L-effetti sekondarji ewlenin tal-glukokortikojdi

Bosta snin ta 'esperjenza b'mediċini glukokortikojdi f'diversi mard fit-tfal urew mhux biss aspetti pożittivi, iżda wkoll aspetti negattivi ta' dan il-metodu ta 'terapija. Instab li f'xi pazjenti, ir-reazzjonijiet avversi huma temporanji u kemmxejn evidenti fin-natura u jisparixxu mingħajr traċċa.

Fi tfal oħra, wara l-abolizzjoni tal-aġent glukokortikoid, il-kumplikazzjonijiet li nqalgħu, xi kultant severi ħafna, jippersistu għal ħafna snin, u xi kultant matul il-ħajja. In-natura u s-severità tar-reazzjonijiet avversi u l-kumplikazzjonijiet jiddependu mid-doża ta 'kuljum u t-tul tal-kors tal-kura bi mediċini glukokortikosterojdi, l-età tat-tarbija u l-karatteristiċi individwali tar-reattività ta' ġismu.

Il-mekkaniżmi tal-effetti sekondarji kkawżati minn glukokortikosterojdi huma kumplessi, minħabba li dawn il-mediċini jinvadu l-aspetti kollha tal-attività vitali tal-ġisem tat-tfal. Madankollu, wieħed jista 'bla dubju jitkellem dwar l-effetti tossiċi u allerġiċi ta' dawn il-mediċini, dwar il-kapaċità tagħhom li jiksru bejn wieħed u ieħor l-istat ta 'immunità, jikkawżaw qerda tat-tessuti u jinibixxu l-proċessi ta' riġenerazzjoni fihom, iħarbat b'mod sinifikanti l-metaboliżmu. Reazzjonijiet avversi u kumplikazzjonijiet fit-trattament ta 'tfal b'likwokortikosterojdi jistgħu jkunu kif ġej.

1.Waħda mill-manifestazzjonijiet frekwenti ta 'iperkortiċiżmu tad-droga maħluqa b'mod artifiċjali fil-ġisem tat-tfal hija s-sindromu ta' Cushingoid: żieda fil-piż b'sintomi ta 'obeżità partikolari (arrotondament tal-wiċċ, deposizzjoni eċċessiva ta' xaħam fuq il-wiċċ, għonq, spallejn, addome) flimkien ma 'ipertrikożi, għaraq jew ġilda xotta, il-pigmentazzjoni tagħha, żieda fil-mudell vaskulari tal-ġilda, id-dehra ta' akne u striae.

Żieda fid-depożizzjoni ta 'xaħam (obeżità tat-tip maskili) hija assoċjata ma' l-effett kataboliku ta 'mediċini glukokortikosterojdi, proċessi miżjuda ta' glukoneġenesi u l-konverżjoni ta 'karboidrati għal xaħmijiet. L-inibizzjoni ta 'proċessi li jimmobilizzaw ix-xaħam stimulati mill-ormon tat-tkabbir hija wkoll importanti.

2. Reazzjoni avversa frekwenti għall-għoti ta 'glukokortikosterojdi hija l-hekk imsejħa gastrite sterojdi, li hija manifestata minn deterjorazzjoni fl-aptit, ħruq ta' stonku, nawżea, xi kultant rimettar, tifwiq bl-aċidu, uġigħ fir-reġjun epigastriku.

Kumplikazzjoni fil-forma ta 'erożjoni u ulċeri ta' l-istonku u duwodenu hija wkoll possibbli (jistgħu jseħħu wkoll fl-imsaren żgħar u kbar). Ulċeri gastriċi u intestinali xi kultant huma kkumplikati minn fsada u perforazzjoni. Għandu jiġi nnotat li ulċeri fl-istonku u fl-imsaren fl-istadji inizjali tal-formazzjoni tagħhom jistgħu jkunu bla sintomi, u sinjal tal-eżistenza tagħhom hija reazzjoni pożittiva għad-demm okkultiv fil-ħmieġ.

Iktar spiss, kumplikazzjonijiet gastro-intestinali jidhru wara li tieħu mediċini glukokortikosterojdi ġewwa, għalkemm l-iżvilupp tagħhom mhux eskluż bl-għoti parenterali ta 'dawn il-mediċini. L-okkorrenza tal-proċess ulċerativ huwa l-iktar probabbli meta jiġu preskritti prednisone u prednisone, speċjalment flimkien ma 'aġenti ulċeroġeniċi oħra (immunosoppressanti, aċidu aċetilsaliċiliku, tetrazklini, eċċ.).

Fatturi oħra jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'ulċeri:

· Meta tieħu glukokortikosterojdi qabel l-ikel,

L-għoti fit-tul ta 'dożi għoljin ta' dawn il-mediċini mingħajr interruzzjoni fit-trattament,

· Nuqqas ta 'konformità mad-dieta matul it-terapija glukokortikosterojdi (konsum ta' ikel pikkanti u irritanti, ħwawar, ikel kiesaħ jew sħun, eċċ.)

Il-glukokortikosterojdi jikkawżaw il-formazzjoni ta 'ulċeri fl-istonku u l-imsaren minħabba r-raġunijiet li ġejjin:

· Iżidu l-aċidità u s-sekrezzjoni tal-meraq tal-istonku u fl-istess ħin ifixklu l-formazzjoni tal-mukus, li tipproteġi l-membrana mukuża ta 'l-istonku u l-intestini minn effetti ta' ħsara (is-sinteżi ta 'polisakkaridi li jiffurmaw il-membrana mukuża ta' l-istonku u l-intestini hija inibita),

Il-glukokortikosterojdi jdgħajfu l-proċessi ta 'fejqan ta' ulċeri mikro u makro tal-istonku u l-imsaren, jiġifieri, taħt l-influwenza tagħhom il-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tessut glandulari u konnettiv tal-ħitan ta 'dawn l-organi hija inibita. Il-kors bla sintomi (mingħajr tbatija) tal-proċess ulċerattiv huwa spjegat mill-fatt li l-ulċerazzjoni sseħħ fl-isfond ta 'l-effett anti-infjammatorju tal-mediċini glukokortikosterojdi.

3. Fil-proċess li tieħu mediċini glukokortikosterojdi, aggravar ta 'infezzjoni fokali (tonsillite, sinusite, tħassir tas-snien, kolekistite u oħrajn), tista' tiġi osservata ġeneralizzazzjoni tal-proċess infettiv. Huma deskritti każijiet ta 'pnewmonja u suppożizzjoni tal-pulmun ta' oriġini awtoinfetta, aggravar ta 'mard kroniku (epatite, kolekistite, pankreatite, tuberkulożi u oħrajn).

Huwa nnutat li l-ħatra ta 'glukokortikosterojdi tikkawża kors aktar serju ta' infezzjonijiet virali fit-tfal, li tiggrava b'mod drammatiku l-effikaċja tat-tilqima. L-effetti sekondarji elenkati hawn fuq huma spjegati mill-abbiltà tal-glukokortikosterojdi li jrażżnu r-reazzjonijiet sistemiċi u tad-difiża lokali.

4. Fil-kura bil-glukokortikosterojdi, jista 'jkun hemm bidliet fl-isfera mentali u emozzjonali: labilità emozzjonali, logorrea, aġitazzjoni psikomotorja, disturbi fl-irqad. Dawn il-bidliet fit-tfal huma riversibbli.

5. Reazzjoni avversa frekwenti bit-terapija bil-glukokortikosterojdi hija żieda fil-pressjoni. Wara l-iskarikar mill-isptar, ipertensjoni arterjali f'pazjenti tgħaddi, għalkemm f'xi tfal iż-żieda fil-pressjoni tad-demm bi 15 - 20 mm RT. Art. tippersisti għal sena sa 3 snin fin-nuqqas ta ’xi ilment (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Il-mekkaniżmu ta 'ipertensjoni arterjali fl-iperkortiċiżmu tad-droga għadu mhux ċar. Iktar spiss, reazzjoni bħal din hija rreġistrata fil-prepubertal u fil-pubertà.

6. Xi glukokortikosterojdi (cortisone, hydrocortisone, prednisone, prednisone) għandhom il-kapaċità li jżommu sodju u ilma fil-ġisem tal-pazjent, u dan jikkontribwixxi għad-dehra ta 'edema u żieda fil-piż tal-ġisem. Tali mediċini glukokortikosterojdi bħal dexamethasone, triamcinolone, methylprednisolone ma jdewmux is-sodju u l-ilma.

7.Bit-terapija glukokortikosterojdi massiva u fit-tul fit-tfajliet adolexxenti, spiss jiġu osservati disturbi endokrinali: id-dewmien fid-dehra tal-ewwel mestrwazzjoni, l-irregolarità tagħhom, meta dawn huma diġà stabbiliti. Huwa meħtieġ li tinqabad dan u mingħajr indikazzjonijiet stretti ma tippreskrivix dawn il-mediċini lill-bniet fil-perjodu ta 'pubertà, tikkanċellahom meta jidhru l-ewwel sinjali ta' dawn il-fenomeni negattivi.

8. Il-letteratura tipprovdi evidenza li taħt l-influwenza ta 'amministrazzjoni fit-tul ta' mediċini glukokortikosterojdi, jista 'jkun hemm ritardjar tat-tkabbir tal-ġisem tat-tifel. Dan il-fenomenu huwa spjegat bl-effett inibitorju ta 'glukokortikosterojdi fuq il-produzzjoni ta' ormon tat-tkabbir mill-glandola pitwitarja u l-formazzjoni ta 'somatomedin fil-fwied, żieda fil-proċessi kataboliċi fit-tessuti, inkluż fl-għadam.

9. Fit-tfulija, id-dijabete mellitus tista 'tiżviluppa mill-influwenza ta' glukokortikosterojdi minn prediabetes.

Il-mekkaniżmu ta 'formazzjoni tad-dijabete sterojdi huwa assoċjat ma' karatteristiċi ta 'l-azzjoni ta' mediċini glukokortikosterojdi fuq il-metaboliżmu tal-karboidrati: dawn jinibixxu l-funzjoni tal-apparat insulari tal-frixa, jistimulaw il-produzzjoni tal-proteini fil-plażma li jorbtu l-insulina, jattivaw il-proċess tal-formazzjoni tal-glukosju minn amino aċidi u fl-istess ħin idgħajfu l-użu tal-karboidrati mit-tessuti.

Fl-aħħar, tiżviluppa ipergliċemija u glukożurja, u fi tfal bi vulnerabilità ereditarja ta 'l-apparat insulari - dijabete. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti, wara l-abolizzjoni tal-glukokortikosterojdi, il-metaboliżmu tal-karboidrati huwa normalizzat. Dexamethasone huwa kapaċi jikkawża disturbi speċjalment evidenti fil-metaboliżmu tal-karboidrati, inqas minn triamcinolone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone. Dijabetogeniċità minima hija karatteristika ta ’cortisone u hydrocortisone.

10. Reazzjoni avversa frekwenti tal-ġisem tat-tfal għall-għoti ta 'glukokortikosterojdi hija żieda fl-eskrezzjoni ta' potassju fl-awrina u fl-iżvilupp ta 'sindrome ipokalemiku.

Sinjali ta 'l-aħħar: sensazzjoni ta 'dgħjufija, telqa, telf ta' ton tal-muskoli u saħħa (xi kultant f'paresi ta 'riġlejn), dgħjufija tal-funzjoni mijokardijaku, arritmija kardijaka, nawżea, rimettar, stitikezza.

Il-possibbiltà li tiżviluppa sindromu ipokalemiku tiżdied bl-għoti ta 'glukokortikosterojdi flimkien ma' glukożidi kardijakidi u dijuretiċi, filwaqt li tinjora d-dieta tal-potassju u kumpens insuffiċjenti għal telf farmakoġeniku tal-potassju minħabba l-għoti addizzjonali ta 'drogi li fihom il-potassju li għandhom kimoterapija.

11. Ħafna osservazzjonijiet kliniċi ġew akkumulati li jindikaw l-effetti negattivi tal-mediċini glukokortikosterojdi fuq is-sistema skeletrika ta 'korp li qed jikber tat-tfal. L-osteopatija sterojdi hija espressa fid-dehra ta 'l-osteoporożi ta' l-għadam tubulari, il-kustilji u l-korpi vertebrali. Ħafna drabi, l-iżvilupp ta 'qarquċa epifisali huwa mfixkel, xi kultant jidhru sinjali ta' nekrożi asettika ta 'l-għadam.

Kumplikazzjoni serja ħafna hija brevispondylia: il-formazzjoni ta ’vertebra tal-ħut (minħabba qerda tal-korpi vertebrali u diski intervertebrali), segwita minn ksur possibbli tal-għeruq tan-nervituri, ksur tas-sinsla, kompressjoni tas-sinsla tad-dahar.

L-osteopatija sterojde hija r-riżultat ta 'ksur qawwi fis-sintesi ta' strutturi ta 'proteina tat-tessut tal-għadam (tnaqqis fl-ammont ta' kollaġen, mukopolisakkaridi, hexosamine), proċessi miżjuda ta 'assorbiment mill-ġdid tal-kalċju mit-tessut tal-għadam u eskrezzjoni eċċessiva ta' dan u fosfru fl-awrina. Proċessi ta 'riparazzjoni fit-tessut ta' l-għadam ta 'pazjenti b' osteopatija sterojdi huma kkaratterizzati minn letarġija u kemm idumu.

12. F'xi pazjenti, il-mijopatija tiżviluppa taħt l-influwenza ta 'mediċini glukokortikosterojdi.

Sintomi ta 'tagħha: dgħjufija fil-muskoli (prinċipalment fl-estremitajiet baxxi prossimali u fil-muskoli tat-tronk), pressjoni baxxa, tnaqqis tar-riflessi fl-għeruq. Meta teżamina, tista 'tinnota sinjali ta' ipertrofija fil-muskoli, speċjalment ta 'l-estremitajiet aktar baxxi (il-kontenut ta' gliċogenu fil-muskoli jiżdied). Il-ksur tal-istruttura ta 'sinapsi newromuskolari huwa ppruvat. Triamcinolone li fih il-fluworin spiss jikkawża myopathy. Miopatija sterojdi wara l-irtirar tal-mediċina tisparixxi gradwalment, u l-funzjoni u l-istruttura tal-muskoli huma rrestawrati mill-kavità.

13. L-użu ta 'glukokortikosterojdi (speċjalment f'każijiet ta' għoti fit-tul ta 'dożi massivi ta' mediċini) huwa mimli bil-periklu ta 'kumplikazzjonijiet mill-organu tal-vista fil-forma ta' tqaxxir tal-lenti u tal-glawkoma. Il-bidliet fil-lenti jistgħu jsiru irreversibbli minħabba l-inkapsulament ta 'l-umoriżmu milwiem, il-kompattazzjoni tad-dahar ta' dan. Il-glawkoma fit-tfulija hija rari.

14. Għalkemm il-mediċini glukokortikosterojdi huma fattur terapewtiku qawwi fl-allerġiji, f'xi każijiet huma stess jipproduċu reazzjonijiet allerġiċi, sa xokk anafilattiku. Tali reazzjonijiet spiss iseħħu b'korsijiet ripetuti ta 'terapija bil-glukokortikosterojdi u jimmanifestaw ruħhom fil-forma ta' urtikarja, edema ta 'Quincke, eritema multiformi, ħakk fil-ġilda u sinjali oħra.

15. L-użu fit-tul ta 'mediċini glukokortikosterojdi u l-istat li jirriżulta ta' iperkortiċiżmu farmakoġeniku huwa mimli bil-periklu ta 'inibizzjoni tal-funzjoni tas-saff kortikali tal-glandoli adrenali u ta' ristrutturar kumpensatorju tas-sistema ipotalamika-ġenefisjali-adrenali.

Fuq dan l-isfond, bi tneħħija f'daqqa tal-mediċina, sindromu ta 'rtirar jista' jiżviluppa fil-forma ta 'attakk ta' dgħjufija, dgħjufija, uġigħ ta 'ras, tnaqqis fil-prestazzjoni mentali u fiżika, u żieda moderata fit-temperatura tal-ġisem.

Is-sindromu ta 'rtirar huwa partikolarment perikoluż f'każijiet meta l-għoti ta' dożi kbar ta 'glukokortikosterojdi titwaqqaf mingħajr l-ebda preparazzjoni preliminari tal-ġisem tal-pazjent, jiġifieri, mingħajr tnaqqis gradwali fid-doża ta' kuljum tal-mediċina, l-introduzzjoni ta 'aġenti kimoterapewtiċi li jistimulaw il-funzjoni tal-kortiċi adrenali.

Għalhekk, il-grupp ta 'mediċini glukokortikosterojdi huwa kkaratterizzat mhux biss mill-effetti terapewtiċi qawwija tiegħu fuq il-ġisem tal-pazjent, iżda wkoll minn ħafna fenomeni negattivi, li s-severità u l-essenza tagħhom tiddependi kemm mill-mediċina nnifisha, il-metodu ta' l-użu tiegħu, l-età u s-sess tat-tarbija, u fatturi oħra, sfortunatament. għadu mhux studjat.

It-terapija farmakoloġika għall-HA tista ’tkun intensiva (għal żmien qasir), limitata (għal diversi jiem jew xhur) u fit-tul (trattament għal bosta xhur, snin, jew saħansitra tul il-ħajja).

Ma sibtx dak li kont qed tfittex? Uża t-tfittxija:

Effetti sekondarji ta 'glukokortikojdi sistemiċi

Werrej

Effetti sekondarji
■ Inibizzjoni tal-funzjoni u atrofija tal-kortiċi adrenali, dipendenza mill-isterojdi, "sindromu ta 'rtirar" (aggravar tal-marda ta' bażi, insuffiċjenza adrenali). It-terapija fit-tul b'glucocorticoids sistemiċi, speċjalment imwettqa mingħajr ma jitqiesu r-ritmi fiżjoloġiċi tas-sekrezzjoni tagħhom, twassal għal inibizzjoni u atrofija tal-kortiċi adrenali. Għal inibizzjoni sħiħa tal-kortiċi adrenali f'pazjent adult, id-doża ta 'kuljum ta' glukokortikoid eżoġenu għandha tkun ta '10-20 mg f'termini ta' prednisone. It-tnaqqis fil-funzjoni tal-kortiċi adrenali jibda fl-4 - 7 jum ta 'użu ta' kuljum ta 'dożi medji ta' glukokortikojdi meta jkunu preskritti filgħodu u mit-2 jum meta jkunu preskritti filgħaxija. Dan l-effett sekondarju huwa l-iktar karatteristiku ta 'glukokortikojdi orali u preparazzjonijiet ta' ħażna li jaġixxu fit-tul. Biex terġa 'tinkiseb il-funzjoni sekrezzjonali normali tal-kortiċi adrenali, mill-inqas 6 sa 9 xhur huma meħtieġa, u r-rispons adegwat tagħha għal tensjoni huwa sa 1-2 snin.

■ Tqaxxir tal-ġilda, striae, baldness.
■ Osteoporożi, ksur u nekrożi asettika ta 'l-għadam, ritardazzjoni tat-tkabbir. L-osteoporożi tiżviluppa fi 30-50% tal-pazjenti u hija l-iktar kumplikazzjoni serja tat-terapija bil-glukokortikojdi. Huwa dovut għall-effett negattiv tagħhom fuq il-formazzjoni ta 'tessut ta' l-għadam u l-attivazzjoni ta 'l-assorbiment mill-ġdid tiegħu. Ħafna drabi tiżviluppa fin-nisa fil-perjodu ta 'wara l-menopawża. Bħala regola, l-osteoporożi taffettwa l-partijiet ċentrali ta 'l-iskeletru (ispina, għadam pelviku, kustilji) u tinfirex gradwalment ma' l-għadam periferali (idejn, saqajn, eċċ.) Il-manifestazzjonijiet kliniċi tagħha huma uġigħ fl-ispina u l-ġogi tal-ġenbejn, tnaqqis fit-tkabbir u fratturi ta 'l-ispina (toraċiċi u lumbażi baxxi dipartimenti), kustilji, għonq femorali, li jirriżultaw minn korrimenti minuri jew b’mod spontanju. Biex tikkura din il-kumplikazzjoni, jintużaw preparazzjonijiet tal-kalċju, vitamina D3, calcitonin u bisfosfonati. It-tul ta 'din it-terapija għandu jkun ta' diversi snin.
• Mijopatija, ħela tal-muskoli, distrofija tal-mijokardijaku. Miopatiji sterojdi huma manifestati minn dgħjufija u atrofija tal-muskoli skeletriċi, inklużi muskoli respiratorji (muskoli interkostali, dijaframma), li jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'insuffiċjenza respiratorja. Ħafna drabi, din il-kumplikazzjoni tikkawża triamcinolone. Il-mekkaniżmu ta 'żvilupp ta' mijopatiji huwa assoċjat ma 'l-effett negattiv tal-glukokortikojdi fuq il-proteini u l-metaboliżmu minerali. Sterojdi anaboliċi u preparazzjonijiet tal-potassju jintużaw għat-trattament tagħhom.
■ Ipokalemija, żamma ta 'sodju u ilma, edema huma manifestazzjonijiet ta' l-effetti mineralokortikojdi ta 'glukokortikojdi.
■ Żieda fil-pressjoni tad-demm tista 'tiġi osservata f'pazjenti li jieħdu glukokortikojdi għal żmien twil. Huwa dovut għal żieda fis-sensittività tal-ħajt vaskulari għal katekolamini, sodju u żamma ta 'ilma.
■ Ħsara fil-ħajt vaskulari bl-iżvilupp ta '"vaskulite sterojdi" ħafna drabi tkun ikkawżata minn mediċini fluworinati (dexamethasone u triamcinolone). Huwa kkaratterizzat minn permeabilità vaskulari miżjuda. Huwa manifestat minn emorraġiji fil-ġilda ta 'l-dirgħajn, membrani mukużi tal-kavità orali, konġuntiva ta' l-għajnejn, epitelju tal-passaġġ gastro-intestinali. Għat-trattament, jintużaw vitamini Ċ u P, kif ukoll aġenti vaskulari kontra l-bradikinina.
■ Żieda fil-koagulabbiltà tad-demm tista 'twassal għall-formazzjoni ta' emboli tad-demm fil-vini fil-fond u tromboemboliżmu.
■ Naqqas ir-riġenerazzjoni tat-tessut minħabba effetti anti-anaboliċi u kataboliċi fuq il-metaboliżmu tal-proteini - tnaqqas is-sinteżi tal-proteina minn amino aċidi, ittejjeb it-tqassim tal-proteina.
■ Ulċeri sterojdi ta 'l-istonku u l-imsaren, fsada gastro-intestinali. Ulċeri sterojdi ħafna drabi huma bla sintomi jew bla sintomi, li juru fsada u perforazzjoni. Għalhekk, pazjenti li jirċievu glukokortikojdi orali għal żmien twil għandhom jiġu eżaminati perjodikament (fibroesophagogastroduodenoscopy, test tad-demm okkult tal-ippurgar). Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni ulċeroġenika ta' glukokortikojdi huwa assoċjat ma 'l-effett kataboliku tagħhom u t-trażżin tas-sinteżi ta' prostaglandin u jikkonsisti f'żieda tas-sekrezzjoni ta 'aċidu idrokloriku, billi tnaqqas il-formazzjoni ta' mukus u tinibixxi r-riġenerazzjoni ta 'l-epitelju. Din il-kumplikazzjoni hija aktar spiss ikkawżata minn prednisone.
■ Pankreatite, fwied xaħmi, obeżità, iperlipidemija, iperkolesterolemija, emboliżmu tax-xaħam huma r-riżultat tal-effett anaboliku tal-glukokortikojdi fuq il-metaboliżmu tax-xaħam - sintesi miżjuda ta 'trigliċeridi, aċidi grassi u kolesterol, distribuzzjoni mill-ġdid ta' xaħam.
■ Żieda fl-eċċitabilità tas-CNS, nuqqas ta 'rqad, ewforija, depressjoni, psikosi, sintomi ta' meningiżmu, aċċessjonijiet f'pazjenti bl-epilessija.
■ Kataratta posterjuri subkapsulari, glawkoma, exophthalmos.
Dijabete sterojdi, ipergliċemija. Glukokortikojdi jżidu l-assorbiment tal-karboidrati mill-passaġġ gastro-intestinali, isaħħu l-glukoneġenesi, inaqqsu l-attività ta 'l-insulina u l-hexokinase, u jnaqqsu s-sensittività tat-tessuti għall-insulina u l-użu tagħhom tal-glukosju. Għat-trattament tad-dijabete sterojdi, dieta ristretta tal-karboidrati, mediċini ipogliċemiċi orali, u l-insulina jintużaw.
■ Vjolazzjoni taċ-ċiklu mestrwali, funzjonijiet sesswali, żvilupp sesswali ttardjat, irsutiżmu, żvilupp tal-fetu indebolit huma assoċjati ma 'tnaqqis fil-produzzjoni ta' ormoni tas-sess.
■ Soppressjoni ta 'l-immunità, aggravar ta' proċessi infettivi u infjammatorji kroniċi, inklużi tuberkulożi, infezzjoni sekondarja, ġeneralizzazzjoni ta 'infezzjoni lokali. Bħala regola, kumplikazzjonijiet infettivi huma bla sintomi minħabba l-effett anti-infjammatorju ta 'glukokortikojdi. L-iżvilupp ta 'kandidjażi tal-kavità orali u tal-farinġi huwa karatteristiku.
■ Sindromu ta 'Cushing (mobilizzazzjoni ta' xaħam mix-xaħam taħt il-ġilda ta 'l-dirgħajn, deposizzjoni eċċessiva ta' xaħam fil-wiċċ, għonq, ċinturin ta 'l-ispalla u addome, ipertrikożi, striae, akne, indeboliment ta' tolleranza tal-glukosju, eċċ.).
Bidliet ematoloġiċi.
■ Turi permezz ta 'lewkoċitosi newtrofili mingħajr ċaqliq tal-formula tal-lewkoċiti lejn ix-xellug. Huwa maħsub li huma dovuti għall-effett stimulanti ta 'sterojdi fuq il-granulopoiesis.

Prevenzjoni ta 'Kumplikazzjonijiet

■ Użu ta 'reġim ta' trattament intermittenti (alternattiv).
■ Użu ta ’glukokortikojdi sistemiċi fid-doża minima meħtieġa. Għal dan, fl-ażma tal-bronki, l-għoti tagħhom għandu jkun ikkombinat ma 'l-użu ta' glukokortikojdi li jittieħdu man-nifs flimkien ma 'agonisti β2-adrenerġiċi, theophylline, jew mediċini antileukotriene li jaġixxu fit-tul.
■ Amministrazzjoni ta 'glukokortikojdi skont ir-ritmu fiżjoloġiku ta' kuljum tas-sekrezzjoni tal-kortisol.
■ L-użu ta 'dieta rikka fi proteini u kalċju, bir-restrizzjoni ta' karboidrati faċilment diġestibbli, melħ (sa 5 g kuljum) u likwidu (sa 1,5 litri kuljum).
■ Tieħu pillola glukokortikojdi wara l-ikel biex tnaqqas l-effett ulċeroġeniku tagħhom.
■ Eliminazzjoni tat-tipjip u abbuż tal-alkoħol.

■ Eżerċizzju moderat mhux trawmatiku.

Il-kunċett ta 'glukokortikojdi, l-użu tagħhom bħala mediċini, klassifikazzjoni skond l-istruttura u l-azzjoni. Modi ta 'regolazzjoni tas-sinteżi u s-sekrezzjoni ta' ormoni tal-kortiċi adrenali Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' glukokortikojdi, l-effetti sekondarji ewlenin mill-użu tagħhom.

Is-sottomissjoni tax-xogħol tajjeb tiegħek għall-bażi tal-għarfien hija faċli. Uża l-formola hawn taħt

Studenti, studenti gradwati, xjenzati żgħażagħ li jużaw il-bażi tal-għarfien fl-istudji u x-xogħol tagħhom ikunu grati lejk.

Mibgħut fuq http://www.allbest.ru/

Ministeru tas-Saħħa ta 'l-Ukraina

Università Medika tal-Istat Zaporizhzhya

Dipartiment tal-Farmakoloġija u tal-Preskrizzjoni Medika

Bis-suġġett: "Farmakoloġija"

Fuq is-suġġett: "Effetti sekondarji ta 'glukokortikojdi"

Tlestiet: student tat-3 sena

Saiko Roman Eduardovich

1. Klassifikazzjoni ta 'glukokortikojdi

2. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-glukokortikojdi

3. L-użu ta 'glukokortikojdi

4. L-effetti sekondarji ewlenin tal-glukokortikojdi

5. Prevenzjoni ta 'effetti sekondarji ta' glukokortikojdi

Lista tar - referenzi

1.Klassifikazzjoni glukokortikoidfi

Glukokortikojdi huma ormoni sterojdi sintetizzati mill-kortiċi adrenali. Glukokortikojdi naturali u l-analogi sintetiċi tagħhom huma użati fil-mediċina għal insuffiċjenza adrenali. Barra minn hekk, xi mard juża anti-infjammatorji, immunosoppressivi, anti-allerġiċi, kontra x-xokk u proprjetajiet oħra ta 'dawn il-mediċini.

Il-bidu tal-użu ta 'glukokortikojdi bħala mediċini (PM) imur lura għall-40s. Seklu XX Lura fl-aħħar tas-snin 30. tas-seklu li għadda, intwera li l-komposti ormonali ta 'natura sterojdi huma ffurmati fil-kortiċi adrenali. Fl-1937, il-mineralokortojdi deoxycorticosterone kienet iżolata mill-kortiċi adrenali, fl-40s. - Glukokortikojdi cortisone u hydrocortisone. Firxa wiesgħa ta 'effetti farmakoloġiċi ta' hydrocortisone u cortisone predeterminat il-possibbiltà li jintużaw bħala mediċini. Hekk twettqet is-sinteżi tagħhom.

Il-glukokortikoid ewlieni u l-iktar attiv iffurmat fil-ġisem tal-bniedem huwa hydrocortisone (cortisol), dawk inqas attivi huma rappreżentati minn cortisone, corticosterone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Il-produzzjoni ta 'ormoni mill-glandoli adrenali hija taħt il-kontroll tas-sistema nervuża ċentrali u hija relatata mill-qrib mal-funzjoni tal-glandola pitwitarja (ara Fig. 2). L-ormon pituitarju adrenokortikotropiku (ACTH, kortikotropina) huwa stimulatur fiżjoloġiku tal-kortiċi adrenali. Corticotropin itejjeb il-formazzjoni u s-sekrezzjoni tal-glukokortikojdi. Dawn tal-aħħar, min-naħa tagħhom, jaffettwaw il-glandola pitwitarja, u jinibixxu l-produzzjoni ta 'kortikotropina u b'hekk inaqqsu aktar l-istimulazzjoni tal-glandoli adrenali (bil-prinċipju ta' rispons negattiv). L-għoti fit-tul ta 'glukokortikojdi (cortisone u l-analogi tiegħu) fil-ġisem jista' jwassal għal inibizzjoni u atrofija tal-kortiċi adrenali, kif ukoll għal inibizzjoni tal-formazzjoni ta 'mhux biss ACTH, iżda wkoll ormoni pituitarji gonadotropiċi u tirojdi li jistimulaw it-tirojde.

Fig.Klassifikazzjoni ta 'glukokortikojdi u metodi għall-użu tagħhom

Fig.Modi ta 'regolazzjoni tas-sintesi u t-tnixxija ta' ormoni tal-kortiċi adrenali

Mill-50s tas-seklu li għadda, il-glukokortikojdi okkupaw post importanti f’diversi oqsma tal-mediċina u, fuq kollox, fil-prattika terapewtika. Is-sintesi ta 'forom ta' glukokortikojdi għal amministrazzjoni ġol-vini u ġol-muskoli espandiet b'mod sinifikanti l-possibbiltajiet ta 'terapija glukokortikoid. Matul l-aħħar 15-20 sena, l-ideat tagħna dwar il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tal-glukokortikojdi kibru b'mod sinifikanti, u kien hemm ukoll tibdil serju fit-tattiċi ta' l-użu ta 'glukokortikojdi, inkluż dożi, rotot ta' amministrazzjoni, tul ta 'użu u kombinazzjonijiet ma' mediċini oħra.

L-użu ta 'glukokortikojdi fil-prattika klinika jmur lura għall-1949, meta l-effett eċċellenti fuq medda qasira ta' żmien ta 'cortisone f'pazjenti b'artrite rewmatojde ġie rrappurtat l-ewwel darba. Fl-1950, l-istess grupp ta 'riċerka rrapporta dwar ir-riżultati tajbin tat-trattament ta' l-artrite rewmatojde, rewmatiżmu u mard rewmatiku ieħor bi cortisone u ormon adrenokortikotropiku (ACTH). Dalwaqt, serje ta 'rapporti wrew l-effett brillanti tat-terapija glukokortikoid għal lupus eritematosu sistemiku (SLE), dermatomjoseżiti, u vażulite sistemika.

Illum, il-glukokortikojdi, minkejja r-riskju għoli ta ’effetti sekondarji (inklużi dawk serji), jibqgħu l-pedament fit-trattament patoġenetiku ta’ ħafna mard rewmatiku. Barra minn hekk, huma użati ħafna f'ħafna mard ematoloġiku, glomerulonefrite primarja u sekondarja, kif ukoll f'numru ta 'mard gastrointestinali u respiratorju, kundizzjonijiet allerġiċi, xokkijiet ta' oriġini varji u aktar. Is-sintesi ta 'glukokortikojdi għal użu ġol-vini, intramuskolari u intraartikulari kibret l-ambitu u t-tattiċi ta' l-użu tagħhom.

Il-kortikosterojdi adrenali huma maqsuma f'żewġ kategoriji ewlenin - glukokortikojdi u mineralokortikojdi. L-ewwel għandhom effett fuq kważi l-organi u s-sistemi kollha tal-ġisem, billi jinfluwenzaw il-proċessi metaboliċi intermedji, il-funzjonijiet immuni u r-reazzjonijiet infjammatorji. Il-funzjoni ewlenija tal-mineralokortikojdi hija li tirregola l-metaboliżmu tal-melħ fl-ilma.

L-użu mifrux ta 'glukokortikojdi huwa motivat mill-effetti anti-infjammatorji, immunosoppressivi u anti-allerġiċi qawwija tagħhom.

Fis-1 Simpożju Ewropew dwar it-terapija bil-glukokortikojdi, huwa rrakkomandat li jintużaw it-termini glukokortikojdi jew glukokortikosterojdi. Termini oħra - "sterojdi", "kortikosterojdi", "kortikodi" huma wesgħin wisq jew mhumiex eżatti biżżejjed, u għalhekk mhux irrakkomandat li tużahom.

Fil-prattika klinika tal-lum, jintużaw esklussivament glukokortikojdi sintetiċi, li għandhom attività anti-infjammatorja, immunosoppressiva u anti-allerġika b'effetti mineralokortikodi dgħajfa jew saħansitra żero, u għalhekk huma fost il-mediċini l-aktar użati f'diversi oqsma tal-mediċina.

Klassifikazzjoni tal-glukokortikojdi skont l-istruttura kimika

Glukokortikojdi naturali (endoġeni):

* kortisol * idrokortisone * aċetat idrokortisone

Glukokortikojdi li fihom żejt sintetiku:

* prednisolone * prednisone * metilprednisolone

Glukokortikojdi li fihom fluworin sintetiku:

* dexamethasone * triamcinolone * betamethasone

Klassifikazzjoni tal-glukokortikojdi skont it-tul tal-azzjoni

Drogi għal azzjoni qasira (8-12-il siegħa):

Medikazzjonijiet li jdumu l-azzjoni medja (12-36 siegħa):

* prednisolone * metilprednisolone * triamcinolone

Drogi li jaġixxu fit-tul (36 sa 72 siegħa):

* parameterazone * betamethasone * dexamethasone

Glukokortikojdi fid-depożitu huma kkaratterizzati minn esponiment itwal (eliminazzjoni fi żmien ftit ġimgħat).

2.Pilaniżija glukokortikoid

L-assi ipotalamiku-pitwitarju-adrenali jifforma sistema kumplessa li tirregola r-rilaxx ta 'glukokortikojdi f'kundizzjonijiet fiżjoloġiċi u f'diversi kundizzjonijiet patoloġiċi. Il-produzzjoni ta 'cortisol mill-kortiċi adrenali hija rregolata minn ACTH, sekretat mill-glandola pituitarja anterjuri. Ir-rilaxx ta 'ACTH, min-naħa tiegħu, huwa rregolat minn ormon li jirrilaxxa kortikotropina, li s-sekrezzjoni tagħha hija kkontrollata minn sistemi newroloġiċi, endokrinali u ċitokini fil-livell tan-nuklei periventrikulari ta' l-ipotalamu. L-ormon rilaxxat mill-kortikotropina jinġarr f'porzjonijiet żgħar lejn iċ-ċirkolazzjoni tal-portal lokali tal-glandola pitwitarja, u mbagħad lejn il-lobu preċedenti tagħha, fejn l-ormon rilaxxat minn kortikotropina jistimula s-sekrezzjoni ta 'l-ACTH. in-naħa tal-mediċina glukokortikoid

Is-sekrezzjoni bażali ta 'kuljum ta' cortisol fil-bniedem hija ta 'madwar 20 mg. Barra minn hekk, is-sekrezzjoni tagħha hija kkaratterizzata minn varjazzjonijiet matul il-ġurnata bl-ogħla livelli fis-sigħat kmieni filgħodu u valuri baxxi filgħaxija. Il-biċċa l-kbira ta 'cortisol sekretat (madwar 90%) jiċċirkola ma' globulini tad-demm li jorbtu kortikoidi. Il-kortisol ħieles huwa forma bijoloġikament attiva ta ’l-ormon.

Iperreaattività tal-assi ipotalamiku-pitwitarja-adrenali fin-nuqqas ta 'infjammazzjoni (per eżempju, bis-sindromu ta' Cushing) tikkawża immunosuppressjoni u żżid is-sensittività għall-infezzjoni. L-attivazzjoni tal-assi ipotalamiku-pitwitarja-adrenali, li tikkawża żieda fil-livelli ta 'kortisol u li twassal għal immunosuppressjoni, tista' tkun ikkawżata minn diversi fatturi ta 'tensjoni, inkluż uġigħ, trawma emozzjonali, kesħa, sforz fiżiku, infezzjonijiet, interventi kirurġiċi, limitazzjoni ta' restrizzjoni ta 'kaloriji fl-ikel, u aktar. Glukokortikojdi endoġeni, flimkien ma 'rwol omejostatiku, jimmodifikaw ukoll risponsi anti-infjammatorji. Hija ppreżentata evidenza li r-reazzjoni indebolita ta 'glukokortikojdi endoġeni għandha rwol importanti fil-patoġenesi ta' numru ta 'mard sistemiku ta' tessut konnettiv jew fil-persistenza tal-proċess infjammatorju. Fil-mard rewmatiku bħal artrite rewmatojde, SLE, dermatomyositis u oħrajn, hemm bidliet sinifikanti fl-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali, ikkaratterizzata minn sekrezzjoni inadegwata ta 'ACTH relattiv għaċ-ċitokini li jiċċirkolaw, sekrezzjoni bażali baxxa u stimulata ta' cortisol b'reazzjoni għal infjammazzjoni, kif ukoll tnaqqis sinifikanti androġenu.

L-użu ta 'glukokortikojdi sintetiċi jwassal għal inibizzjoni ta' sinteżi u r-rilaxx ta 'kemm l-ormon li jirrilaxxa kortikotropin kif ukoll l-ACTH, u konsegwentement, tnaqqis fil-produzzjoni tal-cortisol. It-terapija bil-glukokortojdi fit-tul tirriżulta f'atrofija adrenali u soppressjoni tal-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali, li tikkawża tnaqqis fil-kapaċità li tipproduċi glukokortikojdi endoġeni b'reazzjoni għall-fatturi ta 'l-ACTH u l-istress.

Bħalissa, huwa soltu li ssir distinzjoni bejn żewġ mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' glukokortikojdi - ġenomiċi u mhux ġenomiċi.

Il-mekkaniżmu ġenomiku permezz ta 'rbit ta' riċetturi ċitoplasmiċi speċifiċi huwa osservat f'kull dożaġġ u jidher mhux iktar kmieni minn 30 minuta wara l-formazzjoni tal-kumpless ormon-riċettur.

Il-mekkaniżmu fundamentali tal-azzjoni ġenomika tal-glukokortikojdi huwa r-regolazzjoni tat-traskrizzjoni tal-ġeni li jikkontrollaw is-sinteżi tal-proteini u d-DNA. L-effett tal-glukokortikojdi fuq ir-riċetturi tal-glukokortikojdi (li huma membri tal-familja tar-riċetturi sterojdi tal-membrana) iwassal għall-iżvilupp ta 'kumpless ta' avvenimenti li jinvolvu RNA tal-messaġġier speċifiku, RNA nukleari, u sustanzi oħra promoturi. Ir-riżultat ta 'din il-kaskata huwa l-istimulazzjoni jew l-inibizzjoni tat-traskrizzjoni tal-ġeni. Glukokortikojdi jaffettwaw numru kbir ta 'ġeni, inklużi ġeni li jikkontrollaw il-formazzjoni ta' ċitokini bħal IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 u interferon gamma. F'dan il-każ, glukokortikojdi jistgħu jtejbu t-traskrizzjoni tal-ġeni u jrażżnuha.

Glukokortikojdi jikkontrollaw ukoll is-sinteżi tal-proteini ċellulari. Jippenetraw faċilment u malajr permezz tal-membrani taċ-ċelloli, huma jiffurmaw kumplessi ma 'riċetturi ta' sterojdi fiċ-ċitoplasma li jemigraw lejn in-nukleu taċ-ċellula, billi jagħmlu traskrizzjoni fuq l-apparat ġenetiku

RNA tal-messaġġier speċifika għas-sintesi ta 'peptidi u proteini regolatorji, primarjament assoċjati ma' sistema ta 'enzimi, li min-naħa tagħhom jikkontrollaw il-funzjoni ċellulari.Dawn l-enzimi jistgħu jaqdu funzjonijiet stimulanti u inibitorji kemm. Pereżempju, jistgħu jistimulaw il-produzzjoni ta 'proteini inibitorji f'xi ċelloli, li twaqqaf kompletament it-traskrizzjoni tal-ġeni fiċ-ċelloli limfożi, u b'hekk timmodifika r-rispons immuni u infjammatorji.

Glukokortikojdi jaffettwaw il-funzjonijiet immuni ċellulari u umoristiċi. L-iżvilupp ta 'limfoċitopenja taħt l-influwenza tagħhom huwa dovut għal inibizzjoni tal-produzzjoni u r-rilaxx ta' ċelloli limfożi mill-mudullun, inibizzjoni tal-migrazzjoni tagħhom u tqassim mill-ġdid ta 'limfoċiti għal sezzjonijiet limfoide oħra. Glukokortikojdi jaffettwaw l-interazzjoni kooperattiva taċ-ċelloli T u B fir-rispons immuni. Huma jaġixxu b'mod differenti fuq subpopolazzjonijiet differenti ta 'limfoċiti T, li jikkawżaw tnaqqis fil-livell ta' riċetturi li jġorru ċelloli T għall-framment FM IgM, u mingħajr ma jbiddlu l-livell ta 'riċetturi li jġorru limfoċiti T għall-framment IgG Fc. Taħt l-influwenza tal-glukokortikojdi, l-abbiltajiet proliferattivi taċ-ċelloli T huma mrażżna kemm in vivo kif ukoll in vitro. L-effett tal-glukokortikojdi fuq ir-rispons taċ-ċelloli B huwa manifestat sa inqas minn ċelloli T. Għalhekk, f'pazjenti li jirċievu dożi medji ta 'glukokortikojdi, jiġu osservati reazzjonijiet normali ta' antikorpi għall-immunizzazzjoni. Fl-istess ħin, l-għoti għal żmien qasir ta 'dożi kbar ta' glukokortikojdi jikkawża tnaqqis fil-livelli ta 'IgG u IgA fis-serum u ma jaffettwax il-livelli ta' IgM. L-effett tal-glukokortikojdi fuq il-funzjoni taċ-ċelluli B jista 'jkun medjat minħabba l-effett tagħhom fuq il-makrofaġi.

B'differenza mill-effetti ġenomiċi, il-glukokortikojdi mhux ġenomiċi huma r-riżultat ta 'interazzjoni fiżikokimika diretta ma' membrani bijoloġiċi u / jew riċetturi ta 'membrana selettivi sterojdi. Effetti mhux ġenomiċi ta 'glukokortikojdi jiżviluppaw taħt l-influwenza ta' dożi ogħla u jidhru wara ftit sekondi jew minuti.

L-effett anti-infjammatorju mhux ġenomiku tal-glukokortikojdi huwa assoċjat mal-istabbilizzazzjoni tal-membrani lisosomali, tnaqqis fil-permeabilità tal-membrani taċ-ċelloli, tnaqqis fil-permeabilità kapillari u fluss tad-demm lokali f'żoni ta 'infjammazzjoni, tnaqqis fin-nefħa taċ-ċelloli endoteljali, tnaqqis fil-kapaċità tal-kumplessi immuni li jippenetraw il-membrana tal-kantina, tissoponi l-sintesi tat-tkabbir bastimenti li jiffokaw fl-infjammazzjoni u tnaqqis fil-permeabilità tagħhom (parzjalment minħabba

inibizzjoni tas-sintesi ta 'prostaglandin), tnaqqis fl-għadd ta' monokiti u ċelloli mononukleari fil-fokus ta 'infjammazzjoni, kif ukoll effett fuq lewkoċiti polimorfonukleari. Ovvjament, ir-rwol ewlieni fl-effett anti-infjammatorju tal-glukokortikojdi jappartjeni għall-inibizzjoni tal-migrazzjoni u l-akkumulazzjoni ta 'lewkoċiti fil-foci ta' infjammazzjoni. Taħt l-influwenza ta 'glukokortikojdi, l-attività batteriċida, ir-riċettur Fc li jorbot u funzjonijiet oħra ta' monokiti u makrofaġi huma mħarbta, u l-livelli ta 'eosinofili, monokiti u limfoċiti fiċ-ċirkolazzjoni jonqsu. Barra minn hekk, ir-rispons ċellulari għall-kinini, l-istamina, il-prostaglandini, u l-fatturi kimotattiċi jinbidlu, u r-rilaxx ta 'prostaglandini miċ-ċelloli stimulati jonqos. Mekkaniżmu mhux ġenomiku studjat sew jinvolvi l-attivazzjoni ta 'sintassi endoteljali ta' ossidu nitriku.

Id-doża ta 'glukokortikojdi tiddetermina l-effikaċja tagħhom, kif ukoll il-frekwenza u s-severità tal-effetti sekondarji. L-effetti ġenomiċi ta 'glukokortikojdi jiżviluppaw f'dożi minimi u jiżdiedu hekk kif jintlaħaq madwar 100 mg ta' prednisolone ekwivalenti kuljum, u jibqgħu stabbli fil-futur. Jekk meta tuża glukokortikojdi f'doża ta 'sa 30 mg ta' prednisolone ekwivalenti, ir-riżultat terapewtiku huwa kważi kompletament iddeterminat permezz ta 'mekkaniżmi ġenomiċi, allura f'doża ta' aktar minn 30 mg ta 'prednisolone ekwivalenti mhux ġenomiċi jsir sinifikanti, ir-rwol tagħhom jiżdied malajr ma' doża dejjem tiżdied.

Il-glukokortikojdi huma assorbiti sew għall-varjanti kollha ta 'l-użu tagħhom, i.e., għall-ħalq, intramuskolari, ġol-vini jew intraartikulari. Wara l-għoti orali, madwar 50-90% tal-glukokortikojdi jiġu assorbiti. L-irbit tal-glukokortikojdi mal-proteini tad-demm huwa bejn wieħed u ieħor 40-90%. Il-metaboliżmu ta 'glukokortikojdi jitwettaq prinċipalment fil-fwied, u l-eskrezzjoni - prinċipalment mill-kliewi fil-forma ta' metaboliti. L-ogħla konċentrazzjoni ta 'glukokortikojdi fid-demm wara l-għoti mill-ħalq isseħħ wara 4-6 sigħat. Bl-għoti ġol-vina ta 'glukokortikojdi, il-quċċata tal-konċentrazzjoni tagħhom tinkiseb ħafna iktar malajr. Allura, bl-introduzzjoni ta '1.0 g ta' Solomedrol® (methylprednisolone sodium succinate), l-ogħla livell fil-konċentrazzjoni tal-plażma tiegħu jiġi osservat wara 15-il minuta. Bl-għoti intramuskolari ta 'glukokortikojdi, l-ogħla konċentrazzjoni tagħhom fil-plażma sseħħ b'mod sinifikanti

aktar tard. Pereżempju, bl-injezzjoni intramuskolari ta 'Depo-medrol® (methylprednisolone acetate), il-konċentrazzjoni massima tagħha fid-demm tintlaħaq wara madwar 7 sigħat.

3. L-użu ta 'glukokortikojdi

Il-mekkaniżmi ta 'azzjoni deskritti b'ħafna faċċati ta' glukokortikojdi u diversi punti ta 'applikazzjoni tagħhom servew bħala l-bażi għall-użu mifrux tagħhom f'ħafna mard ta' organi interni, kif ukoll f'għadd ta 'kundizzjonijiet patoloġiċi. Flimkien mal-mard rewmatiku u l-vaskulite sistemika, fejn il-glukokortikojdi huma spiss il-mediċini bażiċi, it-terapija bil-glukokortojdi tintuża wkoll fl-endokrinoloġija, gastroenteroloġija, risuxxitazzjoni, kardjoloġija, pulmonoloġija, nefroloġija, trawmatoloġija u aktar.

Hawn taħt nippreżentaw mard u kundizzjonijiet patoloġiċi fejn jintużaw glukokortikojdi:

1.Artrite rewmatojde - fin-nuqqas ta 'manifestazzjonijiet extraartikulari severi tal-marda (vaskulite sistemika, serositeżi, mijokardite, alveolite fibrosanti, bronkiolite obliterans), dożi baxxi ta' glukokokokoidi jintużaw fl-isfond ta 'terapija li timmodifika l-marda. Bl-iżvilupp tal-manifestazzjonijiet extraartikulari ta 'hawn fuq ta' l-artrite rewmatojde, medja u, jekk meħtieġ, dożi għoljin ta 'glukokortikojdi huma użati.

2. Spondilite ankilosanti - fil-fażi attiva, dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

3. Lupus eritematosu sistemiku - fil-fażi attiva tal-marda, kif ukoll meta l-organi u s-sistemi vitali jkunu involuti fil-proċess patoloġiku (perikardite severa u / jew plewrija bl-akkumulazzjoni massiva ta 'exudate, u / jew mijokardite, u / jew ħsara lis-sistema nervuża ċentrali, u / jew pnewmonite pulmonari , u / jew emorraġiji pulmonari, u / jew anemija emolitika, u / jew purpura trombocitopenika, u / jew klassi morfoloġiċi lupus glomerulonefrite III, IV, V) juru l-użu ta 'dożi medji jew għoljin ta' glukokortikoidi, u jekk meħtieġ - għoljin ħafna FIR.

4. Deni rewmatiku akut jew aggravar ta 'rewmatiżmu - dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi (speċjalment bl-iżvilupp ta 'kardite rewmatika).

5. Polimjalġja rewmatika - il-glukokortikojdi huma l-mediċini li jagħżlu. Fl-istadju akut, dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

6. Polimyositis u dermatomyositis - il-glukokortikojdi huma l-mediċini ta 'l-għażla. Fl-istadju akut, dożi għoljin ta ’glukokortikojdi huma preskritti.

7. Skleroderma sistemika - glukokortikojdi huma preskritti f'dożi baxxi u medji bl-iżvilupp ta 'mijosite.

8. Marda ta 'Still - fil-fażi akuta, kif ukoll meta organi u sistemi vitali (mijokardite, perikardite, epilessija) huma involuti fil-proċess patoloġiku - f'dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi.

1.Arterite taċ-ċelloli ġganti - fl-istadju akut, il-glukokortikojdi huma l-kura tal-għażla u huma preskritti f'dożi għoljin.

2. Marda ta 'Takayasu - fl-istadju akut, dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi jintużaw.

3. Polarterite nodulari u poljanjite mikroskopika - fl-istadju akut, dożi għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

4. Il-marda ta 'Wegener - fl-istadju akut - dożi għoljin ta' glukokortikojdi.

5. Sindromu ta 'Charge-Strauss - terapija ta' stadju akuta ta 'l-għażla - dożi għoljin ta' glukokortikojdi.

6. Sindromu ta 'Behcet - fl-istadju akut, dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi huma preskritti.

7. Vaskulite lewkoċitoklastika cutanja - f'każijiet severi, dożi għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

8. Vaskulite emorraġika (Shenlein-Genoch purpura) - il-glukokortikojdi huma preskritti f'dożi medji jew għoljin bl-iżvilupp ta 'glomerulonefrite b'sindromu nefrotiku u / jew il-formazzjoni ta' 50-60% ta 'glomeruli u aktar minn nofs qamar. Skond numru ta 'rewmatologi, dożi medji ta' glukokortikojdi jistgħu jintużaw għal sindromu ta 'l-addome.

1.Glomerulonefrite b'bidliet minimi (sindromu nefrotiku idjopatiku) - fl-istadji inizjali tal-marda jew bl-aggravar tagħha, il-glukokortikojdi preskritti f'dożi medji jew għoljin huma l-għażla.

2. Glomerulosclerosis-hyalinosis segmentali fokali - fl-istadji inizjali tal-marda jew bi tqawwi, jintużaw dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi.

3. Glomerulonefrite Mesangioproliferative f'dożaġġi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw fl-iżvilupp ta' sindromu nefrotiku u / jew nofs qamar fi 50-60% glomeruli.

4. Glomerulonefrite mesangiokapillari - dożi għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw għall-iżvilupp ta' sindromu nefrotiku u / jew nofs qamar fi 50-60% glomeruli.

5. Glomerulonefrite membrana - fil-preżenza ta 'sindromu nefrotiku, dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi jintużaw.

6. Glomerulonefrite li timxi malajr (subacute, lunate) - jintużaw dożi għoljin ta 'glukokortikojdi.

Glomerulonefrite sekondarja (i.e., glomerulonefrite li żviluppat ma 'SLE, artrite rewmatojde, polimyositis, dermatomyositis, vasculitis) jużaw dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi.

1.Nuqqas ta 'ACTH f'diversi mard tal-glandola pitwitarja - hydrocortisone jew dożi alternattivament baxxi ta' glukokortikojdi huma wżati bħala terapija ta 'sostituzzjoni.

2. Thyrotoxicosis indotta mill-amiodarone - huma użati dożi għoljin ta 'glukokortikojdi.

3. Insuffiċjenza adrenali - hydrocortisone jew dożi alternattivament baxxi jew medji ta 'glukokortikojdi jintużaw bħala terapija ta' sostituzzjoni.

1.Il-marda ta 'Crohn - fl-istadju akut, jintużaw dożi għoljin ta' glukokortikojdi.

2. Kolite ulċerattiva mhux speċifika - fl-istadju akut, dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

3. Epatite awtoimmuni - dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

4. L-istadji inizjali taċ-ċirrożi - applika d-doża medja ta 'glukokortikojdi.

5. Epatite alkoħolika severa - dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi huma użati.

1.Mijokardite limfoċitika post-virali u mhux speċifika - huma preskritti dożi medji jew għoljin ta ’glukokortikojdi.

2. Perikardite akuta mhux purulenti b'akkumulazzjoni ta 'exudate - dożi medji jew għoljin ta' glukokortikojdi huma użati.

1.Ażma fil-bronki - glukokortikojdi orali (dożi medji jew għoljin) huma preskritti għall-ażma severa akuta, aggravar qawwi ta 'l-ażma, fejn glukokortikojdi u bronkodilaturi inalati mhumiex effettivi.

2. Alveolite fibrosanti kriptoġenika - huma użati dożi għoljin ta 'glukokortikojdi.

3. Bronkolite obbligatorja - jintużaw dożi għoljin ta 'glukokortikojdi.

4. Sarkoidożi tal-pulmuni - dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi jintużaw.

5. Pnewmonja ewosinofilika - dożi medji jew għoljin ta 'glukokortikojdi huma preskritti.

1.Hemoblastoses - Dożi għoljin u għoljin ħafna ta 'glukokortikojdi jintużaw.

2. Anemija (emolitiċi, awtoimmuni, aplastiċi) - dożi medji u għoljin ta 'glukokortikojdi huma wżati.

3. Tromboċitopenja - dożi medji u għoljin ta 'glukokortikojdi huma preskritti.

1. Xokk ta 'diversi oriġini - uża dożi għoljin u għoljin ħafna ta' glukokortikojdi. It-terapija bil-polz hija preferuta.

2. Reazzjonijiet allerġiċi - dożi għoljin u għoljin ħafna ta 'glukokortikojdi huma preskritti, jekk meħtieġ, "terapija bil-polz".

3. Sindromu ta 'dwejjaq respiratorju akut - jintużaw dożi għoljin ħafna ta' glukokortikojdi.

1.Jiddependi fuq is-sitwazzjoni klinika, jintużaw glukokortikojdi minn dożi baxxi sa għoljin ħafna, u, jekk ikun meħtieġ, “terapija bil-polz”.

4.Bażiku fuqeffetti sekondarji ta 'glukokortikojdi

B'korsijiet qosra ta 'kura b'glucocorticoids, ġeneralment ma jseħħux effetti sekondarji serji. Xi pazjenti jirrappurtaw żieda fl-aptit, żieda fil-piż, irritabilità nervuża u disturbi fl-irqad.

B'amministrazzjoni fit-tul ta 'kortikosterojdi, l-hekk imsejjaħ sindromu ta' Itsenko-Cushing jiżviluppa b'obesità severa, wiċċ "forma ta 'qamar", tkabbir eċċessiv ta' xagħar fuq il-ġisem u żieda fil-pressjoni. Bi tnaqqis fid-doża ta 'l-ormoni, dawn il-fenomeni huma riversibbli. L-iktar effett perikoluż ta 'glukokortikojdi fuq il-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali: jistgħu jikkawżaw ulċeri tad-duwodenu u l-istonku. Għalhekk, il-preżenza ta 'pazjent b'ulċera peptika hija waħda mill-kontra-indikazzjonijiet ewlenin għall-użu ta' kortikodi. Meta pazjent qed jieħu ormoni sterojdi, jekk hemm ilmenti ta 'toqol jew uġigħ fl-addome ta' fuq, ħruq ta 'stonku, huwa meħtieġ li jiġu preskritti mediċini li jbaxxu l-aċidità tal-meraq gastriku. It-trattament b'kull glucocorticoids huwa akkumpanjat minn telf ta 'potassju, għalhekk it-teħid ta' prednisone għandu jkun ikkombinat ma 'teħid ta' preparazzjonijiet tal-potassju (panangin, asparkum). Il-kortikosterojdi jikkawżaw iż-żamma tas-sodju u tal-fluwidu fil-ġisem, għalhekk meta tidher edema, jistgħu jintużaw biss dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju (pereżempju, triampur, trireside K). B'amministrazzjoni fit-tul ta 'kortikosterojdi lit-tfal, jista' jkun hemm disturbi fit-tkabbir u dewmien fil-pubertà.

Il-glukokortikojdi kollha għandhom effetti sekondarji simili, li jiddependu fuq id-doża u t-tul tal-kura.

1. Soppressjoni tal-funzjoni tal-kortiċi adrenali. Glukokortikojdi jrażżnu l-funzjoni tas-sistema tal-kortiċi ipotalamu-pitwitarja-adrenali. Dan l-effett jista 'jippersisti għal xhur wara li titwaqqaf il-kura u jiddependi mid-doża użata, il-frekwenza ta' l-għoti u t-tul tat-terapija. L-effett fuq il-kortiċi adrenali jista 'jiddgħajjef jekk, minflok mediċini li jaġixxu fit-tul (dex-metazone), mediċini b'azzjoni qasira bħal prednisone jew metilprednisolone f'dożi żgħar jintużaw. Huwa rakkomandabbli li tieħu d-doża kollha ta 'kuljum fis-sigħat bikrin ta' filgħodu, li hija l-iktar konsistenti mar-ritmu fiżjoloġiku tas-sekrezzjoni endoġena ta 'kortisol. Meta tittieħed kuljum l-ieħor, jintużaw glukokortikojdi b'azzjoni qasira u doża waħda hija wkoll preskritta fis-sigħat bikrin ta 'filgħodu. Taħt l-influwenza tal-istress (operazzjonijiet addominali, mard konkomittanti qawwi akut, eċċ.), Ħafna drabi sseħħ ipofunzjoni tal-kortiċi adrenali, manifestata minn nuqqas ta 'aptit, telf ta' piż, ngħas, deni u pressjoni baxxa ortostatika. Il-funzjoni mineralokortikodi tal-kortiċi adrenali hija ppreservata, għalhekk, l-iperkalemija u l-iponatrimja, karatteristiċi ta 'insuffiċjenza kortikali adrenali primarja, huma ġeneralment assenti. Il-pazjenti għandhom jilbsu bracelet speċjali jew ikollhom karta medika magħhom sabiex f'emerġenza t-tabib ikun jaf dwar il-ħtieġa għal amministrazzjoni immedjata ta 'glukokortikojdi. F'pazjenti li jieħdu għal diversi ġimgħat aktar minn 10 mg ta 'prednisone kuljum (jew doża ekwivalenti ta' mediċina oħra), grad wieħed jew ieħor ta 'soppressjoni tal-kortiċi adrenali jista' jippersisti għal sena sa wara li tieqaf il-kura.

2. Soppressjoni tal-immunità.Glukokortikojdi jnaqqsu r-reżistenza għall-infezzjonijiet, speċjalment il-batterja, ir-riskju ta 'infezzjoni jiddependi fuq id-doża ta' glukokortikojdi u jibqa 'l-kawża ewlenija ta' kumplikazzjonijiet u mewt ta 'pazjenti b'SLE. Bħala riżultat tat-trattament ta 'sterojdi, infezzjoni lokali tista' ssir sistemika, infezzjoni moħbija tista 'ssir attiva, u mikro-organiżmi mhux patoġeniċi jistgħu wkoll jikkawżawha. Fl-isfond tat-terapija bil-glukokortojdi, l-infezzjonijiet jistgħu jseħħu bil-moħbi, iżda t-temperatura tal-ġisem ġeneralment togħla. Bħala miżura preventiva, huwa rrakkomandat li t-tilqim bl-influwenza u vaċċini pnewmokokali, li ma jikkawżawx aggravar ta 'l-SLE. Qabel ma tibda t-trattament b'glucocorticoids, huwa rrakkomandat li titwettaq test tat-tuberkulin tal-ġilda.

3. Il-bidliet fl-apparenza jinkludu: arrotondament fil-wiċċ, żieda fil-piż, tqassim mill-ġdid tax-xaħam tal-ġisem, hirsutiżmu, akne, striae vjola, tbenġil bi ħsara minima. Dawn il-bidliet jonqsu jew jisparixxu wara tnaqqis fid-doża.

4. Disturbi mentali jvarjaw minn irritabilità ħafifa, ewforija u disturbi fl-irqad sa depressjoni severa jew psikosi (din tal-aħħar tista 'titqies bi żball bħala leżjoni tal-lupus tas-sistema nervuża ċentrali).

5. Ipergliċemija tista 'sseħħ jew tiżdied waqt it-trattament b'glucocorticoids, iżda, bħala regola, ma sservix bħala kontra-indikazzjoni għall-ħatra tagħhom. Jista 'jkun hemm bżonn ta' l-insulina, il-ketoacidożi rarament tiżviluppa.

6. Il-ksur tal-bilanċ ta 'l-ilma elettrolit jinkludi ż-żamma tas-sodju u l-ipokalemija. Diffikultajiet partikolari fil-kura jinqalgħu b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva u edema.

7. Glukokortikojdi jistgħu jikkawżaw jew iżidu l-ipertensjoni arterjali. It-terapija tal-polz tal-I / O bi sterojdi spiss tiggrava l-ipertensjoni arterjali li teżisti qabel jekk tkun diffiċli biex tiġi kkurata.

8. L-osteopenja bi ksur tal-kompressjoni tal-korpi vertebrali spiss tiżviluppa bi terapija glukokortikoid fit-tul. Għalhekk, il-pazjenti għandhom jirċievu joni tal-kalċju (1-1.5 g kuljum mill-ħalq). Il-Vitamina D u d-dijuretiċi tat-thiazide jistgħu jkunu ta 'għajnuna. F'nisa wara l-menopawża, b'riskju akbar ta 'osteopenja, l-estroġeni ġeneralment jintwerew, iżda r-riżultati ta' l-użu tagħhom f'SLE huma kontradittorji. Kalċitoniti u difosfonati jistgħu jintużaw ukoll. Eżerċizzju li jistimula l-osteogeneżi huwa rrakkomandat.

9. Mijopatija sterojdi hija kkaratterizzata minn ħsara fil-muskoli prinċipalment mill-ispalla u ċ-ċinema pelvika. Id-dgħjufija fil-muskoli hija nnotata, iżda m'hemm l-ebda uġigħ, l-attività ta 'enzimi tad-demm ta' oriġini muskolari u parametri elettromiografiċi, b'differenza għal ħsara fil-muskoli infjammatorji, ma jinbidlux. Bijopsija tal-muskoli titwettaq biss f'każijiet rari meta jkun meħtieġ li tiġi eskluża l-infjammazzjoni tagħhom. Il-possibbiltà ta 'mijopatija sterojdi tonqos hekk kif id-doża ta' glukokortikojdi titnaqqas u kumpless ta 'eżerċizzji fiżiċi intensivi jitwettaq, madankollu, irkupru sħiħ jista' jieħu bosta xhur.

10. Disturbi oftalmiċi jinkludu pressjoni intraokulari miżjuda (li xi kultant hija dovuta għall-progressjoni ta 'glawkoma) u kataratta subkapsulari posterjuri.

11. Nekrożi iskemika tal-għadam (asettiċi, nekrożi avaskulari, osteonekrożi) tista 'sseħħ ukoll waqt terapija sterojdi. Dawn il-kumplikazzjonijiet huma spiss multipli, bi ħsara fir-ras tal-femore u l-humerus, kif ukoll fil-plateau tat-tibja. Anormalitajiet bikrija jinstabu bi xintigrafija iżotopika u MRI. Id-dehra ta 'bidliet radjoloġiċi karatteristiċi jindikaw proċess estensiv. Id-dekompressjoni tal-għadam kirurġika tista 'tkun effettiva fl-istadji bikrija ta' nekrożi iskemika, iżda l-istimi ta 'dan il-metodu ta' trattament huma kontroversjali.

12. Effetti sekondarji oħra ta 'glukokortikojdi jinkludu iperlipidemija, irregolaritajiet menstruwali, żieda fl-għaraq, speċjalment bil-lejl, u ipertensjoni intrakranjali beninna (pseudotumor cerebri). Id-dehra ta 'tromboflebite, arterite nekrotizzata, pankreatite u ulċera peptika xi kultant huma assoċjati ma' l-azzjoni ta 'glukokortikojdi, iżda l-evidenza ta' din il-konnessjoni mhix biżżejjed.

5.It-taħbit tħabbatglukokortikojdi

1. Raġuni ċara għall-użu ta 'glukokortikojdi.

2. L-għażla raġunata ta 'mediċina glukokortikojde, ikkaratterizzata kemm minn effiċjenza għolja kif ukoll minn spettru relattivament baxx ta' effetti sekondarji. Methylprednisolone (Medrol, Solu-medrol u Depo-medrol) jissodisfa dawn ir-rekwiżiti, li l-argumenti tagħhom jinsabu hawn fuq.

3. L-għażla tad-doża inizjali ta 'mediċina glukokortikojde li tipprovdi l-effett kliniku meħtieġ fid-dożaġġi minimi tagħha għandha tkun ibbażata fuq valutazzjoni fil-fond tal-pazjent, inkluża n-nosoloġija tal-marda, l-attività tagħha, il-preżenza ta' ħsara fl-organi u sistemi vitali, kif ukoll rakkomandazzjonijiet ġeneralment aċċettati fit-tattiċi tat-terapija glukokortikoid għal diversi kliniċi sitwazzjonijiet. Illum, it-terapija bil-glukokortojdi hija magħrufa b'mod mhux ambigwu bħala t-trattament ta 'l-għażla għal ħafna mard rewmatiku, inklużi SLE, dermatomyositis u polimyositis, vaskulite, glomerulonefrite u aktar. Fl-istess ħin, id-dożi inizjali jvarjaw b'mod sinifikanti skont il-karatteristiċi tal-istampa klinika u l-parametri tal-laboratorju. Allura, pereżempju, b'attività għolja ta 'SLE, dermatomyositis, polimyositis, vaskulite sistemika u / jew involviment ta' organi u sistemi vitali f'dan il-mard, huwa indikat l-użu ta 'dożi għoljin jew għoljin ħafna ta' glukokortikojdi. Fl-istess ħin, b'attività baxxa ta 'SLE, vaskulite, effett kliniku tajjeb jista' jinkiseb permezz ta 'dożi baxxi ta' glukokortikojdi, u fin-nuqqas ta 'ħsara fl-organi interni u s-sistema nervuża ċentrali, mhuwiex meħtieġ li tiġi preskritta terapija glukokortikoid biex tinkiseb remissjoni klinika, peress li jista' jinkiseb effett kliniku suffiċjenti bl-NSAIDs , ġeneralment flimkien ma 'preparazzjonijiet ta' aminoquinoline. Fl-istess ħin, numru ta 'pazjenti jeħtieġu użu addizzjonali ta' dożi baxxi ta 'glukokortikojdi (Medrol 4-6 mg kuljum jew prednisolone 5-7.5 mg kuljum).

L-użu mifrux ta 'mediċini li jimmodifikaw il-mard diġà fl-istadji bikrija ta' l-artrite rewmatojde, in-nuqqas ta 'data dwar l-effetti pożittivi ta' dożi medji u għoljin ta 'glukokortikojdi fuq pronjosi fit-tul f'pazjenti b'artrite rewmatojde, u r-riskju għoli ta' effetti sekondarji serji meta jużawhom, biddlu b'mod sinifikanti l-approċċi għall-użu ta 'glukokortikojdi. Illum fin-nuqqas

Manifestazzjonijiet extra-artikulari serji ta 'artrite rewmatojde (per eżempju, vaskulite, pnewmonite) mhumiex irrakkomandati għall-użu ta' glukokortikojdi f'dożi li jaqbżu 7.5 mg kuljum ta 'prednisone jew 6 mg ta' metilprednisolone. Barra minn hekk, f'ħafna pazjenti b'artrite rewmatojde, iż-żieda ta '2-4 mg kuljum ta' Medrol mat-terapija li timmodifika l-marda hija kkaratterizzata minn effett kliniku tajjeb.

1. Twaqqaf teknika biex tieħu glukokortikojdi: għażliet kontinwi (kuljum) jew intermittenti (alternattivi u intermittenti).

2. Fil-biċċa l-kbira tal-mard rewmatiku, vaskulite, glomerulonefrite, glukokortikojdi ġeneralment mhumiex biżżejjed biex tinkiseb maħfra klinika u parzjali kompleta jew parzjali, li teħtieġ il-kombinazzjoni tagħhom ma 'diversi mediċini ċitotossiċi (azatioprina, ċiklofosfamide, metotrexate u oħrajn). Barra minn hekk, l-użu ta 'ċitostatiċi jista' jnaqqas b'mod sinifikanti d-doża ta 'glukokortikojdi (jew saħansitra jħassarhom) filwaqt li jżomm l-effett kliniku miksub, li jnaqqas b'mod sinifikanti l-frekwenza u s-severità tal-effetti sekondarji tat-terapija bil-glukokortikojdi.

3. Ħafna kliniċisti jirrakkomandaw li dożi fit-tul baxxi ħafna ta 'glukokortikojdi (2-4 mg / jum ta' Medrol® jew 2.5-5.0 mg / jum ta 'prednisolone) jibqgħu f'ħafna pazjenti b'mard rewmatiku wara li jiksbu remissjoni klinika u fil-laboratorju.

Malista tal-letteratura użata

1 lezzjoni MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.