Kif tuża l-mediċina Zilt? > Trattament u prevenzjoni

Billi tinibixxi t-twaħħil ta 'ADP ma' riċetturi li jinsabu fuq il-wiċċ tal-plejtlits u l-attivazzjoni tal-kumpless GP IIb / IIIa, clopidogrel jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits dipendenti mill-ADP. Clopidogrel jinibixxi wkoll l-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn fatturi oħra. L-effett tal-clopidogrel jippersisti matul il-ħajja tal-plejtlits.
Bl-użu fit-tul ta 'clopidogrel f'doża terapewtika (75 mg / jum), inibizzjoni mmarkata ta' aggregazzjoni tal-plejtlits iseħħ diġà fl-1 jum ta 'trattament, allura l-effett antiplatelet jiżdied gradwalment u jilħaq massimu wara 3-7 ijiem ta' użu regolari tal-mediċina. Bl-użu fit-tul ta 'clopidogrel f'doża terapewtika, l-inibizzjoni medja tal-aggregazzjoni tal-plejtlits hija 40-60%. Wara l-waqfien tal-kura, l-effett ta 'clopidogrel fuq l-aggregazzjoni u t-tul tal-fsada jisparixxi, ġeneralment wara 5 ijiem.
Wara l-għoti orali, clopidogrel jiġi assorbit malajr (il-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima fil-plażma huwa 0.7-0.8 sigħat). Wara sagħtejn, il-mediċina ma tibqax tinstab fil-plażma tad-demm. L-assorbiment huwa madwar 50% u huwa indipendenti mill-konsum tal-ikel. Il-parti ewlenija ta 'clopidogrel u l-metabolit ewlieni tagħha (rispettivament 98 u 94%) torbot b'mod riversibbli ma' proteini fil-plażma.
Clopidogrel huwa prodrug. Huwa metabolizzat fil-fwied, il-metabolit ewlieni huwa derivattiv farmakoloġikament inattiv tal-aċidu karbossiliku. Il-konċentrazzjoni tiegħu fis-serum tad-demm hija 85% tal-ammont totali tal-mediċina. Il-konċentrazzjoni massima fis-serum tad-demm tintlaħaq bejn wieħed u ieħor siegħa wara l-għoti. Il-metabolit attiv - id-derivat tat-tiol - huwa ffurmat bl-ossidazzjoni ta ’clopidogrel għal 2-oxoclopidogrel, segwit minn idroliżi. Din l-ossidazzjoni sseħħ bil-parteċipazzjoni taċ-ċitokrom P450. Dan il-metabolit attiv li jista 'jiġi distint in vitro, jgħaqqad malajr u b'mod irriversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits u jinibixxi l-aggregazzjoni tagħhom. Ma jinstabx fis-serum tad-demm.
Wara amministrazzjoni waħda jew ripetuta bl-awrina, 50% jitneħħa, u bil-ħmieġ - 46% tad-doża amministrata ta 'clopidogrel. Il-half-life tal-metabolit ewlieni wara amministrazzjoni waħda jew ripetuta tal-mediċina huwa ta ’8 sigħat.

Indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina Zilt

Il-prevenzjoni ta 'avvenimenti kardjovaskulari (puplesija iskemika, infart mijokardijaku u mewt kardjovaskulari) f'pazjenti li jkollhom manifestazzjonijiet kliniċi ta' aterosklerożi: bi puplesija iskemika (minn 7 ijiem sa 6 xhur), infart mijokardijaku (minn diversi ġranet sa 35 jum wara attakk tal-qalb), fil-preżenza ta 'mard ta' l-arterji periferali.

L-użu tal-mediċina Zilt

Id-doża normali għal pazjenti adulti (inklużi l-anzjani) hija ta 'pillola 1 (75 mg) kuljum. Il-mediċina tista 'tintuża indipendentement mill-konsum ta' ikel.
It-tul tal-kura ma ġiex stabbilit, iżda jintużaw reġimi ta 'trattament sa 12-il xahar, l-effett massimu huwa nnutat wara 3 xhur mill-kura tal-mediċina.

Metodu ta 'l-użu għal Zilt f'forma ta' pillola

Ġewwa, irrispettivament mill-konsum tal-ikel, darba kuljum.

Adulti u pazjenti anzjani b'attività normali tal-isoenzima CYP2C19

Infart mijokardijaku, puplesija iskemika, jew marda dijanjostikata tal-okklużjoni arterjali.

Zilt® jittieħed b’doża ta ’75 mg (1 pillola) darba kuljum.

Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q)

Il-kura b’Zilt® għandha tinbeda b’doża waħda ta ’doża ta’ tagħbija (300 mg), u mbagħad titkompla b’doża ta ’75 mg darba kuljum (flimkien ma’ aċidu aċetilsaliċiliku f’dożi ta ’75-325 mg kuljum). Peress li l-użu ta 'dożi ogħla ta' aċidu aċetilsaliċiliku huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' fsada, id-doża rrakkomandata ta 'aċidu aċetilsaliċiliku m'għandhiex taqbeż il-100 mg. L-effett massimu ta 'benefiċċju huwa osservat fit-tielet xahar ta' trattament. It-tul ottimali tat-trattament għal din l-indikazzjoni mhuwiex formalment iddeterminat. Ir-riżultati ta 'studji kliniċi jikkonfermaw il-fattibilità li tittieħed clopidogrel sa 12-il xahar wara l-iżvilupp ta' sindromu koronarju akut mingħajr ma jgħolli s-segment ST.

Sindromu koronarju akut b'żieda fis-segment ST (infart mijokardijaku akut) bi trattament ta 'mediċini u l-possibbiltà ta' terapija trombolitika, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku.

Zilt® għandu jittieħed f'doża ta '75 mg (pillola 1) darba kuljum, li tibda b'doża ta' tagħbija, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku bi trombolitiċi jew le. Għal pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, il-kura b'Zilt® għandha titwettaq mingħajr l-użu ta 'doża ta' tagħbija. It-terapija kombinata tibda mill-aktar fis possibbli wara l-bidu tas-sintomi u tkompli għal mill-inqas 4 ġimgħat. L-effikaċja tat-terapija ta 'taħlita ma' clopidogrel u aċidu aċetilsaliċiliku li jdum aktar minn 4 ġimgħat ma ġietx studjata f'dawn il-pazjenti.

Fibrillazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali)

Il-mediċina Zilt® hija preskritta f’doża ta ’75 mg darba kuljum. Flimkien ma 'clopidogrel, għandha tinbeda t-terapija u mbagħad għandha titkompla l-konsum ta' aċidu aċetilsaliċiliku b'doża ta '75 sa 100 mg kuljum.

Jekk il-pazjent falla d-doża li jmiss:

- jekk ikunu għaddew inqas minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, għandek tieħu minnufih id-doża mitlufa ta 'Zilt®, u mbagħad tieħu d-doża li jmiss fil-ħin tas-soltu,

- jekk għaddew aktar minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, allura d-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin tas-soltu, filwaqt li d-doża m'għandhiex tkun irduppjata.

Adulti u pazjenti anzjani b'attività mnaqqsa determinata ġenetikament tal-isoenzima CYP2C19

L-attività baxxa tal-isoenzima CYP2C19 hija assoċjata ma 'tnaqqis fl-effett antiplatelet ta' clopidogrel. L-użu ta 'Zilt® f'dożi ogħla (doża ta' tagħbija ta '600 mg, imbagħad 150 mg darba kuljum) f'pazjenti b'attività baxxa ta' l-isoenzima CYP2C19 iwassal għal żieda fl-effett antiplatelet ta 'clopidogrel (ara sezzjoni "Farmakokinetika"). Madankollu, fi provi kliniċi biex jistudjaw ir-riżultati kliniċi, l-aħjar reġim ta 'dożaġġ ta' clopidogrel f'pazjenti b'metabolizmu mnaqqas minħabba attività baxxa determinata ġenetikament ta 'l-isoenzima CYP2C19 ma kienx stabbilit.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti anzjani

F'voluntiera anzjani ('il fuq minn 75 sena), meta mqabbla ma' voluntiera żgħażagħ, differenzi fl-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-ħin tad-dmija ma ġewx żvelati. Aġġustament tad-doża f'pazjenti anzjani mhux meħtieġ.

Funzjoni indebolita tal-kliewi

Wara użu ripetut ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum f'pazjenti b'indeboliment gravi tal-kliewi (CC 5-15 ml / min), il-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP huwa 25% inqas milli f'voluntiera b'saħħithom. Madankollu, il-grad ta 'titwil tal-ħin tal-fsada kien simili għal dak ta' voluntiera b'saħħithom li rċivew clopidogrel f'doża ta '75 mg kuljum. It-tolleranza għall-mediċina kienet tajba fil-pazjenti kollha. Funzjoni indebolita tal-fwied

Wara l-użu ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum għal 10 ijiem f'pazjenti b'funzjoni severa tal-fwied, il-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP u r-rata medja ta' titwil tal-ħin tad-dmija kienu komparabbli ma 'voluntiera b'saħħithom.

Il-prevalenza ta 'l-alleli tal-ġeni tal-isoenzima CYP2C19 assoċjati ma' metaboliżmu intermedju jew imnaqqas hija differenti fost ir-rappreżentanti ta 'gruppi razzjali / etniċi differenti (ara s-subtaqsima ta' farmakoġenetiċi). Dejta limitata tal-letteratura hija disponibbli biex tevalwa s-sinifikat tal-ġenotipar tal-isoenzima CYP2C19 fuq ir-riżultati kliniċi għal pazjenti tar-razza Mongoloid.

Meta tqabblu l-proprjetajiet farmakodinamiċi ta 'clopidogrel fl-irġiel u fin-nisa, in-nisa wrew inqas inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP, iżda ma kien hemm l-ebda differenza fit-titwil tal-ħin tal-fsada. Meta tqabbel clopidogrel ma 'aċidu aċetilsaliċiliku f'pazjenti f'riskju li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet iskemiċi, il-frekwenza tar-riżultati kliniċi, effetti sekondarji oħra u devjazzjonijiet min-norma ta' parametri kliniċi u tal-laboratorju kienet l-istess kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa.

Effetti sekondarji tal-mediċina Zilt

Reazzjonijiet ġenerali: uġigħ fis-sider, għeja, astenja.
Mis-sistema nervuża: uġigħ ta 'ras, sturdament, parestesja, bugħawwieġ fir-riġlejn, ipestesija, newralġija, telf ta' sensi.
Mis-sistema kardjovaskulari: edema periferali, pressjoni għolja (pressjoni għolja arterjali), insuffiċjenza tal-qalb, takikardja.
Mill-passaġġ gastro-intestinali: uġigħ addominali, dispepsja, dijarea, nawżea, stitikezza, rimettar, flatulenza, disturbi fit-togħma, perforazzjoni ta 'ulċeri fl-istonku, gastrite emorraġika, fsada gastro-intestinali.
Min-naħa tal-fwied u l-passaġġ biljari: żieda fl-attività ta 'transaminases tal-fwied, iperbilirubinemija, epatite, steatosi tal-fwied.
Mis-sistema tad-demm: trombokitopenja, anemija (aplastika jew ipokromika), agranulocytosis, granuloċitopenja, lewkoċitożi, lewkopenja, newtropenja.
Mis-sistema tal-koagulazzjoni tad-demm: nebbieta, fsada gastro-intestinali, emartrożi, fsada mill-passaġġ tal-awrina, emoptisi, emorraġija intrakranjali, fsada retroperitoneali, fsada minn ferita ta 'wara l-operazzjoni, emorraġija fl-għajn, hemothorax, emorraġija pulmonari, purpura allerġika, purpura trombocitopenika.
Mis-sistema muskoloskeletali: Uġigħ fid-dahar, artrite, artrożi.
Min-naħa tas-sistema nervuża ċentrali: depressjoni
Mis-sistema respiratorja: infjammazzjoni tal-passaġġ respiratorju ta 'fuq, nuqqas ta' nifs, rinite, bronkite, sogħla, pnewmonja, sinusite.
Ġenb tal-ġilda: raxx, ħakk, ekżema, ulċeri fil-ġilda, dermatite bullous, raxx eritematiku, raxx makulopapulari, urtikarja.
Mill-organi tas-sensi: katarretta, konġuntivite.
Mis-sistema ġenitourinary: infezzjoni fl-apparat urinarju, ċistite, ipermenorrea, każijiet iżolati ta 'sindromu uremiku emolitiku u nefropatija membrana.
Reazzjonijiet allerġiċi: każijiet iżolati ta 'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva (anġjoedema, bronkospażmu, anafilassi).

Istruzzjonijiet speċjali għall-użu tal-mediċina Zilt

F'pazjenti b'infart mijokardijaku, mhux irrakkomandat li tibda kura bi clopidogrel fl-ewwel jiem wara attakk tal-qalb. Clopidogrel iżid it-tul tal-fsada. Il-mediċina għandha tintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, interventi kirurġiċi jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra, kif ukoll f'pazjenti li għandhom tendenza għal fsada (fsada gastro-intestinali, emorraġija fl-għajnejn). It-trattament bi Clopidogrel għandu jitwaqqaf mill-inqas 7 ijiem qabel l-intervent kirurġiku ppjanat (inklużi l-proċeduri dentali).
Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li waqt il-kura bi clopidogrel, ir-riskju ta 'fsada jiżdied u li l-fsada tista' ddum aktar mis-soltu, u mbagħad tieqaf b'mod spontanju. Bil-qatgħat żgħar (waqt it-tqaxxir) jew korrimenti oħra fid-dar, ġeneralment mhumiex meħtieġa miżuri speċjali biex twaqqaf il-fsada. Fil-każ ta 'qtugħ sinifikanti jew korrimenti, konsultazzjoni medika urġenti hija meħtieġa.
Minħabba li l-esperjenza insuffiċjenti bi clopidogrel f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, għandha tingħata attenzjoni meta tintuża l-mediċina.
Bi ksur sinifikanti tal-funzjoni tal-fwied, ir-riskju ta 'fsada jiżdied, għalhekk, f'dawn il-pazjenti, clopidogrel għandu jintuża b'kawtela.
Is-sigurtà u l-effettività ta 'clopidogrel fi tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena ma ġewx stabbiliti, għalhekk, il-mediċina mhix preskritta lil pazjenti ta' dan il-grupp ta 'età.
Minħabba n-nuqqas ta ’dejta, clopidogrel mhux irrakkomandat għall-użu waqt it-tqala u treddigħ.
Il-mediċina tista 'taffettwa l-istat psikofiżiku, li jiġi manifestat permezz ta' dgħjufija ta 'l-attenzjoni, tnaqqis fir-reazzjonijiet psikomotriċi u teħtieġ prudenza meta ssuq vetturi u taħdem ma' mekkaniżmi potenzjalment perikolużi.

Interazzjonijiet mid-droga Zilt

Minħabba r-riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' clopidogrel u warfarina mhux irrakkomandat. Bl-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' eparina jew aġenti trombolitiċi oħra, ir-riskju ta 'fsada jista' jiżdied, u għalhekk l-użu kkombinat ta 'dawn il-mediċini jeħtieġ prudenza. L-użu simultanju ta 'clopidogrel u NSAIDs iżid ir-riskju ta' azzjoni ulċeroġenika u l-iżvilupp ta 'fsada mill-ulċeri, u għalhekk l-użu ta' clopidogrel ma 'NSAIDs jeħtieġ attenzjoni.
Bl-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' atenolol, nifedipine, digoxin, fenobarbital, cimetidine, estroġenu jew teofilina, ma ġiet osservata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti. Hemm evidenza tas-sigurtà ta 'l-użu simultanju ta' clopidogrel ma 'fenitoin u tobutamide.
L-antiċidi ma jaffettwawx l-assorbiment ta ’clopidogrel.

Doża eċċessiva tal-mediċina Zilt, sintomi u trattament

1 każ ta 'doża eċċessiva intenzjonata ta' clopidogrel huwa deskritt meta mara ta '34 sena b'għan suwiċidali ħadet 1050 mg (14 pilloli) ta' clopidogrel. Ma kien hemm l-ebda sintomi ta 'doża eċċessiva jew kumplikazzjonijiet, ma sar l-ebda trattament speċjali.
Wara li rċevew voluntiera b'saħħithom, 600 mg ta 'clopidogrel ma wrew l-ebda effetti sekondarji (għajr għal żieda ta' 1.7 darbiet it-tul tal-fsada).
M'hemm l-ebda antidotu speċifiku. L-effetti ta 'clopidogrel jistgħu jiġu eliminati permezz ta' trasfużjoni ta 'massa tal-plejtlits.

Forma tad-doża:

1 pillola miksija fiha:

qalba: sustanza attiva: clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg, ikkalkulat bħala clopidogrel 75,000 mg, eċċipjenti: lattosju, 108.125 mg anidru, ċelluloża mikrokristallina 30.00 mg, lamtu pregelatinized 12.00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, żejt ir-riġnu, idroġenat 4.00 mg,

qoxra: hypromellose 6av 5.60 mg, dijossidu tat-titanju (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, ossidu tal-ħadid aħmar (E 172) 0.04 mg, propylene glycol 0.40 mg.

Pilloli tondi, kemmxejn bikonvessi, miksijin b'kisja ta 'film roża.

* Sezzjoni trasversali: massa approssimattiva bajda jew kważi bajda b'għant tal-film roża.

Farmakodinamiċità:

Clopidogrel huwa prodrug, li wieħed mill-metaboliti attivi tiegħu huwa inibitur tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Il-metabolit attiv ta ’clopidogrel jinibixxi b’mod selettiv it-twaħħil
adenosine difosfat (ADP) bi P2Y_I2 riċetturi tal-plejtlits u attivazzjoni sussegwenti medjata mill-ADP tal-kumpless tal-glikoproteina GPIIb / IIIa, li twassal għall-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits.

It-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits huwa irriversibbli u jibqa 'għaddej matul iċ-ċiklu tal-ħajja kollu taċ-ċelloli (bejn wieħed u ieħor 7-10 ijiem), għalhekk, ir-rata ta' restawr tal-funzjoni normali tal-plejtlits tikkorrispondi għar-rata ta 'tiġdid tagħhom. L-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn agonisti għajr ADP hija wkoll inibita minħabba l-imblokk ta 'żieda fl-attivazzjoni tal-plejtlits minn ADP.

Il-metabolit attiv huwa ffurmat bl-azzjoni tal-isoenzimi CYP450, li wħud minnhom jistgħu jvarjaw fil-polimorfiżmu jew jistgħu jiġu inibiti minn mediċini oħra, għalhekk il-pazjenti kollha m'għandhomx inibizzjoni xierqa tal-aggregazzjoni tal-plejtlits.

Fil-kura bi clopidogrel f'doża ta '75 mg kuljum mill-ewwel jum tat-terapija, hemm soppressjoni sinifikanti tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP, li gradwalment tiżdied fuq 3-7 ijiem u mbagħad tilħaq livell kostanti (meta jintlaħaq l-ekwilibriju). Fl-istat ta ’bilanċ, il-grad ta’ inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits meta jintuża clopidogrel f’doża ta ’75 mg kuljum, bħala medja, kien ivarja minn 40% sa 60%. Wara li twaqqaf clopidogrel, l-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-ħin tad-dmija rritornaw gradwalment għall-valuri inizjali tagħhom, bħala medja, fuq 5 ijiem.
Clopidogrel jista 'jipprevjeni l-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet aterotrombotiċi f'pazjenti b'leżjonijiet vaskulari aterosklerożi ta 'kwalunkwe post, speċjalment dawk b'arterji ċerebrali, koronarji jew periferali.

Farmakokinetika:

Wara amministrazzjoni orali waħda u ripetuta f'doża ta '75 mg kuljum
clopidogrel jiġi assorbit malajr. Valuri medji tal-konċentrazzjoni massima (Ċ_m_ah) clopidogrel mhux mibdul fil-plażma tad-demm (2.2-2.5 ng / ml wara l-inġestjoni ta 'doża waħda ta' 75 mg) jinkiseb wara madwar 45 minuta. Skond studju dwar l-eskrezzjoni tal-kliewi ta 'metaboliti ta' clopidogrel, il-grad ta 'assorbiment huwa ta' madwar 50%.

Clopidogrel u l-metabolit ewlieni inattiv tiegħu li jiċċirkolaw fil-plażma tad-demm jorbtu b'mod riversibbli ma 'proteini tal-plażma umana taħt kondizzjonijiet in vitro (98% u 94%, rispettivament). Dan il-bond huwa mhux saturat f'firxa wiesgħa ta 'konċentrazzjonijiet.

Clopidogrel huwa metabolizzat attivament fil-fwied. Fil-kundizzjonijiet in vitro u in vivo
clopidogrel huwa metabolizzat b’żewġ modi: l-ewwel huwa medjat minn esterases u jwassal għal idroliżi bil-formazzjoni ta ’metabolit inattiv - derivattiv ta’ aċidu karbossiliku (85% tal-metaboliti li jiċċirkolaw), u l-ieħor huwa katalizzat minn diversi isoenzimi ta ’ċitokromu P450. Fil-bidu
clopidogrel jinbidel għal metabolit intermedju - 2-oxo-clopidogrel. Metabolizzazzjoni sussegwenti ta '2-oxo-clopidogrel twassal għall-formazzjoni ta' metabolit attiv ta 'clopidogrel - derivat ta' tijol ta 'clopidogrel. In vitro, din il-passaġġ huwa medjat bl-isoenzimi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 u CYP2B6. Metabolitju tat-tiol attiv ta ’clopidogrel iżolat taħt kondizzjonijiet in vitro, tinteraġixxi malajr u b'mod irriversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits, li timblokka l-aggregazzjoni tagħhom.

Ma_m_ah il-metabolit attiv fil-plażma tad-demm wara li tittieħed doża tat-tagħbija (300 mg) ta 'clopidogrel huwa darbtejn ogħla minn C_m_ah wara 4 ijiem ta 'użu ta' clopidogrel f'doża ta 'manteniment (75 mg / jum). Ma_m_ah fil-plażma tad-demm jinkiseb madwar 30-60 minuta wara li tittieħed il-mediċina.

Wara l-inġestjoni ta '14-il klopidogrel ittikkettat b'C, madwar 50% tar-radjuattività totali hija mneħħija mill-kliewi u madwar 46% mill-musrana fi żmien 120 siegħa wara d-dożaġġ. Wara għoti orali wieħed ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg, il-half-life (T_1/2) huwa ta 'madwar 6 sigħat_1/2 il-metabolit ewlieni inattiv li jiċċirkola fil-plażma tad-demm wara użu wieħed u ripetut huwa ta ’8 sigħat.

L-isoenzima CYP2C19 tieħu sehem fil-formazzjoni kemm ta 'metabolit attiv kif ukoll ta' metabolit intermedju - 2-oxo-clopidogrel. L-effett farmakokinetiku u kontra l-plejtlits tal-metabolit attiv clopidogrel, kif ukoll ir-riżultati tal-valutazzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits taħt kondizzjonijiet ex vivo, huma differenti skont il-ġenotip tal-isoenzima CYP2C19.

L-alleli tal-ġene isoenzima CYP2C19 * 1 jikkorrispondi għal metaboliżmu kompletament funzjonali, filwaqt li l-alleli tal-ġeni CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 mhumiex funzjonali. L-alleli tal-ġeni tal-isoenzima CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 huma responsabbli għal tnaqqis fil-metaboliżmu fil-biċċa l-kbira tar-razez ta 'Caucasoid (85%) u Mongoloid (99%). Alleli oħra assoċjati ma 'nuqqas jew tnaqqis fil-metaboliżmu huma inqas komuni u jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, alleli tal-ġeni CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 u * 8 isoenzima.

Pazjenti b'attività ta 'isoenzima ta' CYP2C19 baxxa għandu jkollhom iż-żewġ alleli tal-funzjonijiet imsemmija hawn fuq b'telf tal-funzjoni. Skond studji ppubblikati, il-frekwenza ta 'ġenotipi b'attività baxxa ta' l-isoenzima CYP2C19, akkumpanjata minn tnaqqis fil-metaboliżmu, hija ta 'madwar 2% f'rappreżentanti tar-razza Caucasoid, 4% f'individwi tar-razza Negroid u 14% f'nies tar-razza Mongoloid. Hemm testijiet biex jiddeterminaw il-ġenotip ta 'l-isoenzima CYP2C19. Skond studju u meta-analiżi, li kien jinkludi nies b'attività għolja, għolja, intermedja u baxxa ħafna ta 'l-isoenzima CYP2C19, hemm differenza sinifikanti fl-esponiment tal-metabolit attiv u l-grad medju ta' inibizzjoni ta 'aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP f'voluntiera b'attività għolja ħafna, għolja u intermedja ta' isoenzima CYP2C19 kien assenti. F'voluntiera b'attività baxxa ta 'din l-isoenzima, l-esponiment tal-metabolit attiv naqas meta mqabbel ma' voluntiera b'attività għolja ta 'l-isoenzima CYP2C19.

Meta tuża clopidogrel f'dożi ta '600 mg, id-doża tat-tagħbija / 150 mg doża ta' manteniment (600 mg / 150 mg) f'pazjenti b'metabolizzazzjoni baxxa, l-esponiment tal-metabolit attiv kien ogħla minn dak tat-trattament ta '300 mg / 75 mg. Barra minn hekk, il-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits kien simili għal dak ta' gruppi ta 'pazjenti b'attività għolja ta' l-isoenzima CYP2C19 li qed jirċievu
clopidogrel skont l-iskema ta ’300 mg / 75 mg. Madankollu, is-sistema ta 'dożaġġ ta' clopidogrel fi grupp ta 'pazjenti b'attività baxxa ta' l-isoenzima CYP2C19 ma ġietx determinata fi studji li jinvolvu l-istudju ta 'riżultati kliniċi. Il-provi kliniċi mwettqa sal-lum m'għandhomx daqsijiet ta 'kampjun insuffiċjenti biex jidentifikaw differenzi fl-eżitu kliniku f'pazjenti b'attività ta' isoenzima CYP2C19 baxxa.

Farmakokinetika ta 'gruppi speċjali ta' pazjenti

Il-farmakokinetika tal-metabolit attiv ta ’clopidogrel fi gruppi speċjali ta’ pazjenti (pazjenti anzjani, tfal, pazjenti b’funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied) ma ġietx studjata.

Pazjenti anzjani

Funzjoni indebolita tal-kliewi

Wara użu ripetut ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum f'pazjenti b'indeboliment gravi tal-kliewi (CC 5-15 ml / min), il-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP huwa 25% inqas milli f'voluntiera b'saħħithom. Madankollu, il-grad ta 'titwil tal-ħin tal-fsada kien simili għal dak f'voluntiera b'saħħithom li rċivew
clopidogrel f'doża ta '75 mg kuljum.

Funzjoni indebolita tal-fwied

Kontra-indikazzjonijiet

- Sensittività eċċessiva għal clopidogrel jew għal xi eċċipjenti li jiffurmaw il-mediċina,

- disfunzjoni severa tal-fwied,

- fsada akuta, bħal fsada minn ulċera peptika jew emorraġija intrakranjali,

- defiċjenza fil-lactase, intolleranza għal-lactose, sindromu ta 'assorbiment ta' glukosju-galactose,

- tqala u l-perjodu ta 'treddigħ,

- Tfal taħt it-18-il sena (sigurtà u effikaċja mhux stabbiliti).

B'attenzjoni:

- Funzjoni indebolita tal-fwied moderata bi predispożizzjoni għal fsada (esperjenza limitata)

- funzjoni indebolita tal-kliewi (esperjenza limitata)

- kondizzjonijiet patoloġiċi li jżidu r-riskju ta 'fsada (inkluż trawma, kirurġija (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali")),

- mard li fih hemm predispożizzjoni għall-iżvilupp ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali u intraokulari),

- użu simultanju ma 'mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), inklużi inibituri ta' cyclooxygenase-2 (COX-2),

- l-użu simultanju ta 'inibituri ta' warfarin, heparin jew glycoprotein IIb / IIIa,

- pazjenti b'attività baxxa ta 'l-isoenzima CYP2C19 (meta jużaw clopidogrel f'dożi rrakkomandati, huwa ffurmat anqas metabolit attiv ta' clopidogrel u l-effett antiplatelet tiegħu huwa inqas evidenti, għalhekk, meta tuża clopidogrel f'dożi rrakkomandati għal sindromu koronarju akut jew intervent perkutanju fl-arterji koronarji, jista 'jkun hemm rata tal-qalb ogħla minn f'pazjenti b'attività normali ta 'l-isoenzima CYP2C19),

sensittività eċċessiva għal tiopiridini oħra (e.g.
ticlopidine, prasugrel) (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Tqala u treddigħ:

Peress li m'hemm l-ebda tagħrif kliniku dwar l-użu ta 'clopidogrel waqt it-tqala, il-mediċina mhix irrakkomandata biex tintuża waqt it-tqala. Studji fuq l-annimali ma żvelawx effett negattiv dirett jew indirett fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-embrijun / fetu, il-kors tax-xogħol jew l-iżvilupp wara t-twelid.

Studji fuq l-annimali wrew li
clopidogrel u / jew il-metaboliti tiegħu jitneħħew fil-ħalib tas-sider. Għalhekk, jekk meħtieġ, it-terapija
clopidogrel om rakkomandat biex tieqaf tredda '.

Dożaġġ u l-għoti

Ġewwa, irrispettivament mill-konsum tal-ikel, darba kuljum.

Adulti u pazjenti anzjani b'attività normali tal-isoenzima CYP2C19

Infart mijokardijaku, puplesija iskemika, jew marda dijanjostikata tal-okklużjoni arterjali.

Zilt® jittieħed b’doża ta ’75 mg (1 pillola) darba kuljum.

Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q)

Sindromu koronarju akut b'żieda fis-segment ST (infart mijokardijaku akut) bi trattament ta 'mediċini u l-possibbiltà ta' terapija trombolitika, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku.

Fibrillazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali)

Jekk il-pazjent falla d-doża li jmiss:

- jekk ikunu għaddew inqas minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, għandek tieħu minnufih id-doża mitlufa ta 'Zilt®, u mbagħad tieħu d-doża li jmiss fil-ħin tas-soltu,

- jekk għaddew aktar minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, allura d-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin tas-soltu, filwaqt li d-doża m'għandhiex tkun irduppjata.

Adulti u pazjenti anzjani b'attività mnaqqsa determinata ġenetikament tal-isoenzima CYP2C19

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti anzjani

Funzjoni indebolita tal-kliewi

Wara użu ripetut ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum f'pazjenti b'indeboliment gravi tal-kliewi (CC 5-15 ml / min), il-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP huwa 25% inqas milli f'voluntiera b'saħħithom. Madankollu, il-grad ta 'titwil tal-ħin tal-fsada kien simili għal dak f'voluntiera b'saħħithom li rċivew
clopidogrel f'doża ta '75 mg kuljum. It-tolleranza għall-mediċina kienet tajba fil-pazjenti kollha. Funzjoni indebolita tal-fwied

Effett sekondarju

Is-sigurtà ta ’clopidogrel ġiet investigata f’pazjenti li ngħataw terapija bi clopidogrel għal sena jew aktar. Is-sigurtà ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum kienet komparabbli ma 'dik bl-użu ta' aċidu aċetilsaliċiliku f'doża ta '325 mg kuljum, irrispettivament mill-età, sess u razza. Ir-reazzjonijiet avversi osservati fil-provi kliniċi huma elenkati hawn taħt. Barra minn hekk, rapporti spontanji ta 'reazzjonijiet avversi huma indikati.

Fi studji kliniċi u sorveljanza ta 'wara t-tqegħid fis-suq, clopidogrel ħafna drabi rrapporta l-iżvilupp ta' fsada, l-aktar matul l-ewwel xahar ta 'terapija.

Klassifikazzjoni tal-inċidenza tal-effetti sekondarji tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO): ħafna drabi? 1/10, ħafna drabi minn? 1/100 sa 1/10000 sa

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Forma ta 'dożaġġ - pilloli miksija b'rita: tondi, kemmxejn bikonvessi, roża, il-qalba tal-pillola għandha struttura mhux maħduma bajda jew kważi bajda (7 f'folji, f'pakketti tal-kartun ta' 2, 4 jew 12-il folja).

Is-sustanza attiva hija clopidogrel hydrosulfate, f'pillola 1 - 97.875 mg, jew clopidogrel - 75 mg.

Komponenti awżiljari: ċelluloża mikrokristallina, lattosju anidruż, lamtu pregelatinized, żejt ir-riġnu idroġenizzat, macrogol 6000.

Il-kompożizzjoni tal-film tal-qoxra: propylene glycol, hypromellose 6cp, talc, dijossidu tat-titanju (E171), ossidu tal-ħadid aħmar taż-żebgħa (E172).

Manifattur u prezz

Kumpanija farmaċewtika involuta fil-produzzjoni tal-mediċina Zilt fir-Russja KRKA. Ukoll, fis-suq domestiku, xi kultant tista 'ssib mediċina importata fornita mis-Slovenja.

Huwa "Zilt", sfortunatament, għaljin. Il-prezz ta 'din il-mediċina jiddependi, l-ewwelnett, min-numru ta' folji ppakkjati f'kaxxa. Pereżempju, 14-il pillola ta 'dan il-prodott jiswew madwar 500 sa 600 r, skont il-fornitur. Għal 12-il folja, inti għandek tħallas iktar minn 2000 p. Fi kwalunkwe każ, din il-mediċina hija mogħtija fl-ispiżeriji biss bir-riċetta.

Azzjoni farmakoloġika

Fil-post tal-ħsara vaskulari fil-ġisem tal-bniedem, il-plejtlits dejjem jibdew jakkumulaw. Fl-istess ħin, jeħlu flimkien ma 'xulxin u jaderixxu mat-tessuti. Dan il-proċess jintemm bil-formazzjoni ta ’embolu tad-demm.

Il-mediċina "Zilt", l-istruzzjonijiet għall-użu li hija pjuttost sempliċi, tibda taġixxi b'mod favorevoli fuq il-pazjent malajr ħafna - madwar 30 minuta wara l-għoti. Meta tidħol fil-ġisem tal-bniedem, isseħħ l-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Bl-użu regolari ta 'din il-mediċina wara madwar 4-7 ijiem, l-effett terapewtiku massimu jseħħ.

L-ogħla konċentrazzjoni ta ’din il-mediċina fil-ġisem isseħħ diversi sigħat wara l-għoti. Barra minn hekk, il-kontenut tiegħu fid-demm anke matul dan il-perjodu ġeneralment huwa pjuttost baxx.

Il-mediċina tiġi mneħħija mill-ġisem kemm mill-kliewi kif ukoll mill-imsaren. Il-half-life wara doża waħda hija ta ’madwar 6-8 sigħat.

Il-mediċina "Zilt": struzzjonijiet għall-użu

Din il-mediċina hija disponibbli, kif diġà semmejt, biss fil-forma ta 'pilloli. Għaldaqstant, jeħduha esklussivament mill-ħalq. Ixrob il-pilloli ta '75 mg "Zilt" istruzzjonijiet għall-użu tippermetti kemm qabel l-ikel, kif ukoll wara jew waqtha. Il-metodi ta 'kif tieħu din il-mediċina jiddependu fuq il-marda speċifika.

Pazjent b'infart mijokardijaku normalment ikun preskritt pillola waħda 75 mg kuljum. L-istess dożi huma preskritti għal pazjenti b'inċident ċerebrovaskulari iskemiku u okklużjoni arterjali. F'dan il-każ, għal pazjenti b'infart mijokardijaku, din il-mediċina tista 'tiġi preskritta matul il-perjodu minn 1 sa 35 jum mill-iżvilupp tal-marda. Pazjenti li għandhom puplesija iskemika "Zilt" ġeneralment huma preskritti minn 7 ijiem sa sitt xhur.

Fis-sindromu koronarju b'żieda fis-segment ST, din il-mediċina hija wkoll preskritta f'ammont ta '75 mg kuljum. Iżda f'dan il-każ, il-pazjent qabel kien jieħu doża waħda ta 'tagħbija flimkien ma' aspirina u trombolitiċi.

Fis-sindromu koronarju mingħajr elevazzjoni ta 'l-ST, jintuża skema ta' trattament kemmxejn differenti. F'dan il-każ, il-mediċina ġeneralment tittieħed kif ġej:

ixrob doża ta 'tagħbija ta' 300 mg darba

ħu l-mediċina kuljum 1 pillola kuljum.

Barra minn hekk, flimkien ma ’medikazzjoni bl-aspirina fl-ammont ta’ 75-325 mg, id-doża ta ’Zilt kuljum għandha tkun ta’ 100 mg. B'dan il-kors, l-effett massimu f'pazjenti ġeneralment jiġi osservat wara tliet xhur. Il-kors tal-kura l-iktar spiss huwa ta ’12-il xahar.

Terapija bħal din hija preskritta f'ħafna każijiet biss għal pazjenti adulti taħt l-età ta '75 sena.

Istruzzjonijiet għall-użu tal-mediċina "Zilt": kontra-indikazzjonijiet

Għal adolexxenti taħt it-18-il sena, “Zilt” mhux preskritt għall-prevenzjoni tat-trombożi. Mhux irrakkomandat ukoll li tieħu din il-mediċina lil nisa li qed ireddgħu u tqal. Clopidogrel huwa kapaċi jippenetra, inkluż, fil-ħalib tas-sider.

Dażgur, ma tistax tieħu din il-mediċina u dawk in-nies li jistgħu jiżviluppaw reazzjoni allerġika għal xi wieħed mill-komponenti tagħha. Hemm kontra-indikazzjonijiet għall-użu ta '"Zilt":

Skond l-istruzzjonijiet għall-użu, "Zilt" għandu jittieħed b'kawtela fil-preżenza ta 'problemi bħal:

sensittività eċċessiva għal thienopyridines,

attività baxxa ta 'CYP2C19,

funzjoni indebolita tal-fwied u tal-kliewi,

mard li fih il-fsada hija possibbli,

operazzjonijiet kirurġiċi u korrimenti li jistgħu jikkawżaw fsada.

Interazzjoni

Barra minn hekk, b'kawtela għandha tittieħed, skond l-istruzzjonijiet għall-użu, "Zilt" 75 mg fl-istess ħin b'mezzi bħal:

L-istess japplika għal trattament kumpless b'Zilt u mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi.

L-effett li tieħu din il-medikazzjoni jista 'jonqos jekk il-pazjent ikun għadda minn trattament bl-użu ta':

"Ticlopidine" u xi mediċini oħra.

Dak li l-pazjenti għandhom bżonn ikunu jafu

Pazjenti li jieħdu Zilt għandhom definittivament jaderixxu mar-rakkomandazzjonijiet li ġejjin:

każijiet ta 'lokalizzazzjoni mhux tas-soltu jew tul ta' fsada għandhom jiġu rrapportati lit-tabib,

dentisti u kirurgi għandhom jiġu avżati dwar il-kors ta ’trattament b’Zilt jekk jiġu kkuntattjati.

Liema effetti sekondarji jistgħu jseħħu

Bħal kull mediċina oħra, Zilt jista ’jkollu effett negattiv fuq il-ġisem tal-pazjent. Ħafna drabi, meta tgħaddi kors bl-użu ta 'din il-mediċina, l-effetti sekondarji li ġejjin huma osservati f'pazjenti:

uġigħ addominali u dijarea,

Kultant, dawk li jieħdu din il-mediċina jistgħu wkoll jimmanifestaw ruħhom:

ħakk jew purpura

emorraġiji fl-għajnejn,

F'testijiet tad-demm tal-laboratorju, xi kultant jista 'jiġi osservat tnaqqis fl-għadd ta' plejtlits u newtrofili f'pazjenti.

Għalhekk hemm ftit effetti sekondarji għal din il-mediċina. Għalhekk, l-istruzzjonijiet għall-użu "Zilt" 75 mg għandhom ikunu osservati mingħajr nuqqas. Dożi eċċessivi ta 'din il-mediċina, naturalment, ma jistgħux jiġu tollerati. Jekk il-pazjent jinsa f'daqqa jieħu l-pillola ġurnata waħda, ix-xorb ta 'doża doppja l-għada mhu rakkomandat fl-ebda każ.

Skond l-istruzzjonijiet għall-użu, il-pilloli Zilt, bħal kwalunkwe oħrajn, m'għandhomx jinxtorbu jekk int allerġiku għal xi wieħed mill-komponenti tagħhom. Reazzjonijiet bħal dawn meta tuża din il-mediċina huma rari. Imma kultant tista 'tiġi osservata allerġija f'pazjenti li qed jieħdu trattament bl-użu ta' dan ir-rimedju. L-iktar reazzjonijiet komuni huma:

Sensittività eċċessiva għal thienopyridines.

X'għandek tagħmel f'każ ta 'doża eċċessiva

L-użu tal-mediċina bi ksur ta 'l-istruzzjonijiet għall-użu ta' "Zilt" iwassal biex ikun hemm problemi bħal:

fsada ta 'natura differenti,

żieda fit-tul tal-fsada.

Il-kura għal dożi eċċessivi b'din il-mediċina hija sintomatika. Il-pazjenti ġeneralment jiġu trasfużi bil-massa tal-plejtlits.

Analogi tal-mediċina

Tiswa "Zilt", kif diġà semmejt, għaljin. Għalhekk, ħafna pazjenti, ovvjament, huma interessati f'liema mediċina orħos tista 'tissostitwixxi din il-mediċina jekk meħtieġ.

Sinonimi tal-mediċina "Zilt" huma, pereżempju:

Dawn il-fondi kollha fil-kompożizzjoni tagħhom għandhom l-istess sustanza attiva bħal Zilt. Jekk mixtieq, din il-mediċina tista 'tinbidel fi kwalunkwe ħin b'wieħed mill-analogi tal-lista. L-istruzzjonijiet għall-użu ma 'Zilt u s-sinonimi tiegħu huma kważi identiċi. Dawn il-mediċini jnaqqsu l-koagulazzjoni tad-demm pjuttost b'mod effettiv. Madankollu, huwa xorta permess li Zilt jinbidel għal xi wieħed minn dawn l-analogi biss wara konsultazzjoni preliminari ma 'tabib.

Il-prodotti ġeneriċi ta ’Zilt huma l-mediċini Clopidogrel (spiża 190 p. Għal 14 pcs) u Clopidogrel Richter (292 p).

Analogi ta 'din il-mediċina, li jipprevjenu wkoll il-koagulazzjoni tad-demm, huma kif ġej:

"Phenilin" huwa preskritt lil pazjenti b'0.025-0.1 g 1-3 darbiet kuljum. Il-pazjenti jistgħu jieħdu Dicumarin f'dożi minn 0.05 sa 0.1 g 2-3 darbiet kuljum. It-tobba jippreskrivu Heparin lil pazjenti taħt il-ġilda, ġol-vina jew ġol-muskoli.

Ukoll, il-mediċina "Plavix" tirreferi għall-analogi ta 'din il-mediċina. "Zilt", l-istruzzjonijiet għall-użu li aħna riveduti hawn fuq, fil-fatt, huwa nnifsu sostitut irħis għal din il-mediċina. Ħafna pazjenti, minħabba ammont suffiċjenti ta ’fondi, huma avżati biex jagħżlu Plavix għall-prevenzjoni tat-trombożi. F'termini ta 'effettività, Zilt huwa kemmxejn inferjuri għal din il-mediċina tad-ditta.

Kundizzjonijiet ta 'ħażna

M’għandniex xi ngħidu, biex tieħu l-prevenzjoni ta ’emboli tad-demm għandu jkun mediċina esklussivament mhux skaduta" Zilt ". Huwa rrakkomandat li tinħażen din il-mediċina f'temperaturi sa +25 ° C. Jiġifieri, fis-sajf huwa mixtieq li dawn il-pilloli jitpoġġew fil-friġġ. Il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-mediċina f’pakketti ssiġillati hija ta ’3 snin.

Reviżjonijiet dwar ir-rimedju minn pazjenti

Il-pazjenti għandhom opinjoni tajba ħafna dwar din il-mediċina. Il-pazjenti għandhom x'jaqsmu mal-vantaġġi tiegħu:

nuqqas ta ’effetti negattivi fuq l-istonku.

Din il-mediċina tiddilwixxi d-demm, skont il-biċċa l-kbira tal-pazjenti, ferm aħjar mill-istess aspirina. Jiġifieri, ir-riskju ta 'attakk tal-qalb ripetut jew puplesija meta jintuża strettament skont l-istruzzjonijiet għall-użu, Zilt, li r-reviżjonijiet tagħhom f'dan ir-rigward huma verament tajbin biss, inaqqas b'mod sinifikanti.

Xi żvantaġġi ta 'din il-mediċina, il-pazjenti jqisu:

Ippakkjar mhux konvenjenti wisq.

Attakki tal-qalb u puplesiji jseħħu, naturalment, f'nies ta 'età medja. Iżda ħafna drabi le, persuni anzjani għadhom jiffaċċjaw din il-problema. U ovvjament, ix-xiri ta 'dik l-irtirar ta' mediċina relattivament għalja huwa ġeneralment diffiċli.

Il-pilloli Zilt huma ppakkjati fi bżieżaq li litteralment jaqgħu f'idejhom. Forsi l-manifattur għalhekk ried jagħmel l-użu ta 'kuljum ta' din il-mediċina iktar konvenjenti. Madankollu, skond il-biċċa l-kbira tal-pazjenti, ikun ħafna aħjar li dawn il-pilloli jinħelsu f'folji aktar b'saħħithom tul il-linja tat-tifrik.

Żvantaġġ ieħor tal-mediċina Zilt huwa li ħafna pazjenti jqisuha li għandha effett pjuttost qawwi fuq il-fwied. Ħafna pazjenti jagħtu parir biex jieħdu din il-medikazzjoni esklussivament taħt is-superviżjoni ta 'tabib.

X’jaħsbu t-tobba dwar il-mediċina

It-tobba nfushom iqisu wkoll Zilt bħala mod tajjeb biex titnaqqas il-koagulazzjoni tad-demm. L-plus ta 'din il-mediċina, it-tobba jattribwixxu primarjament għall-fatt li hija tollerata sew mill-biċċa l-kbira tal-pazjenti. Ġġudikati mir-reviżjonijiet, l-emorraġiji waqt l-użu tiegħu huma rari ħafna.

Il-bażi tal-evidenza f'termini ta 'sikurezza u effikaċja ta' din il-mediċina, kif jinnutaw ħafna tobba, hija tajba ħafna. Madankollu, jemmnu li l-mediċina hija fi kwalunkwe każ pjuttost serja. It-tobba jirrakkomandaw lilhom infushom biex ma jimmendikawx lilhom infushom bl-użu tiegħu.

Istruzzjonijiet għall-użu Zilt: metodu u dożaġġ

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq, irrispettivament mill-ikel.

Doża rrakkomandata għal pazjenti b'attività normali ta 'l-isoenzima CYP2C19, inklużi pazjenti anzjani:

Infart mijokardijaku, puplesija iskemika jew marda ta 'l-okklużjoni arterjali periferali dijanjostikata: 75 mg darba kuljum,
Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli u infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q): doża ta ’tagħbija - darba 300 mg, imbagħad 75 mg darba kuljum flimkien ma’ aċidu aċetilsaliċiliku b’doża ta ’75-325 mg kuljum. Meta tkun preskritt, wieħed għandu jżomm f'moħħu li dożi ta 'aċidu aċetilsaliċiliku' l fuq minn 100 mg huma assoċjati ma 'riskju għoli ta' fsada. L-effett terapewtiku jseħħ fit-tielet xahar ta 'trattament, għal riżultati ottimali, huwa rakkomandat li tkompli tuża clopidogrel sa 12-il xahar,
Infart mijokardijaku akut (sindromu koronarju akut b'elevazzjoni tas-segment ST): doża waħda ta 'tagħbija, imbagħad 75 mg darba kuljum flimkien ma' jew mingħajr aċidu aċetilsaliċiliku u trombolitiċi. Mhux irrakkomandat li tuża dożi ta 'tagħbija fit-trattament ta' pazjenti li għandhom iktar minn 75 sena. It-trattament għandu jinbeda meta jidhru l-ewwel sintomi tal-marda u tkompli għal mill-anqas 4 ġimgħat,
Fibrilazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali): 75 mg darba kuljum flimkien ma 'l-aċidu aċetilsaliċiliku b'doża ta' 75 sa 100 mg kuljum.

Huwa rrakkomandat li tieħu l-pilloli fl-istess ħin, jekk ikollok tard għal inqas minn 12-il siegħa, għandek tieħu d-doża mitlufa u l-oħra fil-ħin tas-soltu, b'intervall bejn dożi ta 'aktar minn 12-il siegħa - id-doża li jmiss tittieħed mingħajr ma tirdoppja.

F'pazjenti b'attività mnaqqsa determinata ġenetikament tal-isoenzima CYP2C19 meta tieħu Zilt f'dożi rrakkomandati, il-formazzjoni tal-metabolit attiv ta 'clopidogrel isseħħ inqas u l-effett antiplatelet tiegħu huwa inqas evidenti. Id-doża ottimali għal pazjenti ta 'din il-kategorija ma ġietx stabbilita, ġeneralment, il-mediċina hija preskritta f'dożi għoljin b'doża waħda ta' doża ta 'tagħbija ta' 600 mg u mbagħad 150 mg darba kuljum.

Pazjenti anzjani m'għandhomx bżonn aġġustament fid-doża.

Effetti sekondarji

Mis-sistema kardjovaskulari: ħafna drabi - ematoma, rari ħafna - pressjoni baxxa arterjali, vaskulite,
Mis-sistema ematopojetika: rarament - lewkopenja, trombokitopenja, eosinofilja, rarament newtropenja, inklużi forom severi, rari ħafna anemija aplastika, purpura trombotitopenika trombotika (TTP), panċitopenja, trombokitopenja severa, anemanokitosi, anemanokitosi, anemanokitosi, anemanokitosi
Mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - uġigħ fl-addome, fsada gastro-intestinali, dijarea, dispepsja, rarament - nawżea, rimettar, stitikezza, gastrite, flatulenza, ulċera fl-istonku u / jew ulċera duwodenali, rarament - emorraġija retroperitoneali, rari ħafna - pankreatite, fsada retroperitoneali u gastro-intestinali (inkluż ir-riżultat fatali), kolite (inkluża limfoċitika), insuffiċjenza akuta tal-fwied, epatite, disturbi funzjonali tal-fwied, stomatite,
Mill-ġenb tas-sistema nervuża: rarament - uġigħ ta 'ras, emorraġija intrakranjali (inkluż ir-riżultat fatali), sturdament, parestesja, rari ħafna - konfużjoni, alluċinazzjonijiet,
Mis-sistema muskoloskeletali: rari ħafna - emartrożi, emorraġija fil-muskoli, artrite, majalġija, artralġja,
Mis-sistema respiratorja: ta 'spiss - imnieħer, rari ħafna - bronkospażmu, fsada mill-passaġġ respiratorju (emorraġija pulmonari, emoptisi), pnewmonite interstizjali,
Mis-sistema ġenitourinary: rarament - hematuria, rarament ħafna - glomerulonefrite, żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-kreatinina,
Min-naħa tal-ġilda: ħafna drabi - ematomi taħt il-ġilda, rarament - ħakk tal-ġilda, raxx, emorraġiji fil-ġilda (purpura), rari ħafna - dermatite bullous (sindromu Stevens-Johnson, nekroliżi epidermika tossika, eritema multiforme), urtikarja, raxx eritematiku, lichen planus, ekżema
Mill-organi sensorji: rarament - emorraġiji ta 'retina jew konġuntivali, rarament - vertigo, rari ħafna - patoloġiji tat-togħma,
Indikaturi tal-laboratorju: ħafna drabi - tnaqqis fin-numru ta 'plejtlits u newtrofili, it-titwil tal-perjodu ta' fsada,
Reazzjonijiet allerġiċi: rari ħafna - ekżema, anġjoedima, reazzjonijiet anafilattojdi, mard fis-serum, frekwenza mhux magħrufa - raxx mid-droga b'sintomi sistemiċi tas-sindromu DRESS u eosinophilia, sensittività eċċessiva reattiva għal thienopyridines, sindromu ta 'sensittività eċċessiva indotta mill-mediċina,
Oħrajn: ħafna drabi - fsada vaskulari fis-sit tat-titqib, rari ħafna - fsada qawwija mill-ferita kirurġika, deni.

Tqala u treddigħ

Skond l-istruzzjonijiet, Zilt mhux irrakkomandat għall-użu waqt it-tqala, peress li m'hemm l-ebda tagħrif kliniku dwar l-użu ta 'clopidogrel f'nisa tqal. Studji fuq l-annimali ma żvelaw l-ebda effetti negattivi diretti jew indiretti tal-mediċina fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-fetu, it-twelid, jew l-iżvilupp wara t-tarbija.

Fi studji sperimentali fuq l-annimali, instab li clopidogrel u l-metaboliti tiegħu jippenetraw fil-ħalib tas-sider, għalhekk, jekk ikun meħtieġ li tuża Zilt f'nisa li qed ireddgħu, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

B'funzjoni indebolita tal-kliewi

Bl-użu ripetut ta 'Zilt f'doża ta' 75 mg kuljum f'pazjenti b'funzjoni severa tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina - 5-15 ml / min), il-grad ta 'soppressjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits kien 25% inqas mill-grad ta' inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits meta mqabbel ma 'voluntiera b'saħħithom. Madankollu, it-titwil tal-ħin tal-fsada kien simili għal dak f'voluntiera b'saħħithom li rċevew il-mediċina f'doża ta '75 mg kuljum. It-tolleranza taż-żilt hija tajba wkoll fil-pazjenti kollha.

Interazzjoni bejn id-drogi

Minħabba r-riskju għoli ta 'fsada, mhuwiex irrakkomandat li tiġi preskritta l-mediċina fl-istess ħin ma' warfarina, u meta kkombinata ma 'heparin u aġenti trombolitiċi oħra, għandha tingħata attenzjoni speċjali.

L-NSAIDs iżidu r-riskju ta 'ulċeri u fsada ulċerattiva fil-passaġġ gastro-intestinali.

Ma nstabet l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti bl-użu simultanju ma 'atenolol, inibituri ta' l-enzimi li jibdlu l-angiotensin (ACE), mediċini li jbaxxu l-kolesterol fid-demm, digoxin, nifedipine, fenobarbital, estroġeni, cimetidine, theophylline.

Clopidogrel jista 'jżid l-effett ta' l-aċidu aċetilsaliċiliku fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen. L-interazzjoni farmakodinamika tal-mediċina ma 'l-aċidu aċetilsaliċiliku żżid il-probabbiltà ta' fsada, għalhekk l-użu ta 'din il-kombinazzjoni huwa possibbli biss għal sena.

L-assorbiment ta 'clopidogrel ma jiġix affettwat mill-antiċidi.

Il-kombinazzjoni ma 'tolbutamide, fenitoin iżżid il-livell ta' konċentrazzjoni tagħhom fil-plażma tad-demm.

Analogi ta 'Zilt huma: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Reviżjonijiet dwar Zilt

Il-pazjenti jirrispondu sew għall-mediċina, filwaqt li jinnotaw mhux biss l-effikaċja tagħha, iżda wkoll prezz aċċettabbli (meta mqabbel ma 'xi kontropartijiet iktar għoljin). Skond ir-reviżjonijiet, Zilt huwa effettiv wara attakki tal-qalb u proċeduri ta 'stenting. Il-pazjenti innutaw titjib fil-benesseri ġenerali, il-waqfien ta 'attakki ta' l-anġina, kif ukoll in-nuqqas ta 'trombożi arterjali u tal-vini.

Kultant il-pazjenti jilmentaw bl-okkorrenza ta 'effetti sekondarji (urtikarja, nuqqas ta' nifs qawwi), imma jekk tkompli t-trattament, l-effetti sekondarji mhux mixtieqa jisparixxu waħedhom wara ftit żmien.

Prezz għal Zilt fl-ispiżeriji

Sal-lum, il-prezzijiet approssimattivi għal Zilt fl-ispiżeriji huma kif ġej:

Pilloli miksija b'rita, 75 mg (14 biċċa għal kull pakkett) - 470-530 rublu,
Pilloli miksija b'rita, 75 mg (28 biċċa għal kull pakkett) - 830-1200 rublu,
Pilloli miksija b’rita, 75 mg (84 biċċa kull pakkett) - 1875-2030 rublu.

Ġbid

Wara amministrazzjoni orali waħda u ripetuta f'doża ta '75 mg kuljum, clopidogrel jiġi assorbit malajr. Il-valuri medji tal-konċentrazzjoni massima (Cmax) ta 'clopidogrel mhux mibdul fil-plażma tad-demm (2.2-2.5 ng / ml wara l-inġestjoni ta' doża waħda ta '75 mg) jintlaħqu wara madwar 45 minuta. Skond studju dwar l-eskrezzjoni tal-kliewi ta 'metaboliti ta' clopidogrel, il-grad ta 'assorbiment huwa ta' madwar 50%.

Metaboliżmu

Clopidogrel huwa metabolizzat attivament fil-fwied. In vitro u in vivo, clopidogrel huwa metabolizzat b’żewġ modi: l-ewwel huwa medjat minn esterases u jwassal għal idrolisi bil-formazzjoni ta ’metabolit inattiv - derivat ta’ aċidu karbossiliku (85% tal-metaboliti li jiċċirkolaw), u l-ieħor huwa katalizzat minn diversi isoenzimi ta ’ċitokromu P450. Inizjalment, clopidogrel jinbidel għal metabolit intermedju - 2-oxo-clopidogrel. Metabolizzazzjoni sussegwenti ta '2-oxo-clopidogrel twassal għall-formazzjoni ta' metabolit attiv ta 'clopidogrel - derivat ta' tijol ta 'clopidogrel. In vitro, din il-passaġġ huwa medjat bl-isoenzimi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 u CYP2B6. Il-metabolit tat-tiol attiv ta ’clopidogrel, iżolat in vitro, jinteraġixxi malajr u b’mod irriversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits, u jimblokka l-aggregazzjoni tagħhom.

Cmax tal-metabolit attiv fil-plażma tad-demm wara li tittieħed doża tat-tagħbija (300 mg) ta ’clopidogrel huwa d-doppju ta’ Cmax wara użu ta ’4 ijiem ta’ clopidogrel f’doża ta ’manteniment (75 mg / jum). Cmax fil-plażma tad-demm tintlaħaq bejn wieħed u ieħor 30-60 minuta wara li tieħu l-mediċina.

Wara l-inġestjoni ta 'clopidogrel bit-tikketta 14C, madwar 50% tar-radjuattività totali titneħħa mill-kliewi u madwar 46% mill-musrana fi żmien 120 siegħa wara d-dożaġġ. Wara amministrazzjoni orali waħda ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg, il-half-life (T1 / 2) hija ta 'madwar 6 sigħat. T1 / 2 tal-metabolit ewlieni inattiv li jiċċirkola fil-plażma tad-demm wara użu wieħed u ripetut huwa ta' 8 sigħat.

Prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet aterotrombotiċi:

f'pazjenti adulti b'infart mijokardijaku (minn ftit jiem sa 35 jum), bi puplesija iskemika (minn 7 ijiem sa 6 xhur), jew b'dijanjosi ta 'marda ta' l-okklużjoni arterjali periferali,
f'pazjenti adulti b'sindromu koronarju akut: mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inklużi pazjenti li kellhom stenting b'intervent koronarju perkutanju, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku, bi elevazzjoni tas-segment ST (infart mijokardijaku akut) trattament tal-mediċina u l-possibbiltà ta 'terapija trombolitika, flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku.

Prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet aterotrombotiċi u tromboemboliċi, inkluż puplesija, bi fibrillazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali)

Pazjenti adulti b'fibrilazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali), li għandhom tal-anqas fattur ta 'riskju għall-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet vaskulari, ma jistgħux jieħdu antikoagulanti indiretti u għandhom riskju baxx ta 'fsada (flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku).

Sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST

Sindromu koronarju akut b'żieda fis-segment ST

Fibrillazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali)

Jekk il-pazjent falla d-doża li jmiss:

jekk għaddew inqas minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, għandek tieħu immedjatament id-doża mitlufa ta 'Zilt® u mbagħad tieħu d-doża li jmiss fil-ħin tas-soltu,
jekk għaddew aktar minn 12-il siegħa wara li tinqabeż id-doża li jmiss, allura d-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin tas-soltu, filwaqt li d-doża m'għandhiex tkun irduppjata.

Funzjoni indebolita tal-kliewi

Użu waqt it-tqala u treddigħ

Studji fuq l-annimali wrew li clopidogrel u / jew il-metaboliti tiegħu jitneħħew fil-ħalib tas-sider. Għalhekk, jekk it-terapija bi clopidogrel hija meħtieġa, huwa rrakkomandat li tieqaf tredda '.

Antikoagulanti għall-għoti mill-ħalq

L-użu simultanju ta 'clopidogrel u antikoagulanti għall-għoti mill-ħalq jista' jżid l-intensità tal-fsada, u għalhekk, l-użu ta 'din il-kombinazzjoni mhux irrakkomandat.

L-użu ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum ma jbiddilx il-farmakokinetika tal-warfarina (sottostrat tal-isoenzima CYP2C9) jew il-proporzjon normalizzat internazzjonali (INR) f'pazjenti li qed jingħataw kura fit-tul bil-warfarina. Madankollu, l-użu simultanju ma 'warfarina jżid ir-riskju ta' fsada minħabba l-effett addizzjonali u indipendenti tiegħu fuq il-koagulazzjoni tad-demm. Għalhekk, għandha tingħata attenzjoni meta tintuża warfarin u clopidogrel.

Aċidu aċetilsaliċiliku

L-aċidu aċetilsaliċiliku ma jaffettwax l-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn clopidogrel indotta mill-ADP, iżda clopidogrel potenzjalizza l-effett tal-aċidu aċetilsaliċiliku fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen. Madankollu, l-għoti simultanju ta '500 mg ta' aċidu aċetilsaliċiliku darbtejn kuljum għal ġurnata ma jestendix b'mod sinifikanti l-ħin tal-fsada kkawżat minn clopidogrel. L-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u l-aċidu aċetilsaliċiliku tista 'possibbilment iżżid ir-riskju ta' fsada. Minħabba dan, għandha tingħata attenzjoni meta tieħu dawn il-mediċini, għalkemm fi studji kliniċi, il-pazjenti ħadu terapija ta 'taħlita ma' clopidogrel u aċidu aċetilsaliċiliku għal sena.

Skond studju kliniku fuq individwi b'saħħithom, meta tittieħed clopidogrel, ma kienx hemm bżonn li tinbidel id-doża ta 'heparin, u l-effett antikoagulanti ta' heparin ma nbidilx. L-użu fl-istess ħin ta 'heparin ma affettwax it-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits minn clopidogrel. Forsi l-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u heparin, twassal għal riskju akbar ta 'fsada. Għalhekk, l-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini jeħtieġ prudenza.

Tombombolitiċi

Is-sigurtà fl-użu simultanju ta ’trombolitiċi u ta’ heparin speċifiku għal clopidogrel, għal fibrin jew għal fibrin kienet evalwata f’pazjenti b’infart mijokardijaku akut. L-inċidenza ta 'fsada klinikament sinifikanti kienet komparabbli ma' dik bl-użu simultanju ta 'trombolitiċi, heparin b'aċidu aċetilsaliċiliku.

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs)

Skond studju kliniku li jinvolvi voluntiera b'saħħithom, l-użu simultanju ta 'clopidogrel u naproxen żied il-fsada gastrointestinali moħbija. Madankollu, minħabba n-nuqqas ta 'studji dwar l-interazzjonijiet ma' NSAIDs fil-preżent, mhux magħruf jekk ir-riskju li tiżviluppa fsada gastro-intestinali jiżdied meta jintuża flimkien ma 'NSAIDs oħra. Għalhekk, terapija simultanja ta 'NSAIDs, inklużi inibituri ta' COX-2, u clopidogrel għandha titwettaq b'kawtela (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

CYP2C19 Inibituri ta 'l-isoenzima

Clopidogrel jiġi metabolizzat sal-formazzjoni tal-metabolit attiv tiegħu, parzjalment taħt l-influwenza tal-isoenzima CYP2C19. Għalhekk, mediċini li jinibixxu din l-isoenzima jistgħu jikkawżaw tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta 'clopidogrel. Is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni għadu mhux magħruf. Użu fl-istess ħin ma 'inibituri potenti jew moderati ta' l-isoenzima CYP2C19 għandu jiġi evitat. L-inibituri ta 'l-isoenzima CYP2C19 jinkludu omeprazole u esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine u chloramphenicol.

Inibituri tal-pompa tal-protoni

L-użu ta 'omeprazole f'doża ta' 80 mg darba kuljum simultanjament ma 'clopidogrel jew b'waqfa ta' 12-il siegħa bejn it-teħid ta 'żewġ mediċini naqqas l-esponiment sistemiku (AUC) tal-metabolit attiv ta' clopidogrel b'45% (wara li ħadt doża ta 'tagħbija ta' clopidogrel) u 40% (wara li ħadt doża ta 'manteniment dożi ta 'clopidogrel). It-tnaqqis fl-AUC tal-metabolit attiv ta 'clopidogrel huwa assoċjat ma' tnaqqis fil-grad ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits (39% wara li ttieħdet doża tat-tagħbija ta' clopidogrel u 21% wara li ħadt doża ta 'manteniment ta' clopidogrel). Interazzjoni simili ta 'clopidogrel ma' esomeprazole hija ssuġġerita. Fi studji ta 'osservazzjoni u kliniċi, dejta konfliġġenti dwar il-manifestazzjonijiet kliniċi tas-sistema kardjovaskulari rigward din l-interazzjoni farmakokinetika / farmakodinamika ġiet irreġistrata. L-użu fl-istess ħin ma 'omeprazole jew esomeprazole għandu jiġi evitat.