Bijokimika ta 'l-insulina u l-mekkaniżmi ta' azzjoni ta 'l-ormon

Ormoni tal-frixa. Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni ta' l-insulina. Sinjali bijokimiċi tad-dijabete

L-insulina hija sintetizzata miċ-ċelloli β ta 'l-gżejjer tal-frixa Langerhans fil-forma ta' prekursur - preproinsulina. Il-qsim tas-sekwenza tas-sinjali minnha jwassal għall-formazzjoni ta 'proinsulina, li tikkonsisti f'katini A u B u l-peptide C li jgħaqqadhom. Il-maturazzjoni ta 'prohormone tikkonsisti fl- "eżċiżjoni" ta' C-peptide minn proteinases. L-insulina matura fiha ktajjen A u B konnessi minn żewġ pontijiet tad-disulfide. Il-katina A fiha 21 residwi ta ’aċidu amminiku u għandha pont wieħed disulfide. Il-katina B tikkonsisti fi 30 residwi ta ’aċidu amminiku. Il-konverżjoni ta 'l-insulina għall-insulina tibda fl-apparat Golgi u tkompli fil-maturazzjoni tal-granul tas-sekrezzjoni taċ-ċelloli β.

Peress li huwa ormon ta 'azzjoni immedjat, l-insulina tiġi sintetizzata malajr (fi żmien siegħa) u hija sekretata b'rata ta' 40 unità kuljum. L-istimolu fiżjoloġiku ewlieni għas-sekrezzjoni ta 'l-insulina huwa żieda fil-glukosju fid-demm. L-insulina ma għandhiex proteina tal-ġarr fil-plażma tad-demm, għalhekk il-half life tagħha ma taqbiżx it-3-5 minuti. Il-konċentrazzjoni fiżjoloġika ta 'l-insulina fid-demm hija 10 -12 - 10 -9 mol / L.

Tessuti mmirati għall-insulina huma tessuti tax-xaħam, muskoli u fwied.

Ir-riċetturi ta 'l-insulina jinsabu fuq il-membrana taċ-ċellula, huma glicoproteini, jikkonsistu f'żewġ sotto-unitajiet α- u β konnessi minn bond disulfide, għandhom attività ta' tyrosine kinase.

Is-subunità α hija kompletament barra ċ-ċellula u sservi biex tirrikonoxxi l-insulina li tgħaqqad. Żewġ subunitajiet α huma konnessi ma 'xulxin permezz ta' bonds disulfide. Is-sottunita β taqsam il-membrana tal-plażma u għandha reġjun ċitoplasmiku kbir li għandu attività ta ’tirosina kinase, i.e. il-ħila biex il-proteini fosforilati fuq it-tirosina.

Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni ta' l-insulina. L-insulina hija waħda mill-aktar proteini studjati: l-ewwel waħda mill-ormoni tal-proteina miksuba f'forma purifikata, kristallizzata u sintetizzata kimikament u permezz ta 'inġinerija ġenetika. Is-suċċessi tax-xjentist f'dan il-qasam jingħataw bil-Premji Nobel. Madankollu, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu fil-livell molekulari mhuwiex mifhum għal kollox milli għal ħafna ormoni. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' l-insulina bħalissa huwa ppreżentat kif ġej. Billi torbot mas-subunitajiet α tar-riċettur, l-insulina tattiva t-tyrosine kinase tas-subunitajiet β. L-ewwel sottostrat għalih huwa s-sottunita β innifisha, i.e. l-awtofosforilazzjoni tar-riċettur hija osservata meta torbot ma 'l-insulina. Barra minn hekk, is-sinjal mill-ormon imur fiċ-ċellola f'żewġ direzzjonijiet:

Ir-riċettur kinase jinkludi kaskata ta 'fosforilazzjoni ta' numru ta 'enzimi ċellulari. Dan jikkawża konformazzjoni kemm fil-molekula tar-riċettur kif ukoll fil-membrana taċ-ċellula. Bħala riżultat, il-permeabilità taċ-ċelloli għal K +, Ca 2+, amino acid glucose tiżdied. Għalhekk, il-proteini tas-substrat tar-riċettur ta 'l-insulina (IRS) huma fosforilati u attivati, li jattivaw is-serine u t-treonina proteina kinażi, li fihom il-fosforilat (diġà fir-residwi tas-Ser jew Tre) proteini varji, inklużi Fosfatasi tal-proteina i.e. enzimi li jkissru residwi tal-fosfat mill-fosfoproteini. Għalhekk, l-azzjoni ta 'l-insulina twassal għall-fosforilazzjoni speċifika ta' xi proteini u d-defosforilazzjoni ta 'oħrajn.Proteini li fosforilati b'risposta għall-insulina u huma attivati: PDE, CAMP, 6S proteina ribosomali, proteini ċitooskeletriċi (MAP-2, actina, tubulina, fodrin u oħra). Il-fosforilazzjoni tal-proteini ċito-skeletriċi immedjatament wara li tgħaqqad l-insulina maċ-ċellula tiffaċilita t-trasferiment malajr riversibbli tal-proteini tal-glukosju trasportaturi (= trasportaturi tal-glukosju) mill-maħżen intraċellulari (vesicles EPR) mal-membrana tal-plażma. Ir-rata ta 'l-assorbiment tal-glukosju fiċ-ċellola tiżdied minn 30 sa 40 darba. Hemm mill-inqas 6 tipi ta 'trasportaturi tal-glukosju - GLUT-1, GLUT-2 u qabel GLUT-6. huma kollha glycoproteins.

Madankollu, ħafna drabi l-insulina tikkawża defosforilazzjoni tal-proteina. L-attività tal-enżimi tista ':

żieda - glycogen synthetase, acetyl-CoA carboxylase, α-glycerol phosphate acyltransferase, pyruvate dehydrogenase, pyruvate kinase hydroxymethyl glutaryl CoA reductase,

tnaqqis - fosforilase A, fosforilase B kinase, lipasa fit-tessuti, fosfenopyruvat karbossilase u enżimi oħra tal-GNG.

Direzzjoni oħra ta 'transduction tas-sinjal mill-insulina għaċ-ċellula hija assoċjata ma' fosforilazzjoni tat-tyrosine kinase ta 'riċettur speċifiku tal-proteina G, li tista' tkun magħżula bħala Ġins. Dan iwassal għall-attivazzjoni ta 'fosfolipase speċifika C. L-ispeċifiċità ta' fosfolipase hija li hija attivata meta l-insulina biss teħel mar-riċettur u ma taġixxix fuq fosfolipidu normali, iżda biss fuq phospholipidylinositol glycan. B'differenza mill-phosphatylylinositol, dan il-prekursur tal-glycolipid fih biss residwi ta 'aċidu xaħmi saturati, u sekwenza ta' karboidrati hija miżjuda ma 'inositol, li tinkludi galactose, galactosamine. L-insulina, speċifika fosfolipase Ċ, tikkatalizza l-formazzjoni ta 'żewġ medjaturi: l-istruttura mhux tas-soltu ta' DAG li fiha biss aċidi grassi saturati u GIF. DAG Lipophilic jibqa 'fil-membrana tal-plażma u jsaħħaħ it-trasport tal-glukosju, amino aċidi u joni (K +, Ca 2+) fiċ-ċellula. GIFF idrofiliku jiċċaqlaq liberament fiċ-ċitoplasma u jibdel l-attività ta 'numru ta' enzimi. Għalhekk, l-attività ta 'hexakinase, fosfofructokinase, glycerol-3-phosphate acyl transferase, Na + / K + -ATPase tiżdied, l-attività ta' adenylate cyclase, PK A, FEP-carboxylase u enżimi oħra GNG jonqsu.

Il-kumpless ta 'l-insulina mar-riċettur 30 sekonda wara l-irbit jgħaddi minn endokitosi (internalizzazzjoni) u jiddisassoċja fiċ-ċellula, ħafna mill-ormoni huma meqruda mill-proteinases lisosomali, u r-riċettur ħieles ta' l-insulina jirritorna prinċipalment fuq il-wiċċ taċ-ċellula (l-hekk imsejjaħ riċiklaġġ tar-riċettur).

L-effetti bijoloġiċi ta 'l-insulina

Sa issa, it-tfittxija għal medjaturi sekondarji ta 'l-insulina tkompli. Ir-rwol tagħhom kien iddikjarat fl-istadji bikrija tal-istudju tal-insulina: cGMP, Ca 2+, NO, H₂O₂Intermedji tal-lipidi modifikati (DAG, GIF), peptidi, eċċ. Madankollu, din il-kwistjoni ma ġietx solvuta finalment (l-istruttura tagħhom ma ġietx iddeċifrata).

Il-mekkaniżmu biex tiżdied il-permeabilità tal-membrana:

Bidliet konformi fil-proteini tal-membrana tal-plażma waqt l-awtofosforilazzjoni tar-riċetturi,

Attivazzjoni ta 'mekkaniżmi speċifiċi ta' Na + / K + -ATPase, potassju. skambjaturi għall-mobilizzazzjoni tat-trasportatur tal-glukosju,

Bidliet fil-kompożizzjoni PL tal-membrana (inibizzjoni ta 'PLdmethyltransferase).

L-effett ta 'l-insulina fuq il-metaboliżmu tal-karboidrati u l-lipidi huwa ġeneralment dovut għal tnaqqis fil-livell ta' AM AM minħabba l-inibizzjoni ta 'adenylate cyclase u l-attivazzjoni ta' PDE c AMP.

L-insulina tbaxxi l-glukosju fid-demm billi:

Tittejjeb it-trasport tal-glukosju mal-membrana tal-plażma taċ-ċelloli fil-mira,

Użu mtejjeb tal-glukożju. Fiċ-ċellula, madwar nofsha titqassam fil-glikoliżi taħt l-influwenza ta 'enzimi ewlenin - HA, FFK, PK. 30-40% tal-glukosju jmur għas-sinteżi tal-lipidi, speċjalment fit-tessut xaħmi, madwar 10% imur għas-sinteżi tal-glikoġen (attivazzjoni tal-glycogen synthase),

Min-naħa l-oħra, id-dekompożizzjoni tal-glukoġenu hija inibita (tnaqqis fl-attività tal-fosforilase A) u l-GNG huwa inibit (minħabba tnaqqis fl-attività tal-enzimi ewlenin tiegħu - il-fosfenolpyruvat karbossilase, il-fruttosju bisfosfatase u l-glukożju-6-fosfatase u l-assenza ta 'proteini GNG + aminocolots, glycerol) huma involuti fil-lipidi . Glukożju GKoy u bħallikieku "maqfula" f'ċellola,

Tisħiħ tas-sinteżi ta 'aċidi grassi (attivazzjoni ta' acetyl CoA carboxylase)

Tisħiħ tas-sinteżi ta 'TAG (attivazzjoni ta' glycerolphosphate acyltransferase)

Inibizzjoni tal-lipolisi (tnaqqis fl-attività tal-lipase fit-tessuti)

L-inibizzjoni tal-formazzjoni ta 'korpi ketoni (iffurmati prinċipalment minn glukosju, aċetil-CoA tmur għas-sinteżi CC u lipidi)

Fid-demm, hija osservata l-attivazzjoni ta 'lipoprotein lipase, li taġixxi fuq it-TAG bħala parti mil-lipoproteini (chylomicrons, VLDL), u b'hekk tirregola l-livell ta' lipemija.

Trasport imtejjeb ta 'aċidi amminiċi fiċ-ċellula

Inibizzjoni tat-tqassim tal-proteina minħabba l-inibizzjoni tal-proteiniżi tat-tessut

Attivazzjoni tas-sinteżi tal-proteini. L-effett mgħaġġel ta 'l-ormon fuq is-sinteżi tal-proteina (sa siegħa) huwa determinat prinċipalment mir-regolazzjoni tat-traskrizzjoni u t-traduzzjoni: il-bidu u t-titwil ta' ktajjen ta 'peptidi huma aċċellerati, in-numru u l-attività ta' ribosomi jiżdiedu, il-fosforilazzjoni tal-proteina S6 ribosomali hija attivata, segwita mill-formazzjoni ta 'polisomi. Jekk l-azzjoni ta 'l-insulina fuq iċ-ċellula ddum aktar minn siegħa, allura s-sinteżi ta' l-aċidi nuklejiċi tiżdied, li hija akkumpanjata minn diviżjoni taċ-ċellula, tkabbir u żvilupp ta 'l-intier.

Għalhekk, l-effett ta 'l-insulina fuq il-metaboliżmu jista' jkun ikkaratterizzat bħala anaboliku, akkumpanjat minn bilanċ pożittiv tan-nitroġenu.

Funzjoni ormonali indebolita tal-frixa

Relattivament rari hija ipersekrezzjoni ta 'l-insulina (ktieb), in-nuqqas ta' l-ormoni huwa iktar spiss osservat. B'nuqqas ta 'insulina jew reżistenza għall-insulina (reżistenza għall-azzjoni tagħha), id-dijabete tiżviluppa. Fir-Russja, id-dijabete taffettwa madwar miljun 900 elf persuna jew 1.2% tal-popolazzjoni totali. Barra minn hekk, f'16% tal-pazjenti, dijabete mellitus li tiddependi mill-insulina (IDDM) jew dijabete tat-tip 1. 84% tal-pazjenti għandhom dijabete mellitus mhux dipendenti fuq l-insulina (NIDDM) jew dijabete tat-tip 2.

B'IDDM jew dijabete tat-tip 1, tnaqqis fil-livelli ta 'l-insulina fid-demm hija osservata minħabba ħsara liċ-ċelloli β tal-frixa, jew inattivazzjoni mgħaġġla ta' l-insulina fil-fwied u fid-demm. B'NIDDM jew dijabete tat-tip 2, il-livelli ta 'l-insulina huma normali jew saħansitra elevati, iżda ċ-ċelloli fil-mira jitilfu s-sensittività tagħhom għaliha.

Ir-raġunijiet għar-reżistenza għall-insulina jistgħu jkunu:

ksur tal-maturazzjoni tal-ormon u tar-riċettur tiegħu bid-dehra ta 'molekuli mibdula u l-ksur tal-funzjonijiet bijoloġiċi tagħhom,

il-preżenza ta 'antikorpi għal riċetturi ta' l-insulina li jinterferixxu mal-irbit ta 'l-insulina mar-riċettur,

ksur ta 'l-endokitosi (internalizzazzjoni) tal-kumpless ta' l-insulina mar-riċettur, degradazzjoni akbar tar-riċetturi ta 'l-insulina,

difett prematur tal-IR-ra,

tnaqqis fl-awtofosforilazzjoni tar-riċettur, segwit minn formazzjoni indebolita ta 'medjaturi ta' l-insulina, eċċ.

Barra minn hekk, kwalunkwe blokk fuq il-passaġġ ta 'trasmissjoni tas-sinjal mill-ormon għaċ-ċellula jista' jwassal għal telf komplet jew parzjali ta 'l-azzjoni ta' l-insulina fuq il-metaboliżmu anke f'konċentrazzjoni għolja fil-ġisem.

Sinjali bijokimiċi tad-dijabete

Id-dijabete Pir bidliet fil-metaboliżmu huma kważi l-oppost ta ’dawk ikkawżati mill-insulina. It-trasport ta ’sustanzi fiċ-ċelloli jonqos, il-kontenut ta’ c AMP jiżdied, i.e. fit-tessuti, l-effett ta 'l-hekk imsejħa ormoni kontra-ormonali, primarjament il-glukagon, jibda jipprevali, b'bidliet korrispondenti fil-metaboliżmu. Is-sinjal ewlieni tad-dijabete huwa l-ipergliċemija, li tiżviluppa bħala riżultat ta ':

Trasport imnaqqas tal-glukosju għaċ-ċelloli,

Tnaqqis fl-użu tal-glukożju fit-tessut (bl-IDDM, 5% biss tal-glukożju huwa kkonvertit għal xaħam, il-glikolisi u s-sinteżi tal-glikoġen huma inibiti)

Żieda fil-produzzjoni tal-glukosju (glikoġenoliżi u GNG minn amino aċidi).

Glukożju ħieles jista ’jaħrab miċ-ċelloli fid-demm. Meta l-kontenut fil-plażma jaqbeż il-limitu tal-kliewi (10 mmol / L), il-glukożurja hija osservata. F'dan il-każ, il-volum ta 'l-awrina jiżdied minħabba dijureżi osmotika, i.e. polyuria, deidrazzjoni u polidipsja (konsum eċċessiv ta 'ilma) huma osservati. Glukożurja tikkawża telf sinifikanti ta 'kaloriji (4.1 kcal għal kull 1 g ta' glukosju eliminat), li, flimkien mal-attivazzjoni ta 'proteolisi u lipolisi, iwassal għal telf qawwi fil-piż tal-ġisem, minkejja żieda fl-aptit (polifagija).

Il-predominanza ta 'lipolisi fuq lipogenesi twassal għal żieda fil-kontenut ta' aċidi grassi fil-plażma. Meta taqbeż il-kapaċità tal-fwied li jossida l-aċidi grassi għad-dijossidu tal-karbonju u l-ilma, is-sinteżi tal-korpi ketone hija attivata u ketonemija u ketonurja, bidla fil-pH tad-demm bl-iżvilupp ta 'aċidożi metabolika, huma osservati. Minn pazjenti tiġi r-riħa ta 'l-aċetun, li tinħass anke' l bogħod. Jekk ma tidħolx l-insulina, il-pazjent imut minn koma dijabetika. Tnaqqis fl-attività tal-lipoprotein lipase jibdel il-proporzjon tal-frazzjonijiet ta 'LP, bħala regola, il-livell ta' VLDL u LDL jiżdied, u dan iwassal għall-iżvilupp ta 'aterosklerożi. Bid-dijabete tat-tip 1, bastimenti żgħar huma ta ’spiss affettwati, i.e. mikroangiopatiji jiżviluppaw, li bħala regola jistgħu jimmanifestaw ruħhom fil-forma ta 'arterjosklerożi ċerebrali, u aktar spiss fil-forma ta' mard iskemiku tal-qalb. Mhuwiex koinċidenza li d-dijabete issa tissejjaħ mhux biss il-problema tal-endokrinoloġija, iżda wkoll il-kardjoloġija.

Tnaqqis fis-sinteżi tal-proteina, attivazzjoni tat-tħassir, u tnaqqis fit-trasport ta 'aċidi amminiċi fiċ-ċelloli jirriżultaw fl-iperaminoakidimja u l-aminoaciduria (i.e., telf ta' nitroġenu fl-awrina). Żieda fil-kataboliżmu tal-aċidu amminiku twassal għal żieda fil-livell ta 'urea fid-demm u żieda fl-eskrezzjoni tagħha fl-awrina. Għalhekk, in-nuqqas ta 'insulina fil-bniedem huwa akkumpanjat minn bilanċ negattiv tan-nitroġenu.

Allura, is-sinjali ewlenin tad-dijabete huma elenkati. Hemm ħafna forom ta 'dijabete, li jvarjaw fis-severità u fis-sett ta' sintomi. Allura, l-iktar forom ħfief tal-marda (l-hekk imsejħa dijabete mellitus moħbija, latenti, prediabetes) huma manifestati biss minn ipergliċemija akbar minn dik normali wara l-ikel, i.e. naqas it-tolleranza tal-glukosju.

Varjetà ta 'forom tad-dijabete tista' tiġi ddeterminata permezz ta 'sekrezzjoni indebolita ta' ormoni oħra, per eżempju, dawk tat-tirojde (l-ipotirojdiżmu huwa aktar komuni, li jikkomplika l-kors tad-dijabete, iperfunzjoni tat-tirojde fid-dijabete hija inqas komuni u tikkawża inqas kumplikazzjonijiet).

Bijokimika ta 'kumplikazzjonijiet tad-dijabete

Minbarra bidliet fil-metaboliżmu tal-lipidi, l-ipergliċemija għandha rwol kbir fl-iżvilupp tagħhom. Dawk it-tessuti huma affettwati fejn il-glukosju jippenetra indipendentement mill-insulina: kliewi, retina u lenti tal-għajn, nervituri u arterji. Fihom, il-konċentrazzjoni tal-glukosju hija l-istess bħal fid-demm, i.e. 'l fuq min-normal. Dan iwassal għal żieda fil-glukożilazzjoni nonenzimatika ta 'proteini, per eżempju, kollaġen u proteini oħra tal-membrana tal-kantina. Il-glikosilazzjoni tbiddel il-proprjetajiet tal-proteini u tfixkel il-funzjoni tagħhom, pereżempju, il-glikosilazzjoni ta 'l-emoglobina żżid l-affinità tagħha għall-ossiġnu, it-tessuti huma agħar forniti bl-ossiġenu. Glycosylation HDL iwassal għal aċċellerazzjoni tal-kataboliżmu tagħhom, u LDL glycosylation inaqqas l-eliminazzjoni tagħhom mid-demm u t-tħassir, i.e. il-livell ta 'HDL jonqos, u l-LDL jogħla, u dan jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' aterosklerożi. F’xi ċelloli (ċelloli tal-ħajt arterjali, ċelloli ta ’Schwann, eritroċiti, lenti u retina, testikoli), il-glukosju huwa espost għal aldzo reductase dipendenti mill-NADP bil-formazzjoni ta’ 6-atom alkoħol - sorbitol. Sorbitol jippenetra ħażin minn ġol-membrani taċ-ċelluli; l-akkumulazzjoni tiegħu twassal għal nefħa osmotika taċ-ċelloli u funzjoni indebolita. In-nefħa tal-lenti u l-akkumulazzjoni ta ’proteini glukożilati fiha twassal għal tkomplija u għall-iżvilupp ta’ katarretti. In-nervituri huma affettwati mill-kapillari tal-kliewi, ir-retina (sa għama), eċċ. Huwa għalhekk li, fit-trattament tad-dijabete, jistinkaw biex iżommu livelli ta 'glukożju li huma viċin għan-normal.

Mekkaniżmu ta 'l-azzjoni ta' l-insulina

Il-bijokimika ta 'l-insulina hija li ttejjeb u tħaffef il-penetrazzjoni tal-glukosju minn ġol-membrani taċ-ċelluli. Stimulazzjoni addizzjonali ta 'l-insulina taċċellera t-trasport tal-glukosju għexieren ta' drabi.

Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni ta' l-insulina u l-bijokimika tal-proċess huma kif ġej:

1. Wara l-għoti ta 'l-insulina, iseħħ żieda fl-għadd ta' proteini tat-trasport speċjali fil-membrani taċ-ċellula. Dan jippermettilek tneħħi l-glukosju mid-demm malajr u b'telf minimu ta 'enerġija u tipproċessa eċċess fiċ-ċelloli tax-xaħam. B'nuqqas ta 'produzzjoni tal-insulina tagħha stess, aktar stimulazzjoni mill-insulina hija meħtieġa biex issostni l-ammont meħtieġ ta' proteini tat-trasport.
2. L-insulina żżid l-attività ta 'l-enzimi involuti fis-sintesi ta' gliċogenu permezz ta 'katina kumplessa ta' interazzjonijiet u tinibixxi l-proċessi ta 'tħassir tagħha.

Il-bijokimika ta 'l-insulina tinkludi mhux biss il-parteċipazzjoni fil-metaboliżmu tal-glukosju. L-insulina hija involuta b'mod attiv fil-metaboliżmu ta 'xaħmijiet, amino aċidi, u sinteżi ta' proteini. L-insulina taffettwa wkoll b'mod pożittiv il-proċessi tat-traskrizzjoni u r-replikazzjoni tal-ġeni. Fil-qalb umana, fil-muskolu skeletriku, l-insulina tintuża biex tittraskrivi iktar minn 100 ġene

Fil-fwied u fit-tessut xaħmi nnifsu, l-insulina tinibixxi t-tqassim tax-xaħmijiet, bħala riżultat, il-konċentrazzjoni ta ’aċidi grassi direttament fid-demm tonqos. Għaldaqstant, ir-riskju ta 'depożiti tal-kolesterol fil-bastimenti huwa mnaqqas u l-fluss tal-ħitan tal-bastimenti jiġi rrestawrat.

Is-sinteżi ta 'xaħmijiet fil-fwied taħt l-influwenza ta' l-insulina hija stimulata minn enzimi ta 'acetylCoA-carboxylase u lipoprotein lipase. Dan jitnaddaf id-demm, ix-xaħmijiet jitneħħew mill-fluss tad-demm ġenerali.

Il-parteċipazzjoni fil-metaboliżmu tal-lipidi tikkonsisti fil-punti ewlenin li ġejjin:

• Is-sinteżi ta 'aċidi grassi hija msaħħa wara l-attivazzjoni ta' acetyl CoA carboxylase,
• L-attività tal-lipase tat-tessut tonqos, il-proċess ta 'lipolisi huwa inibit,
• Inibizzjoni tal-formazzjoni ta 'korpi ketoni, billi l-enerġija kollha hija diretta mill-ġdid għas-sinteżi tal-lipidi.

Sinteżi bijoloġika u struttura ta 'l-insulina

L-ormon fil-forma ta 'preproinsulina huwa sintetizzat f'ċelloli beta speċjali ta' l-gżejjer ta 'Langerhans li jinsabu fil-frixa. Il-volum totali tal-gżejjer huwa ta ’madwar 2% tal-massa totali tal-glandola. Bi tnaqqis fl-attività tal-gżejjer, hemm defiċjenza ta 'ormoni sintetizzati, ipergliċemija, l-iżvilupp ta' mard endokrinali.

Wara qsim ta 'ktajjen ta' sinjal speċjali minn preproinsulina, hija ffurmata proinsulina, li tikkonsisti f'katini A u B b'katid C li jgħaqqad. Hekk kif l-ormon jimmatura, il-proteasiżi jaqbdu l-katina tal-peptidi, li hija sostitwita minn żewġ pontijiet tad-disulfide. Ix-xjuħija sseħħ fl-apparat Golgi u fil-granul tas-sekrezzjoni taċ-ċelloli beta.

L-ormon matur fih 21 amino aċidi fil-katina A u 30 amino aċidi fit-tieni katina. Is-sinteżi tieħu medja ta 'madwar siegħa, bħal ma l-aktar ormoni li jaġixxu immedjatament. Il-molekula hija stabbli, u l-aċidi amminiċi sostituti jinstabu f'partijiet insinifikanti tal-katina tal-polipeptide.

Ir-riċetturi responsabbli għall-metaboliżmu ta 'l-insulina huma glikoproteini li jinsabu direttament fuq il-membrana taċ-ċellula. Wara l-qbid u l-proċessi metaboliċi, l-istruttura ta 'l-insulina tinqered, ir-riċettur jerġa' lura fil-wiċċ taċ-ċellula.

L-istimolu li jqanqal ir-rilaxx ta 'l-insulina huwa żieda fil-glukosju. Fin-nuqqas ta 'proteina speċjali - trasportatur fil-plażma tad-demm, il-half life tkun sa 5 minuti. M'hemmx bżonn ta 'proteina addizzjonali għat-trasport, peress li l-ormoni jidħlu direttament fil-vina tal-frixa u minn hemm fil-vina portal. Il-fwied huwa l-mira ewlenija għall-ormon. Meta jidħol fil-fwied, ir-riżors tiegħu jipproduċi sa 50% tal-ormon.

Minkejja l-fatt li l-prinċipji ta 'azzjoni bil-bażi ta' l-evidenza - kelb b'dijabete indotta b'mod artifiċjali meta jitneħħa l-frixa, ġew ippreżentati fl-aħħar tas-seklu 19, fil-livell molekulari, il-mekkaniżmu ta 'interazzjoni jibqa' jikkawża dibattitu msaħħan u mhux mifhum għal kollox. Dan japplika għar-reazzjonijiet kollha b'ġeni u metaboliżmu ormonali. Għall-kura tad-dijabete, l-insulina tal-majjal u l-għoġol bdiet tintuża fis-snin 20 tas-seklu 20.

X’inhu l-periklu ta ’nuqqas ta’ insulina fil-ġisem

B'nuqqas ta 'produzzjoni naturali ta' insulina jew eċċess ta 'karboidrati mill-ikel, jinqalgħu prerekwiżiti għall-iżvilupp tad-dijabete mellitus, marda metabolika sistemika.

Is-sintomi li ġejjin isiru sinjali karatteristiċi tal-istadju inizjali ta 'disturbi metaboliċi:

• Għatx kostanti, deidrazzjoni. Nutrizzjonisti jfaħħru għall-ammont ta 'ilma fis-sakra. Fil-fatt, din il-kundizzjoni tippreċedi d-dijabete mellitus u tista 'ddum diversi xhur jew saħansitra snin. Il-kundizzjoni hija partikolarment karatteristika għal dawk li jabbużaw mill-glukożju, dilettanti tal-fitness, rappreżentanti ta ’xogħol mentali b’xogħol sedentarju u xogħol attiv fil-moħħ.
• Awrina frekwenti. Min iħobb il-fitness jifraħ - il-piż huwa normali, il-ġisem ineħħi t-tossini. Ħaddiema sedentarji jemmnu li d-diġestjonanti ħadmu. Jekk il-volum totali ta 'fluwidu li joħroġ huwa aktar minn 4-5 litri, dan huwa sintomu ta' uġigħ.
• Dgħjufija fil-muskoli, stat ta 'għeja kostanti, għeja.
• Ketonemija, uġigħ fil-kliewi, fwied, riħa ta 'aċetun mill-ħalq jew mill-awrina.
• Reazzjoni pożittiva immedjata tal-ġisem għall-ħelu - il-kapaċità tax-xogħol hija rrestawrata, il-forzi u l-ideat ġodda jidhru.
• Test tad-demm juri flimkien ma 'zokkor għoli fid-demm, żieda fl-aċidi grassi, b'mod partikolari l-kolesterol. Analiżi tal-awrina turi l-preżenza ta 'l-aċetun fl-awrina.

Li tifhem il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' l-insulina u l-bijokimika ġenerali tal-proċessi fil-ġisem tgħin biex tibni d-dieta t-tajba u ma tipperikolax il-ġisem billi tuża dożi għoljin ta 'glukosju fil-forma pura tiegħu, per eżempju, bħala stimulant ħafif, jew dożi għoljin ta' karboidrati mgħaġġla.

Il-periklu ta 'żieda fil-konċentrazzjoni ta' l-insulina

B'żieda fin-nutrizzjoni, żieda fil-kontenut ta 'karboidrati fl-ikel, sforz fiżiku estrem, il-produzzjoni naturali ta' l-insulina tiżdied. Preparazzjonijiet għall-insulina jintużaw fl-isports biex iżidu t-tkabbir tat-tessuti fil-muskoli, iżidu l-istamina u jipprovdu tolleranza għall-eżerċizzju mtejba.

Meta t-tagħbija tieqaf jew is-sistema tat-taħriġ tiddgħajjef, il-muskoli malajr jistgħu jaqbdu, u l-proċess ta 'deposizzjoni tax-xaħam iseħħ. Bilanċ ormonali huwa mfixkel, li jwassal ukoll għad-dijabete.

Fid-dijabete tat-tip 2, il-produzzjoni ta 'l-insulina fil-ġisem tibqa' f'livell normali, iżda ċ-ċelloli jsiru reżistenti għall-effetti tagħha. Sabiex jinkiseb effett normali, hija meħtieġa żieda sinifikanti fl-ammont ta 'l-ormon. Bħala riżultat tar-reżistenza tat-tessuti, l-istampa klinika ġenerali hija osservata, simili għal nuqqas ta 'ormon, iżda bil-produzzjoni eċċessiva tiegħu.

Għaliex, f'termini ta 'proċessi bijokimiċi, huwa meħtieġ li l-livelli ta' glukosju fid-demm jinżammu f'livelli normali

Jidher li l-insulina sintetizzata hija kapaċi ssolvi kompletament il-problema tal-kumplikazzjonijiet tad-dijabete, tneħħi malajr il-glukosju, u tinnormalizza l-metaboliżmu. Għaldaqstant, ma jagħmilx sens li jiġu kkontrollati l-livelli taz-zokkor. Iżda dan mhux hekk.

Ipergliċemija taffettwa tessuti li fihom il-glukosju jippenetra liberament mingħajr il-parteċipazzjoni ta 'l-insulina. Is-sistema nervuża, is-sistema ċirkolatorja, il-kliewi, u l-organi tal-vista jsofru. Żieda fil-livelli tal-glukosju taffettwa l-funzjonijiet bażiċi tal-proteini tat-tessuti, u l-provvista ta 'ossiġnu għaċ-ċelloli tiddeterjora minħabba bidliet fl-emoglobina.

Glycosylation ifixkel il-funzjoni tal-kollaġen - aktar fraġilità u vulnerabbiltà tal-vini tad-demm, li jwassal għall-iżvilupp ta 'aterosklerożi. Kumplikazzjonijiet karatteristiċi ta 'ipergliċemija jinkludu nefħa ta' l-għajn kristallina, ħsara fir-retina u żvilupp ta 'katarretti. Tessuti u kapillari tal-kliewi huma wkoll affettwati. Fid-dawl tal-periklu ta 'kumplikazzjonijiet, fit-trattament tad-dijabete, huwa rakkomandat li l-livell taz-zokkor jinżamm f'livelli normali.

Madwar 6% tal-popolazzjoni tal-pajjiżi l-iktar żviluppati jsofru minn forom ta ’dijabete li jiddependu mill-insulina u ammont simili huwa perikoluż qrib id-dipendenza mill-insulina. Dawn huma numri kbar, li huma kkonfermati mill-iskala tal-konsum tal-ormon artifiċjali.

Konsum eċċessiv ta 'zokkor, speċjalment fil-forma ta' xorb, karboidrati mgħaġġel, iħawwad il-metaboliżmu tal-bniedem, u jipprovoka l-iżvilupp ta 'mard deġenerattiv u mard. Kull sena, in-numru ta 'nies li jiddependu mill-insulina li jeħtieġu forom eżoġeni ta' l-ormon qed jikber minħabba l-immunità tagħhom għan-natura naturali.