Amitriptyline - anti-dipressant għal forom severi ta 'depressjoni

Deskrizzjoni relevanti għal 22.09.2014

• Isem Latin: Ammitriptyline
• Kodiċi ATX: N06AA09
• Sustanza attiva: Amitriptyline
• Manifattur: Grindeks (il-Latvja), Nycomed (id-Danimarka), Sintesi (Russja), Ożonu (Russja), ALSI Pharma (Russja)

Dragees u pilloli Amitriptyline fihom 10 jew 25 mg tas-sustanza attiva fil-forma ta ' amitriptyline hydrochloride.

Sustanzi addizzjonali fil-pilloli huma ċelluloża mikrokristallina, talc, lactose monohydrate, dijossidu tas-silikon, manjeżju stearat, lamtu pregelatinized.

Sustanzi addizzjonali fi dragees huma: magnesium stearate, lamtu tal-patata, talc, polivinilpirrolidone, lactose monohydrate.

1 ml tas-soluzzjoni fiha 10 mg tas-sustanza attiva. Sustanzi addizzjonali huma: aċidu idrokloriku (idrossidu tas-sodju), destrosju monoidrat, ilma għall-infużjoni, klorur tas-sodju, klorur tal-benżonju.

Farmakodinamiċità u farmakokinetika

Il-mediċina tnaqqas l-aptit, telimina l-irqad, għandha Azzjoni antiserotonin. Il-mediċina għandha effett antiġolinerġiku ċentrali u periferali. Effett anti-dipressant miksuba billi tiżdied il-konċentrazzjoni ta 'serotonin fis-sistema nervuża u norepinefrina fis-sinapses. It-terapija fit-tul twassal għal tnaqqis fl-attività funzjonali ta ’serotonin u riċetturi beta-adrenerġiċi fil-moħħ. Amitriptyline tnaqqas is-severità tal-manifestazzjonijiet depressivi, aġitazzjoniansjetà matul ansjetà u depressjoni. Bl-imblukkar tar-riċetturi ta 'l-istamina H2 fil-ħajt ta' l-istonku (ċelloli parietali) huwa provdut effett anti-kanċer. Il-medikazzjoni hija kapaċi tbaxxi t-temperatura tal-ġisem, il-pressjoni tad-demm b'anestesija ġenerali. Il-mediċina ma tinibixxix il-monoamine oxidase. L-effett anti-dipressant jidher wara 3 ġimgħat ta 'terapija.

Il-konċentrazzjoni massima ta 'sustanza fid-demm isseħħ wara ftit sigħat, ġeneralment wara 2-12. Jirriżulta metaboliti bl-awrina. Jgħaqqad sew mal-proteini.

Kontra-indikazzjonijiet

Skond l-annotazzjoni, il-mediċina ma tintużax għal infart mijokardijaku, intolleranza għall-komponent ewlieni, flimkien ma ' glawkoma li tingħalaq f'angoluIntossikazzjoni akuta bi psikoattiv, analġeżiku, ipnotiku, b'intossikazzjoni akuta bl-alkoħol. Il-medikazzjoni hija kontraindikata fit-treddigħ, ksur qawwi tal-konduzzjoni intraventrikulari, konduzzjoni anti-ventrikulari. Bil-patoloġija tas-sistema kardjovaskulari, bl-inibizzjoni tal-ematopoiesi tal-mudullun, Psikożi depressivi manijaċi, ażma tal-bronki, alkoħoliżmu kroniku, tnaqqis fil-funzjoni bil-mutur tas-sistema diġestiva, puplesija, fwied u kliewi, ipertensjoni intraokulari, żamma ta 'l-awrina, iperplażja tal-prostata, b'ipotensjoni tal-bużżieqa, tirjotoxikożi, tqala, epilessija Amitriptyline huwa preskritt b'attenzjoni.

Doża eċċessiva

Manifestazzjonijiet minn sistema nervuża: koma, għajn, żieda fl-ngħas, ansjetà, alluċinazzjonijiet, ataxia, sindromu epilettiku, choreoathetosisiperreflexja disartrija, riġidità tat-tessut tal-muskolu, konfużjoni, diżorjentazzjoni, konċentrazzjoni indebolita, aġitazzjoni psikomotorja.

Manifestazzjonijiet ta 'doża eċċessiva ta' Amitriptyline sistema kardjovaskulari: ksur tal-konduzzjoni intrakardijaku, arritmija, takikardja, waqgħa fil-pressjoni, xokk, insuffiċjenza tal-qalbrarament - arrest kardijaku.

Innutat ukoll anuriaoliguria, żieda fl-għaraq, ipertermijarimettar, nuqqas ta 'nifs, depressjoni tas-sistema respiratorja, ċjanosi. Forsi avvelenament mid-droga.

Sabiex jiġu evitati l-konsegwenzi negattivi ta 'doża eċċessiva, ħasil gastriku ta' emerġenza u l-għoti ta 'inibituri ta' kolinesterażi huma meħtieġa għal manifestazzjonijiet antikolinerġiċi severi. Jeħtieġ ukoll li jinżamm il-bilanċ tal-ilma-elettrolit, il-livell tal-pressjoni, il-monitoraġġ tas-sistema kardjovaskulari, risuxxitazzjoni u miżuri anti-konvulsivanti, jekk meħtieġ. Dijureżi sfurzata, u emodijalisi ma ntwerietx li huma effettivi f'każ ta 'doża eċċessiva ta' amitriptyline.

Interazzjoni

Effett anti-ipertensiv, depressjoni respiratorja, effett ta 'depressjoni fuq is-sistema nervuża huwa osservat bir-riċetta konġunta ta' mediċini li jinibixxu s-sistema nervuża ċentrali: anestetiċi ġenerali, benzodiazepines, barbiturati, anti-dipressanti u oħrajn. Il-mediċina ssaħħaħ is-severità tal-effetti antikolinerġiċi meta tittieħed amantadine, anti-istaminiċi, biperiden, atropine, mediċini antiparkinsoniċi, fenotiazina. Il-mediċina ssaħħaħ l-attività ta 'antikoagulanti ta' indadione, derivattivi tal-kumarin, antikoagulanti indiretti. Tnaqqis fl-effiċjenza imblokkaturi alfafenitoin. Fluvoxamine, fluoxetine iżżid il-konċentrazzjoni tal-mediċina fid-demm. Ir-riskju li tiżviluppa aċċessjonijiet epilettiċi jiżdied, u l-effetti antikolinerġiċi u sedattivi ċentrali huma msaħħa wkoll bit-terapija kkombinata ma 'benzodiazepines, fenothiazines, u mediċini antikolinerġiċi. Riċeviment simultanjumetildopa, reserpine, betanidine, guanethidine, klonidina inaqqas is-severità tal-effett ipotensiv tagħhom. Meta tieħu l-kokaina, l-arritmija tiżviluppa. Delirium jiżviluppa meta tieħu inibituri ta 'acetaldehydrogenase, disulfiram. Amitriptyline ttejjeb l-effett fuq is-sistema kardjovaskulari fenilefrinanorepinephrine epinefrinaisoprenaline. Ir-riskju ta 'iperpirexja jiżdied bl-użu ta' antipsikotiċi, m-anti-kolinerġiniċi.

Istruzzjonijiet speċjali

Qabel ma titwettaq terapija, huwa obbligatorju li tikkontrolla l-livell ta 'pressjoni. L-amministrazzjoni parenterali ta 'amitriptyline hija amministrata esklussivament taħt sorveljanza medika f'ambjent ta' sptar. Fil-jiem bikrija tat-trattament, il-mistrieħ fis-sodda huwa meħtieġ. Ċaħda sħiħa ta 'l-etanol hija meħtieġa. Rifjut qawwi ta 'terapija jista' jikkawża sindromu ta 'rtirar. Droga f'doża ta 'aktar minn 150 mg kuljum twassal għal tnaqqis fil-limitu ta' attività konvulsiva, li huwa importanti li wieħed jikkunsidra meta tiżviluppa aċċessjonijiet epilessiċi f'pazjenti bi predispożizzjoni. Forsi l-iżvilupp ta 'ipomaniku jew stati manijaċi f'individwi b'disturbi affettivi ċikliċi matul il-fażi depressiva. Jekk meħtieġ, it-trattament jerġa 'jibda b'dożi żgħar wara li dawn il-kundizzjonijiet jitwaqqfu. Għandha tittieħed kawtela fit-trattament ta 'pazjenti li jieħdu mediċini ta' l-ormon tat-tirojde fit-trattament ta 'pazjenti bit-tijotoxikożi minħabba r-riskju possibbli li jiżviluppaw effetti kardjotossiċi. Il-medikazzjoni tista 'tipprovoka l-iżvilupp ta' ostruzzjoni paralitika fl-imsaren fl-anzjani, kif ukoll suxxettibbli għal stitikezza kronika. Huwa obbligatorju li twissi lill-anestetisti dwar kif tieħu amitriptyline qabel ma titwettaq anestesija lokali jew ġenerali. It-terapija fit-tul tipprovoka żvilupp karijiet. Żieda fil-ħtieġa possibbli għal riboflavin. Amitriptyline tgħaddi fil-ħalib tas-sider; fit-trabi, tikkawża ngħas ta 'ngħas. Il-medikazzjoni għandha effett fuq is-sewqan.

Il-medikazzjoni hija deskritta fuq il-Wikipedija.

Azzjoni farmakoloġika

Rimedju għad-depressjoni. Inaqqas l-ansjetà, tqanqil emozzjonali sever, sintomi depressivi. Il-prinċipju ta 'azzjoni kontra d-depressjoni huwa dovut għal żieda fl-ammont ta' norepinefrina fis-sinapsi u / jew serotonin fis-sistema nervuża ċentrali (tnaqqis fl-assorbiment oppost tagħhom). L-akkumulazzjoni ta 'dawn in-newrotrasmettituri hija osservata minħabba t-trażżin tal-qbid invers tagħhom mill-membrani tan-newroni presinaptiċi.

L-azzjoni ta 'anti-dipressant isseħħ fi żmien ġimgħatejn sa tliet ġimgħat mill-bidu ta' l-għoti tal-mediċina.
Amitriptyline għandha effett sedattiv, M-antikolinerġiku, anti-istamina, antiserotonin, timolettiku, anxiolitiku u analġesiku, antiulcer.

Matul anestesija ġenerali, tbaxxi l-pressjoni tad-demm u t-temperatura tal-ġisem.
Ma jinibixxix il-monoamine oxidase.

Forom tad-Dożaġġ

Amitriptyline hija magħmula minn bosta manifatturi. Il-forom ewlenin ta 'medikazzjoni - pilloli, soluzzjoni għall-injezzjoni:

• soluzzjoni ta 'injezzjoni - ampolli 20 mg / 2 ml, kunjetti 10 mg / ml,
• pilloli ta '0.025 g
• pilloli miksija biz-zokkor 10 mg, 25 mg,
• pilloli, miksijin b’rita 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg,
• draġ 25 mg
• kapsuli b’rilaxx sostnut 50 mg.

Il-kompożizzjoni kwantitattiva tal-mediċina, kif ukoll il-gravità speċifika tas-sustanza attiva, jistgħu jkunu differenti.

Il-kompożizzjoni tas-soluzzjoni għall-injezzjoni:

• aġent attiv - amitriptyline hydrochloride,
• eċċipjenti - glukożju (destrosju), ilma għall-injezzjoni.

Kompożizzjoni ta 'pilloli miksija b'rita:

• is-sustanza attiva hi amitriptyline hydrochloride,
• eċċipjenti - stearat tal-manjeżju, talc, povidone, lamtu tal-patata, ċelluloża mikrokristallina, lactose monohydrate.

Kompożizzjoni tal-qoxra: propylene glycol, hypromellose, dijossidu tat-titanju, talc.
Kompożizzjoni tal-pilloli:

• sustanza attiva - amitriptyline,
• eċċipjenti - lattosju, magnesju stearat, ċelluloża mikrokristallina, kromoskellosju sodju, polyethylene glycol 6000, talc, polysorbate 80, dijossidu tas-silikon kollojdali, hypromellose, dijossidu tat-titanju (E 171), karmoisina (E 122).

Kompożizzjoni ta 'kapsuli b'rilaxx sostnut:

• is-sustanza attiva hi amitriptyline hydrochloride,
• eċċipjenti - aċidu steariku, isferi taz-zokkor, xellaċ (xillaċ mhux tax-xema '), talc, povidone.

Il-kompożizzjoni tal-kapsula vojta hija ġelatina, ossidu taż-żebgħa tal-ħadid aħmar (E 172), dijossidu tat-titanju (E 171).

• forom severi ta 'depressjoni, speċjalment b'sintomi tipiċi ta' ansjetà, tqanqil emozzjonali, disturbi fl-irqad: rikurrenti (rikorrenti), reattivi (wara trawma mentali), newrotiċi, mediċini, irtirar tal-alkoħol, ħsara organika fil-moħħ, inkluż fit-tfulija,
• disturbi skizofreniċi ta 'attività mentali, stati depressivi f'pazjenti bl-iskiżofrenija,
• disturbi mħallta ta 'l-istat emozzjonali,
• attenzjoni indebolita, attività,
• enuresi matul il-lejl (ħlief għal pazjenti b’ton imnaqqas tal-ħitan tal-bużżieqa),
• bulimja nervosa
• Sindromu ta ’uġigħ kroniku - uġigħ f’pazjenti bil-kanċer, emigranja, mard rewmatiku, uġigħ atipiku fil-wiċċ, newralġja postherpetic, newropatiji ta’ diversi oriġini (dijabetiċi, post-trawmatiċi, newropatija periferali oħra),
• uġigħ ta ’ras
• profilassi tal-emigranja,
• Ulċera peptika ta 'l-istonku u d-duwodenu.

Antidepressivi triċikliċi jsiru mediċini tal-ewwel linja għal disturbi severi.

Metodu ta 'l-għoti u d-dożaġġ

Amitriptyline jittieħed mill-ħalq mingħajr ma jomgħod immedjatament wara l-ikel sabiex titnaqqas l-irritazzjoni tal-mukoża gastrika.
Id-doża inizjali għall-adulti hija 25-50 mg qabel l-irqad, allura d-doża tiżdied fuq 5-6 ijiem għal 150-200 mg kuljum fi tliet dożi, l-akbar porzjon tad-doża huwa preskritt qabel l-irqad. Jekk wara 14-il jum ma jkunx hemm titjib, id-doża ta 'kuljum tiżdied għal 300 mg.

Jekk is-sinjali ta 'depressjoni jisparixxu, id-doża titnaqqas għal 50 sa 100 mg kuljum u t-terapija tkompli għal mill-inqas tliet xhur.
Fix-xjuħija, b'disturbi ħfief, doża ta '30 sa 100 mg kuljum hija preskritta għal-lejl, wara li tilħaq l-effett terapewtiku, dawn jaqilbu għad-dożi minimi effettivi ta' 25-50 mg kuljum.

L-injezzjonijiet jingħataw bil-mod f'doża ta '20-40 mg erba' darbiet kuljum, gradwalment billi jinbidlu bl-inġestjoni. It-tul tal-kura mhux aktar minn 6-8 xhur.
Bi enuresi matul il-lejl:

• fi tfal 6 sa 10 snin - 10 sa 20 mg kuljum bil-lejl,
• fi tfal 11-16-il sena - 25-50 mg / jum.

Tfal bħala anti-dipressant:

• minn 6 sa 12-il sena - 10-30 mg jew 1-5 mg kull kilogramma ta 'piż kuljum frazzjonalment,
• adolexxenti - 10 mg tliet darbiet kuljum, jekk meħtieġ - sa 100 mg kuljum.

Għall-prevenzjoni ta 'emigranja, b'uġigħ newroġeniku kroniku, uġigħ ta' ras fit-tul - minn 12.5 - 25 sa 100 mg kuljum. Id-doża massima tittieħed bil-lejl.

Effett sekondarju

Minbarra l-effett fuq il-proċessi newrali, l-amitriptyline hija kkaratterizzata minn ħafna effetti newrokimiċi sekondarji li jiddeterminaw l-effetti sekondarji tagħhom:

• antagoniżmu b'relazzjoni mar-riċetturi kolinerġiċi M1 jiddetermina l-iżvilupp ta 'sindromu antikolinerġiku - takikardja, ħalq xott, akkomodazzjoni disturba, stitikezza, żamma ta' l-awrina, konfużjoni (delirju jew alluċinazzjonijiet), ostruzzjoni paralitika intestinali,
• l-imblukkar tar-riċetturi adrenerġiċi alpha1 jikkawża disturbi ortostatiċi fiċ-ċirkolazzjoni (sturdament, dgħjufija, tnaqqis fil-kuxjenza, ħass ħażin), takikardja riflessa,
• imblokk tar-riċetturi ta 'l-istamina H1 - sedazzjoni, żieda fil-piż,
• bidla fil-metaboliżmu tal-joni fit-tessut tal-moħħ u tal-qalb tnaqqas il-limitu ta 'prontezza konvulsiva u tikkontribwixxi għall-manifestazzjoni ta' azzjoni kardjotossika - ir-ritmu ta 'kontrazzjonijiet u impulsi għall-mijokardju huwa miksur.

Is-severità tal-effetti sekondarji spiss iġġiegħel lit-tobba jużaw dożi baxxi b'mod mhux xieraq, u wkoll tnaqqas b'mod sinifikanti l-aderenza tal-pazjenti għat-terapija, li tnaqqas b'mod drammatiku l-effikaċja tal-kura.

Minħabba r-riskju ta 'avvelenament qawwi minn anti-dipressanti triċikliċi, dawn jintgħażlu minn pazjenti li għandhom tendenza ta' suwiċidju biex jirrealizzaw l-aspirazzjonijiet tagħhom. Għalhekk, il-mediċini huma preskritti b’tali mod li l-pazjent ma setax jakkumula ammont suffiċjenti biex jikkommetti suwiċidju.

Analogi ta 'Amitriptyline

Preparazzjonijiet li l-ingredjent attiv ewlieni tagħhom huma amitriptyles huma Amizol, Elivel, Saroten retard. Konvenzjonalment, l-analogi tal-mediċina jinkludu mediċini li jagħmlu parti mill-grupp ta 'anti-dipressanti triċikliċi: imipramine, clomipramine, desipramine, doxepin, pipofesin, tianeptine. Madankollu, l-attività farmakoloġika tagħhom tvarja.

B'mod ġenerali, l-effett tat-trattament ta 'kwalunkwe anti-dipressant, speċjalment b'użu fit-tul, huwa realizzat permezz ta' effett kumpless fuq il-biċċa l-kbira tan-newrotrasmettituri u s-sistemi tar-riċetturi tal-moħħ. Għalhekk, l-ispettru individwali tal-effetti psikotropiċi, newrotropiċi u somatotropiċi tad-drogi kontra d-depressjoni jiddependi fuq il-proporzjon tal-effetti primarji u s-saħħa ta 'dawn l-effetti. Il-kontabilità kkombinata tagħhom tippermettilek tagħżel l-unika mediċina vera f'kull każ, li fl-aħħar tiddetermina s-suċċess kliniku tat-terapija.

Attenzjoni! Id-deskrizzjoni tal-mediċina hija verżjoni simplifikata u supplimentata tal-istruzzjonijiet uffiċjali għall-użu. L-informazzjoni dwar il-mediċina hija pprovduta għal skopijiet informattivi biss u m'għandhiex tintuża bħala gwida għall-awtomedikazzjoni.

Forma tad-doża

Pilloli miksija, 25 mg

Pillola waħda fiha

sustanza attiva - amitriptyline hydrochloride f'termini ta 'amitriptyline 25 mg,

eċċipjenti: lactose monohydrate, ċelluloża mikrokristallina, sodium croscarmellose, hypromellose, magnesium stearate, dijossidu tas-silikon kollojdali, polyethylene glycol 6000, dijossidu tat-titanju (E 171), talc, polysorbate 80, carmoisin (E 122).

Il-pilloli huma tondi, miksija, minn roża ċar għal roża, b’uċuħ konvessi ta ’fuq u ta’ isfel. Fuq it-tort taħt il-lenti tista 'tara l-qalba mdawra b'saff wieħed kontinwu.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Amitriptyline hija assorbita sew mill-passaġġ gastro-intestinali, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma tintlaħaq fi żmien 6 sigħat wara l-għoti mill-ħalq.

Il-bijodisponibilità ta 'amitriptyline hija 48 ± 11%, 94.8 ± 0.8% hija assoċjata ma' proteini tal-plażma. Dawn il-parametri ma jiddependux mill-età tal-pazjent.

Il-half-life hija ta '16 ± 6 sigħat, il-volum ta' distribuzzjoni huwa 14 ± 2 l / kg. Iż-żewġ parametri jiżdiedu b'mod sinifikanti maż-żieda fl-età tal-pazjent.

Amitriptyline huwa sostanzjalment demetilat fil-fwied sal-metabolit ewlieni - nortriptyline. Il-mogħdijiet metaboliċi jinkludu idrossilazzjoni, ossidazzjoni N, u konjugazzjoni ma 'aċidu glukononiku. Il-mediċina titneħħa fl-awrina, prinċipalment fil-forma ta 'metaboliti, f'forma ħielsa jew konjugata. It-tneħħija hija ta '12.5 ± 2.8 ml / min / kg (ma tiddependix mill-età tal-pazjent), inqas minn 2% jitneħħa fl-awrina.

Farmakodinamiċità

Amitriptyline huwa anti-dipressant triċikliċi. Għandu proprjetajiet antimuskariniċi u sedattivi ppronunzjati. L-effett terapewtiku huwa bbażat fuq tnaqqis fir-rkupru presinaptiku (u, bħala konsegwenza, inattivazzjoni) ta 'norepinefrina u serotonin (5HT) bit-truf tan-nervituri presinaptiċi.

Minkejja l-fatt li effett anti-dipressant, bħala regola, timmanifesta ruħha 10-14-il jum wara l-bidu tat-trattament, l-inibizzjoni ta 'l-attività tista' tiġi osservata fi żmien siegħa wara l-għoti. Dan jissuġġerixxi li l-mekkaniżmu ta 'azzjoni jista' jikkumplimenta proprjetajiet farmakoloġiċi oħra tal-mediċina.

Dożaġġ u l-għoti

Il-kura għandha tibda b'dożi żgħar, li żżidhom gradwalment, tissorvelja bir-reqqa r-rispons kliniku u kwalunkwe manifestazzjoni ta 'intolleranza.

Adulti: Id-doża tal-bidu rakkomandata hija 75 mg kuljum, meħuda f'dożi maqsuma jew sħaħ bil-lejl. Skond l-effett kliniku, id-doża tista 'tiżdied għal 150 mg / jum. Huwa rakkomandabbli li tiżdied id-doża fl-aħħar tal-ġurnata jew qabel l-irqad.

Azzjoni sedattiva ġeneralment timmanifesta ruħha malajr. L-effett anti-dipressant tal-mediċina jista 'jseħħ wara 3-4 ijiem, għall-iżvilupp xieraq tal-effett, jista' jieħu sa 30 jum.

Sabiex titnaqqas il-probabbiltà ta 'rikaduta, għandha tittieħed doża tal-manteniment ta' 50-100 mg filgħaxija jew qabel l-irqad.

Tfal: il-mediċina mhix irrakkomandata għal tfal taħt is-16-il sena.

Pazjenti anzjani ('il fuq minn 65 sena): jekk meħtieġ, id-doża inizjali rakkomandata hija ta '10-25 mg tliet darbiet kuljum b'żieda gradwali. Għal pazjenti ta 'dan il-grupp ta' età li ma jistgħux jittolleraw dożi għoljin, doża ta '50 mg kuljum tista' tkun biżżejjed. Id-doża meħtieġa kuljum tista 'tiġi preskritta jew f'diversi dożi, jew darba, preferibbilment filgħaxija jew qabel tmur torqod.

Il-pilloli għandhom jinbelgħu sħaħ mingħajr ma jintgħammru u jixorbu bl-ilma.

Il-mediċina għandha tittieħed skont it-termini preskritti mit-tabib, peress li l-awto-waqfien tal-kura jista 'jkun perikoluż għas-saħħa. In-nuqqas ta ’titjib fil-kundizzjoni tal-pazjent jista’ jiġi osservat sa 4 ġimgħat wara l-bidu tal-kura.

Effetti sekondarji

Bħal mediċini oħra, amitriptyline, pilloli miksija, xi kultant jistgħu jikkawżaw reazzjonijiet avversi f'xi pazjenti, speċjalment meta jiġu preskritti għall-ewwel darba. Mhux dawn l-effetti sekondarji kollha ġew osservati waqt it-trattament b'amitriptyline, uħud minnhom ġraw meta użaw mediċini oħra li jagħmlu parti mill-grupp ta 'amitriptyline.

Ir-reazzjonijiet avversi huma kklassifikati skond il-frekwenza ta 'l-okkorrenza: ħafna drabi (> 1/10), ħafna drabi (minn> 1/100 sa 1/1000 sa 1/10000 sa