Onglisa: reviżjonijiet dwar l-użu tal-mediċina, struzzjonijiet

Onglisa huwa mediċina għad-dijabetiċi, li l-ingredjent attiv tagħha huwa saxagliptin. Saxagliptin huwa mediċina preskritta għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2.

Fi żmien 24 siegħa wara l-għoti, jinibixxi l-azzjoni ta 'l-enżima DPP-4. L-inibizzjoni ta 'l-enzima meta tkun qed tinteraġixxi mal-glukosju tiżdied bi 2-3 darbiet il-livell ta' peptide-1 simili għal glucagon (minn hawn 'il quddiem GLP-1) u polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP), tnaqqas il-konċentrazzjoni ta' glukagon u tistimula r-rispons ta 'ċelluli beta.

Bħala riżultat, il-kontenut ta 'insulina u C-peptide fil-ġisem jiżdied. Wara li l-insulina tiġi rilaxxata miċ-ċelloli beta tal-frixa u glukagon miċ-ċelloli alfa, il-glikemija waqt is-sawm u l-glikemija postprandjali huma mnaqqsa b'mod sinifikanti.

Kemm hu sikur u effettiv l-użu ta 'saxagliptin f'diversi dożi ġie studjat bir-reqqa f'sitt studji doppji kkontrollati bil-plaċebo, li involvaw 4,148 pazjent iddijanjostikati b'dijabete mellitus tat-tip 2.

Matul l-istudji, ġie osservat titjib sinifikanti fl-emoglobina glikata, glukożju fil-plażma waqt is-sawm u glukożju postprandjali. Pazjenti li fihom is-saxagliptin monoprint ma ġabux ir-riżultati mistennija ngħataw ukoll mediċini preskritti bħal metformin, glibenclamide u thiazolidinediones.

Testimonjanzi ta 'pazjenti u tobba: 4 ġimgħat wara l-bidu tat-terapija, saxagliptin biss, il-livell ta' emoglobina glikata naqas, u l-livell ta 'glucose fil-plażma waqt is-sawm sar aktar baxx wara ġimgħatejn.

L-istess indikaturi ġew irreġistrati fi grupp ta 'pazjenti li ngħataw terapija kombinata biż-żieda ta' metformin, glibenclamide u thiazolidinediones; analogi ħadmu bl-istess ritmu.

Fil-każijiet kollha, ma ġietx osservata żieda fil-piż tal-ġisem tal-pazjenti.

Meta tapplika ongliza

Il-mediċina hija preskritta lil pazjenti b'dijanjosi ta 'dijabete tat-tip 2 f'każijiet bħal dawn:

Bil-monoterapija b'din il-mediċina flimkien ma 'attività fiżika u terapija bid-dieta,
Bit-terapija ta 'taħlita flimkien ma' metformin,
Fin-nuqqas ta 'l-effikaċja ta' monoterapija b'derivattivi ta 'metformin, sulfonylurea, thiazolidinediones bħala mediċina addizzjonali.

Minkejja l-fatt li l-mediċina onglise għaddiet minn numru ta 'studji u testijiet, ir-reviżjonijiet dwarha huma l-aktar pożittivi, it-terapija tista' tinbeda biss taħt is-superviżjoni ta 'tabib.

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu ta 'onglise

Peress li l-mediċina taffettwa b'mod effettiv il-funzjonament taċ-ċelloli beta u alfa, tistimula b'mod intensiv l-attività tagħhom, mhux dejjem tista 'tintuża. Il-mediċina hija kontraindikata:

Matul it-tqala, it-twelid u t-treddigħ.
Adoloxxenti taħt it-18-il sena.
Pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 (azzjoni mhux studjata).
Bit-terapija bl-insulina.
Bil-ketoacidosis dijabetika.
Pazjenti b'intolleranza konġenitali għal galactose.
B’sensittività individwali għal xi wieħed mill-komponenti tal-mediċina.

Fl-ebda każ ma għandhom jiġu injorati l-istruzzjonijiet għall-mediċina. Jekk ikun hemm dubji dwar is-sigurtà ta 'l-użu tiegħu, inibituri analogi jew metodu ieħor ta' trattament għandhom jintgħażlu.

Doża u Amministrazzjoni Rakkomandata

Onglisa jingħata mill-ħalq, mingħajr referenza għall-ikel. Id-doża medja rakkomandata ta ’kuljum tal-mediċina hija ta’ 5 mg.

Jekk titwettaq terapija kombinata, id-doża ta 'saxagliptin kuljum ma tinbidilx, id-dożaġġ ta' derivati ta 'metformin u sulfonylurea hija ddeterminata separatament.

Fil-bidu tat-terapija ta 'taħlita bl-użu ta' metformin, id-dożaġġ tal-mediċini jkun kif ġej:

Onglisa - 5 mg kuljum,
Metformin - 500 mg kuljum.

Jekk tkun osservata reazzjoni mhux xierqa, id-dożaġġ ta 'metformin għandha tiġi aġġustata, din tiżdied.

Jekk, għal kwalunkwe raġuni, il-ħin li tieħu l-mediċina falla, il-pazjent għandu jieħu l-pillola mill-aktar fis possibbli. Mhuwiex ta 'min jirdoppja d-doża ta' kuljum darbtejn.

Għal pazjenti li għandhom insuffiċjenza renali ħafifa bħala marda konkomitanti, mhux meħtieġ li d-dożaġġ ta 'onglise jiġi aġġustat. B'disfunzjoni tal-kliewi ta 'forom moderati u severi ta' onglis għandhom jittieħdu fi kwantitajiet iżgħar - 2.5 mg darba kuljum.

Jekk titwettaq emodijalisi, onglisa tittieħed wara t-tmiem tas-sessjoni. L-effett ta 'saxagliptin fuq pazjenti li jkunu għaddejjin bid-dijalisi peritoneali għadu ma ġiex investigat. Għalhekk, qabel ma tibda t-trattament b'din il-mediċina, għandha ssir stima adegwata tal-funzjoni tal-kliewi.

B'insuffiċjenza tal-fwied, onglise tista 'tiġi preskritta b'mod sikur fid-doża medja indikata - 5 mg kuljum. Għall-kura ta 'pazjenti anzjani, onglise tintuża fl-istess doża. Iżda wieħed għandu jiftakar li r-riskju li tiżviluppa insuffiċjenza tal-kliewi f'din il-kategorija ta 'dijabetiċi huwa ogħla.

M'hemm l-ebda reviżjonijiet jew studji uffiċjali dwar l-effetti tal-mediċina fuq pazjenti taħt it-18-il sena. Għalhekk, għall-adolexxenti bid-dijabete tat-tip 2, jintgħażlu analogi b'komponent attiv ieħor.

Tnaqqis bin-nofs tad-doża ta 'onglise huwa meħtieġ jekk il-mediċina tkun preskritta fl-istess ħin ma' inibituri potenti. Dan huwa:

ketoconazole,
klitromiċina,
atazanavir
indinavir
igraconazole
nelfinavir
ritonavir
saquinavir u telithromycin.

Għalhekk, id-doża massima ta 'kuljum hija ta' 2.5 mg.

Karatteristiċi tat-trattament ta 'nisa tqal u effetti sekondarji

Ma ġiex studjat kif il-mediċina taffettwa l-kors tat-tqala, u jekk hix kapaċi tippenetra fil-ħalib tas-sider, għalhekk, il-mediċina mhix preskritta matul il-perjodu li jġorr u tredda t-tarbija. Huwa rakkomandat li tuża analogi oħra jew biex twaqqaf it-treddigħ.

Normalment, wara d-dożi u r-rakkomandazzjonijiet tat-terapija kombinata, il-mediċina hija tollerata sew, f'każijiet rari, kif jikkonfermaw ir-reviżjonijiet, jista 'jkun osservat dan li ġej:

Rimettar
Gastroenterite,
Uġigħ ta ’ras
Il-formazzjoni ta 'mard infettiv fl-apparat respiratorju ta' fuq,
Mard infettiv tas-sistema ġenitourinary.

Jekk hemm sintomi wieħed jew aktar, għandek tissospendi l-mediċina jew taġġusta d-doża.

Skond ir-reviżjonijiet, anke jekk onglise ġiet użata għal perjodu twil f'dożi li jaqbżu t-80 darba rrakkomandati, l-ebda sintomi ta 'avvelenament ma kienu osservati. Biex tneħħi l-mediċina mill-ġisem f'każ ta 'intossikazzjoni possibbli, jintuża l-metodu tal-ġeomidjali.

X'iktar li tkun taf

Onglis ma jiġix preskritt bl-insulina jew fi terapija tripla b'metformin u thiazolididones, peress li studji dwar l-interazzjoni tagħhom ma twettqux. Jekk il-pazjent ibati minn insuffiċjenza renali moderata għal severa, id-doża ta 'kuljum għandha titnaqqas. Id-dijabetiċi b’disfunzjoni ħafifa tal-kliewi jeħtieġu monitoraġġ kostanti tal-kundizzjoni tal-kliewi waqt it-trattament.

Ġie stabbilit li d-derivattivi ta 'sulfanilurea jistgħu jipprovokaw ipogliċemija. Sabiex jiġi evitat ir-riskju ta 'ipogliċemija, id-doża ta' sulfanilurea flimkien mat-trattament ta 'onglise għandha tiġi aġġustata. Jiġifieri, imnaqqas.

Jekk il-pazjent għandu storja ta 'sensittività eċċessiva għal xi inibituri oħra simili ta' DPP-4, saxagliptin mhuwiex preskritt. Fir-rigward tas-sigurtà u l-effettività tat-trattament ta 'pazjenti anzjani (' il fuq minn 6 snin) b'din il-mediċina, m'hemm l-ebda twissijiet f'dan il-każ. Onglisa huwa tollerat u jaġixxi bl-istess mod bħal f'pazjenti żgħar.

Peress li l-prodott fih lattosju, mhuwiex adattat għal dawk li għandhom intolleranza konġenitali għal din is-sustanza, defiċjenza fil-lattożju, assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose.

L-effett tal-mediċina fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u tagħmir ieħor li jeħtieġ konċentrazzjoni għolja ta 'attenzjoni ma ġiex studjat għal kollox.

M'hemm l-ebda kontra-indikazzjoni diretta għas-sewqan ta 'karozza, iżda wieħed għandu jiftakar li fost l-effetti sekondarji huma osservati sturdament u uġigħ ta' ras.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

Skond studji kliniċi, ir-riskju ta 'interazzjoni bejn onglises u mediċini oħra, jekk jittieħed fl-istess ħin, huwa żgħir ħafna.

Ix-xjentisti ma stabbilixxewx kif it-tipjip, il-konsum ta 'alkoħol, l-użu ta' mediċini omeopatiċi, jew ikel tad-dieta jaffettwaw l-effett tal-mediċina, minħabba n-nuqqas ta 'riċerka f'dan il-qasam.

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-forma ta 'dożaġġ tar-rilaxx ta' Onglis hija pilloli miksija b'rita: tondi, bikonvessi, l-iskrizzjonijiet huma applikati b'żebgħa blu, 2,5 mg kull wieħed - minn isfar ċar għal isfar ċar, bl-iskrizzjoni "2.5" fuq naħa waħda, u "" 4214 ", 5 mg kull wieħed - roża, fuq naħa waħda l-iskrizzjoni" 5 ", fuq l-oħra -" 4215 "(10 pcs. Fil-bżieżaq, f'kaxxa tal-kartun 3 bżieżaq).

Pillola 1 tal-kompożizzjoni:

sustanza attiva: saxagliptin (fil-forma ta 'saxagliptin hydrochloride) - 2.5 jew 5 mg,
komponenti awżiljari: lactose monohydrate - 99 mg, ċelluloża mikrokristallina - 90 mg, croscarmellose sodium - 10 mg, magnesium stearate - 1 mg, soluzzjoni ta '1M ta' aċidu idrokloriku - fi kwantità suffiċjenti,
qoxra: Opadry II abjad (alkoħol poliviniliku - 40%, dijossidu tat-titanju - 25%, macrogol - 20,2%, talc - 14,8%) - 26 mg, Opadry II isfar (għall-pilloli 2,5 mg) alkoħol poliviniliku - 40%, dijossidu tat-titanju - 24,25%, macrogol - 20,2%, talc - 14,8%, ossidu tal-ħadid isfar (E172) - 0,75% - 7 mg, Opadry II roża (għal pilloli ta '5 mg) alkoħol poliviniliku - 40%, dijossidu tat-titanju - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, ossidu tal-ħadid aħmar (E172) - 0.75% - 7 mg,
linka: Opacode blue - (45% shellac f'alkoħol etiliku - 55.4%, FD&C Blue # 2 / pigment tal-aluminju carmine indigo - 16%, alkoħol n-butyl - 15%, propylene glycol - 10,5%, alkoħol isopropil - 3% , 28% idrossidu tal-ammonju - 0.1%) - fi kwantitajiet suffiċjenti.

Farmakodinamiċità

Saxagliptin huwa inibitur qawwi selettiv riversibbli ta 'dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Fid-dijabete mellitus tat-tip 2, l-għoti tiegħu jwassal għal soppressjoni tal-attività tal-enzima DPP-4 għal 24 siegħa. Wara l-inġestjoni ta 'glukożju, l-inibizzjoni ta' DPP-4 twassal għal żieda ta '2-3 darbiet fil-konċentrazzjoni ta' polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP) u peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1), żieda fir-rispons taċ-ċellula beta-dipendenti fuq il-glukosju u tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukagon. C-peptide u insulina.

It-tnaqqis fir-rilaxx ta 'glukonagon miċ-ċelloli alfa tal-frixa u r-rilaxx ta' l-insulina miċ-ċelloli beta pankreatiċi jwassal għal tnaqqis fil-glikemija postprandjali u l-glikemija.

Bħala riżultat ta 'studji kkontrollati bil-plaċebo, instab li t-teħid ta' Onglisa jipproċedi bi titjib statistikament sinifikanti fil-glukożju fil-plażma waqt is-sawm (GPN), emoglobina glukożilata (HbA)_1ċ) u l-plażma tad-demm tal-glukosju (BCP) postprandial meta mqabbel mal-kontroll.

Pazjenti li ma setgħux jiksbu l-livell gliċemiku fil-mira meta jieħdu saxagliptin bħala monoterapija huma preskritti wkoll metformin, thiazolidinediones jew glibenclamide. Meta tieħu 5 mg ta 'saxagliptin, hemm tnaqqis fl-HbA_1ċ innutat wara 4 ġimgħat, GPN - wara 2 ġimgħat. F'pazjenti li rċivew saxagliptin flimkien ma 'metformin, thiazolidinediones jew glibenclamide, ġiet osservata tnaqqis simili.

Fl-isfond tat-teħid ta 'Onglisa, ma ġietx innotata żieda fil-piż tal-ġisem. L-effett ta 'saxagliptin fuq il-profil tal-lipidi huwa simili għal dak ta' plaċebo.

Farmakokinetika

F'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, farmakokinetika simili ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tagħha huma osservati.

Is-sustanza wara l-għoti mill-ħalq fuq stonku vojt tiġi assorbita malajr. Kisba Ċ_massimu (konċentrazzjoni massima ta 'sustanza) ta' saxagliptin u l-metabolit ewlieni fil-plażma sseħħ fuq siegħa u 4 sigħat, rispettivament. B'żieda fid-doża, żieda proporzjonali f'C_massimu u AUC (iż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin) kemm tas-sustanza kif ukoll tal-metabolit ewlieni tagħha. Wara doża waħda ta '5 mg ta' saxagliptin minn voluntiera b'saħħithom, il-valuri medji ta 'C_massimu saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu fil-plażma kienu 24 ng / ml u 47 ng / ml, il-valuri AUC kienu 78 ng × h / ml u 214 ng × h / ml, rispettivament.

It-tul medju tat-T finali_1/2 (half-life) ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu huwa ta' 2.5 sigħat u 3.1 sigħat, rispettivament, il-valur medju ta 'l-inibizzjoni T_1/2 Plażma DPP-4 - 26.9 sigħat. Inibizzjoni ta 'attività fil-plażma DPP-4 għal mill-inqas 24 siegħa wara li tieħu saxagliptin hija marbuta ma' l-affinità għolja tagħha għal DPP-4 u t-twaħħil fit-tul magħha. L-akkumulazzjoni notevoli tas-sustanza u l-metabolit ewlieni tagħha matul kors twil bi frekwenza ta 'amministrazzjoni ta' 1 darba kuljum mhix osservata. Id-dipendenza tat-tneħħija ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tagħha fuq id-doża ta' kuljum u t-tul tat-terapija meta tieħu l-mediċina 1 darba kuljum fil-medda tad-doża ta '2.5-400 mg għal 14-il jum ma nstabitx.

Wara l-għoti mill-ħalq, mhux inqas minn 75% tad-doża meħuda hija assorbita. Tiekol fuq il-farmakokinetika ta 'saxagliptin mhux affettwat b'mod sinifikanti. Ikel b'ħafna xaħam jaffettwa C_massimu m'għandux sustanza, iżda l-valuri AUC meta mqabbla mas-sawm jiżdiedu b'27%. Meta tieħu l-mediċina bl-ikel, meta mqabbla mas-sawm, il-ħin biex tilħaq C jiżdied b'madwar 30 minuta_massimu. Dawn il-bidliet m'għandhomx sinifikat kliniku.

Saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu jorbtu ftit mal-proteini tas-serum. F'dan ir-rigward, wieħed jista 'jassumi li bil-bidliet fil-kompożizzjoni tal-proteina fis-serum tad-demm osservati f'insuffiċjenza tal-kliewi jew tal-fwied, it-tqassim ta' saxagliptin ma jgħaddix minn bidliet sinifikanti.

Is-sustanza hija metabolizzata prinċipalment bil-parteċipazzjoni ta 'isoenzimi ta' cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP 3A4 / 5). F'dan il-każ, il-metabolit attiv ewlieni huwa ffurmat, li l-effett inibitorju tiegħu kontra DPP-4 huwa darbtejn aktar dgħajjef minn dak ta 'saxagliptin.

Saxagliptin bil-bili u l-awrina jitneħħa. It-tneħħija medja mill-kliewi tas-sustanza hija ta 'madwar 230 ml / min, il-filtrazzjoni glomerulari medja hija ta' madwar 120 ml / min. It-tneħħija mill-kliewi għall-metabolit ewlieni hija komparabbli mal-valuri medji tal-filtrazzjoni glomerulari.

Il-valur AUC ta 'saxagliptin u l-metabolit ewlieni tiegħu b'insuffiċjenza renali ħafifa huwa 1.2 u 1.7 darbiet ogħla, rispettivament, f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi mhux disturbata. Din iż-żieda fil-valuri AUC mhijiex klinikament sinifikanti, u l-aġġustament tad-doża m'għandux isir.

F'insuffiċjenza renali moderata / severa, kif ukoll f'pazjenti b'emodijalisi, il-valuri AUC tas-sustanza u l-metabolit ewlieni tagħha huma 2.1 u 4.5 darbiet ogħla, rispettivament. F'dan ir-rigward, id-doża ta 'kuljum għal dan il-grupp ta' pazjenti m'għandhiex taqbeż 2.5mg f'doża waħda. F'każijiet ta 'funzjoni tal-fwied indebolita, bidliet klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta' saxagliptin ma ġewx identifikati u, għalhekk, l-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ.

Differenzi sinifikanti klinikament fil-farmakokinetika ta 'saxagliptin f'pazjenti b'età 65-80 sena meta mqabbla ma' pazjenti ta 'età iżgħar ma ġewx identifikati. Minkejja l-fatt li l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ għal dan il-grupp ta 'pazjenti, huwa meħtieġ li titqies il-probabbiltà għolja ta' tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi.

Indikazzjonijiet għall-użu

Onglisa huwa preskritt għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 bħala mezz addizzjonali għall-eżerċizzju u d-dieta sabiex jitjieb il-kontroll gliċemiku.

Il-mediċina tista 'tiġi preskritta kif ġej:

monoterapija
tibda terapija kombinata b'metformin,
minbarra l-monoterapija bi thiazolidinediones, metformin, derivati tas-sulfonylurea f'każijiet ta 'nuqqas ta' kontroll gliċemiku adegwat waqt tali trattament.

Istruzzjonijiet għall-użu Onglises: metodu u dożaġġ

Onglisa jittieħed mill-ħalq, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Id-doża rakkomandata hija ta '5 mg f'doża waħda.

Meta titwettaq terapija kombinata, Onglisa jintuża ma 'metformin, sulfonylureas jew thiazolidinediones.

Meta tibda t-terapija ta 'taħlita ma' metformin, id-doża inizjali tagħha kuljum hija ta '500 mg. F'każijiet ta 'rispons inadegwat, tista' tiżdied.

Jekk inqabdet doża ta 'Onglisa, din għandha tittieħed malajr kemm jista' jkun, madankollu doża doppja m'għandhiex tittieħed fi żmien 24 siegħa.

Id-doża ta 'kuljum għal pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata / severa (bi tneħħija tal-krejatinina ≤ 50 ml / min), kif ukoll għal pazjenti fuq emodijalisi, hija ta' 2.5 mg f'doża waħda. Ongliz għandu jittieħed wara t-tmiem tas-sessjoni ta 'emodijalisi. L-użu tal-mediċina f'pazjenti fuq dijalisi peritoneali ma ġiex studjat. Qabel ma tibda / waqt it-terapija, huwa rrakkomandat li tevalwa l-funzjoni tal-kliewi.

Id-doża rakkomandata ta 'kuljum ta' Onglisa meta kkombinata ma 'indinavir, nefazodone, ketoconazole, atazanavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telithromycin u inibituri oħra qawwija CYP 3A4 / 5 hija ta' 2.5 mg.