Din il-paġna tipprovdi lista tal-analogi kollha ta ’Insugen-30/70 (Bifazik) bil-kompożizzjoni u l-indikazzjoni għall-użu. Lista ta 'analogi irħas, u tista' wkoll tqabbel il-prezzijiet fl-ispiżeriji.

• L-irħas analogu tal-Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• L-iktar analogu popolari ta 'Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Klassifikazzjoni ATX: L-insulina (umana)
• Ingredjenti attivi / kompożizzjoni: insulina umana
  

Meta tikkalkula l-ispiża Analogi rħas Insugen-30/70 (Bifazik) ġie kkunsidrat il-prezz minimu li nstab fil-listi ta 'prezzijiet provduti mill-ispiżeriji

Ingħata lista ta 'analogi tad-drogi ibbażat fuq statistika tal-mediċini l-iktar mitluba

Analogi fil-kompożizzjoni u indikazzjoni għall-użu

Il-lista t'hawn fuq ta 'analogi tad-droga, li tindika sostituti Insugen-30/70 (Bifazik), huwa l-iktar adattat minħabba li għandhom l-istess kompożizzjoni ta 'sustanzi attivi u jikkoinċidu skond l-indikazzjoni għall-użu

Analogi bl-indikazzjoni u l-metodu tal-użu

Kompożizzjoni differenti, tista 'tikkoinċidi fl-indikazzjoni u l-metodu ta' applikazzjoni

Kif issib analogu rħis ta 'mediċina għalja?

Biex issib analogu rħis għal mediċina, ġeneriku jew sinonimu, l-ewwelnett nirrakkomandaw li tingħata attenzjoni għall-kompożizzjoni, jiġifieri għall-istess sustanzi attivi u indikazzjonijiet għall-użu. L-istess ingredjenti attivi tal-mediċina jindikaw li l-mediċina hija sinonima mal-mediċina, farmaċewtikament ekwivalenti jew alternattiva farmaċewtika. Madankollu, tinsiex dwar il-komponenti inattivi ta 'mediċini simili, li jistgħu jaffettwaw is-sigurtà u l-effettività. Tinsiex dwar l-istruzzjonijiet tat-tobba, l-awto-medikazzjoni tista 'tagħmel ħsara lis-saħħa tiegħek, għalhekk dejjem ikkonsulta lit-tabib tiegħek qabel tuża xi medikazzjoni.

Deskrizzjoni tal-mediċina

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Il-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® hija preparazzjoni kkombinata li tikkonsisti minn analogu li jinħall ta 'insulina umana li taħdem għal żmien twil (insulina degludec) u analogu li jinħall malajr ta' l-insulina umana (insulin aspart) prodott mit-teknoloġija tal-bijoteknoloġija rikombinanti. DNA bl-użu ta 'razza ta' Saccharomyces cerevisiae.

L-insulina degludec u l-insulina aspart b'mod speċifiku jorbtu mar-riċettur ta 'l-insulina endoġena umana u jinteraġixxu magħha, jirrealizzaw l-effett farmakoloġiku tagħhom simili għall-effett ta' l-insulina umana. L-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina huwa dovut għal żieda fl-użu tal-glukożju mit-tessuti wara l-irbit ta' l-insulina mar-riċetturi tal-muskoli u taċ-ċelloli tax-xaħam, u tnaqqis simultanju fir-rata tal-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied.

L-effetti farmakodinamiċi tal-komponenti tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® huma differenti b'mod ċar u l-profil ġenerali tal-mediċina jirrifletti l-profili ta 'l-azzjoni tal-komponenti individwali: insulina aspart b'veloċità għolja u insulina degludec għal tul ta' żmien żejjed.

Il-komponent bażiku tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, li għandu azzjoni ultra-twila (insulina degludec), wara li injezzjoni taħt il-ġilda tifforma multihexamers li jinħallu fid-depożitu ta 'taħt il-ġilda, li minnu hemm fluss kontinwu kontinwu ta' insulina degludec fiċ-ċirkolazzjoni. Profil ċatt ta 'azzjoni u effett ipogliċemiku stabbli tal-mediċina. Dan l-effett huwa ppreservat flimkien ma 'insulin aspart u ma jaffettwax ir-rata ta' assorbiment ta 'monomeri ta' insulina aspart li taħdem malajr.

Il-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® tibda taġixxi malajr, billi tipprovdi l-ħtieġa pannali għall-insulina ftit wara l-injezzjoni, filwaqt li l-komponent bażali għandu profil ta 'azzjoni ċatt, stabbli u ultra-twil li jipprovdi l-ħtieġa bażali. fl-insulina. It-tul tal-azzjoni ta 'doża waħda tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® huwa aktar minn 24 siegħa.

Relazzjoni lineari ġiet ippruvata bejn iż-żieda tad-doża ta 'Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® u l-effett ipogliċemiku ġenerali u massimu tagħha. Il-konċentrazzjoni ta ’bilanċ tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® tinkiseb wara 2-3 ijiem mill-għoti tal-mediċina.

Ma kien hemm l-ebda differenza fil-farmakodinamiċità ta 'Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® f'pazjenti anzjani u senili u pazjenti iżgħar.

Effiċjenza u Sikurezza Klinika

Ħames provi kliniċi miftuħa kkontrollati internazzjonali randomised ġew immexxija mill-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® fil-kura għal modalità għan għal 26 jew 52 pedala li jinvolvu 1,360 pazjent b'dijabete mellitus (362 pazjenti b'dijabete mellitus) Pazjenti tat-Tip 1 u 998 b’dijabete tat-tip 2). Żewġ studji bit-tmun saru fuq amministrazzjoni waħda ta 'Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® flimkien ma' mediċini ipogliċemiċi orali (PHGP) u doża waħda ta 'insulina glargine flimkien ma' PHGP f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. L-għoti ta 'Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® darbtejn kuljum flimkien ma' PHGP tqabbel ma 'l-għoti ta' insulina aspart f'żewġ fażijiet 30 darbtejn kuljum flimkien ma 'PHGP f'żewġ studji f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 . L-għoti tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® darba kuljum flimkien ma 'insulin aspart tqabbel ukoll mal-għoti ta' insulina detemir waħda jew darbtejn kuljum flimkien mal-insulina aspartate f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 .

In-nuqqas ta ’superjorità ta’ prodotti ta ’paragun ġie ppruvat li jaqa’ ma ’Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® fir-rigward ta’ tnaqqis fl-HbA_1ċ fl-istudji kollha fit-trattament tal-pazjenti sal-għan.

F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li qatt ma rċivew terapija bl-insulina u pazjenti li qabel irċivew terapija bl-insulina, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® flimkien ma 'PHGP jipprovdi kontroll gliċemiku simili meta mqabbel ma' l-insulina Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® jipprovdi kontroll glikemiku prandjali aħjar meta mqabbel ma 'insulina glargine bi frekwenza baxxa ta' ipogliċemija matul il-lejl (definita bħala episodji ta 'ipogliċemija li seħħew bejn 0 sigħat u 6 sigħat, ikkonfermati mir-riżultati kejl ta ’konċentrazzjoni ta’ glukosju fil-plażma ta ’inqas minn 3.1 mmol / l jew evidenza li l-pazjent kellu bżonn l-għajnuna ta’ partijiet terzi).

L-għoti tal-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® darbtejn kuljum jipprovdi kontroll gliċemiku simili (HbA_1ċ) meta mqabbel ma 'l-insulina bifasika aspart 30, li kienet ukoll amministrata darbtejn kuljum. Il-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® tipprovdi l-aħjar dinamika pożittiva fit-tnaqqis tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm. Meta tuża Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, il-valuri tal-glukożju fil-plażma fil-mira ta '5 mmol / L intlaħqu aktar malajr f'pazjenti meta mqabbla ma' pazjenti kkurati binsa insulina aspart 30. Il-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® inqas komunement tikkawża ipogliċemija (inkluż bil-lejl). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 1, trattament b'Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® darba kuljum flimkien ma 'insulin aspart qabel ikliet oħra wrew kontroll gliċemiku simili (HbA_1ċ u glukożju fil-plażma waqt is-sawm) b'każijiet aktar rari ta 'ipogliċemija matul il-lejl meta mqabbel mar-reġim tal-bolus tal-linja ta' insulina dstemir u insulin aspart ma 'kull ikla.

Skond il-metaanalisi miksuba ta 'żewġ provi miftuħa ta' 26 ġimgħa ppjanati skond il-prinċipju ta '"fejqan għall-għan" li jinvolvi pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, il-mediċina Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, amministrata darbtejn kuljum, wrew inċidenza iktar baxxa ta 'episodji ta' ipogliċemija kkonfermata b'mod ġenerali u episodji ta 'ipogliċemija matul il-lejl ikkonfermata meta mqabbla ma' insulina bifasiċi aspart 30. Ir-riżultati wrew li Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® naqsu għandu konċentrazzjoni ta 'glukosju waqt is-sawm b'riskju aktar baxx ta' ipogliċemija kemm waqt l-istudju kif ukoll waqt il-manutenzjoni tad-doża minn 16-il ġimgħa (Tabella 1)

Tabella 1. Ir-riżultati ta 'meta-analiżi ta' data dwar episodji ta 'ipogliċemija kkonfermata meta tingħata darbtejn kuljum matul l-istudju u waqt il-manutenzjoni tad-doża minn 16-il ġimgħa

Ma kien hemm l-ebda formazzjoni klinikament sinifikanti ta ’antikorpi għall-insulina wara t-trattament bl-Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® għal perjodu estiż.

Karatteristiċi tas-sustanzi Insulin degludec + Insulin aspart

Drogi magħquda li jikkonsistu f’analogi li jinħallu ta ’l-insulina umana b’azzjoni superlongija (insulina degludec) u analog li jinħall malajr ta’ l-insulina umana (insulin aspart) prodotti minn bijoteknoloġija rikombinanti tad-DNA bl-użu ta ’razza Saccharomyces cerevisiae.

Il-kombinazzjoni ta 'analogi ta' l-insulina umana fiha 70% insulina li taħdem fit-tul (insulin degludec) u 30% insulina li taħdem malajr (insulin aspart).

L-insulina Degludec tvarja minn l-insulina umana fl-assenza ta 'l-aċidu amminiku tat-treonina fil-pożizzjoni B30 u l-preżenza ta' katina tal-ġenb li tikkonsisti fl-aċidu glutamiku u l-aċidu xaħmi C16, prodott bit-teknoloġija tad-DNA rikombinanti bl-użu ta 'razza Saccharomyces cerevisiae. L-insulina Degludec għandha piż molekulari ta '6103.97.

Insulin aspart hija omologa għall-insulina umana, bl-eċċezzjoni tas-sostituzzjoni tal-proline amino acid fil-pożizzjoni B28 bl-aċidu aspartiku, prodotta bit-teknoloġija tad-DNA rikombinanti bl-użu ta 'razza Saccharomyces cerevisiae, piż molekulari 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik u Degludek: prezz u struzzjonijiet

Id-dijabete mellitus hija marda komuni li teħtieġ trattament tul il-ħajja. Għalhekk, fl-ewwel tip ta 'marda u f'każijiet avvanzati bit-tieni forma ta' patoloġija, il-pazjenti għandhom bżonn amministrazzjoni kostanti ta 'l-insulina, li tgħin biex tinnormalizza l-glukosju, billi tikkonvertiha malajr għall-enerġija.

Ħafna drabi bid-dijabete, l-insulina Aspart tintuża. Din hija mediċina ultrashort.

L-għodda hija analoga ta 'l-insulina umana, li tinkiseb permezz ta' teknoloġija rikombinanti tad-DNA bl-użu ta 'razza ta' Saccharomyces cerevisiae, fejn il-proline fil-pożizzjoni B28 (aċidu amminiku) jinbidel b'aċidu aspartiku. Il-piż molekulari huwa 5825.8.

Kompożizzjoni, forma ta 'rilaxx u effett farmakoloġiku

L-insulina bifasika tgħaqqad l-insulina Aspart li tinħall u l-insulina kristallina fil-proporzjon ta '30 sa 70%.

Din hija sospensjoni għal amministrazzjoni ta 'sc, li għandha kulur abjad. 1 millilitru fih 100 unità, u ED wieħed jikkorrispondi għal 35 mcg ta 'insulina anidruża Aspart.

L-analogu tal-insulina umana jifforma kumpless tar-riċetturi tal-insulina ma 'riċettur fuq il-membrana taċ-ċellula ċitoplasmika esterna. Dan tal-aħħar jattiva s-sintesi tal-glycogen synthetase, pyruvate kinase u hexokinase enzimi.

Tnaqqis taz-zokkor iseħħ b'żieda fit-trasport intraċellulari u titjib fl-użu tat-tessut tal-glukosju. L-ipogliċemija tinkiseb ukoll billi tnaqqas il-ħin għar-rilaxx tal-glukożju mill-fwied, il-glikoġenogeneżi u l-attivazzjoni tal-lipogenesi.

L-insulina asfifika aspart tinkiseb permezz ta 'manipulazzjonijiet bijoteknoloġiċi meta l-molekula ta' l-ormon proline tinbidel bl-aċidu aspartiku. Tali insulini bifasiċi għandhom effett simili fuq l-emoglobina glukożilata, bħalma tagħmel l-insulina umana.

Iż-żewġ mediċini huma ugwalment attivi fl-ekwivalenti molari. Madankollu, l-insulina Aspart taġixxi aktar malajr mill-ormon uman li jinħall. Aspart kristallin tal-protamina għandu effett ta 'tul medju.

L-azzjoni wara l-għoti tal-aġent tinkiseb wara 15-il minuta. L-ogħla konċentrazzjoni tal-mediċina sseħħ 1-4 sigħat wara l-injezzjoni. It-tul ta 'l-effett huwa sa 24 siegħa.

Fis-serum Cmax, l-insulina hija 50% aktar milli tuża l-insulina bifasika umana. Barra minn hekk, il-ħin medju biex tilħaq Cmax huwa inqas min-nofs.

T1 / 2 - sa 9 sigħat, jirrifletti l-veloċità ta 'l-assorbiment tal-frazzjoni marbuta mal-protamina. Il-livelli bażiċi ta 'l-insulina jiġu osservati 15-18-il siegħa wara l-għoti.

Iżda bid-dijabete tat-tip 2, il-kisba ta 'Cmax hija ta' madwar 95 minuta. Żomm f'livell ta 'inqas minn 14 u' l fuq minn 0 wara l-għoti ta 'sc. Dwar jekk iż-żona ta 'l-amministrazzjoni taffettwax is-sit ta' l-assorbiment ma ġietx studjata.

Farmakoloġija

Mekkaniżmu ta 'azzjoni. L-insulina degludec u l-insulina aspart jorbtu speċifikament mar-riċettur ta 'l-insulina endoġena umana u, jinteraġixxu magħha, jirrealizzaw l-effett farmakoloġiku tagħhom b'mod simili għall-effett ta' l-insulina umana. L-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina huwa dovut għal żieda fl-użu tal-glukożju mit-tessuti wara l-irbit ta' l-insulina mar-riċetturi tal-muskoli u taċ-ċelloli tax-xaħam u tnaqqis simultanju fir-rata tal-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied.

L-effetti farmakodinamiċi tal-komponenti tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart huma differenti b'mod ċar, u l-profil ta' azzjoni ġenerali tal-mediċini jirrifletti l-profili ta 'l-azzjoni tal-komponenti individwali: insulin aspart b'veloċità għolja u insulina degludec ta' tul superlong.

Il-komponent bażiku tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, li għandha azzjoni ultra-twila (insulina degludec), wara injezzjoni sc, tifforma multihexamers li jinħallu fid-depot taħt il-ġilda, li minnu hemm fluss kontinwu kontinwu ta' insulina degludec fiċ-ċirkolazzjoni, li tipprovdi profil ċatt ta 'azzjoni u effett ipogliċemiku stabbli. Dan l-effett huwa ppreservat flimkien ma 'insulin aspart u ma jaffettwax ir-rata ta' assorbiment ta 'monomeri ta' insulina aspart li taħdem malajr.

Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart tibda taġixxi malajr, u tipprovdi l-ħtieġa prandjali għall-insulina ftit wara l-injezzjoni, filwaqt li l-komponent bażali għandu profil ta' azzjoni ċatt, stabbli u ultra-twil li jipprovdi l-ħtieġa bażali għall-insulina. It-tul ta 'l-azzjoni ta' doża waħda ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart huwa aktar minn 24 siegħa.

Relazzjoni lineari bejn iż-żieda fid-doża tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart u l-effett ipogliċemiku ġenerali u massimu tagħha, C_ss miksub wara 2-3 ijiem tal-għoti.

Ma kien hemm l-ebda differenza fil-farmakodinamiċità tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart f'pazjenti anzjani u pazjenti iżgħar.

Effiċjenza u Sikurezza Klinika

Ħames provi kliniċi miftuħa kkontrollati internazzjonali randomised ta 'insulina degludec + insulin aspart ġew kondotti għal 26 jew 52 ġimgħa bi 1360 pazjent b'dijabete mellitus (362 pazjent b'dijabete tat-tip 1 u 998 pazjenti b'dijabete tat-tip 2). ) Saru żewġ studji komparattivi dwar amministrazzjoni waħda ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart flimkien ma 'mediċini ipogliċemiċi orali (PHGP) u amministrazzjoni waħda ta' insulina glargine flimkien ma 'PHGP f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. L-għoti magħqud ta' insulina degludec + insulin aspart 2 darbiet kuljum ma 'PHGP tqabbel ma' l-għoti ta 'insulina bifasika aspart 30 darbtejn kuljum flimkien ma' PHGP f'żewġ studji f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Amministrazzjoni ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart darba kuljum flimkien ma 'insulin aspart tqabbel ukoll ma' l-għoti ta 'insulin detemir 1 jew 2 darbiet kuljum flimkien ma' insulin aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1.

In-nuqqas ta 'superjorità ta' mediċini ta 'tqabbil fuq il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart b'rabta ma 'tnaqqis fl-HbA_1ċ fl-istudji kollha fit-trattament tal-pazjenti sal-għan.

F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li qatt ma rċivew terapija bl-insulina u pazjenti li qabel irċivew terapija bl-insulina, il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart flimkien ma' PHGP tipprovdi kontroll gliċemiku simili meta mqabbel ma 'insulina glargine. Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart tipprovdi kontroll glikemiku prandjali aħjar meta mqabbel ma' insulina glargine bi frekwenza baxxa ta 'ipogliċemija matul il-lejl (definita bħala episodji ta' ipogliċemija li seħħew bejn is-0 u s-6 ta 'filgħodu, ikkonfermati billi jitkejlu konċentrazzjonijiet ta' glukosju fil-plażma ta 'inqas minn 3.1 mmol / l jew il-ħtieġa għall-assistenza tal-pazjent minn partijiet terzi).

L-introduzzjoni tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart 2 darbiet kuljum tipprovdi kontroll gliċemiku simili (HbA_1ċ) meta mqabbel ma 'l-insulina bifasika aspart 30, li kienet ukoll amministrata 2 darbiet kuljum. Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart tipprovdi l-aħjar dinamika pożittiva fit-tnaqqis tal-konċentrazzjonijiet tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm. Meta tintuża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, il-valuri fil-mira tal-glukosju fil-plażma ta' 5 mmol / L intlaħqu aktar malajr f'pazjenti meta mqabbla ma 'pazjenti kkurati b'insulina bifasika aspart 30. Il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart inqas spiss tikkawża ipogliċemija (inkluża l-lejl) . F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, trattament b'taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart 1 darba kuljum flimkien ma' insulin aspart wera kontroll gliċemiku simili qabel ikliet oħra (HbA_1ċ u glukożju fil-plażma waqt is-sawm) b'każi aktar rari ta 'ipogliċemija matul il-lejl meta mqabbel mar-reġim tal-bolus tal-linja ta' l-insulina detemir u insulin aspart ma 'kull ikla.

Skond il-meta-analiżi ta 'żewġ provi miftuħa ta' 26 ġimgħa ddisinjati skond il-prinċipju ta '"fejqan għall-għan" li jinvolvi pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart, amministrata 2 darbiet kuljum, uriet inqas inċidenza ta 'episodji kkonfermati ipogliċemija in ġenerali u episodji ta 'ipogliċemija matul il-lejl ikkonfermata meta mqabbla ma' l-insulina bifasiċi aspart 30. Meta-analiżi wriet li t-taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart tbaxxi l-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma demm waqt is-sawm b'riskju aktar baxx ta 'ipogliċemija kemm waqt l-istudju kif ukoll waqt iż-żamma tad-doża minn 16-il ġimgħa. Il-frekwenza relattiva stabbilita (95% CI) tan-numru totali ta 'kombinazzjonijiet ikkonfermati ta' ipogliċemija ta 'insulina degludec + insulin aspart (2 darbiet kuljum) / insulina bifasiċi aspart 30 (2 darbiet kuljum) matul il-perjodu ta' studju kienet ta '0.81 (0.67, 0.98 ), matul il-manutenzjoni tad-doża - 0.69 (0.55, 0.87), il-frekwenza relattiva ta 'l-ipogliċemija bil-lejl ikkonfermata - 0.43 (0.31, 0.59) matul il-perjodu ta' studju u 0.38 (0.25, 0.58) waqt id-doża tal-manteniment.

Ma kien hemm l-ebda formazzjoni klinikament sinifikanti ta ’antikorpi għall-insulina wara t-trattament b’taħlita ta’ insulina degludec + insulin aspart għal perjodu estiż.

Assorbiment Wara l-injezzjoni sc, il-formazzjoni ta 'multihexamers ta' insulina degludec stabbli li tinħall tinħoloq, li toħloq maħżen ta 'l-insulina fit-tessut xaħmi taħt il-ġilda u ma tfixkilx ir-rilaxx rapidu ta' l-insulina aspart monomeri fin-nixxiegħa tad-demm. Il-multihexamers jinqasmu gradwalment, u jeħilsu monomeri ta 'l-insulina degludec, b'riżultat ta' dan jidħol bil-mod fid-demm. Ċ_ss komponent ta 'azzjoni superlong (insulina degludec) fil-plażma tad-demm jinkiseb 2-3 ijiem wara l-introduzzjoni tal-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart.

Indikaturi magħrufa tal-assorbiment rapidu ta 'insulin aspart jinħażnu f'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart. Il-profil farmakokinetiku ta 'insulin aspart jidher 14-il minuta wara l-injezzjoni, C_massimu osservat wara 72 minuta

Assorbiment Il-profil ta 'dipendenza tal-konċentrazzjoni - ħin wara doża waħda ta' sc ta '0.4, 0.6 u 0.8 U / kg kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulina aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u dijabete mellitus tat-tip 2 urew żieda fl-esponiment b'doża dejjem akbar għal iż-żewġ komponenti tal-kombinazzjoni.

Insulin aspart wriet żieda proporzjonali fid-doża f'C_massimu u żieda kemmxejn aktar minn proporzjon tad-doża fl-AUC_0–12 wara amministrazzjoni ta 'sc waħda ta' taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u dijabete mellitus tat-tip 2.

L-insulina degludec wriet żieda proporzjonali fid-doża f'C_massimu u AUC_0–120 b'amministrazzjoni ta 'sc waħda ta' taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u dijabete mellitus tat-tip 2.

Il-bidu tal-effett għall-komponent tal-kombinazzjoni - insulin aspart - medja 14 min wara l-injezzjoni, Ċ_massimu - 72 minuta Serum Ċ_ss komponent kombinazzjoni - insulina degludec - inkiseb permezz 3-4 ijiem wara l-għoti tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart.

Distribuzzjoni. L-affinità ta 'l-insulina degludec għall-albumina fis-serum tikkorrispondi għall-abilità li tgħaqqad il-proteina fil-plażma (> 99%) fil-plażma tad-demm uman. Fl-insulina aspart, il-kapaċità ta 'tgħaqqid tal-proteina fil-plażma hija inqas (T_1/2 il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart wara injezzjoni sc hija determinata bir-rata ta' assorbiment minn tessut taħt il-ġilda. T_1/2 L-insulina Degludec hija madwar 25 siegħa u hija indipendenti mid-doża.

Linearità. L-effett totali tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart huwa proporzjonali għad-doża amministrata tal-komponent bażali (insulina degludec) u l-komponent prandjali (insulin aspart) fit-tip 1 u dijabete mellitus tat-tip 2.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Ma nstabet l-ebda differenza fil-proprjetajiet farmakokinetiċi tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart skond is-sess tal-pazjenti.

Pazjenti anzjani, pazjenti ta 'gruppi etniċi differenti, pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi jew tal-fwied. Ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulina aspart bejn pazjenti anzjani u żgħażagħ, bejn pazjenti ta' gruppi etniċi differenti, bejn pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied u pazjenti b'saħħithom.

Ġerjatrija L-effetti farmakokinetiċi u farmakodinamiċi tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ġew studjati fi 13-il adult żgħir (18-35 sena) u 15-il pazjent anzjan (≥65 sena) b'dijabete mellitus tat-tip 1 wara 2 dożi singoli ta' 0,5 U / kg: waħda hija taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart u waħda hija insulina aspart b'żewġ fażijiet. Esponiment totali ta 'insulin aspart kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart (ibbażata fuq AUC_0–12 insulin aspart) f'pazjenti anzjani kellhom tendenza li jiżdiedu meta mqabbla ma 'adulti iżgħar. Esponiment totali ta 'insulina degludec kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart (ibbażata fuq AUC_0–120 insulin degludec) u r-rispons farmakodinamiku għall-kombinazzjoni ta 'insulin degludec + insulin aspart (ibbażat fuq l-AUC_0–24 insulin degludec) kienu simili f'adulti żgħażagħ u f'pazjenti anzjani b'dijabete tat-tip 1, għalkemm il-varjabbiltà interindividwali f'pazjenti anzjani kienet ogħla.

Tfal u żagħżagħ. Il-proprjetajiet farmakokinetiċi tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart fi studju fuq tfal (6-11 snin) u adolexxenti (12-18-il sena) b'dijabete mellitus tat-tip 1 huma komparabbli ma' dawk f'pazjenti adulti b'injezzjoni waħda.

Konċentrazzjoni totali u C_massimu insulin aspart huwa ogħla fit-tfal milli fl-adulti, u l-istess fl-adolexxenti u fl-adulti.

Il-proprjetajiet farmakokinetiċi ta 'insulina degludec fi tfal u adolexxenti bid-dijabete tat-tip 1 huma komparabbli ma' dawk f'pazjenti adulti. Fl-isfond ta 'injezzjoni waħda ta' doża ta 'insulina degludec f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, intwera li l-effett totali tad-doża ta' mediċina fi tfal u adolexxenti huwa ogħla minn dak f'pazjenti adulti.

Pawlu L-effett tas-sess fuq il-farmakokinetika tal-komponenti individwali tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ġie evalwat fl-analiżi ta' diversi studji farmakokinetiċi u farmakodinamiċi. B'mod ġenerali, ma kien hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fil-proprjetajiet farmakokinetiċi ta 'insulin degludec jew insulin aspart bejn in-nisa u l-irġiel.

Obeżità L-effett tal-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) fuq il-farmakokinetika tal-komponenti individwali tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ġie studjat fl-analiżi ta' studji trans-farmakokinetiċi u farmakodinamiċi. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, ma nstabet l-ebda relazzjoni bejn l-esponiment għall-insulina degludec u l-BMI. F'pazjenti b'dijabete ta 'tip 1 u tip 2, tendenza għal tnaqqis fl-effett li jbaxxi l-glukożju ta' l-insulina degludec b'żieda fil-BMI. Għal insulin aspart, ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni bejn il-BMI u l-esponiment f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 jew tat-tip 2.

Ir-razza u l-etniċità. L-effett tar-razza u l-etniċità fuq il-farmakokinetika tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma ġiex studjat. Il-komponent bażiku tal-kombinazzjoni, l-insulina degludec, ġie studjat fi studji farmakokinetiċi u farmakodinamiċi f'Afrikani Amerikani ta 'oriġini Ispanika jew Latino (n = 18), nies b'ġild abjad ta' etniċità Ispanika jew Latino (n = 22), u nies b'ġild abjad ta 'oriġini etnika Ispanika jew Latino (n = 23) dijabete mellitus tat-tip 2. Ma kien hemm l-ebda differenzi statistikament sinifikanti bejn il-gruppi razzjali u etniċi studjati.

Tqala L-effett tat-tqala fuq il-farmakokinetika u l-farmakodinamika tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma ġiex studjat (ara. "Użu fit-tqala u treddigħ").

Insuffiċjenza renali. L-effett tan-nuqqas tal-kliewi fuq il-farmakokinetika tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma ġiex studjat. Il-komponent bażiku tal-kombinazzjoni, insulina degludec (b'doża waħda taħt il-ġilda ta '0.4 U / kg), ġie studjat fi studji farmakokinetiċi f'32 pazjent (n = 4-8 / grupp) b'funzjoni renali normali jew indebolita / insuffiċjenza renali fl-aħħar stadju . Disfunzjoni renali ġiet iddeterminata skond il-kreatinina Cl: ≥90 ml / min (normali), 60-89 ml / min (ħafif), 30-59 ml / min (moderat) u s / c dożi ta '0.08 U / kg insulin aspart (komponent li jaġixxi malajr mill-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart) ġie evalwat fi studju fuq persuni b'funzjoni renali normali, ħafifa, moderata jew severa (iżda li ma teħtieġx emodijalisi) b'funzjoni indebolita tal-kliewi. F'dan l-istudju, ma kien hemm l-ebda effett apparenti tat-tneħħija tal-krejatinina fuq l-AUC u C_massimu insulina aspart.

Insuffiċjenza tal-fwied. L-effett ta 'insuffiċjenza tal-fwied fuq il-farmakokinetika tal-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart ma ġiex studjat. Il-komponent bażiku tal-kombinazzjoni - insulina degludec - ġie studjat fi studju farmakokinetiku f'24 persuna (n = 6 / grupp) b'funzjoni tal-fwied normali jew indebolita (insuffiċjenza tal-fwied ħafifa, moderata u severa) wara l-għoti ta 'doża waħda / i (0.4 biċċa / kg) insulina degludec. L-ebda differenza fil-farmakokinetika ta 'l-insulina degludec ma ġiet osservata bejn nies b'saħħithom u nies b'funzjoni indebolita tal-fwied (ara "Prekawzjonijiet").

Fi studju miftuħ ta 'doża waħda ta' 0.06 U / kg ta 'insulin aspart (komponent li jaħdem malajr tal-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart) ingħata sc lil 24 pazjent (n = 6 / grupp) bi gradi differenti ta 'insuffiċjenza tal-fwied (ħafifa, moderata, severa). F'dan l-istudju, ma nstabet l-ebda korrelazzjoni bejn il-grad ta 'insuffiċjenza tal-fwied u l-farmakokinetika ta' insulin aspart.

Studji ta 'Sigurtà Prekliniċi

Dejta preklinika bbażata fuq studji dwar is-sigurtà farmakoloġika, tossiċità ta 'dożi ripetuti, potenzjal karċinoġeniku, effetti tossiċi fuq il-funzjoni riproduttiva, ma żvelat l-ebda periklu għall-bniedem. Il-proporzjon ta 'l-attività metabolika u mitogenic ta' l-insulina degludec huwa simili għal dak ta 'l-insulina umana.

Tqala u treddigħ

L-użu ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart waqt it-tqala huwa kontraindikat, minħabba li m'hemm l-ebda esperjenza klinika bl-użu tagħha waqt it-tqala. Studji dwar il-funzjoni riproduttiva ta 'l-annimali ma żvelawx differenzi bejn l-insulina degludec u l-insulina umana f'termini ta' embrijotiċiċità u teratoġeniċità.

L-użu ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart waqt it-treddigħ huwa kontraindikat, minħabba li M'hemm l-ebda esperjenza klinika ma 'nisa li qed ireddgħu.

Studji fuq l-annimali wrew li fil-firien, l-insulina degludec titneħħa fil-ħalib tas-sider, il-konċentrazzjoni tagħha fil-ħalib tas-sider hija inqas minn dik fil-plażma tad-demm. Mhux magħruf jekk insulina degludec hi mneħħija fil-ħalib tas-sider tan-nisa.

Fertilità. Studji fuq l-annimali ma sabux effetti avversi ta 'l-insulina degludec fuq il-fertilità.

Kategorija ta 'Azzjoni Fetali tal-AID - Ċ.

Ma sarux studji adegwati u strettament ikkontrollati dwar l-użu tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart f'nisa tqal. Meta tippjana tqala jew tistabbilixxiha, il-pazjenti għandhom jiddiskutu l-użu tad-drogi mat-tabib tagħhom. Peress li studji dwar ir-riproduzzjoni fuq l-annimali mhux dejjem jistgħu jipprevedu effetti fuq il-bniedem, il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart għandha tintuża waqt it-tqala biss jekk l-effett mistenni ta' terapija jkun akbar mir-riskju potenzjali għall-fetu. Għal pazjenti bi storja ta 'dijabete jew dijabete ta' tqala, huwa importanti li jinżamm kontroll metaboliku tajjeb qabel it-tnissil u waqt it-tqala. Il-ħtieġa għall-insulina tista 'tonqos matul l-ewwel trimestru tat-tqala, bħala regola, din tiżdied matul it-tieni u t-tielet trimestri u tonqos malajr wara t-twelid. Monitoraġġ bir-reqqa tal-livelli tal-glukosju huwa importanti f'dawn il-pazjenti.

Mhux magħruf jekk insulin degludec / aspart joħroġx fil-ħalib tas-sider. Peress li ħafna sustanzi, inkluża l-insulina umana, jitneħħew fil-ħalib tas-sider, għandha tingħata attenzjoni meta tintuża taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart f'nisa li qed ireddgħu. Nisa bid-dijabete waqt it-treddigħ jistgħu jeħtieġu bidla fid-doża ta 'l-insulina, pjan ta' tmigħ, jew it-tnejn.

Effetti sekondarji tas-sustanzi Insulin degludec + Insulin aspart

L-iktar effett sekondarju komuni rrappurtat waqt it-trattament huwa l-ipogliċemija (ara Deskrizzjoni ta 'reazzjonijiet avversi individwali).

L-effetti sekondarji kollha deskritti hawn taħt, ibbażati fuq dejta minn provi kliniċi, huma miġbura skont MedDRA u sistemi ta 'l-organi. L-inċidenza ta 'effetti sekondarji hija definita bħala ħafna drabi (≥1 / 10), ħafna drabi (≥1 / 100 għal drogi, potenzjalment tista' thedded il-ħajja tal-pazjent.

Meta tintuża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva (inkluż nefħa ta 'l-ilsien jew xufftejn, dijarea, nawżea, għeja u ħakk tal-ġilda) u urtikarja kienu rari.

Reazzjonijiet allerġiċi. Meta tuża kwalunkwe insulina, inkluża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, tista' tiżviluppa allerġija ġeneralizzata severa li thedded il-ħajja, li tinkludi anafilassi, reazzjonijiet ġeneralizzati tal-ġilda, anġjoedema, bronkospażmu, pressjoni baxxa u xokk, dawn ir-reazzjonijiet jistgħu jkunu ta 'theddida għall-ħajja (ara "Prekawzjonijiet") .

Sensittività eċċessiva (manifestata minn nefħa ta 'l-ilsien u x-xufftejn, dijarea, nawżea, għeja u ħakk) u urtikarja ġew innotati f'0.5% pazjenti li jirċievu taħlita ta ’insulina degludec + insulin aspart.

Ipogliċemija. L-ipogliċemija tista 'tiżviluppa jekk id-doża ta' l-insulina tkun għolja wisq b'relazzjoni mal-ħtieġa tal-pazjent għaliha. Ipogliċemja severa tista 'twassal għal telf ta' sensi u / jew konvulżjonijiet, indeboliment temporanju jew irreversibbli tal-funzjoni tal-moħħ sa riżultat fatali. Sintomi ta 'l-ipogliċemija, bħala regola, jiżviluppaw f'daqqa. Dawn jinkludu għaraq kiesaħ, pallor tal-ġilda, żieda fl-għeja, nervużità jew rogħda, ansjetà, għeja jew dgħjufija mhux tas-soltu, diżorjentazzjoni, tnaqqis fil-konċentrazzjoni, ngħas, ġuħ qawwi, vista mċajpra, uġigħ ta 'ras, nawżea, palpitazzjonijiet tal-qalb.

Lipodistrofija. Lipodistrofija (inkluża lipohypertrophy, lipoatrophy) tista 'tiżviluppa fis-sit tal-injezzjoni. Il-konformità mar-regoli biex jinbidel is-sit tal-injezzjoni fl-istess żona anatomika tgħin biex tnaqqas ir-riskju li tiżviluppa din ir-reazzjoni avversa.

Lipodistrofija. Użu fit-tul ta 'l-insulina, inkluża l-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart, jista 'jwassal għal lipodistrofija fis-sit ta' injezzjonijiet ripetuti ta 'insulina. Il-lipodistrofija tinkludi lipohypertrophy (tħaxxin tat-tessut xaħmi) u lipoatrophy (tnaqqija tat-tessut xaħmi) u jistgħu jaffettwaw l-assorbiment tal-insulina. Għandek tibdel b'mod kostanti s-sit ta 'injezzjoni ta' l-insulina fl-istess reġjun anatomiku biex tnaqqas ir-riskju ta 'lipodistrofija. Il-programm kliniku rrapporta lipodistrofija f'0.1% tal-pazjenti, ittrattat b’taħlita ta ’insulina degludec + insulin aspart.

Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni. F'pazjenti li jirċievu l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, ġew osservati reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni (ematoma, uġigħ, emorraġija lokali, eritema, noduli tat-tessuti konnettivi, nefħa, tibdil fil-ġilda, ħakk, irritazzjoni u ssikkar fil-post tal-injezzjoni). Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni huma minuri, temporanji u ġeneralment jisparixxu mat-trattament kontinwu.

Reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni. Il-pazjenti li jirċievu l-insulina degludec + insulin aspart flimkien jistgħu jiżviluppaw reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni, inkluż ematoma, uġigħ, emorraġija, eritema, noduli, nefħa, tibdil fil-ġilda, ħakk, sensazzjoni ta 'sħana, u ssikkar fil-post tal-injezzjoni. Fil-programm kliniku, reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni kienu osservati f'2% tal-pazjenti, ittrattat b’taħlita ta ’insulina degludec + insulin aspart.

Żieda fil-piż. Żieda fil-piż tista 'tiġi osservata bit-terapija bl-insulina, inkluż meta tuża taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart, u tkun manifestazzjoni ta' l-effetti anaboliċi ta 'l-insulina. Fil-programm kliniku, pazjenti b'dijabete tat-tip 1 li rċevew insulina degludec + insulin aspart kombinazzjonijiet kellhom żieda medja fil-piż tal-ġisem ta '2.8 kg, u pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li rċivew insulina degludec + insulin aspart irċevew medja ta' 1 , 6 kg.

Edema periferali. Insulina, inkluża il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, tista' twassal għal żamma ta 'sodju u edema. Fil-programm kliniku, edema periferali ġiet osservata fi 2.2% ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 u 1.8% ta' pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li rċevew il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart.

Tfal u żagħżagħ. Il-proprjetajiet farmakokinetiċi tal-kombinazzjoni insulina degludec + insulin aspart ġew studjati fi tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena (ara. Farmakokokinetika). Studji dwar l-effikaċja u s-sigurtà fit-tfal u adolexxenti ma sarux.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti. Matul provi kliniċi, ma nstabet l-ebda differenza fil-frekwenza, it-tip, jew is-severità ta 'reazzjonijiet avversi bejn pazjenti anzjani, pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi jew tal-fwied, u l-popolazzjoni ġenerali tal-pazjenti.

Esperjenza ta 'Riċerka Klinika

Peress li l-provi kliniċi jitwettqu b'sett differenti ta 'kundizzjonijiet, l-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi osservati f'dawn l-istudji ma tistax tiġi mqabbla direttament mal-frekwenza fi provi kliniċi oħra u tbassar l-okkorrenza ta 'effetti sekondarji fil-prattika klinika.

Is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulina aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u tat-tip 2 ġiet evalwata f'5 provi ppjanati fuq il-prinċipju ta' "kura għall-mira", li jdumu 6-12-il xahar.

L-istudju dwar is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 inkluda 362 pazjent, id-durata medja ta' espożizzjoni kienet ta '43 ġimgħa. L-età medja tal-pazjenti kienet ta '41 sena, u 1% tal-pazjenti kellhom iktar minn 75 sena. Tnejn u ħamsin fil-mija kienu rġiel, 91% kienu mqaxxra bajda, 3% kienu Afrikani-Amerikani, u 3% kienu Ispaniċi. Il-medja tal-BMI kienet ta ’26 kg / m 2. It-tul medju tad-dijabete kien ta ’17-il sena, u l-medja ta’ HbA_1ċ fil-bidu tal-istudju - 8.3%. L-istorja ta 'newropatija, oftalmopatija, nefropatija, u mard kardjovaskulari fil-bidu tal-istudju kienet irrappurtata f'19, 25, 6, u 4% tal-każijiet, rispettivament. Il-medja tal-GFR fil-bidu tal-istudju kienet ta ’88 ml / min / 1.73 m 2, u 6% tal-pazjenti kellhom GFR inqas minn 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Studju ieħor dwar is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart inkludiet 998 pazjent b'dijabete mellitus tat-tip 2, it-tul medju ta' espożizzjoni kien ta '24 ġimgħa. L-età medja tal-pazjenti kienet ta '58 sena, u 3% kellhom iktar minn 75 sena. Erbgħa u ħamsin fil-mija kienu rġiel, 44% kienu mqaxxra bajda, 4% Afrikani-Amerikani, u 6% kienu Ispanjani. Il-medja tal-BMI kienet ta ’29 kg / m 2. It-tul medju tad-dijabete huwa ta ’12-il sena, il-medja ta’ HbA_1ċ fil-bidu tal-istudju - 8.5%. L-istorja ta 'newropatija, oftalmopatija, nefropatija u mard kardjovaskulari fil-bidu tal-istudju kienet irrappurtata fi 15, 21, 10 u 1% tal-każijiet, rispettivament. Fil-bidu, il-medja tal-GFR kienet 84 ml / min / 1.73 m 2 u fi 11% tal-pazjenti inqas minn 60 ml / min / 1.73 m 2.

Reazzjonijiet avversi ġenerali (bl-eċċezzjoni ta 'l-ipogliċemija) osservati waqt provi kliniċi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u tat-tip 2 trattati bil-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart huma mogħtija hawn taħt. Reazzjonijiet avversi ġenerali ġew definiti bħala reazzjonijiet osservati f '≥5% tal-pazjenti fil-popolazzjoni ta' l-istudju. L-ipogliċemija mhix indikata u hija diskussa f'subsezzjoni speċjali hawn taħt.

Reazzjonijiet avversi osservati f'≥5% ta 'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 fil-kura b'insulina degludec + insulin aspart (N = 362)

Uġigħ ta ’ras 9.7%.

Infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq 9.1%.

Reazzjonijiet avversi osservati ≥5% bid-dijabete mellitus tat-tip 2 fil-kura bl-insulina degludec + insulin aspart (N = 998)

Infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq 5.7%.

Uġigħ ta ’ras 5.6%.

L-ipogliċemija hija r-reazzjoni avversa l-iktar osservata f'pazjenti li jużaw l-insulina, inkluża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (ara "Prekawzjonijiet"). Il-frekwenza ta 'ipogliċemija mmarkata tiddependi fuq id-definizzjoni użata għall-kunċett ta' ipogliċemija, bħal dijabete, doża ta 'l-insulina, intensità ta' kontroll tal-glukosju, terapija ta 'sfond u fatturi oħra interni u esterni għall-pazjent. Għal dawn ir-raġunijiet, li tqabbel l-inċidenza ta 'l-ipogliċemija fi provi kliniċi ta' taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' l-inċidenza ta 'ipogliċemija ma' aġenti oħra tista 'tkun qarrieqa u tista' ma tkunx rappreżentattiva ta 'l-ipogliċemija osservata fil-prattika klinika.

Is-segwenti hija l-inċidenza ta 'l-ipogliċemija fi studji f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2 li rċevew il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart. Ipogliċemja severa ġiet iddefinita bħala episodju li jirrikjedi l-assistenza ta 'persuna oħra biex tinjetta karboidrati, glukagon, jew risuxxitazzjoni oħra

Fi studji kliniċi, il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ipogliċemija ġiet definita bħala episodju ta' ipogliċemja severa (1), jew episodju fejn laboratorju jew awto-mkejla glukożju fil-plażma kien inqas minn 56 mg / dl jew glukożju sħiħ fid-demm kien inqas minn 50 mg / dl (i.e. b'sintomi ipogliċemiċi jew mingħajrhom) - (2).

Perċentwali ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 li esperjenzaw mill-inqas episodju ta' ipogliċemija (1) jew ipogliċemija (2) fi provi kliniċi għall-adulti

Fl-Istudju A, il-pazjenti rċivew kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (1 darba kuljum) flimkien ma' insulin aspart (2 darbiet kuljum) għal 52 ġimgħa (N = 362).

Ipogliċemija (1) 13.3%.

Ipogliċemija (2) 95%.

Perċentwali ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li esperjenzaw mill-inqas episodju ta' ipogliċemija (1) jew ipogliċemija (2) fi provi kliniċi għall-adulti

Fl-istudju B, il-pazjenti rċivew kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (1 darba kuljum), insulina sempliċi u qabel 2 jew aktar PHGP (N = 265).

Fl-Istudju Ċ, il-pazjenti rċivew kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (1 darba kuljum), insulina pre-bażali (1 darba kuljum), u 1 jew aktar PHGP (N = 230).

Fl-istudju D, il-pazjenti rċevew kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (2 darbiet kuljum), qabel 1-2 darbiet kuljum, pre / self imħallta, ma' / mingħajr PHGP (N = 224).

Fl-istudju E, il-pazjenti rċevew kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (darbtejn kuljum), li qabel kienu 1-2 darbiet kuljum bażali / imħallta minn qabel / awto, bi / mingħajr PHGP (N = 279).

Ipogliċemija (1) 0.4, 0, 3.1 u 1.4%.

Ipogliċemija (2) 49.8, 52.6, 66.1 u 73.5%.

Interazzjoni

Hemm numru ta 'mediċini li jaffettwaw il-ħtieġa għall-insulina.

Il-ħtieġa għall-insulina tista 'titnaqqas: Drogi ipogliċemiċi orali, agonisti tar-riċetturi ta 'peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1), inibituri ta' MAO, beta-blockers mhux selettivi, inibituri ta 'ACE, saliċilati, sterojdi anaboliċi u sulfonamidi.

Il-ħtieġa għall-insulina tista 'tiżdied: Kontraċettivi ormonali orali, dijuretiċi thiazide, kortikosterojdi, ormoni tat-tirojde, simpatomimetiċi, somatropin u danazole.

L-imblokkaturi beta jistgħu jaħbu s-sintomi ta 'l-ipogliċemija.

Octreotide / lanreotide jistgħu jżidu u jnaqqsu l-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina.

L-etanol jista 'jtejjeb u jnaqqas l-effett ipogliċemiku ta' l-insulina.

Xi mediċini, meta jiżdiedu mal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, jistgħu jikkawżaw il-qerda ta' insulina degludec u / jew insulin aspart. Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart m'għandhiex tkun miżjuda mas-soluzzjonijiet ta' l-infużjoni. Ma tistax tħallat din il-mediċina ma 'mediċini oħra.

Interazzjonijiet klinikament sinifikanti tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart

Drogi li jistgħu jżidu r-riskju ta 'ipogliċemija:mediċini antidjabetiċi Inibituri ACE Imblokkaturi tar-riċetturi ta 'angiotensin II, disopyramides, fibrates, fluoxetine, Inibituri MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesaliċilati analogi ta 'somatostatin (eż. octreotide), sulfonamides, Agonisti tar-riċetturi GLP-1, inibituri ta 'dipeptidyl peptidase-4; inibituri tat-tip 2 ta' trasportatur tal-glukosju li jiddependu mis-sodju (inibituri ta 'SGLT-2).

Bl-użu ikkombinat tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' dawn il-mediċini, tnaqqis fid-doża u żieda fil-frekwenza ta 'monitoraġġ tal-livelli ta' glukosju jistgħu jkunu meħtieġa.

Drogi li jistgħu jnaqqsu l-effett tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (tbaxxi l-glukożju fid-demm):antipsikotiċi atipiċi (olanzapine u clozapine), kortikosterojdi, danazol dijuretiċi, estroġeni, glukagon, isoniazid, aċidu nikotiniku, kontraċettivi orali fenotijażini, proġesteroni (inklużi bħala parti minn kontraċettivi orali), inibituri tal-protease, somatropin, simpatomimetiċi (inklużi salbutamol, epinefrina, terbutaline), ormoni tat-tirojde.

Bl-użu ikkombinat tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' dawn il-mediċini, żieda fid-doża u l-frekwenza ta 'monitoraġġ tal-livelli ta' glukosju tista 'tkun meħtieġa.

Drogi li jistgħu jżidu u jnaqqsu l-effett tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart (tbaxxi l-glukożju fid-demm): alkoħol beta-blockers, klonidina, imluħa tal-litju. Pentamidine jista 'jikkawża ipogliċemija, li xi kultant tista' tkun akkumpanjata minn ipergliċemija.

Bl-użu ikkombinat tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' dawn il-mediċini, aġġustament fid-doża u żieda fil-frekwenza ta 'monitoraġġ tal-livelli ta' glukosju jistgħu jkunu meħtieġa.

Drogi li jistgħu jaħbu s-sinjali u s-sintomi ta 'l-ipogliċemija: imblokkaturi beta, clonidine, guanethidine u reserpine. Bl-użu konġunt tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' dawn il-mediċini, żieda fil-frekwenza ta 'monitoraġġ tal-livelli ta' glukosju tista 'tkun meħtieġa.

Doża eċċessiva

Doża speċifika li tikkawża doża eċċessiva ta 'l-insulina ma ġietx stabbilita, iżda l-ipogliċemija tista' tiżviluppa gradwalment jekk id-doża ta 'mediċina tkun għolja wisq meta mqabbla mal-ħtieġa tal-pazjent (ara "Prekawzjonijiet"). Il-pazjent jista 'jelimina ipogliċemija ħafifa billi jieħu glukosju jew prodotti li fihom iz-zokkor mill-ħalq. Għalhekk, huwa rrakkomandat għal pazjenti bid-dijabete li jġorru kontinwament prodotti li fihom iz-zokkor.

F’każ ta ’ipogliċemija severa, meta l-pazjent ikun mitluf minn sensih, hu għandu jiġi injettat bil-glukagon (0.5 sa 1 mg) i / m jew s / c (jista’ jingħata minn persuna mħarrġa) jew ġewwa / f ’soluzzjoni ta’ destrosju (glukosju) (jista ’jingħata biss Ħaddiem mediku). Huwa wkoll meħtieġ li tingħata dextrose iv fil-każ li l-pazjent ma jerġax jikseb is-sensi 10-15-il minuta wara l-għoti tal-glukonagon. Wara li jerġa 'jikseb is-sensi, il-pazjent huwa avżat li jieħu ikel b'ħafna karboidrati biex jipprevjeni l-ipogliċemija.

Prekawzjonijiet ta 'sustanzi Insulin degludec + Insulin aspart

Ipogliċemija. Jekk taqbeż ikla jew tagħmel eżerċizzju fiżiku intens mhux ippjanat, il-pazjent jista 'jiżviluppa ipogliċemija. L-ipogliċemija tista 'tiżviluppa wkoll jekk id-doża ta' l-insulina tkun għolja wisq b'relazzjoni mal-bżonnijiet tal-pazjent (ara "Effetti sekondarji" u "Doża eċċessiva").

Wara kumpens għall-metaboliżmu tal-karboidrati (per eżempju, terapija intensifikata bl-insulina), is-sintomi tal-pazjenti li huma tipiċi għalihom jistgħu jinbidlu - prekursuri ta 'l-ipogliċemija, li dwarhom il-pazjenti għandhom ikunu infurmati. Sintomi komuni - il-prekursuri jistgħu jisparixxu b'kors twil ta 'dijabete.

Mard konkomitanti, speċjalment infettiv u akkumpanjat mid-deni, ġeneralment iżidu l-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina. Aġġustament fid-doża jista 'jkun ukoll meħtieġ jekk il-pazjent ikollu problemi tal-kliewi, tal-fwied jew tal-glandola adrenali, pitwitarja jew tat-tirojde.

Bħal fil-każ ta 'preparazzjonijiet jew preparazzjonijiet ta' insulina bażali oħra b'komponent bażali, l-irkupru wara l-ipogliċemija bil-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart jista' jittardja.

Fatturi ta 'riskju għall-ipogliċemija. Ir-riskju ta 'ipogliċemija jiżdied b'kontroll glicemiku intensiv. Ir-riskju ta 'l-ipogliċemija wara l-injezzjoni huwa assoċjat mat-tul ta' l-azzjoni ta 'l-insulina u ġeneralment huwa l-ogħla meta l-effett li jbaxxi l-glukożju ta' l-insulina huwa massimu. Bħal fil-każ tal-preparazzjonijiet kollha tal-insulina, l-effett li jbaxxi l-glukożju tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart jista' jvarja fil-ħin f'nies differenti jew fi żminijiet differenti fl-istess individwi u jiddependi minn ħafna kundizzjonijiet, inkluż iż-żona tal-injezzjoni, kif ukoll il-provvista tad-demm u t-temperatura fis-sit tal-injezzjoni. .

Fatturi oħra li jistgħu jżidu r-riskju ta 'ipogliċemija jinkludu bidliet fid-dieta (per eżempju, il-kontenut ta' makronutrijenti jew ħinijiet ta 'ikla), tibdil fil-livell ta' attività fiżika, jew tibdil meta jittieħed mill-ħalq ma 'mediċini oħra (ara "Interazzjoni"). Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi jew tal-fwied jistgħu jkunu f'riskju ogħla li jiżviluppaw ipogliċemija.

Strateġiji biex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija. Il-pazjenti u dawk li jieħdu ħsiebhom għandhom ikunu kapaċi jirrikonoxxu sinjali ta 'ipogliċemija u jieħdu l-miżuri xierqa. L-awto-monitoraġġ tal-glukosju fid-demm għandu rwol importanti fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'l-ipogliċemija. F'pazjenti b'riskju akbar ta 'ipogliċemija u f'pazjenti b'kapaċità mnaqqsa li jħossu s-sintomi ta' ipogliċemja, huwa rrakkomandat żieda fil-frekwenza ta 'monitoraġġ tal-glukosju fid-demm.

Ipergliċemija. Doża insuffiċjenti jew twaqqif tat-trattament jista 'jwassal għall-iżvilupp ta' ipergliċemija jew ketoacidożi dijabetika. Barra minn hekk, mard konkomitanti, speċjalment dawk infettivi, jistgħu jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'kundizzjonijiet ipergliċemiċi u, għalhekk, iżidu l-ħtieġa tal-ġisem għall-insulina.

Bħala regola, l-ewwel sintomi ta 'ipergliċemija jidhru gradwalment, fuq diversi sigħat jew jiem. Dawn is-sintomi jinkludu għatx, awrina mgħaġġla, nawżea, rimettar, ngħas, ħmura u nixfa tal-ġilda, ħalq xott, telf ta 'l-aptit, riħa ta' l-aċetun fl-arja exhaled. Fid-dijabete mellitus tat-tip 1, mingħajr trattament xieraq, l-ipergliċemija twassal għall-iżvilupp ta 'ketoacidożi dijabetika u tista' twassal għall-mewt.

Għat-trattament ta 'ipergliċemja severa, huwa rrakkomandat insulina li taħdem malajr.

Ittrasferixxi pazjent minn preparazzjonijiet oħra ta 'l-insulina. It-trasferiment tal-pazjent għal tip ġdid jew preparazzjoni ta 'l-insulina ta' marka ġdida jew manifattur ieħor għandu jseħħ taħt sorveljanza medika stretta. Meta tittraduċi, jista 'jkun meħtieġ aġġustament fid-doża.

Ipergliċemja jew ipogliċemija b'bidliet fir-reġim ta 'l-insulina. Il-bidliet fil-karatteristiċi ta 'l-insulina, il-manifattur, it-tip jew ir-rotta ta' l-għoti jistgħu jaffettwaw il-kontroll gliċemiku u jippredisponu għal ipogliċemija jew ipergliċemija. Dawn il-bidliet għandhom isiru bir-reqqa u biss taħt is-superviżjoni ta 'tabib, il-frekwenza tal-kejl tal-glukosju fid-demm għandha tiżdied. Għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, aġġustament fid-doża jista 'jkun meħtieġ bit-trattament fl-istess ħin ta' PHGP. Meta tinbidel minn terapija oħra bl-insulina għal trattament b'taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart, jista' jkun meħtieġ li d-doża tiġi aġġustata.

L-użu simultanju ta 'mediċini tal-grupp ta' thiazolidinedione u preparazzjonijiet ta 'l-insulina. Ġew irrappurtati każijiet ta 'żvilupp ta' insuffiċjenza tal-qalb fit-trattament ta 'pazjenti b'tiazolidinediones flimkien ma' preparazzjonijiet ta 'l-insulina, speċjalment jekk dawn il-pazjenti għandhom fatturi ta' riskju għall-iżvilupp ta 'insuffiċjenza tal-qalb. Dan il-fatt għandu jittieħed f'kunsiderazzjoni meta l-pazjenti jingħataw terapija ta 'taħlita ma' thiazolidinediones u taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart. Bl-appuntament ta 'tali terapija ta' kombinazzjoni, huwa meħtieġ li jsiru eżamijiet mediċi ta 'pazjenti biex jidentifikaw sinjali u sintomi ta' insuffiċjenza tal-qalb, iżidu l-piż tal-ġisem u l-preżenza ta 'edema periferali. Jekk is-sintomi ta 'insuffiċjenza tal-qalb imorru għall-agħar f'pazjenti, il-kura bi thiazolidinediones għandha titwaqqaf.

Iż-żamma tal-fluwidu u l-iżvilupp ta 'insuffiċjenza tal-qalb bl-użu fl-istess ħin ta' agonisti tar-riċetturi gamma attivati ​​minn proliferatur peroxisome (gamma-receptor attivat bil-proliferatur peroxisome, Gamma PPAR). Thiazolidinediones li huma agonisti PPARgamma tista 'tikkawża żamma ta 'fluwidu li tiddependi mid-doża, speċjalment meta jintuża flimkien ma 'l-insulina. Iż-żamma tal-fluwidu tista 'twassal għall-iżvilupp jew għall-aggravar tal-kors ta' insuffiċjenza tal-qalb. Pazjenti li jirċievu l-insulina, inkluż taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart, u agonisti PPARgamma għandha tkun immonitorjata għal sinjali u sintomi ta 'insuffiċjenza tal-qalb. Jekk is-CHF tiżviluppa, huwa meħtieġ li titwettaq trattament skont l-istandards attwali tal-kura medika u tikkunsidra li titwaqqaf jew tnaqqis fid-doża agonista PPARgamma.

Ksur ta 'l-organu tal-vista. L-intensifikazzjoni tat-terapija bl-insulina b'titjib qawwi fil-kontroll tal-metaboliżmu tal-karboidrati tista 'twassal għal deterjorazzjoni temporanja fl-istat ta' retinopatija dijabetika, filwaqt li titjib fit-tul fil-kontroll gliċemiku jnaqqas ir-riskju ta 'progressjoni ta' retinopatija dijabetika.

Prevenzjoni ta 'konfużjoni aċċidentali ta' preparazzjonijiet ta 'l-insulina. Il-pazjent għandu jingħata struzzjonijiet biex jiċċekkja t-tikketta fuq kull tikketta qabel kull injezzjoni biex jevita li jħawwad bi żball it-taħlita ta 'insulina degludec + insulin aspart ma' preparazzjonijiet oħra ta 'l-insulina. Il-pazjenti għandhom jiċċekkjaw id-doża fuq il-kontro-doża tal-injettur. Huwa meħtieġ li pazjenti nieqsa mid-dawl jew persuni b'diżabilità fil-vista jinfurmaw li huma dejjem jeħtieġu l-għajnuna ta 'nies li m'għandhomx problemi ta' vista u huma mħarrġa biex jaħdmu ma 'injettur.

Antikorpi għall-insulina. Meta tuża l-insulina, formazzjoni ta 'antikorpi hija possibbli. F'każijiet rari, formazzjoni ta 'antikorpi tista' teħtieġ aġġustament fid-doża ta 'l-insulina biex tevita każijiet ta' ipergliċemija jew ipogliċemija.

Immunoġeniċità Bħal fil-każ tal-proteini terapewtiċi kollha, l-għoti tal-insulina jista 'jikkawża l-formazzjoni ta' antikorpi għall-insulina. Is-sejbien tal-antikorpi jiddependi ħafna fuq is-sensittività u l-ispeċifiċità tal-metodu ta 'analiżi u jista' jkun dovut għal diversi fatturi, bħall-metodoloġija tal-metodu ta 'analiżi, proċessar ta' kampjuni, ħin ta 'ġbir ta' kampjuni, trattament konkomitanti, u mard sottostanti. Għal dawn ir-raġunijiet, li tqabbel il-proporzjon ta 'antikorpi għall-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart mal-livell ta 'antikorpi fi studji oħra jew ma' sustanzi oħra jista 'jkun qarrieqi.

Fi studji f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, 95.9% tal-pazjenti li ngħataw il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart darba kuljum kellhom test pożittiv għall-antikorpi ta' l-insulina mill-inqas darba waqt l-istudju, inkluż 89% tal-pazjenti li inizjalment kellhom riżultat pożittiv, filwaqt li 13% ta 'dawn il-pazjenti mill-inqas darba waqt l-istudju taw riżultat pożittiv għall-antikorpi għal insulin aspart, inkluż 6.4% tal-pazjenti li kellhom riżultat pożittiv fil-linja bażi. Fi studji f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, 67.5% tal-pazjenti li ngħataw il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart darba kuljum kellhom riżultati pożittivi għall-analiżi ta' antikorpi għall-insulina mill-inqas darba waqt l-istudju, inkluż 45.4% tal-pazjenti li kellhom riżultat pożittiv fil-bidu tal-istudju, filwaqt li 17.1% ta 'dawn il-pazjenti mill-inqas 1 darba waqt l-istudju ttestjaw pożittivi għall-antikorpi għal insulin aspart, inkluż 12.3%, li kellhom riżultat pożittiv fil-linja bażi. Il-livelli ta 'antikorpi fil-kura tad-dijabete tat-tip 2 jistgħu jiġu sottovalutati minħabba interferenza possibbli fl-analiżi minħabba l-preżenza ta' insulina endoġenea fil-kampjuni f'dawn il-pazjenti. Il-preżenza ta 'antikorpi li jaffettwaw l-effikaċja klinika tista' teħtieġ bidla fid-doża biex taġġusta għal tendenza għal iper- jew ipogliċemija. Il-preżenza ta 'antikorpi għal degludec insulina ma ġietx stabbilita.

Sensittività eċċessiva u reazzjonijiet allerġiċi. Alerġiji ġeneralizzati severi li għandhom theddida għall-ħajja, inkluża l-anafilassi, jistgħu jiżviluppaw bl-użu ta 'preparazzjonijiet ta' l-insulina, inkluż kombinazzjonijiet ta 'insulina degludec + insulin aspart. Fil-każ ta 'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva, huwa meħtieġ li tieqaf tuża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, imexxi trattament skond l-istandard tal-kura medika u tissorvelja sakemm is-sintomi u s-sinjali jkunu solvuti. L-użu ta 'taħlita ta' insulina degludec + insulin aspart huwa kontraindikat f'pazjenti li kellhom reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva għal insulina degludec jew insulin aspart (ara "Kontra-indikazzjonijiet").

Ipokalemija. L-insulini kollha, inkluża l-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart, jikkawżaw it-tranżizzjoni tal-potassju mill-ispazju extraċellulari fiċ-ċellula, li tista' twassal għal ipokalemija. Ipokalemija mhux trattata tista 'tikkawża paraliżi respiratorja, arritmiji ventrikulari, u mewt. Huwa neċessarju li jiġi mmonitorjat il-livell ta 'potassju f'pazjenti f'riskju ta' ipokalemija, jekk indikat (per eżempju, pazjenti li jużaw mediċini li jbaxxu l-livelli ta 'potassju, kif ukoll pazjenti li jieħdu mediċini li huma sensittivi għall-konċentrazzjoni ta' potassju).

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti anzjani ('il fuq minn 65 sena). Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart tista' tintuża f'pazjenti anzjani. Il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm għandha tkun immonitorjata bir-reqqa u d-doża ta 'l-insulina tiġi aġġustata individwalment (ara "Farmakokinetika").

Użu fil-ġerjatrija. Fi provi kliniċi, total ta '9 (2.5%) ta' 362 pazjent b'dijabete tat-tip 1 li rċevew insulina degludec + insulin aspart kombinazzjoni kellhom 65 sena jew aktar u 4 (1.1%) kellhom 75 sena u aktar minn. Total ta '256 (25.7%) mill-998 pazjent b'dijabete tat-tip 2 li użaw il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart kellhom 65 sena jew aktar u 32 (3.2%) kellhom 75 sena jew aktar. Analiżi komparattiva ma żvelatx differenzi fis-sigurtà u l-effikaċja f'pazjenti 'l fuq minn 65 sena meta mqabbla ma' pazjenti iżgħar.

Madankollu, meta tintuża f'pazjenti ġerjatriċi, għandha tingħata attenzjoni akbar minħabba li sensittività akbar għall-effetti tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart f'xi persuni anzjani ma tistax tiġi eskluża. Id-doża inizjali, id-doża miżjuda u d-doża ta 'manteniment għandhom jiġu sottovalutati sabiex tiġi evitata l-ipogliċemija. L-ipogliċemija tista 'tkun iktar diffiċli biex tingħaraf f'nies anzjani.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied. Il-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart tista' tintuża f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied. Il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm għandha tkun immonitorjata bir-reqqa u d-doża ta 'l-insulina tiġi aġġustata individwalment (ara "Farmakokinetika").

Insuffiċjenza renali. Fi provi kliniċi, total ta '18 (5%) pazjenti b'dijabete tat-tip 1 li rċevew il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart kellhom GFR ta 'inqas minn 60 ml / min / 1.73 m 2 jew inqas f'1 (0.3%) pazjent Il-GFR kien inqas minn 30 ml / min / 1.73 m 2 jew inqas. Total ta '111 (11%) mill-998 pazjent b'dijabete tat-tip 2 li rċevew il-kombinazzjoni ta' insulina degludec + insulin aspart kellhom GFR ta 'inqas minn 60 ml / min / 1.73 m 2, u l-ebda wieħed mill-pazjenti ma kellu GFR ta' inqas minn 30 ml / min / 1.73 m 2.

Ma kien hemm l-ebda differenza fil-farmakokinetika tal-komponenti individwali tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart fi studji awtonomi meta mqabbla f'nies b'saħħithom u nies b'funzjoni indebolita tal-kliewi. Madankollu, bħal ma jiġri l-insulini kollha, f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi, il-monitoraġġ tal-glukosju għandu jissaħħaħ, u d-doża ta 'l-insulina degludec + insulin aspart għandha tiġi aġġustata fuq bażi individwali.

Insuffiċjenza tal-fwied. Ma kien hemm l-ebda differenza fil-farmakokinetika tal-komponenti individwali tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart fi studji awtonomi meta mqabbla f'individwi b'saħħithom u f'individwi b'insuffiċjenza tal-fwied (insuffiċjenza ħafifa, moderata u severa fil-fwied). Madankollu, bħal ma jiġri l-insulini kollha, il-monitoraġġ tal-glukosju għandu jitjieb u d-doża ta 'l-insulina degludec + insulin aspart hija aġġustata fuq bażi individwali f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied.

Tfal u żagħżagħ. Dejta farmakokinetika eżistenti hija ppreżentata fit-taqsima tal-Farmakokinetika, madankollu l-effikaċja u s-sigurtà tal-kombinazzjoni ta 'insulina degludec + insulin aspart fi tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena ma ġewx studjati, rakkomandazzjonijiet għad-doża tal-mediċina fit-tfal għadhom ma ġewx żviluppati.

Qatt m'għandek tittrasferixxi l-pinna tas-siringa lil pazjenti oħra. Il-pinna tas-siringa qatt ma għandha tiġi trasferita lil persuna oħra, anke jekk il-labra tinbidel. L-użu ta 'pinna tas-siringa individwali minn pazjent ieħor joħloq riskju ta' trasmissjoni ta 'infezzjoni ematogena.

Influwenza fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi. L-abbiltà tal-pazjenti li jikkonċentraw u r-rata ta 'reazzjoni tista' tkun indebolita waqt l-ipogliċemija, li tista 'tkun perikoluża f'sitwazzjonijiet fejn din l-abilità hija speċjalment meħtieġa (pereżempju meta jsuqu vetturi jew jaħdmu bil-makkinarju).

Il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu miżuri biex jipprevjenu l-iżvilupp ta 'ipogliċemija waqt is-sewqan.Dan huwa importanti b'mod speċjali għal pazjenti b'sintomi assenti jew imnaqqsa - prekursuri ta 'l-iżvilupp ta' ipogliċemija jew b'episodji frekwenti ta 'ipogliċemija. F'dawn il-każijiet, għandha tkun ikkunsidrata l-adegwatezza tas-sewqan.