Didagliflozin antidjabetiku

Id-dijabete mellitus hija grupp wiesa ’ta’ mard kroniku ta ’oriġini varja. Karatteristika komuni għall-forom kollha tad-dijabete hija l-ipergliċemija - zokkor għoli fid-demm. Ipergliċemija sseħħ abbażi ta 'produzzjoni insuffiċjenti jew azzjoni ta' l-insulina (l-insulina ma tistax tissodisfa l-bżonnijiet kollha tal-ġisem, jew hija kompletament assenti).
L-insulina hija ormon, iċ- “ċavetta” li kapaċi tiftaħ ċelloli għall-ipproċessar xieraq taz-zokkor. Min-naħa tiegħu, huwa importanti għan-nutrizzjoni u għall-funzjonament xieraq tal-proċessi kollha fil-ġisem. L-insulina hija prodotta minn strutturi speċjali - ċelluli beta tal-frixa. Hemm żewġ tipi ta 'produzzjoni ta' l-insulina - sekrezzjoni bażali (neċessarja, bażika, li tipprovdi l-livell xieraq taz-zokkor fid-demm mingħajr ma tieħu l-konsum ta 'l-ikel) u postprandjali (produzzjoni ta' insulina frixa stimulata mill-ikel, meta f'daqqa waħda jsir neċessarju li tipproċessa aktar zokkor).

Jekk il-pazjenti l-ewwel jiġu ddijanjostikati bid-dijabete mellitus, huwa meħtieġ li tiddetermina liema tipi ta 'mard qed iseħħu għal trattament xieraq sussegwenti. L-iktar komuni huma d-dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2. Fil-prattika, hemm oħrajn, iżda mhumiex daqshekk mifruxa.

Kif tittratta d-dijabete tat-tip 1?

Id-dijabete tat-tip 1 tissejjaħ tip dipendenti mill-insulina. Minħabba ħsara liċ-ċelloli beta tal-frixa, il-produzzjoni tal-insulina tieqaf. F'pazjenti li jbatu minn din il-marda, hemm bżonn li tingħata l-insulina fuq bażi regolari. Nies bid-dijabete tat-tip 1 spiss jirrikorru għal kura intensiva. Dan ifisser li insulina li taħdem fit-tul, li timita t-tnixxija ta 'l-insulina bażali, hija amministrata filgħaxija (jew filgħodu u filgħaxija), u matul il-ġurnata, bħala regola, qabel l-ikel, l-insulina li taħdem għal żmien qasir hija “miżjuda” biex tnaqqas il-glikemija postprandjali.

Xi pazjenti użaw b’suċċess pompa tal-insulina. Dan huwa apparat li jagħti l-insulina f'intervalli regolari skond il-bżonnijiet tal-pazjent direttament lejn id-dermis, fejn jiġi assorbit.

Kif tittratta d-dijabete tat-tip 2?

Id-dijabete tat-tip 2, b’differenza mill-ewwel, mhix indipendenti mill-insulina. Dan ifisser li l-frixa tipproduċi l-insulina, iżda r-rata ta 'produzzjoni ma tkoprix b'mod adegwat ir-rekwiżiti tal-ġisem jew it-tessuti huma inqas suxxettibbli għall-azzjoni tiegħu (teknikament din il-kundizzjoni tissejjaħ reżistenza għall-insulina).

X'mediċini tieħu?

Il-bażi għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 hija li żżid is-sensittività tat-tessuti għall-insulina (pereżempju, bl-użu ta 'mediċina li fiha Metformin, Pioglitazone, prodotta prinċipalment fil-forma ta' pilloli) jew iżżid il-produzzjoni tagħha minn ċelloli beta pankreatiċi fil-ħin it-tajjeb (drogi tas-sulfonylurea , Glinidi, pilloli wkoll). Bħalissa, il-mediċini jintużaw ukoll ibbażati fuq l-effett fuq is-sistema ta ’l-incretin u, fl-aħħar mill-aħħar, fuq it-tneħħija ta’ ammonti eċċessivi ta ’zokkor mill-ġisem bl-awrina (Glyflosins). Ħafna aġenti attivi minn dawn il-gruppi jintużaw fil-forma ta 'pilloli għat-trattament. Għalhekk, dawn il-mediċini huma kollettivament imsejħa mediċini ipogliċemiċi orali.

Metformin hija l-ewwel mediċina tal-għażla għad-dijabete tat-tip 2. Ittejjeb l-ipproċessar taz-zokkor fil-muskolu skeletriku. Jekk l-effett tal-mediċina ma jkunx biżżejjed, allura jistgħu jiżdiedu aġenti oħra kontra l-dijabete. L-effetti sekondarji ta 'din il-mediċina huma rari. Pazjenti iktar sensittivi jistgħu jesperjenzaw dijarea, flatulenza, nawżea, togħma metallika fil-ħalq. Effetti mhux mixtieqa fuq il-passaġġ gastro-intestinali jistgħu jitnaqqsu billi tittieħed il-mediċina wara l-ikel, bħala regola, wara 2-3 ġimgħat ta 'trattament, idgħajfu. Metformin jista 'jingħata sa 3 darbiet kuljum. L-alkoħol għandu jiġi eskluż waqt li tieħu din il-medikazzjoni. Il-mediċina hija disponibbli f'forma ta 'pilloli.

Il-grupp glitazone jinkludi s-sustanza pioglitazone, mediċina li mhux biss iżżid is-sensittività tat-tessuti għall-insulina, iżda għandha wkoll effett pożittiv fuq l-ispettru tax-xaħmijiet fid-demm, il-pressjoni tad-demm u tipprevjeni l-eskrezzjoni eċċessiva tal-proteina mill-kliewi. Waqt it-trattament, jista 'jintuża waħdu (jekk il-pazjent huwa intolleranti għal Metformin), jew jista' jkun ikkombinat ma 'aġenti antidjabetiċi oħra orali. L-effetti sekondarji tal-mediċina jistgħu jinkludu l-akkumulazzjoni ta 'fluwidu fil-ġisem, żieda fil-piż, fit-terapija ta' taħlita - ipogliċemija. Il-preparazzjonijiet ta 'dan il-grupp isiru f'forma ta' pilloli.

Sulfonylureas

Gruppi ta 'derivattivi ta' sulfonylurea huma sustanzi relattivament ġodda li jżidu l-produzzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta ta' l-gżejjer ta 'Langerhans. Dawn il-mediċini huma tipikament użati fit-terapija kombinata għal dijabete tat-tip 2. Il-pilloli li fihom derivattivi tas-sulfonylurea jittieħdu preferibbilment fi żmien nofs siegħa qabel l-ikel. Jekk kompost attiv minn dan il-grupp huwa inkluż f'pilloli b'rilaxx sostnut, il-mediċina tista 'tittieħed immedjatament qabel jew waqt ikla.

Derivattivi tas-sulfonylurea jistgħu jinteraġixxu ma 'mediċini oħra li l-pazjent qed jieħu, inklużi mediċini over-the-counter. Għalhekk, huwa imperattiv li t-tabib ikun konxju tal-mediċini kollha li jittieħdu. L-effetti sekondarji ewlenin huma l-ipogliċemija u ż-żieda fil-piż. Bi trattament fit-tul b'dożi għoljin ta 'preparazzjonijiet ta' sulfonylurea, ir-riservi ta 'insulina fil-frixa jistgħu jiġu eżawriti, b'riżultat ta' liema l-insulina tiddaħħal fit-tessut taħt il-ġilda tal-pazjent. Preparazzjonijiet b'derivattivi tas-sulfonilurea - pilloli. L-alkoħol mhuwiex kompatibbli ma ’din il-klassi ta’ mediċini!

Bħalissa, hemm gruppi ta 'mediċini tad-dijabete rreġistrati fis-suq li fihom l-ingredjenti attivi li ġejjin: Glimepiride, Gliclazide, Glipizide u Gliburide.

Gruppi kliniċi jaġixxu fuq ċelloli beta ta 'gżejjer ta' Langerhans b'mod simili għas-sulfonylureas. Jiġifieri, dawn jikkontribwixxu għal żieda fis-sekrezzjoni tal-insulina. Il-glinidi jittieħdu irrispettivament mill-konsum tal-ikel. Il-formola hija pilloli.

Sustanzi li jaffettwaw is-sistema ta 'l-incretin

L-incretins huma sustanzi ġodda tan-natura tal-proteini jew l-ormoni u huma prodotti fil-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali wara l-ikel. Mill-passaġġ gastro-intestinali, dawn jiġu assorbiti fid-demm. Il-kompitu prinċipali ta 'l-incretins huwa li żżomm il-livelli ta' glukosju fid-demm.

Il-peptide-1 bħall-glukan (l-isem tal-mediċina jinstab fil-forma ta 'GLP-1) huwa l-iktar incretin importanti, li minnu tinkiseb klassi waħda sħiħa ta' mediċini. Il-GLP-1 huwa ffurmat minn ċelloli intestinali wara l-ikel. Jekk il-produzzjoni u l-eskrezzjoni tagħha tiffunzjona sew, hija teħles 70% ta 'l-insulina meħtieġa għall-ipproċessar taz-zokkor li jkun jinsab fil-porzjon meħud mill-ikel. Il-forma produttiva hija l-pilloli.

Glyphlosins

Il-gliflużini huma l-aħħar grupp ta 'mediċini għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Jorbtu ma 'strutturi speċifiċi fil-kliewi, u dan iwassal għal żieda fl-eskrezzjoni tal-glukożju fl-awrina. Bis-saħħa ta 'dan il-proċess, huwa possibbli li jiġu evitati ammonti eċċessivi ta' zokkor fl-awrina u jitnaqqsu l-livelli ta 'glukosju fid-demm.

Bħalissa, Dapagliflozin, Canagliflosin u Empagliflosin huma rreġistrati fis-suq.

Dapagliflozin u Empagliflozin jittieħdu bħala doża waħda kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel, u jistgħu wkoll jiġu kkombinati ma ’mediċini antidjabetiċi oħra orali. Il-forma tal-mediċina hija l-pilloli.

Canagliflozin jingħata bħala doża waħda kuljum, preferibbilment waqt l-ewwel ikla. Addattat għall-kombinazzjoni ma 'aġenti ipogliċemiċi orali oħra. Huwa prodott fil-forma ta 'pilloli.

Il-kompożizzjoni tal-medikazzjoni u l-forma tar-rilaxx

Fin-netwerk tal-ispiżerija, Dapagliflozin jinbiegħ bħala pilloli sofor. Skond il-massa, huma f'forma tonda bil-marka "5" fuq quddiem u "1427" min-naħa l-oħra, jew b'forma ta 'djamant bl-immarkar "10" u "1428", rispettivament.

Fuq pjanċa waħda fiċ-ċelloli mqiegħda 10 pcs. pilloli. F'kull pakkett tal-kartun jista 'jkun hemm 3 jew 9. pjanċi bħal dawn. Hemm bżieżaq u 14-il biċċa. F'kaxxa ta 'pjanċi bħal dawn tista' ssib tnejn jew erbgħa.

Iż-żmien kemm idum tajjeb il-medikazzjoni huwa ta ’3 snin. Għal dapagliflozin, il-prezz fin-netwerk tal-ispiżerija huwa minn 2497 rublu.

Il-komponent attiv ewlieni tal-mediċina huwa dapagliflozin. Minbarra dan, jintużaw ukoll il-mili: ċelluloża, lactose niexfa, dijossidu tas-silikon, crospovidone, stearat tal-manjeżju.

Farmakoloġija

L-ingredjent attiv, dapagliflozin, huwa inibitur qawwi (SGLT2) tat-trasportatur tal-glukosju tat-tip 2 li jiddependi mis-sodju. Muri fil-kliewi, ma jidhirx fl-ebda organu u tessut ieħor (70 speċi ttestjati). SGLT2 huwa t-trasportatur ewlieni involut fl-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju.

Dan il-proċess ma jieqafx bid-dijabete tat-tip 2, irrispettivament minn ipergliċemija. Meta jinibixxi t-trasport tal-glukosju, l-inibitur inaqqas l-assorbiment mill-ġdid fil-kliewi u jitneħħa. Bħala riżultat ta 'din l-interazzjoni, iz-zokkor jonqos - kemm fuq stonku vojt kif ukoll wara l-eżerċizzju, il-valuri ta' emoglobina glukożilata jtejbu.

L-ammont ta 'glukosju mneħħi jiddependi fuq l-ammont ta' zokkor żejjed u r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. L-inibitur ma jaffettwax il-produzzjoni naturali tal-glukożju stess. Il-kapaċitajiet tagħha huma indipendenti mill-produzzjoni ta 'l-insulina u l-grad ta' sensittività għaliha.

L-esperimenti bil-medikazzjoni kkonfermaw it-titjib tal-istat taċ-ċelloli b responsabbli għas-sintesi ta 'l-insulina endoġenika.

Ir-rendiment tal-glukożju b'dan il-mod jipprovoka konsum ta 'kaloriji u telf ta' piż żejjed, hemm effett dijuretiku żgħir.

Il-mediċina ma taffettwax it-trasportaturi l-oħra tal-glukosju li jqassmuha mal-ġisem kollu. Għal SGLT2, dapagliflozin juri selettività ta '1,400 darba ogħla mill-kontroparti SGLT1 tiegħu, li hija responsabbli għall-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren.

Farmakodinamiċità

Bl-użu ta 'Forsigi minn dijabetiċi u parteċipanti b'saħħithom fl-esperiment, ġiet osservata żieda fl-effett glukożuriku. F'ċifri speċifiċi, jidher bħal dan: għal 12-il ġimgħa, id-dijabetiċi ħadu l-mediċina b'10 gm kuljum .. Għal dan il-perjodu ta 'żmien, il-kliewi neħħew sa 70 g ta' glukożju, li huwa adegwat għal 280 kcal kuljum.

It-trattament b'Dapagliflozin huwa akkumpanjat ukoll minn dijureżi osmotika. Bl-iskema ta 'trattament deskritta, l-effett diuriku ma nbidilx għal 12-il ġimgħa u kien jammonta għal 375 ml / jum. Il-proċess kien akkumpanjat minn lissija ta 'ammont żgħir ta' sodju, iżda dan il-fattur ma jaffettwax il-kontenut tiegħu fid-demm.

Farmakokinetika

1. Ġbid. Meta tittieħed mill-ħalq, il-mediċina tiġi assorbita malajr fl-apparat diġestiv u kważi 100%. Il-konsum tal-ikel ma jaffettwax ir-riżultati tal-assorbiment. L-ogħla akkumulazzjoni tal-mediċina fid-demm hija osservata wara sagħtejn meta tintuża fuq stonku vojt. Aktar ma tkun għolja d-doża tal-mediċina, iktar tkun għolja l-konċentrazzjoni tal-plażma tagħha fuq ċertu perjodu ta 'żmien. B’rata ta ’10 mg / jum. Il-bijodisponibilità assoluta se tkun madwar 78%. Fil-parteċipanti b'saħħithom fl-esperiment, l-ikel ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika tal-mediċina.
2. Distribuzzjoni. Il-mediċina teħel mal-proteini tad-demm b’medja ta ’91%. B'mard konkomitanti, per eżempju, insuffiċjenza renali, dan l-indikatur jibqa '.
3. Metaboliżmu. T people f'nies b'saħħithom huwa 12.0 sigħat wara doża waħda ta 'pillola li tiżen 10 mg. Dapagliflozin jinbidel fi metabolit inert ta ’dapagliflozin-3-O-glucuronide, li ma għandux effett farmakoloġiku
4. It-trobbija. Il-mediċina bil-metaboliti tħalli bl-għajnuna tal-kliewi fil-forma oriġinali tagħha. Madwar 75% jitneħħa fl-awrina, il-kumplament jgħaddi mill-imsaren. Madwar 15% tad-dapagliflozin joħroġ fil-forma pura tiegħu

L-ammont ta 'glukosju li l-kliewi jeskludi f'disturbi tal-funzjonalità tagħhom jiddependi fuq is-severità tal-patoloġija. B'organi b'saħħithom, dan l-indikatur huwa ta '85 g, b'forma ħafifa - 52 g, b'medja - 18 g, f'każijiet severi - 11 g ta' glukożju. L-inibitur jeħel ma 'proteini bl-istess mod kemm fid-dijabetiċi kif ukoll fil-grupp ta' kontroll. L-effetti ta 'emodijalisi fuq ir-riżultati tat-trattament ma ġewx studjati.

F'forom ħfief u moderati ta 'disfunzjoni tal-fwied, il-farmakokinetika ta' Cmax u AUC kienet differenti bi 12% u 36%. Żball bħal dan ma għandux rwol kliniku, għalhekk, m'hemmx bżonn li titnaqqas id-doża ta 'din il-kategorija ta' dijabetiċi. F'forma severa, dawn l-indikaturi jvarjaw għal 40% u 67%.

Fil-maturità, ma ġietx osservata bidla sinifikanti fl-esponiment tal-mediċina (jekk ma hemm l-ebda fattur ieħor li jiggrava l-istampa klinika). Aktar ma jkunu dgħajfa l-kliewi, iktar ikun għoli l-esponiment ta 'dapagliflozin.

Fi stat stabbli, f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, il-medja ta 'Cmax u AUC huma ogħla minn dawk fl-irġiel dijabetiċi bi 22%.

Ma nstabux differenzi fir-riżultati li jiddependu mir-razza Ewropea, Negroid jew Mongoloid.

B'piż żejjed, huma rreġistrati indikaturi relattivament baxxi tal-effett tal-mediċina, iżda żbalji bħal dawn mhumiex klinikament sinifikanti, li jeħtieġu aġġustament fid-dożaġġ.

Kontra-indikazzjonijiet

• Sensittività għolja għall-ingredjenti tal-formula,
• Dijabete tat-Tip 1
• Ketoacidosis
• Marda renali severa,
• Intolleranza ġenetika għall-glukosju u l-lactase,
• Tqala u treddigħ,
• Tfal u adoloxxenti (l-ebda dejta affidabbli),
• Wara mard akut, akkumpanjat minn telf ta 'demm,
• Età Senile (minn 75 sena) - bħala l-ewwel mediċina.

Skemi ta 'applikazzjoni standard

L-algoritmu għat-trattament ta 'dapagliflozin huwa tabib, iżda struzzjonijiet standard huma preskritti fl-istruzzjonijiet għall-użu.

1. Monoterapija. L-akkoljenza ma tiddependix mill-ikel, in-norma ta 'kuljum hija ta' 10 mg kull darba.
2. Trattament komprensiv. Flimkien ma 'metformin - 10 mg / jum.
3. L-iskema oriġinali. Fuq norma ta 'Metformin 500 mg / jum. Forsigu tieħu 1 tab. (10g) kuljum. Jekk ir-riżultat mixtieq ma jiġix, żid ir-rata ta ’Metformin.
4. Bi patoloġiji tal-fwied. Id-dijabetiċi b’funzjonijiet ħfief għal moderati fil-fwied ma għandhomx bżonn aġġustament fid-doża. F'forma severa, jibdew b'5 g / kuljum B'reazzjoni normali tal-ġisem, in-norma tista 'tiżdied għal 10 mg / jum.
5. B'anormalitajiet fil-kliewi. B'forma moderata u severa, Forsig mhux preskritt (meta jkun hemm effetti sekondarji tal-krejatinina (CC))

Fl-istudji ta 'sigurtà tal-mediċina, 1,193 voluntier li ngħataw Fortigu b'10 mg / jum u 1,393 parteċipant li ħadu plaċebo. Il-frekwenza ta 'effetti mhux mixtieqa kienet bejn wieħed u ieħor l-istess.

Fost l-effetti mhux previsti li jeħtieġu t-twaqqif tat-terapija, ġew osservati dawn li ġejjin:

• Żieda fil-QC - 0.4%,
• Infezzjonijiet fis-sistema ġenitourinary - 0.3%,
• Raxx tal-ġilda - 0.2%
• Disturbi dispeptiċi, 0.2%
• Vjolazzjonijiet ta 'koordinazzjoni - 0.2%.

Dettalji ta 'l-istudji huma ppreżentati fit-tabella.

• Ħafna drabi -> 0.1,
• Ħafna drabi -> 0.01, 0.001,

Tip ta 'sistemi u organi

Infezzjonijiet u infestazzjonijietVulvovaginitis, balanitisĦakk Ġenitali Mard metaboliku u nutrizzjonaliIpogliċemija (bi trattament ikkombinat)Għatx Disturbi gastro-intestinaliMoviment tal-musrana Integument tal-ġildaGħaraq Sistema muskuloskeletaliUġigħ fl-ispina Sistema ĠenitourinarjaDisuriaNocturia Tagħrif tal-laboratorjuDislipidemija, ematokrita għoljaIt-tkabbir ta 'QC u urea fid-demm

Reviżjonijiet Dapagliflozin

Skond stħarriġ ta 'viżitaturi għal riżorsi tematiċi, il-biċċa l-kbira tad-dijabetiċi m'għandhom l-ebda effetti sekondarji, huma sodisfatti bir-riżultati tat-trattament.Ħafna jitwaqqfu mill-prezz tal-pilloli, iżda sentimenti personali assoċjati ma 'l-età, mard konkomitanti, benesseri ġenerali ma jistgħu bl-ebda mod ikunu gwida biex tiddeċiedi dwar il-ħatra ta' Forsigi.

Kors personali ta 'kura jista' jsir biss minn tabib; hu jagħżel ukoll analogi għal dapagliflozin (Jardins, Invokuan) jekk il-kumpless ma jkunx effettiv biżżejjed.

Fuq il-video - il-karatteristiċi ta 'Dapagliflozin bħala tip ta' mediċina ġdida.

Użu tas-sustanza Dapagliflozin

Id-dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex itejjeb il-kontroll gliċemiku fil-kwalità:

- żidiet għal terapija b'metformin, derivattivi ta 'sulfonylurea (inklużi flimkien ma' metformin), thiazolidinediones, inibituri ta 'DPP-4 (inkluż flimkien ma' metformin), preparazzjonijiet ta 'l-insulina (inkluż flimkien ma' wieħed jew żewġ mediċini ipogliċemiċi għal użu orali) fin-nuqqas ta 'kontroll gliċemiku xieraq,

- tibda terapija ta 'kombinazzjoni ma' metformin, jekk din it-terapija tkun rakkomandata.

Tqala u treddigħ

Il-kategorija ta ’azzjoni tal-FDA għall-fetu hija C.

Dapagliflozin huwa kontraindikat waqt it-tqala (l-użu waqt it-tqala ma ġiex studjat). Jekk it-tqala tkun iddijanjostikata, it-terapija b'dapagliflozin għandha titwaqqaf.

Mhux magħruf jekk dapagliflozin u / jew il-metaboliti inattivi tiegħu jgħaddux fil-ħalib tas-sider. Ir-riskju għal trabi tat-twelid / trabi ma jistax jiġi eskluż. Dapagliflozin huwa kontraindikat fil-perjodu ta 'treddigħ.

Effetti sekondarji tas-sustanza Dapagliflozin

Ħarsa Ġenerali tal-Profil tas-Sigurtà

L-analiżi ppjanata minn qabel tad-dejta miġbura kienet tinkludi r-riżultati ta '12-il studju kkontrollati bil-plaċebo li fihom 1193 pazjent ħadu dapagliflozin f'doża ta' 10 mg u 1,393 pazjent irċivew plaċebo.

L-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi (terapija għal żmien qasir) f'pazjenti li jieħdu 10 mg dapagliflozin kienet simili għal dik fil-grupp tal-plaċebo. In-numru ta 'avvenimenti avversi li jwasslu għat-twaqqif tat-terapija kien żgħir u bilanċjat bejn il-gruppi ta' kura. L-iktar avvenimenti avversi komuni li wasslu għat-twaqqif tat-terapija b'dapagliflozin b'doża ta '10 mg kienu żieda fil-konċentrazzjoni tal-kreatinina fid-demm (0.4%), infezzjonijiet fl-apparat urinarju (0.3%), nawżea (0.2%), sturdament (0, 2%) u raxx (0.2%). Pazjent wieħed li jieħu dapagliflozin wera l-iżvilupp ta 'avveniment avvers mill-fwied b'dijanjosi ta' epatite tad-droga u / jew epatite awtoimmuni.

L-iktar reazzjoni avversa komuni kienet l-ipogliċemija, li l-iżvilupp tagħha kien jiddependi mit-tip ta ’terapija sottostanti użata f’kull studju. L-inċidenza ta 'ipogliċemija ħafifa kienet simili fil-gruppi ta' trattament, inkluż il-plaċebo.

Ir-reazzjonijiet avversi rrappurtati fi provi kliniċi kkontrollati bil-plaċebo huma ppreżentati hawn taħt (terapija għal żmien qasir sa 24 ġimgħa irrispettivament minn meta tieħu aġent ipogliċemiku addizzjonali). L-ebda wieħed minnhom ma kien jiddependi mid-doża. Il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi hija ppreżentata fil-forma tal-gradazzjoni li ġejja: ħafna drabi (≥1 / 10), ħafna drabi (≥1 / 100, 1,2, infezzjoni fl-apparat urinarju 1, rarament - ħakk vulvovaginal.

Min-naħa tal-metaboliżmu u l-malnutrizzjoni: ħafna drabi - ipogliċemija (meta tintuża flimkien ma 'derivat tas-sulfonylurea jew l-insulina) 1, rarament - tnaqqis fil-BCC 1.4, għatx.

Mill-passaġġ gastro-intestinali: rarament - stitikezza.

Min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: rarament - żieda fl-għaraq.

Mis-sistema muskoloskeletali u tessut konnettiv: ħafna drabi uġigħ fid-dahar.

Mill-kliewi u l-apparat urinarju: ħafna drabi - disuria, polyuria 3, rari - nocturia.

Dejta tal-laboratorju u strumentali: dislipidemija 5, żieda fl-ematokrit 6, żieda fil-konċentrazzjoni tal-krejatinina fid-demm, żieda fil-konċentrazzjoni tal-urea fid-demm.

1 Ara s-subartikolu rilevanti hawn taħt għal aktar informazzjoni.

2 Vulvovaginitis, balanitis u infezzjonijiet ġenitali simili jinkludu, pereżempju, it-termini preferiti definiti minn qabel: infezzjoni fungali vulvovaginal, infezzjoni vaġinali, balanitis, infezzjoni fungali tal-organi ġenitali, kandidjażi vulvovaginali, vulvovaginitis, balanita candida, kandidjażi ġenitali, infezzjoni ġenitali, infezzjoni ġenitali organi fl-irġiel, infezzjoni fil-pene, vulvitis, vaginite batterika, axxess vulvari.

3 Il-polyuria tinkludi termini preferuti: pollakiuria, polyuria u żieda fl-awrina.

4 It-tnaqqis fil-bcc jinkludi, pereżempju, it-termini preferiti definiti minn qabel: deidrazzjoni, ipovolemija, pressjoni baxxa arterjali.

5 Il-bidla medja fl-indikaturi li ġejjin bħala perċentwali tal-valuri inizjali fil-grupp ta '10 mg dapagliflozin u l-grupp tal-plaċebo, rispettivament: Chs totali - 1.4 meta mqabbla ma' -0.4%, Chs-HDL - 5.5 meta mqabbel ma '3.8%, Chs-LDL - 2.7 meta mqabbel ma '-1.9%, trigliċeridi -5.4 meta mqabbel ma' -0.7%.

6 Il-bidliet medji ta 'hematocrit mil-linja bażi kienu 2.15% fil-grupp ta' 10 mg dapagliflozin meta mqabbel ma '-0.4% fil-grupp tal-plaċebo.

Deskrizzjoni ta 'reazzjonijiet avversi magħżula

Ipogliċemija. L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet tiddependi mit-tip ta' terapija sottostanti użata f'kull studju.

Fi studji ta 'dapagliflozin bħala monoterapija, terapija ta' taħlita ma 'metformin sa 102 ġimgħat, l-inċidenza ta' episodji ta 'ipogliċemija ħafifa kienet simili (BCC). Reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-bcc (inklużi rapporti ta' deidratazzjoni, ipovolemija, jew pressjoni baxxa arterjali) ġew innotati f'0.8 u 0.4% tal-pazjenti li jieħdu dapagliflozin 10 mg u plaċebo, rispettivament; reazzjonijiet serji ġew innotati f'BCC, l-iktar spiss irreġistrati bħala arterjali. pressjoni baxxa osservata f'1.5 u 0.4% tal-pazjenti li qed jieħdu dapagliflozin u plaċebo, rispettivament (ara "Prekawzjonijiet").

Interazzjoni

Diuretiċi. Dapagliflozin jista 'jsaħħaħ l-effett dijuretiku ta' thiazide u dijuretiċi loop u jżid ir-riskju ta 'deidrazzjoni u pressjoni baxxa arterjali (ara "Prekawzjonijiet").

L-insulina u d-drogi li jżidu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina. Fl-isfond ta 'l-użu ta' l-insulina u drogi li jżidu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina, tista' sseħħ ipogliċemija. Għalhekk, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija bl-użu kkombinat ta' dapagliflozin ma 'l-insulina jew mediċini li jżidu s-sekrezzjoni ta' l-insulina, jista 'jkun meħtieġ li titnaqqas id-doża ta' l-insulina jew drogi li jżidu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina (ara "Effetti sekondarji").

Il-metaboliżmu ta 'dapagliflozin jitwettaq prinċipalment permezz ta' konjugazzjoni ta 'glukuronide taħt l-influwenza ta' UGT1A9.

Waqt ir-riċerka in vitro dapagliflozin ma jinibixxix l-isoenzimi tas-sistema taċ-ċitokromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 u ma indottax isoenzimi CYP1A2, CYP1A2 F'dan ir-rigward, l-effett ta 'dapagliflozin fuq it-tneħħija metabolika ta' mediċini konkomitanti li huma metabolizzati minn dawn l-isoenzimi mhuwiex mistenni.

L-effett ta 'mediċini oħra fuq dapagliflozin. Studji ta 'interazzjonijiet li jinvolvu voluntiera b'saħħithom, li prinċipalment jieħdu doża waħda ta' dapagliflozin, urew li metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, jew simvastatin ma jaffettwawx il-farmakokinetiċi ta 'dapaglapinagin.

Wara l-użu kkombinat ta 'dapagliflozin u rifampicin, induttur ta' diversi trasportaturi attivi u enzimi li jimmetabolizzaw id-drogi, tnaqqis ta '22% fl-espożizzjoni sistemika (AUC) ta' dapagliflozin ġie nnutat fin-nuqqas ta 'effett klinikament sinifikanti fuq l-eskrezzjoni ta' kuljum tal-glukożju mill-kliewi. Mhux irrakkomandat li d-doża ta 'dapagliflozin tiġi aġġustata.

Effett klinikament sinifikanti meta jintuża ma ’indutturi oħra (per eżempju, carbamazepine, fenitoin, fenobarbital) mhux mistenni.

Wara l-użu konġunt ta 'dapagliflozin u mefenamic acid (inibitur UGT1A9), ġiet osservata żieda ta' 55% fl-espożizzjoni sistemika ta 'dapagliflozin, iżda mingħajr effett klinikament sinifikanti fuq l-eskrezzjoni ta' kuljum tal-glukożju mill-kliewi. Mhux irrakkomandat li d-doża ta 'dapagliflozin tiġi aġġustata.

L-effett ta 'dapagliflozin fuq mediċini oħra. Fi studji ta 'interazzjonijiet li jinvolvu voluntiera b'saħħithom, prinċipalment dawk li ħadu doża waħda, dapagliflozin ma affettwax il-farmakokinetika ta' metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, digoxin (substrat P-varnarfin, varfarb, Sarfarb, potassju klorid, ) jew fuq l-effett antikoagulanti, evalwat minn INR. L-użu ta 'doża waħda ta' dapagliflozin 20 mg u simvastatin (substrat ta 'l-isoenzima CYP3A4) irriżulta f'żieda ta' 19% fl-AUC ta 'simvastatin u AUC aċidu ta' 31% simvastatin. Żieda fl-esponiment għal simvastatin u simvastatin acid mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti.

L-effetti tat-tipjip, tad-dieta, tat-teħid ta 'mediċini erbali u tax-xorb ta' l-alkoħol fuq il-farmakokinetika ta 'dapagliflozin ma ġewx studjati.

Doża eċċessiva

Dapagliflozin huwa sikur u tollerat tajjeb minn voluntiera b'saħħithom b'doża waħda sa 500 mg (50 darba d-doża rakkomandata). Glukożju kien determinat fl-awrina wara l-għoti (mill-inqas 5 ijiem wara li ttieħdet doża ta '500 mg), filwaqt li ma kien hemm l-ebda każijiet ta' deidrazzjoni, pressjoni baxxa, żbilanċ ta 'elettroliti, effett klinikament sinifikanti fuq l-intervall QTc. L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija kienet simili għall-frekwenza bil-plaċebo. Fi studji kliniċi fuq voluntiera b'saħħithom u pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li ħadu dapagliflozin darba f'dożi sa 100 mg (10 darbiet id-doża massima rakkomandata) għal 2 ġimgħat, l-inċidenza ta 'ipogliċemija kienet kemmxejn ogħla milli ma' plaċebo kien jiddependi mid-doża. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi, inkluż id-deidrazzjoni jew il-pressjoni baxxa arterjali, kienet simili għall-frekwenza fil-grupp tal-plaċebo, mingħajr bidliet klinikament sinifikanti relatati mad-doża fil-parametri tal-laboratorju, inkluża l-konċentrazzjoni fis-serum ta' elettroliti u bijomarkaturi tal-funzjoni tal-kliewi.

F'każ ta 'doża eċċessiva, huwa meħtieġ li titwettaq terapija ta' manteniment, billi titqies il-kundizzjoni tal-pazjent. It-tneħħija ta 'dapagliflozin minn emodijalisi ma ġietx studjata.

Prekawzjonijiet Dapagliflozin

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

L-effikaċja ta 'dapagliflozin tiddependi mill-funzjoni tal-kliewi, u din l-effikaċja titnaqqas f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata u probabbilment assenti f'pazjenti b'indeboliment renali sever. Fost pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (Cl creatinine 2), proporzjon akbar ta 'pazjenti li kienu qed jirċievu dapagliflozin wera żieda fil-konċentrazzjoni ta' kreatinina, fosfru, PTH u pressjoni baxxa arterjali milli f'pazjenti li qed jingħataw plaċebo. Dapagliflozin huwa kontraindikat f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata jew severa (Cl creatinine 2). Dapagliflozin ma ġiex studjat f’insuffiċjenza renali severa (Cl creatinine 2) jew insuffiċjenza renali fl-istadju finali.

Huwa rrakkomandat li tissorvelja l-funzjoni tal-kliewi kif ġej:

- qabel il-bidu tat-terapija b'dapagliflozin u mill-inqas darba waħda fis-sena minn hemm 'il quddiem (ara "Effetti sekondarji", "Farmakodinamiċità" u "Farmakokinetika"),

- qabel tieħu mediċini konkomitanti li jistgħu jnaqqsu l-funzjoni tal-kliewi, u perjodikament wara,

- f'każ ta 'funzjoni indebolita tal-kliewi viċin ta' moderat, mill-inqas 2-4 darbiet fis-sena. Jekk il-funzjoni tal-kliewi tonqos taħt Cl creatinine 2, tieqaf tieħu dapagliflozin.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied

Fi studji kliniċi, inkisbet dejta limitata dwar l-użu ta 'dapagliflozin f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied. L-esponiment għal dapagliflozin jiżdied f'pazjenti b'disfunzjoni severa tal-fwied (ara "Restrizzjonijiet fuq l-użu ta '" u "Farmakokinetika").

Pazjenti fir-riskju ta 'tnaqqis fil-bcc, żvilupp ta' pressjoni baxxa arterjali u / jew żbilanċ ta 'elettroliti

Skond il-mekkaniżmu ta 'azzjoni, dapagliflozin isaħħaħ id-dijureżi, akkumpanjat minn tnaqqis żgħir fil-pressjoni (ara "Farmakodinamiċità"). L-effett dijuretiku jista 'jkun aktar qawwi f'pazjenti b'konċentrazzjoni għolja ħafna ta' glukożju fid-demm.

Dapagliflozin huwa kontraindikat f’pazjenti li jieħdu dijuretiċi loop (ara “Interazzjoni”), jew b’CBC mnaqqsa, per eżempju, minħabba mard akut (bħal mard gastro-intestinali).

Għandha tittieħed kawtela f'pazjenti li għalihom tnaqqis fil-pressjoni tad-demm ikkawżat minn dapagliflozin jista 'jkun ta' riskju, pereżempju, f'pazjenti bi storja ta 'mard kardjovaskulari, storja ta' pressjoni baxxa, li jirċievu terapija anti-ipertensiva, jew f'pazjenti anzjani.

Meta tieħu dapagliflozin, monitoraġġ bir-reqqa ta 'l-istat ta' BCC u l-konċentrazzjoni ta 'elettroliti (eż. Eżami fiżiku, kejl tal-pressjoni, testijiet tal-laboratorju, inkluż hematocrit) huwa rrakkomandat fuq sfond ta' kundizzjonijiet konkomitanti li jistgħu jwasslu għal tnaqqis fil-bcc. Bi tnaqqis fil-BCC, waqfien temporanju ta 'dapagliflozin huwa rrakkomandat sakemm din il-kundizzjoni tiġi kkoreġuta (ara “Effetti sekondarji”).

Fl-użu ta 'wara t-tqegħid fis-suq ta' dapagliflozin, ġiet irrappurtata ketoacidożi, inkluż Ketoacidosis dijabetika, f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 u 2, li tieħu dapagliflozin u inibituri oħra ta 'SGLT2, għalkemm relazzjoni kawżali ma ġietx stabbilita. Dapagliflozin mhux indikat għall-kura ta ’pazjenti b’dijabete tat-tip 1.

Pazjenti li jieħdu dapagliflozin b'sinjali u sintomi li jindikaw ketoacidosis, inkluż nawżea, rimettar, uġigħ addominali, telqa u n-nuqqas ta 'nifs, għandhom jiġu kkontrollati għall-preżenza ta' ketoacidosis, anke jekk il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm hija inqas minn 14 mmol / L. Jekk tkun suspettata ketoacidosis, għandha tingħata kunsiderazzjoni biex twaqqaf jew twaqqaf temporanjament l-użu ta 'dapagliflozin u eżamina immedjatament il-pazjent.

Fatturi li jiddependu fuq l-iżvilupp ta 'ketoacidosis jinkludu attività funzjonali baxxa ta' ċelloli beta minħabba funzjoni pankreatika indebolita (per eżempju, dijabete mellitus tat-tip 1, pankreatite jew storja ta 'kirurġija pankreatiċi), tnaqqis fid-doża ta' l-insulina, tnaqqis fil-konsum kaloriku ta 'l-ikel, jew ħtieġa akbar għal insulina minħabba infezzjonijiet, mard jew kirurġija, kif ukoll abbuż mill-alkoħol. Dapagliflozin għandu jintuża b’kawtela f’dawn il-pazjenti.

Infezzjonijiet fl-apparat urinarju.

Meta ġiet analizzata d-dejta kkombinata dwar l-użu ta 'dapagliflozin, sa 24 ġimgħa ta' infezzjoni fl-apparat urinarju ġew innutati aktar spiss bl-użu ta 'dapagliflozin f'doża ta' 10 mg meta mqabbla ma 'plaċebo (ara "Effetti sekondarji"). L-iżvilupp ta 'pyelonephritis ġie osservat rarament, bi frekwenza simili fil-grupp ta' kontroll. It-tneħħija tal-glukosju fil-kliewi tista 'tkun assoċjata ma' riskju akbar li tiżviluppa infezzjonijiet fl-apparat urinarju, għalhekk, fit-trattament ta 'pyelonephritis jew urosepsis, għandha tiġi kkunsidrata l-possibbiltà ta' waqfien temporanju tat-terapija b'dapagliflozin (ara "Effetti sekondarji").

Urosepsi u pyelonephritis. Fl-użu ta 'wara t-tqegħid fis-suq ta' dapagliflozin, infezzjonijiet serji tal-passaġġ ta 'l-awrina, inklużi urosepsi u pjelonefrite, li jeħtieġu l-isptar ta' pazjenti li jieħdu dapagliflozin u inibituri oħra ta 'SGLT2, ġew irrappurtati. It-terapija bl-inibituri tal-SGLT2 iżżid ir-riskju li tiżviluppa infezzjonijiet fl-apparat urinarju. Il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati għal sinjali u sintomi ta 'infezzjonijiet fl-apparat urinarju u, jekk indikat, għandhom jiġu kkurati minnufih (ara "Effetti sekondarji").

Pazjenti anzjani huma aktar probabbli li jkollhom funzjoni tal-kliewi indebolita u / jew l-użu ta 'mediċini anti-ipertensivi li jistgħu jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi, bħal inibituri ACE u ARA tat-tip II 1. Għal pazjenti anzjani, l-istess rakkomandazzjonijiet għal funzjoni tal-kliewi indebolita japplikaw bħalma huma għall-popolazzjonijiet kollha tal-pazjenti. (ara"Effetti sekondarji" u "Farmakodinamiċità").

Fi grupp ta 'pazjenti ta' ≥65 sena, proporzjon akbar ta 'pazjenti li jirċievu dapagliflozin żviluppaw reazzjonijiet mhux mixtieqa assoċjati ma' funzjoni tal-kliewi indebolita jew insuffiċjenza renali meta mqabbla ma 'plaċebo. L-iktar reazzjoni avversa komuni assoċjata ma 'funzjoni tal-kliewi indebolita kienet żieda fil-konċentrazzjoni ta' kreatinina fis-serum, ħafna mill-każijiet kienu temporanji u riversibbli (ara "Effetti sekondarji").

F’pazjenti anzjani, ir-riskju ta ’tnaqqis fil-BCC jista’ jkun ogħla, u l-dijuretiċi huma aktar probabbli li jittieħdu. Proporzjon ikbar ta 'pazjenti ta' ≥65 sena li rċivew dapagliflozin kellhom reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'tnaqqis fil-BCC (ara "Effetti sekondarji").

L-esperjenza b'dapagliflozin f'pazjenti li għandhom 75 sena u aktar hija limitata. Huwa kontraindikat li tibda terapija b'dapagliflozin f'din il-popolazzjoni (ara "Farmakokinetika").

Insuffiċjenza kronika tal-qalb

Esperjenza bl-użu ta 'dapagliflozin f'pazjenti bi klassi funzjonali CHF I-II skond il-klassifikazzjoni NYHA limitat, u waqt il-provi kliniċi, dapagliflozin ma ntużax f’pazjenti bi klassi funzjonali III - IV CHF NYHA.

Żieda fil-ematokrit

Meta tintuża dapagliflozin, ġiet osservata żieda fl-ematokrit (ara “Effetti sekondarji”), u għalhekk għandha tingħata attenzjoni f’pazjenti b’valur ta ’ematokrit miżjud.

Valutazzjoni tar-riżultati tat-test tal-awrina

Minħabba l-mekkaniżmu ta ’azzjoni ta’ dapagliflozin, ir-riżultati tal-analiżi tal-awrina għall-glukożju f’pazjenti li jkunu qed jieħdu dapagliflozin se jkunu pożittivi.

Effett fuq id-determinazzjoni ta '1,5-anhydroglucitol

Valutazzjoni ta 'kontroll gliċemiku bl-użu tad-determinazzjoni ta' 1,5-anhydroglucitol mhix irrakkomandata, peress li l-kejl ta '1,5-anhydroglucitol huwa metodu mhux affidabbli għal pazjenti li jieħdu inibituri ta' SGLT2. Għandhom jintużaw metodi alternattivi biex jiġi evalwat il-kontroll gliċemiku.

Influwenza fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u taħdem b'mekkaniżmi. Studji biex jistudjaw l-effett ta 'dapagliflozin fuq il-ħila biex issuq vetturi u jaħdmu b'mekkaniżmi ma sarux.

Deskrizzjoni tal-mediċina

Dapagliflozin huwa potenti qawwi (kostanti inibitorju (Ki) ta ’0.55 nM), inibitur selettiv riversibbli tas-sodju tal-glukosporter tat-tip 2 (SGLT2). SGLT2 huwa espressament selettiv fil-kliewi u ma jinstabx f’aktar minn 70 tessut ieħor tal-ġisem (inkluż fil-fwied, fil-muskolu skeletriku, fit-tessut xaħmi, fil-glandoli tal-mammari, fil-bużżieqa u fil-moħħ).

SGLT2 huwa t-trasportatur ewlieni involut fl-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju fit-tubuli tal-kliewi. L-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju fit-tubuli tal-kliewi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM) ikompli minkejja l-ipergliċemija. Meta jinibixxi t-trasferiment tal-kliewi fil-kliewi, dapagliflozin inaqqas l-assorbiment mill-ġdid tiegħu fit-tubi tal-kliewi, u dan iwassal għall-eskrezzjoni tal-glukożju mill-kliewi.

It-tneħħija tal-glukosju (effett glukożuriku) hija osservata wara li tittieħed l-ewwel doża tal-mediċina, tippersisti għall-24 siegħa li jmiss u tkompli matul it-terapija. L-ammont ta 'glukosju li jitneħħa mill-kliewi minħabba dan il-mekkaniżmu jiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukożju fid-demm u fuq ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR).

Dapagliflozin ma jinterferix mal-produzzjoni normali ta 'glukożju endoġenu b'reazzjoni għal ipogliċemija. L-effett ta 'dapagliflozin huwa indipendenti mis-sekrezzjoni għall-insulina u s-sensittività għall-insulina. Fi studji kliniċi dwar il-mediċina Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, ġie osservat titjib fil-funzjoni taċ-ċellula β (test HOMA, stima tal-mudell ta 'omejostasi).

L-eliminazzjoni tal-glukosju mill-kliewi kkawżata minn dapagliflozin hija akkumpanjata minn telf ta ’kaloriji u tnaqqis fil-piż tal-ġisem. L-inibizzjoni ta 'Dapagliflozin mill-cotransport tas-sodju glukosju hija akkumpanjata minn effetti dijuretiċi dgħajfin u temporanji natriuretic.

Dapagliflozin m’għandu l-ebda effett fuq trasportaturi oħra tal-glukosju li jittrasportaw il-glukożju lejn tessuti periferali u juri aktar minn 1,400 darba akbar selettività għal SGLT2 milli għal SGLT1, it-trasportatur intestinali ewlieni responsabbli għall-assorbiment tal-glukosju.

Wara li ħadet dapagliflozin minn voluntiera b'saħħithom u pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, ġiet osservata żieda fl-ammont ta 'glukosju mneħħija mill-kliewi. Meta dapagliflozin ittieħed b'doża ta '10 mg / jum għal 12-il ġimgħa, f'pazjenti b'T2DM, madwar 70 g ta' glukożju ġie mneħħi mill-kliewi kuljum (li jikkorrispondi għal 280 kcal kuljum). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li ħadu dapagliflozin f'doża ta '10 mg / jum għal żmien twil (sa sentejn), l-eskrezzjoni tal-glukosju nżammet matul il-kors tat-terapija.

It-tneħħija tal-glukosju mill-kliewi bid-dapagliflozin iwassal ukoll għal dijureżi osmotika u żieda fil-volum tal-awrina. Iż-żieda fil-volum tal-awrina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 li jieħdu dapagliflozin f'doża ta '10 mg / jum baqgħet għal 12-il ġimgħa u kienet tammonta għal madwar 375 ml / jum. Iż-żieda fil-volum tal-awrina kienet akkumpanjata minn żieda żgħira u temporanja fl-eskrezzjoni tas-sodju mill-kliewi, li ma wasslitx għal bidla fil-konċentrazzjoni tas-sodju fis-serum tad-demm.

L-analiżi ppjanata tar-riżultati ta '13-il studju kkontrollati bil-plaċebo wrew tnaqqis fil-pressjoni sistolika (SBP) ta' 3.7 mm Hg. u pressjoni tad-demm dijastolika (DBP) ta ’1.8 mm Hg fl-24 ġimgħa tat-terapija b'dapagliflozin b'doża ta '10 mg / jum meta mqabbel ma' tnaqqis fl-SBP u DBP b'0.5 mm Hg. fil-grupp tal-plaċebo Tnaqqis simili fil-pressjoni ġie osservat matul 104 ġimgħa ta 'kura.

Meta tuża dapagliflozin f'doża ta '10 mg / jum f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 b'kontroll gliċemiku inadegwat u pressjoni għolja, li jirċievu imblukkaturi tar-riċetturi ta' angiotensin II, inibituri ta 'l-ACE, inklużi flimkien ma 'mediċina anti-ipertensiva oħra, kien innutat tnaqqis fl-emoglobina glukożilata bi tnaqqis ta' SBP b'4,3 mm Hg. wara 12-il ġimgħa ta ’terapija meta mqabbel ma’ plaċebo.

Ir-reġim tat-trattament ewlieni għad-dijabete

Flimkien mal-metodi mediċinali, it-terapija mhux mid-droga tal-marda hija ta 'importanza kbira. It-tobba jirrakkomandaw dieta speċjali, attività fiżika, u attivitajiet oħra mmirati għan-normalizzazzjoni tal-piż tal-ġisem. Dan jgħin biex inaqqas il-grad ta 'reżistenza għall-insulina, biex inaqqas l-effett tossiku tal-prodotti vitali tal-ġisem fuq iċ-ċelloli β. Iżda dawn il-metodi jagħtu effett tajjeb biss fl-istadji bikrija tal-marda. Ħafna pazjenti jeħtieġu terapija bid-droga.

It-tattiċi ta 'trattament ipogliċemiku jiddependu fuq is-sintomi tal-patoloġija u l-kundizzjoni tal-pazjent. Jekk il-livell ta 'emoglobina glikata huwa fil-firxa ta' 6.5 - 7.0%, il-monoterapija hija permessa, u l-fondi jintgħażlu b'riskju minimu ta 'reazzjonijiet avversi.

Qabel id-dehra fil-prattika klinika tal-mediċina, Forksig kien preskritt:

• biguanidi (metformina),
• Inibituri tad-DPP-4 (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinidi (Repaglinide, Nateglinide),
• analogi ta 'peptidi simili għall-glukonagon (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• l-insulina

Jekk hemm kontra-indikazzjonijiet biex tieħu dawn il-mediċini, reġimi ta 'trattament alternattivi li jużaw sulfonylureas, clayides, eċċ intużaw.

Fil-livell inizjali ta 'emoglobina glikata ta' 7.5 - 9.0%, terapija ta 'taħlita ma' diversi mediċini ipogliċemiċi, li taffettwa diversi partijiet tal-patoġenesi tad-dijabete mellitus tat-tip 2, hija meħtieġa. Madankollu, il-kombinazzjonijiet użati qabel ta 'metformin ma' aġenti ipogliċemiċi spiss wasslu għal żieda fil-piż tal-ġisem tal-pazjent u reazzjonijiet avversi oħra. Iżda l-kombinazzjoni ta 'Metformin Forksig, għall-kuntrarju, tikkawża t-tifrik ta' tessut xaħmi taħt il-ġilda u vixxerali.

Meta l-emoglobina glikata tkun ogħla minn 9.0%, il-pazjent jeħtieġ biss terapija bl-insulina, xi kultant flimkien ma 'aġenti ipogliċemiċi oħra.

Iżda l-esperti jammettu li l-mediċini użati qabel mhumiex adattati għal monoterapija fit-tul. Allura, wara tliet snin, nofs biss il-pazjenti rrappurtaw riżultat pożittiv tal-kura, u wara 9 snin - fi kwart.

L-użu ta 'Forxiga fit-trattament tad-dijabete

Waħda mill-mediċini ewlenin li għadhom jintużaw għall-kura tad-dijabete tat-tip II hija l-Metformin. L-għodda taffettwa:

• reżistenza għall-insulina taċ-ċelloli tal-fwied,
• proċessi ta 'glukoġenjoġenesi,
• sensittività tat-tessut għall-insulina.

Metformin prattikament ma jwassalx għal żieda fil-piż tal-ġisem, ma jikkawżax ipogliċemija. Iżda terz tal-pazjenti jirrappurtaw reazzjonijiet avversi mill-apparat diġestiv. U f'xi każijiet, kumplikazzjonijiet iwasslu għall-irtirar tad-droga. Barra minn hekk, Metformin huwa kważi dejjem użat flimkien ma ’mediċini oħra.

F'dan il-każ, l-effett ta 'Forxiga jiddependi mill-glukosju. L-effett fuq l-assorbiment mill-ġdid jitnaqqas u jsir minimu meta l-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma tkun taħt il-5 mmol / L. Fl-istess ħin, jekk il-livell ta ’gliċemija huwa ta’ 13.9 mmol / L, l-assorbiment mill-ġdid jiżdied għal 70%, u f’16.7 mmol / L - sa 80%. Għalhekk, meta mqabbel ma 'mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor, ir-riskju ta' ipogliċemija huwa prattikament assenti.

Qabel ma tuża l-mediċina, dejjem trid tikkonsulta tabib. Il-kors eżatt tat-trattament jista 'jsir biss wara eżami komplet tal-pazjent.

Preparazzjonijiet tal-grupp tal-glifosin

L-inibituri huma attivati ​​fil-kliewi u jikkawżaw sekrezzjoni miżjuda ta 'glukosju fl-awrina. Minħabba dan, hemm tnaqqis fil-glukosju fid-demm, kaloriji żejda jinħarqu, u dan iwassal għal telf ta 'piż.

Il-mediċini SGLT-2, bħal Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet huma relattivament ġodda u, għalhekk, mhux l-effetti sekondarji kollha huma mifhuma bis-sħiħ.

Dawn il-mediċini jagħmlu parti mill-klassi ta ’inibituri ta’ SGLT2 (l-ewwel isem, per eżempju, Forsig huwa kummerċjali, it-tieni jikkorrispondi għall-isem tas-sustanza attiva Dapagliflosin).

Nirrakkomandawlek li taqra: kif tieħu metformin

L-inibitur SGLT-2 jaġixxi biex jipproteġi l-kliewi qabel ma jassorbi l-glukożju fid-demm. Għalhekk, il-kliewi jistgħu jbaxxu l-livell ta 'glukosju fid-demm u jgħinu biex jitneħħa l-eċċess tiegħu mill-ġisem u l-awrina.

Aqra iktar: Jardiance - protezzjoni tal-qalb

Il-kliewi umani fil-proċess tal-filtrazzjoni l-ewwel ineħħu l-glukosju mid-demm u jippermettu li d-demm jassorbih mill-ġdid, waqt li jżomm funzjonament normali. Taħt kondizzjonijiet normali, dan il-mekkaniżmu jġiegħel lill-ġisem juża n-nutrijenti kollha.

F'persuni b'zokkor żejjed fid-demm, porzjon relattivament żgħir ta 'glukożju ma jistax jiġi riassorbit, iżda jiġi mneħħi fl-awrina, protett ftit kontra l-ipergliċemija. Madankollu, it-trasportaturi tal-glukosju - proteini tal-grupp tas-sodju - jagħmlu madwar 90% tal-glukosju ffiltrat lura fil-fluss tad-demm.

L-effikaċja ta 'dawn il-mediċini li jbaxxu z-zokkor ta' ġenerazzjoni ġdida ġiet ippreżentata waqt konferenza tal-Assoċjazzjoni tan-Nefrologi fil-Jum Dinji tal-Kliewi fit-13 ta 'Marzu, 2017. Madankollu, b'mard gravi tal-kliewi, huma preskritti b'attenzjoni kbira.

Trid tkun taf ukoll: dwar mediċini li jbaxxu z-zokkor ta 'ġenerazzjoni ġdida ta' incretins - GLP-1

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Manwal ta 'struzzjonijiet

dwar l-użu tal-mediċina

għal użu mediku

Pilloli miksija b’rita

dapagliflozin propanediol monohydrate 6.150 mg, ikkalkulat bħala Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

Ċelluloża mikrokristallina 85.725 mg, lactose anidruża 25.000 mg, crospovidone 5,000 mg, dijossidu tas-silikon 1.875 mg, stearat tal-manjeżju 1.250 mg,

II isfar 5,000 mg (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment 2,000 mg, dijossidu tat-titanju 1,177 mg, macrogol 3350 1,010 mg, talc 0,740 mg, ossidu tal-ħadid isfar 0,073 mg).

dapagliflozin propanediol monohydrate 12.30 mg, ikkalkulat bħala Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

Ċelluloża mikrokristallina 171,45 mg, lattosju anidru 50,00 mg, crospovidone 10,00 mg, dijossidu tas-silikon 3,75 mg, stearat tal-manjeżju 2,50 mg,

Isfar isfar 10.00 mg (alkoħol poliviniliku parzjalment idrolizzat 4.00 mg, dijossidu tat-titanju 2.35 mg, macrogol 3350 2.02 mg, talc 1.48 mg, ossidu tal-ħadid isfar 0.15 mg).

Pilloli tondi bikonvessi miksija b’membra ta ’film isfar, imnaqqax b’ “5” fuq naħa waħda u “1427” fuq in-naħa l-oħra.

Pilloli rombboid biconvex miksija b’membra ta ’film isfar, imnaqqax b’ “10” fuq naħa waħda u “1428” fuq in-naħa l-oħra.

Aġent ipogliċemiku għal użu orali - inibitur tat-trasportatur tal-glukożju tat-tip 2

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) huwa potenti (kostanti inibitorji (Ki) ta '0,55 nM), inibitur selettiv tat-tip 2-cotransporter riversibbli tal-glukosju (SGLT2). SGLT2 huwa espressament selettiv fil-kliewi u ma jinstabx f’aktar minn 70 tessut ieħor tal-ġisem (inkluż il-fwied, il-muskolu skeletriċi, tessut xaħmi, glandoli mammarji, bużżieqa u moħħ).

SGLT2 huwa t-trasportatur ewlieni involut fl-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju fit-tubuli tal-kliewi. L-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju fit-tubuli tal-kliewi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM) ikompli minkejja l-ipergliċemija. Meta tinibixxi t-trasferiment tal-kliewi fil-kliewi, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) inaqqas l-assorbiment mill-ġdid tiegħu fit-tubi tal-kliewi, li jwassal għall-eliminazzjoni tal-glukożju mill-kliewi.

It-tneħħija tal-glukosju (effett glukożuriku) hija osservata wara li tittieħed l-ewwel doża tal-mediċina, tippersisti għall-24 siegħa li jmiss u tkompli matul it-terapija. L-ammont ta 'glukosju li jitneħħa mill-kliewi minħabba dan il-mekkaniżmu jiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukożju fid-demm u fuq ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR).

Il-funzjoni taċ-ċelluli beta tjiebet (test NOMA, stima tal-mudell omejostasi).

L-eliminazzjoni tal-glukosju mill-kliewi kkawżata minn dapagliflozin hija akkumpanjata minn telf ta ’kaloriji u tnaqqis fil-piż tal-ġisem. L-inibizzjoni ta 'Dapagliflozin mill-cotransport tas-sodju glukosju hija akkumpanjata minn effetti dijuretiċi dgħajfin u temporanji natriuretic.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) m'għandu l-ebda effett fuq trasportaturi oħra tal-glukosju li jittrasportaw il-glukożju lejn tessuti periferali u huwa aktar minn 1,400 darba aktar selettiv għal SGLT2 minn SGLT1, it-trasportatur intestinali ewlieni responsabbli għall-assorbiment tal-glukożju.

Wara li ħadet dapagliflozin minn voluntiera b'saħħithom u pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, ġiet osservata żieda fl-ammont ta 'glukosju mneħħija mill-kliewi. Meta dapagliflozin ittieħed b'doża ta '10 mg / jum għal 12-il ġimgħa, f'pazjenti b'T2DM, madwar 70 g ta' glukożju kuljum ġew eliminati mill-kliewi (li tikkorrispondi għal 280 kcal kuljum). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li ħadu Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) b'doża ta '10 mg / jum għal żmien twil (sa sentejn), l-esklużjoni tal-glukosju nżammet matul il-kors tat-terapija.

It-tneħħija tal-glukosju mill-kliewi bid-dapagliflozin iwassal ukoll għal dijureżi osmotika u żieda fil-volum tal-awrina. Iż-żieda fil-volum tal-awrina f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 li ħadu Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) f'doża ta '10 mg / jum, ippersistiet għal 12-il ġimgħa u kienet tammonta għal madwar 375 ml / jum. Iż-żieda fil-volum tal-awrina kienet akkumpanjata minn żieda żgħira u temporanja fl-eskrezzjoni tas-sodju mill-kliewi, li ma wasslitx għal bidla fil-konċentrazzjoni tas-sodju fis-serum tad-demm.

Wara l-għoti mill-ħalq, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) jiġi assorbit malajr u kompletament fil-passaġġ gastro-intestinali u jista 'jittieħed kemm waqt l-ikel kif ukoll barra minnu. Il-konċentrazzjoni massima ta 'dapagliflozin fil-plażma tad-demm (Stax) ġeneralment tinkiseb fi żmien sagħtejn wara s-sawm.Il-valuri ta 'Cmax u AUC (iż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin) jiżdiedu fi proporzjon għad-doża ta' dapagliflozin.

Il-bijodisponibilità assoluta ta 'dapagliflozin meta tingħata mill-ħalq f'doża ta' 10 mg hija 78%. Tiekol kellu effett moderat fuq il-farmakokinetika ta 'dapagliflozin f'voluntiera b'saħħithom. Ikliet b'ħafna xaħam naqqsu Stax ta 'dapagliflozin b'50%, tawwlu Ttah (ħin biex tilħaq il-konċentrazzjoni massima fil-plażma) b'madwar siegħa, iżda ma affettwawx l-AUC meta mqabbla mas-sawm. Dawn il-bidliet mhumiex klinikament sinifikanti.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) huwa marbut madwar 91% mal-proteini. F'pazjenti b'mard varju, per eżempju, b'funzjoni indebolita tal-kliewi jew tal-fwied, dan l-indikatur ma nbidilx.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) huwa glukosidu marbut C li l-aglycon huwa marbut mal-glukożju permezz ta ’bond tal-karbonju-karbonju, li jiżgura l-istabbiltà tiegħu kontra l-glucosidases. Il-half life ta 'plażma medja (T½) f'voluntiera b'saħħithom kienet ta' 12.9 sigħat wara doża waħda ta 'dapagliflozin mill-ħalq f'doża ta' 10 mg. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) huwa metabolizzat biex jifforma metabolit prinċipalment inattiv ta ’dapagliflozin-3-O-glucuronide.

Wara l-għoti orali ta '50 mg ta' 14C-dapagliflozin, 61% tad-doża meħuda hija metabolizzata għal dapagliflozin-3-O-glucuronide, li tirrappreżenta 42% tar-radjuattività totali fil-plażma (AUC

) - Il-mediċina mhux mibdula tirrappreżenta 39% tar-radjuattività totali fil-plażma. Il-frazzjonijiet tal-metaboliti li jifdal individwalment ma jaqbżux il-5% tar-radjuattività fil-plażma totali. Dapagliflozin-3-O-glucuronide u metaboliti oħra m'għandhomx effett farmakoloġiku. Dapagliflozin-3-O-glucuronide huwa ffurmat mill-enzima uridina diphosphate glucuronosyl transferase 1A9 (UGT1A9), li hija preżenti fil-fwied u fil-kliewi, u l-isoenzimi taċ-ċitokromu CYP huma inqas involuti fil-metaboliżmu.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) u l-metaboliti tiegħu jitneħħew prinċipalment mill-kliewi, u inqas minn 2% biss jitneħħa mhux mibdul. Wara li tieħu 50 mg

C-dapagliflozin instab li kien 96% radjuattiv - 75% fl-awrina u 21% fil-ħmieġ. Madwar 15% tar-radjuattività misjuba fil-ħmieġ kienet ikkontabilizzata minn Dapagliflozin * mhux mibdul (Dapagliflozin *).

F'ekwilibriju (medja AUC), l-esponiment sistemiku ta 'dapagliflozin f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u insuffiċjenza renali ħafifa, moderata jew severa (kif determinat bit-tneħħija ta' iohexol) kien 32%, 60%, u 87% ogħla milli f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u funzjoni normali kliewi, rispettivament. L-ammont ta 'glukosju li jitneħħa mill-kliewi matul il-ġurnata meta tieħu dapagliflozin f'ekwilibriju kien jiddependi mill-istat tal-funzjoni tal-kliewi.

F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u b'funzjoni renali normali, u b'insuffiċjenza renali ħafifa, moderata jew severa, 85, 52, 18 u 11 g ta 'glukożju ġew eliminati kuljum, rispettivament. Ma kien hemm l-ebda differenza fit-twaħħil ta 'dapagliflozin ma' proteini f'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ta 'severità li tvarja. Mhux magħruf jekk l-emodijalisi taffettwax l-esponiment ta 'dapagliflozin.

F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika ħafifa jew moderata, il-valuri medji ta 'Cmax u AUC ta' dapagliflozin kienu 12% u 36% ogħla, rispettivament, meta mqabbla ma 'voluntiera b'saħħithom. Dawn id-differenzi mhumiex sinifikanti klinikament; għalhekk, l-aġġustament fid-doża ta 'dapagliflozin għal insuffiċjenza epatika ħafifa u moderata mhuwiex meħtieġ (ara

Ma kien hemm l-ebda żieda klinikament sinifikanti fl-esponiment f'pazjenti taħt l-età ta '70 sena (sakemm ma jitqiesux fatturi barra l-età). Madankollu, żieda fl-esponiment tista 'tkun mistennija minħabba tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi assoċjata ma' l-età. Id-dejta dwar l-esponiment għal pazjenti 'l fuq minn 70 sena mhix biżżejjed.

Fin-nisa, l-AUC medja f'ekwilibriju hija 22% ogħla minn dik fl-irġiel.

Ma nstabet l-ebda differenza klinikament sinifikanti fl-esponiment sistemiku fost ir-rappreżentanti tar-razez tal-Kawkasi, Negroid u Mongoloid.

Kienu osservati valuri aktar baxxi ta 'espożizzjoni b'żieda fil-piż tal-ġisem. Għalhekk, f'pazjenti b'piż baxx tal-ġisem, tista 'tiġi osservata żieda żgħira fl-esponiment, u f'pazjenti b'żieda fil-piż tal-ġisem - tnaqqis fl-esponiment ta' dapagliflozin. Madankollu, dawn id-differenzi mhumiex klinikament sinifikanti.

L-ispiża tal-mediċina u kif tixtriha

Tista 'tixtri Forksig fi spiżeriji f'Moska, San Pietruburgu u bliet oħra tar-Russja. Iżda l-bejgħ tal-mediċina huwa possibbli biss bir-riċetta. Barra minn hekk, il-prezz tal-mediċina huwa kemmxejn ogħla milli fl-Ewropa. Tista 'tixtri l-prodott oriġinali ta' Forxiga mingħand bejjiegħ mill-ġdid bi konsenja fl-indirizz speċifikat.

Jekk id-doża meħtieġa mhix disponibbli, il-mediċina tinġieb taħt l-ordni direttament mill-Ġermanja. Il-prezz ta ’pakkett li fih 28 pillola huwa ta’ 90 ewro. Huwa ta 'benefiċċju li tixtri kaxxa ta' 98 pillola għal 160 ewro.

Reviżjonijiet tal-viżitaturi

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinologu: "Preċedentement, pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kellhom jagħżlu l-iskema ta 'trattament it-tajba għal żmien twil. Fl-istess ħin, ħafna drabi jiltaqgħu ma 'ipogliċemija u effetti sekondarji oħra. L-għoti simultanju ta ’diversi mediċini ġieli akkumpanjat minn pilloli li jaqbżu, ksur tad-doża.

Olga, 42 sena: “Id-dijabete ġiet iddijanjostikata fil-35 sena. It-tabib avża dieta stretta (kelli problemi serji fil-piż). Irnexxieli titlef il-piż, immonitorjat sew id-dieta tiegħi, iżda z-zokkor xorta żdied. Għall-ewwel, it-tabib issuġġerixxa mediċini orħos u aktar sempliċi, iżda hija ħassitha kerha mill-effetti sekondarji. Għalhekk, iddeċidejt li nixtri Forksigu u ma titlefx. Nieħu darba kuljum. Ħassitha aħjar, iz-zokkor huwa normali. ”

Preparazzjonijiet ta 'Dapagliflozin

L-isem kummerċjali għal Dapagliflozin huwa Forsyga. Il-kumpanija Ingliża AstraZeneca tipproduċi pilloli b'kollaborazzjoni mal-Amerikana Bristol-Myers. Għal użu faċli, il-mediċina għandha 2 dożi - 5 u 10 mg. Il-prodott oriġinali huwa faċli biex tiddistingwi minn falz. Il-pilloli Forsig ta ’5 mg għandhom forma tonda u iskrizzjonijiet estrużi“ 5 ”u“ 1427 ”, 10 mg għandhom forma ta’ djamant, huma ttikkettjati “10” u “1428”. Il-pilloli taż-żewġ dożi huma sofor.

Skond l-istruzzjonijiet, Forsigu jista 'jinħażen għal 3 snin. Għax-xahar tal-kura, huwa meħtieġ pakkett 1, il-prezz tiegħu huwa ta 'madwar 2500 rublu. Teoretikament, fid-dijabete mellitus, Forsigu għandu jkun preskritt mingħajr ħlas, peress li Dapagliflozin huwa inkluż fil-lista ta 'mediċini vitali. Skond ir-reviżjonijiet, huwa estremament rari li tinkiseb mediċina. Forsig huwa preskritt jekk hemm kontra-indikazzjonijiet biex tieħu metformin jew sulfonylurea, u b’modi oħra mhux possibbli li jinkiseb zokkor normali.

Forsigi m'għandux analogi sħaħ, peress li l-protezzjoni tal-privattivi għadha taġixxi fuq Dapagliflozin. Analogi tal-grupp huma kkunsidrati li huma Invocana (fih l-inibitur tal-canagliflozin SGLT2) u Jardins (empagliflozin). Il-prezz tat-trattament b'dawn il-mediċini huwa minn 2800 rublu. fix-xahar.

Azzjoni kontra d-droga

Il-kliewi tagħna huma involuti b'mod attiv fiż-żamma tal-livelli taz-zokkor fid-demm. F’persuni b’saħħithom, sa 180 g ta ’glukosju jiġi ffiltrat kuljum fl-awrina primarja, kważi kollha kemm hi tiġi assorbita u rritornata għan-nixxiegħa tad-demm. Meta l-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-vini tiżdied fid-dijabete mellitus, il-filtrazzjoni tiegħu fil-glomeruli tal-kliewi tiżdied ukoll. Meta jilħaq ċertu livell (madwar 10 mmol / l f'dijabetiċi bi kliewi b'saħħithom), il-kliewi ma jibqgħux jassorbu l-glukożju kollu u jibdew ineħħu l-eċċess fl-awrina.

Glukożju waħdu ma jistax jippenetra membrani taċ-ċelluli, għalhekk, trasportaturi ta 'sodium-glucose jipparteċipaw fil-proċessi ta' assorbiment mill-ġdid tiegħu. Speċi waħda, SGLT2, tinsab biss f'dik il-parti tan-nefroni fejn il-biċċa l-kbira tal-glukożju hija assorbita mill-ġdid. F'organi oħra, SGLT2 ma nstabx. L-azzjoni ta 'Dapagliflozin hija bbażata fuq l-inibizzjoni (inibizzjoni) ta' l-attività ta 'dan it-trasportatur. Taġixxi biss fuq SGLT2, ma taffettwax it-trasportaturi analogi, u għalhekk ma tfixkilx il-metaboliżmu normali tal-karboidrati.

Dapagliflozin jinterferixxi esklussivament max-xogħol tan-nefroni tal-kliewi. Wara li tieħu l-pillola, l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju imur għall-agħar u dan jibda jitneħħa fl-awrina f'volum ikbar minn qabel. Glycemia hija mnaqqsa. Il-mediċina ma taffettwax il-livell normali ta 'zokkor, għalhekk tieħu ma tikkawżax ipogliċemija.

Studji wrew li l-mediċina mhux biss tnaqqas il-glukosju, iżda taffettwa wkoll fatturi oħra fl-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet tad-dijabete:

1. In-normalizzazzjoni tal-gliċemija twassal għal tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina, wara nofs xahar mit-teħid ta 'l-indiċi titnaqqas b'medja ta' 18%.
2. Wara li jnaqqsu l-effetti tossiċi tal-glukosju fuq ċelloli beta, jibda r-restawr tal-funzjonijiet tagħhom, is-sinteżi tal-insulina tiżdied ftit.
3. It-tneħħija tal-glukosju twassal għal telf ta 'kaloriji. L-istruzzjonijiet jindikaw li meta tuża Forsigi 10 mg kuljum, madwar 70 g ta 'glukosju jitneħħa, li jikkorrispondi għal 280 kilokalorija. Matul sentejn ta 'l-għoti, telf ta' piż ta '4.5 kg jista' jkun mistenni, li minnhom 2.8 - minħabba xaħam.
4. Fid-dijabetiċi bi pressjoni tad-demm inizjalment għolja, tiġi osservata tnaqqis (is-sistolika tonqos b'madwar 14 mmHg). L-osservazzjonijiet saru għal 4 snin, l-effett baqa 'ħaj dan il-ħin kollu. Dan l-effett ta 'Dapagliflozin huwa assoċjat ma' l-effett dijuretiku insinifikanti tiegħu (aktar awrina titneħħa flimkien ma 'zokkor) u ma' telf ta 'piż meta tintuża l-mediċina.

Indikazzjonijiet għal appuntament

Dapagliflozin huwa maħsub għal dijabetiċi tat-tip 2. Rekwiżiti obbligatorji - tnaqqis fl-ammont ta 'karboidrati fl-ikel, attività fiżika regolari ta' intensità medja.

Skond l-istruzzjonijiet, il-mediċina tista 'tintuża:

1. Bħala monoterapija. Skond it-tobba, il-ħatra ta 'Forsigi biss hija prattikata rarament.
2. Minbarra l-metformina, jekk ma tagħtix tnaqqis biżżejjed fil-glukosju, u ma hemm l-ebda indikazzjoni għall-ħatra ta 'pilloli li jtejbu l-produzzjoni ta' l-insulina.
3. Bħala parti minn trattament komprensiv biex titjieb il-kumpens tad-dijabete.

Effett Avvers ta 'Dapagliflozin

Il-kura b'Dapagliflozin, bħal kull mediċina oħra, hija assoċjata ma 'ċertu riskju ta' effetti sekondarji. B'mod ġenerali, il-profil tas-sikurezza tal-mediċina huwa stmat bħala favorevoli. L-istruzzjonijiet jelenka l-konsegwenzi kollha possibbli, il-frekwenza tagħhom hija determinata:

1. Infezzjonijiet ġenitourinarji huma effett sekondarju speċifiku ta 'Dapagliflosin u l-analogi tiegħu. Huwa direttament relatat mal-prinċipju ta 'azzjoni tal-mediċina - ir-rilaxx tal-glukosju fl-awrina. Ir-riskju ta 'infezzjonijiet huwa stmat għal 5.7%, fil-grupp ta' kontroll - 3.7%. Ħafna drabi, problemi jseħħu fin-nisa fil-bidu tal-kura. Ħafna mill-infezzjonijiet kienu ta ’severità ħafifa għal moderata u ġew eliminati sew b’metodi standard. Il-probabbiltà ta 'pyelonephritis ma żżidx il-mediċina.
2. F’inqas minn 10% tal-pazjenti, il-volum tal-awrina jiżdied. It-tkabbir medju huwa ta ’375 ml. Disfunzjoni urinarja hija rari.
3. Inqas minn 1% tad-dijabetiċi osservaw stitikezza, uġigħ fid-dahar, għaraq. L-istess riskju li tiżdied il-kreatinina jew l-urea fid-demm.

Reviżjonijiet dwar il-mediċina

L-endokrinologi dwar il-possibiltajiet ta 'Dapagliflozin jirrispondu b'mod pożittiv, ħafna jgħidu li d-doża standard tista' tnaqqas l-emoglobina glikata b'1% jew aktar. In-nuqqas ta 'medikazzjoni huma jqisu f'perjodu qasir ta' l-użu tiegħu, f'numru żgħir ta 'studji ta' wara t-tqegħid fis-suq. Forsigu huwa kważi qatt preskritt bħala l-unika mediċina. It-tobba jippreferu metformin, glimepiride u gliclazide, peress li dawn il-mediċini huma rħas, studjati sew u jeliminaw id-diżordnijiet fiżjoloġiċi karatteristiċi tad-dijabete, u mhux biss ineħħu l-glukożju, bħal Forsyga.

Id-dijabetiċi wkoll ma jinsistux fuq it-teħid ta ’mediċina ġdida, minħabba l-biża’ ta ’infezzjonijiet batteriċi fil-passaġġ ġenitourinarju. Ir-riskju ta 'dawn il-mard fid-dijabete huwa ogħla. In-nisa jinnotaw li b'żieda fid-dijabete, in-numru ta 'vaginite u ċistite jiżdied, u jibżgħu li jistimulaw aktar id-dehra tagħhom b'Dapagliflozin. Ta ’importanza konsiderevoli għall-pazjenti huwa l-prezz għoli ta’ Forsigi u n-nuqqas ta ’analogi irħas.

Kun żgur li titgħallem! Taħseb li l-għoti tul il-ħajja ta 'pilloli u l-insulina huwa l-uniku mod kif iżżomm iz-zokkor taħt kontroll? Mhux veru! Tista 'tivverifika dan lilek innifsek billi tibda tużah. aqra aktar >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Dijabete tat-tip 2 - marda li hija assoċjata ma 'riskju akbar ta' infezzjonijiet fl-apparat urinarju (UTIs) u infezzjonijiet ġenitali, bħal vulvovaginitis u balanitis fin-nisa u infezzjoni ġenitali fungali fl-irġiel 33, 34. Ir-riskju ta 'infezzjonijiet huwa parzjalment dovut għal glukożurja. Fatturi bħal disfunzjoni tas-sistema immuni, glukożilazzjoni ta 'ċelluli uroepiteljali huma wkoll importanti.

Fuq il-bażi ta 'din id-data, dapagliflozin ġie approvat mill-FDA wara li ġie approvat mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMEA) 16, 39.

Konklużjoni

Studji sperimentali u kliniċi jindikaw spettru favorevoli ta 'azzjoni ta' inibituri ta 'SGLT2. Din il-klassi ta ’mediċini toffri mekkaniżmi ġodda indipendenti mill-insulina għall-korrezzjoni tal-gliċemija fid-dijabete tat-tip 2 b’tolleranza tajba, in-nuqqas ta’ effetti negattivi fuq il-piż tal-ġisem, ir-riskju ta ’ipogliċemija u effetti sekondarji serji oħra.

Il-mediċina Forsig (dapagliflozin) fi studji li damu 104 ġimgħa wriet effikaċja gliċemika fit-tul, telf ta ’piż stabbli prinċipalment minħabba massa ta’ xaħam u riskju baxx ta ’kundizzjonijiet ipogliċemiċi. Forsiga hija alternattiva potenzjali għall-preparazzjonijiet ta ’sulfonylurea f’pazjenti li ma laħqux l-għan tagħhom bi monoterapija bil-metformina.