Indikazzjonijiet għall-użu u l-proprjetajiet ta 'l-insulina Detemir

Teknoloġiji moderni tad-DNA rikombinanti tejbu l-profil ta ’azzjoni ta’ insulina sempliċi (regolari). L-insulina Detemir hija prodotta mill-bijoteknoloġija rikombinanti tad-DNA bl-użu ta 'razza Saccharomyces cerevisiae, huwa analogu bażali li jinħall fl-insulina umana b'azzjoni fit-tul bi profil ta 'azzjoni mingħajr qiegħ. Il-profil ta 'azzjoni huwa ferm inqas varjabbli meta mqabbel ma' isofan-insulina u insulina glargine. L-azzjoni fit-tul hija dovuta għall-awto-assoċjazzjoni evidenti ta 'detemir molekuli ta' l-insulina fis-sit ta 'l-injezzjoni u t-twaħħil ta' molekuli ma 'l-albumina permezz ta' kompost b'katina ta 'l-aċidu xaħmi. Meta mqabbel ma 'isofan-insulina, detemir l-insulina titqassam aktar bil-mod fit-tessuti mmirati periferali. Dawn il-mekkaniżmi ta 'distribuzzjoni mdewwma mgħaqqda jipprovdu assorbiment aktar riproduċibbli u profil ta' azzjoni ta 'l-insulina ta' detemir. L-insulina Detemir hija kkaratterizzata minn tbassir ta 'azzjoni intraindividwali ferm akbar f'pazjenti meta mqabbel ma' l-insulina NPH jew l-insulina glargine. It-tbassir ta 'azzjoni indikat huwa dovut għal żewġ fatturi: l-insulina detemir tibqa' fi stat maħlul fl-istadji kollha mill-forma ta 'dożaġġ tagħha biex torbot mar-riċettur ta' l-insulina u l-effett ta 'lqugħ li jorbot ma' l-albumina fis-serum.
Billi jinteraġixxi ma 'riċettur speċifiku fuq il-membrana ċitoplasmika ta' barra taċ-ċelloli, jifforma kumpless riċettur ta 'l-insulina li jistimula proċessi intraċellulari, inkluża s-sinteżi ta' numru ta 'enzimi ewlenin (hexokinase, pyruvate kinase, glycogen synthetase, eċċ.). It-tnaqqis fil-glukosju fid-demm huwa dovut għal żieda fit-trasport intraċellulari, żieda fl-assorbiment tat-tessuti, stimulazzjoni tal-lipogenesi, glikoġenoġenesi, tnaqqis fir-rata tal-produzzjoni tal-glukożju mill-fwied, eċċ. Għal dożi ta '0.2-0.4 U / kg 50%, l-effett massimu jseħħ fil-medda ta' 3–3. 4 sigħat sa 14-il siegħa wara l-għoti. Wara l-għoti taħt il-ġilda, rispons farmakodinamiku kien proporzjonali għad-doża li ngħatat (effett massimu, tul ta 'azzjoni, effett ġenerali). Wara injezzjoni SC, detemir jeħel ma 'l-albumina mill-katina ta' l-aċidu xaħmi. Għalhekk, fi stat ta 'azzjoni stabbli, il-konċentrazzjoni ta' insulina bla rabta titnaqqas b'mod sinifikanti, u dan iwassal għal livell stabbli ta 'glikemija. It-tul ta 'l-azzjoni ta' detemir b'doża ta '0.4 IU / kg hija ta' madwar 20 siegħa, u għalhekk il-mediċina hija preskritta darbtejn kuljum għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti. Fi studji fit-tul (6 xhur), il-glukosju waqt is-sawm f'pazjenti bid-dijabete tat-tip I kien aħjar meta mqabbel ma 'isofan-insulina, preskritta fit-terapija bażi / bolus. Il-kontroll gliċemiku (emoglobina glukożilata - HbA1c) matul it-trattament bl-insulina detemir kien komparabbli ma 'dak fit-trattament bl-isofan-insulina, b'riskju inqas ta' żvilupp ta 'ipogliċemija matul il-lejl u l-assenza ta' żieda fil-piż tal-ġisem waqt l-użu tagħha. Il-profil tal-kontroll tal-glukosju bil-lejl huwa aktar ċatt u aktar saħansitra għall-insulina Detemir meta mqabbel ma 'l-insulina ta' l-isofan, li huwa rifless f'riskju aktar baxx ta 'l-ipogliċemija bil-lejl.
Il-konċentrazzjoni massima ta 'insulina detemir fis-serum tad-demm tintlaħaq 6-8 sigħat wara l-għoti. B'sistema ta 'amministrazzjoni doppja kuljum, konċentrazzjonijiet stabbli tal-mediċina fis-serum tad-demm jinkisbu wara 2-3 injezzjonijiet.
L-inattivazzjoni hija simili għal dik tal-preparazzjonijiet tal-insulina umana, il-metaboliti kollha ffurmati huma inattivi. Studji li Jorbtu l-Proteini in vitro u in vivo juri n-nuqqas ta 'interazzjonijiet klinikament sinifikanti bejn l-insulina detemir u l-aċidi grassi jew mediċini oħra li jorbtu mal-proteini tad-demm.
Il-half-life wara l-injezzjoni sc hija ddeterminata bil-grad ta 'assorbiment mit-tessut taħt il-ġilda u hija ta' 5-7 sigħat, skond id-doża.
Meta s / għall-introduzzjoni tal-konċentrazzjoni fis-serum tad-demm kienu proporzjonali għad-doża mogħtija (konċentrazzjoni massima, grad ta 'assorbiment).
Gruppi speċjali ta 'pazjenti
Il-proprjetajiet farmakokinetiċi ġew studjati fi tfal (6-12-il sena) u adolexxenti (13-17-il sena) u mqabbla ma 'adulti b'dijabete mellitus tat-tip I. Ma kien hemm l-ebda differenza fil-proprjetajiet farmakokinetiċi. Ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'l-insulina detemir bejn pazjenti anzjani u żgħażagħ, jew bejn pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied u pazjenti b'saħħithom.

L-użu tal-mediċina insulina detemir

Iddisinjat għal amministrazzjoni taħt il-ġilda. Id-doża hija determinata individwalment f'kull każ. L-insulina Detemir għandha tiġi preskritta 1 jew 2 darbiet kuljum skond il-bżonnijiet tal-pazjent. Il-pazjenti li għandhom bżonn jużaw darbtejn kuljum għall-kontroll ottimali tal-livelli ta 'glukosju fid-demm jistgħu jidħlu fid-doża ta' filgħaxija jew waqt il-pranzu, jew qabel l-irqad, jew 12-il siegħa wara d-doża ta 'filgħodu. L-insulina Detemir hija injettata sc fil-koxxa, fil-ħajt addominali anterjuri jew fl-ispalla. Siti ta 'injezzjoni għandhom jinbidlu anke meta jiġu injettati fl-istess żona. Bħal fil-każ ta 'insulini oħra, f'pazjenti anzjani u pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi jew tal-fwied, il-livelli ta' glukosju fid-demm għandhom jiġu ssorveljati aktar mill-qrib u d-doża ta 'detemir tiġi aġġustata individwalment. Aġġustament fid-doża jista 'jkun ukoll neċessarju meta tissaħħaħ l-attività fiżika tal-pazjent, tbiddel id-dieta normali tiegħu jew marda konkomitanti.

L-effetti sekondarji tal-mediċina l-insulina detemir

Ir-reazzjonijiet avversi osservati f'pazjenti li jużaw l-insulina detemir huma prinċipalment dipendenti mid-doża u jiżviluppaw minħabba l-effett farmakoloġiku ta 'l-insulina. L-ipogliċemija hija ġeneralment l-iktar effett sekondarju komuni. L-ipogliċemija tiżviluppa jekk doża għolja wisq tal-mediċina tiġi mogħtija relattivament għall-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina.
Ir-reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni jistgħu jiġu osservati bit-trattament f'madwar 2% tal-pazjenti. Il-proporzjon ta 'pazjenti li qed jirċievu trattament u li huma mistennija li jiżviluppaw effetti sekondarji huwa stmat bħala 12%. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi waqt provi kliniċi hija ppreżentata hawn taħt.
Mard metaboliku u nutrittiv: frekwenti (1/100, ≤1 / 10).
Ipogliċemija: sintomi ta 'ipogliċemija ġeneralment jiżviluppaw f'daqqa. Dawn jinkludu "għaraq kiesaħ", pallor tal-ġilda, żieda fl-għeja, nervi jew rogħda, ansjetà, għeja mhux tas-soltu jew dgħjufija, diżorjentazzjoni, tnaqqis fil-konċentrazzjoni, ngħas, ġuħ qawwi, vista mċajpra, uġigħ ta 'ras, nawżea, palpitazzjonijiet. Ipogliċemja severa tista 'twassal għal telf ta' sensi u / jew konvulżjonijiet, indeboliment temporanju jew irreversibbli tal-funzjoni tal-moħħ, anke mewt.
Disturbi ġenerali u reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni: frekwenti (1/100, ≤1 / 10).
Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni: Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva lokali (ħmura, nefħa u ħakk fis-sit tal-injezzjoni) jistgħu jiżviluppaw waqt trattament ta' l-insulina. Dawn ir-reazzjonijiet ġeneralment huma ta ’natura qasira u jisparixxu bit-trattament kontinwu.
Rari (1/1000, ≤1 / 100).
Lipodistrofija: jista ’jiżviluppa fis-sit tal-injezzjoni bħala riżultat tan-nuqqas ta’ konformità mar-regola li tinbidel is-sit tal-injezzjoni fl-istess żona. Edema: jista ’jseħħ fl-istadju inizjali tat-terapija bl-insulina. Dawn is-sintomi ġeneralment huma temporanji.
Disturbi fis-sistema immuni: rari (1/1000, ≤1 / 100).
Reazzjonijiet allerġiċi: urtikarja, raxx fil-ġilda jista 'jiżviluppa minħabba sensittività eċċessiva. Is-sinjali ta 'sensittività eċċessiva jistgħu jinkludu ħakk, għaraq, disturbi gastro-intestinali, anġjoedema, diffikultà biex tieħu n-nifs, palpitazzjonijiet, tnaqqis fil-pressjoni. L-iżvilupp ta 'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva jista 'jkun ta' theddida għall-ħajja.
Indeboliment tal-vista: rari (1/1000, ≤1 / 100).
Disturbi fir-rifrazzjoni: Anormalitajiet fir-rifrazzjoni jistgħu jseħħu fl-istadju inizjali tat-terapija bl-insulina. Dawn is-sintomi huma ġeneralment temporanji. Retinopatija dijabetika. Titjib fit-tul fil-kontroll gliċemiku jnaqqas ir-riskju ta 'progressjoni ta' retinopatija dijabetika Madankollu, l-intensifikazzjoni tat-terapija bl-insulina bit-titjib qawwi fil-kontroll tal-metaboliżmu tal-karboidrati tista 'twassal għal żieda temporanja fis-sinjali ta' retinopatija dijabetika.
Disturbi fis-sistema nervuża: rari ħafna (1/10000, ≤1 / 1000).
Newropatija periferali: It-titjib mgħaġġel fil-kontroll gliċemiku jista 'jwassal għal stat ta' newropatija akuta ta 'l-uġigħ, li normalment ikun riversibbli.

Istruzzjonijiet speċjali għall-użu tal-mediċina Insulin detemir

Detemir L-insulina tipprovdi kontroll gliċemiku aħjar (ibbażat fuq kejl tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm) meta mqabbel ma 'isofan-insulina. Doża insuffiċjenti ta 'insulina jew twaqqif tat-trattament, speċjalment b'dijabete mellitus tat-tip I, tista' twassal għall-iżvilupp ta 'ipergliċemija jew ketoacidożi dijabetika. Bħala regola, l-ewwel sintomi ta 'ipergliċemija jidhru gradwalment, fuq diversi sigħat jew jiem. Dawn is-sintomi jinkludu għatx, awrina mgħaġġla, nawżea, rimettar, ngħas, ħmura u nixfa tal-ġilda, ħalq xott, telf ta 'l-aptit, riħa ta' l-aċetun fl-arja exhaled. Fid-dijabete mellitus tat-tip I, mingħajr trattament xieraq, l-ipergliċemija twassal għall-iżvilupp ta 'ketoacidosis dijabetika u tista' twassal għall-mewt. L-ipogliċemija tista 'tiżviluppa jekk id-doża ta' l-insulina tkun għolja wisq b'relazzjoni mal-ħtieġa ta 'l-insulina f'pazjent partikolari. Taqbeż ikliet jew eżerċizzju intens jista 'jwassal għal ipogliċemija. Wara li tikkumpensa għall-metaboliżmu tal-karboidrati, pereżempju, bl-insulina terapija intensifikata, pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi tipiċi ta 'prekursuri ta' ipogliċemija, li dwarhom il-pazjenti għandhom jiġu infurmati. Is-sinjali tat-twissija tas-soltu jistgħu jisparixxu b'kors twil ta 'dijabete. Mard konkomitanti, speċjalment infettiv u akkumpanjat mid-deni, ġeneralment iżidu l-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina.
Trasferiment minn tipi oħra ta 'insulina
It-trasferiment tal-pazjent għal tip ġdid ta 'insulina jew insulina minn manifattur ieħor għandu jseħħ taħt sorveljanza medika stretta. Jekk tibdel il-konċentrazzjoni, manifattur, tip, speċi (annimal, bniedem, analogi ta 'l-insulina umana) u / jew il-metodu ta' produzzjoni tagħha (inġinerija ġenetikament jew insulina ta 'oriġini mill-annimali), jista' jkun meħtieġ aġġustament fid-doża. Il-pazjenti li jaqilbu għat-trattament bl-insulina Detemir jista 'jkollhom bżonn ibiddlu d-doża meta mqabbla ma' dożi ta 'l-insulina użata qabel. Il-ħtieġa għal aġġustament fid-dożaġġ tista 'tinqala' wara l-introduzzjoni ta 'l-ewwel doża jew fl-ewwel ftit ġimgħat jew xhur. L-insulina Detemir m'għandhiex tingħata iv, għax dan jista 'jwassal għal ipogliċemija severa. L-assorbiment bl-għoti ta 'i / m huwa aktar mgħaġġel u f'miżura akbar meta mqabbel ma' l-għoti taħt il-ġilda. Jekk l-insulina detemir titħallat ma 'tipi oħra ta' insulina, il-profil ta 'wieħed jew iż-żewġ komponenti jinbidel. It-taħlita ta 'l-insulina detemir ma' analogu ta 'l-insulina li taħdem malajr, bħal insulin aspart, twassal għal profil ta' azzjoni b'effett massimu mnaqqas u mdewwem meta mqabbel ma 'l-amministrazzjoni separata tagħhom.
It-trasferiment minn insulini li jaġixxu b'mod medju u insulina fit-tul għal insulina levemir jista 'jeħtieġ aġġustament fid-doża u fil-ħin. Bħal fil-każ ta 'insulini oħra, huwa rrakkomandat monitoraġġ bir-reqqa tal-livelli tal-glukosju fid-demm waqt l-ewwel traduzzjoni u fl-ewwel ġimgħat ta' amministrazzjoni ġdida ta 'l-insulina. Korrezzjoni ta 'terapija ipogliċemika konkomitanti (doża u ħin ta' l-għoti ta 'tipi ta' insulina b'azzjoni qasira jew doża ta 'aġenti ipogliċemiċi orali) tista' tkun meħtieġa.
L-insulina Detemir mhix maħsuba għall-użu fil-pompi ta ’l-insulina.
Użu waqt it-tqala u treddigħ. Bħalissa m'hemm l-ebda data dwar l-użu kliniku ta 'l-insulina detemir waqt it-tqala u t-treddigħ. Studju tal-funzjoni riproduttiva f'annimali ma żvelax differenzi bejn l-insulina detemir u l-insulina umana f'termini ta 'embrijotiċiċità u teratoġeniċità. B'mod ġenerali, huwa meħtieġ monitoraġġ bir-reqqa ta 'nisa tqal bid-dijabete matul il-perjodu kollu tat-tqala, kif ukoll meta tkun qed tippjana t-tqala. Il-ħtieġa għall-insulina fl-ewwel trimestru tat-tqala ġeneralment tonqos, imbagħad fit-tieni u t-tielet trimestri tiżdied. Ftit wara t-twelid, il-ħtieġa għall-insulina terġa 'tidħol malajr għal-livell li kien qabel it-tqala. Fin-nisa li jkunu qed ireddgħu, jista 'jkun hemm bżonn ta' aġġustament tad-doża ta 'l-inulina u tad-dieta.
Influwenza fuq il-ħila li ssuq karozza u taħdem b'mekkaniżmi. L-abbiltà tal-pazjenti li jikkonċentraw u r-rata ta 'reazzjoni tista' tkun indebolita waqt l-ipogliċemija jew l-ipergliċemija, li tista 'tkun perikoluża f'sitwazzjonijiet fejn dawn l-abilitajiet huma speċjalment meħtieġa (pereżempju, meta jsuqu karozza jew jaħdmu ma' magni u mekkaniżmi). Il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu miżuri biex jipprevjenu l-iżvilupp ta 'ipogliċemija u ipergliċemija meta jsuqu karozza u jaħdmu ma' mekkaniżmi. Dan huwa importanti b'mod speċjali għal pazjenti li m'għandhomx sintomi jew tnaqqis tal-prekursuri li jiżviluppaw ipogliċemija jew episodji frekwenti ta 'ipogliċemija. F'dawn il-każijiet, għandek tikkunsidra l-fattibbiltà tas-sewqan jew li tagħmel xogħol simili.

Interazzjonijiet bejn il-mediċini Insulin detemir

Hemm numru ta 'mediċini li jaffettwaw il-ħtieġa għall-insulina.
L-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina huwa msaħħaħ minn: drogi orali ipogliċemiċi, inibituri MAO, inibituri ACE, inibituri ta 'carbonic anhydrase, mhux selettivi b-blockers, bromocriptine, sulfonamidi, sterojdi anaboliċi, tetracyclines, clofibrate, ketoconazole, mebendażol, pyridoxine, theophylline, cyclophosphamide, fenfluramine, litju, drogi bl-etanol.
L-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina jiddgħajjef: kontraċettivi orali, kortikosterojdi, ormoni tat-tirojde, dijuretiċi tat-thiazide, heparin, anti-dipressanti triċikliċi, simpatomimetiċi, danazole, klonidina, imblokkaturi bil-mod tal-kanal tal-kalċju, djożossidu, morfina, fenitoin, nikotina. Taħt l-influwenza ta 'reserpine u salicylates, huwa possibbli li tiddgħajjef jew ittejjeb l-azzjoni tal-mediċina Octreotide / lanreotide, li tista' kemm iżżid u tnaqqas il-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina. Imblokkaturi adrenerġiċi can jistgħu jaħbu s-sintomi ta 'l-ipogliċemija u jdewmu l-irkupru wara l-ipogliċemija. L-alkoħol jista 'jsaħħaħ u jtawwal l-effett ipogliċemiku ta' l-insulina.
Inkompatibilità
Xi mediċini, pereżempju, li fihom thiol jew sulfite, meta detemir jiġi miżjud mas-soluzzjoni tal-insulina, jista 'jikkawża l-qerda tiegħu. Għalhekk, żid l-insulina detemir fis-soluzzjonijiet ta 'l-infużjoni.

Doża eċċessiva tal-mediċina Insulin detemir, sintomi u trattament

Doża speċifika li tippermetti li titkellem dwar doża eċċessiva ta 'l-insulina ma ġietx stabbilita, imma l-ipogliċemija tista' tiżviluppa gradwalment jekk ġiet introdotta doża għolja wisq għal pazjent partikolari. Sintomi ipogliċemija.
Trattament: il-pazjent jista 'jelimina ipogliċemija ħafifa billi jinġerixxi glukosju, zokkor jew ikel b'ħafna karboidrati. Għalhekk, huwa rrakkomandat għal pazjenti bid-dijabete li jġorru kontinwament zokkor, ħelu, cookies jew meraq tal-frott ħelu.F’każ ta ’ipogliċemija severa, meta l-pazjent ikun f’sensih, għandu jingħata 0.5-1 mg ta’ glukonagon v / m jew s / c, (jista ’jingħata minn persuna mħarrġa), jew iv dextrosju (glukosju).
INSERT FL-`info '(` ID', `Isem ',` NameBase', `TEST ',` IsUsed', `Deskrizzjoni ',' KeyWords ') VALURI (jistgħu jiddaħħlu biss minn professjonist mediku). L-għoti ġol-vini ta 'destrosju huwa wkoll meħtieġ jekk il-pazjent ma jerġax jikseb is-sensi 10-15-il minuta wara l-għoti ta' glucagon. Wara li jerġa 'jikseb il-kuxjenza, il-pazjent huwa avżat li jiekol ikel rikk f'karboidrati sabiex jevita li jerġa' jidher l-ipogliċemija.

Lista ta 'spiżeriji minn fejn tista' tixtri Insulin detemir:

Forma tar-rilaxx, kompożizzjoni u ppakkjar

Soluzzjoni għall-għoti ta ’sc trasparenti, bla kulur.

Eċċipjenti: gliċerol, fenol, metakresol, aċetat taż-żingu, klorur tas-sodju, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, aċidu idrokloriku jew idrossidu tas-sodju, ilma d / i.

* 1 unità fiha 142 μg ta 'insulina bla melħ li tikkorrispondi għal unità. L-insulina umana (IU).

3 ml - skrataċ tal-ħġieġ (1) - pinen tas-siringa li jintremew b’doża multipla għal injezzjonijiet ripetuti (5) - pakketti tal-kartun.

Azzjoni farmakoloġika

Droga ipogliċemika. Huwa analogu bażali li jinħall ta 'insulina umana li taħdem għal żmien twil bi profil ta' attività ċatta. Prodott mill-bijoteknoloġija rikombinanti tad-DNA bl-użu ta 'razza ta' Saccharomyces cerevisiae.

Il-profil ta ’azzjoni tal-mediċina Levemir ® FlexPen ® huwa ferm inqas varjabbli meta mqabbel ma’ l-insulina-isofan u l-insulina glargine.

L-azzjoni fit-tul tal-mediċina Levemir ® FlexPen ® hija dovuta għall-awto-assoċjazzjoni evidenti ta 'detemir molekuli ta' l-insulina fis-sit ta 'l-injezzjoni u l-irbit tal-molekuli tal-mediċina ma' l-albumina permezz ta 'konnessjoni mal-katina tal-ġenb. Meta mqabbel ma 'l-insulina-isofan, l-insulina detemir hija aktar baxxa għat-tessuti mmirati periferali. Dawn il-mekkaniżmi ta 'distribuzzjoni mdewma mdewba jipprovdu assorbiment u riproduzzjoni aktar profil ta' Levemir ® FlexPen ® meta mqabbel ma 'l-insulina-isofan.

Jinteraġixxi ma 'riċettur speċifiku fuq il-membrana ċitoplasmika ta' barra taċ-ċelloli u jifforma kumpless tar-riċetturi ta 'l-insulina li jistimula proċessi intraċellulari, inkluż sintesi ta 'numru ta' enzimi ewlenin (hexokinase, pyruvate kinase, glycogen synthetase).

It-tnaqqis fil-glukosju fid-demm huwa dovut għal żieda fit-trasport intraċellulari tiegħu, żieda fl-assorbiment mit-tessuti, stimulazzjoni tal-lipogenesi, glikoġenogeneżi, u tnaqqis fir-rata tal-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied.

Għal dożi ta '0.2-0.4 U / kg 50%, l-effett massimu tal-mediċina jseħħ fil-firxa minn 3-4 sigħat sa 14-il siegħa wara l-għoti. It-tul tal-azzjoni huwa sa 24 siegħa, skont id-doża, li tagħmilha possibbli li tingħata 1 darba / jum jew 2 darbiet kuljum.

Wara l-għoti ta ’sc, rispons farmakodinamiku kien proporzjonali għad-doża li ngħatat (effett massimu, tul ta’ azzjoni, effett ġenerali).

Fi studji fit-tul f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li rċivew terapija ta 'l-insulina bażali flimkien ma' mediċini ipogliċemiċi orali, intwera li hemm kontroll gliċemiku (f'termini ta 'emoglobina glukożilata - НbА_1s) fl-isfond tat-terapija bil-Levemir ® FlexPen ®, kien komparabbli ma 'dak ta' l-insulina-isofan u l-insulina glargine bi żieda baxxa fil-piż.

Bidla fil-piż tal-ġisem bit-terapija bl-insulina

Fi studji, l-użu ta 'terapija ta' taħlita ma 'Levemir ® FlexPen ® u mediċini ipogliċemiċi orali f'61-65% tal-każijiet naqqas ir-riskju li tiżviluppa ipogliċemija ħafifa bil-lejl, b'kuntrast ma' insulina-isofan.

Fi studji fit-tul (≥6 xhur), il-glukosju waqt is-sawm f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 kien aħjar meta mqabbel mat-trattament b'Levemir ® FlexPen ® meta mqabbel ma 'l-insulina-isofan preskritta għat-terapija tal-linja bażi / bolus, inklużi studji li jinvolvu tfal u adolexxenti ta ’bejn is-6 u s-17-il sena. Kontroll gliċemiku (HbA)_1s) waqt terapija bil-Levemir ® FlexPen ® kien komparabbli ma 'dak bi trattament ta' insulina-isofan, b'riskju aktar baxx ta 'ipogliċemija bil-lejl u l-ebda żieda fil-piż tal-ġisem ma' Levemir ® FlexPen ®.

Il-profil tal-kontroll gliċemiku ta ’bil-lejl huwa aktar ċatt u anke aktar ma’ Levemir ® FlexPen ® meta mqabbel ma ’insulina-isofan, li huwa rifless f’riskju aktar baxx li tiżviluppa ipogliċemija bil-lejl.

Meta tuża Levemir ® FlexPen ®, ġiet osservata l-produzzjoni ta 'antikorpi. Madankollu, dan il-fatt ma jaffettwax il-kontroll gliċemiku.

Farmakokinetika

Bl-għoti ta ’sc, il-konċentrazzjonijiet fis-serum kienu proporzjonali għad-doża li ngħatat (C_massimu, grad ta 'assorbiment).

Ċ_massimu miksuba 6-8 sigħat wara l-għoti. B'kema doppja ta 'kors ta' amministrazzjoni ta 'C_ss miksub wara 2-3 injezzjonijiet.

Il-varjabbiltà ta 'l-assorbiment intraindividwali hija aktar baxxa għal Levemir ® FlexPen ® meta mqabbla ma' preparazzjonijiet ta 'l-insulina bażali oħra.

Medju V_d insulina detemir (bejn wieħed u ieħor 0.1 l / kg) tindika li proporzjon għoli ta 'insulina detemir tiċċirkola fid-demm.

Studji li jorbtu l-proteini in vitro u in vivo juru n-nuqqas ta ’interazzjonijiet klinikament sinifikanti bejn l-insulina detemir u l-aċidi grassi jew mediċini oħra li jorbtu l-proteina.

Il-bijotrasformazzjoni ta 'l-insulina detemir hija simili għal dik tal-preparazzjonijiet ta' l-insulina umana, il-metaboliti kollha ffurmati huma inattivi.

Terminal T_1/2 wara injezzjoni sc, huwa determinat mill-grad ta 'assorbiment mit-tessut taħt il-ġilda u huwa ta' 5-7 sigħat, skond id-doża.

Farmakokinetika f'każijiet kliniċi speċjali

Ma kien hemm l-ebda differenzi bejn il-ġeneri klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'Levemir ® FlexPen ®.

Il-proprjetajiet farmakokinetiċi tal-mediċina Levemir ® FlexPen ® ġew studjati fi tfal (6-12-il sena) u adolexxenti (13-17-il sena) u mqabbla. Ma kien hemm l-ebda differenza fil-proprjetajiet farmakokinetiċi meta mqabbla ma 'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 1.

M'hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'Levemir ® FlexPen ® bejn pazjenti anzjani u żgħażagħ, jew bejn pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied u pazjenti b'saħħithom.

Studji ta 'Sigurtà Prekliniċi

Studji in vitro fuq il-linja taċ-ċelloli umani, inklużi studji dwar l-irbit mar-riċetturi tal-insulina u l-IGF-1 (fattur ta ’tkabbir simili għall-insulina), urew li l-insulina detemir għandha affinità baxxa għaż-żewġ riċetturi u għandha ftit effett fuq it-tkabbir taċ-ċelluli meta mqabbla ma’ l-insulina umana.

Dejta preklinika bbażata fuq studji ta 'rutina dwar is-sigurtà farmakoloġika, tossiċità ta' doża ripetuta, ġenotossiċità, potenzjal karċinoġeniku, effetti tossiċi fuq il-funzjoni riproduttiva, ma żvelat l-ebda periklu għall-bniedem.

Reġim tad-dożaġġ

Levemir ® FlexPen ® huwa maħsub għall-għoti ta ’sc.

Id-doża u l-frekwenza tal-għoti tal-mediċina Levemir ® FlexPen ® huma ddeterminati individwalment f'kull każ.

Trattament b'Levemir ® FlexPen ® flimkien ma 'mediċini ipogliċemiċi mill-ħalq, huwa rrakkomandat li tibda b'1 darba / jum b'doża ta' 10 biċċa jew 0.1-0.2 biċċa / kg. Id-doża ta ’Levemir ® FlexPen ® għandha tintgħażel individwalment abbażi tal-valuri tal-glukosju fil-plażma. Abbażi tar-riżultati tal-istudji, dawn li ġejjin huma rakkomandazzjonijiet għat-titrazzjoni tad-doża: