Ix-xjentisti marbuta t-tul tat-telomere mar-riskju tad-dijabete

Mikrografija tal-kromożomi umani bit-telomeri (murija fir-roża). (Ritratt: Mary Armanios)

Telomeri qed jirrepetu sekwenzi tad-DNA li jipproteġu t-truf tal-kromożomi. Hekk kif l-età tal-ġisem, dawn ġeneralment isiru iqsar. F'dan il-każ, iċ-ċelloli jitilfu l-kapaċità tagħhom li jinqasmu b'mod normali u, fl-aħħar, imutu. It-tqassir tat-telomeri huwa assoċjat mal-kanċer, mard tal-pulmun u mard ieħor relatat mal-età. Id-dijabete, assoċjata wkoll max-xjuħija, taffettwa wieħed minn kull erba 'adulti' l fuq minn 60 sena.

Studju minn xjenzati fl-Università Johns Hopkins, ippubblikat fil-ġurnal PLoS One, huwa bbażat fuq osservazzjoni minn Mary Armanios, li ġibdet l-attenzjoni għall-preżenza ta 'relazzjoni definita bejn l-inċidenza tad-dijabete u diskeratosi konġenitali (dyskeratosis konġenitali), marda ereditarja rari kkawżata minn ksur tal-mekkaniżmu ta' manutenzjoni tulijiet tat-telomeri. F'pazjenti b'diskeratożi ereditarja, spiss jiġu osservati t-tqabbil bikri u l-falliment bikri ta 'ħafna organi.

"Diskeratożi konġenitali hija marda li essenzjalment tikkawża li n-nies jixjieħu qabel iż-żmien. Aħna konna nafu li l-inċidenza tad-dijabete żdiedet ma 'l-età, u għalhekk aħna ssuġġerejna li jista' jkun hemm ukoll konnessjoni bejn telomeri u d-dijabete, "ikkummenta l-istudju Armanios, professur assoċjat ta 'onkoloġija fiċ-Ċentru tal-Kanċer Kimmel, Johns Hopkins University.

F'pazjenti bid-dijabete, mhix prodotta biżżejjed insulina u ċ-ċelloli tagħhom ma jistgħux jużawha b'mod effettiv, u dan iwassal għal ksur tar-regolamentazzjoni taz-zokkor fid-demm.

Armanios studja ġrieden b’telefoni qosra u ċ-ċelloli beta li jipproduċu l-insulina tagħhom. Hija sabet li minkejja l-preżenza ta ’numru kbir ta’ ċelluli beta b’saħħithom li qed ifittxu, il-livell taz-zokkor fid-demm f’dawn il-ġrieden kien ogħla, u ċ-ċelloli secreted żewġ inqas insulina milli fl-annimali tal-grupp ta ’kontroll.

"Dan jikkorrispondi għall-istadji bikrija tad-dijabete fil-bnedmin, meta ċ-ċelloli għandhom diffikultà biex jinħarsu l-insulina b'reazzjoni għaż-zokkor," jispjega Armanios. "F'dawn il-ġrieden f'ħafna stadji tas-sekrezzjoni l-insulina"Mill-produzzjoni ta 'l-enerġija mill-mitokondrija għas-sinjalazzjoni tal-kalċju, iċ-ċelloli jiffunzjonaw fin-nofs tal-livell normali tagħhom," jgħid Armanios.

Fiċ-ċelloli beta tal-ġrieden li għandhom telomeri qosra, ix-xjentisti skoprew regolarizzazzjoni tal-ġene p16 assoċjat max-xjuħija u d-dijabete. Barra minn hekk, bosta ġeni tal-passaġġi meħtieġa għas-sekrezzjoni ta 'l-insulina, inkluża l-passaġġ li jikkontrolla s-sinjalazzjoni tal-kalċju, ġew mibdula fihom. Fil-grupp ta 'kontroll, ma nstabu l-ebda żbalji bħal dawn.

Xi studji preċedenti wrew li pazjenti bid-dijabete jista ’jkollhom telomeri qosra, imma dan jiżdied riskju tad-dijabete jew hija konsegwenza ta 'din il-marda, baqgħet mhux ċara.

"Ix-xjuħija hija fattur ta 'riskju ewlieni għad-dijabete. Barra minn hekk, l-eredità tal-familja għandha rwol importanti ħafna. It-tul tat-telomeri huwa fattur ereditarju u jista 'jagħmel in-nies aktar suxxettibbli għall-iżvilupp tad-dijabete, "jemmen Armanios.

Abbażi ta 'dan ix-xogħol, Armanios jikkonkludi li t-tul tat-telomeri jista' jservi bħala bijomarkatur għall-iżvilupp dijabete. F'aktar riċerka, ix-xjentisti jippjanaw biex jiskopru jekk hux possibbli li wieħed ibassar ir-riskju li tiġi żviluppata din il-marda bbażata fuq it-tul tat-telomeri. "

Kif telomeri qosra u infjammazzjoni jikkontribwixxu għad-dijabete

Għaliex in-nies b'ħafna xaħam addominali jżidu r-reżistenza għall-insulina u l-probabbiltà tagħhom ta 'dijabete? Nutrizzjoni mhux xierqa, stil ta 'ħajja sedentarja u stress jikkontribwixxu għall-formazzjoni ta' xaħam addominali u żieda ta 'zokkor fid-demm. Fin-nies bi stonku, it-telomerijiet iqsar matul is-snin <5>, u x'aktarx li t-tnaqqis tagħhom jiggrava l-problema b'reżistenza għall-insulina. Fi studju Daniż li fih ipparteċipaw 338 tewmin, instab li telomeri qosra qed iġorru reżistenza akbar għall-insulina fit-12-il sena li ġejjin. F’kull par ta ’tewmin, wieħed minnhom li t-telomeri tagħhom kienu iqsar wera grad ikbar ta’ reżistenza għall-insulina <6>.

Ix-xjentisti ripetutament urew l-assoċjazzjoni bejn telomeri qosra u d-dijabete. Telomeri qosra jżidu r-riskju li jiżviluppaw id-dijabete: persuni li għandhom sindromu ereditarju ta 'telomere qasir huma ferm aktar probabbli li jesperjenzaw din il-marda milli l-bqija tal-popolazzjoni. Id-dijabete tibda kmieni u timxi malajr. Studji ta 'Indjani, li għal numru ta' raġunijiet huma f'riskju akbar għad-dijabete, jagħtu wkoll riżultati diżappuntanti. F'indjan li għandu telomeri qosra, il-probabbiltà li tiżviluppa d-dijabete matul il-ħames snin li ġejjin hija darbtejn ogħla milli f'rappreżentanti ta 'l-istess grupp etniku b'telomiri twal <7>. Meta-analiżi ta 'studji li jinvolvu total ta' aktar minn 7,000 persuna wriet li telomeri qosra fiċ-ċelloli tad-demm huma sinjal affidabbli tad-dijabete futura <8>.

Aħna mhux biss nafu l-mekkaniżmu ta 'żvilupp tad-dijabete, iżda nistgħu anke nħarsu fil-frixa u naraw x'jiġri fiha. Mary Armanios u l-kollegi wrew li fil-ġrieden, meta t-telomeri huma mnaqqsa madwar il-ġisem (ix-xjenzati kisbu dan b’mutazzjoni ġenetika), iċ-ċelloli beta pankreatiċi jitilfu l-kapaċità tagħhom li jipproduċu l-insulina <9>. Iċ-ċelloli staminali fil-frixa qed jixjieħu, it-telomeri tagħhom qed isiru qosra wisq, u m'għadhomx kapaċi jerġgħu jimlew il-gradi taċ-ċelloli beta li huma responsabbli għall-produzzjoni tal-insulina u r-regolazzjoni tal-livell tagħha. Dawn iċ-ċelluli jmutu. U d-dijabete tat-tip I tidħol għan-negozju. B'dijabete tat-tip II aktar komuni, iċ-ċelloli beta ma jmutux, iżda l-prestazzjoni tagħhom hija mxekkla. Għalhekk, f'dan il-każ ukoll, telomeri qosra fil-frixa jista 'jkollhom rwol.

F'persuna oħra b'saħħitha, il-pont mix-xaħam addominali għad-dijabete jista 'jitpoġġa mill-ħabib antik tagħna - infjammazzjoni kronika. Ix-xaħam addominali jikkontribwixxi aktar għall-iżvilupp ta 'infjammazzjoni milli, ngħidu aħna, xaħam fil-ġenbejn. Iċ-ċelloli tat-tessut xaħmi jnixxu sustanzi pro-infjammatorji li jagħmlu ħsara liċ-ċelloli tas-sistema immunitarja, billi jagħmluhom prematur biex jonqsu u jeqirdu t-telomeri tagħhom. Kif tiftakar, ċelloli qodma, min-naħa tagħhom, huma aċċettati biex jibagħtu sinjali bla waqfien li jistimulaw infjammazzjoni madwar il-ġisem - ċirku vizzjuż jinkiseb.

Jekk għandek xaħam addominali żejjed, għandek tieħu ħsieb tipproteġi lilek innifsek minn infjammazzjoni kronika, telomeri qosra u sindromu metaboliku. Imma qabel ma tmur fuq dieta biex teħles mix-xaħam addominali, aqra dan il-kapitolu sal-aħħar: tista 'tiddeċiedi li d-dieta sejra għall-agħar biss. Tinkwetax: aħna se noffrulek modi alternattivi biex ninnormalizzaw il-metaboliżmu tiegħek.

Sommarju ta 'artikolu xjentifiku dwar il-mediċina u l-kura tas-saħħa, awtur ta' xogħol xjentifiku - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vina Vladimiro Vladimirk Anatolyevich

L-iskop tal-istudju kien li tistudja r-relazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv u bijoloġija tat-telomeri f'individwi b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM). Materjal u metodi. L-istudju kien jinkludi 50 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi ta ’mard kardjovaskulari (CVD) u 139 persuna fil-grupp ta’ kontroll. L-istat tal-metaboliżmu tal-karboidrati, il-grad ta 'stress ossidattiv (MDA malondialdehyde) u infjammazzjoni kronika (fibrinogen, proteina C-reattiva CRP, interleukin-6 IL-6) ġew evalwati, it-tul tat-telomeri limfoċitiċi u l-attività tat-telomerażi ġew imkejla. Riżultati F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-tul tat-telomeri kien iqsar (p = 0.031), l-attività tat-telomerażi kienet inqas (p = 0.039), u l-grad ta 'infjammazzjoni (livelli ta' CRP u fibrinogen) kien ogħla milli fil-grupp ta 'kontroll. Il-pazjenti kollha kienu diviżi bit-tul tat-telomere. Fost pazjenti b'T2DM, CRP u livelli ta 'fibrinogen kienu ogħla f'individwi b'telomeri qosra (p = 0.02). Meta tqabblu gruppi ma 'telomeri "twal", ma nstabet l-ebda differenza fil-livell ta' CRP (p = 0.93). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u attività "baxxa" ta 'telomerażi, is-severità ta' l-infjammazzjoni kronika kienet l-akbar. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, relazzjoni nstabet bejn it-tul tat-telomere u l-livell ta 'CRP (r = -0.40, p = 0.004). Konklużjoni Infjammazzjoni kronika u x-xjuħija taċ-ċelloli f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 huma aktar evidenti milli fil-kontroll. Madankollu, f'pazjenti li għandhom telomeri "twal", is-sinjali ta 'infjammazzjoni kronika ma jvarjawx ħafna minn dawk f'nies b'saħħithom. Forsi telomeri "twal" jipproteġu lill-pazjenti b'T2DM mill-effetti dannużi ta 'infjammazzjoni kronika.

It-tul tat-Telomere, l-attività tat-telomerażi u l-mekkaniżmi jinbidlu f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2

Għan. Biex tistudja l-assoċjazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv mal-bijoloġija tat-telomeri f'nies b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM). Materjal u Metodi. 50 pazjent b’T2D u mingħajr mard kardjovaskulari (CVD) u 139 persuna mill-grupp ta ’kontroll ġew inklużi fl-istudju. Is-suġġetti kollha ġew imkejla għall-metaboliżmu tal-karboidrati, stress ossidattiv (malondialdehyde (MDA)), infjammazzjoni (proteina C-reattiva CRP, fibrinogen, interleukin-6), limfoċiti tul tat-telomere, attività tat-telomerażi. Riżultati F'pazjenti dijabetiċi telomeri kienu iqsar milli fil-kontrolli (9.59 ± 0.54 u 9.76 ± 0.47, p = 0.031), l-attività ta 'telomerażi kienet inqas (0.47 ± 0.40 u 0.62 ± 0.36, p = 0.039), l-infjammazzjoni (CRP, fibrinogen elevat) kienet ogħla . Il-pazjenti kollha kellhom di> tul tat-telomere. Fil-grupp T2DM, CRP kien ogħla f’pazjenti b ’telomeri“ qosra ”(7.39 ± 1.47 u 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-livell ta 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv fil-grupp tat-telomeri "twal": CRP 3.59 ± 0.58 u 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 u 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Pazjenti dijabetiċi fi grupp ta ’telomeri“ qosra ”kellhom infjammazzjoni kronika ikbar: CRP 7.39 ± 1.47 u 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), żieda fil-fibrinogen, 0.371 u 0.159 (p = 0.022). Il-pazjenti kollha kellhom attività div> telomerase. Is-severità tal-infjammazzjoni kronika kienet l-akbar fit-T2DM u fl-attività "baxxa" ta 'telomerażi. Kien hemm relazzjoni bejn it-tul tat-telomere u CRP f'pazjenti T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Konklużjonijiet. Infjammazzjoni kronika u x-xjuħija taċ-ċelloli kienu aktar evidenti f'pazjenti b'T2DM. Madankollu, minkejja d-dijabete, is-sinjali ta 'infjammazzjoni kronika kienu minimi f'pazjenti b'tulomeri "twal" meta mqabbla ma' nies b'saħħithom. Forsi telomeri twal jipproteġu pazjenti dijabetiċi mill-effett dannuż ta 'infjammazzjoni kronika.

It-test tax-xogħol xjentifiku dwar is-suġġett "It-tul tat-Telomere, l-attività tat-telomerażi u l-mekkaniżmi tal-bidla tagħhom f'pazjent b'dijabete tat-tip 2"

It-tul tat-telomeri, l-attività tat-telomerażi u l-mekkaniżmi tal-bidla tagħhom f'pazjent bid-dijabete tat-tip 2

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, membru korrispondenti RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRASHESKO1, kandidat tax-xjenzi mediċi D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. ĠLIEDA1

1 “Ċentru tal-Istat għar-Riċerka dwar il-Mediċina Preventiva” tal-FSBI, Moska, ir-Russja, 2 “Ċentru għar-Riċerka Endokrinoloġika” tal-Ministeru tas-Saħħa tar-Russja, Moska, ir-Russja

L-iskop tal-istudju kien li tistudja r-relazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv u bijoloġija tat-telomeri f'individwi b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM).

Materjal u metodi. L-istudju kien jinkludi 50 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi ta ’mard kardjovaskulari (CVD) u 139 persuna fil-grupp ta’ kontroll. Ġew ivvalutati l-istat tal-metaboliżmu tal-karboidrati, il-grad ta 'stress ossidattiv (malondialdehyde - MDA) u infjammazzjoni kronika (fibrinogen, proteina C-reattiva - CRP, interleukin-6 - IL-6), it-tul tat-telomeri limfoċiti u l-attività tat-telomerażi.

Riżultati F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-tul tat-telomeri kien iqsar (p = 0.031), l-attività tat-telomerażi kienet inqas (p = 0.039), u l-grad ta 'infjammazzjoni (livelli ta' CRP u fibrinogen) kien ogħla milli fil-grupp ta 'kontroll. Il-pazjenti kollha kienu diviżi bit-tul tat-telomere. Fost pazjenti b'T2DM, CRP u livelli ta 'fibrinogen kienu ogħla f'individwi b'telomeri qosra (p = 0.02). Meta tqabblu gruppi ma 'telomeri "twal", ma nstabet l-ebda differenza fil-livell ta' CRP (p = 0.93). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u attività "baxxa" ta 'telomerażi, is-severità ta' l-infjammazzjoni kronika kienet l-akbar. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, relazzjoni nstabet bejn it-tul tat-telomere u l-livell ta 'CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Konklużjoni Infjammazzjoni kronika u x-xjuħija taċ-ċelloli f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 huma aktar evidenti milli fil-kontroll. Madankollu, f'pazjenti li għandhom telomeri "twal", is-sinjali ta 'infjammazzjoni kronika ma jvarjawx ħafna minn dawk f'nies b'saħħithom. Forsi telomeri "twal" jipproteġu lill-pazjenti b'T2DM mill-effetti dannużi ta 'infjammazzjoni kronika.

Kliem ewlieni: tul tat-telomeri, attività tat-telomerażi, dijabete mellitus, infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv.

It-tul tat-Telomere, l-attività tat-telomerażi u l-mekkaniżmi jinbidlu f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Ċentru Nazzjonali ta' Riċerka għall-Mediċina Preventiva, Moska, ir-Russja, 2 Ċentru ta 'Riċerka dwar l-Endokrinoloġija, Moska, ir-Russja

Għan. Biex tistudja l-assoċjazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv mal-bijoloġija tat-telomeri f'nies b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM).

Materjal u Metodi. 50 pazjent b’T2D u mingħajr mard kardjovaskulari (CVD) u 139 persuna mill-grupp ta ’kontroll ġew inklużi fl-istudju. Is-suġġetti kollha ġew imkejla għall-metaboliżmu tal-karboidrati, grupp ta 'osselomeri: CRP 3.59 ± 0.58 u 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 u 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Pazjenti dijabetiċi fi grupp ta ’telomeri“ qosra ”kellhom infjammazzjoni kronika ikbar: CRP 7.39 ± 1.47 u 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), żieda fil-fibrinogen, 0.371 u 0.159 (p = 0.022). Il-pazjenti kollha kienu div>

Konklużjonijiet. Infjammazzjoni kronika u x-xjuħija taċ-ċelloli kienu aktar evidenti f'pazjenti b'T2DM. Madankollu, minkejja d-dijabete, is-sinjali ta 'infjammazzjoni kronika kienu minimi f'pazjenti b'tulomeri "twal" meta mqabbla ma' nies b'saħħithom. Forsi telomeri twal jipproteġu pazjenti dijabetiċi mill-effett dannuż ta 'infjammazzjoni kronika.

Keywords: tul tat-telomeri, attività tat-telomerażi, dijabete mellitus, infjammazzjoni kronika, stress ossidattiv.

Stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika bħala bażi għat-tixjiħ bijoloġiku

Id-Dijabete mellitus (DM) hija akkumpanjata minn bidliet aċċellerati fil-vini tad-demm, li jagħmluha kawża ewlenija ta 'mard kardjovaskulari (CVD) u l-mortalità. Rabta tad-dejta ewlenija

bidliet - ipergliċemija, reżistenza għall-insulina, akkumulazzjoni ta 'prodotti finali tal-glikazzjoni (CNG). Iperinsulinemja u ipergliċemija, kif ukoll tixjiħ fiżjoloġiku, jattivaw il-proċessi ta 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv. Fil-ġisem li qed tixjieħ, bħal f 'an

F'livell baxx ta 'pazjent bid-dijabete, il-livell ta' markaturi varji ta 'infjammazzjoni jżid proteina C-reattiva (CRP), IL-18, TNF-a ("infjammazzjoni"), iżid l-attività ta' perossidazzjoni tal-lipidi bil-formazzjoni ta 'malondialdehyde (MDA) u speċi ta' ossiġenu reattiv (ROS) . Dan kollu jwassal għal sintesi indebolita ta 'proteina, apoptożi taċ-ċellula u l-iżvilupp ta' proċessi deġenerattivi.

Bijoloġija tat-telomeri f'individwi b'dijabete tat-tip 2

Waħda mir-raġunijiet għar-rata differenti ta ’tixjiħ vaskulari f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 hija l-bidu“ protezzjoni ġenetika ”differenti minn esponiment għal fatturi esterni. It-tul tat-telomere u l-attività tat-telomerażi jistgħu jitolbu r-rwol tal-markaturi ġenetiċi ta 'l-età bijoloġika tal-vini tad-demm. It-telomeri huma s-sezzjonijiet terminali ta 'molekula lineari tad-DNA li huma mqassra gradwalment ma' kull diviżjoni taċ-ċellula. Malli t-tul tad-DNA telomeriku jsir perikolużament baxx, P53 / P21, it-tixjiħ indott taċ-ċellula, jinżamm waqt li tinżamm l-attività metabolika tagħha. Hemm evidenza li t-tul tat-telomeri fil-lewkoċiti jirrifletti t-tul tat-telomeri fiċ-ċelloli staminali u jikkorrispondi mat-tul tagħhom fiċ-ċelloli tal-proġenituri endoteljali, li jippermettilna nikkunsidraw dan il-parametru bħala biomarker tat-tixjiħ vaskulari. L-ewwel indikazzjonijiet ta 'tqassir tat-telomeri f'individwi bid-dijabete tat-tip 2 u tolleranza tal-glukożju indebolita ġew miksuba. It-tqassir tat-telomeri jista 'jkun assoċjat ma' l-iżvilupp ta 'T2DM, CVD u x-xjuħija vaskulari.

It-tieni markatur ġenetiku ta 'età bijoloġika jista' jkun attività ta 'telomerażi. Telomerażi hija enzima li żżid sekwenzi tad-DNA ripetuti speċjali mat-3'-end tal-katina tad-DNA u tinkludi t-telomerażi reverse transcriptase (TERT) u telomerażi RNA (TERC). Fil-biċċa l-kbira taċ-ċelloli somatiċi, l-attività tat-telomerażi hija pjuttost baxxa. Għalkemm it-telomerażi m'għandhiex rwol importanti fl-omejostasi fit-tul tat-telomeri fix-xjuħija, huwa maħsub li din l-enzima għandha funzjonijiet importanti mhux tat-telomere biex tnaqqas l-apoptożi, tikkontrolla l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u l-attività mitokondrijali fiċ-ċelloli umani.

Ir-rwol tal-infjammazzjoni kronika u ossidattiva

stress fit-tibdil fit-tul u l-attività tat-telomeri

telomerase f'individwi b'dijabete tat-tip 2

L-attivaturi ewlenin tal-proċessi patoloġiċi assoċjati mat-tixjiħ fil-livell ċellulari huma kkunsidrati stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika, li jikkawżaw tqassir mhux replikattiv tad-DNA. Sensittivi għat-Telomeri

Huma responsabbli għal ħsara ossidattiva fil-molekula tad-DNA. ROS in vitro tnaqqas il-kontenut ta 'proteina nukleari hTERT f'ċelloli endoteljali u, għalhekk, attività ta' telomerażi. Telomerase jista ’jipproteġi ċelloli bojod tad-demm minn stress ossidattiv mingħajr ma jaffettwa t-tul tat-telomeri. Aktar attività infjammatorja tħaffef it-tqassir tat-telomeri kemm minħabba l-attivazzjoni tal-multiplikazzjoni taċ-ċelluli, kif ukoll minħabba r-rilaxx ta 'ROS. Tqassir progressiv tat-telomeri b'żieda fit-tul ta 'T2DM jista' jkun assoċjat ma 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv. Ir-relazzjoni bejn l-attività tat-telomerażi u l-infjammazzjoni kronika hija mħallta. Infjammazzjoni kronika fi stadju bikri permezz ta 'diversi mogħdijiet ta' sinjalazzjoni (li jinvolvu NF-kB, proteina kinażi C jew Akt kinase) permezz ta 'fosforilazzjoni jew traskrizzjoni ta' hTERT tista 'tattiva telomerażi, li,

Informazzjoni dwar l-awturi:

Natalia Brailova Vasilievna - Ph.D. Dep.studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut mal-età taċ-Ċentru ta' Riċerka tal-Istat għall-Mediċina Preventiva, Moska, ir-Russja, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Kandidata tax-Xjenzi Mediċi, Riċerkatur Anzjan Dep. studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut ma' l-età ta 'l-Istituzzjoni Federali tal-Baġit ta' l-Istat "Ċentru ta 'Riċerka ta' l-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Idejn. Dep. studju ta 'proċessi ta' tixjiħ u prevenzjoni ta 'mard relatat mal-età Ċentru ta' Riċerka tal-Istat tal-FSBI għall-Mediċina Preventiva, Moska, ir-Russja, Shestakova Marina Vladimirovna - membru korrispondenti. RAS, Direttur tal-Istitut tad-Dijabete, Deputat ċriev Xogħol xjentifiku ta 'l-Istituzzjoni Baġitarja Federali ta' l-Istat "Ċentru Xjentifiku Endokrinoloġiku", Moska, ir-Russja, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandidat tax-xjenzi mediċi, riċerkatur anzjan Dep. studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut ma' l-età ta 'l-Istituzzjoni Federali tal-Baġit ta' l-Istat "Ċentru ta 'Riċerka ta' l-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandidat tax-xjenzi mediċi, riċerkatur anzjan Dep. studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut ma' l-età ta 'l-Istituzzjoni Federali tal-Baġit ta' l-Istat "Ċentru ta 'Riċerka ta' l-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandidat tax-xjenzi mediċi, assistent tar-riċerka Dep. studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut ma' l-età ta 'l-Istituzzjoni Federali tal-Baġit ta' l-Istat "Ċentru ta 'Riċerka ta' l-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laboratorju. Dep. studju dwar ix-xjuħija u l-prevenzjoni ta 'mard marbut ma' l-età ta 'l-Istituzzjoni Federali tal-Baġit ta' l-Istat "Ċentru ta 'Riċerka ta' l-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - riċerkatur anzjan laboratorju Bijostatistika Istituzzjoni tal-Baġit tal-Istat Federali "Ċentru ta 'Riċerka tal-Istat għall-Mediċina Preventiva", Moska, ir-Russja, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, professur, f'idejhom. Dep. Kardjoloġija u Ġenetika Molekulari, Direttur, Ċentru tal-Istat għar-Riċerka għall-Mediċina Preventiva, Moska, ir-Russja

Piano, tikkumpensa għat-tqassir mgħaġġel tal-miżuri tal-ġisem. Madankollu, fl-istadji tard ta 'infjammazzjoni kajman, l-attività tat-telomerażi tonqos, u dan iwassal għal tqassir tat-telomeri.

L-għan tal-istudju kien li tistudja r-relazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv mal-bijoloġija tat-telomeri f'individwi bid-dijabete tat-tip 2.

Materjal u metodi

Studju fi stadju wieħed kien jinkludi pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 li għaddew minn eżami tal-pazjenti fiċ-Ċentru ta 'Riċerka Xjentifika tal-Baġit Federali tal-Istat għall-Kirurġija 2012-2013. Il-grupp ewlieni kien magħmul minn pazjenti ta ’45 sa 75 sena b’tul ta’ marda ta ’mhux aktar minn 12-il xahar u kontenut ta’ HbA1c ta ’6.5 sa 9.0%. Il-grupp ta 'kontroll kien jinkludi nies mingħajr T2DM li ma kellhomx manifestazzjonijiet kliniċi ta' CVD, li rrikorrew lejn iċ-ċentru għal pariri preventivi.

Kriterji ta 'esklużjoni: dijabete tat-tip 1 u tipi speċifiċi oħra ta' dijabete, pressjoni għolja arterjali grad 3 (pressjoni għolja) (pressjoni tad-demm> 180/100 mm Hg), użu regolari ta 'mediċini anti-ipertensivi, użu regolari ta' mediċini anti-ipertensivi, mikrogijopatiji dijabetiċi severi (preproliferattivi u retinopatija dijabetika proliferativa, mard kroniku tal-kliewi fl-istadji 3b, 4 u 5), CVD (insuffiċjenza tal-qalb kronika, gradi II - IV (NYHA), mard tal-qalb valvulari), insuffiċjenza kronika tal-fwied, kanċer, tqala, treddigħ.

Il-pazjenti kollha ffirmaw kunsens infurmat biex jipparteċipaw fl-istudju. Il-protokoll ta 'studju ġie approvat mill-kumitat ta' etika lokali tal-FSBI GNITsPM fil-Ministeru tas-Saħħa tar-Russja. Protokoll tal-laqgħa tal-LEK Nru 8 tad-29.11.11.

Fl-istadju tal-iskrining, il-pazjenti kollha għaddew minn eżami kliniku standard: teħid tal-istorja, eżami kliniku, inkluż kejl tal-piż tal-ġisem u l-għoli bil-kalkolu tal-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI), kejl tas-sistema sistolika (SBP) u pressjoni tad-demm dijastolika (DBP) fuq apparat kalibrat bl-użu ta 'pulzier għall-ispalla (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, il-Ġappun). Il-pressjoni tad-demm ġiet imkejla wara 10 minuti mistrieħ fuq id-driegħ tal-lemin f'pożizzjoni bilqiegħda 3 darbiet wara 2 minuti, il-medja ta 'tliet kejl ġiet inkluża fl-analiżi. It-teħid tad-demm għal testijiet tal-laboratorju (kliniċi u bijokimiċi), ġie rreġistrat ECG, u test ta 'eżerċizzju fiżiku sar fuq it-test ta' barra ta 'barra bl-użu tal-protokoll BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Mill-250 pazjent eżaminat, 189 laħqu l-kriterji ta 'l-inklużjoni. L-istat tal-metaboliżmu tal-karboidrati ġie vvalutat f'kull wieħed minnhom, it-tul tat-telomere u l-attività tat-telomerażi ġew determinati, u s-severità tal-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kronika ġew irreġistrati.

Metaboliżmu tal-karboidrati

Il-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma kienet iddeterminata bil-metodu tal-glukosju ossidu fuq analizzatur SAPPHIRE-400 bl-użu ta 'kitts dijanjostiċi DiaSys. Il-livell HbA1c ġie rreġistrat permezz ta 'kromatografija likwida fuq analizzatur Sapphire 400 (Niigata Mechatronics, il-Ġappun) skond il-proċedura standard tal-manifattur.

Kejl tat-Tul tat-Telomeri

Il-kejl tat-tul relattiv tat-telomeri tal-limfoċiti periferali sar fuq DNA ġenomiku. Matul analiżi tal-PCR f'ħin reali, ġie stmat l-ammont ta 'DNA b'sekwenza telomerika fil-ġenoma. B'mod parallel, PCR f'ħin reali sar fuq kopja waħda tad-DNA ġenomiku. Aħna pproċediet mill-proporzjonalità tal-proporzjon tan-numri ta 'matriċi telomeriċi u kopja waħda għat-tul tat-telomeri.

Kejl tal - attività tat - telomerażi

Sabiex tiġi ddeterminata l-attività tat-telomerażi, ġiet użata teknika b'xi modifikazzjonijiet. L-attività tal-enzimi ġiet investigata fil-frazzjoni monokitiċi magħżula ta 'ċelloli tad-demm (madwar 10,000 ċellula kull analiżi). Iċ-ċelloli monokiti ġew illisjati b'deterġent ħafif li jifred l-estratt. Reazzjoni tat-telomerażi polimerażi twettqet bl-estratt; il-prodotti miksuba ġew amplifikati minn PCR f'ħin reali. L-ammont ta 'prodotti ta' reazzjoni ta 'telomerażi huwa proporzjonali għall-attività ta' telomerażi (amplifikatur Mastercycler (Eppendorf, il-Ġermanja).

Valutazzjoni tal-Istress Ossidattiv

Sabiex tiġi stmata s-severità tal-istress ossidattiv, il-konċentrazzjoni tal-MDA ġiet studjata bil-metodu ta 'kimiluminesċenza li tiddependi fuq il-luminol fid-demm sħiħ.

Valutazzjoni ta 'infjammazzjoni kronika

Biex tevalwa s-severità ta 'infjammazzjoni kronika, studjajna l-konċentrazzjoni ta' fibrinogen, proteina reattiva C-sensittiva ħafna (CRP) (metodu immunoturbodimetriku bl-użu ta 'analizzatur SAPPHIRE-400), IL-6 (metodu immuno-enzim).

Konformità mal-etika bijomedika

L-istudju sar skond l-istandards ta 'Prattika Klinika Tajba u l-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta' Helsinki. Il-protokoll ta 'studju ġie approvat mill-Kumitati tal-Etika taċ-ċentri kliniċi kollha li ħadu sehem. Qabel l-inklużjoni fir-riċerka

Il-parteċipanti kollha rċevew kunsens infurmat bil-miktub.

Aħna użajna l-pakkett ta ’programmi statistiċi applikati SAS 9.1 (Sistema ta’ Analiżi Statistika, SAS Institute Inc., USA). Id-dejta kollha ddaħħlet fi proċessur tabulari, u wara twettqet analiżi esploratorja biex tidentifika żbalji ta 'input u valuri neqsin. Għal parametri kwantitattivi, intużaw it-test tal-asimetrija u l-kurtosis, li żvelat id-distribuzzjoni normali tal-biċċa l-kbira tal-parametri. Dejta kwantitattiva hija ppreżentata bħala valuri medji u devjazzjonijiet standard (M ± SD). Il-valuri medji tal-parametri kliniċi tqabblu f'żewġ gruppi bl-użu ta 'analiżi simultanja għal varjabbli kontinwi u l-kriterju x2 għal varjabbli kategoriċi. Għall-indikaturi tal-frekwenza, kriterju tal-Istudent modifikat intuża billi ttieħed kont tat-trasformazzjoni tal-Fcsher arcsin. Biex tkun identifikata miżura tar-relazzjoni lineari bejn il-parametri, saret analiżi ta 'korrelazzjoni (korrelazzjonijiet ta' rank ta 'Spearman). Biex tevalwa r-relazzjonijiet indipendenti bejn il-parametri, intużaw ekwazzjonijiet ta 'rigressjoni multidimensjonali u analiżi ta' rigressjoni lineari multipla. Wara kejl tat-tul tat-telomere, twettqet diviżjoni addizzjonali tal-pazjenti fi gradi, skont il-valuri tal-parametru. Il-grupp tal-ewwel grad kien jinkludi pazjenti b'tul ta 'telomere qasir ħafna: mill-valur minimu fil-grupp ġenerali sal-limitu tal-ewwel kwartil (i.e., taħt il-25% tal-limitu tad-distribuzzjoni). Il-grupp tat-tieni grad kien jinkludi pazjenti b'tulijiet ta 'telomeri minn distribuzzjoni medjana għal kwarti baxxi. Il-grupp tat-tielet grad kien jinkludi pazjenti bit-tulijiet tat-telomeri mid-distribuzzjoni medjana għal 75% tal-limitu tad-distribuzzjoni. Persuni b'tul ta 'telomere kbir ħafna, li jifforma l-kwartil ta' fuq tad-distribuzzjoni, ġew assenjati lill-grupp tar-raba 'grad. L-ipoteżi nulla ġiet rifjutata fil-p i Ma tistax issib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

Total ta '189 pazjent (64 irġiel u 125 mara) ġew inklużi fl-istudju, li ġew ikkombinati f'żewġ gruppi: b'T2DM (i = 50) u mingħajr dijabete (i = 139). It-tul ta 'T2DM kien ta' 0.9 + 0.089 snin. L-età medja ta 'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kienet ta' 58.4 ± 7.9 snin, u l-grupp ta 'kontroll - 57.45 + 8.14 snin (p = 0.48). Fil-grupp SD2, l-SBP kien 131.76 + 14.7 mm Hg, u fil-grupp ta ’kontroll - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Il-livell MDA fil-grupp T2DM kien 3.193 + 0.98 μmol / L, u fil-grupp ta 'kontroll kien 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Il-livell medju ta 'IL-6 fil-grupp T2DM kien 3.37 + 1.14 pg / ml, fil-grupp ta' kontroll kien 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Fil-grupp tad-dijabete, il-proporzjon ta 'l-irġiel kien ogħla milli fil-grupp ta' individwi b'saħħithom (46% kontra 29%) (p = 0.013). Il-proporzjon raġel / mara fil-grupp T2DM kien 46/54% kontra 29/71% fil-grupp ta 'kontroll (^ = 0.013). L-IMC tal-pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kien sinifikament ogħla milli f'individwi b'saħħithom: 30,28 ± 5,42 kontra 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0,002). DBP fil-grupp T2DM kien 83.02 ± 11.3 mm Hg. kontra 78.6 ± 9.3 mmHg fil-grupp ta 'kontroll (p = 0.015). F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-tul tat-telomeri limfoċitiċi kien ferm iqsar (p = 0.031), u l-attività tat-telomerażi kienet sinifikament inqas (p = 0.039) milli f'individwi b'saħħithom. Fil-grupp T2DM, il-livelli ta ’glukożju fil-plażma waqt is-sawm (GPN) u l-livelli ta’ HbA1c kienu sinifikament ogħla milli fil-grupp ta ’kontroll (p i Ma tistax issib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Attività tat-Telomerażi 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tabella 2. Indikaturi tal-metaboliżmu tal-karboidrati, stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika, tul tat-telomeri u attività tat-telomerażi, skond il-preżenza ta 'T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parametru ta ’miżuri tal-ġisem twal (" = 15) miżuri qosra tal-ġisem ("= 35) Miżuri ta’ korp twil P ("= 76) miżuri qosra tal-ġisem (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,5

Il-preżenza ta ’fibrinogen żdied 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Attività ta 'Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Attività tat-telomerażi “Baxxa” 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tabella 3. Indikaturi ta ’stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika u attività tat-telomerażi skont it-tul relattiv tat-telomeri

Telomeri twal Telomeri qosra

Parametru SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Il-preżenza ta ’fibrinogen miżjud 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Attività ta 'Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Attività tat-telomerażi “Baxxa” 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabella 4. Indikaturi tal-metaboliżmu tal-karboidrati, stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika, tul tat-telomeri u attività tat-telomerażi (AT), skond il-preżenza ta 'T2DM

Parametru SD2 + SD2- R

għolja AT baxxa AT P għolja AT AT baxxa

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Il-preżenza ta ’fibrinogen żdied 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Tul relattiv tat-telomeri 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

f'pazjenti b'saħħithom bejn persuni li għandhom telomeri "qosra" u "twal", ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti f'termini ta 'metaboliżmu ta' karboidrati, gravità ta 'stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika (Tabella 2).

F'pazjenti b'T2DM u telomeri "qosra", il-livell ta 'CRP kien sinifikament ogħla u żieda fil-fibrinogen kienet iktar komuni. Ma nstabux differenzi fil-livelli ta 'MDA, fibrinogen, IL-6. L-attività ta 'Telomerase kienet kemmxejn inqas f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u telomeri qosra (9 = 0.063). Indikaturi “baxxi” ta 'l-attività ta' telomerażi nstabu f'pazjenti b'T2DM u l-miżuri "qosra" tal-ġisem b'mod sinifikanti ħafna iktar spiss (9 = 0.049).

F'individwi li għandhom telomeri twal, markaturi ta 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv, kif ukoll attività ta' telomerażi, kienu prattikament indipendenti mill-preżenza ta 'T2DM (Tabella 3).

L-attività medjana ta 'telomerażi kienet ta' 0.50. Il-pazjenti kollha b'valur aktar baxx ta 'dan l-indikatur ġew assenjati lill-grupp ta' attività ta 'telomerażi "baxxa", u dawk li l-attività telomerażi tagħhom qabżu dan il-valur, għall-grupp ta' attività ta 'telomerażi "għolja". F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, l-istat tal-metaboliżmu tal-karboidrati, l-attività ta 'markaturi ta' stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika ma kinux differenti bejn dawn il-gruppi, bl-eċċezzjoni ta 'telomeri iqsar fil-grupp b'livell ta' "baxx"

telomerażi (p = 0.02). Il-grupp ta 'kontroll ma żvelax dipendenza tal-livelli ta' stress ossidattiv, CRP u IL-6 fuq l-attività ta 'telomerażi, madankollu, individwi b'attività ta' telomerażi "għolja" urew livelli ogħla ta 'fibrinogen (Tabella 4).

F'pazjenti b'T2DM u attività ta 'telomerażi "baxxa", CRP kienet ogħla, żieda fil-fibrinogen kienet iktar komuni, u t-tul tat-telomere kien iqsar. Il-livelli ta 'IL-6, MDA u fibrinogen fil-grupp ta' attività ta 'telomerażi "baxxa" ma jiddependux mill-preżenza ta' T2DM. Fil-grupp ta 'attività ta' telomerażi "għolja", l-uċuħ b'T2DM + u T2DM ma kinux differenti f'termini ta 'stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika, u t-tul tat-telomeri (Tabella 5).

F'pazjenti b'T2DM, instabu assoċjazzjonijiet bejn it-tul relattiv ta 'telomeri u GPN, CRP, attività ta' telomerażi "baxxa", iżda ma nstabet l-ebda korrelazzjoni mal-età, pressjoni tad-demm, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, u IL-6 (Tabella 6).

Fil-grupp CD2 +, korrelazzjoni pożittiva nstabet biss bejn l-attività tat-telomerażi u t-tul twil ħafna tat-telomeri. Fil-grupp ta ’kontroll, l-attività ta’ telomerażi kienet assoċjata b’mod pożittiv mal-livelli ta ’SBP, DBP, CRP u fibrinogen (Tabella 7).

Sussegwentement, analiżi ta 'rigressjoni lineari multipla saret, fejn it-tul relattiv tat-telomeri intuża bħala varjabbli dipendenti, u l-attività tal-età, GPN, CRP, u attività baxxa ta' telomerażi intużaw bħala varjabbli indipendenti. Irriżulta li GPN u CRP biss huma assoċjati indipendentement mat-tul tat-telomeri (Tabella 8).

Meta tuża l-attività tat-telomerażi bħala varjabbli dipendenti, u bħala dawk indipendenti, l-età, DBP, GPN, CRP, u fibrinogen, irriżulta li fil-grupp CD2, DBP biss (feedback) u fibrinogen (konnessjoni diretta) kienu assoċjati b'mod indipendenti ma 'attività tat-telomerażi ( tabella 9). Fil-grupp CD2 +, ma kien hemm l-ebda relazzjoni indipendenti bejn il-parametri studjati u l-attività tat-telomerażi (Tabella 10).

Sibna li f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-tul tal-miżuri tal-ġisem huwa medja iqsar milli f'nies b'saħħithom. Huwa

Tabella 6. Ir-relazzjoni tat-tul relattiv tat-telomere ma 'parametri oħra fil-gruppi studjati (korrelazzjonijiet ta' rank ta 'Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) Telomere tul telomere tul

Età, snin -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

ĠARDEN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Attività ta 'Telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

Attività tal-ġisem “Baxxa”

-0.32 merase, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tabella 7. Ir-relazzjoni ta 'l-attività tat-telomerażi ma' parametri oħra fil-gruppi studjati (korrelazzjonijiet ta 'rank ta' Spearman)

Attività ta 'telomerażi SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Età, snin ta 'ĠARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Il-preżenza ta 'CRP Fibrinogen miżjud, g / l IL-6, PG / ml

It-tul relattiv tal-miżuri tal-ġisem

Miżuri tal-ġisem twal ħafna

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

konsistenti mar-riżultati ta 'awturi oħra. Madankollu, fi studju ta 'M. Sampson et al. ma nstabet l-ebda relazzjoni bejn it-tqassir tat-tul tat-telomeri limfoċitiċi u l-indikaturi tal-metaboliżmu tal-karboidrati (possibbilment minħabba n-numru żgħir ta '

Tabella 5. Indikaturi ta 'stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika u t-tul relattiv ta' telomeri skont l-attività ta 'telomerażi (AT)

Parametru Baxxa AT Għoli AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Il-preżenza ta ’fibrinogen miżjud 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Tul relattiv tat-telomeri 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabella 8. Id-dipendenza tat-tul tat-telomeri fuq l-età, GPN, CRP, naqset l-attività tat-telomerażi bħala varjabbli indipendenti f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2

Parametru B Żball standard P

Età, snin -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0,020

Attività tat-telom “Baxxa”

darbiet -0.201 0.125 0.116

Tabella 9. Dipendenza ta 'l-attività tat-telomerażi fuq l-età, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bħala varjabbli indipendenti fil-grupp ta' kontroll

Parametru B Żball standard P

Età, snin -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0,205 0,080 0,013

Tabella 10. Dipendenza tal-attività tat-telomerażi skont l-età, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bħala varjabbli indipendenti fil-grupp ta 'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2

Parametru B Żball standard P

Età, snin 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Grupp STI). L-istudju tagħna żvela differenzi sinifikanti f'HbA1c u GPN f'pazjenti b'T2DM b 'telomeri "twal" u "qosra", u sab ukoll relazzjoni negattiva bejn it-tul tat-telomere u l-GPN. Jista 'jargumenta li f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, telomeri iqsar huma assoċjati ma' kontroll fqir tad-dijabete, u ipergliċemija, min-naħa tagħha, jista 'jkollha effett ta' ħsara fuq ix-xjuħija replikattiva.

Sibna li l-attività tat-telomerażi f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 hija inqas minn f'nies b'saħħithom, li hija konsistenti mal-ftit dejta disponibbli. Ir-rwol tat-telomerażi fil-proċess tat-tixjiħ normali huwa ambigwu u studjat biżżejjed. Aħna ma żvelawx relazzjoni bejn l-attività tat-telomerażi u t-tul tat-telomeri, li hija konsistenti ma 'l-opinjoni li r-rwol tat-telomerażi huwa insinifikanti fiż-żamma ta' omejostasi fit-tul tat-telomere fix-xjuħija.

L-effett dannuż ta 'ipergliċemija fuq il-bijoloġija ta' telomeri, inkluż f'ċelloli endoteljali, huwa realizzat permezz tal-mekkaniżmu ta 'stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika. Madankollu, sinifikanti

Ma kien hemm l-ebda differenza fil-livell ta ’MDA bejn il-gruppi ta’ T2DM + u T2DM (probabbilment minħabba t-tul qasir tad-dijabete u n-nuqqas ta ’ipergliċemija kronika severa, peress li ipergliċemija fit-tul hija assoċjata mal-iżvilupp ta’ stress ossidattiv sever u persistenti). Jista 'jkun meħtieġ li jintużaw indikaturi aktar preċiżi ta' stress ossidattiv, bħalma hi l-urina ta '8-iso-prostaglandin F2a. Sibna livelli ogħla ta ’markaturi infjammatorji f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 milli f’individwi fil-grupp ta’ kontroll. Immarkar infjammatorju ieħor, IL-6, kif ġie żvelat reċentement, għandu effetti multipli, li mhux biss huwa ċitokina, iżda wkoll mijokina, li tistimula l-mjoġenesi u taffettwa b'mod benefiku l-metaboliżmu tal-enerġija. Forsi hu għalhekk li l-livell ta 'IL-6 fil-kontroll irriżulta li huwa kemmxejn ogħla, li, madankollu, jeħtieġ aktar studju.

Infjammazzjoni kronika twassal għal tixjiħ prematur taċ-ċelloli, tqassir tat-telomeri billi jattiva l-proliferazzjoni taċ-ċelloli limfoċitiċi u jattiva r-rilaxx ta 'ROS, u jikkawża ħsara ossidattiva fil-parti terminali tad-DNA. Fl-2012, intwera li t-tqassir progressiv tat-telomeri b'żieda fit-tul ta 'T2DM jista' jkun assoċjat ma 'żieda parallela fl-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kronika. Ir-riżultati tagħna huma konsistenti mad-dejta minn studji preċedenti. Sibna livelli ogħla ta ’CRP u livelli kemmxejn ogħla ta’ MDA f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u telomeri qosra minn dawk f’pazjenti li għandhom telomeri twal. Kien hemm relazzjoni negattiva bejn it-tul tal-limfoċite telomere u l-markatur klassiku ta 'infjammazzjoni kronika - CRP, li jindika l-involviment ta' infjammazzjoni kronika fit-tqassir tat-telomeri f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Fil-grupp ta 'kontroll, ma kien hemm l-ebda konnessjoni bejn is-CRP u t-tul tat-telomeri, li huwa konsistenti mar-riżultati ta' studji oħra. In-nuqqas ta ’komunikazzjoni bejn IL-6, fibrinogen, u t-tul tat-telomeri fiż-żewġ gruppi jista’ jiġi spjegat mill-varjabbiltà baxxa ta ’dawn l-indikaturi. Barra minn hekk, billi tibbaża biss fuq il-livell ta 'ċitokini li jiċċirkolaw, wieħed jista' jissottovaluta l-grad ta 'infjammazzjoni lokali fit-tessuti.

Id-dejta tal-letteratura dwar ir-relazzjoni tal-infjammazzjoni kronika mal-attività tat-telomerażi hija kontradittorja. Infjammazzjoni kronika fit-tul twassal għat-tnaqqis tal-telomerażi, li osservajna f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. B'infjammazzjoni kronika inqas pronunzjata u inqas fit-tul, kif inhu l-każ b'sindromu metaboliku jew aterosklerożi moderata, għall-kuntrarju, hemm żieda fl-attività tat-telomerażi, li probabbilment hija ta 'natura kumpensatorja, tnaqqas it-tnaqqis fit-tul tat-telomeri f'ċelluli li jaqsmu b'mod attiv

taħt l-influwenza taċ-ċitokini infjammatorji. Tassew, fil-grupp ta ’kontroll, sibna relazzjoni pożittiva bejn l-attività ta’ telomerażi u markaturi ta ’infjammazzjoni kronika.

Huwa importanti li jiġi enfasizzat li, skont id-dejta tagħna, il-livell ta 'stress ossidattiv, infjammazzjoni kronika u attività ta' telomerażi f'pazjenti b'T2DM u telomeri "twal" ma jvarjawx b'mod sinifikanti mill-indiċi korrispondenti f'individwi b'saħħithom. Jista 'jkun preżunt li b'dum qasir ta' T2DM, tul ta 'telomere twil determinat ġenetikament jipproteġi lill-pazjenti mill-effetti dannużi ta' stress ossidattiv u infjammazzjoni kronika, li tipprovdi restawr aħjar u aktar mgħaġġel ta 'tessuti bil-ħsara, inklużi bastimenti tad-demm. B’kuntrast, f’pazjenti b’T2DM u telomeri “qosra”, anke b’tul qasir tal-marda, is-severità tal-infjammazzjoni kronika u l-grad ta ’tnaqqis fl-attività ta’ telomerażi kienu aktar sinifikanti. Wieħed għandu jżomm f'moħħu li pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u l-kontroll kienu komparabbli fl-età.

Hemm evidenza dejjem tikber li t-tqassir tat-telomeri huwa komponent ewlieni fit-tnaqqis tar-riżervi taċ-ċelloli staminali u d-deġenerazzjoni tat-tessut marbuta ma 'l-età. L-assoċjazzjoni ta 'T2DM mal-proċessi ta' tixjiħ taċ-ċelloli u s-severità ta 'infjammazzjoni kronika u stress ossidattiv jistgħu jispjegaw l-inċidenza ogħla ta' CVD f'din il-marda. Studji ulterjuri jippermettu li jitqies it-tul tat-telomeri fost pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, grupp ta 'nies li għandhom bżonn kontroll aktar aggressiv tal-metaboliżmu tal-karboidrati, li jipprovdi approċċ aktar personalizzat għat-trattament tal-marda.

1. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-tulijiet tat-telomeri huma medja iqsar u l-attività tat-telomerażi hija inqas minn f'nies b'saħħithom. Il-valuri ta 'l-attività tal-korp mera-fit-tibdil tat-tul tat-telomeri ma ġewx żvelati.

2. Il-livell ta 'MDA f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u individwi b'saħħithom huwa kważi l-istess. Infjammazzjoni kronika hija aktar evidenti f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 milli f'individwi b'saħħithom ta 'età simili. Infjammazzjoni kronika għandha rwol ewlieni fit-tqassir tat-telomeri u ż-żieda fl-attività tat-telomerażi.

3. F'pazjenti b'T2DM u telomeri "twal", is-severità tal-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kronika ma jvarjawx mill-parametri korrispondenti f'individwi b'saħħithom

4. F'pazjenti b'T2DM, telomeri "qosra" huma assoċjati ma 'kontroll dgħajjef tad-dijabete u infjammazzjoni kronika iktar severa.

5. Telomeri “twal” jipproteġu lill-pazjenti bid-dijabete mill-effetti dannużi tal-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kronika.

Ma hemm l-ebda kunflitt ta 'interess.

L-istudju sar bħala parti mill-kompitu ta 'l-Istat "L-istudju tal-mekkaniżmi molekulari ta' l-ateroġenesi sabiex jiġu żviluppati metodi għad-dijanjosi bikrija ta 'aterosklerożi prekliniċi bħala l-mekkaniżmu fjofijoloġiku ewlieni għall-iżvilupp ta' mard kardjovaskulari u l-kumplikazzjonijiet tagħhom."

Kunċett u disinn ta ’riċerka - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Ġbir u proċessar ta 'materjal - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Ipproċessar tad-data statistika - V.A. Benefiċċju.

Kitba ta ’test - N.V. Brailova.

Editjar - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Ġellieda.

It-tim tal-awturi jirringrazzja lil A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Istituzzjoni tal-Baġit tal-Istat Federali "Ċentru ta 'Riċerka tal-Istat għall-Mediċina Preventiva" tal-Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa) u D.A. Skvortsov (Istitut tal-Bijoloġija Fiżika u Kimika bl-isem ta 'AN Belozersky GBOU VPO MSU bl-isem ta' MV Lomonosov) għall-għajnuna fit-twettiq ta 'l-istudju.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. L-endotelju vaskulari 4 u l-mard tal-bniedem. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Erba 'uċuħ tas-senescence ċellulari. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Livell għoli ta ’glukosju u aċidu xaħmi ħieles jistimulaw produzzjoni ta’ speċi reattivi ta ’ossiġenu permezz tal-attivazzjoni dipendenti mill-proteina 6 kinase C ta’ NAD (P) H oxidase f’ċelloli vaskulari kkultivati. Id-dijabete. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomeri Qosra Huma Assoċjati ma 'Aterosklerożi tal-Karotidi Żieda f'individwi ipertensivi. Pressjoni għolja 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Influwenza tat-Tul tad-Dijabete, Kontroll Gliċemiku, u Fatturi ta 'Riskju Kardjovaskulari Tradizzjonali fuq Bidliet Vaskulari Aterosklerożi Kmieni fl-Adoloxxenti

u Adulti Żgħażagħ bid-Dijabete tat-Tip 2 Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerażi: struttura, funzjonijiet u modi kif tiġi regolata l-attività. // Suċċessi fil-kimika bijoloġika. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (In Russ.).

8. Ir-regolament Morgan G. Telomerase u r-relazzjoni intima max-xjuħija. Riċerka u Rapporti fil-Bijokimika. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinamika tat-telomeri / telomerażi fis-sistema immuni tal-bniedem: Effett ta 'infezzjoni kronika u stress. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeres Jaddattaw għall-Istress Fiżjoloġiku? Nesploraw l-Effett tal-Eżerċizzju fuq it-Tul tat-Telomeri u l-Proteini Relatati mat-Telomeri. BioMed International Research. 2013.2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase jirregola direttament traskrizzjoni dipendenti mill-NF-xB. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. L-influwenza tas-sistema tat-telomere-telomerażi fuq id-dijabete mellitus u l-kumplikazzjonijiet vaskulari tagħha. Esperti fil-Miri tal-Opinjoni tagħhom. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Kejl tat-Telomeri permezz ta ’PCR kwantitattiva. Aċidi Nuklejniċi Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Assoċjazzjoni speċifika ta 'attività ta' telomerażi umana ma 'ċelloli immortali u kanċer. Xjenza. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Assoċjazzjoni bejn Telomere Tul u Dijabete tat-Tip 2 Mellitus: Meta-Analiżi. Plos wieħed. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Tqassir tat-Telomeri Monokiti u Ħsara fid-DNA Ossidativi fid-Dijabete tat-Tip 2. Kura tad-Dijabete. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Id-defiċjenza ta 'Telomerase tnaqqas il-metaboliżmu tal-glukosju u s-sekrezzjoni tal-insulina. Ix-xjuħija (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Minn ċitokina għal myokine: ir-rwol emerġenti ta 'interleukin-6 fir-regolazzjoni metabolika. Cell Biol Immunol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Tagħbija Kumulattiva Infjammatorja hija Assoċjata ma 'Leukocyte Short tul tat-Telomere fl-Istudju tas-Saħħa, ix-Xjuħija u l-Kompożizzjoni tal-Korp. Plos wieħed. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Konnessjoni bejn l-Attività ta 'Telomerase f'PBMC u Markers ta' Infjammazzjoni u Disfunzjoni Endoteljali f'pazjenti bis-Sindromu Metaboliku. Plos wieħed. 2012.7 (4): e35739.