistema nervuża:

  • eċċitabilità nervuża
  • bidliet iskemiċi fil-moħħ,
  • sturdament,
  • dgħjufija
  • Parestesja
  • żieda fin-ngħas
  • tħassib
  • ansjetà
  • disturbi fl-irqad, nuqqas ta 'rqad,
  • instabbiltà emozzjonali,
  • leħħar
  • konfużjoni,
  • burdata mdejqa
  • rogħda tar-riġlejn.

Organi sensorji:

  • bidla fil-perċezzjoni tat-togħma,
  • indeboliment tal-vista,
  • Disturbi vestibulari
  • tinnitus.

Il-passaġġ diġestiv:

Sistema respiratorja:

Tweġibiet allerġiċi:

  • anġjoedima ta 'l-ilsien, xufftejn, larinġi jew fuq quddiem tar-ras,
  • raxx tal-ġilda,
  • anġjoedima ta 'l-estremitajiet,
  • serositis
  • pemphigus
  • Sindromu ta ’Lyell
  • fotosensibilizzazzjoni,
  • vaskulite
  • dermatite esfoljattiva,
  • ħakk fil-ġilda
  • urtikarja
  • myositis
  • artrite
  • onikolisi,
  • ewosinofilja.

Organi ematopoetiċi:

  • panċitopenja
  • tnaqqis ta 'emoglobina,
  • agranulocytosis,
  • tromboċitopenja
  • anemija emolitika,
  • eritropenja.

Effetti possibbli fuq il-fetu:

  • deformazzjoni tal-għadam tal-kranju,
  • iperkalemija
  • sejbien ta 'antikorpi antinukleari,
  • iponatrimja,
  • kuntrattur tar-riġlejn
  • iperazotemija,
  • bidliet fil-funzjonament tas-sistema tal-kliewi,
  • waqgħa fil-pressjoni
  • oligohydramnios
  • ipoplażja ta 'l-għadam tal-kranju.

Reazzjonijiet fil-laboratorju:

  • sejbien ta 'antikorpi antinukleari,
  • iperkalemija
  • iperazotemija,
  • iperkreatininemija,
  • iperbilirubinemija,
  • żdied ALT, AST, bilirubin.

Reazzjonijiet oħra:

Reazzjonijiet negattivi karatteristiċi ta 'idroklorotijażidu:

  • arritmija,
  • irritabilità
  • konfużjoni,
  • il-labilita 'tal-psyche u l-burdata,
  • alkalosi ipokloremika,
  • sindromu tad-dijarea
  • kolekistite
  • takikardja,
  • anemija (aplastika, emolitika),
  • pressjoni baxxa ortostatika,
  • Uġigħ epigastriku
  • sialadenite
  • pankreatite
  • anoressja
  • iperuriċemija
  • ipergliċemija
  • aggravar tal-gotta,
  • Vaskulite nekrotika,
  • raxx tal-ġilda,
  • pnewmonite
  • edema pulmonari ta 'oriġini mhux kardjoġenika.

Istruzzjonijiet dwar Tritac Plus (Metodu u dożaġġ)

Id-dożaġġ isir billi jitqiesu l-karatteristiċi individwali. Il-ħin ta 'akkoljenza rrakkomandat huwa l-ħinijiet ta' filgħodu. Il-massimu permess kuljum huwa li tieħu 2 pilloli f'doża ta '5 + 25 jew 4 pilloli f'doża ta' 2.5 + 12.5, li tikkorrispondi għal 50 mg ta 'idroklorotijażidu u 10 mg ta' Ramipril.

Meta taqbeż id-doża, huma jippruvaw jieħduha malajr kemm jista ’jkun. L-irduppjar awto-doppju mhux permess. Il-pilloli għandhom jinħaslu bl-ilma, ma jitħassrux u ma jintmagħdux. Tiekol ma jaffettwax is-severità tal-effett terapewtiku ta 'Tritace Plus.

Uża waqt it-tqala u waqt it-treddigħ

Tritace ® Plus m'għandux jintuża waqt it-tqala. Għalhekk, qabel ma tieħu l-mediċina f'nisa f'età riproduttiva, it-tqala għandha tiġi eskluża, u waqt it-trattament għandhom jużaw metodi affidabbli ta 'kontraċezzjoni. Fil-każ ta 'tqala waqt trattament bil-mediċina, għandek tieqaf tieħu kemm jista' jkun malajr u tittrasferixxi lill-pazjent għal mediċini anti-ipertensivi oħra, li r-riskju għat-tarbija jkun l-inqas.

Minħabba r-riskju ta 'effetti negattivi ta' ramipril u hydrochlorothiazide fuq il-fetu, huwa rrakkomandat li nisa li ma jistgħux jiġu trasferiti għal trattament ieħor għall-ipertensjoni (mingħajr inibituri ACE u dijuretiċi) huma avżati biex jevitaw il-konċepiment.

Mhux magħruf jekk l-effett tal-mediċina Tritace ® Plus fl-ewwel trimestru tat-tqala jistax ikollu effett negattiv fuq l-iżvilupp tal-fetu. L-użu ta 'inibituri ACE fit-tieni u t-tielet trimestri tat-tqala huwa kkombinat ma' disturbi li jistgħu jseħħu fil-fetu u fit-tarbija tat-twelid, inkluż tnaqqis fid-demm, ipoplażja fl-għadam kranjali, anurie, insuffiċjenza renali riversibbli jew irreversibbli, u mewt.

L-iżvilupp ta 'oligohydramnios kien ukoll irrappurtat, apparentement minħabba deterjorazzjoni fil-funzjoni tal-kliewi tal-fetu, oligohydramnios f'każijiet bħal dawn kien akkumpanjat mill-iżvilupp ta' kuntratturi ta 'l-estremitajiet tal-fetu, deformitajiet craniofacial, twelid prematur, ritardazzjoni tat-tkabbir intrauterin u mhux għeluq tal-katusa botallika (mhux arterjali) għalkemm ma kinux magħrufa, dawn l-effetti huma l-effetti ta 'inibitur ta' ACE.

Huwa rrakkomandat li tissorvelja bir-reqqa t-trabi tat-twelid li ġew esposti għal esponiment intrauterin għall-inibituri ta 'l-ACE sabiex tiskopri tnaqqis fil-pressjoni, oligurja u iperkalemija. Fl-oliguria, huwa meħtieġ li tinżamm il-pressjoni u l-perfużjoni tal-kliewi billi jiġu introdotti fluwidi u mediċini vasokostritturi xierqa. Dawn it-trabi tat-twelid għandhom riskju li jiżviluppaw oliguria u disturbi newroloġiċi, minħabba tnaqqis possibbli fil-fluss tad-demm renali u ċerebrali minħabba tnaqqis fil-pressjoni tad-demm ikkawżat mill-inibituri ta 'l-ACE. Huwa preżunt li bl-użu ta 'hydrochlorothiazide fit-tieni trimestru tat-tqala, l-iżvilupp ta' tromboċitopenija fit-twelid huwa possibbli.

Perjodu ta 'treddigħ

Peress li ramipril u hydrochlorothiazide jitneħħew fil-ħalib tas-sider, jekk ikun meħtieġ li tintuża l-mediċina Tritace plus waqt it-treddigħ, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Dożaġġ u l-għoti

Metodu ta 'applikazzjoni

Il-pilloli għandhom jinbelgħu sħaħ b'ammont suffiċjenti ta 'ilma (1/2 tazza). Il-pilloli ma jistgħux jiġu mgħaffġa u mimgħuda. Tiekol m'għandux effett sinifikanti fuq il-bijodisponibilità tal-mediċina, għalhekk jista 'jittieħed qabel, waqt jew wara ikla. Normalment huwa rrakkomandat li d-doża ta 'kuljum tittieħed darba fl-istess ħin tal-ġurnata, l-iktar filgħodu.

Doża Rakkomandata u Dożaġġ qawwi

Id-dożi tal-mediċina jintgħażlu individwalment. L-għażla tad-dożi titwettaq mit-tabib skont is-severità tal-ipertensjoni arterjali u l-preżenza ta 'fatturi ta' riskju assoċjati, kif ukoll it-tolleranza għall-mediċina.

Id-doża ta 'Tritace Plus tintgħażel bit-titrazzjoni (żieda gradwali jew, jekk meħtieġ, tnaqqis) tad-dożi ta' preparazzjonijiet individwali ta 'ramipril u hydrochlorothiazide It-titrazzjoni tad-doża għandha ssir b'mod speċjali b'attenzjoni f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn emodijalisi.

Wara li l-pazjent ikun ġie magħżul f'dożi ta 'ramipril u hydrochlorothiazide, għal konvenjenza akbar, il-pazjenti jistgħu jiġu sostitwiti billi jieħdu Tritace flimkien mad-dożaġġ xieraq biex jiżguraw li dawn id-dożi ta' ramipril u hydrochlorothiazide ikunu f'pillola waħda.

Doża inizjali tas-soltu: 2.5 mg ramipril u 12.5 mg hydrochlorothiazide darba kuljum. Jekk meħtieġ, id-doża tista 'tiżdied b'intervall ta' 2-3 ġimgħat.
F'pazjenti li ma jistgħux jiksbu t-tnaqqis tal-pressjoni meħtieġa bi ramipril monoterapija b'doża ta '10 mg, jew f'pazjenti li għandhom it-tnaqqis meħtieġ fil-pressjoni miksuba bi ramipril f'doża ta' 10 mg u hydrochlorothiazide f'dożi ta '12.5 mg -25 mg meħuda bħala preparazzjonijiet separati, huwa possibbli li tuża l-mediċina Tritace ® flimkien ma '12.5 mg + 10 mg u 25 mg + 10 mg.

F'ħafna każijiet, il-pressjoni tad-demm tonqos biżżejjed meta tittieħed Tritace ® Plus f'dożi minn 2.5 mg ta 'ramipril u 12.5 mg ta' hydrochlorothiazide għal 5 mg ta 'ramipril u 25 mg ta' hydrochlorothiazide. Dożi rrakkomandati u kors ta 'dożaġġ f'sitwazzjonijiet kliniċi speċjali

Trattament ta 'pazjenti li jirċievu dijuretiċi
Pazjenti li rċivew trattament preċedenti bid-dijuretiċi, qabel ma jieħdu l-mediċina Tritace plus, jekk possibbli għal 2-3 ijiem jew iktar (skont it-tul tal-azzjoni tal-dijuretiċi), għandhom jiġu kkanċellati jew għall-inqas tnaqqas id-doża.
Jekk ma jkunx possibbli li tieqaf tieħu dijuretiċi, huwa rrakkomandat li tibda t-trattament bl-inqas dożi ta 'ramipril (1.25 mg kuljum) f'din il-kombinazzjoni, billi tieħu mediċini separati ta' ramipril u hydrochlorothiazide. Huwa rrakkomandat li fil-futur, it-trasferiment għat-teħid ta 'Tritace ® plus għandu jsir b'tali mod li d-doża inizjali ta' kuljum ma taqbiżx 2,5 mg ta 'ramipril u 12,5 mg ta' idroklorotijażidu. Trattament ta 'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi
Meta t-tneħħija tal-krejatinina hija minn 30 sa 60 ml / min kull 1.73 m2 ta 'l-erja tal-ġisem, it-trattament jibda bi ramipril monoterapija f'doża ta' kuljum ta '1.25 mg.
Wara żieda gradwali fid-doża ta 'ramipril, it-trattament b'mediċina kombinata jibda b'doża ta' 2.5 mg ta 'ramipril u 12.5 mg ta' idroklorotiazide. Id-doża massima permessa kuljum għal pazjenti b'insuffiċjenza renali hija ta '5 mg ramipril u 25 mg hydrochlorothiazide. Pazjenti bħal dawn m'għandhomx jieħdu pilloli Tritace ® flimkien ma '12.5 mg + 10 mg u 25 mg + 10 mg.

Trattament ta 'pazjenti b'funzjoni ħafifa (5-6 punti fuq l-iskala Child-Pyo) jew moderata (7-9 punti fuq l-iskala Child-Pyo) b'funzjoni indebolita tal-fwied
Il-kura bi Tritace ® plus għandha tibda taħt sorveljanza medika mill-qrib u d-doża massima ta ’ramipril kuljum għandha tkun ta’ 2.5 mg.
F'pazjenti bħal dawn, il-pilloli Tritace ® ma jistgħux jintużaw, flimkien ma '25 mg + 5 mg, 12.5 + 10 mg 25 mg + 10 mg.

Trattament ta 'pazjenti anzjani
Il-kura għandha tibda b'dożi iżgħar, u ż-żieda fid-doża għandha tkun iktar gradwali (b'inqas żieda ta 'dożi) minħabba l-probabbiltà akbar ta' effetti sekondarji, speċjalment f'pazjenti anzjani mdgħajfa.

Aqbeż id-doża

Meta taqbeż id-doża li jmiss, id-doża mitlufa għandha tittieħed kemm jista 'jkun malajr. Madankollu, jekk tinstab li hija qrib ħafna tal-ħin tad-doża li jmiss, huwa meħtieġ li taqbeż id-doża mitlufa u terġa 'lura għall-iskema ta' dożaġġ tas-soltu, tevita li tirdoppja d-doża f'perjodu qasir ta 'żmien.

Effett sekondarju

Dawn li ġejjin huma l-effetti mhux mixtieqa li jistgħu jseħħu meta tintuża Tritace ® plus, is-sustanzi attivi tiegħu (ramipril u hydrochlorothiazide), inibituri oħra ta 'l-ACE, jew dijuretiċi oħra bħal hydrochlorothiazide, li huma mogħtija skond il-gradazzjonijiet li ġejjin tal-frekwenza ta' l-okkorrenza tagħhom:
ħafna drabi (≥ 10%), ħafna drabi (≥ 1% - Disturbi fil-qalb
Ta ’spiss:
iskemija mijokardijaka, inkluż l-iżvilupp ta ’anġina pectoris, takikardja, arritmija kardijaka, palpitazzjonijiet, edema periferali.
Frekwenza mhux magħrufa: Infart mijokardijaku.

Disturbi mid-demm u s-sistema limfatika
Ta ’spiss:
tnaqqis fin-numru ta 'lewkoċiti fid-demm periferali, tnaqqis fin-numru ta' ċelluli ħomor tad-demm fid-demm periferali, tnaqqis fl-emoglobina, anemija emolitika, tnaqqis fin-numru ta 'plejtlits fid-demm periferali.
Frekwenza mhux magħrufa: ksur tal-ematopoiesi tal-mudullun, inkluża agranulocytosis (tnaqqis qawwi jew għajbien ta 'granuloċiti mid-demm periferali), panċitopenja, ewosinofilja, emokonċentrazzjoni minħabba tnaqqis fil-kontenut ta' fluwidu fil-ġisem, inkluż demm periferali.

Disturbi fis-sistema nervuża
Spiss:
uġigħ ta 'ras, sturdament (sensazzjoni ta' "ħeffa '" fir-ras).
Ta ’spiss: vertij, parestesja, rogħda, żbilanċ, sensazzjoni ta 'ħruq fil-ġilda, diskussja (ksur tat-togħma), agegezia (telf ta' togħma).
Frekwenza mhux magħrufa: iskemija ċerebrali, li tinkludi puplesija iskemika u disturbi temporanji taċ-ċirkolazzjoni ċerebrali, reazzjonijiet psikomotri indeboliti, parosmja (riħa indebolita, inkluża s-sensazzjoni suġġettiva ta ’kull riħa fl-assenza tagħha).

Ksur ta 'l-organu tal-vista
Ta ’spiss:
disturbi viżwali, inkluża ċċajpar fl-immaġni viżibbli, konġuntivite.
Frekwenza mhux magħrufa: xantopsia, tnaqqis fil-produzzjoni ta 'fluwidu tad-dmugħ (minħabba l-preżenza ta' hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).

Indeboliment tas-smigħ u disturbi labirintini
Ta ’spiss:
idoqq fil-widnejn.
Frekwenza mhux magħrufa: telf ta 'smigħ.

Disturbi fis-sistema respiratorja, fis-sider u fl-organi medjastinali
Spiss:
Sogħla mhux produttiva ("niexfa"), bronkite.
Ta ’spiss: sinusite, nuqqas ta ’nifs, konġestjoni nażali.
Frekwenza mhux magħrufa: bronkospasm, inklużi sintomi miżjuda ta ’ażma tal-bronki, alveolite allerġika (pnewmonite), edema pulmonari mhux kardjoġenika (minħabba l-preżenza ta’ hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).

Disturbi diġestivi
Ta ’spiss:
Reazzjonijiet infjammatorji tal-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali, disturbi diġestivi, skumdità fl-addome, dispepsja, gastrite, nawżea, stitikezza, ġinġivite (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).
Rari ħafna: rimettar, stomatite apthous, glossite, dijarea, uġigħ epigastriku, mukoża orali xotta.
Frekwenza mhux magħrufa: pankreatite (f'każijiet eċċezzjonali, meta tieħu inibituri ta 'ACE, ġiet osservata pankreatite fatali), żieda fl-attività ta' enzimi tal-frixa fid-demm, anġjoedima tal-musrana ż-żgħira, sialadenite (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).

Ksur tal-kliewi u l-apparat urinarju
Ta ’spiss:
funzjoni tal-kliewi indebolita, inkluża insuffiċjenza renali akuta, żieda fl-ammont ta 'l-awrina mneħħija, żieda fil-konċentrazzjoni ta' l-urea fid-demm, żieda fil-konċentrazzjoni tal-kreatinina fid-demm (anke żieda żgħira fil-konċentrazzjoni tal-krejatinina ma 'stenożi unilaterali fl-arterja renali tista' tindika funzjoni tal-kliewi indebolita).
Frekwenza mhux magħrufa: żieda fil-proteinurja, nefrite interstizjali (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).

Disturbi fil-ġilda u fit-tessut ta 'taħt il-ġilda
Ta ’spiss:
anġjoedema: f'każijiet eċċezzjonali, l-ingombru tal-passaġġi tan-nifs minħabba anġjoedema jista 'jwassal għall-mewt, dermatite simili għal psorjasi, għaraq akbar, raxx fil-ġilda, b'mod partikolari, raxx tal-ġilda papulari makulari, ħakk tal-ġilda, alopeċja.
Frekwenza mhux magħrufa: Nekroliżi epidermika tossika, sindromu ta ’Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigus, aggravar ta’ psorjasi, dermatite esfoljattiva, reazzjonijiet ta ’fotosensibilizzazzjoni, onikolisi, pemfigoid jew exantema ta’ licenojdi, enikema, urtikarja, lupus eritematosu sistemiku (minħabba l-preżenza ta ’idroli).

Disturbi muskoloskeletali u tat-tessuti konnettivi
Ta ’spiss:
myalgia
Frekwenza mhux magħrufa: artralġja, kontrazzjonijiet tal-muskoli spastiċi, dgħjufija fil-muskoli, ebusija fil-muskoli, tetanka (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).

Disturbi mis-sistema endokrinali
Frekwenza mhux magħrufa:
sindromu ta 'sekrezzjoni inadegwata ta' ormon antidiuretic (SNA ADH).

Mard metaboliku u nutrizzjonali
Spiss:
dikompensazzjoni tad-dijabete mellitus, tnaqqis fit-tolleranza tal-glukosju, żieda fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm, żieda fil-konċentrazzjoni ta' aċidu uriku fid-demm, żieda fis-sintomi tal-gotta, żieda fil-konċentrazzjoni ta 'kolesterol u trigliċeridi fid-demm (minħabba l-preżenza ta' idroklorotijażju fil-preparazzjoni).
Ta ’spiss: anoreksja, tnaqqis fl-aptit, tnaqqis fil-potassju fid-demm, għatx (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).
Rari: żieda fil-potassju fid-demm (minħabba l-preżenza ta 'ramipril fil-preparazzjoni).
Frekwenza mhux magħrufa: tnaqqis fis-sodju fid-demm, glukożurja, alkalosi metabolika, ipokloremja, ipomagnesemija, iperkalċemija, deidrazzjoni (minħabba l-preżenza ta 'idroklorotijażju fil-preparazzjoni).

Disturbi vaskulari
Ta ’spiss:
tnaqqis eċċessiv fil-pressjoni tad-demm, pressjoni baxxa ortostatika (regolazzjoni ortostatika indebolita tat-ton vaskulari), ħass ħażin, fwawar tad-demm fuq il-wiċċ.
Frekwenza mhux magħrufa: trombożi b'telf serju ta 'fluwidu, stenosi vaskulari, l-okkorrenza jew l-intensifikazzjoni ta' disturbi fiċ-ċirkolazzjoni fl-isfond ta 'leżjonijiet staskotiċi vaskulari, sindromu ta' Raynaud, vaskulite.

Disturbi ġenerali u disturbi fil-post ta 'l-injezzjoni
Spiss:
għeja, astenja.
Ta ’spiss: uġigħ fis-sider, deni.

Disturbi fis-Sistema Immuni
Frekwenza mhux magħrufa:
Reazzjonijiet anafilattiċi jew anafilattojdi għal ramipril (bl-inibizzjoni ta 'ACE jistgħu jżidu reazzjonijiet anafilattiċi jew anafilattojdi severi għall-velenu ta' l-insetti) jew reazzjonijiet anafilattiċi għal hydrochlorothiazide, titru miżjud ta 'antikorpi antinukleari.

Vjolazzjonijiet tal-fwied u tal-passaġġ biljari
Ta ’spiss:
epatite kolestatika jew ċitolitika (f'każijiet eċċezzjonali b'riżultat fatali), żieda fl-attività ta 'enzimi "tal-fwied" u / jew żieda fil-konċentrazzjoni ta' bilirubina konjugata fid-demm, kolekistite kalkulata (minħabba l-preżenza ta 'hydrochlorothiazide fil-preparazzjoni).
Frekwenza mhux magħrufa: Insuffiċjenza akuta tal-fwied, suffejra kolestatika, leżjonijiet epatoċellulari.

Vjolazzjonijiet tal-ġenitali u l-glandola mamarja
Ta ’spiss:
Disfunzjoni erettili temporanja.
Frekwenza mhux magħrufa: naqas il-libido, ġinekomastja.

Disturbi mentali
Ta ’spiss:
burdata depressiva, apatija, ansjetà, nervi, disturbi fl-irqad (inkluża ngħas).
Frekwenza mhux magħrufa: konfużjoni, ansjetà, attenzjoni indebolita (konċentrazzjoni mnaqqsa).

Reazzjonijiet avversi

Il-profil ta 'sigurtà ta' Ramipril jinkludi sogħla niexfa persistenti u reazzjonijiet minħabba pressjoni baxxa tal-arterja. Reazzjonijiet avversi serji jinkludu puplesija, infart mijokardijaku, anġjoedima, iperkalemija, funzjoni tal-kliewi jew tal-fwied indebolita, pankreatite, reazzjonijiet fil-ġilda, u newtropenja / agranulokitosi.

L-iktar reazzjonijiet avversi rrappurtati b'mod komuni waqt trattament b'amlodipine huma ngħas, sturdament, uġigħ ta 'ras, takikardja, iperemja, uġigħ addominali, dardir, nefħa fil-ġogi ta' l-għaksa, nefħa u żieda fl-għeja.

L-inċidenza ta 'reazzjonijiet avversi hija kklassifikata kif ġej: ħafna drabi (≥ 1/10), ħafna drabi (≥ 1/100 sa

Ħalli Kumment Tiegħek