Insulina glargine

Insulin glargine huwa analogu ta 'l-insulina umana, li tinkiseb permezz ta' rikombinazzjoni tad-DNA tal-batterja ta 'l-ispeċi Escherichia coli (razza K12). L-insulina glargine, li torbot ma 'riċetturi speċifiċi ta' l-insulina (parametri li jorbtu simili għal dawk ta 'l-insulina umana), timmedja b'effett bijoloġiku li huwa simili għal insulina endoġenika. L-insulina glargine tirregola l-metaboliżmu tal-glukosju. Il-mediċina tnaqqas il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm billi tistimula l-konsum tagħha minn tessuti tal-ġisem (speċjalment tessut xaħmi u muskolu skeletali) u tinibixxi l-glukoġenjoġenesi (il-proċess tal-formazzjoni tal-glukosju fil-fwied). L-insulina ssaħħaħ is-sinteżi tal-proteina, tinibixxi l-proteolisi u l-lipolisi fl-adipociti. Meta tiġi injettata fix-xaħam ta 'taħt il-ġilda, is-soluzzjoni aċiduża ta' l-insulina glargine tiġi newtralizzata u l-mikropreċipitati huma ffurmati, minnhom hemm rilaxx kostanti ta 'ammonti żgħar tal-mediċina, dan jiżgura tul ta' azzjoni itwal u profil prevedibbli u bla xkiel tal-kurva ta 'konċentrazzjoni-ħin. Wara madwar siegħa, l-azzjoni tiżviluppa bl-għoti taħt il-ġilda tal-mediċina. It-tul medju tal-azzjoni huwa ta 'ġurnata, il-massimu huwa ta' 29 siegħa. Wara 2 sa 4 ijiem wara l-ewwel doża fid-demm, tinkiseb konċentrazzjoni medja stabbli. Meta mqabbel ma 'insulina-isofan, l-insulina glargine għandha assorbiment aktar bil-mod u itwal, u l-insulina glargine m'għandhiex l-ogħla konċentrazzjoni. F’persuna b’xaħam taħt il-ġilda, l-insulina glargine mit-tarf tal-karbossil tal-katina B hija parzjalment imqassma u l-metaboliti attivi huma ffurmati: 21A-Gly-insulina (M1) u 21A-Gly-des-30B-Thr-insulina (M2). L-insulina glargine mhux mibdula u l-prodotti ta 'degradazzjoni tagħha huma preżenti fis-serum tad-demm. Mutaġeniċità ta 'l-insulina glargine f'testijiet għal aberrazzjoni tal-kromożomi (in vivo f'hamster Ċiniż, ċitoġenetika in vitro fuq ċelloli V79), f'numru ta' testijiet (ittestjar bl-hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase f'ċelloli mammiferi, test Ames), ma nstabx. Il-karċinoġeniċità tal-insulina glargine ġiet studjata fuq firien u ġrieden, li rċevew sa 0.455 mg / kg (madwar 10 u 5 darbiet id-doża għall-bnedmin meta jingħataw taħt il-ġilda) għal sentejn. Ir-riżultati tal-istudji ma ppermettewx nisel konklużjonijiet finali rigward ġrieden nisa minħabba mortalità għolja fil-gruppi kollha, indipendentement mid-doża. Histiocytomas ġew skoperti fil-postijiet ta 'injezzjoni fil-ġrieden maskili (mhux statistikament sinifikanti) fil-firien irġiel (statistikament sinifikanti) u meta jintuża solvent aċiduż. Tumuri bħal dawn ma nstabux f'annimali nisa meta l-insulina ġiet maħlula f'solventi oħra jew meta intuża l-kontroll tal-melħ. Għall-bnedmin, is-sinifikat ta ’dawn l-osservazzjonijiet għadu mhux magħruf. Fi studji ta 'fertilità, fi studji ta' wara u qabel it-twelid fuq firien nisa u rġiel bl-għoti taħt il-ġilda tal-mediċina f'dożi li huma madwar 7 darbiet id-doża inizjali rrakkomandata għal amministrazzjoni taħt il-ġilda fil-bniedem, ġiet żvelata tossiċità materna, li kienet ikkawżata minn ipogliċemija dipendenti mid-doża, inklużi diversi mwiet.

Id-dijabete mellitus, li teħtieġ terapija bl-insulina, f’pazjenti li għandhom iktar minn 6 snin.

Kompożizzjoni u forma ta 'rilaxx

fi fliexken ta ’10 ml (100 IU / ml), f’pakketta ta’ flixkun tal-kartun 1 jew fi skrataċ ta ’3 ml, f’pakkett ta’ 5 folji tal-kartun, f’pakkett ta ’1 pakkett tal-kartun, jew 1 skartoċċ ta’ 3 ml fis-sistema tal-iskartoċċ OptiKlik. ", F'pakkett ta '5 sistemi ta' skartoċċ tal-kartun.

Doża l-insulina glargine u dożaġġ

Insulin glargine jiġi injettat taħt il-ġilda fix-xaħam taħt il-ġilda ta 'l-ispalla, l-addome jew il-koxxa, 1 darba kuljum dejjem fl-istess ħin. Ma 'kull amministrazzjoni ġdida, is-siti ta' l-injezzjoni għandhom jalternaw fiż-żoni rrakkomandati. Il-ħin tal-ġurnata u d-doża għall-għoti huma stabbiliti individwalment. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, il-mediċina tista 'tintuża kemm fil-forma ta' monoterapija, kif ukoll ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra.
L-għoti ġol-vina tad-doża tas-soltu, li hija maħsuba għall-amministrazzjoni taħt il-ġilda, tista 'tikkawża ipogliċemija severa. Insulin glargine m'għandux jingħata ġol-vini, peress li t-tul ta 'l-azzjoni huwa dovut għall-introduzzjoni tiegħu fit-tessut tax-xaħam taħt il-ġilda.
Meta tibdel kors ta 'insulina għal żmien medju jew twil b'ġema ta' insulina glargine, jista 'jkun li jkollok bżonn tibdel id-doża ta' kuljum ta 'l-insulina bażika u l-kura antidjabetika konkomittanti (kors ta' amministrazzjoni u dożi ta 'insulina użata għal żmien qasir jew dożi ta' aġenti ipogliċemiċi għal amministrazzjoni orali). Meta tittrasferixxi pazjenti mill-għoti ta 'insulina-isofan 2 darbiet kuljum għall-għoti ta' insulina glargine 1 darba kuljum, sabiex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija bil-lejl u filgħodu, huwa meħtieġ li tnaqqas id-doża inizjali ta' insulina bażali b'20-30% fl-ewwel ġimgħat ta 'terapija. Id-dożi ta 'l-insulina li taħdem għal żmien qasir jistgħu jiżdiedu matul il-perjodu tat-tnaqqis tad-doża, allura l-kors tad-doża għandu jkun aġġustat individwalment. Meta tinqaleb għall-insulina glargine u fl-ewwel ġimgħat wara, huwa meħtieġ li jsir monitoraġġ bir-reqqa tal-livell ta 'glukosju fid-demm.
B'regolazzjoni metabolika mtejba u ż-żieda li tirriżulta fis-suxxettibilità għall-insulina, jista 'jkun meħtieġ aktar aġġustament fid-doża. Aġġustamenti fid-doża jistgħu jkunu wkoll meħtieġa, pereżempju meta jinbidlu l-istil ta 'ħajja tal-pazjent, il-piż tal-ġisem, il-ħin tal-għoti tal-mediċina u ċirkostanzi oħra li jżidu r-riskju li jiżviluppaw iper- jew ipogliċemija.
Insulin glargine mhix il-mediċina magħżula għall-kura ta 'ketoacidosis dijabetika (f'dan il-każ, l-għoti ġol-vini ta' insulina li taħdem għal żmien qasir hija rrakkomandata).
L-esperjenza ta 'l-użu tal-mediċina hija limitata, għalhekk m'hemm l-ebda mod kif tevalwa s-sigurtà u l-effettività tagħha fit-trattament ta' pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi jew tal-fwied. F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, il-ħtieġa għal insulina tista 'tonqos minħabba dgħajjef tal-proċessi ta' eskrezzjoni tagħha. F'pazjenti anzjani, deterjorazzjoni progressiva fil-funzjoni tal-kliewi tista 'tikkawża tnaqqis persistenti fil-ħtiġijiet ta' l-insulina. F'pazjenti b'indeboliment qawwi ta 'l-istat funzjonali tal-fwied, il-ħtieġa għall-insulina tista' titnaqqas minħabba tnaqqis fil-kapaċità ta 'bijotrasformazzjoni ta' l-insulina u glukoġenjożi. Jekk il-livell ta 'glukosju fid-demm ma jkunx effettiv, jekk hemm tendenza li tiżviluppa iper- jew ipogliċemija, qabel ma jiġu aġġustati d-dożi tal-mediċina, huwa meħtieġ li tiġi ċċekkjata t-teknika biex titmexxa korrettament injezzjonijiet taħt il-ġilda, l-eżattezza tal-konformità mar-reġim ta' trattament preskritt u l-postijiet ta 'l-amministrazzjoni tal-mediċina, b'kont meħud tal-fatturi kollha li huma relevanti għall-problema.
Il-profil ta 'azzjoni ta' l-insulina applikata għandu effett fuq il-ħin ta 'l-iżvilupp ta' l-ipogliċemija, u għalhekk jista 'jinbidel b'bidla fis-sistema ta' trattament. Minħabba ż-żieda fil-ħin li tieħu għall-għoti ta 'insulina li taħdem għal żmien twil meta tuża Lantus, ir-riskju li tiżviluppa ipogliċemija bil-lejl jonqos, filwaqt li filgħodu dan ir-riskju jista' jiżdied. Pazjenti li fihom l-ipogliċemija tista 'tkun ta' importanza partikolari (stenosi severa tal-bastimenti tal-moħħ jew arterji koronarji, retinopatija proliferattiva) jeħtieġu miżuri speċjali ta 'sigurtà, u huwa rrakkomandat li jiġi intensifikat il-kontroll tal-livelli tal-glukosju fid-demm. Il-pazjenti għandhom ikunu konxji taċ-ċirkustanzi li fihom il-prekursuri ta 'l-ipogliċemija jistgħu jsiru inqas evidenti, jinbidlu jew ikunu assenti, inklużi pazjenti li tejbu r-regolazzjoni tal-kontroll tal-glukosju fid-demm, pazjenti anzjani, pazjenti li fihom l-ipogliċemija qiegħda tiżviluppa gradwalment, pazjenti b'kors fit-tul tad-dijabete mellitus, pazjenti b newropatija, pazjenti b'disturbi mentali, pazjenti li jirċievu terapija konkomitanti ma 'mediċini oħra. Dawn is-sitwazzjonijiet jistgħu jikkawżaw ipogliċemija severa (b’telf ta ’sensi) anki qabel il-pazjent jirrealizza li qed jiżviluppa ipogliċemija.
Huwa neċessarju li titqies il-probabbiltà ta 'episodji rikurrenti li ma jiġux rikonoxxuti ta' ipogliċemija (speċjalment bil-lejl) meta tiġi osservata emoglobina glukożilata mnaqqsa jew normali.
Il-konformità mad-dieta tal-pazjenti, id-dieta, l-iskema ta 'dożaġġ, l-użu xieraq tal-mediċina, il-kontroll ta' sinjali ta 'ipogliċemija jikkontribwixxu għal tnaqqis sinifikanti fir-riskju ta' ipogliċemija. Fatturi li jżidu l-predispożizzjoni għal ipogliċemija jeħtieġu monitoraġġ bir-reqqa, għax jistgħu jwasslu għall-ħtieġa ta 'aġġustament fid-doża tal-mediċina. Fatturi bħal dawn jinkludu: żieda fis-sensittività għall-insulina (waqt li jiġu eliminati l-fatturi ta 'tensjoni), bidla fil-post ta' l-amministrazzjoni ta 'l-insulina, attività fiżika mhux tas-soltu, fit-tul jew miżjuda, ksur tad-dieta u d-dieta, mard interkurrenti li jkun akkumpanjat minn dijarea, rimettar, ikliet skipped, endokrinali mhux ikkumpensati disturbi (insuffiċjenza tal-kortiċi adrenali jew adenohypophysis, ipotirojdiżmu), konsum tal-alkoħol, użu fl-istess ħin ta 'xi mediċini oħra.
Kontroll aktar intensiv tal-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm huwa meħtieġ għal mard li jseħħ kurrenti. F’ħafna każijiet bħal dawn, hija meħtieġa analiżi tal-awrina għall-preżenza ta ’korpi ketoni u korrezzjoni iktar frekwenti tas-sistema ta’ dożaġġ tal-mediċina. Ħafna drabi żżid il-ħtieġa għall-insulina. Pazjenti b'dijabete tat-tip 1 għandhom ikomplu l-konsum regolari ta 'mill-inqas ammonti żgħar ta' karboidrati, minkejja l-fatt li ma jistgħux jieklu xejn jew jistgħu jieklu ikel biss f'volumi żgħar (rimettar u affarijiet simili). Dawn il-pazjenti qatt ma għandhom iwaqqfu kompletament l-għoti ta ’l-insulina.

Tqala u treddigħ

Studji dwar it-teroġeniċità u r-riproduzzjoni saru fil-fniek tal-Ħimalaja u firien bl-insulina taħt il-ġilda (insulina umana normali u insulina glargine). Il-fniek ġew injettati bl-insulina waqt l-organoġenesi f'dożi ta '0.072 mg / kg kuljum (madwar 2 darbiet id-doża inizjali rrakkomandata għal bnedmin b'amministrazzjoni taħt il-ġilda). Il-firien nisa ġew injettati bl-insulina qabel u waqt it-tgħammir, waqt it-tqala f'dożi sa 0.36 mg / kg kuljum (approssimattivament 7 darbiet tad-doża inizjali rakkomandata għall-bnedmin bl-għoti taħt il-ġilda). B'mod ġenerali, l-effetti ta 'l-insulina normali u l-insulina glargine f'dawn l-annimali ma kinux differenti. Ma ġiet osservata l-ebda indeboliment fl-iżvilupp embrijoniku bikri u fil-fertilità.
Għal pazjenti li għandhom dijabete jew li qabel kellhom dijabete tat-tqala, huwa importanti li jiġu rregolati b'mod adegwat il-proċessi metaboliċi waqt it-tqala. Fl-ewwel trimestru tat-tqala, il-ħtieġa għall-insulina tista 'tonqos u tiżdied matul it-tieni u t-tielet trimestri. Il-ħtieġa għall-insulina immedjatament wara t-twelid tonqos malajr (ir-riskju ta 'ipogliċemija jiżdied). Għalhekk, f'dan il-perjodu huwa importanti li tissorvelja bir-reqqa l-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm.
Matul it-tqala, huwa meħtieġ li tuża l-mediċina b'kawtela (f'nisa tqal, ma sarux studji kliniċi kkontrollati strettament).
Uża l-mediċina b'kawtela waqt it-treddigħ (mhux magħruf jekk l-insulina glargine hi mneħħija fil-ħalib tas-sider tan-nisa). Korrezzjoni tad-dieta u l-kors tad-doża ta 'l-insulina tista' tkun meħtieġa f'nisa li qed ireddgħu.

Effetti sekondarji ta 'l-insulina glargine

L-ipogliċemija hija l-aktar konsegwenza mhux mixtieqa komuni ta 'l-insulina, li tista' sseħħ meta tuża doża għolja ta 'l-insulina meta mqabbla ma' l-bżonn għaliha. Ipogliċemja severa (speċjalment dik li tirrepeti ruħha) tista 'twassal għal ħsara fis-sistema nervuża. Ipogliċemija fit-tul u severa tista 'thedded il-ħajja tal-pazjenti. Sintomi ta 'kontraregolazzjoni adrenerġika (b'reazzjoni għal ipogliċemija, attivazzjoni tas-sistema simpatojdrenali) ġeneralment jidhru quddiem disturbi tas-sistema nervuża u psyche waqt ipogliċemija (sindromu konvulsiv, telf ta' sensi jew konxja ta 'għabex): irritabilità, ġuħ, takikardja, għaraq kiesaħ (huma aktar evidenti bi Ipogliċemija sinifikanti u li qed tiżviluppa malajr).
Bħal fil-każ ta 'preparazzjonijiet oħra ta' l-insulina, dewmien lokali fl-assorbiment ta 'l-insulina u l-lipodistrofija jista' jiżviluppa fis-sit ta 'l-injezzjoni. Waqt provi kliniċi bl-użu ta 'insulina glargine f'1 - 2% tal-pazjenti, ġiet osservata lipodistrofija, u l-lipoatrofija kienet mhux karatteristika b'mod ġenerali. Il-bidla kostanti ta 'punti ta' injezzjoni f'żoni tal-ġisem li huma rrakkomandati għall-għoti taħt il-ġilda tal-mediċina tista 'tnaqqas is-severità ta' dan l-effett sekondarju jew tevita l-okkorrenza tiegħu.
Tibdil immarkat fir-regolazzjoni tal-glukosju fid-demm jista 'jikkawża indeboliment tal-vista temporanju minħabba tibdil fl-indiċi ta' rifrazzjoni tal-lenti tal-għajn u tat-tessut turgor. In-normalizzazzjoni fit-tul tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm tnaqqas ir-riskju ta 'progressjoni ta' retinopatija dijabetika. L-użu ta 'l-insulina, li hija akkumpanjata minn varjazzjonijiet qawwija fil-livelli ta' glukosju fid-demm, tista 'tikkawża deterjorazzjoni temporanja fil-kors ta' retinopatija dijabetika. F'pazjenti b'retinopatija proliferattiva, speċjalment dawk li ma jirċievux terapija ta 'fotokagulazzjoni, ipogliċemija severa tista' twassal għal telf ta 'vista temporanju.
Waqt provi kliniċi bl-użu ta 'insulina glargine fi 3 sa 4% tal-pazjenti, ġew osservati reazzjonijiet fil-post ta' l-injezzjoni (ħmura, ħakk, uġigħ, urtikarja, infjammazzjoni, edema). Ħafna reazzjonijiet minuri ġeneralment jissolvew fi ftit ġranet - diversi ġimgħat. Rari, l-insulina (inkluża insulina glargine) jew eċċipjenti jiżviluppaw reazzjonijiet allerġiċi allerġiċi immedjati (reazzjonijiet ġeneralizzati fil-ġilda, bronkospażmu, anġjoedema, pressjoni baxxa arterjali jew xokk), li huma ta 'theddida għall-ħajja tal-pazjent.
L-użu ta 'l-insulina jista' jikkawża l-formazzjoni ta 'antikorpi għaliha. Waqt studji kliniċi fi gruppi ta 'pazjenti li rċivew insulina glargine u terapija bl-insulina-isophan, il-formazzjoni ta' antikorpi li rreaġixxew b'mod reċiproku ma 'l-insulina umana ġiet osservata bl-istess frekwenza. Kultant, fil-preżenza ta 'antikorpi għall-insulina, aġġustament fid-doża huwa meħtieġ biex tiġi eliminata t-tendenza li tiżviluppa iper- jew ipogliċemija. F'xi każijiet, l-insulina tista 'tikkawża dewmien fl-eskrezzjoni tas-sodju u nefħa, speċjalment jekk it-teħid ta' l-insulina jwassal għal regolazzjoni aħjar tal-proċessi metaboliċi, li qabel kienet insuffiċjenti.

L-interazzjoni ta 'l-insulina glargine ma' sustanzi oħra

Insulin glargine huwa farmaċewtikament inkompatibbli mas-soluzzjonijiet ta 'mediċini oħra. L-insulina glargine m'għandhiex titħallat ma 'insulini oħra jew dilwita (id-dilwizzjoni jew it-taħlit jistgħu jibdlu l-profil ta' l-insulina glargine maż-żmien, kif ukoll it-taħlit ma 'insulini oħra jistgħu jikkawżaw preċipitazzjoni).Xi mediċini jaġixxu fuq il-metaboliżmu tal-glukosju; dan jista 'jeħtieġ bidla fid-doża ta' insulina glargine. Preparazzjonijiet li jtejbu l-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina u jżidu l-predispożizzjoni għall-iżvilupp ta' l-ipogliċemija jinkludu inibituri ta 'l-enzimi li jibdlu l-angiotensin, aġenti ipogliċemiċi orali, fibrati, disopiramide, fluoxetine, pentoxifylline, inibituri ta' monoamine oxidase, propoxyphene, drogi sulfanilamide. Mezzi li jdgħajfu l-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina jinkludu danazol, glukokortikojdi, dijossidu, glukagon, dijuretiċi, isoniazid, ġestageni, estroġeni, somatotropin, ormoni tat-tirojde, simpatomimetiċi (salbutamol, epinephrine, terbutaline), inibituri ta' fenolazinase, proteini. Klonidina, beta-imblokkaturi, alkoħol, melħ tal-litju kemm jistgħu jiddgħajfu u jsaħħu l-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina. Il-pentamidina tista 'tikkawża ipogliċemija, xi kultant segwita minn ipergliċemija. Taħt l-influwenza ta 'mediċini b'effett simpatolitiku (clonidine, beta-blockers, reserpine, guanfacine), sinjali ta' kontro-regolazzjoni adrenerġika jistgħu jkunu assenti jew imnaqqsa.

Doża eċċessiva

B'doża eċċessiva ta 'l-insulina, glargine tiżviluppa ipogliċemija severa u xi kultant fit-tul, li thedded il-ħajja tal-pazjent. Trattament: ipogliċemija moderata ġeneralment tittaffa bl-inġestjoni ta 'karboidrati faċilment diġestibbli, jista' jkun meħtieġ li tinbidel is-sistema ta 'dożaġġ tal-mediċina, attività fiżika, dieta, ipogliċemija severa, li hija akkumpanjata minn koma, disturbi newroloġiċi, konvulsjonijiet, teħtieġ amministrazzjoni taħt il-ġilda jew intramuskolari ta' glukagon, amministrazzjoni ġol-vini ta 'soluzzjoni konċentrata ta' dextrosju, It-teħid fit-tul tal-karboidrati u s-sorveljanza medika jistgħu jkunu meħtieġa, sa wara li jkun hemm klinika viżibbli Jista 'jkun hemm rikaduta aħjar ta' ipogliċemija.

L-użu tal-mediċina l-insulina glargine

Id-doża hija stabbilita individwalment. Dawn jingħataw i / c darba kuljum, dejjem fl-istess ħin. L-insulina glargine għandha tiġi injettata fix-xaħam taħt il-ġilda ta 'l-addome, l-ispalla jew il-koxxa. Siti ta 'injezzjoni għandhom jalternaw ma' kull amministrazzjoni ġdida tal-mediċina. Fuq dijabete mellitus li tiddependi mill-insulina (tip I) il-mediċina tintuża bħala l-insulina ewlenija. Fuq dijabete mellitus mhux dipendenti fuq l-insulina (tip II) il-mediċina tista 'tintuża kemm bħala monoterapija, u flimkien ma' mediċini ipogliċemiċi oħra. Meta tittrasferixxi pazjent mill-insulina b'tul twil jew medju ta 'azzjoni fuq l-insulina glargine, jista' jkun meħtieġ li d-doża ta 'kuljum ta' l-insulina ewlenija tiġi mibdula jew li tinbidel it-terapija antidiabetika konkomitanti (dożi u reġim ta 'l-għoti ta' insulini b'azzjoni qasira jew l-analogi tagħhom, kif ukoll dożi ta 'mediċini antidiabetiċi orali). l-għoti ta 'insulina-isofan għal injezzjoni waħda ta' insulina glargine għandha tnaqqas id-doża ta 'kuljum ta' l-insulina bażali b'20-30% fl-ewwel ġimgħat ta 'trattament ilma tax-xorb sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija fil-lejl u fil-ħinijiet ta' filgħodu kmieni. Matul dan il-perjodu, tnaqqis fid-doża ta 'l-insulina glargine għandu jiġi kkumpensat b'żieda fid-dożi ta' l-insulina qasira.

Farmakodinamiċità

Komunikazzjoni mar-riċetturi ta 'l-insulina: il-parametri li jorbtu ma' l-insulina speċifika glargine u r-riċetturi ta 'l-insulina umana huma viċin ħafna, u huwa kapaċi li jimmedja effett bijoloġiku simili għal insulina endoġenika.

L-iktar azzjoni importanti ta 'l-insulina, u għalhekk l-insulina glargine, hija r-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-glukosju. L-insulina u l-analogi tagħha jnaqqsu l-glukosju fid-demm billi jistimulaw l-assorbiment tal-glukożju minn tessuti periferali (speċjalment muskoli skeletriċi u tessut xaħmi), kif ukoll jinibixxu l-formazzjoni ta 'glukożju fil-fwied (glukoġenjoġenesi). L-insulina tinibixxi l-lipolisi u l-proteolisi adipocyte, filwaqt li ttejjeb is-sinteżi tal-proteina.

It-tul ta 'żmien twil ta' l-azzjoni ta 'l-insulina glargine huwa direttament relatat mar-rata mnaqqsa ta' l-assorbiment tagħha, li tippermetti li l-mediċina tintuża darba kuljum. Wara l-għoti tal-isk, il-bidu tal-azzjoni jseħħ, bħala medja, wara siegħa 1. It-tul medju tal-azzjoni huwa ta '24 siegħa, il-massimu huwa ta' 29 siegħa.

Farmakokinetika

Studju komparattiv tal-konċentrazzjonijiet ta 'insulina glargine u insulina-isofan fis-serum tad-demm f'nies b'saħħithom u pazjenti b'dijabete mellitus wara l-għoti ta' mediċini żvela assorbiment aktar bil-mod u itwal, kif ukoll in-nuqqas ta 'konċentrazzjoni ogħla fl-insulina glargine meta mqabbla ma' l-insulina-isofan .

B'amministrazzjoni waħda ta 'Lantus SC darba kuljum, konċentrazzjoni medja stabbli ta' insulina glargine tintlaħaq 2-4 ijiem wara l-ewwel doża.

Bl-għoti ta 'iv, il-half-life ta' insulina glargine u l-insulina umana kienu komparabbli.

F’persuna b’xaħam taħt il-ġilda, l-insulina glargine hija parzjalment maqsuma mit-tarf tal-karbossil (C-terminus) tal-katina B (katina Beta) biex tifforma 21 A -Gly-insulina u 21 A -Gly-des-30 B-Thr-insulina. Fil-plażma, kemm l-insulina glargine mhux mibdula u l-prodotti li jinqasmu tagħha huma preżenti.

Dożaġġ u l-għoti

S / c fix-xaħam taħt il-ġilda ta 'l-addome, l-ispalla jew il-koxxa, dejjem fl-istess ħin 1 darba kuljum. Is-siti tal-injezzjoni għandhom jalternaw ma 'kull injezzjoni ġdida fiż-żoni rrakkomandati għall-għoti tal-mediċina sc.

Fl-introduzzjoni tad-doża tas-soltu, maħsuba għall-għoti ta 'sc, tista' tikkawża l-iżvilupp ta 'ipogliċemija severa.

Id-doża ta 'Lantus u l-ħin tal-ġurnata għall-introduzzjoni tagħha jintgħażlu individwalment. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, Lantus jista 'jintuża kemm bħala monoterapija kif ukoll flimkien ma' mediċini ipogliċemiċi oħra.

Transizzjoni mit-trattament b'mediċini ipogliċemiċi oħra għal-Lantus. Meta tkun qed tissostitwixxi reġim ta 'trattament ta' l-insulina għal tul ta 'żmien medju jew twil għal perjodu ta' trattament ta 'Lantus, jista' jkun neċessarju li tiġi aġġustata d-doża ta 'kuljum ta' l-insulina bażika, kif ukoll jista 'jkun meħtieġ li tinbidel it-terapija antidiabetika konkomittanti (dożi u reġim ta' amministrazzjoni ta 'insulini b'azzjoni qasira użati jew l-analogi tagħhom jew dożi ta' drogi ipogliċemiċi orali ) Meta tittrasferixxi pazjenti mill-għoti ta 'insulina-isofan darbtejn matul il-ġurnata għal amministrazzjoni waħda ta' Lantus sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija bil-lejl u fil-ħinijiet ta' filgħodu kmieni, id-doża inizjali ta 'insulina bażika għandha titnaqqas b'20-30% fl-ewwel ġimgħat ta' kura. Matul il-perjodu ta 'tnaqqis fid-doża, tista' żżid id-doża ta 'l-insulina qasira, u allura l-kors tad-doża għandu jkun aġġustat individwalment.

Lantus m'għandux jitħallat ma 'preparazzjonijiet oħra ta' l-insulina jew dilwit. Meta tħallat jew tħallat, il-profil ta 'l-azzjoni tiegħu jista' jinbidel maż-żmien, barra minn hekk, it-taħlit ma 'insulini oħra jista' jikkawża preċipitazzjoni.

Bħal f'analogi oħra tal-insulina umana, pazjenti li jirċievu dożi għoljin ta 'mediċini minħabba l-preżenza ta' antikorpi għall-insulina umana jistgħu jesperjenzaw titjib fir-rispons għall-insulina meta jaqilbu għal Lantus.

Fil-proċess li taqleb għal Lantus u fl-ewwel ġimgħat wara dan, monitoraġġ bir-reqqa tal-glukosju fid-demm huwa meħtieġ.

Fil-każ ta 'regolazzjoni mtejba tal-metaboliżmu u ż-żieda li tirriżulta fis-sensittività għall-insulina, aktar korrezzjoni tas-sistema tad-doża tista' tkun meħtieġa. Aġġustament fid-doża jista 'jkun meħtieġ ukoll, pereżempju meta jinbidel il-piż tal-ġisem, l-istil ta' ħajja, il-ħin tal-ġurnata għall-għoti tad-droga, jew meta jinqalgħu ċirkostanzi oħra li jżidu l-predispożizzjoni għall-iżvilupp ta 'ipo- jew ipergliċemija.

Il-mediċina m'għandhiex tingħata iv. It-tul ta 'l-azzjoni ta' Lantus huwa dovut għall-introduzzjoni tiegħu fit-tessut xaħmi taħt il-ġilda.

Istruzzjonijiet speċjali

Lantus mhijiex il-mediċina magħżula għat-trattament ta 'ketoacidosis dijabetika. F'każijiet bħal dawn, l-għoti ta 'l-insulina b'azzjoni qasira hija rrakkomandata. Minħabba l-esperjenza limitata b'Lantus, ma kienx possibbli li tiġi evalwata l-effikaċja u s-sigurtà tagħha fil-kura ta 'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied jew pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata sa severa jew severa. F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, il-ħtieġa għall-insulina tista 'tonqos minħabba dgħjufija tal-proċessi ta' eliminazzjoni tagħha. F'pazjenti anzjani, deterjorazzjoni progressiva fil-funzjoni tal-kliewi tista 'twassal għal tnaqqis persistenti fil-ħtiġijiet ta' l-insulina. F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa, il-ħtieġa għall-insulina tista 'titnaqqas minħabba tnaqqis fil-kapaċità ta' glukoneġenesi u bijotrasformazzjoni ta 'l-insulina. Fil-każ ta 'kontroll ineffettiv tal-livell ta' glukożju fid-demm, kif ukoll jekk hemm tendenza għall-iżvilupp ta 'ipo- jew ipergliċemija, qabel ma titkompla l-korrezzjoni ta' l-iskema ta 'dożaġġ, huwa meħtieġ li tkun iċċekkjata l-eżattezza ta' konformità mar-reġim ta 'trattament preskritt, postijiet ta' amministrazzjoni tal-mediċina u t-teknika ta 'injezzjoni sc kompetenti, meta wieħed iqis il-fatturi kollha rilevanti għall-problema.

Ipogliċemija. Il-ħin tal-iżvilupp ta 'l-ipogliċemija jiddependi fuq il-profil ta' l-azzjoni ta 'l-insulina użata u jista', għalhekk, jinbidel b'bidla fis-sistema ta 'trattament. Minħabba ż-żieda fil-ħin li tieħu biex l-insulina li taħdem fit-tul tidħol fil-ġisem meta tuża Lantus, il-probabbiltà li tiżviluppa ipogliċemija matul il-lejl tonqos, filwaqt li filgħodu din il-probabbiltà tista 'tiżdied. Pazjenti li fihom episodji ta 'ipogliċemija jista' jkollhom sinifikat kliniku partikolari, bħal pazjenti bi stenosi severa ta 'l-arterji koronarji jew ta' bastimenti ċerebrali (riskju li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet kardijaċi u ċerebrali ta 'ipogliċemija), kif ukoll pazjenti b'retinopatija proliferattiva, speċjalment jekk ma jirċevux trattament ta' fotokagulazzjoni. Telf temporanja tal-vista minħabba ipogliċemija), għandhom ikunu osservati prekawzjonijiet speċjali, u huwa rrakkomandat ukoll li tiġi intensifikata l-monitoraġġ tal-glukosju fid-demm. Il-pazjenti għandhom ikunu konxji taċ-ċirkustanzi li fihom il-prekursuri ta 'l-ipogliċemija jistgħu jinbidlu, isiru inqas pronunzjati jew ikunu assenti f'ċerti gruppi ta' riskju. Dawn il-gruppi jinkludu:

- pazjenti li tejbu b'mod sinifikanti r-regolazzjoni tal-glukosju fid-demm,

- pazjenti li fihom l-ipogliċemija tiżviluppa gradwalment,

- pazjenti anzjani,

- pazjenti b'newropatija,

- pazjenti b'kors twil ta 'dijabete,

- pazjenti li jbatu minn problemi mentali,

- pazjenti li jirċievu trattament fl-istess ħin ma 'mediċini oħra (ara "Interazzjoni").

Sitwazzjonijiet bħal dawn jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta 'ipogliċemija severa (bit-telf possibbli tas-sensi) qabel ma l-pazjent jirrealizza li qed jiżviluppa ipogliċemija.

Fil-każ li livelli normali ta 'emoglobina glukożilata jew mnaqqsa huma mfassla, huwa neċessarju li titqies il-possibbiltà li jiżviluppaw episodji ta' ipogliċemija mhux rikonoxxuti (speċjalment bil-lejl).

Il-konformità tal-pazjenti ma 'l-iskeda ta' dożaġġ, dieta u dieta, użu xieraq ta 'l-insulina u kontroll fuq il-bidu tas-sintomi ta' l-ipogliċemija jikkontribwixxu għal tnaqqis sinifikanti fir-riskju ta 'l-ipogliċemija. Fatturi li jżidu l-predispożizzjoni għal ipogliċemija jeħtieġu monitoraġġ partikolarment bir-reqqa, bħal jista 'jkun jeħtieġ aġġustament fid-doża ta' l-insulina. Dawn il-fatturi jinkludu:

- bidla tal-post ta 'l-amministrazzjoni ta' l-insulina,

- żieda fis-sensittività għall-insulina (per eżempju, meta jiġu eliminati fatturi ta 'tensjoni),

- attività fiżika mhux tas-soltu, miżjuda jew fit-tul,

- mard interkurrenti akkumpanjat minn rimettar, dijarea,

- ksur ta 'dieta u dieta,

- ikla skipped

- uħud mill-mard endokrinali mhux ikkumpensati (eż. ipotirojdiżmu, insuffiċjenza ta 'l-adenofifisi jew tal-kortiċi adrenali),

- trattament konkomitanti ma 'xi mediċini oħra.

Mard interkurrent. Fil-mard interkurrenti, monitoraġġ aktar intensiv tal-glukosju fid-demm huwa meħtieġ. F'ħafna każijiet, analiżi ssir għall-preżenza ta 'korpi ketoni fl-awrina, u d-dożaġġ ta' l-insulina ħafna drabi tkun meħtieġa. Il-ħtieġa għall-insulina spiss tiżdied. Pazjenti b'dijabete tat-tip 1 għandhom ikomplu jikkunsmaw regolarment ta 'l-inqas ammont żgħir ta' karboidrati, anke jekk huma kapaċi jikkunsmaw biss ammonti żgħar ta 'ikel jew ma jistgħux jieklu xejn, jekk iridu rimettar, eċċ. Dawn il-pazjenti qatt ma għandhom jieqfu kompletament milli jagħtu l-insulina.

Effetti sekondarji tal-mediċina l-insulina glargine

Assoċjat ma 'effetti fuq il-metaboliżmu tal-karboidrati: kundizzjonijiet ipogliċemiċi (takikardja, għaraq miżjuda, pallor, ġuħ, irritabilità, sindromu konvulsiv, konfużjoni jew telf tas-sensi). Reazzjonijiet lokali: lipodistrofija (1-2%), tlaħliħ tal-ġilda, ħakk, nefħa fis-sit tal-injezzjoni. Reazzjonijiet allerġiċi: urtikarja, edema ta 'Quincke, bronkospażmu, pressjoni baxxa arterjali, xokk. Oħrajn: Żbalji ta 'rifrazzjoni temporanji, progressjoni ta' retinopatija dijabetika (b'varjazzjonijiet qawwija fil-livelli ta 'glukosju fid-demm), edema.

Interazzjonijiet mid-drogi Insulin glargine

L-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina huwa msaħħaħ bl-inibituri MAO, drogi ipogliċemiċi orali, inibituri ta' l-ACE, fibrati, disopiramidi, fluoxetine, pentoxifylline, propoxyphene, salicylates u sulfanilamides. , somatotropin, simpatomimetiċi u ormoni tat-tirojde. Clonidine, β-blockers, imluħa tal-litju u etanol jistgħu t-tnejn isaħħu u jdgħajfu l-effett ipogliċemiku ta 'l-insulina. Il-pentamidina tista' tikkawża ipogliċemija, li f'xi każijiet twassal għal ipergliċemija. Kontraregolamentazzjoni adrenerġika tista 'titnaqqas jew tkun assenti.