Yanumet (50

Pilloli miksija b'rita, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Pillola waħda fiha

sustanzi attivi: citagliptin phosphate monohydrate 64.25 mg (ekwivalenti għal 50 mg bażi ħielsa mis-sitagliptin) u metformin hydrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

eċċipjenti: Ċelluloża mikrokristallina, polivinilpirrolidona (povidone), stearyl fumarate tas-sodju, sodium lauryl sulfate, ilma purifikat.

Kompożizzjoni tal-qoxra għal dożaġġ ta '50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (alkoħol poliviniliku, dijossidu tat-titanju (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ossidu aħmar tal-ħadid (E 172), ossidu tal-ħadid iswed (E 172)),

Kompożizzjoni tal-qoxra għal dożaġġ ta '50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (alkoħol poliviniliku, dijossidu tat-titanju (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ossidu aħmar tal-ħadid (E 172), ossidu tal-ħadid iswed (E 172)),

Kompożizzjoni tal-qoxra għal dożaġġ ta '50 mg / 1000 mg: Opadry®II Aħmar 85 F15464 (alkoħol poliviniliku, dijossidu tat-titanju (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ossidu aħmar tal-ħadid (E 172), ossidu tal-ħadid iswed (E 172)).

Pilloli 50/500 mg:

Pilloli b’forma ta ’kapsula, biconvex, mgħottija b’kisja tal-film ta’ kulur roża ċar, bl-iskrizzjoni estruża "575" fuq naħa waħda u bla xkiel fuq in-naħa l-oħra.

Pilloli 50/850 mg:

Pilloli f'forma ta 'kapsula, biconvex, miksijin b'kisja ta' film roża, bl-iskrizzjoni "515" estruża fuq naħa waħda u bla xkiel fuq in-naħa l-oħra.

Pilloli 50/1000 mg:

Pilloli forma ta ’kapsula, biconvex, mgħottija bil-għant tal-film aħmar, bl-iskrizzjoni" 577 "estruża fuq naħa waħda u bla xkiel fuq in-naħa l-oħra.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Studji dwar il-bijoekwivalenza fuq voluntiera b'saħħithom sabu li t-teħid ta 'Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) huwa bijoekwivalenti biex jittieħed sitagliptin phosphate u metformin hydrochloride separatament. Id-dejta li ġejja tirrifletti l-proprjetajiet farmakokinetiċi tas-sustanzi attivi.

Assorbiment B'doża orali ta '100 mg, sitagliptin jiġi assorbit malajr u jilħaq il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma (Tmax medjan) wara 1-4 sigħat, l-erja medja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin ta' AUC ta 'sitagliptin fil-plażma hija 8.52 μmol • siegħa, Cmax 950 nmol . L-AUC ta 'sitagliptin fil-plażma jiżdied fi proporzjon għad-doża. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'sitagliptin hija madwar 87%. Peress li l-konsum simultanju ta 'sitagliptin u ikel b'kontenut għoli ta' xaħam ma jaffettwax il-farmakokinetika tal-mediċina, sitagliptin jista 'jintuża irrispettivament mill-konsum ta' ikel. L-AUC ta 'sitagliptin fil-plażma jiżdied fi proporzjon għad-doża.

Distribuzzjoni. Il-volum medju ta 'distribuzzjoni f'ekwilibriju wara li tittieħed doża ta' sitagliptin f'doża ta '100 mg huwa ta' madwar 198 litru. Il-frazzjoni ta 'sitagliptin marbuta b'mod riversibbli ma' proteini fil-plażma tad-demm hija baxxa - 38%.

Metaboliżmu. Madwar 79% tas-sitagliptin jitneħħa mhux mibdul fl-awrina. It-trasformazzjoni metabolika tal-mediċina hija minima - madwar 16% jitneħħa permezz tal-metaboliti.

It-trobbija. Wara l-għoti orali ta 'sitagliptin b'tikketta ta' 14C minn voluntiera b'saħħithom, madwar 100% tal-mediċina ġiet eliminata għal 1 ġimgħa bi ħmieġ u awrina ta '13% u 87%, rispettivament. Il-half-life finali ta 't½ wara l-għoti mill-ħalq ta' sitagliptin f'doża ta '100 mg hija ta' madwar 12.4 siegħa. Sitagliptin jakkumula f'ammonti minimi biss b'użu ripetut. It-tneħħija mill-kliewi hija ta 'madwar 350 ml / min.

L-eskrezzjoni ta 'sitagliptin titwettaq prinċipalment mill-kliewi bil-mekkaniżmu ta' sekrezzjoni kanalitika attiva.

Dijabete mellitus. Il-farmakokinetika ta 'sitagliptin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 kienet simili għall-farmakokinetika ta' voluntiera b'saħħithom.

Funzjoni indebolita tal-kliewi. Dejta ta 'riċerka dwar il-farmakokinetika tad-doża ta' sitagliptin (50 mg) f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, ħafifa (bi tneħħija tal-krejatinina KK 50 - 80 ml / min), moderata (KK 30 - 50 ml / min) u severa (KK inqas minn 30 ml / min ) is-severità, kif ukoll f'pazjenti b'mard tal-kliewi fl-istadju finali li għaddew minn emodijalisi, meta mqabbel ma 'pazjenti b'saħħithom.

F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità ħafifa, ma kien hemm l-ebda żieda klinikament sinifikanti fil-konċentrazzjoni ta' sitagliptin fil-plażma tad-demm meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll ta' voluntiera b'saħħithom. Żieda ta 'madwar 2 darbiet aktar fl-AUC ta' sitagliptin fil-plażma kienet osservata f'pazjenti b'indeboliment moderat tal-kliewi, u approssimattivament żieda ta 'erba' darbiet fl-AUC ta 'sitagliptin fil-plażma ġiet osservata f'pazjenti b'indeboliment renali sever, kif ukoll f'pazjenti b'mard tal-kliewi fi stadju aħħari. li għaddew minn emodijalisi, meta mqabbel ma 'grupp ta' kontroll ta 'voluntiera b'saħħithom. Sitagliptin fil-punt żgħir jitneħħa waqt l-emodijalisi (13.5% f'sessjoni ta 'dijalisi ta' 3-4 sigħat, li bdiet 4 sigħat wara li ħadet il-mediċina).

Ix-xjuħija. F'pazjenti anzjani (65-80 sena), il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'sitagliptin huma 19% ogħla milli f'pazjenti iżgħar.

Tfal. Studji dwar l-użu ta 'sitagliptin fi tfal ma sarux.

Is-sess, ir-razza, l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI). M'hemmx bżonn li tiġi aġġustata d-doża tal-mediċina skond is-sess, ir-razza jew il-BMI. Dawn il-karatteristiċi ma kellhomx effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'sitagliptin.

Assorbiment. Wara l-għoti orali ta 'metformin, tmax jintlaħaq wara 2.5 sigħat. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'metformin, meta tieħu pillola ta' 500 mg, hija bejn wieħed u ieħor 50-60% f'voluntiera b'saħħithom. Meta tiġi amministrata mill-ħalq, il-frazzjoni mhux assorbita hija ta '20-30% u tiġi mneħħija prinċipalment bil-ħmieġ. Il-farmakokinetika ta 'l-assorbiment ta' metformin mhix lineari. Meta tuża metformin f'dożi rrakkomandati, konċentrazzjonijiet ta 'bilanċ jintlaħqu fi żmien 24 sa 48 siegħa u, bħala regola, ma jaqbżux 1 μg / ml. Fi provi kliniċi kkontrollati, il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma ta 'metformin (Cmax) ma qabżux 4 μg / ml, anke meta jintużaw id-dożi massimi. L-għoti simultanju tal-mediċina f'doża ta '850 mg ma' l-ikel inaqqas il-grad u r-rata ta 'assorbiment ta' metformin, li hija kkonfermata minn tnaqqis fil-konċentrazzjoni massima fil-plażma tad-demm b'40%, tnaqqis fl-AUC b'25% u estensjoni tal-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima fil-plażma tad-demm b'35 minuta. Is-sinifikat kliniku ta ’dan it-tnaqqis għadu mhux magħruf.

Distribuzzjoni. It-twaħħil tal-proteina fil-plażma huwa negliġibbli. Il-metformina hija mqassma fiċ-ċelluli ħomor tad-demm. Il-konċentrazzjoni massima fid-demm hija inqas minn dik fil-plażma, u tintlaħaq wara bejn wieħed u ieħor l-istess perjodu ta 'żmien. Ċelloli ħomor tad-demm huma probabbilment komponent sekondarju tad-distribuzzjoni. Il-Vd medja tvarja bejn 63 - 276 litru.

Metaboliżmu. Metformin jitneħħa mhux mibdul fl-awrina.

It-trobbija. It-tneħħija tal-kliewi ta 'metformin hija ta'> 400 ml / min, il-mediċina titneħħa permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari u sekrezzjoni tubulari. Wara l-għoti mill-ħalq, il-half-life ta 'l-eliminazzjoni finali hija ta' madwar 6.5 sigħat. F'każ ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita, it-tneħħija tal-kliewi tonqos proporzjonalment għal-livell ta' krejatinina, b'riżultat ta 'dan il-half-life titwal, u dan iwassal għal żieda fil-livell ta' metformin fil-plażma.

Farmakodinamiċità

Yanumet huwa taħlita ta ’żewġ mediċini ipogliċemiċi b’mekkaniżmu ta’ azzjoni komplementari: sitagliptin phosphate, inibitur ta ’dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), u metformin hydrochloride, rappreżentant tal-klassi biguanide, u huwa maħsub biex itejjeb il-kontroll gliċemiku f’pazjenti b’dijabete tat-tip 2.

Sitagliptin fosfat ehuwa inibitur orali attiv, selettiv ħafna ta 'l-enżima dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Inibituri (DPP-4) huma klassi ta 'mediċini li jaġixxu bħala li jtejbu l-incretin. Billi tinibixxi l-enżima DPP-4, sitagliptin iżid il-livelli ta 'żewġ ormoni attivi ta' l-incretin - peptide 1 simili għal glucagon (GLP-1) u polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). L-incretins huma parti mis-sistema endoġena involuta fir-regolazzjoni fiżjoloġika ta 'omejostasi tal-glukosju. Biss b'konċentrazzjonijiet tal-glukosju fid-demm normali jew elevati, GLP-1 u HIP iżidu s-sinteżi tal-insulina u r-rilaxx tagħha miċ-ċelloli beta tal-frixa. Il-GLP-1 inaqqas ukoll is-sekrezzjoni tal-glukagon minn ċelloli alfa tal-frixa, u jwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. Sitagliptin huwa inibitur qawwi u selettiv ħafna tal-enzima DPP-4 u ma jinibixxix l-enzimi relatati DPP-8 jew DPP-9 relatati mill-qrib. Sitagliptin ivarja fl-istruttura kimika u fl-azzjoni farmakoloġika tiegħu minn analogi GLP-1, insulina, sulfonylureas jew meglitinidi, biguanidi, agonisti tar-riċetturi gamma attivati ​​mill-proliferatur peroxisome (PPARγ), inibituri ta 'alfa-glycosidase u analogi ta' amylin.

L-użu simultanju ta 'sitagliptin u metformin għandu effett addittiv fuq il-konċentrazzjoni ta' GLP-1 attiv. Sitagliptin, iżda mhux metformin, iżid il-konċentrazzjoni ta ’HIP attiv.

Sitagliptin itejjeb il-kontroll gliċemiku kemm fil-monoterapija kif ukoll flimkien ma ’mediċini oħra.

Fi provi kliniċi, monoterapija ta 'sitagliptin tejbet il-kontroll gliċemiku bi tnaqqis sinifikanti fl-emoglobina A1c glukata (HbA1c), kif ukoll il-glukożju waqt is-sawm u wara l-ikel. Tnaqqis fil-glukosju fil-plażma waqt is-sawm ġie osservat mill-ġimgħa 3 (endpoint primarju). L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija f'pazjenti kkurati b'sitagliptin kienet simili għal plaċebo. Il-piż tal-ġisem waqt it-trattament bis-sitagliptin ma żdiedx meta mqabbel mal-valur inizjali.

Dinetika pożittiva ta 'indikaturi ta' funzjoni taċ-ċellula beta, inklużi HOMA-β, proinsulin għal proporzjonijiet ta 'insulina u indiċi ta' reattività ta 'ċelluli beta fit-test ta' tolleranza tal-glukosju b'kampjunar frekwenti ġew osservati wkoll.

Metformin hydrochloride huwa biguanide b'effett antihyperglycemic, li jnaqqas il-glukosju fil-plażma kemm fuq stonku vojt kif ukoll wara l-ikel. Il-mediċina ma tistimulax is-sekrezzjoni ta 'l-insulina u għalhekk ma twassalx għal ipogliċemija.

L-azzjoni ta 'metformin hija medjata minn tliet mekkaniżmi:

tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied billi jinibixxi l-glukoneġenesi u l-glikoġenoliżi,

It-titjib tal-assorbiment u l-użu tal-glukosju fit-tessuti periferali, fit-tessut tal-muskolu billi żżid b'mod moderat is-sensittività għall-insulina,

inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren.

Metformin jistimula s-sinteżi intraċellulari tal-glukoġenu billi jaġixxi fuq il-glycogen synthetase, isaħħaħ it-trasport tal-glukosju minn proteini tal-membrana speċifiċi (GLUT-1 u GLUT-4).

Minbarra l-effett ipogliċemiku, metformina għandha effett pożittiv fuq il-metaboliżmu tal-lipidi. F'dożi terapewtiċi, metformin inaqqas il-kolesterol totali, LDL u trigliċeridi.

Indikazzjonijiet għall-użu

Janumet applika għal lfil-kors tad-dijabete mellitus tat-tip 2, flimkien ma 'metodi mhux mediċinali biex tikkoreġi l-livelli ta' glukosju fid-demm, kif ukoll flimkien ma 'mediċini oħra:

Minbarra reġim ta 'dieta u eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'effiċjenza insuffiċjenti ta' monoterapija bil-metformin fid-doża massima tollerata, kif ukoll f'pazjenti li diġà qed jirċievu trattament b'taħlita ta 'sitagliptin u metformin.

Flimkien ma 'derivattivi ta' sulfonylurea (kombinazzjoni ta 'tliet mediċini) bħala suppliment għar-reġim ta' dieta u eżerċizzju f'pazjenti li ma kisbux kontroll gliċemiku adegwat waqt it-trattament bis-sulfonylurea u metformin fid-dożi massimi tollerati.

Flimkien ma 'agonisti tar-riċetturi gamma attivati ​​mill-proliferatur tal-peroxisome (PPAR-γ) (per eżempju, thiazolidinedione) (kombinazzjoni ta' tliet mediċini) bħala suppliment għad-dieta u eżerċizzju ta 'reġim f'pazjenti b'effiċjenza insuffiċjenti tat-terapija b'metformin u agonist PPAR-γ f'dożi massimi tollerati .

Flimkien ma 'l-insulina (kombinazzjoni ta' tliet mediċini) bħala żieda fid-dieta u l-kors ta 'eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'effiċjenza insuffiċjenti ta' l-insulina u terapija bil-metformin.

Dożaġġ u l-għoti

Id-doża tal-mediċina Yanumet għandha tiġi magħżula individwalment, b'kont meħud tal-iskema ta 'trattament attwali, l-effikaċja u t-tolleranza fil-pazjent, li ma taqbiżx id-doża massima rakkomandata ta' kuljum ta 'sitagliptin - 100 mg.

Fin-nuqqas ta 'kontroll gliċemiku adegwat b'metoterapija ta' metformin fid-doża massima tollerata. Id-doża inizjali rrakkomandata ta 'Yanumet għandha tinkludi doża ta' sitagliptin 50 mg 2 darbiet kuljum (doża totali ta '100 mg kuljum) u d-doża attwali ta' metformin.

Meta tinbidel minn trattament ikkombinat ma ’sitagliptin u metformin. Id-doża inizjali ta 'Yanumet għandha tkun ekwivalenti għad-dożi applikati ta' sitagliptin u metformin.

Fin-nuqqas ta ’kontroll gliċemiku adegwat, terapija ta’ taħlita ta ’metformin fid-doża massima tollerata u sulfonylurea. Id-doża tal-mediċina Yanumet għandha tinkludi doża ta ’sitagliptin 50 mg 2 darbiet kuljum (doża totali ta’ 100 mg kuljum) u d-doża attwali ta ’metformin. Jekk Janumet jintuża flimkien ma 'sulfonylurea, huwa rrakkomandat li tnaqqas id-doża ta' sulfonylurea biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija.

Fin-nuqqas ta ’kontroll gliċemiku adegwat, terapija ta’ taħlita ma ’metformin fid-doża massima tollerata u PPAR-γ agonist. Id-doża tal-mediċina Yanumet għandha tinkludi doża ta ’sitagliptin 50 mg 2 darbiet kuljum (doża totali ta’ 100 mg kuljum) u d-doża attwali ta ’metformin.

Fin-nuqqas ta 'kontroll gliċemiku adegwat b'terapija kombinata b'żewġ mediċini - l-insulina u l-metformina fid-doża massima tollerata. Id-doża tal-mediċina Yanumet għandha tinkludi doża ta ’sitagliptin 50 mg 2 darbiet kuljum (doża totali ta’ 100 mg kuljum) u d-doża attwali ta ’metformin. Meta tuża l-mediċina Janumet flimkien ma 'l-insulina, jista' jkun meħtieġ li titnaqqas id-doża ta 'l-insulina biex jiġi evitat ir-riskju ta' l-ipogliċemija.

Għal faċilità ta 'dożaġġ, il-mediċina Yanumet hija disponibbli fi tliet dożi ta' 50 mg ta 'sitagliptin flimkien ma' 500, 850 jew 1000 mg ta 'metformin hydrochloride.

Il-pazjenti kollha għandhom isegwu dieta b'distribuzzjoni xierqa tal-konsum tal-karboidrati matul il-ġurnata. Pazjenti li għandhom piż żejjed għandhom isegwu dieta ta 'kaloriji baxxi.

Yanumet għandu jintuża darbtejn kuljum mal-ikliet, biex tiżdied gradwalment id-doża, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'effetti sekondarji mis-sistema diġestiva marbuta ma' metformin.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi. Aġġustament tad-doża f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (CC ≥ 60 ml / min) mhux meħtieġ. Janumet m'għandux ikun preskritt lil pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata jew severa (CC)