ComboGliz Prolong 500 pillola

Isem internazzjonali:Ittawwal il-konġiglyze

Kompożizzjoni u forma ta 'rilaxx

Pilloli Rilaxx Modifikati għall-Ħelsien tal-Film. 1 pillola fiha 1000 mg ta ’metformin, 2.5 mg ta’ saxagliptin.

Fil-bżieżaq 28 jew 56 pillola. Ippakkjat f'kaxxa tal-kartun.

Pilloli ta 'rilaxx modifikat miksijin b'rita, 1000 mg + 5 mg. Fil-pakkett ta ’28 jew 56 pillola.

Pilloli ta 'rilaxx modifikat miksijin b'rita, 500 mg + 5 mg. Fil-pakkett ta ’28 jew 56 pillola.

Grupp kliniku u farmakoloġiku

Droga ipogliċemika orali

Grupp farmakoterapewtiku

Aġent ipogliċemiku kkombinat għal amministrazzjoni orali (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Azzjoni farmakoloġika

Combogliz Prolong tgħaqqad żewġ mediċini ipogliċemiċi ma 'mekkaniżmi kumplimentari ta' azzjoni biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (DM2): saxagliptin, inibitur ta 'dipeptyl peptidase 4 (DPP-4), u metformin, rappreżentant tal-klassi Biguanide.

Bi tweġiba għall-konsum tal-ikel mill-musrana ż-żgħira, l-ormoni tal-incretin jiġu meħlusa fin-nixxiegħa tad-demm, bħal peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1) u polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). Dawn l-ormoni jippromwovu r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa, li tiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm, iżda huma inattivati ​​mill-enzima DPP-4 għal diversi minuti. GLP-1 inaqqas ukoll is-sekrezzjoni tal-glukonagon fiċ-ċelloli alfa tal-frixa, u jnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 titbaxxa, iżda r-rispons għall-insulina għal GLP-1 jibqa'. Saxagliptin, li huwa inibitur kompetittiv ta 'DPP-4, inaqqas l-inattivazzjoni ta' l-ormoni ta 'l-incretin, u b'hekk iżid il-konċentrazzjoni tagħhom fid-demm u jwassal għal tnaqqis fil-glukożju waqt is-sawm wara l-ikel.

Metformin hija mediċina ipogliċemika li ttejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, u tbaxxi l-konċentrazzjonijiet bażali u postprandjali tal-glukosju. Metformin inaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jżid is-sensittività għall-insulina, iżid l-assorbiment periferali u l-użu tal-glukosju. B'differenza mill-preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jew nies b'saħħithom (ħlief f'sitwazzjonijiet speċjali, ara t-taqsimiet "Prekawzjonijiet" u "Istruzzjonijiet Speċjali"), u iperinsulinemja. Matul it-terapija b'metformin, is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tibqa' mhux mibdula, għalkemm il-konċentrazzjonijiet ta 'l-insulina waqt is-sawm u b'reazzjoni għall-ikel matul il-ġurnata jistgħu jonqsu.

Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu, 5-hydroxy-saxagliptin, hija simili f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Il-valuri ta 'C max u l-erja taħt il-kurva ta' l-AUC ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu fil-plażma żdiedu proporzjonalment fil-firxa tad-doża minn 2.5 mg sa 400 mg. Wara għoti orali wieħed ta 'saxagliptin f'doża ta' 5 mg minn voluntiera b'saħħithom, il-valuri AUC medji ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu kienu 78 ng * h / ml u 214 ng * h / ml, u l-valuri ta' C max fil-plażma kienu 24 ng / ml u 47 ng / ml kif xieraq. Il-varjabilità medja ta 'AUC u C max ta' saxagliptin u l-metabolit attiv tagħha kienet inqas minn 25%.

Bl-użu ripetut tal-mediċina darba kuljum f'kull doża, m'hemm l-ebda kumulazzjoni notevoli ta 'saxagliptin jew tal-metabolit attiv tagħha. M'hemmx dipendenza mit-tneħħija ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tagħha fuq id-doża u l-ħin meta applikata għal 14-il jum darba kuljum f'dożi minn 2,5 mg sa 400 mg ta' saxagliptin.

Bil-massimu, rilaxx modifikat ta 'metformin jinkiseb f'medja ta' 7 sigħat. L-assorbiment ta 'metformin minn pilloli b'rilaxx modifikat tiżdied b'madwar 50% meta jittieħed ma' l-ikel. F'ekwilibriju, l-AUC u Cmax tar-rilaxx modifikat ta 'metformin żdiedu mhux proporzjonalment mad-doża fil-firxa tad-doża minn 500 sa 2000 mg. Wara amministrazzjoni ripetuta, rilaxx modifikat ta 'metformin ma kienx jakkumula fil-plażma. Metformin jitneħħa mhux mibdul mill-kliewi u mhux metabolizzat fil-fwied.

Wara l-għoti mill-ħalq, mill-inqas 75% tad-doża ta 'saxagliptin hija assorbita. Tiekol ma affettwax b'mod sinifikanti l-farmakokinetika ta 'saxagliptin f'voluntiera b'saħħithom. Ikliet b'ħafna xaħam ma affettwawx C max ta 'saxagliptin, filwaqt li l-AUC żdied b'27% meta mqabbel mas-sawm. Il-ħin biex tintlaħaq C max (T max) għal saxagliptin żdied b'madwar 0.5 siegħa meta tittieħed il-mediċina bl-ikel iżda meta mqabbel ma 'sawm. Madankollu, dawn il-bidliet mhumiex klinikament sinifikanti.

Wara amministrazzjoni orali waħda ta 'rilaxx modifikat b'metformin, C max jinkiseb bħala medja wara 7 sigħat, fil-medda minn 4 sa 8 sigħat. L-AUC u s-Cmax tar-rilaxx modifikat ta 'metformin żdiedu mhux proporzjonalment fid-doża fil-firxa tad-doża minn 500 sa 2000 mg. Il-konċentrazzjoni massima tal-mediċina fil-plażma tad-demm hija ta '0.6, 1.1, 1.4 u 1.8 μg / ml meta tieħu dożi ta' 500, 1000, 1500 u 2000 mg darba kuljum, rispettivament. Għalkemm il-grad ta 'assorbiment (imkejjel bl-AUC) ta' metformin minn pilloli ta 'metformin b'ħelsien modifikat jiżdied b'madwar 50% meta jittieħed mal-ikel, il-konsum tal-ikel ma affettwax C max u T max ta' metformin. Ikel b'kontenut baxx ta 'xaħam u b'ħafna xaħam kellu l-istess effett fuq il-farmakokinetika ta' metformin b'ħelsien modifikat.

It-twaħħil ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu mal-proteini fis-serum tad-demm huwa insinifikanti, għalhekk jista' jkun preżunt li d-distribuzzjoni ta 'saxagliptin b'bidliet fil-kompożizzjoni tal-proteina fis-serum tad-demm osservata f'insuffiċjenza tal-fwied jew fil-kliewi mhix suġġetta għal bidliet sinifikanti.

L-istudji dwar id-distribuzzjoni ta 'rilaxx modifikat b'metformin ma twettqux, madankollu, il-volum apparenti ta' distribuzzjoni ta 'metformin wara amministrazzjoni orali waħda ta' pilloli b'metformin b'ħelsien immedjat b'doża ta '850 mg kienet medja ta' 654 ± 358 L. Il-metformina torbot ftit mal-proteini fil-plażma.

Saxagliptin huwa metabolizzat prinċipalment bil-parteċipazzjoni ta ’isoenzimi ta’ cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) bil-formazzjoni tal-metabolit attiv attiv, li l-effett inibitorju tiegħu kontra DPP-4 huwa 2 darbiet aktar dgħajfa minn dak ta ’saxagliptin.

Studji b'amministrazzjoni waħda ġol-vini tal-mediċina lil voluntiera b'saħħithom juru li metformin jitneħħa mhux mibdul mill-kliewi, ma jiġix metabolizzat fil-fwied (il-metaboliti ma jinstabux fil-bniedem) u ma jiġix eliminat mill-imsaren.

Saxagliptin jitneħħa mill-kliewi u mill-imsaren. Wara doża waħda ta ’50 mg ta’ 14 C-saxagliptin bit-tikketta, 24% tad-doża ġiet eliminata mill-kliewi bħala saxagliptin mhux mibdula u 36% bħala l-metabolit ewlieni ta ’saxagliptin. Ir-radjuattività totali misjuba fl-awrina kienet tikkorrispondi għal 75% tad-doża meħuda.

It-tneħħija medja tal-kliewi ta 'saxagliptin kienet ta' madwar 230 ml / min, il-valur medju tal-filtrazzjoni glomerulari kien ta 'madwar 120 ml / min. Għall-metabolit ewlieni, it-tneħħija mill-kliewi kienet komparabbli mal-valuri medji tal-filtrazzjoni glomerulari. Madwar 22% tar-radjuattività totali nstabet fil-ħmieġ.

It-tneħħija mill-kliewi hija madwar 3.5 darbiet ogħla mill-ikklerjar tal-krejatinina (CC), li jindika li s-sekrezzjoni tubulari hija r-rotta ewlenija ta 'eskrezzjoni ta' metformin.Wara l-inġestjoni, madwar 90% tal-mediċina assorbita tiġi mneħħija mill-kliewi matul l-ewwel 24 siegħa, bi half-life mill-plażma ta 'madwar 6.2 sigħat. Fid-demm, il-half-life hija ta ’madwar 17.6 sigħat, għalhekk il-massa taċ-ċelluli ħomor tad-demm tista’ tkun parti mid-distribuzzjoni.

Farmakokinetika f’sitwazzjonijiet kliniċi speċjali

Mhux irrakkomandat li tuża Combogliz Prolong f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi (ara sezzjoni "Kontra-indikazzjonijiet").

F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, il-valuri AUC ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu kienu 20% u 70% (rispettivament) ogħla mill-valuri AUC f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Peress li tali żieda fil-valur mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti, mhuwiex irrakkomandat li d-doża ta 'saxagliptin tiġi aġġustata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa.

F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi (skont ir-riżultati tal-kejl tal-QC), il-half-life ta 'metformin mill-plażma u d-demm fit-tul u l-kliewi tonqos fi proporzjon għal tnaqqis fil-QC.

F'pazjenti b'indeboliment tal-fwied ħafif, moderat u sever, ma kien hemm l-ebda tibdil klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'saxagliptin, u għalhekk mhuwiex meħtieġ aġġustament fid-doża għal dawn il-pazjenti.

Ma sar l-ebda studju farmakokinetiku ta 'metformin f'pazjenti b'indeboliment tal-fwied.

Il-korrezzjoni ta 'doża ta' saxagliptin skont il-ġeneru tal-pazjenti mhix meħtieġa.

Fi studji kliniċi f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l-effett ipogliċemiku ta 'metformin fl-irġiel u fin-nisa kien komparabbli.

F'pazjenti ta '65-80 sena, ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta' saxagliptin meta mqabbla ma 'pazjenti ta' età iżgħar (18-40 sena), għalhekk l-aġġustament tad-doża f'pazjenti anzjani mhuwiex meħtieġ. Madankollu, wieħed għandu jżomm f'moħħu li f'din il-kategorija ta 'pazjenti, hemm probabbiltà ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi (ara t-taqsimiet "Dożaġġ u Amministrazzjoni" u "Istruzzjonijiet Speċjali").

Dejta limitata minn studji kkontrollati dwar il-farmakokinetika ta ’metformin f’voluntiera anzjani b’saħħithom tissuġġerixxi li t-tneħħija totali tal-plażma ta’ metformin tonqos, T 1/2 tiżdied u C max tiżdied meta mqabbel mal-valuri ta ’dawn il-parametri f’voluntiera żgħażagħ b’saħħithom. Skond din id-data, bidla fil-farmakokinetika ta 'metformin li tikber fl-età hija dovuta l-aktar għal bidla fil-funzjoni tal-kliewi. Combogliz Prolong m'għandux ikun preskritt lil pazjenti li għandhom aktar minn 80 sena, ħlief meta l-funzjoni normali tal-kliewi tkun ikkonfermata mir-riżultati tal-QC.

Studji dwar il-farmakokinetika ta 'saxagliptin fi tfal ma sarux.

Studji dwar il-farmakokinetika ta 'rilaxx modifikat b'metformin fi tfal ma sarux.

Ir-razza u l-Etniċità

Mhux irrakkomandat li d-doża ta 'saxagliptin tiġi aġġustata skont ir-razza tal-pazjent.

Ma sar l-ebda studju dwar il-farmakokinetika ta 'metformin skont ir-razza tal-pazjenti.

Id-dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku.

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina Combogliz Prolong

Sensittività individwali akbar għal kwalunkwe komponent tal-mediċina, reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva serji (anafilassi jew anġjoedema) għall-inibituri tad-DPP-4, dijabete mellitus tat-tip 1 (użu mhux studjat), użu bl-insulina (mhux studjat), intolleranza konġenitali għal galactose, defiċjenza fil-lactase u assorbiment ħażin tal-glukosju-galactose, tqala, treddigħ, taħt it-18-il sena (sigurtà u effikaċja mhux studjati), indeboliment tal-kliewi (kreatinina fis-serum ≥1.5 mg / dl għall-irġiel, ≥1.4 mg / dl għan-nisa ċistina jew tnaqqis fit-tneħħija tal-krejatinina), inklużi dawk ikkawżati minn insuffiċjenza kardjovaskulari akuta (xokk), infart mijokardijaku akut u settiċemija, mard akut li fih hemm riskju ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita: deidrazzjoni (bir-rimettar, dijarea),deni, mard infettiv sever, kundizzjonijiet ta 'ipoksja (xokk, sepsis, infezzjonijiet fil-kliewi, mard bronkopulmonari), aċidożi metabolika akuta jew kronika, inkluża ketoacidożi dijabetika, bil-koma jew mingħajru, manifestazzjonijiet kliniċi severi ta' mard akut u kroniku li jistgħu jwasslu għal l-iżvilupp ta 'ipoksja fit-tessut (insuffiċjenza respiratorja, insuffiċjenza tal-qalb, infart mijokardijaku akut), kirurġija serja u trawma (meta hi indikata terapija bl-insulina), funzjoni indebolita tal-fwied alkoħoliżmu kroniku u avvelenament akutiku bl-etanol, aċidożi lattika (inkluża l-istorja), perjodu ta ’mill-inqas 48 siegħa qabel u fi żmien 48 siegħa wara li twettaq radjuisotopju jew studji radjoloġiċi bl-introduzzjoni ta’ aġenti ta ’kuntrast li fihom jodju, li taderixxi ma’ dieta ta ’kaloriji baxxi (5% tal-pazjenti, dawk li rċevew rilaxx modifikat metformin u żviluppaw iktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo kienu dijarea u nawżea / remettar.

L-effetti sekondarji li ġejjin ġew irrappurtati waqt l-użu ta 'wara s-saxagliptin wara l-kummerċjalizzazzjoni: pankreatite akuta u reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva, inklużi anafilassi, anġjoedema, raxx u urtikarja. Huwa impossibbli li tiġi stmata b'mod affidabbli l-frekwenza ta 'l-iżvilupp ta' dawn il-fenomeni, peress li l-messaġġi ġew riċevuti b'mod spontanju minn popolazzjoni ta 'daqs mhux magħruf (ara t-taqsimiet "Kontra-indikazzjonijiet" u "Istruzzjonijiet speċjali biex tieħu Combogliz Prolong»).

In-numru assolut ta 'limfoċiti

Saxagliptin

Meta tuża saxagliptin, ġiet osservata tnaqqis medju dipendenti mid-doża fl-għadd assolut ta 'limfoċiti. Meta tkun analizzata d-dejta kkombinata ta 'ħames studji ta' 24 ġimgħa ikkontrollati bil-plaċebo, tnaqqis medju ta 'madwar 100 u 120 ċellola / μl tan-numru assolut ta' limfoċiti mill-medja inizjali ta '2200 ċellula / μl ġie osservat bl-użu ta' saxagliptin f'doża ta '5 mg u 10 mg, rispettivament, imqabbel bil-plaċebo. Effett simili ġie osservat meta tittieħed saxagliptin f'doża ta '5 mg fil-kombinazzjoni inizjali ma' metformin meta mqabbel ma 'monoterapija ta' metformin. Ma kien hemm l-ebda differenza bejn saxagliptin 2.5 mg u plaċebo. Il-proporzjon ta ’pazjenti li fihom in-numru ta’ limfoċiti kien ≤ 750 ċellola / μl kien ta ’0.5%, 1.5%, 1.4%, u 0.4% fil-gruppi ta’ trattament bis-saxagliptin b’doża ta ’2.5 mg, b’doża ta’ 5 mg. , b'doża ta '10 mg u plaċebo, rispettivament. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'użu ripetut ta 'saxagliptin, ma ġiet osservata l-ebda rikaduta, għalkemm f'xi pazjenti l-għadd ta' limfoċiti naqas mill-ġdid bit-tkomplija tat-terapija bis-saxagliptin, li wasslet għall-abolizzjoni tas-saxagliptin. It-tnaqqis fin-numru ta 'limfoċiti ma kienx akkumpanjat minn manifestazzjonijiet kliniċi.

Ir-raġunijiet għat-tnaqqis fin-numru ta ’limfoċiti waqt terapija b’saxagliptin meta mqabbla ma’ plaċebo mhumiex magħrufa. Fil-każ ta 'infezzjoni mhux tas-soltu jew fit-tul, huwa meħtieġ li jitkejjel in-numru ta' limfoċiti. L-effett ta 'saxagliptin fuq in-numru ta' limfoċiti f'pazjenti b'anormalitajiet fl-għadd ta 'limfoċiti (per eżempju, il-virus tal-immunodefiċjenza umana) mhux magħruf.

Saxagliptin

Saxagliptin ma kellux effett klinikament sinifikanti jew sekwenzjali fuq l-għadd tal-plejtlits f’sitt provi kliniċi ikkontrollati double-blind, dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Konċentrazzjoni tal-Vitamina B₁₂

Fi studji kliniċi kkontrollati ta 'metformin li jdumu 29 ġimgħa, madwar 7% tal-pazjenti esperjenzaw tnaqqis fis-serum qabel il-konċentrazzjonijiet normali ta' vitamina B.₁₂ għal valuri mhux normali mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi. Madankollu, tnaqqis bħal dan huwa rari ħafna akkumpanjat mill-iżvilupp ta 'anemija u jirkupra malajr wara li titwaqqaf metformin jew teħid addizzjonali ta' vitamina B₁₂.

Tqala u treddigħ

Minħabba l-fatt li l-użu tal-mediċina Combogliz Prolong waqt it-tqala ma ġiex studjat, il-mediċina m'għandhiex tiġi preskritta waqt it-tqala.

Mhux magħruf jekk saxagliptin jew metformin jgħaddu fil-ħalib tas-sider.Billi l-possibbiltà ta 'penetrazzjoni tal-mediċina Combogliz Prolong fil-ħalib tas-sider mhix eskluża, l-użu tal-mediċina waqt it-treddigħ huwa kontraindikat.

Użu għall-funzjoni indebolita tal-fwied L-użu tal-mediċina għal funzjoni indebolita tal-fwied huwa kontraindikat. Użu għal funzjoni tal-kliewi indebolita Użu tal-mediċina għal funzjoni tal-kliewi indebolita (creatinine fis-serum ≥1.5 mg / dl għal raġel, ≥1.4 mg / dl għal mara jew tneħħija mnaqqsa tal-krejatinina) huwa kontraindikat.

L-użu tal-mediċina fit-tfal

L-użu tal-mediċina huwa kontraindikat fi tfal taħt it-18-il sena (is-sigurtà u l-effettività ma ġewx studjati).

Użu f'pazjenti anzjani

Peress li saxagliptin u metformin huma parzjalment eliminati mill-kliewi, u f'pazjenti anzjani x'aktarx tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi, Combogliz Prolong għandu jintuża b'kawtela fl-anzjani.

Istruzzjonijiet speċjali biex tieħu Combogliz Prolong

L-aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari u serja li tista 'tiżviluppa bħala riżultat tal-akkumulazzjoni ta' metformin waqt it-terapija b'Combogliz Prolong. Bl-iżvilupp ta 'aċidożi lattika minħabba l-użu ta' metformin, il-konċentrazzjoni tagħha fil-plażma tad-demm taqbeż 5 μg / ml.

F'pazjenti bid-dijabete, l-aċidożi lattika spiss tiżviluppa b'insuffiċjenza renali severa, inkluż minħabba mard konġenitali tal-kliewi u perfużjoni tal-kliewi insuffiċjenti, speċjalment meta tieħu diversi mediċini. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, partikolarment f'pazjenti b'anġina instabbli jew insuffiċjenza tal-qalb akuta u riskju ta 'ipoperfużjoni u ipoksemija, hemm riskju akbar ta' aċidożi lattika. Ir-riskju li tiżviluppa l-aċidożi lattika jiżdied proporzjonalment mal-grad ta ’insuffiċjenza renali u l-età tal-pazjent. Għandha ssir monitoraġġ regolari tal-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti li jkunu qed jieħdu metformin u d-doża minima effettiva ta 'metformin għandha tiġi preskritta. F'pazjenti anzjani, il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi huwa meħtieġ. Metformin m'għandux ikun preskritt lil pazjenti ta '80 sena jew aktar jekk il-funzjoni tal-kliewi hija mdgħajfa (skont id-dejta tal-QC), peress li dawn il-pazjenti huma aktar suxxettibbli għall-iżvilupp ta' aċidożi lattika. Barra minn hekk, it-terapija b'metformin għandha titwaqqaf immedjatament jekk jiżviluppaw kondizzjonijiet akkumpanjati minn ipoksemija, deidrazzjoni jew sepsis. Peress li l-insuffiċjenza tal-fwied tista 'tillimita b'mod sinifikanti l-abbiltà li teskreta l-lactate, metformin m'għandux ikun preskritt lil pazjenti b'sinjali kliniċi jew tal-laboratorju ta' mard tal-fwied.

Il-bidu ta 'l-aċidożi lattika spiss ma jiġix innotat u huwa akkumpanjat minn sintomi mhux speċifiċi bħal telqa, myalgia, insuffiċjenza respiratorja, ngħas ta' ngħas, uġigħ u skumdità addominali. Jista 'jkun hemm ipotermja, pressjoni baxxa, u bradirijtmija reżistenti. Il-pazjent għandu jirrapporta minnufih dawn is-sintomi kollha lit-tabib. Jekk dawn is-sintomi jiġu skoperti, it-terapija b'metformin għandha titwaqqaf, il-monitoraġġ ta 'elettroliti fis-serum, korpi ketoni, glukosju fid-demm, u jekk indikat, pH fid-demm, konċentrazzjoni tal-lactate u konċentrazzjoni ta' metformin fid-demm. Sintomi gastro-intestinali li jiżviluppaw fl-istadju tard tat-terapija b'metformin jistgħu jkunu kkawżati minn aċidożi lattika jew marda oħra.

Konċentrazzjoni ta 'lactate fil-plażma venuża waqt is-sawm' il fuq mill-firxa normali ta 'fuq iżda taħt 5 mmol / L f'pazjenti li jieħdu metformin tista' tindika żvilupp li joqrob lejn l-aċidożi lattika, u jista 'jkun ukoll minħabba kawżi oħra, bħal dijabete mellitus mhux ikkumpensata, obeżità, fiżika eċċessiva tagħbija

Il-preżenza ta ’aċidożi lattika għandha tiġi kkontrollata fil-pazjenti kollha bid-dijabete mellitus u l-aċidożi metabolika mingħajr sinjali ta’ ketoacidosis (ketonuria u ketonemia). Aċidożi lattika teħtieġ kura f’ambjent ta ’sptar. Jekk tiġi osservata aċidożi lattika f'pazjent li jkun qed jieħu metformin, għandek tieqaf immedjatament tieħu l-mediċina u tibda immedjatament miżuri ta 'appoġġ ġenerali.Huwa rrakkomandat li d-dijalisi tinbeda minnufih biex tikkoreġi l-aċidożi u l-metformina kumulata b'mod eċċret.

Kif tafu, l-alkoħol jissaħħaħ l-effett tal-metformina fuq il-metaboliżmu tal-lactate, li jżid ir-riskju ta 'aċidożi lattika. Illimita l-konsum tal-alkoħol waqt li tieħu Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong mhux irrakkomandat għal pazjenti b’sinjali kliniċi u tal-laboratorju ta ’mard tal-fwied minħabba r-riskju ta’ aċidożi lattika.

Valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi

Qabel ma tibda t-terapija b'Combogliz Prolong u mill-inqas kull sena wara, huwa meħtieġ li tiġi ċċekkjata l-funzjoni tal-kliewi. F'pazjenti b'funzjoni suspettata indebolita tal-kliewi, il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi evalwata aktar spiss u t-terapija b'Combogliz Prolong għandha titwaqqaf jekk jidhru sinjali ta 'insuffiċjenza renali.

Għandek tissospendi temporanjament l-użu tal-mediċina Combogliz Prolong qabel kull proċedura kirurġika (ħlief għal proċeduri żgħar li mhumiex marbuta mal-limitazzjoni tal-konsum ta 'likwidi u likwidi), u m'għandekx terġa' tibda l-użu tagħha sakemm il-pazjent ikun jista 'jieħu l-mediċini ġewwa u l-funzjoni normali tal-kliewi tkun ikkonfermata. .

Bidla fil-kundizzjoni klinika ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 ikkontrollata minn qabel

F'pazjent b'T2DM, li qabel kien ikkontrollat ​​sewwa waqt it-trattament b'Combogliz Prolong, u li għandu devjazzjonijiet fil-parametri tal-laboratorju jew jiżviluppa marda (speċjalment fil-każ ta 'dijanjosi mhux ċara), sinjali ta' ketoacidożi jew aċidożi lattika għandhom jiġu evalwati minnufih. L-evalwazzjoni għandha tinkludi d-determinazzjoni ta 'elettroliti fis-serum tad-demm, ketoni, glukosju fid-demm u, jekk indikat, pH tad-demm, konċentrazzjonijiet ta' lactate, pyruvate u metformin. Jekk tkun żviluppat kwalunkwe forma ta 'aċidożi, Combogliz Prolong għandu jkun ikkanċellat minnufih u tiġi preskritta mediċina ipogliċemika oħra.

L-użu ta 'mediċini li jistgħu jikkawżaw ipogliċemija

Drogi li jistimulaw it-tnixxija ta 'l-insulina, bħal sulfonylureas, jistgħu jikkawżaw ipogliċemija. Għalhekk, biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija meta kkombinat ma' saxagliptin, jista 'jkun meħtieġ li tnaqqas id-doża ta' mediċina li ttejjeb is-sekrezzjoni ta 'l-insulina.

L-ipogliċemija ma tiżviluppax f'pazjenti li jieħdu biss metformin bil-mod tas-soltu, iżda tista 'tiżviluppa b'assunzjoni ta' karboidrati insuffiċjenti, meta l-attività fiżika attiva ma tkunx ikkumpensata mill-konsum tal-karboidrati, jew bl-użu konkomitanti ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra (bħal sulfonylureas u derivati ​​ta' l-insulina) jew bl-alkoħol. Pazjenti anzjani, debilitati jew mitmugħa ħażin u pazjenti b'insuffiċjenza adrenali jew pitwitarja jew intossikazzjoni bl-alkoħol huma l-iktar sensittivi għall-effetti ipogliċemiċi. Fl-anzjani u f'pazjenti li jieħdu beta-blockers, id-dijanjosi ta 'ipogliċemija tista' tkun diffiċli.

Terapija konkomitanti li taffettwa l-funzjoni tal-kliewi jew distribuzzjoni ta 'metformin

Mediċini konkomitanti (bħal drogi katjoniċi, li jitneħħew bit-tnixxija fit-tubuli tal-kliewi), li jistgħu jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi, iwasslu għal tibdil emodinamiku sinifikanti jew ifixklu d-distribuzzjoni ta 'metformin (ara sezzjoni "Interazzjoni ma' mediċini oħra"), għandhom jintużaw b'kawtela.

Studji radjoloġiċi b'amministrazzjoni intravaskulari ta 'aġenti ta' kuntrast iodinati

Matul studji radjoloġiċi b'amministrazzjoni intravaskulari ta 'aġenti tal-kuntrast li fihom il-jodju, ġew identifikati disfunzjonijiet tal-kliewi akuti, li jistgħu jkunu akkumpanjati bl-iżvilupp ta' aċidożi lattika f'pazjenti li jirċievu metformin. Il-pazjenti li huma skedati għal studju bħal dan għandhom jikkanċellaw it-terapija ta 'Combogliz Prolong fi żmien 48 siegħa qabel ma jwettqu din il-proċedura, iżommu lura milli tieħu l-mediċina fi żmien 48 siegħa wara l-proċedura, u jerġgħu jibdew it-terapija biss wara li l-funzjoni normali tal-kliewi tkun ikkonfermata.

Il-kollass kardjovaskulari (xokk) ta 'kwalunkwe oriġini, insuffiċjenza tal-qalb akuta, infart mijokardijaku akut u kundizzjonijiet oħra akkumpanjati minn ipoksja u aċidożi lattika jistgħu jikkawżaw azotemija prerenali. Bl-iżvilupp ta 'fenomeni bħal dawn, huwa meħtieġ li titħassar immedjatament it-terapija b'Combogliz Prolong.

Indeboliment glukożju fid-demm

Deni, trawma, infezzjoni, kirurġija jistgħu jwasslu għal ksur tal-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm, li qabel kien irnexxielu jikkontrolla bl-għajnuna tal-mediċina Combogliz Prolong. F'dawn il-każijiet, irtirar temporanju tat-terapija u trasferiment tal-pazjent għal terapija bl-insulina jistgħu jkunu meħtieġa. Wara l-istabbilizzazzjoni tal-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm u t-titjib tal-kundizzjoni ġenerali tal-pazjent, it-trattament b'Combogliz Prolong jista' jerġa 'jibda.

Waqt l-użu ta 'saxagliptin wara t-tqegħid fis-suq, ġew innutati reazzjonijiet serji ta' sensittività eċċessiva, inklużi anafilassi u anġjoedema. Bl-iżvilupp ta 'reazzjoni ta' sensittività eċċessiva, l-użu tal-mediċina għandu jitwaqqaf, għandhom jiġu evalwati kawżi oħra possibbli tal-iżvilupp tal-fenomenu, u għandha tiġi preskritta terapija alternattiva għad-dijabete mellitus (ara "Kontra-indikazzjonijiet" u "Effetti sekondarji»).

Fl-użu ta 'wara t-tqegħid fis-suq ta' saxagliptin, ġew irċevuti rapporti spontanji ta 'każijiet ta' pankreatite akuta. Pazjenti li jieħdu Combogliz Prolong għandhom jiġu infurmati dwar is-sintomi karatteristiċi ta ’pankreatite akuta: uġigħ fit-tul u intens fl-addome. Jekk tissuspetta l-iżvilupp ta 'pankreatite, inti għandek tieqaf tieħu l-mediċina Combogliz Prolong (ara sezzjonijiet "B'kawtela" u "Effetti sekondarji»).

Influwenza fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u mekkaniżmi ta 'kontroll

Riċerka dwar l-effett ta 'saxagliptin fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi ta' kontroll ma twettqitx.

Żomm f’moħħok li saxagliptin jista ’jikkawża uġigħ ta’ ras.

Doża eċċessiva

B'użu fit-tul tal-mediċina f'dożi sa 80 darba ogħla milli rrakkomandat, sintomi ta 'intossikazzjoni mhumiex deskritti.

F'każ ta 'doża eċċessiva, għandha tintuża terapija sintomatika. Saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu jitneħħew bl-emodijalisi (rata ta ’eskrezzjoni: 23% tad-doża f’4 sigħat).

Kien hemm każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, inkluża t-teħid ta 'aktar minn 50 g. Ipogliċemija żviluppat f'madwar 10% tal-każijiet, iżda r-relazzjoni kawżali tagħha ma' metformin ma ġietx stabbilita. F'32% tal-każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, il-pazjenti kellhom aċidożi lattika. Metformin jitneħħa waqt id-dijalisi, waqt li t-tneħħija tilħaq il-170 ml / min.

Interazzjonijiet ma 'Mediċini Oħra

Xi mediċini jżidu l-ipergliċemija (thiazide u dijuretiċi oħra, glukokortikosterojdi, fenotijażini, preparazzjonijiet ta 'ormoni tat-tirojde li fihom jodju, estroġeni, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, simpatomimetiċi, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju bil-mod u isoniazid). Meta tippreskrivi jew tikkanċella mediċini bħal dawn f'pazjent li jkun qed jieħu Combogliz Prolong, tissorvelja bir-reqqa l-konċentrazzjoni ta 'glukożju fid-demm. Il-livell ta 'metformin li jorbot mal-proteini fil-plażma tad-demm huwa żgħir, u għalhekk mhux probabbli li jinteraġixxi ma' mediċini li huma marbuta b'mod sinifikanti ma 'proteini fil-plażma, bħal salicylates, sulfonamides, chloramfhenicol u probenecid (b'kuntrast ma' derivattivi ta 'sulfonylurea, li huma marbuta b'mod sinifikanti bi proteini tas-serum).

Indutturi ta 'l-isoenzimi CYP3A4 / 5

Rifampicin inaqqas b’mod sinifikanti l-esponiment ta ’saxagliptin mingħajr ma jbiddel l-AUC tal-metabolit attiv tiegħu, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin ma jaffettwax l-inibizzjoni ta 'DPP-4 fil-plażma tad-demm matul l-intervall ta' trattament ta '24 siegħa.

CYP3A4 / 5 Inibituri ta 'l-isoenzima

Diltiazem isaħħaħ l-effett ta ’saxagliptin meta jintuża flimkien.Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija bl-użu ta' amprenavir, aprepitant, eritromiċina, fluconazole, fosamprenavir, meraq tal-grejpfrut u verapamil, madankollu, id-doża ta 'saxagliptin mhix irrakkomandata. Ketoconazole iżid b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma. Żieda sinifikanti simili fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija meta jintużaw inibituri qawwija oħra ta' nzoenzymes CYP3A4 / 5 (per eżempju, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir u telithromycin). Meta kkombinat ma 'inibitur qawwi ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, id-doża ta 'saxagliptin għandha titnaqqas għal 2.5 mg.

Drogi katjoniċi (per eżempju, amiloride, digoxin, morfina, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim jew vancomycin), li jitneħħew mill-kliewi permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari, jistgħu teoretikament jinteraġixxu ma' metformin, u jikkompetu għas-sistemi ta 'trasport komuni tat-tubuli renali. Fi studji dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u cimetidine ma' amministrazzjoni waħda u ripetuta tal-mediċina, l-interazzjoni ta 'metformin u cimetidine għall-għoti mill-ħalq f'voluntiera b'saħħithom ġiet osservata, b'60% fil-konċentrazzjoni massima ta' metformin fil-plażma u fid-demm sħiħ u żieda ta '40% fl-AUC ta' metformin fil-plażma u kollha demm. Matul l-istudju b'doża waħda tal-mediċina, ma kien hemm l-ebda bidla fil-half-life. Metformin ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'cimetidine. Huwa rrakkomandat li tissorvelja bir-reqqa pazjenti u, jekk ikun hemm bżonn, aġġusta d-doża f'pazjenti li jieħdu mediċini katjoniċi li jitneħħew permezz tas-sistema tat-tubuli tal-kliewi prossimali.

Fi studju ta 'l-interazzjoni ma' doża waħda tal-mediċina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l-użu kkombinat ta 'metformin u glibenclamide ma jaffettwax il-farmakokinetika jew il-farmakodinamiċità.

Fi studju dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u furosemide b'doża waħda tal-mediċina, imwettqa fuq voluntiera b'saħħithom, l-interazzjoni farmakokinetika tagħhom ġiet żvelata. Furosemide iżid C_massimu metformin fil-plażma u fid-demm bi 22% u AUC fid-demm bi 15% mingħajr bidla sinifikanti fit-tneħħija tal-kliewi ta 'metformin. Meta tittieħed b'metformin C_massimu u AUC ta 'furosemide huma mnaqqsa b'31% u 12%, rispettivament, u l-half-life hija mnaqqsa bi 32% mingħajr bidla notevoli fit-tneħħija tal-kliewi ta' furosemide. M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-interazzjoni ta 'metformin u furosemide ma' użu fit-tul kombinat.

Fi studju ta 'l-interazzjoni tal-mediċina ta' metformin u nifedipine b'doża waħda tal-mediċina, imwettaq fuq voluntiera b'saħħithom, nifedipine iżid C_massimu metformin fil-plażma b'20% u AUC b'9%, u żżid l-eskrezzjoni mill-kliewi. T_massimu u T_1/2 ma nbidlitx. Nifedipine iżid l-assorbiment ta 'metformin. Metformin prattikament m’għandu l-ebda effett fuq il-farmakokinetika ta ’nifedipine.

Saxagliptin u Metformin

L-użu kkombinat ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (100 mg) u metformin (1000 mg) ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-farmakokinetika ta 'saxagliptin jew metformin f'voluntiera b'saħħithom.

Ma saru l-ebda studji farmakokinetiċi speċjali dwar l-interazzjonijiet ta 'mediċini ma' l-użu ta 'Combogliz Prolong, għalkemm dawn l-istudji saru bil-komponenti individwali tagħha: saxagliptin u metformin.

L-effett ta 'mediċini oħra fuq saxagliptin

Glibenclamide: L-użu uniku ta ’saxagliptin (10 mg) u glibenclamide (5 mg), substrat ta’ l-isoenzima CYP2C9, żdied C_massimu saxagliptin bi 8%, madankollu, l-AUC ta 'saucagliptin ma tinbidilx.

Pioglitazone: L-użu kkombinat ripetut ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u pioglitazone (45 mg), sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C8 (qawwi) u CYP3A4 (dgħajfa), ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'saxagliptin.

Dixxin: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u digoxin (0.25 mg), substrat ta' P-glycoprotein, ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'saxagliptin.

Simvastatin: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u simvastatin (40 mg), substrat ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, żiedu C_massimu saxagliptin b'21%, ​​iżda l-AUC tas-saxagliptin ma tinbidilx.

Diltiazem: L-użu uniku ta 'saxagliptin (10 mg) u diltiazem (forma ta' dożaġġ fit-tul ta '360 mg f'ekwilibriju), inibitur moderat ta' isoenzimi CYP3A4 / 5_massimu saxagliptin bi 63%, u AUC - 2.1 darbiet. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti f'C_massimu u AUC tal-metabolit attiv b'44% u 36%, rispettivament.

Ketoconazole: L-użu kkombinat ta 'doża waħda ta' saxagliptin (100 mg) u ketoconazole (200 mg kull 12-il siegħa f'ekwilibriju), jiżdied_massimu u AUC ta 'saxagliptin 2.4 u 3.7 darbiet, rispettivament. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti f'C_massimu u AUC tal-metabolit attiv b'96% u 90%, rispettivament.

Rampampicin: L-użu kkombinat ta 'doża waħda ta' saxagliptin (5 mg) u rifampicin (600 mg darba kuljum f'ekwilibriju) inaqqas_massimu u AUC ta 'saxagliptin bi 53% u 76%, rispettivament, b'żieda korrispondenti f'C_massimu(39%), iżda mingħajr bidla sinifikanti fl-AUC tal-metabolit attiv.

Omeprazole: L-użu multiplu kkombinat ta 'saxagliptin f'doża ta' 10 mg darba kuljum u omeprazole f'doża ta '40 mg, sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C19 (qawwi) u l-isoenzima CYP3A4 (dgħajfa), inibitur ta 'l-isoenzima CYP2C19 u l-inducer MRP-3, mhix ta' farmaċija.

Idrossidu tal-aluminju + idrossidu tal-manjeżju + simetikun: L-użu kkombinat ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (10 mg) u sospensjoni li fiha l-idrossidu tal-aluminju (2400 mg), idrossidu tal-manjeżju (2400 mg) u simethicone (240 mg) inaqqas_massimu saxagliptin b’26%, madankollu l-AUC tas-saxagliptin ma tinbidilx.

Famotidine: Jekk tieħu dożi singoli ta 'saxagliptin (10 mg) 3 sigħat wara doża waħda ta' famotidine (40 mg), inibitur ta 'hOCT-1, hOCT-2, u hOCT-3, iżid C_massimu saxagliptin b'14%, madankollu, l-AUC ta 'saucagliptin ma tinbidilx.

Termini tal-Vaganzi fl-Ispiżerija

Il-mediċina hija preskrizzjoni.

Termini u kundizzjonijiet tal - ħażna

F’temperatura li ma taqbiżx it-30 ° Ċ. Żommu fejn ma jintlaħaqx mit-tfal. Żmien kemm idum tajjeb huwa 3 snin.

L-użu tal-mediċina Combogliz itawwal biss kif preskritt mit-tabib, l-istruzzjoni tingħata għal referenza!

Forma tar-rilaxx, kompożizzjoni u ppakkjar

Disponibbli fi tliet verżjonijiet tal-kontenut ta 'komponenti attivi (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Inkluż ukoll:

• stearat tal-manjeżju,
• sodium carmellose
• ipromellosi.

Hemm 7 pilloli f'folja, f'pakkett tal-kartun bl-ewwel kontroll tal-ftuħ jista 'jkun hemm 4 jew 8 infafet.

Azzjoni farmakoloġika

Pilloli b'azzjoni kkombinata, rilaxx modifikat u kontenut ta 'żewġ ingredjenti attivi li jikkumplimentaw lil xulxin.

Metformin huwa biguanide. Tinibixxi l-glukoneġenesi, tinterferixxi ma 'l-ossidazzjoni tax-xaħmijiet u żżid is-sensittività tar-riċetturi għall-insulina. L-użu tal-glukosju taċ-ċellula huwa wkoll attivat. Il-komponent ma jaffettwax il-kontenut ta 'insulina fid-demm minnu nnifsu, u ma jikkawżax ipogliċemija. Jistimula wkoll is-sinteżi tal-glikoġen. Trasferiment miżjud tal-glukosju minħabba espożizzjoni għaċ-ċelloli. Barra minn hekk, is-sustanza hija kapaċi tnaqqas ir-rata ta 'assorbiment ta' zokkor fil-passaġġ gastro-intestinali, minħabba li hemm effett ta 'telf ta' piż. Jista 'jtejjeb xi proprjetajiet tad-demm.

Saxagliptin iżid ir-rilaxx ta ’ormoni speċifiċi - incretins. Huma jippromwovu r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa u jnaqqsu l-produzzjoni ta' glukagon fiha. L-abilità ewlenija ta 'saxagliptin hija li tnaqqas il-livelli ta' glukosju fuq stonku vojt u bl-ikel.Barra minn hekk, ir-rilaxx ta 'l-istonku huwa inibit, sabiex jinkiseb effett ta' saturazzjoni itwal. Jikkontribwixxi wkoll għal telf ta 'piż f'dijabetiċi.

Minħabba r-rilaxx modifikat, ir-riskju ta 'effetti sekondarji mill-passaġġ gastro-intestinali huwa mnaqqas.

Kontra-indikazzjonijiet

• Sensittività eċċessiva għall-komponenti,
• Storja ta 'xokk anafilattiku,
• Dijabete tat-Tip 1
• Intolleranza għall-lattosju,
• Trattament ta 'l-insulina
• Riċerka bl-użu ta 'sustanzi bbażati fuq il-jodju (48 siegħa qabel u wara),
• Funzjoni tal-kliewi u tal-fwied indebolita,
• Mard akut, kroniku u infettiv,
• Ketoacidosis dijabetika
• Storja ta ’koma
• Ir-riskju ta 'ipoksja fit-tessut,
• Storja ta 'aċidożi lattika,
• Dieta baxxa ta ’kaloriji
• Tqala u treddigħ
• Taħt it-18-il sena
• Alkoħoliżmu

Istruzzjonijiet għall-użu (metodu u dożaġġ)

Huwa magħżul individwalment ibbażat fuq xhieda.

Ħu 1 darba kuljum fl-istess ħin. Il-qoxra m'għandhiex tkun imxaqqaq, għax din taffettwa r-rata ta 'rilaxx. Ixrob ħafna ilma.

Il-kura tibda b'pilloli ta '500 + 2.5 mg, imbagħad tista' tiżdied għal 1000 + 5 mg. Massimu - 2000 + 5 mg. Iżżid id-doża gradwalment biex tnaqqas l-effetti mhux mixtieqa.

Jekk qabel dan il-pazjent kien trattat b’aġenti li fihom dawn is-sustanzi, iżda separatament, id-dożaġġ jintgħażel skont dak ta ’qabel. L-effett fuq il-ġisem tat-tranżizzjoni minn mediċini ipogliċemiċi oħra għal din il-mediċina ma ġiex studjat.

Effetti sekondarji

• Uġigħ ta 'ras, migranja,
• Infezzjonijiet ġenitourinarji
• Uġigħ addominali
• Sinusite
• Dardir u remettar
• Dijarea
• Nefħa
• Ipogliċemija (minn saxagliptin),
• Urtikarja,
• Tromboċitopenja
• Reazzjonijiet allerġiċi
• Nasofarinġite,
• Gastroenterite
• Pankreatite
• Disturbi fit-togħma
• Flatulenza.

Dawn jitneħħew jew billi jinbidlu d-doża, jew billi titwaqqaf il-mediċina.

Doża eċċessiva

Jekk in-norma tinqabeż, tista 'sseħħ aċidożi lattika. Dan huwa mimli konsegwenzi serji - anke l-mewt. Jekk hemm xi suspett dwar l-iżvilupp tiegħu, il-pazjent għandu jkun l-isptar. L-isptar jippreskrivi emodijalisi u terapija sintomatika.

• myalgia
• insuffiċjenza respiratorja
• żieda fin-ngħas
• Uġigħ fl-istonku
• riħa ta ’aċetun mill-ħalq.

Meta tieħu mediċini oħra, speċjalment ibbażati fuq is-sulfonylurea, ir-riskju ta 'ipogliċemija jiżdied. Is-sintomi tagħha: dgħjufija, pallor tal-ġilda, kuxjenza indebolita (sa koma), ġuħ, irritabilità u oħrajn. Il-forma faċli tneħħi l-konsum ta 'ikel ħelu. Injezzjoni moderata u severa - injezzjoni ta 'glukonagon jew soluzzjoni ta' destrosju. Huwa importanti li ġġib persuna f'sensiha, u mbagħad tikkonsulta tabib għal bidla fid-doża.

Interazzjoni bejn id-drogi

Ittejjeb l-azzjoni ta 'komponenti attivi:

• idrossidu tal-aluminju,
• pioglitazone
• idrossidu tal-manjeżju,
• rifampicin
• GKS,
• Aċidu nikotiniku
• simetikona
• estroġeni
• dijuretiċi tat-thiazide,
• ormoni tat-tirojde,
• isoniazid
• fenotiazini,
• fenitoin
• simpatomimetiċi
• imblokkaturi ta 'kanali bil-mod tal-kalċju.

Naqqas l-effettività tas-sustanzi attivi:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• eritromiċina,
• ketoconazole
• aprepitant
• glibenclamide,
• derivattivi tas-sulfonilurea,
• meraq tal-grejpfrut
• famotidine
• isoenzimi CYP3A4 / 5,
• furosemide
• preparazzjonijiet katjoniċi
• nifedipine
• etanol.

It-tabib li jkun qed jattendi għandu jkun konxju tat-trattament b’dawn is-sustanzi meta jkun qed jippreskrivi terapija.

Istruzzjonijiet speċjali

Peress li l-mediċina tiġi mneħħija mill-kliewi, huwa rrakkomandat li jsiru testijiet regolarment u tissorvelja l-kundizzjoni tagħhom sabiex jiġu evitati kumplikazzjonijiet. Dan hu veru speċjalment fl-anzjani.

F'pazjenti wara 60 sena, l-aċidożi lattika sseħħ aktar spiss. Superviżjoni kostanti minn speċjalista hija meħtieġa.

Il-possibbiltà li tiżviluppa pankreatite tiżdied. Is-sintomu ewlieni huwa uġigħ fit-tul fl-addome.

Il-pazjent għandu jkun jaf is-sintomi tal-effetti sekondarji u jkun kapaċi jipprovdi l-ewwel għajnuna.

Jekk meħtieġ, il-proċeduri kirurġiċi umani huma trasferiti għall-insulina.

Ma sar l-ebda studju dwar l-effett fuq il-ħila li ssuq vettura. Madankollu, bi trattament ikkombinat, ir-riskju ta 'ipogliċemija għandu jitfakkar. Saxagliptin jista 'wkoll jikkawża uġigħ ta' ras u emigranja. Id-deċiżjoni dwar il-possibbiltà tas-sewqan ta 'karozza jew ta' ħidma ma 'mekkaniżmi tittieħed minn speċjalista.

Tqabbil ma 'analogi

Din il-mediċina għandha numru ta ’taxxi fuq il-kompożizzjoni u l-proprjetajiet. Ser ikun utli li tiffamiljarizza ruħek magħhom.

"Yanumet." Prezz - minn 2830 rublu għal 56 pillola. Il-kompożizzjoni tinkludi metformin u sitagliptin. Jipproduċi l-kumpanija Merck Sharp u Dome, l-Istati Uniti. Jista 'jintuża flimkien ma' l-insulina, madankollu, għandu ħafna effetti sekondarji u kontra-indikazzjonijiet. Mhux preskritt għal tfal u nisa tqal. Ħafna jiktbu li l-mediċina tnaqqas malajr il-piż.

Galvus Met. Spiża - 1500 rublu u aktar. Fih metformin u vildagliptin. Il-produttur - "Novartis", l-Isvizzera. Huwa irħas, għalkemm il-proprjetajiet tiegħu mhumiex daqshekk differenti minn “Jikkombinaw”. Il-lista ta 'kontra-indikazzjonijiet hija simili.

"Kombinja Xr." Għandu kompożizzjoni simili. Jinħarġu mill-kumpanija AstraZeneca, il-Gran Brittanja. Il-pillola tiswa 1,650 rublu kull pakkett. L-eqreb analogu fil-proprjetajiet. L-effetti sekondarji u l-kontra-indikazzjonijiet kollha huma l-istess.

Glibometru. Mediċina manifatturata mill-kumpanija "Berlin Chemie", il-Ġermanja. Prezz - 350 rublu kull pakkett. Ingredjenti attivi - glibenclamide u metformin. Mhux adattat għal kulħadd. Ħafna projbizzjonijiet għall-użu.

Bagomet. Pilloli li fihom metformin u glibenclamide. Prezz - minn 160 rublu. Huma għandhom azzjoni estiża, huma prodotti mill-kumpanija Chemistry Montpellier, l-Arġentina. Il-plus ewlieni huwa spiża baxxa bi proprjetajiet bejn wieħed u ieħor simili. Il-kontra-indikazzjonijiet huma simili.

Id-deċiżjoni li tinbidel għal mediċina oħra tittieħed mit-tabib. L-awto-medikazzjoni hija pprojbita!

Ħafna minnhom hemm impressjonijiet pożittivi tal-mediċina. L-uniku negattiv huwa l-ispiża għolja. Fir-reviżjonijiet ukoll huwa nnutat li dawk li ħadu qabel din il-metformina meta mqabbla ma 'l-istat ta' qabel għandhom inqas effetti sekondarji. Tnaqqis persistenti fil-piż huwa wkoll osservat, iżda biss bid-dieta.

Victor: “Jiena ħadt pilloli bbażati fuq il-metformina għal ħafna snin. Huma waqfu milli jagħtu l-effett mixtieq, it-tabib preskriva l-preparazzjoni magħquda “Combogliz Prolong”. Dak li togħġobni: malajr tagħti riżultat, tixrob pillola waħda kuljum. Iżomm il-piż normali u l-livelli taz-zokkor. Dak li ma nħobbx: hemm effetti sekondarji, speċjalment jekk tkisser id-dieta. Jgħin ħafna, għalkemm jiswa ħafna. ”

Alexandra: “Jien dijabetiku b’esperjenza estensiva. F’dawn l-aħħar snin, nuża biss drogi importati. Issa naċċetta Combogliz Prolong. Il-mediċina hija tajba, ma għandix effetti sekondarji. Huwa konvenjenti meta tasal, il-proporzjon prezz / kwalità jaqbel lili kompletament. "

Konklużjoni

Din il-mediċina hija effettiva ħafna. Grazzi għall-karatteristiċi tar-rilaxx, jgħin biex jiġi evitat l-iżvilupp ta 'problemi bil-passaġġ gastro-intestinali. Ir-reviżjonijiet minn utenti tad-droga u speċjalisti huma l-aktar pożittivi. L-uniku negattiv huwa l-ispiża għolja u l-ħtieġa li tordna fi spiżerija. Inkella, hija mediċina tajba għad-dijabete.

Metodu ta 'applikazzjoni

Għall-adulti: nieħu oralment 1 darba / ġurnata waqt il-pranzu. Id-doża għandha tkun magħżula individwalment.
Tipikament, b'terapija kombinata li tinkludi saxagliptin u metformin, id-doża ta 'saxagliptin hija ta' 5 mg 1 darba / jum. Id-doża inizjali rrakkomandata ta 'rilaxx modifikat b'metformin hija ta' 500 mg 1 darba / jum, u tista 'tiżdied għal 2000 mg 1 darba / jum.
Id-doża ta 'metformin tiżdied gradwalment biex tnaqqas ir-riskju ta' effetti sekondarji mill-passaġġ gastro-intestinali.
Id-doża massima ta 'kuljum: saxagliptin 5 mg u metformin rilaxx modifikat 2000 mg.

- Id-dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku.

Forma tad-doża:

Pillola waħda miksija b’rita b’rilaxx modifikat

Fih 1000 mg + 2.5 mg.

Sustanzi attivi: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Il-qalba tal-pillola: metformin hydrochloride imħallat ma ’0,5% stearat tal-manjeżju 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

l-ewwel saff ta 'kisi tal-qoxra (protettiv): Opadry II abjad (% m / m) 130,5 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, dijossidu tat-titanju 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, soluzzjoni ta '1 M ta' aċidu idrokloriku sa pH 2 , 0 ± 0,3 *,

it-tieni saff ta 'kisi tal-qoxra (attiv): saxagliptin 2.5 mg, abjad Opadray II 20.0 mg, soluzzjoni ta '1 M ta' aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

qoxra tal-film (it-tielet saff tal-kisi (kulur)): Opadry II isfar (% m / m) 48,0 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, dijossidu tat-titanju 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, ossidu tal-ħadid isfar 0,75% , Soluzzjoni ta ’1 M ta’ aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

linka għall-kitba: linka Opacode blue ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminju verniċ 16.00%, shellac

45% (20% esterifikat) fl-etanol 55.40%, butanol 15.00%, propilene-glikol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% soluzzjoni ta 'idrossidu tal-ammonju 0.10%.

Pillola waħda ta ’500 mg + 5 mg fiha film.

Sustanzi attivi: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Il-qalba tal-pillola: metformin hydrochloride f'taħlita b'0,5% ta 'stearat tal-manjeżju 502,5 mg (500,0 mg metformin hydrochloride + 2,5 mg stearat tal-manjeżju), sodium carmellose 50,0 mg, hypromellose 2208 358,0 mg, hypromellose 2910 10,0 mg, ċelluloża mikrokristallina 102.0 mg, stearat tal-manjeżju 1.0 mg,

l-ewwel saff ta 'kisi tal-qoxra (protettiv): Opadry II abjad (% m / m) 99,0 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, dijossidu tat-titanju 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, soluzzjoni ta '1 M ta' aċidu idrokloriku sa pH 2 , 0 ± 0.3 *, it-tieni saff tal-kisi bi (attiv): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II 20.0 mg abjad, 1 M soluzzjoni ta 'aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

qoxra tal-film (it-tielet saff tal-kisi (kulur)): Opadry II tawny (% m / m) 33,0 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, macrogol 3350 20,20%, dijossidu tat-titanju 19,58%, talc 14,80%, ossidu tal-ħadid isfar 5, 00% u l-ossidu tal-ħadid aħmar 0.42%, soluzzjoni ta '1 M ta' aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

linka għall-kitba: linka Opacode blue ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminju verniċ 16.00%, shellac

45% (20% esterifikat) fl-etanol 55.40%, butanol 15.00%, propilene-glikol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% soluzzjoni ta 'idrossidu tal-ammonju 0.10%.

Pillola waħda ta ’1000 mg + 5 mg miksija b’rita fiha:

Sustanzi attivi: idrokloridu 1000 mg + saxagliptin 5 mg Il-qalba tal-pillola: metformin hydrochloride imħallat ma ’0,5% stearat tal-manjeżju 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

l-ewwel saff ta 'kisi tal-qoxra (protettiv): Opadry II abjad (% m / m) 130,5 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, dijossidu tat-titanju 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, soluzzjoni ta '1 M ta' aċidu idrokloriku sa pH 2 , 0 ± 0,3 *,

it-tieni saff ta 'kisi tal-qoxra (attiv): saxagliptin 5.0 mg, abjad Opadry II 20.0 mg, soluzzjoni ta '1 M aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

qoxra tal-film (it-tielet saff tal-kisi (kulur)): Opadry II roża (% m / m) 48,0 mg alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 40,00%, dijossidu tat-titanju 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, ossidu tal-ħadid aħmar 0,75% , Soluzzjoni ta ’1 M ta’ aċidu idrokloriku sa pH 2.0 ± 0.3 *,

linka għall-kitba: linka Opacode blue ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminju verniċ 16.00%, shellac

45% (20% esterifikat) fl-etanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% soluzzjoni ta ’idrossidu tal-ammonju 0.10%.

* Jekk meħtieġ, soluzzjoni ta 'idrossidu tas-sodju 1 M tista' tintuża biex taġġusta l-pH.
** Jekk meħtieġ, isopropanol alkoħol huwa miżjud mal-linka matul il-proċess tat-tikkettar. Traċċi ta 'verniċ ta' l-aluminju carmine u xejraċ ta 'l-indigo jibqgħu fuq il-pilloli meta jkunu miktuba. Is-solventi inklużi fil-linka jitneħħew waqt il-produzzjoni waqt it-tnixxif.

1000 mg + 2.5 mg pilloli:

Pilloli forma ta 'kapsula bi-konvessi, miksija b'rita minn isfar ċar għal isfar ċar ta' kulur isfar, bil-kliem "2.5 / 1000" fuq naħa waħda u "4222" fuq in-naħa l-oħra, b'linka blu.

Pilloli 500 mg + 5 mg:
Pilloli bi-konvessi forma ta 'kapsula, miksija b'rita minn kannella ċar għal kannella, bil-kliem "5/500" fuq naħa waħda u "4221" fuq in-naħa l-oħra, b'inka blu.

1000 mg + 5 mg pilloli:
Pilloli bi-konvessi forma ta ’kapsula, miksijin b’membra ta’ film roża, bil-kliem "5/1000" fuq naħa waħda u "4223" fuq in-naħa l-oħra, b’inka blu.

PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

Farmakodinamiċità

Mekkaniżmu ta 'azzjoni
Combogliz Prolong® jgħaqqad żewġ mediċini ipogliċemiċi ma 'mekkaniżmi ta' azzjoni komplementari biex itejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM): saxagliptin, inibitur ta 'dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), u metformin, rappreżentant tal-klassi biguanide.

Saxagliptin
Bi tweġiba għall-konsum tal-ikel mill-musrana ż-żgħira, l-ormoni tal-incretin jiġu meħlusa fin-nixxiegħa tad-demm, bħal peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1) u polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). Dawn l-ormoni jippromwovu r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa, li tiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm, iżda huma inattivati ​​mill-enzima DPP-4 għal diversi minuti. GLP-1 inaqqas ukoll is-sekrezzjoni tal-glukonagon fiċ-ċelloli alfa tal-frixa, u jnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 titbaxxa, iżda r-rispons għall-insulina għal GLP-1 jibqa'. Saxagliptin, li huwa inibitur kompetittiv ta 'DPP-4, inaqqas l-inattivazzjoni ta' l-ormoni ta 'l-incretin, u b'hekk iżid il-konċentrazzjoni tagħhom fid-demm u jwassal għal tnaqqis fil-glukożju waqt is-sawm wara l-ikel.

Metformin
Metformin hija mediċina ipogliċemika li ttejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, u tbaxxi l-konċentrazzjonijiet bażali u postprandjali tal-glukosju. Metformin inaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jżid is-sensittività għall-insulina, iżid l-assorbiment periferali u l-użu tal-glukosju. B'differenza mill-preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jew nies b'saħħithom (ħlief f'sitwazzjonijiet speċjali, ara t-taqsimiet "Prekawzjonijiet" u "Istruzzjonijiet Speċjali"), u iperinsulinemja. Matul it-terapija b'metformin, is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tibqa' mhux mibdula, għalkemm il-konċentrazzjonijiet ta 'l-insulina waqt is-sawm u b'reazzjoni għall-ikel matul il-ġurnata jistgħu jonqsu.

Effiċjenza u Sikurezza Klinika

Saxagliptin Fi provi kliniċi double-blind, randomised, ikkontrollati, saxagliptin ingħata terapija minn aktar minn 17,000 pazjent bit-T2DM.

Riżultati kardjovaskulari
L-istudju SAVOR (Evalwazzjoni ta 'Riżultati Kardjovaskulari f'pazjenti li qed jieħdu Saxagliptin) eżamina eżiti kardjovaskulari f'16492 pazjent bit-T2DM (12959 pazjenti b'mard kardjovaskulari kkonfermat (CVD)), 3,533 pazjent b'fatturi ta' riskju kardjovaskulari multipli kumplikazzjonijiet vaskulari) u valuri ta ’6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% tad-doża ġiet eliminata mill-kliewi bħala saxagliptin mhux mibdula u 36% bħala l-metabolit ewlieni ta’ saxagliptin. Ir-radjuattività totali misjuba fl-awrina kienet tikkorrispondi għal 75% tad-doża meħuda. It-tneħħija medja tal-kliewi ta 'saxagliptin kienet ta' madwar 230 ml / min, il-valur medju tal-filtrazzjoni glomerulari kien ta 'madwar 120 ml / min. Għall-metabolit ewlieni, it-tneħħija mill-kliewi kienet komparabbli mal-valuri medji tal-filtrazzjoni glomerulari. Madwar 22% tar-radjuattività totali nstabet fil-ħmieġ.

Metformin
It-tneħħija mill-kliewi hija madwar 3.5 darbiet ogħla mill-ikklerjar tal-krejatinina (CC), li jindika li s-sekrezzjoni tubulari hija r-rotta ewlenija ta 'eskrezzjoni ta' metformin.Wara l-inġestjoni, madwar 90% tal-mediċina assorbita tiġi mneħħija mill-kliewi matul l-ewwel 24 siegħa, bi half-life mill-plażma ta 'madwar 6.2 sigħat. Fid-demm, il-half-life hija ta ’madwar 17.6 sigħat, għalhekk il-massa taċ-ċelluli ħomor tad-demm tista’ tkun parti mid-distribuzzjoni.

Farmakokinetika f’sitwazzjonijiet kliniċi speċjali

Insuffiċjenza renali
Mhux irrakkomandat li tuża Combogliz Prolong® f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi (ara sezzjoni "Kontra-indikazzjonijiet").

Saxagliptin
F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, il-valuri AUC ta 'saxagliptin u l-metabolit attiv tiegħu kienu 20% u 70% (rispettivament) ogħla mill-valuri AUC f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Peress li tali żieda fil-valur mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti, mhuwiex irrakkomandat li d-doża ta 'saxagliptin tiġi aġġustata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa.

Metformin
F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi (skont ir-riżultati tal-kejl tal-QC), il-half-life ta 'metformin mill-plażma u d-demm fit-tul u l-kliewi tonqos fi proporzjon għal tnaqqis fil-QC.

Saxagliptin
F'pazjenti b'indeboliment tal-fwied ħafif, moderat u sever, ma kien hemm l-ebda tibdil klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'saxagliptin, u għalhekk mhuwiex meħtieġ aġġustament fid-doża għal dawn il-pazjenti.

Metformin
Ma sar l-ebda studju farmakokinetiku dwar metformin f'pazjenti b'indeboliment tal-fwied.

Saxagliptin
Il-korrezzjoni ta 'doża ta' saxagliptin skont il-ġeneru tal-pazjenti mhix meħtieġa.

Metformin
Fi studji kliniċi f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l-effett ipogliċemiku ta 'metformin fl-irġiel u fin-nisa kien komparabbli.

Saxagliptin
F'pazjenti ta '65-80 sena, ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta' saxagliptin meta mqabbla ma 'pazjenti ta' età iżgħar (18-40 sena), għalhekk l-aġġustament tad-doża f'pazjenti anzjani mhuwiex meħtieġ. Madankollu, wieħed għandu jżomm f'moħħu li f'din il-kategorija ta 'pazjenti, hemm probabbiltà ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi (ara t-taqsimiet "Dożaġġ u Amministrazzjoni" u "Istruzzjonijiet Speċjali").

Metformin
Dejta limitata minn studji kkontrollati dwar il-farmakokinetika ta 'metformin f'voluntiera anzjani b'saħħithom tissuġġerixxi li t-tneħħija totali fil-plażma ta' metformin tonqos, il-half-life ta 'l-eliminazzjoni tiżdied u Cmax tiżdied meta mqabbel mal-valuri ta' dawn il-parametri f'voluntiera żgħażagħ b'saħħithom. Skond din id-data, bidla fil-farmakokinetika ta 'metformin li tikber fl-età hija dovuta l-aktar għal bidla fil-funzjoni tal-kliewi. Combogliz Prolong® m'għandux ikun preskritt lil pazjenti li għandhom iktar minn 80 sena, sakemm il-funzjoni renali normali tkun ikkonfermata mir-riżultati tal-kejl tal-QC.

Saxagliptin
Studji dwar il-farmakokinetika ta 'saxagliptin fi tfal ma sarux.

Metformin
Studji dwar il-farmakokinetika ta 'rilaxx modifikat b'metformin fi tfal ma sarux.

Ir-razza u l-Etniċità

Saxagliptin Mhux irrakkomandat li d-doża ta 'saxagliptin tiġi aġġustata skont ir-razza tal-pazjent.

Metformin
Ma sar l-ebda studju dwar il-farmakokinetika ta 'metformin skont ir-razza tal-pazjenti.

Id-dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex jitjieb il-kontroll gliċemiku.

KONTRAINDIKAZZJONIJIET

• Sensittività individwali akbar għal kwalunkwe komponent tal-mediċina,
• Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva serji (anafilassi jew anġjoedema) għall-inibituri tad-DPP-4,
• Dijabete mellitus tat-tip 1 (l-użu mhux studjat)
• Uża ma 'l-insulina (mhux studjata)
• Intolleranza konġenitali għal galactose, defiċjenza fil-lactase u assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose,
• Tqala, treddigħ,
• Età sa 18-il sena (sigurtà u effikaċja mhux studjati),
• Funzjoni indebolita tal-kliewi (kreatinina fis-serum ≥1.5 mg / dL għall-irġiel, ≥1.4 mg / dL għan-nisa jew tnaqqis fit-tneħħija tal-krejatinina), inklużi dawk ikkawżati minn insuffiċjenza kardjovaskulari akuta (xokk), infart mijokardijaku akut u settiċemija,
• Mard akut li fih hemm riskju li tiżviluppa disfunzjoni tal-kliewi: deidrazzjoni (bir-rimettar, dijarea), deni, mard infettiv sever, kundizzjonijiet ta 'ipoksja (xokk, sepsis, infezzjonijiet fil-kliewi, mard bronkopulmonari),
• Aċidożi metabolika akuta jew kronika, inkluża ketoacidosis dijabetika, bil-koma jew mingħajru
• Manifestazzjonijiet kliniċi ta 'mard akut u kroniku li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta' ipoksja fit-tessut (insuffiċjenza respiratorja, insuffiċjenza tal-qalb, infart mijokardijaku akut),
• Kirurġija u korriment serji (meta t-terapija bl-insulina hija indikata)
• Funzjoni indebolita tal-fwied,
• Alkoħoliżmu kroniku u avvelenament bl-etanol akut,
• Aċidożi lattika (inkluża l-istorja),
• Perijodu ta 'mill-anqas 48 siegħa qabel u fi żmien 48 siegħa wara li jkun twettaq studji fuq ir-radjuisotopi jew x-ray bl-introduzzjoni ta' aġenti tal-kuntrast li fihom jodju,
• Wara Dieta ta 'Kaloriji Baxxi (Pazjenti Anzjani)
  Peress li saxagliptin u metformin huma parzjalment eliminati mill-kliewi, u f'pazjenti anzjani x'aktarx tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi, Combogliz Prolong® għandu jintuża b'kawtela fl-anzjani.

Saxagliptin
Ma kienx hemm differenzi fis-sigurtà jew l-effikaċja tal-mediċina f'pazjenti> 65 sena,> 75 sena, u pazjenti żgħażagħ.
Metformin
L-istudji kliniċi kkontrollati ta 'metformin ma kinux jinkludu numru suffiċjenti ta' pazjenti anzjani biex jiddeterminaw differenzi fir-rispons għat-terapija meta mqabbel ma 'pazjenti żgħażagħ, għalkemm l-esperjenza klinika ma stabbilixxietx differenzi fir-rispons f'pazjenti anzjani u żgħażagħ. Kif tafu, metformin jitneħħa l-biċċa l-kbira mill-kliewi, u għalhekk hemm ir-riskju li jiġu żviluppati avvenimenti avversi serji f'pazjenti b'insuffiċjenza renali. Comboglyz Prolong® għandu jkun preskritt biss lil pazjenti b’funzjoni normali tal-kliewi. Dożi inizjali u ta 'manutenzjoni ta' metformin għandhom jingħataw lil pazjenti anzjani, b'kont meħud ta 'tnaqqis possibbli fil-funzjoni tal-kliewi. Kull aġġustament fid-doża għandu jsir wara valutazzjoni bir-reqqa tal-funzjoni tal-kliewi.

Is-sigurtà u l-effikaċja tal-mediċina f'pazjenti taħt it-18-il sena ma ġewx studjati.

EFFETTI AVVERSATI

Reazzjonijiet avversi fi studji ta ’kontroll gliċemiċi meta jintużawsaxagliptin fil-monoterapija u meta jkun miżjud ma ’mediċini oħra

Saxagliptin
It-Tabella 1 tiġbor fil-qosor l-avvenimenti avversi osservati waqt provi kliniċi (irrispettivament minn jekk l-investigatur ivvalutax il-kawżalità) fi ≥5% tal-pazjenti li qed jirċievu saxagliptin 5 mg, u bi frekwenza ogħla mill-grupp tal-plaċebo, skond analiżi kkombinata ta 'studji ta' 24 ġimgħa .

Tabella 1. Avvenimenti avversi

Saxagliptin5mgN = 882

PlaċeboN = 799

Infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq

Infezzjonijiet fl-apparat urinarju

Il-5 studji kkontrollati bil-plaċebo inklużi f'din l-analiżi huma żewġ studji ta 'terapija u studju ta' terapija ta 'kombinazzjoni biż-żieda ta' saxagliptin ma 'metformin, thiazolidinedione jew glibenclamide. F'pazjenti li jieħdu saxagliptin f'doża ta '2.5 mg, uġigħ ta' ras (6.5%) kien l-uniku avveniment avvers innotat bi frekwenza ta '> 5%, u żviluppa aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo.

Skond l-istess analiżi kkombinata, l-avvenimenti avversi osservati f '> 2% tal-pazjenti li jieħdu saxagliptin f'doża ta' 2,5 mg jew saxagliptin f'doża ta '5 mg u li jiżviluppaw> 1% aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo kienu jinkludu sinusite (2, 9% u 2.6% meta mqabbla ma '1.6%, rispettivament), uġigħ addominali (2.4% u 1.7% meta mqabbel ma' 0.5%), gastroenterite (1.9% u 2.3 % meta mqabbel ma '0.9%) u rimettar (2.2% u 2.3% meta mqabbel ma' 1.3%).

L-inċidenza ta 'fratturi kienet ta' 1.0 u 0.6 għal kull 100 sena ta 'pazjent, rispettivament, meta tittieħed saxagliptin (analiżi tad-doża kkombinata ta' 2,5 mg, 5 mg u 10 mg) u l-plaċebo. Il-frekwenza ta 'fratturi f'pazjenti li jieħdu saxagliptin ma żdieditx maż-żmien. Ma ġiet stabbilita l-ebda relazzjoni kawżali, u studji prekliniċi ma wrewx effett mhux mixtieq ta 'saxagliptin fuq it-tessut tal-għadam.

Matul il-programm kliniku, ġie osservat l-iżvilupp ta 'tromboċitopenja li tikkorrispondi għad-dijanjosi ta' purpura tromboċitopenika idjopatika. Il-konnessjoni bejn l-iżvilupp ta 'dan il-fenomenu u l-għoti ta' saxagliptin mhix magħrufa.

Avvenimenti avversi assoċjati ma 'l-għoti flimkien ta' saxagliptin u metformin fil-kura ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li qabel ma rċivewx terapija fi studji ta' kontroll gliċemikuSaxagliptin
It-Tabella 2 tiġbor fil-qosor l-avvenimenti avversi osservati (irrispettivament mir-relazzjoni kawżali mir-riċerkatur) fi ≥ 5% tal-pazjenti li qed jipparteċipaw fi studju addizzjonali ta '24 ġimgħa b'kontroll attiv tal-użu ikkombinat ta' saxagliptin u metformin f'pazjenti li qabel ma kinux irċivew terapija.

Tabella 2. Avvenimenti avversi

Kwantità(%)tal-pazjenti

Saxagliptin5mg+metformina*N = 320

Metformin* N = 328

* Id-doża inizjali ta 'metformin 500 mg / jum kienet miżjuda għal doża massima ta' 2000 mg / jum.

F'pazjenti li jirċievu saxagliptin minbarra t-terapija b'metformin jew bħala terapija ta 'kombinazzjoni inizjali, id-dijarea kienet l-uniku avveniment avvers gastro-intestinali li żviluppa f' ≥ 5% tal-pazjenti fi kwalunkwe grupp. L-inċidenza ta 'dijarea kienet 9.9%, 5.8% u 11.2% fil-grupp saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg u plaċebo, rispettivament, fl-istudju taż-żieda ta' saxagliptin ma 'metformin, l-inċidenza ta' dijarea kienet ta '6.9% u 7.3% fil-grupp ta ’terapija ta’ kombinazzjoni ma ’saxagliptin 5 mg u metformin u l-grupp ta’ monoterapija metformin fl-istudju ta ’terapija ta’ kombinazzjoni inizjali ma ’metformin.

Ipogliċemija

Saxagliptin
L-informazzjoni dwar l-ipogliċemija bħala avveniment avvers inġabret fuq il-bażi tar-rapporti ta 'l-ipogliċemija; kejl konkomitanti tal-konċentrazzjoni tal-glukosju ma kienx meħtieġ. L-inċidenza ta 'ipogliċemija bl-użu ta' saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg u plaċebo (kollha bħala monoterapija) kienet ta '4%, 5.6% u 4.1%, rispettivament, u 7.8%, 5.8% u 5 %, rispettivament biż-żieda ta 'metformin. L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet ta' 3.4% f'pazjenti li qabel ma ġewx trattati li ħadu saxagliptin f'doża ta '5 mg flimkien ma' metformin, u ta '4% f'pazjenti fuq monoterapija b'metformin.

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva

Saxagliptin
F'analiżi ta 'ħames studji miġbura, avvenimenti avversi assoċjati ma' sensittività eċċessiva (bħal urtikarja u edema tal-wiċċ) ġew osservati f'1.5%, 1.5% u 0.4% tal-pazjenti li ngħataw saxagliptin b'doża ta '2.5 mg, saxagliptin f'doża 5 mg u plaċebo, rispettivament. Skond ir-riċerkaturi, l-ebda wieħed minn dawn il-fenomeni f'pazjenti li jirċievu saxagliptin ma kien jeħtieġ l-isptar u ma heddedx il-ħajja tal-pazjenti. F'din l-analiżi ta 'data miġbura, pazjent wieħed li kien qed jirċievi saxagliptin ġie eskluż mill-istudju minħabba l-iżvilupp ta' urtikarja ġeneralizzata u edema tal-wiċċ.

Indikaturi tal-funzjonijiet fiżjoloġiċi

Saxagliptin
F'pazjenti li rċivew saxagliptin bħala monoterapija jew flimkien ma 'metformin, l-ebda tibdil klinikament sinifikanti fil-funzjonijiet fiżjoloġiċi ma ġie żvelat.

Monoterapija

Metformin
Fi studji kkontrollati bil-plaċebo, l-iktar avvenimenti avversi komuni osservati f '> 5% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu metformin b'rilaxx modifikat u li qed jiżviluppaw aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo kienu dijarea u rimettar.

Reazzjonijiet avversi ta 'Saxagliptin fl-Istudju SAVOR

Fl-istudju SAVOR, 8,240 pazjent irċivew saxagliptin f'doża ta '2,5 mg jew 5 mg darba kuljum, u 8,173 pazjent irċivew plaċebo.It-tul medju tat-terapija b’saxagliptin, irrispettivament minn interruzzjonijiet fit-trattament, kien ta ’1.8 snin. F'3,698 pazjent (45%), it-terapija b 'saxagliptin kienet ta' 2-3 snin. L-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi f'dan l-istudju fil-grupp ta' pazjenti li jieħdu saxagliptin (72.5%) kienet komparabbli ma 'l-inċidenza ta' avvenimenti avversi fil-grupp tal-plaċebo (72.2%).

Il-frekwenza tat-twaqqif tat-terapija minħabba avvenimenti avversi kienet komparabbli f'pazjenti li jieħdu saxagliptin (4.9%) u plaċebo (5%). L-istudju SAVOR evalwa l-effett ta 'saxagliptin fuq l-inċidenza ta' kumplikazzjonijiet kardjovaskulari. Iż-żieda ta 'saxagliptin mat-terapija ma ntwerietx li żżid ir-riskju ta' kumplikazzjonijiet kardjovaskulari (bħal mortalità kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija iskemika mhux fatali) f'pazjenti b'T2DM meta mqabbla ma 'plaċebo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Numru assolut ta 'limfoċiti

Saxagliptin
Meta tuża saxagliptin, ġiet osservata tnaqqis medju dipendenti mid-doża fl-għadd assolut ta 'limfoċiti. Meta tkun analizzata d-dejta kkombinata ta 'ħames studji ta' 24 ġimgħa ikkontrollati bil-plaċebo, tnaqqis medju ta 'madwar 100 u 120 ċellola / μl tan-numru assolut ta' limfoċiti mill-medja inizjali ta '2200 ċellula / μl ġie osservat bis-saxagliptin f'doża ta' 5 mg u 10 mg, rispettivament, meta mqabbel ma 'plaċebo . Effett simili ġie osservat meta tittieħed saxagliptin f'doża ta '5 mg fil-kombinazzjoni inizjali ma' metformin meta mqabbel ma 'monoterapija ta' metformin. Ma kien hemm l-ebda differenza bejn it-terapija ta ’saxagliptin 2,5 mg u l-plaċebo. Il-proporzjon ta ’pazjenti li fihom in-numru ta’ limfoċiti kien ≤ 750 ċellola / μl kien ta ’0.5%, 1.5%, 1.4%, u 0.4% fil-gruppi ta’ trattament bis-saxagliptin b’doża ta ’2.5 mg, b’doża ta’ 5 mg. , b'doża ta '10 mg u plaċebo, rispettivament. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'użu ripetut ta 'saxagliptin, ma ġiet osservata l-ebda rikaduta, għalkemm f'xi pazjenti n-numru ta' limfoċiti naqas mill-ġdid meta reġgħet bdiet it-terapija bis-saxagliptin, li wasslet għall-abolizzjoni ta 'saxagliptin. It-tnaqqis fin-numru ta 'limfoċiti ma kienx akkumpanjat minn manifestazzjonijiet kliniċi.

Fl-istudju SAVOR, tnaqqis fl-għadd ta 'limfoċiti fil-grupp ta' saxagliptin ġie osservat f'0.5% tal-pazjenti, fil-grupp tal-plaċebo - f'0.4% tal-pazjenti.

Ir-raġunijiet għat-tnaqqis fin-numru ta ’limfoċiti waqt terapija b’saxagliptin meta mqabbla ma’ plaċebo mhumiex magħrufa. Fil-każ ta 'infezzjoni mhux tas-soltu jew fit-tul, huwa meħtieġ li jitkejjel in-numru ta' limfoċiti. L-effett ta 'saxagliptin fuq in-numru ta' limfoċiti f'pazjenti b'anormalitajiet fl-għadd ta 'limfoċiti (per eżempju, il-virus tal-immunodefiċjenza umana) mhux magħruf.

Saxagliptin
Saxagliptin ma kellux effett klinikament sinifikanti jew sekwenzjali fuq l-għadd tal-plejtlits f’sitt provi kliniċi ikkontrollati double-blind, dwar is-sigurtà u l-effikaċja.

Konċentrazzjoni tal-Vitamina B12

Fi studji kliniċi kkontrollati ta 'metformin li jdumu 29 ġimgħa, madwar 7% tal-pazjenti wrew tnaqqis fis-serum aktar kmieni minn konċentrazzjonijiet normali ta' vitamina B12 għal valuri mhux normali mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi. Madankollu, tnaqqis bħal dan rarament huwa akkumpanjat mill-iżvilupp ta 'anemija u jirkupra malajr wara li titwaqqaf metformin jew teħid addizzjonali ta' vitamina B12.

B'XEJN

B'użu fit-tul tal-mediċina f'dożi sa 80 darba ogħla milli rrakkomandat, sintomi ta 'intossikazzjoni mhumiex deskritti.

F'każ ta 'doża eċċessiva, għandha tintuża terapija sintomatika. Saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu jitneħħew bl-emodijalisi (rata ta ’eskrezzjoni: 23% tad-doża f’4 sigħat).

Metformin
Kien hemm każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, inkluża t-teħid ta 'aktar minn 50 g. Ipogliċemija żviluppat f'madwar 10% tal-każijiet, iżda r-relazzjoni kawżali tagħha ma' metformin ma ġietx stabbilita. F'32% tal-każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, il-pazjenti kellhom aċidożi lattika. Metformin jitneħħa waqt id-dijalisi, waqt li t-tneħħija tilħaq il-170 ml / min.

INTERAZZJONI MA 'MEDIĊINI OĦRAJN U XORTA OĦRA TA' INTERAZZJONI

Il-metaboliżmu ta 'saxagliptin huwa medjat fil-biċċa l-kbira mis-sistema ta' isoenzima taċ-ċitokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Studji in vitro wrew li saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu ma jinibixxux CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 u 3A4 u ma jwasslux isoenzimi CYP1A2, 2B6, 2C9, u 3A4. Għalhekk, l-effett ta 'saxagliptin fuq it-tneħħija metabolika ta' mediċini fil-metaboliżmu li fih dawn l-isoenzimi huma involuti mhux mistenni meta jintużaw flimkien. Saxagliptin mhuwiex inibitur jew induttur sinifikanti ta 'P-gp.

Metformin
Xi mediċini jżidu l-ipergliċemija (thiazide u dijuretiċi oħra, glukokortikosterojdi, fenotijażini, preparazzjonijiet ta 'ormoni tat-tirojde li fihom jodju, estroġeni, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, simpatomimetiċi, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju bil-mod u isoniazid). Meta tippreskrivi jew tikkanċella mediċini bħal dawn f'pazjent li jkun qed jieħu Combogliz Prolong®, il-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm għandha tiġi sorveljata bir-reqqa. Il-livell ta 'metformin li jorbot mal-proteini fil-plażma tad-demm huwa żgħir, u għalhekk mhux probabbli li jinteraġixxi ma' mediċini li huma marbuta b'mod sinifikanti ma 'proteini fil-plażma, bħal salicylates, sulfonamides, chloramfhenicol u probenecid (b'kuntrast ma' derivattivi ta 'sulfonylurea, li huma marbuta b'mod sinifikanti bi proteini tas-serum).

Indutturi ta 'l-isoenzimi CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin inaqqas b’mod sinifikanti l-esponiment ta ’saxagliptin mingħajr ma jbiddel l-AUC tal-metabolit attiv tiegħu, 5-hydroxy-saxagliptin. Rifampicin ma jaffettwax l-inibizzjoni ta 'DPP-4 fil-plażma tad-demm matul l-intervall ta' trattament ta '24 siegħa.

CYP3A4 / 5 Inibituri ta 'l-isoenzima

Saxagliptin
Diltiazem isaħħaħ l-effett ta ’saxagliptin meta jintuża flimkien. Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija bl-użu ta' amprenavir, aprepitant, eritromiċina, fluconazole, fosamprenavir, meraq tal-grejpfrut u verapamil, madankollu, id-doża ta 'saxagliptin mhix irrakkomandata.

Ketoconazole iżid b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma. Żieda sinifikanti simili fil-konċentrazzjoni ta 'saxagliptin fil-plażma tad-demm hija mistennija meta jintużaw inibituri qawwija oħra ta' l-isoenzimi CYP3A4 / 5 (per eżempju, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir u telithromycin). Meta kkombinat ma 'inibitur qawwi ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, id-doża ta 'saxagliptin għandha titnaqqas għal 2.5 mg.

Metformin
Drogi katjoniċi (per eżempju, amiloride, digoxin, morfina, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim jew vancomycin), li jitneħħew mill-kliewi permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari, jistgħu teoretikament jinteraġixxu ma' metformin, u jikkompetu għas-sistemi ta 'trasport komuni tat-tubuli renali. Fi studji dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u cimetidine b'amministrazzjoni waħda u ripetuta tal-mediċina, metformin u cimetidine ġew osservati meta amministrati mill-ħalq f'voluntiera b'saħħithom, b'60% fil-konċentrazzjoni massima ta' metformin fil-plażma u demm sħiħ u żieda ta '40% fl-AUC ta' metformin fil-plażma u kollha demm. Matul l-istudju b'doża waħda tal-mediċina, ma kien hemm l-ebda bidla fil-half-life. Metformin ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'cimetidine. Huwa rrakkomandat li tissorvelja bir-reqqa pazjenti u, jekk ikun hemm bżonn, aġġusta d-doża f'pazjenti li jieħdu mediċini katjoniċi li jitneħħew permezz tas-sistema tat-tubuli tal-kliewi prossimali.

Metformin
Fi studju ta 'l-interazzjoni ma' doża waħda tal-mediċina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, l-użu kkombinat ta 'metformin u glibenclamide ma jaffettwax il-farmakokinetika jew il-farmakodinamiċità.

Metformin
Fi studju dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u furosemide b'doża waħda tal-mediċina, imwettqa fuq voluntiera b'saħħithom, l-interazzjoni farmakokinetika tagħhom ġiet żvelata. Furosemide iżid Cmax ta ’metformin fil-plażma u fid-demm bi 22% u l-AUC fid-demm bi 15% mingħajr bidla sinifikanti fit-tneħħija tal-kliewi ta’ metformin. Meta kkombinati ma 'metformin, Cmax u AUC ta' furosemide jonqsu b'31% u 12% rispettivament, u l-half-life tonqos bi 32% mingħajr bidla notevoli fit-tneħħija tal-kliewi ta 'furosemide. M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-interazzjoni ta 'metformin u furosemide ma' użu fit-tul kombinat.

Metformin
Fi studju dwar l-interazzjoni tal-mediċina ta 'metformin u nifedipine b'doża waħda tal-mediċina, imwettqa bil-parteċipazzjoni ta' voluntiera b'saħħithom, nifedipine iżid Cmax ta 'metformin fil-plażma b'20% u AUC b'9%, u żżid l-eskrezzjoni tal-kliewi. It-Tmax u l-half life ta 'l-eliminazzjoni ma nbidlux. Nifedipine iżid l-assorbiment ta 'metformin. Metformin prattikament m’għandu l-ebda effett fuq il-farmakokinetika ta ’nifedipine.

Saxagliptin u Metformin
L-użu kkombinat ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (100 mg) u metformin (1000 mg) ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-farmakokinetika ta 'saxagliptin jew metformin f'voluntiera b'saħħithom. Ma sar l-ebda studju farmakokinetiku speċjali dwar l-interazzjonijiet ta 'mediċini ma' l-użu ta 'Combogliz Prolong®, għalkemm dawn l-istudji saru bil-komponenti individwali tiegħu: saxagliptin u metformin.

L-effett ta 'mediċini oħra fuq saxagliptin

Glibenclamide: L-użu uniku ta 'saxagliptin (10 mg) u glibenclamide (5 mg), substrat tal-isoenzima CYP2C9, żied Cmax ta' saxagliptin bi 8%, iżda l-AUC ta 'saxagliptin ma nbidilx.
Pioglitazone: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u pioglitazone (45 mg), sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C8 (qawwi) u CYP3A4 (dgħajjef), ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'saxagliptin.
Dixxin: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u digoxin (0.25 mg), substrat ta' P-glycoprotein, ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'saxagliptin.
Simvastatin: L-użu ripetut ikkombinat ta 'saxagliptin darba kuljum (10 mg) u simvastatin (40 mg), sottostrat ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, żied Stax ta 'saxagliptin b'21%, ​​iżda l-AUC ta' saxagliptin ma nbidilx.
Diltiazem: L-użu uniku ta 'saxagliptin (10 mg) u diltiazem (forma ta' dożaġġ fit-tul ta '360 mg f'ekwilibriju), inibitur moderat ta' isoenzimi CYP3A4 / 5, iżid Stax ta 'saxagliptin bi 63%, u AUC bi 2.1 darbiet. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti ta 'Stax u AUC tal-metabolit attiv b'44% u 36%, rispettivament.
Ketoconazole: L-użu kkombinat ta 'doża waħda ta' saxagliptin (100 mg) u ketoconazole (200 mg kull 12-il siegħa f'ekwilibriju) iżid Stax u AUC ta 'saxagliptin 2.4 u 3.7 darbiet, rispettivament. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis korrispondenti ta 'Stax u AUC tal-metabolit attiv b'96% u 90%, rispettivament.
Rampampicin: L-użu kkombinat ta 'doża waħda ta' saxagliptin (5 mg) u rifampicin (600 mg darba kuljum f'ekwilibriju) inaqqas Stax u AUC ta 'saxagliptin bi 53% u 76%, rispettivament, b'żieda korrispondenti ta' Stax (39%), iżda mingħajr bidla sinifikanti fl-AUC metabolit attiv.
Omeprazole: L-użu multiplu kkombinat ta 'saxagliptin f'doża ta' 10 mg darba kuljum u omeprazole f'doża ta '40 mg, sottostrat ta' l-isoenzima CYP2C19 (qawwi) u l-isoenzima CYP3A4 (dgħajfa), inibitur ta 'l-isoenzima CYP2C19 u l-induktur MRP-3, mhix saxin.

Idrossidu tal-aluminju + idrossidu tal-manjeżju + simetikun:
L-użu kkombinat ta 'dożi singoli ta' saxagliptin (10 mg) u sospensjoni li jkun fiha idrossidu tal-aluminju (2400 mg), idrossidu tal-manjeżju (2400 mg) u simethicone (240 mg) inaqqas Stax ta 'saxagliptin b'26%, madankollu l-AUC tas-saxagliptin ma tinbidilx.

Famotidine: Jekk tieħu dożi singoli ta 'saxagliptin (10 mg) 3 sigħat wara doża waħda ta' famotidine (40 mg), inibitur ta 'hOCT-1, hOCT-2, u hOCT-3, iżid is-Cmax ta' saxagliptin b'14%, madankollu l-AUC tas-saxagliptin ma tinbidilx.

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Formola ta 'dożaġġ - pilloli rilaxxati modifikati, miksija b'rita (f'pakkett tal-kartun 4 folji ta' 7 pilloli u l-istruzzjonijiet għall-użu ta 'Combogliz Prolong, minbarra għal pilloli ta' 1000 + 2.5 mg - 8 infafet ta '7 pilloli):

• dożaġġ ta '1000 mg + 2.5 mg: forma ta' kapsula, biconvex, b'kisja tal-film minn isfar ċar għal isfar ċar, b'inka blu fuq naħa waħda miktuba "2.5 / 1000", fuq in-naħa l-oħra - "4222",
• dożaġġ 500 mg + 5 mg: forma ta 'kapsula, biconvex, kisja tal-film minn kannella ċar għal kannella, b'inka blu fuq naħa waħda hija miktuba "5/500", fuq in-naħa l-oħra - "4221",
• dożaġġ ta '1000 mg + 5 mg: forma ta' kapsula, biconvex, kisja tal-film roża, linka blu fuq naħa waħda hija miktuba "5/1000", fuq in-naħa l-oħra - "4223".

Sustanzi attivi f'pillola 1:

• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
• metformin hydrochloride - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Kompożizzjoni fuq pillola waħda b'rilaxx modifikat, miksi b'rita (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• qalba tal-pillola: metformin hydrochloride f’taħlita b’0.5% stearat tal-manjeżju - 1005 / 502.5 / 1005 mg, karmellosa tas-sodju - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, stearat tal-manjeżju - 2/1/2 mg, ċelluloża mikrokristallina - 0/102/0 mg,
• l-ewwel saff tal-kisja (protettiv): Opadry II abjad (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, dijossidu tat-titanju - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), soluzzjoni ta '1M ta' aċidu idrokloriku - sa pH 2 ± 0.3,
• it-tieni saff tal-kisi tal-qoxra (attiv): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II abjad - 20/20/20 mg, 1M soluzzjoni ta 'aċidu idrokloriku - sa pH 2 ± 0.3,
• linka għall-iskrizzjoni: linka blu Opacode (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (verniċ ta 'l-aluminju carmine indigo - 16%, shellac

45% fl-etanol - 55.4%, butanol - 15%, propilene-glikol - 10,5%, isopropanol - 3%, 28% soluzzjoni ta ’idrossidu tal-ammonju - 0,1%).

It-tielet saff (kulur) tal-kisi tal-qoxra:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II isfar (% m / m) - 48 mg (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, dijossidu tat-titanju - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talc - 14,8% , ossidu tal-ħadid isfar taż-żebgħa - 0.75%), soluzzjoni ta ’aċidu idrokloriku 1M - sa pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, dijossidu tat-titanju - 19.58%, talc - 14.8% , ossidu tal-ħadid isfar taż-żebgħa - 5%, ossidu tal-ħadid aħmar taż-żebgħa - 0.42%), soluzzjoni ta '1M ta' aċidu idrokloriku - sa pH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II roża (% m / m) - 48 mg (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, dijossidu tat-titanju - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, aħmar Ossidu tal-ħadid taż-żebgħa - 0.75%), soluzzjoni ta '1M ta' aċidu idrokloriku sa pH ta '2 ± 0.3.

ISTRUZZJONIJIET SPEĊJALI

Aċidożi lattika

L-aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari u serja li tista 'tiżviluppa bħala riżultat tal-akkumulazzjoni ta' metformin waqt it-terapija b'Combogliz Prolong®. Bl-iżvilupp ta 'aċidożi lattika minħabba l-użu ta' metformin, il-konċentrazzjoni tagħha fil-plażma tad-demm taqbeż 5 μg / ml.

F'pazjenti bid-dijabete, l-aċidożi lattika spiss tiżviluppa b'insuffiċjenza renali severa, inkluż minħabba mard konġenitali tal-kliewi u perfużjoni tal-kliewi insuffiċjenti, speċjalment meta tieħu diversi mediċini. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, partikolarment f'pazjenti b'anġina instabbli jew insuffiċjenza tal-qalb akuta u riskju ta 'ipoperfużjoni u ipoksemija, hemm riskju akbar ta' aċidożi lattika. Ir-riskju li tiżviluppa l-aċidożi lattika jiżdied proporzjonalment mal-grad ta ’insuffiċjenza renali u l-età tal-pazjent.

Għandha ssir monitoraġġ regolari tal-funzjoni tal-kliewi f'pazjenti li jkunu qed jieħdu metformin u d-doża minima effettiva ta 'metformin għandha tiġi preskritta. F'pazjenti anzjani, il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi huwa meħtieġ. Metformin m'għandux ikun preskritt lil pazjenti ta '80 sena jew aktar jekk il-funzjoni tal-kliewi hija mdgħajfa (skont id-dejta tal-QC), peress li dawn il-pazjenti huma aktar suxxettibbli li jiżviluppaw aċidożi lattika.Barra minn hekk, it-terapija b'metformin għandha titwaqqaf immedjatament jekk jiżviluppaw kondizzjonijiet akkumpanjati minn ipoksemija, deidrazzjoni jew sepsis. Peress li l-insuffiċjenza tal-fwied tista 'tillimita b'mod sinifikanti l-abbiltà li teskreta l-lactate, metformin m'għandux ikun preskritt lil pazjenti b'sinjali kliniċi jew tal-laboratorju ta' mard tal-fwied.

Il-bidu ta 'l-aċidożi lattika spiss ma jiġix innotat u huwa akkumpanjat minn sintomi mhux speċifiċi bħal telqa, myalgia, insuffiċjenza respiratorja, ngħas ta' ngħas, uġigħ u skumdità addominali. Jista 'jkun hemm ipotermja, pressjoni baxxa, u bradirijtmija reżistenti. Il-pazjent għandu jirrapporta minnufih dawn is-sintomi kollha lit-tabib. Jekk dawn is-sintomi jiġu skoperti, it-terapija b'metformin għandha titwaqqaf, il-monitoraġġ ta 'elettroliti fis-serum, korpi ketoni, glukosju fid-demm, u jekk indikat, pH fid-demm, konċentrazzjoni tal-lactate u konċentrazzjoni ta' metformin fid-demm. Sintomi gastro-intestinali li jiżviluppaw fl-istadju tard tat-terapija b'metformin jistgħu jkunu kkawżati minn aċidożi lattika jew marda oħra.

Konċentrazzjoni ta 'lactate fil-plażma venuża waqt is-sawm' il fuq mill-firxa normali ta 'fuq iżda taħt 5 mmol / L f'pazjenti li jieħdu metformin tista' tindika żvilupp li joqrob lejn l-aċidożi lattika, u jista 'jkun ukoll għal kawżi oħra, bħal dijabete mellitus mhux ikkumpensata, obeżità, fiżika eċċessiva tagħbija

Il-preżenza ta ’aċidożi lattika għandha tiġi kkontrollata fil-pazjenti kollha bid-dijabete mellitus u l-aċidożi metabolika mingħajr sinjali ta’ ketoacidosis (ketonuria u ketonemia).

Aċidożi lattika teħtieġ kura f’ambjent ta ’sptar. Jekk tiġi osservata aċidożi lattika f'pazjent li jkun qed jieħu metformin, għandek tieqaf immedjatament tieħu l-mediċina u tibda immedjatament miżuri ta 'appoġġ ġenerali. Huwa rrakkomandat li d-dijalisi tinbeda minnufih biex tikkoreġi l-aċidożi u l-metformina kumulata b'mod eċċret.

Kif tafu, l-alkoħol jissaħħaħ l-effett tal-metformina fuq il-metaboliżmu tal-lactate, li jżid ir-riskju ta 'aċidożi lattika. Illimita l-konsum tal-alkoħol waqt li tieħu Combogliz Prolong®.

Insuffiċjenza tal-fwied

L-użu ta 'Combogliz Prolong® huwa kontraindikat f'pazjenti b'sinjali kliniċi u tal-laboratorju ta' mard tal-fwied minħabba r-riskju ta 'aċidożi lattika.

Valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi

Qabel ma tibda t-trattament b'Combogliz Prolong® u mill-inqas kull sena wara, huwa meħtieġ li tiġi ċċekkjata l-funzjoni tal-kliewi. F'pazjenti b'funzjoni suspettata indebolita tal-kliewi, il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi evalwata aktar spiss u t-terapija b'Combogliz Prolong® għandha titwaqqaf jekk jidhru sinjali ta 'insuffiċjenza renali.

Proċeduri kirurġiċi

Għandek tieqaf temporanjament milli tieħu Combogliz Prolong® qabel kwalunkwe proċedura kirurġika (ħlief għal proċeduri żgħar li mhumiex relatati mal-limitazzjoni ta 'l-ikel u l-konsum ta' fluwidi), u m'għandekx terġa 'tibda tużaha sakemm il-pazjent ikun jista' jieħu l-mediċini ġewwa u l-funzjoni normali tkun ikkonfermata il-kliewi.

Bidla fil-kundizzjoni klinika ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 ikkontrollata minn qabel

F'pazjent b'T2DM, li qabel kien ikkontrollat ​​tajjeb waqt it-terapija b'Combogliz Prolong® u li għandu devjazzjonijiet fil-parametri tal-laboratorju jew jiżviluppa marda (speċjalment fil-każ ta 'dijanjosi mhux ċara), sinjali ta' ketoacidożi jew aċidożi lattika għandhom jiġu evalwati minnufih. L-evalwazzjoni għandha tinkludi d-determinazzjoni ta 'elettroliti fis-serum tad-demm, ketoni, glukosju fid-demm u, jekk indikat, pH tad-demm, konċentrazzjonijiet ta' lactate, pyruvate u metformin. Jekk tkun żviluppat kwalunkwe forma ta 'aċidożi, il-preparazzjoni Combogliz Prolong® għandha titwaqqaf immedjatament u mediċina ipogliċemika oħra għandha tiġi preskritta.

L-użu ta 'mediċini li jistgħu jikkawżaw ipogliċemija

Saxagliptin
Id-derivattivi tas-sulfonylureas u l-insulina jistgħu jikkawżaw ipogliċemija.Għalhekk, biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija waqt li tuża saxagliptin, jista' jkun meħtieġ tnaqqis fid-doża ta 'sulfonylurea jew derivati ​​ta' l-insulina.
Metformin
L-ipogliċemija ma tiżviluppax f'pazjenti li jieħdu biss metformin bil-mod tas-soltu, iżda tista 'tiżviluppa b'assunzjoni ta' karboidrati insuffiċjenti, meta l-attività fiżika attiva ma tkunx ikkumpensata mill-konsum tal-karboidrati, jew bl-użu konkomitanti ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra (bħal sulfonylureas u derivati ​​ta' l-insulina) jew bl-alkoħol. Pazjenti anzjani, imdgħajfa jew mitmugħa ħażin u pazjenti b'insuffiċjenza adrenali jew pitwitarja jew intossikazzjoni bl-alkoħol huma l-iktar sensittivi għall-effetti ipogliċemiċi. Fl-anzjani u f'pazjenti li jieħdu beta-blockers, id-dijanjosi ta 'ipogliċemija tista' tkun diffiċli.

Terapija konkomitanti li taffettwa l-funzjoni tal-kliewi jew distribuzzjoni ta 'metformin

Għandha tingħata attenzjoni biex tuża mediċini konkomitanti (bħal mediċini katjoniċi li jitneħħew bit-tnixxija fit-tubuli tal-kliewi), li tista 'taffettwa l-funzjoni tal-kliewi, twassal għal bidliet emodinamiċi sinifikanti jew tfixkel id-distribuzzjoni ta' metformin (ara sezzjoni "Interazzjoni ma 'mediċini oħra").

Studji radjoloġiċi b'amministrazzjoni intravaskulari ta 'aġenti ta' kuntrast iodinati

Matul studji radjoloġiċi b'amministrazzjoni intravaskulari ta 'aġenti tal-kuntrast li fihom il-jodju, ġew identifikati disfunzjonijiet tal-kliewi akuti, li jistgħu jkunu akkumpanjati bl-iżvilupp ta' aċidożi lattika f'pazjenti li jirċievu metformin. Il-pazjenti li huma skedati għal studju bħal dan għandhom jikkanċellaw it-terapija Combogliz Prolong® fi żmien 48 siegħa qabel ma jwettqu din il-proċedura, jieqfu milli jieħdu l-mediċina fi żmien 48 siegħa wara l-proċedura, u jerġgħu jibdew it-terapija biss wara li jikkonfermaw il-funzjoni normali tal-kliewi.

Kundizzjonijiet ipoksiċi

Il-kollass kardjovaskulari (xokk) ta 'kwalunkwe oriġini, insuffiċjenza tal-qalb akuta, infart mijokardijaku akut u kundizzjonijiet oħra akkumpanjati minn ipoksja u aċidożi lattika jistgħu jikkawżaw azotemija prerenali. Bl-iżvilupp ta 'fenomeni bħal dawn, huwa meħtieġ li titwaqqaf immedjatament it-terapija b'Combogliz Prolong®.

Bidla fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm

Deni, trawma, infezzjoni, kirurġija jistgħu jwasslu għal bidla fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm, li qabel kienet irnexxielha tikkontrolla bl-għajnuna tal-mediċina Combogliz Prolong®. F'dawn il-każijiet, irtirar temporanju tat-terapija u trasferiment tal-pazjent għal terapija bl-insulina jistgħu jkunu meħtieġa. Wara l-istabbilizzazzjoni tal-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm u t-titjib tal-kundizzjoni ġenerali tal-pazjent, it-trattament b'Combogliz Prolong® jista' jerġa 'jibda.

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva

Waqt l-użu ta 'saxagliptin wara t-tqegħid fis-suq, ġew innutati reazzjonijiet serji ta' sensittività eċċessiva, inklużi anafilassi u anġjoedema. Jekk tiżviluppa reazzjoni ta 'sensittività eċċessiva serja, għandek tieqaf tuża l-mediċina, tevalwa kawżi oħra possibbli ta' l-iżvilupp tal-fenomenu u tippreskrivi terapija alternattiva għad-dijabete mellitus (ara t-taqsimiet "Kontra-indikazzjonijiet" u "Effetti sekondarji").

Pankreatite

Fl-użu ta 'wara t-tqegħid fis-suq ta' saxagliptin, ġew irċevuti rapporti spontanji ta 'każijiet ta' pankreatite akuta. Pazjenti li jieħdu Combogliz Prolong® għandhom ikunu infurmati dwar is-sintomi karatteristiċi ta 'pankreatite akuta: uġigħ fit-tul u intens fl-addome. Jekk tissuspetta l-iżvilupp ta 'pankreatite, inti għandek tieqaf tieħu l-mediċina Combogliz Prolong® (ara sezzjonijiet "B'kawtela" u "Effetti sekondarji").
Ir-rata ta 'pankreatite fl-istudju SAVOR, ikkonfermata skond il-protokoll ta' studju, kienet ta '0.3% fil-gruppi ta' saxagliptin u plaċebo fil-popolazzjoni tal-pazjenti kollha randomised.

Pazjenti anzjani

Mill-16492 pazjent bl-addoċċ fl-istudju SAVOR, 8561 pazjent (51.9%) kellhom 65 sena jew aktar, u 2330 pazjent (14.1%) kellhom 75 sena jew aktar. Minn dawn, 4290 pazjent ta '65 sena u aktar u 1169 pazjent ta' 75 sena u aktar irċivew saxagliptin. Skond l-istudji kliniċi, l-indikaturi ta 'l-effikaċja u s-sigurtà f'pazjenti ta' 65 sena jew aktar, 75 sena u aktar ma kinux differenti minn indikaturi simili f'pazjenti ta 'età iżgħar.

Insuffiċjenza tal-qalb

L-istudju SAVOR innota żieda fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb fil-grupp ta 'saxagliptin meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, għalkemm relazzjoni kawżali ma ġietx stabbilita. Għandha tingħata attenzjoni meta tintuża Combogliz Prolong® f'pazjenti b'fatturi ta 'riskju għal insuffiċjenza tal-qalb, bħal storja ta' insuffiċjenza renali moderata jew severa. Il-pazjenti għandhom ikunu infurmati bis-sintomi karatteristiċi ta 'insuffiċjenza tal-qalb u l-ħtieġa li jirrappurtaw sintomi bħal dawn minnufih (ara Farmakodinamiċità, Effiċjenza Klinika u Sikurezza).

Artralġija

Rapporti ta 'wara t-tqegħid fis-suq jiddeskrivu uġigħ fil-ġogi, inkluż uġigħ qawwi, meta tuża inibituri DPP-4. F'pazjenti, l-eżenzjoni tas-sintomi kienet osservata wara li twaqqfet il-mediċina, u f'pazjenti individwali ġiet osservata rikaduta ta 'sintomi meta jerġa' jibda l-użu ta 'l-istess inibitur DPP-4 jew ieħor. Il-bidu tas-sintomi wara li tibda l-użu tal-mediċina jista 'jkun rapidu jew innotat fl-isfond ta' terapija fit-tul. Bl-iżvilupp ta 'uġigħ qawwi fil-ġogi, għandha tiġi vvalutata l-adegwatezza li tkompli l-mediċina f'kull każ individwali (ara sezzjoni "Effetti sekondarji").

INFLUWENZA DWAR L-ABILITÀ LI JSIR VETTURI U X-XOGĦOL MA 'MEKKANIŻMI

Ma sarux studji dwar l-effett ta 'saxagliptin fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi ta' kontroll. Żomm f’moħħok li saxagliptin jista ’jikkawża uġigħ ta’ ras.

Farmakodinamiċità

Combogliz Prolong tgħaqqad żewġ aġenti ipogliċemiċi ma 'mekkaniżmu ta' azzjoni kumplimentari reċiprokament immirat biex itejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 (dijabete mellitus tat-tip 2): saxagliptin, inibitur ta 'DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), u metformin, li tappartjeni għall-klassi biguanidi.

Saxagliptin

Mill-musrana ż-żgħira, b'reazzjoni għall-konsum ta 'l-ikel, l-ormoni, l-inkretini, bħal GLP-1 (peptide-1 simili għal glucagon) u HIP (polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju) jinħelsu fin-nixxiegħa tad-demm.

Ormoni-inkretini jippromwovu r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa, li tiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm, iżda huma inattivati ​​għal diversi minuti mill-enzima DPP-4. L-azzjoni ta 'GLP-1 hija mmirata wkoll biex tnaqqas is-sekrezzjoni tal-glukonagon fiċ-ċelloli alfa tal-frixa, u dan iwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. Il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 hija mnaqqsa, iżda r-rispons ta' l-insulina għal GLP-1 huwa ppreservat. Saxagliptin, bħala inibitur kompetittiv ta 'DPP-4, inaqqas l-inattivazzjoni ta' l-ormoni ta 'l-incretin, u b'hekk iżid il-konċentrazzjoni tagħhom fil-fluss tad-demm, u jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju kemm fuq stonku vojt kif ukoll wara l-ikel.

Metformin hija mediċina ipogliċemika li ttejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (billi tbaxxi l-konċentrazzjonijiet bażali u postprandjali tal-glukosju).

L-effikaċja klinika tal-metformin hija li tnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, tiddgħajjef l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u żżid is-sensittività għall-insulina (assorbiment periferali u l-użu ta 'żidiet fil-glukosju).

Metformin, b'differenza mill-preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea, ma jikkawżax iperinsulinemija u ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jew persuni b'saħħithom (l-eċċezzjoni hija sitwazzjonijiet speċjali). It-tnixxija ta 'l-insulina waqt it-terapija b'metformin ma tinbidilx, għalkemm jista' jkun hemm tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'l-insulina fuq stonku vojt u b'reazzjoni għal ikla matul il-ġurnata.

FORMOLA TAL-ĦRUĠ

1000 pillola miksija b’rita

7 pilloli għal kull folja ta ’fojl tal-aluminju, 4 jew 8 infafet bl-istruzzjonijiet

għall-użu f'kaxxa tal-kartun bil-kontroll tal-ewwel ftuħ.

Pilloli miksijin b’rita 500 mg + 5 mg
7 pilloli kull folja tal-fojl tal-aluminju, 4 infafet bl-istruzzjonijiet għall-użu f'kaxxa tal-kartun bil-kontroll tal-ewwel ftuħ.

1000 mg + 5 mg pilloli miksija b’rita
7 pilloli kull folja tal-fojl tal-aluminju, 4 infafet bl-istruzzjonijiet għall-użu f'kaxxa tal-kartun bil-kontroll tal-ewwel ftuħ.

F’temperatura li ma taqbiżx it-30 ° Ċ. Żommu fejn ma jintlaħaqx mit-tfal.

MANIFATTUR, MITLEJN (PAKKETT PRIMARJU), PAKKETT (PAKKETTAR SEKONDARJU (KONSUMATUR)), ĦRUĠ TAL-KONTROLL TAL-KWALITÀ

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Isem, indirizz ta 'l-organizzazzjoni awtorizzata mid-detentur jew il-proprjetarju taċ-ċertifikat ta' reġistrazzjoni tal-prodott mediċinali għal użu mediku biex jaċċetta t-talbiet mill-konsumatur:

Rappreżentanza ta 'AstraZeneca UK Limited, UK, f'Moska u AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moska, st. Ġiri, 3, p. 1.

Karatteristiċi farmakoloġiċi tal-mediċina

Combogliz Prolong hija kombinazzjoni fissa ta 'saxagliptin u metformin, li tipprovdi tobba u dijabetiċi b'opportunitajiet ġodda biex jikkontrollaw il-profil gliċemiku tagħhom.

Combogliz Prolong: istruzzjonijiet għall-użu

It-tabib jagħżel l-iskeda ta 'l-għoti u tad-dożaġġ individwalment, waqt li jqis l-indikaturi tal-glukometru, saħħa ġenerali, età tad-dijabetiku, reazzjoni individwali għall-pilloli. B'mod ġenerali, l-istruzzjoni tagħti dawn ir-rakkomandazzjonijiet.

Medikazzjoni fit-tul hija ġeneralment meħuda 1 r / jum. fl-istess ħin.

Ixrob pillola filgħodu jew filgħaxija, mingħajr tħin. Għal formulazzjonijiet ta 'rilaxx modifikati, l-integrità tal-qoxra għandha rwol speċjali.

Id-dożaġġ hija individwali, bħala monoterapija ta 'bidu tista' tkun ta '1 pillola (500 mg ta' metformin + 2,5 mg ta 'saxagliptin), jekk ma tistax tinkiseb kontroll glikemiku komplet, id-doża tiżdied għal 2 pilloli (1000 mg ta' metformin + 5 mg ta 'saxagliptin).

Bl-użu simultanju ta 'mediċini għat-trattament ta' mard konkomitanti, ir-riżultati ta 'l-interazzjoni tagħhom għandhom jiġu kkunsidrati. B'mod partikolari, bl-għoti simultanju ta 'inibituri ta' isoenzimi CYP3A4 / 5 (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), id-doża minima ta 'saxagliptin hija preskritta - 2,5 mg.

Mediċini bbażati fuq metformin b'effett fit-tul ta 'effetti mhux mixtieqa fil-forma ta' disturbi ta 'dyspeptic huma ħafna inqas minn analogi b'ħelsien rapidu. Sabiex il-ġisem jadatta għal kundizzjonijiet ġodda, huwa assolutament mingħajr tbatija għall-passaġġ diġestiv, it-titrazzjoni tad-doża għandha ssir gradwalment, kull ġimgħatejn.

Kull bidla fl-istil tal-ħajja għandha titqies meta tiġi kkoreġuta n-norma tal-medikazzjoni, u għalhekk huwa importanti li t-tabib ikun infurmat dwarhom fil-ħin.

Analogi Kombiglyce Prolong

Għal Combogliz Prolong, analogu bl-istess sett ta 'ingredjenti attivi jista' jkun Comboglis XR, li huwa prodott fl-Italja u fir-Renju Unit. Il-prezz ta 'analogu huwa minn 1650 rublu. (28 pillola ta ’1000 mg ta’ metformin u 2.5 mg ta ’saxagliptin).

L-effetti terapewtiċi kkombinati ta 'Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet u Bagomet plus għandhom effett terapewtiku simili.

Ippreskrivi mediċini bbażati fuq komponent wieħed attiv bħal Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Min jintwera l-mediċina

Combogliz prolong huwa preskritt għad-dijabete tat-tip 2 biex jinnormalizza l-kontroll gliċemiku bħala żieda għal dieta b'livell baxx ta 'karboidrati u attività fiżika xierqa, jekk modifika tal-istil ta' ħajja ma tagħtix ir-riżultati mixtieqa u l-kombinazzjoni ta 'saxagliptin ma' metformin hija adattata għall-pazjent.

Kontra-indikazzjonijiet assoluti u relattivi

Anke medikazzjoni b'livell għoli ta 'sigurtà, li hija Combogliz Prolong, mhix preskritta għal intolleranza individwali u sensittività eċċessiva għall-ingredjenti tal-formula.

1. Il-mediċina mhix murija lil ommijiet tqal u li qed ireddgħu (huma ttrasferiti temporanjament għall-insulina), minħabba n-nuqqas ta ’bażi ta’ evidenza suffiċjenti għall-effikaċja tagħha, mhix preskritta għat-tfal.
2. Il-mediċina mhix adatta għal dijabetiċi bl-ewwel tip ta 'marda.
3. F'disfunzjonijiet tal-kliewi, kif ukoll fil-kundizzjonijiet li jipprovokawhom, il-mediċina wkoll mhix preskritta.
4. Tużax medikazzjoni biex tikkura pazjenti b'patoloġiji li jikkawżaw il-ġuħ tat-tessuti bl-ossiġnu.
5. Bil-ketoacidosis (forma dijabetika) bil-koma jew mingħajru, il-mediċina ma tittieħedx temporanjament.
6. Il-pilloli huma kkanċellati waqt l-operazzjonijiet, bi feriti gravi, ħruq estensiv. Eżami tar-raġġi X b'marki li fihom il-jodju f'dijabetiku jista 'jagħmel ħsara lill-kliewi, u għalhekk huwa wkoll konvertit għal insulina. B’kollox, it-terapija bl-insulina hija indikata għal 48 siegħa qabel u 48 siegħa wara l-proċeduri, b’mod partikolari, kollox jiddependi mill-kundizzjoni tal-kliewi u l-benesseri ġenerali tal-pazjent.
7. Il-patoloġiji tal-fwied, l-aċidożi lattika u d-dipendenza mill-alkoħol jinsabu wkoll fil-lista ta 'kontra-indikazzjonijiet. Ma tistax tippreskrivi l-mediċina lil pazjenti b'intolleranza ġenetika għal galattosju.

Attenzjoni partikolari għandha tingħata lil dijabetiċi ta 'età matura, speċjalment ma' malnutrizzjoni, pankreatite u attività fiżika inadegwata li jistgħu jipprovokaw ipogliċemija.

Effetti u doża eċċessiva potenzjali mhux mixtieqa

Saxagliptin bi gradi differenti ta ’probabbiltà huwa kapaċi jikkawża kundizzjonijiet:

• Sinusite
• Gastroenterite
• Nefħa fuq il-wiċċ,
• Pankreatite
• Urtikarja.

Studji fil-laboratorju wrew tnaqqis fl-assorbiment ta 'vitamina B12 b'użu fit-tul tal-mediċina, kif ukoll tnaqqis fin-numru ta' limfoċiti. Każijiet ta 'doża eċċessiva huma singoli, aktar spiss iseħħu bl-użu fit-tul ta' saxagliptin. Il-mediċina ma tikkawżax intossikazzjoni, b'eċċess ta 'mediċina, l-emodijalisi hija effettiva. B'mod parallel, isir trattament sintomatiku.

Doża eċċessiva ta 'metformin hija iktar komuni, l-iktar kumplikazzjoni perikoluża hija aċidożi lattika.. Tista 'tagħraf il-kundizzjoni bis-sinjali li ġejjin:

1. Tqassim
2. Nuqqas ta 'nifs
3. Uġigħ addominali
4. Pressjoni tad-demm baxxa
5. Ipotermija,
6. Bugħawwieġ fil-muskoli
7. Disturb tar-ritmu tal-qalb.

F'sitwazzjoni diffiċli, koxjenza indebolita, ħass ħażin, precoma u koma jiżviluppaw. Il-vittma teħtieġ l-isptar urġenti, mingħajr kura medika xierqa, jista 'jmut. Il-metformin eċċessiva titneħħa wkoll bl-emodijalisi, huwa importanti li wieħed jikkunsidra li t-tneħħija tal-krejatinina tilħaq il-170 ml / min.

Iktar ma jkun eżatt id-dijabetiku jissodisfa r-rakkomandazzjonijiet kollha tat-tabib, iktar ikun baxx ir-riskju ta ’kumplikazzjonijiet serji. Fil-każ ta 'Combogliz fit-tul, mhuwiex diffiċli li ssegwi l-iskeda tal-medikazzjoni.

Għażliet għall-interazzjoni ma 'mediċini oħra

Meta tkun qed tiżviluppa skema ta 'trattament b'Combogliz Prolong, huwa importanti li twissi lill-endokrinologu dwar il-mediċini kollha li jieħu dijabetiku biex jikkura mard konkomitanti. Xi wħud minnhom jistgħu jsaħħu l-kapaċitajiet li jbaxxu z-zokkor ta 'Comboglize, oħrajn jinibixxu l-funzjonijiet tiegħu.

Għal idea ġenerali, tista 'tinnaviga l-mejda.

Titjib tal-effett ipergliċemiku

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium u Hydroxides / Simethicone AluminumGCS, dijuretiċi, aċidu nikotiniku

ormoni tat-tirojde, isoniazid, simpatomimetiċi, fenotjazini, estroġeni, fenitoina, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju

Ipprovda kundizzjonijiet ipogliċemiċi

Amprenavir, Diltiazem, Eritromiċina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, meraq tal-grejpfrut, Ketoconazole, drogi tas-sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, isoenzimi CYP3A 4/5, FamotidineDrogi katjoniċi, Furosemide, mediċini bbażati fuq l-etanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Eritromiċina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, meraq tal-grejpfrut, Ketoconazole, drogi tas-sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, isoenzimi CYP3A 4/5, Famotidine
Drogi katjoniċi, Furosemide, mediċini bbażati fuq l-etanol, Nifedipine

Huwa ovvju li esperimenti bl-awto-dijanjosi u l-awto-medikazzjoni ma 'Combogliz Prolong jista' jkollhom konsegwenzi serji fuq is-saħħa.

Combogliz Prolong: reviżjonijiet tad-dijabetiċi

It-tobba li jimmonitorjaw l-effikaċja tat-trattament b'Combogliz Medikazzjoni Prolong jinnutaw l-uniċità tiegħu, u d-dijabetiċi m'għandhom l-ebda dubju fil-kapaċitajiet tagħha.

Ġestjoni kompleta tad-dijabete tirrikjedi approċċ integrat: nutrizzjoni frazzjonali b'livell baxx ta 'karboidrati, monitoraġġ ta' kuljum tal-qari tal-glukometru, attività fiżika xierqa u appoġġ tad-droga. F’din it-taħlita biss nistgħu noqogħdu fuq l-effett 100% ta ’Combogliz Prolong.

Fil-filmat, il-professur endokrinologu A.S. Ametov jitkellem dwar il-prinċipji moderni tal-ġestjoni tad-dijabete tat-tip 2.

Farmakokinetika

Il-bijoekwivalenza u l-effett tal-ikel fuq il-kombinazzjoni ta 'sustanzi attivi ta' Comboglize Prolong kienu kkaratterizzati minn pazjenti wara dieta ta 'kaloriji baxxi, li pprovdew 324 kcal bil-kompożizzjoni tal-ikel u fihom: proteini - 11,1%, xaħmijiet - 10,5%, karboidrati - 78,4%. Taħt dawn il-kundizzjonijiet nutrittivi, f'individwi b'saħħithom, skont ir-riżultati tar-riċerka, il-bijoekwivalenza tal-farmakokinetika tal-kombinazzjoni ta 'metformin + saxagliptin f'pilloli u pilloli individwali ta' rilaxx modifikat ta 'saxagliptin u metformin f'dożi simili ġiet żvelata.

Sitwazzjonijiet kliniċi speċjali

L-użu ta 'Combogliz Prolong b'insuffiċjenza renali u funzjoni indebolita tal-fwied mhux irrakkomandat.

Pazjenti 65-80 snin ma żvelawx differenzi sinifikanti klinikament fil-farmakokinetika ta 'saxagliptin meta mqabbla ma' pazjenti ta 'età iżgħar (18-40 sena), għalhekk, l-aġġustament tad-doża f'pazjenti anzjani mhuwiex meħtieġ. Madankollu, għandu jitqies li f'din il-kategorija ta 'pazjenti, hemm probabbiltà ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi. Fi kwalunkwe età, mhux meħtieġ li tiġi preskritta Combogliz Prolong sakemm il-funzjoni normali tal-kliewi tkun ikkonfermata.

Pazjenti 'l fuq minn 80 sena huma kontraindikati meta jieħdu l-mediċina, sakemm il-funzjoni tal-kliewi normali tkun ikkonfermata bil-kejl tat-tneħħija tal-krejatinina.

Studji tal-farmakokinetika ta 'sustanzi attivi Comboglyz Prolong fuq tfal ma sarux.

Reazzjonijiet avversi għal saxagliptin irreġistrati fl-istudju SAVOR

Il-proporzjon ta ’pazjenti li żviluppaw ipogliċemija severa waqt il-kura (ipogliċemija, li tirrikjedi l-għajnuna ta’ terzi) kien ogħla fil-grupp ta ’saxagliptin meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo.

Riskju akbar ta 'żvilupp ta' ipogliċemija b'mod ġenerali, kif ukoll ipogliċemija severa fil-grupp ta 'saxagliptin, kien osservat prinċipalment f'pazjenti li rċevew preparazzjonijiet ta' sulfonylurea, iżda mhux f'pazjenti li rċevew metformin jew insulina bħala terapija ewlenija.

B'kollox, riskju akbar ta 'ipogliċemija, kif ukoll ipogliċemija severa, huwa nnutat prinċipalment f'pazjenti b'emoglobina glukata bażika (HbAlc) ta' inqas minn 7%.

Applikazzjoni ta ’wara t-tqegħid fis-suq

Waqt il-monitoraġġ ta 'wara t-tqegħid fis-suq, ġiet irreġistrata l-iżvilupp tar-reazzjonijiet avversi li ġejjin: pankreatite akuta, reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva (inklużi anafilassi, anġjoedema, raxx u urtikarja) u artralġja. Huwa affidabbli impossibbli li tiġi evalwata l-frekwenza ta 'l-iżvilupp ta' dawn il-fenomeni.

Bl-użu ta 'saxagliptin, hija osservata tnaqqis medju li jiddependi mid-doża fl-għadd assolut ta' limfoċiti.F'ħafna każijiet, b'użu ripetut ta 'saxagliptin, ma ġiet osservata l-ebda rikaduta, għalkemm f'xi pazjenti n-numru ta' limfoċiti naqas mill-ġdid wara li reġgħet bdiet it-terapija bis-saxagliptin, li wasslet għat-twaqqif tal-mediċina. Tnaqqis fl-għadd ta 'limfoċiti ma huwiex akkumpanjat minn manifestazzjonijiet kliniċi. Il-kawżi ta 'dan il-ksur mhumiex magħrufa. Fil-każ ta 'infezzjoni fit-tul jew mhux tas-soltu, l-għadd ta' limfoċiti għandu jitkejjel. L-effett ta 'saxagliptin fuq in-numru ta' limfoċiti f'pazjenti b'anormalitajiet fl-għadd tagħhom (inkluż il-virus tal-immunodefiċjenza umana) mhux magħruf.

Fi studji kliniċi ta 'metformin, madwar 7% tal-pazjenti wrew tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet ta' vitamina B fis-serum₁₂ (qabel kienet normali) għal valuri mhux normali li mhumiex akkumpanjati minn manifestazzjonijiet kliniċi. Barra minn hekk, tali tnaqqis fl-iżvilupp tal-anemija huwa akkumpanjat rarament ħafna, wara l-abolizzjoni tal-metformina jew teħid addizzjonali ta 'vitamina B₁₂ irkupra malajr.

B'funzjoni indebolita tal-kliewi

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu ta 'Comboglize Prolong min-naħa tal-funzjoni tal-kliewi:

• funzjoni indebolita tal-kliewi (kreatinina fis-serum: irġiel ≥ 1.5 mg / dl, nisa ≥1.4 mg / dl jew tnaqqis fit-tneħħija tal-krejatinina), inklużi dawk assoċjati ma 'settiċemija, infart mijokardijaku akut, insuffiċjenza kardjovaskulari akuta (xokk) ,
• Mard akut, li fih hemm riskju ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita.