Istruzzjonijiet għall-użu "Invokany", kompożizzjoni, analogi tal-mediċina, prezz u reviżjonijiet

Dijabete tat-tip 2 f'adulti flimkien ma 'dieta u eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku fil-kwalità:

• Monoterapija
• Bħala parti mit-terapija ta 'taħlita ma' mediċini ipogliċemiċi oħra, inkluża l-insulina.

Invokana huwa rrakkomandat għal użu mill-ħalq darba kuljum qabel il-kolazzjon.

Għal dijabetiċi tat-tip 2 adulti, id-doża rrakkomandata ta 'Invokana tkun ta' 100 mg jew 300 mg darba kuljum.

Jekk canagliflozin jintuża bħala aġġunt għal mediċini oħra (minbarra l-insulina jew il-mediċini li jtejbu l-produzzjoni tagħha), allura dożi aktar baxxi huma possibbli biex titnaqqas il-probabbiltà ta 'ipogliċemija.

F’xi każijiet, jista ’jkun hemm probabbiltà għolja li tiżviluppa reazzjonijiet avversi ħżiena għall-mediċina Invocana. Jistgħu jkunu assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari. Dan jista 'jkun sturdament posturali, pressjoni baxxa arterjali jew ortostatika.

Qed nitkellmu dwar pazjenti bħal dawn li:

1. irċevew dijuretiċi barra minn hekk,
2. għandhom problemi bil-funzjonament tal-kliewi moderati,
3. huma fix-xjuħija ('il fuq minn 75 sena).

Fid-dawl ta 'dan, dawn il-kategoriji ta' pazjenti għandhom jikkunsmaw canagliflozin f'doża ta '100 mg darba qabel il-kolazzjon.

Dawk il-pazjenti li se jesperjenzaw sinjali ta 'ipovolemija jiġu kkurati billi titqies l-aġġustament ta' din il-kundizzjoni qabel ma tibda t-terapija b'kanagliflozin.

Il-pazjenti li jirċievu 100 ml ta ’mediċina Invokan u jittollerawha sew, u għandhom bżonn ukoll kontroll addizzjonali taz-zokkor fid-demm, se jiġu trasferiti għal doża ta’ sa 300 mg ta ’canagliflozin.

Doża eċċessiva

Sintomi M'hemmx każijiet magħrufa ta 'doża eċċessiva ta' canagliflozin. Dożi singoli ta 'canagliflozin, li laħqu 1600 mg f'individwi b'saħħithom u 300 mg darbtejn kuljum għal 12-il ġimgħa f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, kienu ġeneralment ittollerati sew.

Trattament F’każ ta ’doża eċċessiva tal-mediċina, huwa meħtieġ li jitwettqu l-miżuri ta’ appoġġ tas-soltu, pereżempju, biex titneħħa s-sustanza mhux assorbita mill-passaġġ gastro-intestinali, biex issir osservazzjoni klinika u twettaq trattament ta ’manteniment waqt li tqis il-kundizzjoni klinika tal-pazjent. Canagliflozin ma kienx prattikament jitneħħa waqt dijalisi ta '4 sigħat. Canagliflozin mhux mistenni li jitneħħa permezz tad-dijalisi peritonali.

Kontra-indikazzjonijiet:

Il-mediċina Invokana ma tistax tintuża f’dawn il-kundizzjonijiet:

• sensittività eċċessiva għal canagliflozin jew sustanza oħra li kienet użata bħala awżiljarja,
• dijabete tat-tip 1
• ketoacidożi dijabetika,
• Insuffiċjenza renali severa
• insuffiċjenza severa tal-fwied,
• tqala u treddigħ,
• tfal taħt it-18-il sena.

Matul it-tqala u treddigħ, studji dwar ir-reazzjoni tal-ġisem għall-mediċina Invocana ma sarux. Fl-esperimenti fuq l-annimali, ma nstabx li canagliflozin għandu effett tossiku indirett jew dirett fuq is-sistema riproduttiva.

Madankollu, l-użu tal-mediċina min-nisa matul dan il-perjodu ta 'ħajjithom għadu mhux rakkomandat, minħabba li l-ingredjent attiv ewlieni huwa kapaċi jippenetra fil-ħalib tas-sider u l-prezz ta' tali trattament jista 'jkun mhux ġustifikat.

Interazzjoni ma 'mediċini u alkoħol oħra:

Canagliflozin ma indottax l-espressjoni ta 'isoenzimi tas-sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 u 1A2) f'kultura ta' epatokiti umani. Huwa wkoll ma waqqafx l-isoenzimi ta 'cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 jew 2E1) u inibixxi dgħajjef CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, skond studji tal-laboratorju li jużaw mikrosomi tal-fwied uman. Studji in vitro wrew li canagliflozin huwa sottostrat ta 'enzimi li jimmetabolizzaw il-mediċina UGT1A9 u UGT2B4 u trasportaturi ta' mediċini ta 'P-glycoprotein (P-gp) u MRP2. Canagliflozin huwa inibitur dgħajjef ta 'P-gp.

Canagliflozin jgħaddi minn metaboliżmu ossidattiv minimu. Għalhekk, l-effett klinikament sinifikanti ta 'mediċini oħra fuq il-farmakokinetika ta' canagliflozin permezz tas-sistema taċ-ċitokromu P450 mhux probabbli.

Kompożizzjoni u proprjetajiet:

F'1 pillola ta 'Invocan miksi b'rita 100 mg, fiha:

Sustanza attiva: 102.0 mg ta ’canagliflozin hemihydrate, li huwa ekwivalenti għal 100.0 mg ta’ canagliflozin. Sustanzi mhux attivi (qalba): ċelluloża mikrokristallina 39.26 mg, lactose anidruża 39.26 mg, croscarmellose sodium 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, magnesium stearate 1.48 mg. Eċċipjenti (qoxra): Żebgħa Opadry II 85F92209 isfar (parzjalment magħmul minn alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, 40.00%, dijossidu tat-titanju 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, ossidu tal-ħadid isfar ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

F'1 pillola ta 'Invocan, miksi b'rita 300 mg, fih:

306.0 mg ta 'canagliflozin hemihydrate, li huwa ekwivalenti għal 300.0 mg ta' canagliflozin. Sustanzi mhux attivi (qalba): ċelluloża mikrokristallina 117.78 mg, lactose anidru 117.78 mg, sodium croscarmellose 36.00 mg, ipprolosju 18.00 mg, stearat tal-manjeżju 4.44 mg. Eċċipjenti (qoxra): kolorant abjad Opadray II 85F18422 (alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, 40.00% dijossidu tat-titanju 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Pilloli miksija b'rita.

Droga Invokana hija meħtieġa għall-kura tad-dijabete tat-tip 2 fl-adulti. It-terapija tinvolvi taħlita ma 'dieta stretta, kif ukoll eżerċizzju regolari.

Il-glikemija se titjieb b’mod sinifikanti grazzi għall-monoterapija, kif ukoll bit-trattament ikkombinat ma ’aġenti ipogliċemiċi oħra.

Formola tar-rilaxx

Il-mediċina hija mqassma fil-forma ta 'pilloli miksija b'kisja ta' film isfar jew abjad. Pilloli forma ta ’kapsula jvarjaw skont id-dożaġġ.

Jekk il-prodott fih 100 mg tas-sustanza attiva, il-pillola tkun isfar. Fuq naħa hemm l-iskrizzjoni "CFZ", fuq l-oħra d-doża hija preskritta. Jekk il-mediċina fiha 300 mg ta 'canagliflozin, allura l-kapsuli jkunu kkuluriti bojod. L-inċiżjoni ssir skont l-istess prinċipji.

Farmakodinamiċità u farmakokinetika

Is-sustanza attiva hija inibitur tat-trasportatur tal-glukosju li tiddependi minn Na. Minħabba din il-proprjetà, ir-riassorbiment ta 'zokkor raffinat tnaqqas u l-limitu tal-kliewi għal zokkor huwa mnaqqas. Bħala riżultat, l-eskrezzjoni tal-karboidrati fl-awrina tiżdied. Matul l-istudju, meta tittieħed 300 mg tal-mediċina qabel l-ikel f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, kien hemm tnaqqis fl-assorbiment fl-imsaren taz-zokkor u tnaqqis fil-glukosju minħabba mekkaniżmi tal-kliewi u extrarenali.

Importanti! L-effikaċja tal-mediċina ma tiddependix fuq il-konsum tal-ikel.

Il-mediċina hija kkaratterizzata minn assorbiment attiv. 60 minuta wara l-għoti, il-konċentrazzjoni massima tal-komponent attiv hija osservata. Il-ħin li tieħu biex tneħħi nofs is-sustanza tieħu madwar 10.5 sigħat jekk tieħu 100 mg ta 'Invokana u 13-il siegħa jekk tieħu 300 mg. Il-bijodisponibilità tal-mediċina hija ta '65%. Huwa osservat ukoll li torbot attiv mal-proteini - 99%.

Indikazzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet

Indikazzjoni diretta għall-użu tal-mediċina hija d-dijabete mellitus li tiddependi mill-insulina. L-użu huwa possibbli fil-forma ta 'monoterapija flimkien ma' eżerċizzju fiżiku u dieta speċjali. Ukoll, il-mediċina hija preskritta fit-terapija ta ’taħlita ma’ mediċini oħra kontra l-dijabete.

Il-kontra-indikazzjonijiet għall-użu jinkludu l-intolleranza għall-komponenti tal-mediċina. Mhux irrakkomandat ukoll li tuża l-mediċina għall-insuffiċjenza tal-kliewi u tal-fwied, mard kroniku qawwi tal-qalb. Tfal u adolexxenti, dijabete mellitus tat-tip 1, tqala u treddigħ huma wkoll raġunijiet li jirrifjutaw din il-mediċina.

Effetti sekondarji

Effetti mhux mixtieqa jseħħu b'mod rari - 2% tal-każijiet. L-effett sekondarju l-iktar komuni jista 'jissejjaħ polyuria - żieda fil-volum ta' l-awrina mneħħija. Ukoll, il-pazjent jista 'jilmenta minn dardir, għatx qawwi, stitikezza.

Anqas komuni huma mard infjammatorju tas-sistema ġenitourinary. Balanite, vulvovaginitis, balanoposthitis, ċistite huma ġeneralment osservati. Raxxijiet fuq il-ġilda, pressjoni baxxa, rarament iseħħu.

Doża u doża eċċessiva

It-trattament huwa rrakkomandat li tibda b'doża ta '100 mg kuljum. Jekk il-pazjent jgħaddi minn terapija mingħajr effetti sekondarji, iżda ma jintlaħaqx kontroll sħiħ tal-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm, id-doża tista 'tiżdied għal 300 milligramma kuljum. Jekk Invokana jintuża bħala komponent ta 'trattament ikkombinat, l-aġġustament tad-doża ta' mediċini konkomitanti huwa meħtieġ.

Doża eċċessiva hija estremament rari. Pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 jittolleraw 600 mg kuljum. Jekk id-deterjorament tal-kundizzjoni tal-pazjent waqt li tkun qed tieħu l-medikazzjoni għadu ġara, allura jkun hemm bżonn ta ’ħasil gastriku u l-użu ta’ sorbenti.

Interazzjoni

Meta kkombinati ma 'dijuretini, tiġi osservata żieda fl-effett tagħhom. Dan huwa manifestat b'żieda fid-dijureżi, li tista 'tipprovoka deidrazzjoni. Ukoll, l-użu ta 'mediċini ma' aġenti ipogliċemiċi oħra jżid ir-riskju li jiżviluppa tnaqqis eċċessiv ta 'zokkor fid-demm.

Attenzjoni! Biex tkun evitata l-ipogliċemija, monitoraġġ kostanti tal-glukosju u aġġustament tad-doża huma rrakkomandati.

Invokana tinteraġixxi ma 'indutturi ta' l-enżimi (barbiturati, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Dan jidher bi tnaqqis fl-effett ipogliċemiku.

Bidliet fil-farmakokinetiċi mhumiex osservati meta kkombinati ma 'kontraċettivi orali, Metformin. Għalhekk, dawn il-fondi jistgħu jiġu kkombinati.

Hemm biss analogu tal-mediċina wieħed żviluppat fl-ingredjent attiv - Vokanamet. Is-sostituti għal azzjoni farmakoloġika huma kkunsidrati fid-deskrizzjoni komparattiva.

Isem id-droga	Komponent attiv	L-effett terapewtiku massimu (siegħa)	Manifattur
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. għal "Johnson & Johnson, LLC", l-Istati Uniti / l-Italja / ir-Russja
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, id-Danimarka
Ġonna	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, il-Ġermanja

Dawn il-mediċini mhumiex inqas effettivi. Iżda għażla indipendenti ta 'medikazzjoni mhix kategorikament rakkomandata.

L-opinjonijiet tal-pazjenti li użaw il-mediċina.

Il-mediċina "Invokana" ġiet avżata minn endokrinologu. Il-prezz huwa għoli, iżda l-effett huwa notevoli. Zokkor fid-demm fil-limitu ta 'fuq tan-normal u ma jiżdiedx, li huwa tajjeb ħafna!

Konstantin, 47 sena

Ftit snin ilu, ġejt iddijanjostikat bid-dijabete tat-tip 2. Huwa ġie kkurat minn Metformin, iżda ma għenx. Imbagħad it-tabib ordna Invocana. Il-livell taz-zokkor stabbilizza ruħu u nħossni ħafna aħjar.

Jien għandi d-dijabete għal żmien twil. I ppruvajt ħafna drogi, uħud ma għenu xejn. Riċentement, it-tabib irrakkomanda l-mediċina “Invokana”. Għall-ewwel il-prezz jibża ', iżda ddeċidejt li nixtriha. Ir-riżultat ma wasalx fit-tul. Zokkor prattikament ma jiżdiedx, iħoss tajjeb.

Valeria, 63 sena

L-ispiża tal-mediċina fir-rublu f'xi bliet tal-Federazzjoni Russa:

Belt	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moska	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
San Pietruburgu	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Il-prezz tal-mediċina huwa għoli. Dan għal ħafna pazjenti ssir ir-raġuni li tirrifjuta l-kura bil-mediċina.

Konklużjoni

Minkejja l-fatt li Invokana hija mediċina għalja, dan huwa suċċess fost id-dijabetiċi. L-effiċjenza u numru żgħir ta 'effetti sekondarji huma vantaġġi sinifikanti tal-mediċina.

Id-dijabete teħtieġ trattament it-tajjeb. Il-kumpless tat-terapija, in-nutrizzjoni u l-eżerċizzju jeżerċitaw effett ipogliċemiku tajjeb. Medikazzjoni regolari u konformità mal-preskrizzjonijiet kollha tal-endokrinologu huma ċ-ċavetta għas-suċċess għal kwalunkwe pazjent. Tista 'ssib aktar informazzjoni minn dan il-video:

Forma tad-doża:

F'pillola miksija b'rita ta '300 mg fiha:
306.0 mg ta 'canagliflozin hemihydrate, li huwa ekwivalenti għal 300.0 mg ta' canagliflozin.
Eċċipjenti (qalba): Ċelluloża mikrokristallina 117.78 mg, lattożju anidru 117.78 mg, kromoskelosju sodju 36.00 mg, ipprolosju 18.00 mg, stearat tal-manjeżju 4.44 mg.
Eċċipjenti (qoxra): Żebgħa bajda Opadray II 85F18422 (alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, 40.00% dijossidu tat-titanju 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg.

Deskrizzjoni:
Doża 100 mg: pilloli forma ta 'kapsula *, miksija b'kisja ta' film isfar, imnaqqax fuq naħa waħda bil-CFZ u fuq l-oħra b'100.
* Fuq sezzjoni trasversali, il-qalba tal-pillola hija bajda jew kważi bajda.
Doża 300 mg: pilloli f'forma ta 'kapsula miksija b'film tal-membrana ta' kulur abjad jew kważi abjad, imnaqqax fuq naħa waħda bil-CFZ u fuq l-oħra 300.

Propjetajiet farmakoloġiċi:

Effetti farmakodinamiċi
Fi provi kliniċi, wara amministrazzjoni orali singola u multipla ta 'canagliflozin minn pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-limitu tal-kliewi għal glukożju tnaqqas b'mod dipendenti mid-doża, u l-eskrezzjoni tal-glukożju mill-kliewi żdiedet. Il-valur inizjali tal-limitu tal-kliewi għall-glukożju kien ta 'madwar 13 mmol / L, it-tnaqqis massimu fil-limitu medju ta' 24 siegħa tal-kliewi ġie osservat bl-użu ta 'canagliflozin f'doża ta' 300 mg darba kuljum u kien ivarja minn 4 sa 5 mmol / L, li jindika riskju baxx ta 'okkorrenza ipogliċemija waqt il-kura. Fi studji tal-fażi I f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li rċevew canagliflozin f'doża ta '100 mg jew 300 mg, tnaqqis fil-limitu tal-kliewi għal glukożju wassal għal żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi b'77-119 g / jum, l-eskrezzjoni osservata tal-glukożju mill-kliewi kienet tikkorrispondi għal telf minn 308 sa 476 kcal / jum. Tnaqqis fil-limitu tal-kliewi għall-glukożju u żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi ppersistew matul il-perjodu ta 'trattament ta' 26 ġimgħa f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Kien hemm żieda moderata fil-volum ta 'l-awrina kuljum (Suction
Il-bijodisponibilità assoluta medja ta 'canagliflozin hija ta' madwar 65%. Tiekol ikel b'ħafna xaħam ma affettwax il-farmakokinetika ta 'canagliflosin, u għalhekk canagliflosin jista' jittieħed ma 'l-ikel jew mingħajru. Madankollu, wara li titqies l-abbiltà ta 'canagliflozin li tnaqqas iż-żieda fil-glikemija postprandjali minħabba tnaqqis fl-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren, huwa rrakkomandat li tieħu canagliflozin qabel l-ewwel ikla.

Distribuzzjoni
Il-volum medju ta 'distribuzzjoni ta' canagliflozin f'ekwilibriju wara infużjoni ġol-vini fuq individwi b'saħħithom kien 83.5 L, li jindika distribuzzjoni estensiva fit-tessuti. Canagliflosin huwa fil-biċċa l-kbira assoċjat ma 'proteini fil-plażma (99%), l-aktar ma' l-albumina. Komunikazzjoni mal-proteini ma tiddependix mill-konċentrazzjoni ta 'canagliflozin fil-plażma. Komunikazzjoni mal-proteini tal-plażma ma tbiddilx b'mod sinifikanti f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi jew tal-fwied.

Metaboliżmu
O-glukuronidazzjoni hija t-triq ewlenija għall-metaboliżmu ta 'canagliflozin. Il-glukuronidazzjoni sseħħ l-iktar bil-parteċipazzjoni ta ’UGT1A9 u UGT2B4 ta’ sa żewġ metaboliti inattivi ta ’O-glukuronidu. Żieda fl-AUC ta 'canagliflozin (b'26% u 18%) ġiet osservata f'pazjenti trasportaturi ta' l-alleli UGT1A9 * 3 u UGT2B4 * 2, rispettivament. Dan l-effett mhux mistenni li jkollu sinifikat kliniku. Il-metaboliżmu (ossidattiv) medjat minn CYP3A4 ta 'canagliflozin fil-ġisem tal-bniedem huwa minimu (madwar 7%).

It-trobbija
Wara li ttieħdet doża waħda ta '14C-canagliflozin minn voluntiera b'saħħithom mill-ħalq, 41.5%, 7.0% u 3.2% tad-doża radjuattiva amministrata ġew innutati fil-ħmieġ bħala canagliflosin, metabolit idrossilat u metabolit O-glukuronurid, rispettivament.Iċ-ċirkolazzjoni enterohepatic ta 'canagliflozin kienet negliġibbli.
Madwar 33% tad-doża radjuattiva amministrata nstab fl-awrina, l-aktar bħala metaboliti O-glukuronidi (30.5%). Anqas minn 1% tad-doża hija mneħħija bħala canagliflozin mhux mibdula mill-kliewi. It-tneħħija mill-kliewi bl-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg varjat minn 1.30 sa 1.55 ml / min.
Kanagliflozin jirreferi għal mediċini bi tneħħija baxxa, it-tneħħija sistemika medja hija ta 'madwar 192 ml / min f'individwi b'saħħithom wara l-għoti ġol-vini.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti
Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi
Cmax ta 'canagliflozin żdied b'mod moderat bi 13%, 29% u 29% f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, moderata u severa rispettivament, iżda mhux f'pazjenti li għandhom emodijalisi. Meta mqabbel ma 'voluntiera b'saħħithom, l-AUC fis-serum ta' canagliflozin żdied b'madwar 17%, 63% u 50% f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, moderata u severa, rispettivament, iżda kien l-istess f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali (CRF). )
L-irtirar ta 'canagliflozin permezz tad-dijalisi kien minimu.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied
Wara l-użu ta 'canagliflozin f'doża ta' 300 mg, darba mqabbel ma 'pazjenti b'funzjoni normali tal-fwied f'pazjenti b'funzjoni indebita ta' funzjoni tal-fwied skont l-iskala Child-Pugh (indebolita funzjoni tal-fwied ħafifa), Cmax u AUC∞ żdiedu b'7% u 10%, rispettivament, u naqset b'4% u żdiedet bi 11%, rispettivament, f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied B skond l-iskala Child-Pugh (funzjoni tal-fwied indebolita ta 'severità moderata). Dawn id-differenzi mhumiex meqjusa bħala klinikament sinifikanti. Aġġustament tad-doża f'pazjenti b'insuffiċjenza ħafifa jew moderata tal-fwied mhux meħtieġ. M'hemm l-ebda esperjenza klinika bl-użu tal-mediċina f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied (klassi C fuq l-iskala Child-Pugh), għalhekk, l-użu ta 'canagliflozin f'dan il-grupp ta' pazjenti huwa kontraindikat.

Pazjenti anzjani (≥65 sena)
Skond ir-riżultati ta 'analiżi ta' popolazzjoni farmakokinetika, l-età ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'canagliflozin.

Tfal (
Studji tal-farmakokinetika ta 'canagliflozin fi tfal ma sarux.

Gruppi ta ’pazjenti oħra
Mhi meħtieġa l-ebda aġġustament fid-doża bbażata fuq is-sess, ir-razza / l-etniċità jew l-indiċi tal-massa tal-ġisem. Dawn il-karatteristiċi ma kellhomx effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'canagliflozin, skont ir-riżultati tal-analiżi tal-popolazzjoni farmakokinetika.

Kontra-indikazzjonijiet

• Sensittività eċċessiva għal canagliflozin jew xi eċċipjent tal-mediċina,
• dijabete tat-tip 1
• ketoacidożi dijabetika,
• insuffiċjenza renali bir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) 2,
• insuffiċjenza severa tal-fwied
• intolleranza għall-lactose, defiċjenza fil-lactase, assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose,
• insuffiċjenza tal-qalb kronika III - IV klassi funzjonali (klassifikazzjoni NYHA),
• it-tqala u l-perjodu ta ’treddigħ, tfal taħt it-18-il sena.

B'attenzjoni
Bi storja ta 'ketoacidosis dijabetika

Uża waqt it-tqala u waqt it-treddigħ

Perjodu ta 'treddigħ
L-użu ta 'canagliflozin huwa kontraindikat għal nisa waqt it-treddigħ. Skond id-dejta farmakodinamika / tossikoloġika disponibbli minn studji fuq l-annimali, canagliflozin jgħaddi fil-ħalib tas-sider. Mhux magħruf jekk canagliflozin jgħaddix fil-ħalib tal-bniedem.

Dożaġġ u l-għoti

Aqbeż id-doża
Jekk tinqabeż doża, din għandha tittieħed malajr kemm jista 'jkun, madankollu doża doppja m'għandhiex tittieħed fi żmien ġurnata waħda.

Kategoriji speċjali ta 'pazjenti
Tfal taħt it-18
Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'canagliflozin fi tfal ma ġewx studjati.

Pazjenti anzjani
Pazjenti> 75 sena għandhom jingħataw 100 mg darba kuljum bħala doża inizjali. Għandhom jiġu kkunsidrati l-funzjoni tal-kliewi u r-riskju ta 'ipovolemija.

Funzjoni indebolita tal-kliewi
F'pazjenti b'indeboliment ħafif tal-kliewi (rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) minn 60 sa 90 ml / min / 1.73 m 2), l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ.
F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi b'GFR minn 45 sa 60 ml / min / 1.73 m 2, l-użu tal-mediċina f'doża ta '100 mg darba kuljum huwa rrakkomandat.
Kanagliflozin mhux irrakkomandat għal pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi b'GFR 2, insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali (CRF), jew f'pazjenti li jinsabu fuq dijalisi, peress li huwa mistenni li canagliflozin ma jkunx effettiv f'dawn il-popolazzjonijiet ta 'pazjenti.

Effett sekondarju

Reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari
Il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi kollha assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (sturdament posturali, pressjoni baxxa ortostatika, pressjoni baxxa arterjali, deidrazzjoni u ħass ħażin) kienet ta' 1.2% meta tuża canagliflozin f'doża ta '100 mg, 1.3% meta tuża canagliflosin f'doża ta' 300 mg u 1.1% bil-plaċebo. Il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi marbuta ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari meta tintuża l-mediċina Invokana ® kienet komparabbli ma 'dawk meta jintużaw mediċini ta' tqabbil f'żewġ provi kkontrollati attivament.
Fi studju tar-riskji kardjovaskulari, li fih pazjenti anzjani bi prevalenza medja ta 'mard konkomitanti ħadu sehem, l-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi marbuta ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari kienet ta' 2.8% meta tuża canagliflozin b'doża ta '100 mg, 4 , 6% meta tuża canagliflozin f'doża ta '300 mg u 1.9% meta tuża plaċebo.
Skond ir-riżultati ta 'analiżi ġeneralizzata, pazjenti li kienu qed jirċievu dijuretiċi "loop", pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (GFR minn 30 sa 60 ml / min / 1,73 m 2) u pazjenti li għandhom> 75 sena kellhom inċidenza ogħla ta' dawn mhux mixtieqa reazzjonijiet. F'pazjenti li rċevew dijuretiċi "loop", il-frekwenza kienet ta '3.2% meta tuża canagliflozin f'doża ta' 100 mg, 8.8% f'doża ta '300 mg u 4.7% fil-grupp ta' kontroll. F'pazjenti bil-linja bażi GFR 2, il-frekwenza kienet ta '4.8% meta tuża canagliflozin f'doża ta' 100 mg, 8.1% f'doża ta '300 mg, u 2.6% fil-grupp ta' kontroll. F'pazjenti li għandhom 75 sena jew aktar, il-frekwenza kienet ta '4.9% meta tuża canagliflozin f'doża ta' 100 mg, 8.7% f'doża ta '300 mg u 2.6% fil-grupp ta' kontroll.
Meta ssir riċerka dwar riskji kardjovaskulari, il-frekwenza ta 'rtirar ta' mediċina minħabba l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet avversi marbuta ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari, u l-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi serji bħal dawn bl-użu ta' canagliflozin ma żdieditx.

Ipogliċemija meta tintuża bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew aġenti li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha
L-inċidenza ta 'ipogliċemija kienet baxxa (100 mg, 300 mg u plaċebo ®, rispettivament; ipogliċemija severa ġiet osservata f'1.8%, 2.7% u 2.5% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu Invocana ® f'doża ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Meta tuża canagliflozin bħala għajnuna għad-derivattivi tas-sulfonylurea, l-ipogliċemija ġiet osservata f’4.1%, 12.5% ​​u 5.8% tal-pazjenti li rċivew Invocana ® f’doża ta ’100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament.

Infezzjonijiet fungali tal-ġenitali
Kandidjażi vulvovaginite (inkluża vulvovaginitis u infezzjoni fungali vulvovaginal) kienet osservata f'10,4%, 11,4% u 3,2% fin-nisa li rċivew il-mediċina Invokana ® f'doża ta '100 mg, 300 mg u plaċebo. Ħafna rapporti dwar kandidjażi vulvovaginali huma relatati mal-ewwel erba 'xhur wara li bdew il-kura b'kanagliflozin. Fost pazjenti kkurati b'kanagliflozin, 2.3% kellhom aktar minn episodju wieħed ta 'infezzjoni. 0.7% tal-pazjenti kollha waqfu jieħdu canagliflozin minħabba vulvovaginitis kandidali.
Candidiasis balanitis jew balanoposthitis ġiet osservata f'4.2%, 3.7% u 0.6% tal-irġiel li rċivew il-mediċina Invokana ® f'doża ta '100 mg, 300 mg u plaċebo. Fost pazjenti kkurati b'kanagliflozin, 0.9% kellhom aktar minn episodju ta 'infezzjoni. 0.5% tal-pazjenti kollha waqfu jieħdu canagliflozin minħabba candida balanitis jew balanoposthitis. Il-fimożi kienet irrappurtata f'0.3% tal-irġiel li ma kinux għaddew minn ċirkonċiżjoni. F'0.2% tal-każijiet, il-pazjenti li rċivew canagliflozin kienu ċirkonċiżi.

Infezzjonijiet fl-apparat urinarju
Infezzjonijiet fl-apparat urinarju ġew osservati f'5,9%, 4.3% u 4.0% tal-pazjenti li rċevew il-mediċina Invokana ® f'doża ta '100 mg, 300 mg u plaċebo. Il-biċċa l-kbira tal-infezzjonijiet kienu ħfief jew moderati fis-severità; il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi serji ma żdieditx. Il-pazjenti wieġbu għall-kura standard u baqgħu jirċievu terapija b'kanagliflozin. Il-frekwenza ta 'infezzjonijiet rikorrenti ma żdieditx bl-użu ta' canagliflozin.

Fratturi fl-għadam
Fi studju tar-riżultati kardjovaskulari f'4,327 pazjent b'mard kardjovaskulari dijanjostikat jew riskju kardjovaskulari għoli, l-inċidenza ta 'ksur fl-għadam kienet ta' 16.3, 16.4, u 10.8 għal kull 1,000 sena ta 'pazjent b'dożi ta' 100 mg ta 'Invocana ®. u 300 mg u plaċebo, rispettivament. Żbilanċ fl-inċidenza ta 'ksur seħħ fl-ewwel 26 ġimgħa ta' terapija.
F'analiżi kombinata ta 'studji oħra tal-mediċina Invokana ®, li inkludiet madwar 5800 pazjent b'dijabete tat-tip 2 mill-popolazzjoni ġenerali, ma kien hemm l-ebda differenza fir-riskju ta' ksur fir-rigward tal-kontroll.
Wara 104 ġimgħa ta 'kura, canagliflozin ma affettwax ħażin id-densità minerali fl-għadam.

Tibdil fil-laboratorju
Żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum
Il-bidla medja fil-konċentrazzjoni ta 'potassju fis-serum mill-valur inizjali kienet ta' 0.5%, 1.0% u 0.6% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Kienu osservati każijiet ta 'konċentrazzjoni miżjuda tal-potassju fis-serum (> 5.4 mEq / L u 15% ogħla mill-konċentrazzjoni inizjali) f'4,4% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin f'doża ta' 100 mg, f'7.0% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu canagliflozin b'doża ta '300 mg , u 4.8% tal-pazjenti li ngħataw plaċebo. B'mod ġenerali, iż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-potassju kienet ħafifa (® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Il-bidla medja fil-konċentrazzjoni ta' nitroġenu tal-urea mill-valur inizjali kienet ta '17.1%, 18.0% u 2.7% meta tintuża l-mediċina Invokana ® Dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Dawn il-bidliet ġeneralment ġew osservati fi żmien 6 ġimgħat mill-bidu tat-terapija. Sussegwentement, il-konċentrazzjoni ta' kreatinina naqset gradwalment għall-valur oriġinali tagħha, u l-konċentrazzjoni ta 'nitroġenu ta' l-urea baqgħet stabbli.
Il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis aktar sinifikanti fil-GFR (> 30%) meta mqabbel mal-livell inizjali osservat f'kull stadju tal-kura kien ta' 2.0% meta jużaw canagliflozin f'doża ta '100 mg, 4.1% meta jużaw il-mediċina b'doża ta' 300 mg u 2 , 1% bil-plaċebo. Dan it-tnaqqis fil-GFR kien spiss temporanju, u sa tmiem l-istudju, ġie osservat tnaqqis simili fil-GFR f'inqas pazjenti: 0.7% meta tuża canagliflozin f'doża ta '100 mg, 1.4% meta tuża l-mediċina b'doża ta' 300 mg u 0.5% f ' applikazzjoni bil-plaċebo
Wara li twaqqaf canagliflozin, dawn il-bidliet fil-parametri tal-laboratorju għaddew minn dinamika pożittiva jew irritornaw għal-livell oriġinali tagħhom.

Bidla fil-konċentrazzjoni tal-kolesterol
Il-bidliet medji fl-LDL mill-konċentrazzjoni inizjali meta mqabbla ma 'plaċebo kienu 0.11 mmol / L (4.5%) u 0.21 mmol / L (8.0%) meta jintużaw canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, rispettivament. Kien hemm żieda iżgħar fil-konċentrazzjoni tal-kolesterol totali mill-valur inizjali meta mqabbel ma 'plaċebo - 2.5% u 4.3% meta tuża canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, rispettivament. Iż-żieda fl-HDL mill-konċentrazzjoni inizjali meta mqabbla ma 'plaċebo kienet ta' 5.4% u 6.3% meta tuża canagliflozin f'dożi ta '100 mg u 300 mg, rispettivament. Iż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-kolesterol mhux assoċjata ma 'HDL mill-valur inizjali mqabbel ma' plaċebo kienet ta '0.05 mmol / L (1.5%) u 0.13 mmol / L (3.6%) meta tuża canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, rispettivament. Il-proporzjon ta ’LDL / HDL ma nbidilx bl-użu tal-mediċina Invokana ® meta mqabbel ma’ plaċebo. Il-konċentrazzjoni ta 'apolipoproteina B, l-għadd ta' partikoli ta 'LDL u l-konċentrazzjoni ta' kolesterol mhux assoċjati ma 'HDL żdiedu sa ftit inqas meta mqabbla ma' bidliet fil-konċentrazzjoni ta 'LDL.

Żieda fil-konċentrazzjoni tal-emoglobina
Il-bidliet medji fil-konċentrazzjoni ta 'emoglobina mill-valur inizjali kienu 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) u 1.8 g / l (-1.1%) meta applikati canagliflozin f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Ġiet osservata żieda żgħira komparabbli fil-bidla medja fil-persentaġġ fl-għadd ta 'ċelluli ħomor tad-demm u ematokrit mil-linja bażi. Fi tmiem il-kura, 4.0%, 2.7% u 0.8% tal-pazjenti li qed jingħataw kura b’Invocana ® f’dożi ta ’100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament, kellhom konċentrazzjoni ta’ emoglobina ogħla mil-limitu ta ’fuq tan-normal.

Konċentrazzjoni akbar fis-serum tal-fosfat
Meta tintuża l-mediċina Invokana ®, ġiet osservata żieda fid-doża li tiddependi fil-konċentrazzjoni tal-fosfat tas-serum. Fl-4 studji kliniċi, il-bidliet medji fil-konċentrazzjoni tal-fosfat tas-serum kienu 3.6%, 5.1% u 1.5% meta tuża canagliflozin f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Każijiet ta 'konċentrazzjoni dejjem tiżdied ta' fosfat fis-serum ta 'aktar minn 25% tal-valur inizjali ġew osservati f'0.6%, 1.6% u 1.3% tal-pazjenti li rċivew trattament b'Invocana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament.

Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-aċidu uriku fis-serum
Bl-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, tnaqqis moderat fil-konċentrazzjoni medja ta 'l-aċidu uriku mil-livell inizjali (−10.1% u −10.6%, rispettivament) ġie osservat meta mqabbel ma' plaċebo, bl-użu ta 'żieda żgħira fil-konċentrazzjoni medja mill-bidu (1.9%) It-tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'aċidu uriku fis-serum fil-gruppi canagliflozin kien massimu jew qrib il-massimu fil-ġimgħa 6 u baqa' jippersisti matul it-terapija. Kienet osservata żieda temporanja fil-konċentrazzjoni ta 'l-aċidu uriku fl-awrina. Skond ir-riżultati ta 'analiżi kkombinata ta' l-użu ta 'canagliflozin f'dożi ta' 100 mg u 300 mg, intwera li l-inċidenza ta 'nefrolitijasi ma żdieditx.

Sikurezza Kardjovaskulari
Ma kien hemm l-ebda żieda fir-riskju kardjovaskulari b'kanagliflozin meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.

Reazzjonijiet avversi fi gruppi speċjali ta 'pazjenti
Pazjenti anzjani
Il-profil ta ’sigurtà f’pazjenti anzjani ġeneralment huwa konsistenti ma’ dak għal pazjenti żgħażagħ. Pazjenti iktar minn 75 sena kellhom inċidenza ogħla ta 'avvenimenti avversi assoċjati ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari (sturdament ta 'wara, ipotensjoni ortostatika, pressjoni baxxa arterjali) - 4.9%, 8.7% u 2.6% meta jużaw il-mediċina Invokana ® f'dożi 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Kien hemm tnaqqis fil-GFR bi 3.6%, 5.2% u 3.0% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament.

Pazjenti b'GFR minn 45 sa 60 ml / min / 1.73 m 2
F'pazjenti b'valur GFR inizjali ta '45-60 ml / min / 1.73 m 2, il-frekwenza ta' avvenimenti avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari kienet 4.6%, 7.1% u 3.4% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Il-konċentrazzjoni tal-kreatinina fis-serum żdiedet b'4,9%, 7,3% u 0,2% meta tuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Il-konċentrazzjoni tan-nitroġenu fl-urea fis-serum żdiedet bi 13.2%, 13.6% u 0.7% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis kbir fil-GFR (> 30%) f'kull ħin fil-kura kien 6.1%, 10.4% u 4.3% meta jużaw il-mediċina Invocana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament.Fi tmiem l-istudju, dan il-proporzjon kien ta '2.3%, 4.3% u 3.5% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament.
Il-frekwenza li tiżdied il-konċentrazzjoni ta 'potassju fis-serum (> 5.4 mEq / L u 15% tal-valur inizjali) kienet 5.2%, 9.1% u 5.5% meta tintuża l-mediċina Invocana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament . Rari, ġew osservati żidiet ogħla fil-konċentrazzjoni tal-potassju fis-serum f'pazjenti b'indeboliment moderat tal-kliewi li qabel kellhom żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-potassju u / jew ġew ikkurati b'diversi mediċini biex titnaqqas l-eskrezzjoni tal-potassju, bħal dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju u inibituri tal-enzimi li jibdlu l-angiotensin. B'mod ġenerali, din iż-żieda fil-konċentrazzjoni kienet temporanja u ma kinitx teħtieġ trattament speċifiku.
Il-konċentrazzjoni tal-fosfat tas-serum żdiedet bi 3.3%, 4.2% u 1.1% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta '100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. Il-frekwenza ta 'żieda fil-konċentrazzjoni ta' fosfat fis-serum (> 1.65 mmol / L u 25% ogħla mill-valur inizjali) kienet ta '1.4%, 1.3% u 0.4% meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo , rispettivament. B'mod ġenerali, din iż-żieda fil-konċentrazzjoni kienet temporanja u ma kinitx teħtieġ trattament speċifiku.

Dejta ta 'wara r-reġistrazzjoni
It-Tabella 1 turi l-avvenimenti avversi rreġistrati waqt l-osservazzjoni ta 'wara r-reġistrazzjoni. Avvenimenti avversi huma sistematizzati relattivament għal kull waħda mis-sistemi ta 'l-organi skond il-frekwenza ta' l-okkorrenza bl-użu tal-klassifikazzjoni li ġejja: ħafna drabi (> 1/10), ħafna drabi (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Doża eċċessiva

Trattament
F’każ ta ’doża eċċessiva, huwa meħtieġ li jitwettqu l-miżuri ta’ appoġġ tas-soltu, pereżempju, biex titneħħa s-sustanza mhux assorbita mill-passaġġ gastro-intestinali, titwettaq osservazzjoni klinika u titwettaq trattament ta ’manutenzjoni billi titqies il-kundizzjoni klinika tal-pazjent. Canagliflozin ma kienx prattikament jitneħħa waqt dijalisi ta '4 sigħat. Canagliflozin mhux mistenni li jitneħħa permezz tad-dijalisi peritonali.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra
Valutazzjoni ta 'interazzjoni in vitro
Il-metaboliżmu ta 'canagliflozin iseħħ prinċipalment permezz ta' glukuronidazzjoni permezz ta 'UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 u UGT2B4.
Fi studji in vitro canagliflozin ma waqqafx l-isoenzimi ta 'ċitokromu P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) u ma indottax l-isoenzimi 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin CYP inibit b'mod dgħajjef in vitromadankollu, fi provi kliniċi ma nstabet l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti. Canagliflozin mhuwiex mistenni li jbiddel it-tneħħija metabolika ta 'mediċini użati fl-istess ħin metabolizzati b'dawn l-isoenzimi.
Canagliflozin huwa sottostrat ta 'P-glycoprotein (P-gp) u jinibixxi dgħajjef it-trasport ta' digoxin medjat minn P-gp.

Stima ta 'interazzjoni in vivo
L-effett ta 'mediċini oħra fuq canagliflozin
Cyclosporine, hydrochlorothiazide, kontraċettivi orali (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, u probenecid ma kellhomx effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta ’canagliflozin.
Rifampicin. L-użu simultanju ta 'rifampicin, induttur mhux selettiv ta' numru ta 'enzimi tal-familja UGT u ta' trasportaturi ta 'drogi, inklużi UGT1A9, UGT2B4, P-gp u MRP2, naqqas l-esponiment ta' canagliflozin, li jista 'jwassal għal tnaqqis fl-effikaċja tagħha. Jekk huwa meħtieġ li tiġi preskritta induttur ta 'enzimi tal-familja UGT u trasportaturi ta' mediċini (per eżempju, rifampicin, fenitoin, barbiturati, fenobarbitali, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, St John's wort imtaqqab) fl-istess ħin ma 'canagliflozin, huwa meħtieġ li tissorvelja l-konċentrazzjoni ta' 100 mg ta 'hemogbc darba kuljum, u tipprovdi għall-possibbiltà li tiżdied id-doża ta ’canagliflozin għal 300 mg darba kuljum, jekk ikun hemm kontroll glikemiku addizzjonali. Għal pazjenti b'GFR minn 45 sa 60 ml / min / 1.73 m 2, jirċievu l-mediċina Evokana ® f'doża ta '100 mg u l-mediċina induttiva tal-familja UGT ta' enżimi, u li għandhom bżonn kontroll gliċemiku addizzjonali, għandha tingħata konsiderazzjoni għall-ħatra ta 'aġenti ipogliċemiċi oħra.

Tabella 2: Effett ta 'l-għotja konġunta ta' mediċini fuq espożizzjoni ta 'canagliflozin

Mediċini konkomitanti	Doża konkomitanti 1	Doża ta 'canagliflozin 1	Proporzjon tal-medja ġeometrika (proporzjon ta 'indikaturi fil-ħatra trattament fl-istess ħin / mingħajrha) L-ebda effett = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Fil-każijiet li ġejjin, l-aġġustament tad-doża ta 'canagliflozin mhux meħtieġ:
Ċiklosporina	400 mg	300 mg 1 darba kuljum għal 8 ijiem	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0.03 mg	200 mg 1 darba kuljum għal 6 ijiem	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 mg 1 darba kuljum għal 35 jum	300 mg 1 darba kuljum għal 7 ijiem	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 darba kuljum għal 8 ijiem	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 darbiet kuljum għal 3 ijiem	300 mg 1 darba kuljum għal 17-il jum	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 darba kuljum għal 8 ijiem	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Dożi unitarji, sakemm ma jkunx indikat mod ieħor.
2. AUCinf għal preparazzjonijiet ta 'doża waħda u AUC₂₄ - għal mediċini preskritti fil-forma ta 'dożi multipli.

L-effett ta 'canagliflozin fuq mediċini oħra
Fi provi kliniċi fuq voluntiera b'saħħithom, canagliflozin ma kellux effett ta 'ekwilibriju sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' metformin, kontraċettivi orali (levonorgestrel + ethinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide u warfarin.
Digoxin. L-użu ta 'taħlita ta' canagliflozin (300 mg darba kuljum għal 7 ijiem) u digoxin (0.5 mg fil-jum 1 u 0.25 mg fis-6 ijiem li ġejjin) wassal għal żieda fl-AUC u Cmax ta 'digoxin b'20% u 36 %, rispettivament, possibbilment minħabba interazzjoni medjata minn P-gp. Pazjenti li jieħdu digoxin jew glycosides oħra tal-qalb (per eżempju, digitoxin) għandhom jiġu mmonitorjati sew.

Tabella 3: Effett ta 'Canagliflozin fuq Esponiment għal Drogi konkomitanti

Mediċini konkomitanti	Doża konkomitanti 1	Doża ta 'canagliflozin 1	Proporzjon tal-medja ġeometrika (proporzjon ta 'indikaturi fil-ħatra trattament fl-istess ħin / mingħajrha) L-ebda effett = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Fil-każijiet li ġejjin, l-aġġustament tad-doża ta 'mediċini li jingħataw fl-istess ħin mhuwiex meħtieġ:
Digoxin	0.5 mg 1 darba fl-1 jum, imbagħad 0.25 mg 1 darba kuljum għal 6 ijiem	300 mg darba kuljum fi żmien 7 ijiem	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0.03 mg	200 mg darba kuljum fi żmien 6 ijiem	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			ethinyl estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	1.25 mg	200 mg darba kuljum fi żmien 6 ijiem	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 mg darba kuljum fi żmien 35 ġurnata	300 mg darba kuljum fi żmien 7 ijiem	idroklorotijażidu	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg darba kuljum fi żmien 8 ijiem	metformina	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 darbiet kuljum fi żmien 25 jum	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg darba kuljum fi żmien 7 ijiem	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarina	30 mg	300 mg darba kuljum fi żmien 12-il jum	(R) - warfarina	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(I) -warwarina	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Dożi unitarji, sakemm ma jkunx indikat mod ieħor
2. AUC_inf għal preparazzjonijiet ta 'doża waħda u AUC_24h - għal mediċini preskritti bħala dożi multipli
3. AUC_0-12h

Effett fuq ir-riżultati tat-test tal-laboratorju
Analiżi f'1,5-AG
It-tneħħija akbar ta 'glukosju mill-kliewi taħt l-influwenza ta' canagliflozin tista 'twassal għal tnaqqis falz fil-konċentrazzjoni ta' 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) u tagħmel il-prestazzjoni dubjuża tagħha. Għalhekk, konċentrazzjonijiet ta '1,5-AG m'għandhomx jintużaw biex tevalwa l-kontroll gliċemiku f'pazjenti li jkunu qed jirċievu Invocana ®. Għal aktar informazzjoni, huwa rrakkomandat li tikkuntattja lill-manifattur tat-test 1.5-AG.

Analiżi tal-glukosju fl-awrina
Minħabba l-mekkaniżmu ta ’azzjoni ta’ canagliflozin, f’pazjenti li jirċievu l-mediċina Invokana ®, ir-riżultat ta ’test tal-glukosju fl-awrina se jkun pożittiv.

Istruzzjonijiet speċjali

Ketoacidożi dijabetika (DKA)
Pazjenti bi storja ta ’ketoacidożi dijabetika ġew esklużi minn provi kliniċi. Huwa avżat b'kawtela biex tuża l-mediċina Invokana ® f'pazjenti bi storja ta 'DKA. F’bosta pazjenti, instabu kundizzjonijiet li żiedu r-riskju ta ’DKA (per eżempju, infezzjoni, twaqqif tat-terapija bl-insulina).

Dijabete tat-Tip 1
Pazjenti b'dijabete tat-tip 1 li qed jieħdu l-mediċina Invokana ®, għandhom riskju akbar ta 'DKA. Fi prova klinika ta '18-il ġimgħa, DKA seħħet f'5.1% (6/117), 9.4% (11/117), u 0.0% (0/117) pazjenti meta jużaw il-mediċina Invokana ® f'dożi ta' 100 mg, 300 mg u plaċebo, rispettivament. B'rabta ma 'l-okkorrenza ta' DKA, l-isptar ta '12-il pazjent kien meħtieġ, f'5 minnhom il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm kienet taħt it-13.9 mmol / L.

Dijabete tat-tip 2
Meta tintuża l-mediċina Invokana ® f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, huma rrappurtati każijiet ta 'DKA. Skond studji kliniċi, l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi serji, bħal ketoacidosis dijabetika, ketoacidosis, aċidożi metabolika, huwa rrappurtat f'0.09% (10/10687) ta' pazjenti li kienu qed jirċievu kura b'Invocana ®, il-pazjenti kollha ġew rikoverati. Każijiet ta ’ketoacidożi dijabetika li seħħew f’pazjenti b’konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm taħt it-13.9 mmol / L ġew ukoll irreġistrati waqt l-osservazzjoni ta’ wara r-reġistrazzjoni.
Għalhekk, f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'aċidożi metabolika, wieħed għandu jassumi dijanjosi ta 'DKA, anke jekk il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm hija taħt it-13.9 mmol / L. Sabiex tkun evitata dijanjosi tardiva u biex tkun assigurata ġestjoni xierqa tal-pazjent, pazjenti li jirċievu l-mediċina Invokana ® għandhom jiġu ttestjati għall-ketoni f'każ ta 'sintomi ta' aċidożi metabolika, bħal qtugħ ta 'nifs, dardir, rimettar, uġigħ addominali, konfużjoni, frott Nifs ħażin, għeja mhux tas-soltu u ngħas.
F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'DKA, għandek tieqaf immedjatament milli tuża l-mediċina Invokana ®. Għandha tingħata konsiderazzjoni biex titwaqqaf it-terapija b'Invocana ® f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 l-isptar għal kirurġija estensiva jew f'każ ta 'mard serju akut. It-terapija b’Invocana ® tista ’terġa’ tibda jekk il-kundizzjoni tal-pazjent tkun stabbilizzata.

Karċinoġeniċità u mutaġeniċità
Dejta prekliniċi ma jurix periklu speċifiku għall-bnedmin, skont ir-riżultati tal-istudji farmakoloġiċi tas-sikurezza, tossiċità ta 'dożi ripetuti, ġenotossiċità, tossiċità riproduttiva u ontogenetika.

Fertilità
L-effett ta 'canagliflozin fuq il-fertilità tal-bniedem ma ġiex studjat. Ma ġew osservati l-ebda effetti fuq il-fertilità fi studji fuq l-annimali.

Ipogliċemija b'użu simultanju ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra
Intwera li l-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew bħala għajnuna għal aġenti ipogliċemiċi (li l-użu tagħhom mhux akkumpanjat mill-iżvilupp ta' ipogliċemija), rarament wassal għall-iżvilupp ta 'ipogliċemija. Huwa magħruf li l-insulina u l-aġenti ipogliċemiċi li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha (per eżempju, derivati ​​tas-sulfonylurea) jikkawżaw l-iżvilupp ta 'l-ipogliċemija. Meta tuża canagliflozin bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew permezz tat-tisħiħ tas-sekrezzjoni tagħha (per eżempju, derivati ​​tas-sulfonylurea), l-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet ogħla minn ta' plaċebo.
Għalhekk, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, huwa rrakkomandat li titnaqqas id-doża ta' l-insulina jew aġenti li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha.

Tnaqqis fil-volum intravaskulari
Canagliflozin għandu effett dijuretiku billi jżid l-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, u jikkawża dijureżi osmotika, li tista 'twassal għal tnaqqis fil-volum intravaskulari. Pazjenti li jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għal reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari jinkludu pazjenti li jirċievu dijuretiċi "loop", pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta' severità moderata, u pazjenti li għandhom> 75 sena.
Fi studji kliniċi ta 'canagliflozin, żieda fil-frekwenza ta' reazzjonijiet avversi marbuta ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (per eżempju, sturdament posturali, pressjoni baxxa ortostatika jew pressjoni baxxa arterjali) kienet osservata aktar spiss matul l-ewwel tliet xhur meta 300 mg ta' canagliflozin intużaw. Matul l-ewwel sitt ġimgħat ta 'kura b'kanagliflozin, kien hemm każijiet ta' żieda medja żgħira fil-kreatinina fis-serum u tnaqqis fl-istess ħin fi stima ta 'GFR minħabba tnaqqis fil-volum intravaskulari. F'pazjenti predisposti għal tnaqqis akbar fil-volum intravaskulari, kif indikat hawn fuq, xi kultant kien hemm tnaqqis aktar sinifikanti fil-GFR (> 30%), li sussegwentement ġie solvut u kultant kien meħtieġ interruzzjonijiet fit-trattament b'kanagliflozin.
Il-pazjenti għandhom jirrappurtaw sintomi kliniċi ta 'tnaqqis fil-volum intravaskulari. Dawn ir-reazzjonijiet avversi rarament wasslu għall-waqfien tal-użu ta 'canagliflozin u ħafna drabi bl-użu kontinwu ta' canagliflozin ġew ikkoreġuti b'bidla fir-reġim ta 'teħid ta' mediċini anti-ipertensivi (inklużi dijuretiċi). F'pazjenti bi tnaqqis fil-volum intravaskulari, din il-kundizzjoni għandha tiġi aġġustata qabel il-kura b'kanagliflozin. Qabel ma tiġi preskritta l-mediċina Invokana ®, huwa meħtieġ li tiġi evalwata l-funzjoni tal-kliewi. Huwa rrakkomandat li jsir monitoraġġ aktar frekwenti tal-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'GFR inqas minn 60 ml / min / 1.73 m 2. L-użu ta 'canagliflozin f'pazjenti b'GFR inqas minn 45 ml / min / 1.73 m 2 huwa kontraindikat.
Għandha tintuża kawtela ma 'canagliflozin f'pazjenti li għalihom tnaqqis fil-pressjoni tad-demm minħabba li tieħu l-mediċina jista' jkun ta 'riskju, per eżempju, f'pazjenti b'mard kardjovaskulari magħruf, f'pazjenti b'EFFR 2, f'pazjenti li jieħdu mediċini anti-ipertensivi, b'ipotensjoni arterjali f' storja f'pazjenti li jieħdu dijuretiċi loop f'pazjenti anzjani (> 65 sena).

Żieda fil-ematokrit
Fl-isfond tal-użu tal-canagliflozin, ġiet osservata żieda fl-ematokrit, għalhekk għandha tingħata attenzjoni meta tintuża l-mediċina f'pazjenti b'ħemokrit elevat.

Infezzjonijiet fungali tal-ġenitali
Minħabba li l-inibizzjoni tat-trasportatur tal-glukos tat-tip 2 li tiddependi mis-sodju hija akkumpanjata minn żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, l-okkorrenza ta 'vulvovaginitis kandidali fin-nisa u balanite u balanoposthitis fl-irġiel hija rrappurtata fi studji kliniċi. Pazjenti (irġiel u nisa) li kellhom storja ta ’infezzjonijiet fungali tal-organi ġenitali kienu aktar probabbli li jiżviluppaw din l-infezzjoni. Balanitis jew balanoposthitis żviluppata, l-ewwelnett, f'irġiel li ma kellhomx iċ-ċirkonċiżjoni, ġew irrappurtati wkoll każijiet ta 'fimożi. F'0.2% tal-każijiet, il-pazjenti għaddew minn ċirkonċiżjoni. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, l-infezzjoni ġiet ikkurata b'aġenti antifungali lokali preskritti minn tabib jew ittieħdet waħedha fl-isfond ta 'terapija kontinwa bil-canagliflozin.

Insuffiċjenza tal-qalb
L-esperjenza ta 'l-użu tal-mediċina f'insuffiċjenza tal-qalb kronika tal-klassi funzjonali III (skond il-klassifikazzjoni ta' NYHA) hija limitata. M'hemm l-ebda esperjenza dwar l-użu tal-mediċina fi klassi funzjonali IV ta 'insuffiċjenza tal-qalb kronika (klassifikazzjoni NYHA).

Influwenza fuq is-sewqan ta 'karozza u l-ħidma ma' mekkaniżmi
Ma ġiex stabbilit li canagliflozin jista 'jaffettwa l-abilità li ssuq vetturi u taħdem b'mekkaniżmi.Madankollu, il-pazjenti għandhom ikunu konxji tar-riskju ta 'ipogliċemija meta jużaw canagliflozin bħala għajnuna għat-terapija bl-insulina jew mediċini li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, ta' riskju akbar li jiżviluppaw reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (sturdament ta' wara) u abbiltà indebolita għall-immaniġġjar vetturi u mekkaniżmi għall-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi.

Termini tal-Vaganzi fl-Ispiżerija

Manifattur
Produzzjoni tal-forma tad-doża lesta:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Triq l-Istat, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Ippakkjar, ippakkjar u kontroll tal-egżost:
Janssen-Silag S.p.A., l-Italja,
Indirizz legali: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Indirizz attwali: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Detentur taċ-Ċertifikat ta 'Reġistrazzjoni, Organizzazzjoni tat-Talbiet
Johnson & Johnson LLC, ir-Russja, 121614, Moska, ul. Krylatskaya, 17/2

Din il-verżjoni tal-istruzzjonijiet hija valida mid-29.04.2016