Id-dijabete mellitus tirrapporta

Fl-artiklu, aħna nikkunsidraw l-istruzzjonijiet għall-użu, il-prezz u l-analogi ta 'Sitagliptin.

Huwa prodott bħala fosfat ta 'monoidrat. Il-formola rilaxx tagħha hija pilloli miksija b’rita.

Il-mediċina għandha differenzi sinifikanti fl-azzjoni farmakoloġika u l-istruttura kimika minn analogi, kif ukoll derivattivi ta 'inibituri ta' alpha-glycosidase, biguanides u sulfonylureas.

L-inibizzjoni ta 'DPP 4 permezz ta' "Sitagliptin" tikkawża żieda fil-konċentrazzjoni ta 'l-ormoni HIP u GLP-1. Dawn l-ormoni huma fost l-incretins. Is-sekrezzjoni tagħhom issir fl-imsaren.

Bħala riżultat ta 'ikel, il-konċentrazzjoni ta' ormoni bħal dawn tiżdied. L-inkretini huma parti mis-sistema fiżjoloġika li tirregola l-omejostasi taz-zokkor fil-ġisem tal-bniedem. Analogi ta 'Sitagliptin għandhom jintgħażlu minn tabib.

Karatteristiċi ta 'farmakokinetika

Il-mediċina hija assorbita b'rata għolja wara l-użu tagħha mill-pazjent. Din l-għodda għandha bijodisponibilità perfetta ta '87%. It-teħid ta 'ikel xaħmi ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-kinetika farmakoloġika tal-mediċina.

Il-mediċina titneħħa billi parti mill-awrina ma tinbidilx. Wara li r-riċeviment jitwaqqaf, il-ġimgħa titneħħa fl-awrina bl-awrina (87%) u l-ħmieġ (13%).

Dan huwa kkonfermat mill-istruzzjonijiet għall-użu ma 'Sitagliptin. Analogi tal-mediċina huma ta 'interess għal ħafna.

Indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina

Il-mediċina tintuża fl-implimentazzjoni ta 'monoterapija, jekk il-pazjent ikun iddijanjostikat b'dijabete mellitus tat-tip 2. Din il-mediċina hija approvata għall-użu irrispettivament mill-konsum tal-ikel. Il-kombinazzjoni ta 'Sitagliptin u Metformin tista' tintuża bħala trattament kumpless fil-preżenza ta 'dijabete mellitus tat-tip II.

Flimkien ma 'Metformin, id-doża rrakkomandata tal-mediċina hija ta' 100 mg darba kuljum.

Jekk tlift il-ħin tal-għoti tagħha, għandek tixrob Sitagliptin mill-aktar fis possibbli. Dan minħabba l-fatt li l-użu ta ’dożaġġ doppju tal-mediċina mhuwiex permess.

Tixrob mediċina aktar spiss milli rrakkomandat fl-istruzzjonijiet huwa pprojbit.

Il-mediċina tagħmilha possibbli li tikkontrolla l-livell ta 'zokkor fil-ġisem, madankollu din il-mediċina ma tfejjaqx id-dijabete.

L-użu tal-mediċina għandu jsir meta l-pazjent ikun tajjeb, iwaqqaf it-trattament biss wara r-rakkomandazzjoni u l-konsultazzjoni tat-tabib li jkun qed jattendi.

Citagliptin għandu xi analogi? Dwarha hawn taħt.

Istruzzjonijiet għall-użu tal-mediċina

"Sitagliptin" hija mediċina li hija tollerata pjuttost tajjeb meta tittieħed minn pazjent, mhux biss bħala monoterapija, iżda bħala parti minn trattament komprensiv ma 'aġenti oħra bi proprjetajiet ipogliċemiċi.

Id-doża ewlenija tal-mediċina tiġi mneħħija mill-kliewi. Dan il-metodu biex titneħħa l-komponent attiv mill-ġisem tal-bniedem jirrikjedi speċjalista biex jimmonitorja s-saħħa ta 'dan il-korp jekk il-pazjent kellu insuffiċjenza tal-kliewi qabel ma juża l-mediċina. Jekk meħtieġ, id-doża meħuda hija aġġustata. Jekk hemm forma ħafifa ta 'insuffiċjenza tal-kliewi, l-aġġustament tad-doża tal-mediċina ma jsirx.

Jekk pazjent ikollu insuffiċjenza renali moderata, id-dożaġġ tal-medikazzjoni m'għandux ikun aktar minn 50 milligramma kuljum.Il-mediċina tista 'tintuża fi kwalunkwe ħin, irrispettivament mill-proċedura, bħal djalisi.

Meta din il-mediċina tintuża bħala parti minn trattament kumpless, biex tevita l-okkorrenza ta 'ipogliċemija indotta mis-sulfon fil-ġisem tal-pazjent, l-ammont ta' derivattivi ta 'sulfonylurea li għandhom jittieħdu għandu jitnaqqas.

Id-dożaġġ tal-mediċini użati huwa determinat mit-tabib li jkun qed jattendi malli jsir eżami komplet tal-ġisem tal-pazjent li jbati mit-tieni tip ta 'dijabete.

Jekk hemm suspett dwar l-iżvilupp ta 'pankreatite fil-ġisem tal-pazjent, huwa meħtieġ li jitwaqqaf l-użu ta' Sitagliptin u mediċini oħra li potenzjalment jistgħu jikkawżaw aggravar tal-patoloġija.

Qabel ma tuża l-mediċina, speċjalista għandu jinforma lill-pazjent dwar l-ewwel sinjali speċifiċi ta 'pankreatite.

Allura jingħad fl-istruzzjonijiet għall-użu lil "Sitagliptin." Prezz, reviżjonijiet u analogi jiġu ppreżentati hawn taħt.

Kontra-indikazzjonijiet

L-użu ta 'din il-mediċina jista' jikkawża infjammazzjoni serja u ta 'theddida għall-ħajja tal-frixa fil-ġisem tal-bniedem.

Jekk il-mediċina ma tintużax sew, jista 'jikkawża ħafna effetti sekondarji fil-ġisem. Jekk iseħħu l-ewwel sintomi ta 'ksur, għandek tikkonsulta minnufih speċjalista.

Uża l-mediċina bi qbil strett ma 'l-istruzzjonijiet u fl-ammont korrett preskritt mit-tabib li jkun qed jattendi.

Meta tintuża mediċina, għandu jittieħed kont li hemm firxa sħiħa ta 'kontra-indikazzjonijiet varji:

• il-preżenza ta 'l-ewwel tip ta' dijabete,
• Sensittività eċċessiva
• ħin li jkollu t-tarbija,
• ketoacidożi dijabetika,
• treddigħ
• l-età tal-pazjent hija inqas minn tmintax-il sena.

Prezz u analogi mhumiex indikati fl-istruzzjonijiet għall-użu ma ’Sitagliptin.

Effetti sekondarji fattibbli

Waqt l-użu tal-mediċina fil-bniedem, jistgħu jseħħu ftit effetti sekondarji. Fost dawn hemm min jinnota:

• anġjoedema,
• ħakk
• anafilassi,
• Uġigħ fir-riġlejn
• raxx
• uġigħ fid-dahar
• vaskulite fil-ġilda
• artralgia
• urtikarja
• myalgia
• mard tal-ġilda tqaxxir, sindromu ta 'Stevens-Johnson,
• uġigħ ta ’ras
• pankreatite akuta,
• attività tal-kliewi indebolita, insuffiċjenza ta 'dan l-organu f'forma akuta, li teħtieġ dijalisi,
• stitikezza
• nasofarinġite,
• remettar
• infezzjonijiet fis-sistema respiratorja.

Meta tuża l-mediċina, huwa meħtieġ li ssegwi b'mod strett ir-rakkomandazzjonijiet fl-istruzzjonijiet, ma tistax tieħuha jekk għandek mill-inqas waħda mill-kontra-indikazzjonijiet. Jekk l-avvelenament jew doża eċċessiva sseħħ bħala riżultat ta 'l-użu tal-mediċina, għandek immedjatament iċċempel ambulanza, peress li dawn il-fenomeni negattivi jistgħu jikkawżaw problemi ta' saħħa sinifikanti li jistgħu saħansitra jwasslu għall-mewt.

Prinċipji u metodi għall-iskoperta tad-dijabete

Għat-trattament tal-ġogi, il-qarrejja tagħna użaw b’suċċess DiabeNot. Meta wieħed jara l-popolarità ta 'dan il-prodott, iddeċidejna li joffruh għall-attenzjoni tiegħek.

Id-dijanjosi ta 'dijabete mellitus tikkonsisti fit-twettiq ta' eżami komprensiv, jgħaddi mit-testijiet meħtieġa u eżami minn tabib minn endokrinologu. Normalment mhux diffiċli li tagħmel dijanjosi bħal din, peress li ħafna pazjenti jmorru fil-klinika li diġà għandhom marda ta 'l-operat.

Iżda metodi ta 'riċerka moderni jistgħu jirrikonoxxu mhux biss l-istadji inizjali u moħbija tad-dijabete, iżda wkoll il-kundizzjoni ta' qabel din il-marda, li tissejjaħ prediabetes jew ksur tat-tolleranza għall-karboidrati.

Metodi dijanjostiċi Kliniċi

It-tabib jiġbor anamnesi, jidentifika fatturi ta 'riskju, eredità, jisma' l-ilmenti, jeżamina l-pazjent, jiddetermina l-piż tiegħu.

Sintomi li jitqiesu meta tiġi ddijanjostikata d-dijabete:

• għatx kostanti qawwi - polidipsja,
• formazzjoni eċċessiva ta 'l-awrina - polyuria,
• telf ta 'piż b'anqas aptit - tipiku għal dijabete tat-tip 1,
• Żieda fil-piż mgħaġġla u sinifikanti - tipika għad-dijabete tat-tip 2,
• għaraq, speċjalment wara li tiekol,
• dgħjufija ġenerali, għeja,
• ħakk qawwi tal-ġilda li ma jista 'jkun sodisfatt b'xi ħaġa,
• nawżea, rimettar,
• patoloġiji infettivi, bħal mard tal-ġilda pustulari, traxx frekwenti fil-ħalq jew fil-vaġina, eċċ.

Mhux meħtieġ li persuna jkollha s-sintomi kollha indotti, imma jekk jiġu osservati mill-inqas 2-3 fl-istess ħin, allura ta 'min ikompli l-eżami.

Ta 'min jinnota li bid-dijabete tat-tip 1, is-sintomi kollha jiżviluppaw malajr u l-pazjent jista' jiftakar id-data eżatta tal-bidu tas-sintomi, u xi pazjenti jimirgħu f'daqqa hekk li jispiċċaw f'kura intensiva fi stat ta 'koma dijabetiku. Pazjenti b'dan it-tip ta 'dijabete huma ġeneralment nies taħt l-40-45 sena jew tfal.

Il-kors moħbi huwa aktar karatteristiku tad-dijabete mellitus tat-tip 2, għalhekk aħna se niddiskutu aktar id-dijanjosi ta 'din il-forma partikolari ta' disturb fil-metaboliżmu tal-karboidrati.

Ta 'importanza kbira għad-dijanjosi ta' dijabete tat-tip 2 huma fatturi ta 'riskju, li jinkludu:

• età 'l fuq minn 40-45 sena,
• prediabetes jew tolleranza tal-glukożju indebolita,
• piż żejjed, obeżità (BMI aktar minn 25),
• profil miżjud ta 'lipidi fid-demm,
• pressjoni tad-demm għolja, pressjoni tad-demm 'il fuq minn 140/90 mm RT. Art.
• attività fiżika baxxa
• nisa li fil-passat kellhom diżordni fil-metaboliżmu tal-karboidrati waqt it-tqala jew welldu tifel li jiżen aktar minn 4.5 kg,
• ovarju poliċistiku.

In-nies kollha 'l fuq minn 40-45 sena għandhom jiġu eżaminati għal zokkor għoli fid-demm darba kull 3 snin, u nies li għandhom obeżità u bi preżenza ta' mill-inqas fattur ta 'riskju - darba fis-sena.

Fil-feġġ ta 'dijabete tat-tip 2, l-eredità għandha rwol importanti. L-eżistenza ta 'din il-marda fi qraba żżid iċ-ċans li tiżviluppa dijabete tat-tip 2. L-istatistiċi jgħidu li persuna b'ġenitur li huwa dijabetiku timmira wkoll f'40% tal-każijiet.

Forma tad-doża

Pilloli miksija b'rita 25 mg, 50 mg jew 100 mg

Pillola waħda fiha

sustanza attiva - sitagliptin phosphate monohydrate 32.13 mg, 64.25 mg jew 128.5 mg (ekwivalenti għal 25 mg, 50 mg jew 100 mg ta 'sitagliptin),

eċċipjenti: ċelluloża mikrokristallina, fosfat ta 'l-idroġenu tal-kalċju (anidru), mhux imħallat, sodium croscarmellose, stearat tal-manjeżju, fumarat ta' sodju stearyl,

Kompożizzjoni tal-kisi tal-film Opadray® II Pink 85F97191 (għal doża ta '25 mg), Opadray® II Bejt ċar 85F17498 (għal doża ta' 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (għal doża ta '100 mg): alkoħol poliviniliku, dijossidu tat-titanju E171, macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ħadid (III) ossidu isfar E172, ħadid (III) ossidu aħmar E172.

Pilloli ta ’25 mg - Il-pilloli huma tondi, biconvex, miksijin b'kisja tal-film roża, imnaqqxa b '"221" fuq naħa u bla xkiel fuq l-oħra.

Pilloli ta ’50 mg - Il-pilloli huma tondi, biconvex, miksija b’membra tal-film ta ’kulur beige ċar, bl-inċiżjoni" 112 "fuq naħa u bla xkiel fuq l-oħra.

100 mg pilloli - Il-pilloli huma tondi, biconvex, mgħottija b'qoxra ta 'film beige, imnaqqax b' "277" fuq naħa waħda u lixxi fuq l-oħra.

Metodi ta 'riċerka fil-laboratorju

Għad-dijanjosi ta 'dijabete tat-tip 2, jintużaw diversi tipi ta' testijiet. Xi tekniki jintużaw bħala screening. L-iscreening huwa studju mmirat biex jidentifika l-marda fl-istadji bikrija, imwettaq minn numru kbir ta 'nies li ħafna drabi ma jkollhomx sintomi ovvji tal-marda. L-iktar metodu affidabbli għad-dijanjosi tad-dijabete huwa d-determinazzjoni ta 'emoglobina glukożilata.

Emoglobina glukożilata hija l-emoglobina eritroċita li tkun waħħalet molekula tal-glukosju.Il-grad ta 'glukożilazzjoni jiddependi fuq il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm, li fl-eritroċiti tibqa 'mhux mibdula matul il-ħajja ta' tliet xhur. In-norma ta 'emoglobina glukożilata hija 4.5-6.5% ta' l-ammont totali ta 'emoglobina.

F’dan ir-rigward, fi kwalunkwe ħin, il-persentaġġ ta ’emoglobina bħal din tirrifletti l-livell medju ta’ zokkor fid-demm tal-pazjent għal 120 jum qabel l-istudju. Dan jgħin mhux biss biex tikxef id-dijabete mellitus tat-tip 2 moħbija, iżda wkoll biex tiddetermina l-grad ta 'kontroll tal-mard u tevalwa l-adegwatezza tat-terapija.

Il-metodi għall-iskoperta tad-dijabete huma maqsuma f'bażiċi u addizzjonali.

Il-metodi ewlenin jinkludu dawn li ġejjin:

1. determinazzjoni tal-livell taz-zokkor fid-demm, imwettaq: fuq stonku vojt, sagħtejn wara li tiekol, qabel tmur torqod,
2. studju ta 'l-ammont ta' emoglobina glukożilata,
3. Test tat-tolleranza tal-glukosju - waqt l-istudju, il-pazjent jixrob ċertu ammont ta 'glukożju u jagħti d-demm mis-saba' qabel sagħtejn u wara jieħu l-cocktail dijanjostiku. Dan it-test jgħin biex jiċċara t-tip ta 'disturb fil-metaboliżmu tal-karboidrati, jippermettilek tiddistingwi prediabetes minn dijabete vera,
4. determinazzjoni tal-preżenza taz-zokkor fl-awrina - il-glukosju jidħol fl-awrina meta l-konċentrazzjoni tiegħu taqbeż id-determinazzjoni 8-9,
5. analiżi tal-livell ta 'fructosamine - jippermettilek issir taf il-livell taz-zokkor fl-aħħar 3 ġimgħat,
6. studji dwar il-konċentrazzjoni ta 'ketoni fl-awrina jew fid-demm - jiddetermina l-bidu akut tad-dijabete jew il-kumplikazzjonijiet tagħha.

Huma msejħa metodi addizzjonali li jiddeterminaw l-indikaturi li ġejjin:

1. insulina fid-demm - biex tiddetermina s-sensittività tat-tessuti tal-ġisem għall-insulina,
2. awtantikorpi għaċ-ċelloli tal-frixa u l-insulina - tikxef kawża awtoimmuni tad-dijabete,
3. proinsulin - juri l-funzjonalità tal-frixa,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - indikaturi ta 'l-isfond ormonali tat-tessut xaħmi, stima tal-kawżi ta' l-obeżità,
5. P-peptide C - jippermettilek issir taf ir-rata ta 'konsum ta' l-insulina miċ-ċelloli,
6. L-ittajpjar tal-HLA - użat biex jiġu identifikati patoloġiji ġenetiċi.

Dawn il-metodi jirrikorru f'każ ta 'diffikultà waqt id-dijanjosi tal-marda f'xi pazjenti, kif ukoll għall-għażla tat-terapija. Il-ħatra ta 'metodi addizzjonali hija deċiża biss mit-tabib.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Wara l-għoti orali ta '100 mg ta' sitagliptin, il-konċentrazzjoni massima (Cmax) tinkiseb fil-medda minn 1 sa 4 sigħat mill-ħin tal-għoti. L-erja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) tiżdied fi proporzjon għad-doża u tammonta għal 8.52 μmol · siegħa meta tittieħed 100 mg mill-ħalq, Cmax hija 950 nmol, il-half-life (T1 / 2) hija ta '12.4 sigħat. L-AUC fil-plażma ta 'sitagliptin żdied b'madwar 14% wara d-doża li jmiss ta' 100 mg tal-mediċina meta jintlaħaq l-istat ta 'bilanċ wara li tittieħed l-ewwel doża. Il-koeffiċjenti ta 'sitagliptin fil-livelli ta' sitagliptin huma insinifikanti (5.8% u 15.1%). Il-farmakokinetika ta 'sitagliptin b'mod ġenerali f'individwi b'saħħithom u f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 hija simili. Assorbiment Il-bijodisponibilità assoluta ta 'sitagliptin hija madwar 87%. Peress li l-konsum ikkombinat ta 'sitagliptin u ikel xaħmi m'għandux effett fuq il-farmakokinetika, il-mediċina tista' tiġi preskritta irrispettivament mill-ikel.

Distribuzzjoni. Il-volum medju ta 'distribuzzjoni f'ekwilibriju wara li tittieħed doża waħda ta' 100 mg ta 'sitagliptin huwa ta' madwar 198 L. Il-frazzjoni tas-sitagliptin li teħel mal-proteini fil-plażma hija relattivament baxxa, bi 38%.

Metaboliżmu. Frazzjoni żgħira biss tal-mediċina riċevuta fil-ġisem hija metabolizzata. Madwar 79% tas-sitagliptin jitneħħa mhux mibdul fl-awrina. Madwar 16% tal-mediċina tiġi mneħħija fil-forma tal-metaboliti tagħha.Instabu traċċi ta ’sitt metaboliti li probabbilment ma affettwawx l-attività tal-effett inibitorju ta’ sitagliptin DPP-4 fil-plażma. L-enzima primarja involuta fil-metaboliżmu limitat ta 'sitagliptin instab li kienet CYP3A4 li tinvolvi CYP2C8.

It-trobbija. Wara l-għoti orali ta 'sitagliptin b'tikketta ta' 14C minn voluntiera b'saħħithom, madwar 100% tal-mediċina ġiet eliminata għal 1 ġimgħa b'fecċi u awrina ta '13% u 87%, rispettivament. Il-half life ta 'l-eliminazzjoni medja għall-għoti mill-ħalq ta' doża waħda ta '100 mg ta' sitagliptin hija ta 'madwar 12.4 sigħat; it-tneħħija mill-kliewi hija ta' madwar 350 ml / min.

L-eskrezzjoni ta 'sitagliptin issir primarjament permezz ta' l-eskrezzjoni mill-kliewi bil-mekkaniżmu ta 'sekrezzjoni tubulari attiva. Sitagliptin huwa sottostrat għat-trasportatur ta ’anjoni umani organiċi tat-tip III (hOAT-3), li jista’ jkun involut fl-eskrezzjoni ta ’sitagliptin mill-kliewi. L-involviment ta 'hOAT-3 fit-trasport ta' sitagliptin ma ġiex studjat klinikament. Sitagliptin huwa wkoll sottostrat ta ’p-glycoprotein, li jista’ jkun ukoll involut fl-eliminazzjoni tal-kliewi ta ’sitagliptin. Madankollu, cyclosporin, inibitur ta ’p-glycoprotein, ma jnaqqasx it-tneħħija mill-kliewi ta’ sitagliptin. Sitagliptin mhuwiex sustrat għal trasportatur katjoniku organiku (OCT2), trasportatur anjoniku organiku (OAT1), jew trasportaturi ta 'proteini (PEPT1 / 2).

Fi studji fivitro, sitagliptin ma jinibixxix l-OAT3 (IC50 = 160 μM) jew trasferiment medjat minn p-glycoprotein (sa 250 μM) f'konċentrazzjonijiet ta 'plażma sinifikanti terapewtikament. Fi studji kliniċi, sitagliptin għandu ftit effett fuq il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'digoxin, madankollu, sitagliptin jista' jkun inibitur ħafif ta 'p-glycoprotein.

Pazjenti b'insuffiċjenza renali. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina KK 50-80 ml / min) ma kien hemm l-ebda żieda klinikament sinifikanti fil-konċentrazzjoni ta 'sitagliptin fil-plażma tad-demm meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll ta 'voluntiera b'saħħithom. Żieda ta 'madwar 2 darbiet fl-AUC għal sitagliptin kienet osservata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (CC 30-50 ml / min), żieda ta' 4 darbiet fl-AUC ġiet osservata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa (CC inqas minn 30 ml / min) u pazjenti b'insuffiċjenza renali fi stadju finali li kienu fuq emodijalisi, meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll. Għalhekk, sabiex tinkiseb konċentrazzjoni terapewtika tal-mediċina fil-plażma tad-demm f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata sa severa, huwa meħtieġ aġġustament fid-doża. Sitagliptin fil-punt żgħir jitneħħa waqt l-emodijalisi (13.5% tad-doża f'sessjoni ta 'dijalisi ta' 3-4 sigħat, li bdiet 4 sigħat wara li ħadet il-mediċina).

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied. F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika moderata (7-9 punti fuq l-iskala Child-Pugh), l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ. M'hemm l-ebda tagħrif kliniku dwar l-użu ta 'sitagliptin f'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa (aktar minn 9 punti fuq l-iskala Child-Pugh). Madankollu, minħabba l-fatt li sitagliptin hija primarjament mneħħija mill-kliewi, wieħed m'għandux jistenna bidla sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'sitagliptin f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied.

Ix-xjuħija. M'hemmx bżonn ta 'aġġustament fid-doża skond l-età. F'pazjenti anzjani (65-80 sena), il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'sitagliptin huma 19% ogħla milli f'pazjenti iżgħar.

Tfal. Studji dwar l-użu ta 'sitagliptin fi tfal ma sarux.

Is-sess, ir-razza, l-indiċi tal-massa tal-ġisem. M'hemmx bżonn li tiġi aġġustata d-doża tal-mediċina skond is-sess, ir-razza jew il-BMI. Dawn il-karatteristiċi ma kellhomx effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'sitagliptin.

Dijabete tat-tip 2. Il-farmakokinetika ta 'sitagliptin ġeneralment hija l-istess f'individwi b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Studji kliniċi sabu li sess, razza u piż tal-ġisem m'għandhomx effett kliniku sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'sitagliptin.

Farmakodinamiċità

Januvia huwa membru tal-klassi ta 'inibituri orali ipogliċemiċi msejħa inibituri ta' dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), li jtejbu l-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 billi jżidu l-livelli ta 'l-ormoni attivi tal-familja incretin. L-ormoni tal-familja ta 'l-incretin, inklużi l-peptide-1 (GLP-1) u l-peptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP), huma sekretati fl-imsaren matul il-ġurnata, il-livell tagħhom jiżdied b'reazzjoni għall-konsum ta' l-ikel. L-incretins huma parti mis-sistema fiżjoloġika interna għar-regolazzjoni ta 'omejostasi tal-glukosju. B'livelli ta 'glukosju fid-demm normali jew elevati, l-ormoni tal-familja ta' l-incretin jikkontribwixxu għal żieda fis-sinteżi ta 'l-insulina, kif ukoll is-sekrezzjoni tagħha minn ċelloli beta pankreatiċi minħabba sinjalazzjoni ta' mekkaniżmi intraċellulari assoċjati ma 'AMP ċikliċi (adenosine monophosphate).

Studji ta 'inibituri ta' GLP-1 jew DPP-4 fil-mudelli ta 'annimali bid-dijabete tat-tip 2 wrew sensittività mtejba tal-glukosju taċ-ċelloli β u stimulazzjoni tas-sinteżi ta' l-insulina. Kien hemm żieda fl-assorbiment tal-glukosju b'żieda fil-produzzjoni tal-insulina. Il-GLP-1 jgħin ukoll biex irażżan is-sekrezzjoni miżjuda ta 'glukonagon miċ-ċelloli alfa tal-frixa. Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukagon fl-isfond ta 'żieda fil-livelli ta' l-insulina jikkontribwixxi għal tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, li fl-aħħar iwassal għal tnaqqis fil-glikemija.

F'konċentrazzjoni baxxa ta 'glukosju fid-demm, l-effetti elenkati ta' l-incretins fuq ir-rilaxx ta 'l-insulina u tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-glukagon mhumiex osservati. L-effett ta 'stimulazzjoni ta' GLP-1 u GUI jiddependi fuq il-livell ta 'glukożju fid-demm. M'hemm l-ebda stimulazzjoni tal-produzzjoni ta 'l-insulina jew it-trażżin tal-produzzjoni ta' glucagon GLP-1 b'livell baxx ta 'glukożju fid-demm. GLP-1 u GUI jistimulaw il-produzzjoni ta 'l-insulina biss meta l-livell ta' glukosju fid-demm jibda jaqbeż in-norma. Il-GLP-1 u l-HIP ma jaffettwawx ir-rilaxx tal-glukonagon b'reazzjoni għal ipogliċemija. Taħt kondizzjonijiet fiżjoloġiċi, l-attività ta 'l-incretins hija limitata mill-enżima DPP-4, li malajr idrolizza l-inkretini bil-formazzjoni ta' prodotti inattivi.

Januvia tipprevjeni l-idroliżi ta 'l-incretins mill-enzima DPP-4, u b'hekk iżżid il-konċentrazzjonijiet fil-plażma tal-forom attivi ta' GLP-1 u HIP. Billi żżid il-livell ta 'l-incretins, Januvia żżid ir-rilaxx ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju u tgħin biex tnaqqas is-sekrezzjoni tal-glukagon. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'ipergliċemija, dawn il-bidliet fis-sekrezzjoni ta 'l-insulina u l-glukagon iwasslu għal tnaqqis fil-livell ta' emoglobina glukożilata НbА1С u tnaqqis fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'glukosju, determinata fuq stonku vojt u wara test ta' stress. L-effett dipendenti fuq il-glukożju ta 'sitagliptin huwa differenti mill-effetti ta' sulfonylureas, li jżidu r-rilaxx ta 'l-insulina anke f'livelli baxxi ta' glukożju u jistgħu jwasslu għal ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u f'individwi b'saħħithom. Sitagliptin huwa inibitur selettiv ħafna tal-enzima DPP-4, u f'konċentrazzjonijiet terapewtiċi ma jinibix l-enzimi relatati mill-qrib DPP-8 jew DPP-9.

Astratt ta 'artikolu xjentifiku dwar il-mediċina u l-kura tas-saħħa, l-awtur ta' xogħol xjentifiku huwa Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM), huwa rrakkomandat bidu bikri ta 'terapija ta' taħlita ma 'mediċini ipogliċemiċi. Fi prova multikentrali, double-blind, randomised fi gruppi paralleli, l-effikaċja u s-sigurtà ta 'sitagliptin u metformin mogħtija bħala kombinazzjoni fissa (Sit / Met) tqabblu ma' glimepiride bħala l-kura inizjali għal pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Metodi Pazjenti b'T2DM (ta '> 18-il sena) ġew randomised biex jirċievu Sith / Met jew glimepiride fi żmien 30 ġimgħa wara l-perjodu inizjali tal-ħasil.L-endpoint primarju kien il-bidla fil-livell ta ’HbA1 mil-linja bażi. L-għanijiet sekondarji kienu jinkludu dejta minn pazjenti li kisbu l-għan li jittrattaw glimepiride HbA1c (n = 145). Wara 30 ġimgħa ta 'kura, il-kombinazzjoni Sit / Met qabżet il-glimepiride fit-tnaqqis tal-livell ta' HbA1c (1.49 u 0.71%, rispettivament, id-differenza bejn il-gruppi ta '0.78%, p ta' glimepiride (40.1%, p ta 'glimepiride) (differenza fil-medja medja ta' 23.5 mg / dl, p ta 'l-ipogliċemija u żieda fil-piż kienu statistikament aktar baxxi b'mod sinifikanti fil-grupp Sit / Met meta mqabbla ma' glimepiride (5.5% meta mqabbel ma '20.1%, 0.83 kg meta mqabbel ma' +0.90 kg, rispettivament, għal taż-żewġ paraguni, il-valur ta 'p ma' glimepiride, il-ħatra ta 'Sit / Met bħala t-terapija inizjali 30 ġimgħa wara l-bidu ta' l-istudju pprovdew aktar titjib notevoli fil-kontroll gliċemiku u fil-piż tal-ġisem, filwaqt li kien hemm tnaqqis fl-inċidenza ta 'ipogliċemija.

Test ta 'dokument xjentifiku dwar is-suġġett "L-effikaċja u s-sigurtà ta' kombinazzjoni fissa ta 'sitagliptin / metformin meta mqabbel ma' glimepiride f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2: studju randomised b'diversi ċentri randomised"

Effikaċja u sigurtà ta 'kombinazzjoni fissa ta' sitagliptin / metformin meta mqabbla ma 'glimepiride f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2: doppju randomised b'ħafna ċentri

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8 Parti

1 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Busan State University Hospital, Korea t'Isfel

2 Istitut għar-Riċerka Bijomedika, Busan State University Clinic, Korea t'Isfel

3 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Sptar Daedong, Korea t'Isfel

4 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Sptar Busan Peck, Università ta' Inje, Kulleġġ tal-Mediċina, Università ta 'Inje, Busan, Korea t'Isfel

5 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Ulsan University Hospital, Korea t'Isfel

6 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Dongkang Medical Center, Korea t'Isfel

7 Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Dongguk University College of Medicine, Gyeongju, Korea t'Isfel

8 MSD Korea Ltd, Seoul, il-Korea t'Isfel

Għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM), huwa rrakkomandat bidu bikri ta 'terapija ta' taħlita ma 'mediċini ipogliċemiċi. Fi prova multikentrali, double-blind, randomised fi gruppi paralleli, l-effikaċja u s-sigurtà ta 'sitagliptin u metformin mogħtija bħala kombinazzjoni fissa (Sit / Met) tqabblu ma' glimepiride bħala l-kura inizjali għal pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

Metodi Pazjenti b'T2DM (ta '> 18-il sena) ġew randomised biex jirċievu Sith / Met jew glimepiride għal 30 ġimgħa wara l-perjodu inizjali tal-ħasil. L-endpoint primarju kien il-bidla fil-livell ta ’HbA1 mil-linja bażi. L-għanijiet sekondarji kienu jinkludu dejta dwar il-pazjenti

* Dan l-artikolu huwa pubblikament disponibbli skont it-termini tal-liċenzja ta 'Attivita' Kreattiva Komuni mhux kummerċjali, li jippermettilek tuża, tqassam u tirriproduċi d-dejta b'kull mod, sakemm ix-xogħol oriġinali jkun riferut kif suppost.

Fornituri ta 'trattament HbA1c Ma nistax insib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, il-Korea t'Isfel, il-Korea t'Isfel

It-tnedija bikrija ta 'terapija ta' taħlita bl-użu ta 'aġenti anti-ipergliċemiċi hija rrakkomandata biex tikkura dijabete tat-tip 2 (T2D). L-istudju preżenti ta 'grupp paralleli double-blind randomed doppju blind eżamina l-effikaċja u s-sigurtà ta' kombinazzjoni ta 'doża fissa ta' sitagliptin u metformin (Sita / Met) meta mqabbla ma 'glimepiride f'pazjenti T2D bħala trattament inizjali.

Metodi Pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (ta ’età> 18-il sena) ġew randomised għal Sita / Met jew glimepiride għal 30 ġimgħa wara perjodu ta’ ħasil. L-endpoint primarju kien il-bidla mil-linja bażi (CFB) f'HbA1c. L-għanijiet sekondarji kienu jinkludu l-proporzjon ta 'pazjenti li laħqu l-mira fil-mira HbA1c

Konklużjonijiet. Meta mqabbel ma 'gLimepiride, Sita / Met bħala trattament inizjali wassal għal titjib sostanzjalment ikbar fil-kontroll gliċemiku u bidliet fil-piż tal-ġisem, b'inċidenza baxxa ta' ipogliċemija, matul 30 ġimgħa.

glimepiride, ipogliċemija, metformina, fosfat tas-sitagliptin

J Dijabete. 2017, fid-9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Il-piż kliniku u ekonomiku tad-dijabete u t-trattament tagħha jkomplu jkunu problema sinifikanti għall-komunità medika 1, 2. Il-prevalenza ġenerali tad-dijabete fl-2014 fost l-adulti kienet ta '9%, 90% ta' dawn il-każijiet huma dijabete tat-tip 2 (T2DM ) Fil-Korea t’Isfel, skont il-Programm Nazzjonali tas-Saħħa u l-Verifika tan-Nutriment, fl-2011.il-prevalenza stmata tad-dijabete mellitus f'pazjenti ta '> 30 sena kienet 10.5% abbażi tad-dejta dwar il-glukożju fil-plażma waqt is-sawm (pressjoni tad-demm waqt is-sawm) u 12.4% abbażi tad-dejta dwar il-livell ta' glukożju fid-demm waqt is-sawm u l-HbA1c.

Għad-dijabete mellitus, hemm korrelazzjoni qawwija tal-preżenza tal-marda ma 'l-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet mikro u makro-vaskulari li jwasslu għal ħsara fl-organi u t-tessuti, dawn il-kumplikazzjonijiet huma rreġistrati fi 30-50% tal-pazjenti, u r-riskju tagħhom huwa ġeneralment assoċjat ma 'ipogliċemija identifikata minn qabel. Peress li t-terapija gliċemika hija prinċipalment immirata lejn il-prevenzjoni ta ’kumplikazzjonijiet mikrovaskulari, ir-relazzjoni bejn il-kontroll gliċemiku u l-kumplikazzjonijiet makrovaskulari hija kemmxejn iktar dgħajfa. Madankollu, il-vantaġġ li jinkiseb kontroll intensiv tal-gliċemija fl-istadji bikrija tat-trattament tad-dijabete huwa l-possibbiltà li jinżamm kontroll għal għaxar snin jew iktar anke bi trattament ieħor anqas intensiv 10, 11. Dawn is-sejbiet riċenti jappoġġjaw bidla fil-prinċipji ta 'trattament lejn il-kisba bikrija ta' għanijiet gliċemiċi f ' pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

L-algoritmu ta 'trattament żviluppat mill-Assoċjazzjoni Amerikana ta' Endokrinologi Kliniċi (AACE) jirrakkomanda l-bidu bikri tat-terapija ta 'kombinazzjoni ta' metformin b'livell inizjali ta 'HbA1c> 7.5% (58 mmol / mol), billi jinkiseb livell ta' HbA1c ta '9.0% (75 mmol / mol), peress li dawn il-pazjenti x'aktarx li ma jilħqux il-livell fil-mira ta 'HbA1c bil-monoterapija b'metformin. Għalhekk, il-bidu bikri tal-prodotti kkombinati

it-terapija b'mediċini ipogliċemiċi b'diversi mekkaniżmi ta 'azzjoni tista' tkun għażla partikolarment effettiva għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

Fil-prattika klinika kurrenti, id-derivattivi tas-sulfonil-urea 17-19 spiss jintużaw bħala terapija inizjali biex tistimula s-sekrezzjoni tal-insulina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Minħabba l-abilità tagħha li ttejjeb is-sekrezzjoni tal-insulina (li hija problema magħrufa sew fit-T2DM), il-glimepiride intuża bħala monoterapija tal-ewwel linja f'ħafna pajjiżi, inkluża l-Korea. Madankollu, minħabba rati ogħla ta 'mortalità ġenerali meta mqabbla ma' metformin, inqala 'tħassib dwar is-sigurtà tad-derivattivi sulfonylurea 20, 21. Barra minn hekk, l-iżvilupp ta' ipogliċemija u żieda fil-piż tal-ġisem huma nnotati bl-użu ta 'glimepiride. Sitagliptin, inibitur qawwi ta 'dipeptidyl peptidase (DPP) li huwa selettiv qawwi, kien l-ewwel mediċina rreġistrata ta' din il-klassi biex tikkura pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 2. Sitagliptin isaħħaħ is-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jnaqqas il-konċentrazzjoni ta' glukonagon permezz ta 'mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'ormoni ġodda, il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'din il-mediċina jiddependi fuq il-livell ta' glukosju 23, 24. Sinerġiji, effikaċja għolja u tollerabilità tajba tal-kombinazzjoni ta 'sitagliptin u metformin (Sit / Met) f'pazjenti ntwerew. bit-T2DM 25, 26. Madankollu, qabel ma kien hemm l-ebda studju dwar il-kombinazzjoni fissa Sit / Met fil-Korea.

L-għan tal-istudju ppreżentat fil-Korea kien li tistudja l-effikaċja u s-sikurezza tat-terapija Sit / Met FDC inizjali meta mqabbla ma 'glimepiride f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

L-istudju ippreżentat bl-addoċċ double-randomised ippreżentat fi gruppi paralleli sar mis-6 ta ’Mejju, 2010 sad-29 ta’ Ottubru, 2013 f’21 ċentri kliniċi tal-Korea t’Isfel għal 39 ġimgħa (numru ta ’identifikazzjoni CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protokoll tal-kumpanija Merk MK-0431A -202). Il-pazjenti ġew randomised 1: 1 għal terapija ta '30 ġimgħa wara perjodu ta' induzzjoni / perjodu ta 'ħasil ta' 6 ġimgħat u perjodu ta 'induzzjoni obbligatorju ta' 2 ġimgħat għal terapija sempliċi bil-plaċebo blind (Fig. 1, A). Dan l-istudju sar skont

Fig. 1. Disinn ta 'Studju u Distribuzzjoni tal-Pazjent

A - informazzjoni dettaljata dwar id-distribuzzjoni tal-pazjenti, B-Sit / Met EyO - sitagliptin u metformin f'taħlita fissa, AE - fenomenu mhux mixtieq, SNA - fenomenu serju mhux mixtieq.

* Iċ-ċentru ta 'riċerka klinika ngħalaq minħabba li r-riċerkatur tkeċċa mir-rieda ħielsa tiegħu u kien impossibbli li l-pazjent jiġi ttrasferit lejn ċentru kliniku ieħor. L-isponser iddeċieda li jagħlaq dan iċ-ċentru kliniku u jeskludi lill-pazjent matul il-perjodu tal-għażla għall-istudju kliniku.

mal-istandards tar-Regoli għat-twettiq ta 'provi kliniċi ta' kwalità, id-dispożizzjonijiet tad-Dikjarazzjoni ta 'Ħelsinki u l-liġijiet regolatorji statali u / jew lokali applikabbli. Qabel l-istudju, kienet tinkiseb approvazzjoni minn kumitat tal-etika indipendenti f'kull ċentru ta 'riċerka, kif ukoll kunsens infurmat bil-miktub ta' kull pazjent.

skont ir-rekwiżiti ta 'riċerka jew jesponi lill-pazjent għar-riskju skont ir-riċerkatur jew l-osservazzjoni medika. Il-pazjenti ġew esklużi mill-istudju matul il-perjodu introduttiv tal-plaċebo jew waqt l-addoċċ jekk il-livell ta 'GPN jew ir-riżultati ta' analiżi tal-glukosju fid-demm kapillari waqt is-sawm f'ċentru kliniku kienu inqas minn 110 mg / dl jew ogħla minn 300 mg / dl, rispettivament.

Il-perjodu introduttorju inizjali kien jinkludi pazjenti adulti (> 18-il sena) b'T2DM li ma kinux tqal, ma kinux qed ireddgħu, u li għalihom kien hemm probabbiltà estremament baxxa ta 'konċepiment matul l-istudju jew il-perjodu ta' osservazzjoni klinika. Kriterji tal-għażla fiż-żjara tal-iskrining kienu jinkludu livell ta ’HbA1c minn> 7.0 (53 mmol / mol) sa 6.5 (48 mmol / mol) sa 7.0 (53 mmol / mol) sa 14-il ġurnata, mediċini immunomodulanti, kirurġija għal anestesija ġenerali (fi żmien 30 ġurnata qabel il-bidu tal-istudju jew interventi ppjanati), kif ukoll kwalunkwe għażla għal terapija sperimentali (fi żmien 8 ġimgħat qabel il-bidu tal-istudju).

Kriterji oħra ta 'esklużjoni inkludew sensittività eċċessiva jew kontraindikazzjonijiet għall-użu ta' xi derivattivi ta 'sulfonylurea, inibituri ta' DPP-4 jew biguanidi, kreatinina fis-serum> 1.5 mg / dl fl-irġiel u> 1.4 mg / dl f'nisa, trigliċeridi 'l fuq minn 500 mg / dl, żbilanċ ta 'l-ormon li jistimula t-tirojde, mard tal-fwied fil-fażi attiva (ħlief għal epatosi mxaħħma), mard kardjovaskulari, riżultat pożittiv ta' analiżi tal-virus tal-immunodefiċjenza umana, disturbi fis-sistema ematopoetika, storja ta 'neoplasmi malinni, test pożittiv tat-tqala fl-awrina, indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI)> 35 kg / m2, jew kundizzjonijiet li jistgħu jwasslu għal nuqqas ta 'konformità

Matul il-perijodu ta 'introduzzjoni / tlugħ, il-pazjenti ġew avżati dwar id-dieta u l-eżerċizzju, u ngħataw struzzjonijiet dwar l-użu ta' miters tal-glukosju fid-demm. Matul il-perjodu tal-plaċebo, il-pazjenti ħadu pilloli tal-plaċebo li jikkorrispondu għal Sit / Met f'kombinazzjoni fissa (FDC) 50/500 mg (1 pillola waqt l-ikliet ta 'filgħodu u filgħaxija), flimkien ma' pillola tal-plaċebo li tikkorrispondi għal 1 mg glimepiride (1 darba kuljum sal-ikla ta ’filgħodu).

Matul il-perjodu ta 'trattament, il-grupp sperimentali ħa Sit / Met f'taħlita fissa (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 darbiet kuljum oralment waqt l-ikel b'doża ta' titrazzjoni ta 'sa 50 / 1000 mg 2 darbiet kuljum għal perjodu ta '4 ġimgħat. Sat-8 ġimgħa wara l-perjodu inizjali ta '4 ġimgħat, it-titrazzjoni kienet permessa bi tnaqqis fid-doża ta' Sit / Met FDC f'każ ta 'intolleranza, allura l-ebda tibdil fid-doża ma kien permess. Il-pilloli tal-plaċebo li jikkorrispondu għal glimepiride (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, l-Istati Uniti) kellhom jittieħdu darba kuljum. Pazjenti mill-grupp ta ’kontroll irċevew glimepiride f’doża inizjali ta’ 1 mg / jum b’titrazzjoni ta ’sa 6 mg / jum għall-ewwel 8 ġimgħat fid-diskrezzjoni tar-riċerkatur, skont ir-rakkomandazzjonijiet tal-ADA (l-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete, Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabetoloġi). Il-pilloli tal-plaċebo li jikkorrispondu għal Sit / Met FDC kienu meħtieġa li jittieħdu 2 darbiet kuljum.Biex ikun żgurat reġim għami, intuża metodu b'żewġ tipi ta 'plaċebo: (1) pazjenti mill-grupp Cit / Met FDC irċivew pilloli Cit / Met FDC 50/500 mg u / jew Sit / Met FDC 50/1000 mg u pilloli plaċebo li jikkorrispondu għal glimepiride, ( 2) pazjenti mill-grupp glimepiride rċevew 2 pilloli plaċebo li jikkorrispondu għal Sit / Met FDC 50/500 mg u / jew Sit / Met FDC 50/1000 mg u pilloli glimepiride (id-doża ġiet iddeterminata abbażi tat-titrazzjoni) 1 jew 2 mg.

L-aderenza għat-trattament

Sabiex jintlaħqu l-kriterji ta 'l-għażla matul il-perjodu introduttorju, kien meħtieġ livell ta' 85% ta 'aderenza għat-trattament (ikkalkulat abbażi tal-kalkolu tal-pilloli tal-plaċebo meħuda f'ġema sempliċi ta' għomja). Matul il-perijodu ta 'trattament, l-aderenza mat-terapija ġiet evalwata bl-użu tal-formula li ġejja: perċentwal ta' aderenza = (numru attwali ta 'jiem ta' trattament / numru ta 'ġranet meħtieġa ta' kura) x 100.

Randomizzazzjoni / Distribuzzjoni / Modalità Għomja

Skemi ta 'Randomization tħejjew minn statistiku li ma kienx involut fl-istudju. Fi tmiem il-perjodu introduttiv tal-plaċebo (żjara 5), ​​il-pazjenti kollha li d-dejta tagħhom laħqet il-kriterji tal-għażla ġew assenjati numru ta ’assenjazzjoni ġirien mill-katalogu xieraq provdut minn DreamCIS (Seoul, il-Korea). Preparazzjonijiet għall-modalità għomja u pakketti ssiġillati b'kodiċi ġew forniti minn Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Dan l-istudju kien double blind, i.e. Ir-riċerkaturi, l-infermiera, l-ispiżjara u l-pazjenti ma kellhomx informazzjoni dwar il-kura li rċevew.

Evalwazzjonijiet u kriterji ta 'prestazzjoni

Il-valutazzjoni tal-effikaċja ipogliċemika tat-terapija kienet ibbażata fuq il-livell ta 'HbA1c, GPN u l-livell ta' tolleranza tal-mediċina ta 'studju. L-effett primarju tal-effikaċja kien il-bidla fil-livell ta ’HbAlc mil-linja bażi fil-ġimgħa 30 tat-terapija. L-għanijiet sekondarji kienu jinkludu bidliet fil-livelli tal-GPN mil-linja bażi għal-livelli fil-ġimgħa 30 u l-proporzjon ta 'pazjenti li laħqu livell ta' HbA1c fil-mira ta 'inqas minn 7% (53 mmol / mol) fil-ġimgħa 30.

L-endpoints tas-sigurtà inkludew l-inċidenza ta 'episodji ta' ipogliċemija u bidliet fil-piż tal-ġisem mil-linja bażi. Is-sigurtà u t-tollerabilità ġenerali ġew evalwati abbażi tan-numru ta 'avvenimenti avversi relatati mat-trattament (AEs), riżultati ta' test tad-demm bijokimiċi (inkluż il-livell ta 'alanine aminotransferase, aspartate minotransferase, bilirubin totali u fosfatase alkalina), test tad-demm ematoloġiku (inkluż l-għadd ġenerali tad-demm, formula tal-lewkoċita) u l-għadd assolut ta ’newtrofili), l-indikaturi ewlenin tal-istat tal-ġisem u l-analiżi ġenerali tal-awrina.

Madwar 139 pazjent f'kull grupp terapewtiku (total ta '278 pazjent) kienu meħtieġa jiddeterminaw il-valur medju tad-differenza vera ta' 0.4% tal-bidla fil-livell ta 'HbA1c mil-linja bażi għat-30 ġimgħa ta' trattament bejn il-gruppi Sit / Met FDC u gruppi ta 'glimepiride b'livell ta' sinifikat bilaterali. u 0.05. Dan il-kalkolu kien ibbażat fuq stima tad-devjazzjoni standard (SD) ta '1% biex titkejjel il-bidla fil-livell ta' HbA1c mil-linja bażi għat-30 ġimgħa ta 'trattament, b'kont meħud tal-assunzjoni ta' 90% ta 'enerġija u 5% tal-pazjenti li d-dejta tagħhom ma tistax tiġi evalwata.

Analiżi primarja tal-endpoints biex tqabbel gruppi terapewtiċi biex tikkonferma s-superjorità ta 'trattament wieħed twettqet bl-użu ta' analiżi tal-covariance (ANCOVA) għal kampjun sħiħ ta 'pazjenti għall-analiżi (FAS) b'valur p i. Ma tistax issib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

Mis-628 pazjent bid-dijabete tat-tip 2 li ġew eżaminati għall-parteċipazzjoni f'dan l-istudju, id-dejta ġiet eskluża; il-bqija 292 ġew randomised (147 għall-grupp Sit / Met FDC u 145 għall-grupp tal-glimepiride). 229 pazjent temmew l-istudju (ara Fig. 1, B). Ir-rata tal-ħatra kienet ta ’17.7% fil-grupp Sit / Met FDC u ta’ 25.5% fil-grupp tal-glimepiride.

Il-karatteristiċi tal-linja ta 'bażi ​​kienu ġeneralment komparabbli bejn iż-żewġ gruppi (ara t-Tabella 1), bl-eċċezzjoni ta' tul kemmxejn itwal ta 'T2DM fil-grupp Sit / Met FDC (4.6 u 3.9 snin).L-età medja tal-pazjenti kienet ta '54.8 u 53.1 snin fil-gruppi Sith / MetFDC u glimepiride, rispettivament; il-livell medju ta' HbA1c kien ta '8.0% (64 mmol / mol) fil-grupp Sith / Met FDC u 8.1% (64 mmol / mol) fil-grupp tal-glimepiride. Fil-bidu, 38.8 u 43.3% tal-pazjenti qabel ma kinux irċivew terapija ipogliċemika fil-gruppi Sit / Met FDC u fi gruppi ta 'glimepiride, rispettivament. Informazzjoni dwar it-teħid tal-mediċina

Tabella 1. Karatteristiċi demografiċi u kliniċi inizjali tal-pazjenti

I Indikatur I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Total (n = 292) 1

Età, snin 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Sess irġiel Nisa 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Piż tal-ġisem, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Tul ta 'żmien ta' dijabete mellitus tat-tip 2, snin 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Kolesterol totali, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

Kolesterol LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL kolesterol, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Trigliċeridi, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

ĠARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Terapija ipogliċemika preċedenti Iva Le 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Terapija preċedenti 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Drogi ipolipidemiċi 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Inibituri tal-PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Drogi kontra l-plejtlits 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Nota Sakemm ma jkunx indikat mod ieħor, id-dejta ġiet ippreżentata bħala medja ± devjazzjoni standard (Sa) jew n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin u metformin f'taħlita fissa, DBP - pressjoni tad-demm dijastolika, GPN - glukożju fil-plażma waqt is-sawm, RAS - sistema renin-angiotensin, CAD - pressjoni tad-demm sistolika, BMI - indiċi tal-massa tal-ġisem, GFR - rata ta 'filtrazzjoni glomerulari, kolesterol Il-kolesterol LDL huwa lipoproteina ta 'densità baxxa, il-kolesterol HDL huwa kolesterol ta' densità għolja tal-lipoproteina.

Tabella 2. Sommarju tad-dożi massimi, finali u medji ta 'glimepiride

Numru ta 'pazjenti disponibbli 141

Doża Medja ± RMS

devjazzjoni (ħej) 2.0 ± 1.3

Numru ta 'pazjenti (%) b'massimu

L-għadd ta 'pazjenti (%) b'doża totali

80.3% tal-pazjenti fil-grupp Sit / Met FDC u 84.8% tal-pazjenti fil-grupp ta 'glimepiride ppreżentaw l-istorja tal-mediċini, il-mediċini li jbaxxu l-lipidi l-iktar li jissemmew, segwiti mill-frekwenza ta' drogi antitrombotiċi u drogi li jaffettwaw is-sistema renin-angiotensin.

Fiż-żewġ gruppi, fost il-pazjenti kien hemm livell għoli ta 'aderenza għall-kura (> 90%). Ħafna pazjenti ħadu l-mediċina għall-istudju għal aktar minn 24 ġimgħa. It-tul medju tal-mediċina fi kwalunkwe doża kien simili fiż-żewġ gruppi terapewtiċi (175.6 ijiem fil-grupp Sit / Met FDC u 166.6 ijiem fil-grupp tal-glimepiride).

Titrazzjoni tad-doża fil-grupp ta 'glimepiride

Id-doża medja preskritta ta ’glimepiride kienet ta’ 2.0 mg (firxa: 1.0-6.0 mg). Id-doża massima ta '1 mg ġiet assenjata lil 46.1% (65/141) ta' pazjenti, u 17.7% biss (25/141) tal-pazjenti rċevew doża massima ta '6 mg (Tabella 2). Id-doża finali ta 'glimepiride kienet ta' 1 mg f'49.6% (70/141) u 6 mg f'17.0% (24/141) tal-pazjenti.

Analiżi tal-Prestazzjoni (FAS)

Endpoint primarju

Fil-ġimgħa 30, il-valur medju ta ’HbA1c naqas mill-valur inizjali: 8% (64 mmol / mol) għal 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Ma tistax issib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Fig. 2. Indikaturi ta 'l-effikaċja u s-sigurtà matul il-perjodu ta' trattament fil-gruppi ta 'sitagliptin u metformin f'taħlita fissa (FDC) jew glimepiride (A, B, G)

Bidliet meta mqabbla mal-valuri inizjali ta '(A) HbA1c tal-analiżi kompluta tal-popolazzjoni (FAS), (B) glukożju fil-plażma waqt is-sawm (GPN) fl-FAS, u (D) piż tal-ġisem fil-popolazzjoni ta' pazjenti li rċevew mill-inqas doża waħda tal-mediċina studjata (APaT). Il-proporzjon ta ’pazjenti li laħqu l-mira ta’ HbA1c ta ’7 u 6.5% fil-ġimgħa 30 (FAS) (B). Numru ta 'pazjenti b'anqas episodju ta' ipogliċemija (popolazzjoni APaT) (D). Id-dejta hija medja ± żball standard tal-medja (SEM) (B, D, D) jew medja ± SEM (A, C).

Differenza = -14.7% p i Ma nistax insib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

Fil-ġimgħa 30, il-livell HbA1 fil-mira ta 'inqas minn 7.0% (53 mmol / mol) intlaħaq fi proporzjon statistikament sinifikanti akbar ta' pazjenti fil-grupp Sit / Met FDC

meta mqabbel mal-grupp glimepiride (81.2 u 40.1%, medjan p (36.5 xhur)

Ħin meħud għad-dijanjosi tad-dijabete: medjani (24.8 kg / m2) BMI: 65 sena: medjan (56 sena) Età: medjan (7.8%)

■ Valur inizjali HbA1c (%): i Ma tistax issib dak li għandek bżonn? Ipprova s-servizz tal-għażla tal-letteratura.

■ Stratum: mingħajr mediċini ipogliċemiċi

■ Stratum: tieħu mediċini ipogliċemiċi

Fig. 3. Analiżi tas-sottogrupp

Il-graff juri d-differenzi bejn l-għażliet ta 'trattament (glimepiride nieqes sitagliptin b'metagin f'kombinazzjoni fissa) b'rabta mal-livell ta' HbA1c f'subgruppi differenti, determinati fuq il-bażi tal-karatteristiċi demografiċi u antropometriċi inizjali. Tnaqqis sinjifikattiv meta mqabbel mal-valur inizjali ġie osservat fis-sottogruppi kollha taż-żewġ gruppi terapewtiċi. Fiż-żewġ gruppi terapewtiċi, b'valuri HbA1c inizjali ogħla, kien osservat tnaqqis aktar qawwi f'dan l-indikatur mil-livell inizjali. Id-differenzi bejn il-gruppi fir-rigward ta ’bidliet fil-limitu medju mil-linja bażi sat-30 ġimgħa kienu ġeneralment l-istess fis-sottogruppi kollha identifikati fuq il-bażi ta’ l-età, is-sess, l-indiċi tal-massa tal-ġisem (IMC) u t-tul itwal ta ’dijabete mellitus tat-tip 2.

Tabella 3. Sommarju ta 'avvenimenti avversi

Għarbel / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Riżultat fatali 0 (0) 0 (0)

Avvenimenti avversi serji 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Avvenimenti avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Avvenimenti avversi (pazjenti b '> 1 każ) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Avvenimenti avversi misjuba waqt it-trattament (> 5% tal-pazjenti)

Disturbi gastro-intestinali 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dispepsja 19 (13.0) 9 (6.3)

Dijarea 15 (10.3) 4 (2.8)

Dardir 10 (6.8) 4 (2.8)

Uġigħ addominali 4 (2.7) 0 (0.0)

Mard infettiv u parasitiku 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasofarinġite 13 (8.9) 17 (11.8)

Infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq 12 (8.2) 4 (2.8)

Disturbi metaboliċi u tal-ikel 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Ipogliċemija 8 (5.5) 29 (20.1)

Tnaqqis fl-aptit 6 (4.1) 0 (0.0)

Ir-riżultati tal-istudji tal-laboratorju u strumentali 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Glukożju miżjud fid-demm 0 (0,0) 6 (4,2)

Vjolazzjonijiet tas-sistema nervuża 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Sturdament 5 (3.4) 2 (1.4)

Disturbi muskuloskeletali u tat-tessuti konnettivi 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Ksur tal-ġilda u tat-tessut taħt il-ġilda 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Twaqqif tat-terapija preskritta minħabba avvenimenti avversi 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Twaqqif tat-terapija minħabba avvenimenti avversi relatati mat-terapija. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Twaqqif tat-terapija minħabba avvenimenti avversi serji 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Nota Sakemm ma jiġix indikat mod ieħor, in-numru ta 'parteċipanti f'kull grupp huwa ppreżentat, perċentwali huma mogħtija bejn il-parentesi. Għalkemm il-pazjent jista 'jkollu 2 avvenimenti avversi jew aktar, id-dejta tal-pazjent f'kull kategorija ġiet irreġistrata darba biss. * Iddefinit mir-riċerkatur kemm jista 'jkun, x'aktarx jew definittivament relatat mal-għoti tal-mediċina. 95% intervalli ta' kunfidenza (CI) ġew ikkalkulati skond il-metodu ta 'M1eSpep u IgtPep. Sit / Met EyO, sitagliptin u metformin f'taħlita fissa.

Għal indikaturi oħra (funzjonijiet vitali, analiżi bijokimika tad-demm, lipidi fil-plażma jew parametri ematoloġiċi oħra), bidliet klinikament sinifikanti mil-livell inizjali jew differenzi bejn il-gruppi ma ġewx irreġistrati.

L-istudju multicenter double-blind fuq pazjenti Koreani bid-dijabete tat-tip 2 wera s-superjorità ta 'Sith / Met FDC fuq glimepiride f'termini ta' tnaqqis fil-livelli ta 'HbA1c u GPN wara trattament inizjali ta' 30 ġimgħa. Livell ta 'HbA1c fil-mira ta' inqas minn 7.0% (53 mmol / mol) intlaħaq fi proporzjon statistikament sinifikanti akbar ta 'pazjenti fil-grupp Sit / Met FDC. Għalkemm iż-żewġ għażliet ta 'trattament tejbu l-kontroll gliċemiku, it-terapija bil-glimepiride wasslet għal żieda fil-piż tal-ġisem, filwaqt li bis-Sit / Met, ġiet osservata tnaqqis żgħir b'ipogliċemija inqas evidenti. B'mod ġenerali, iż-żewġ għażliet ta 'trattament kienu tollerati sew.

Għal terapija ta 'taħlita ma' sitagliptin u metformin, l-effikaċja diġà ġiet murija f'termini ta 'kisba ta' gliċemija adegwata

kontroll, tolleranza tajba, effett newtrali fuq il-piż tal-ġisem u riskju baxx ta 'ipogliċemija 25, 26, 28. Fl-istudju preżenti, inkisbet dejta addizzjonali dwar l-użu ta' Sit / Met f'taħlita fissa f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Skond il-prattika klinika kurrenti fil-Korea, glimepiride huwa mediċina ta ’l-ewwel linja għad-dijabete tat-tip 2. Ir-riżultati tal-istudju attwali jissuġġerixxu li Sit / Met FDC għandu vantaġġ fl-ħatra ta 'kura inizjali għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 fuq monoterapija bi glimepiride. Minħabba r-rakkomandazzjonijiet attwali dwar l-użu ta 'terapija kombinata fl-istadji bikrija tal-kura f'pazjenti li ma jirnexxilhomx jilħqu l-livelli fil-mira ta' HbA1c, dawn ir-riżultati huma ta 'importanza klinika kbira għall-immaniġġjar ta' pazjenti bid-dijabete fil-Korea.

Fi studji preċedenti li evalwaw l-effikaċja u s-sikurezza tat-terapija ta 'taħlita ma' sitagliptin u metformin fil-popolazzjoni Koreana, l-effikaċja u t-tolleranza tajba ta 'din it-taħlita ġew ikkonfermati. Studju reċenti qabbel l-effikaċja ta 'kontroll gliċemiku ta' terapija ta 'taħlita bbażata fuq metformin ma' sitagliptin, derivat ta 'sulfonylurea (glimepiride jew

bi gliclazide ta 'rilaxx modifikat) jew pioglitazone f'116 pazjent Korean li qabel ma ġewx ittrattati, kontroll simili gliċemiku ta' dawn it-tliet kombinazzjonijiet intwera f'firxa wiesgħa tal-livelli ta 'HbA1c fil-linja bażi. Fi studju ieħor, pazjenti Koreani li qabel irċivew terapija kombinata (kombinazzjoni doppja jew tripla ma ’metformin) irċevew titjib statistikament sinifikanti fil-kontroll gliċemiku waqt trattament bis-sitagliptin b’doża ta’ 100 mg kuljum. Fil-grupp li qalbu minn glimepiride għal sitagliptin, il-frekwenza ta 'episodji ta' ipogliċemija naqset, u b'hekk, f'pazjenti b'ipogliċemija sawm rikurrenti, għażla ta 'bidla ta' kura simili tista 'tiġi kkunsidrata. Minkejja l-effikaċja murija ta 'terapija ta' kombinazzjoni, ma sar l-ebda studju ta 'Sit / Met f'taħlita fissa preċedenti fil-Korea, u l-istudju preżentat huwa l-ewwel wieħed tat-tip tiegħu.

L-effetti ta 'benefiċċju ta' l-użu ta 'kombinazzjonijiet ta' doża fissa ġew murija minn qabel għal kombinazzjonijiet oħra ta 'mediċini b'żewġ komponenti għat-trattament ta' T2DM. Fi studju randomised, miftuħ u multikentrali fi gruppi paralleli, 209 pazjent Korean ma kisbux kontroll adegwat ta 'T2DM, minkejja monoterapija bil-metformina, glimepiride / metformin FDC intuża f'dożi baxxi jew titrazzjoni ta' doża ta 'metformin (fi żmien 24 ġimgħa), glimepiride / metformin FDC qabeż it-titrazzjoni dożi ta 'metformin b'rabta mal-kontroll gliċemiku. Reviżjoni empirikament soda kkonkludiet li metformin / pioglitazone FDC hija effettiva f'pazjenti b'dijabete reżistenti għall-insulina, li naqsu milli jiksbu għanijiet ta 'trattament li laħqu l-istandards rakkomandati tal-kura medika waqt il-monoterapija. F'analiżi retrospettiva estensiva ta 'database ta' 16,928 pazjent, instab li ma 'rosiglitazone / metformin FDC, kien hemm titjib statistikament sinifikanti fl-aderenza tat-trattament meta mqabbel ma' reġimi ta 'trattament li kienu jinkludu 2 mediċini. B'mod ġenerali, l-użu ta 'FDC mhux biss jista' jtejjeb l-aderenza mat-terapija, iżda wkoll ikollu profil ta 'tolleranza aktar favorevoli, ikun aktar konvenjenti għall-pazjenti, u jista' jkollu kost-effettività potenzjalment ogħla. L-użu ta 'Sit / Met FDC fl-istudju ppreżentat jista' jkun wieħed mill-fatturi li influwenzaw l-aderenza għolja għat-trattament (

Kważi 40% tal-pazjenti nklużi fl-istudju qabel ma rċivewx terapija ipogliċemika. L-effikaċja tat-trattament inizjali b'Sit / Met FDC f'pazjenti li qabel ma ġewx trattati ġiet evalwata f'diversi studji preċedenti 35-37.L-effikaċja u s-sikurezza ta 'Sit / Met FDC meta mqabbla ma' pioglitazone ġiet studjata riċentement f'żewġ studji estensivi li jinvolvu madwar 500 pazjent, li kull wieħed minnhom ikkonferma titjib statistikament sinifikanti fil-kontroll gliċemiku ta 'Sit / Met 35, 37. Barra minn hekk,

Mill-pazjenti fil-grupp Sit / Met, ġiet osservata tnaqqis fil-piż tal-ġisem, filwaqt li f'pazjenti mill-grupp ta 'pioglitazone, il-piż tal-ġisem żdied. Fi studju ieħor double-blind, bl-addoċċ ta '1250 pazjent li qabel ma ġewx ittrattati, ħadu Sith / Met FDC jew metformin, skont ir-riżultati tagħha, it-terapija inizjali Sith / Met FDC kienet iktar ta' benefiċċju meta mqabbla ma 'monoterapija b'metformina fir-rigward ta' kontroll gliċemiku, filwaqt li ġew irreġistrati indikaturi simili ta 'telf ta' piż. u inċidenza inqas ta 'uġigħ addominali u dijarea. Żewġ provi kliniċi mfassla sew qabel f'pazjenti li qabel ma ġewx ittrattati b'T2DM wara 18 jew 24 ġimgħa ta 'terapija Sit / Met urew titjib aktar qawwi fil-kontroll gliċemiku milli fil-każ ta' monoterapija b'mediċina u / jew plaċebo. U dan l-effett pożittiv ippersista matul il-perijodu ta 'trattament, li dam sa sentejn. Minħabba l-perjodu introduttorju tal-ħasil meħtieġ mid-disinn tal-istudju, l-effett superjuri ta 'Sieve / Met FDC irreġistrat fl-istudju attwali jista' jirrifletti parzjalment il-fatt li ħafna pazjenti ma kinux irċivew trattament qabel.

Fil-grupp glimepiride, ġiet osservata inċidenza ogħla ta 'ipogliċemija meta mqabbla mal-grupp Sit / Met FDC (20.1 u 5.5%). Billi f'aktar minn 46% tal-pazjenti d-doża massima jew finali tal-mediċina kienet ta '1 mg u madwar 17% biss tal-pazjenti rċevew 6 mg bħala d-doża massima jew finali, dawn ir-riżultati huma pjuttost mistennija. Għalkemm l-istudju attwali ppermetta t-titrazzjoni ta 'doża ta' glimepiride fid-diskrezzjoni tat-tobba, għandu jiġi nnotat li minħabba n-natura double-blind ta 'l-istudju, it-tobba ma kellhomx informazzjoni dwar it-trattament speċifiku. Għalhekk, dan l-istudju jirrifletti l-prattika attwali ta 'żieda passiva tad-doża ta' glimepiride. Fatt interessanti huwa li fil-grupp ta ’glimepiride, meta ġew applikati dożi relattivament baxxi, ġiet osservata inċidenza ogħla ta’ ipogliċemija. Minħabba t-tħassib marbut ma 'l-ipogliċemija, l-użu ta' skema ta 'terapija b'derivattivi ta' sulfonylurea jista 'jdewwem il-kisba tal-livell gliċemiku fil-mira. Barra minn hekk, għall-ipogliċemija kkawżata minn derivattivi ta 'sulfonil-urea, ġiet murija dipendenza fid-doża, kif ukoll korrelazzjoni inversa maż-żieda fil-BMI, li tista' tkun spjegazzjoni plawsibbli għaż-żieda fil-piż tal-ġisem fil-grupp glimepiride fl-istudju preżenti.

Fil-grupp Sit / Met FDC, ġiet osservata frekwenza relattivament baxxa tat-twaqqif tat-terapija meta mqabbla mal-grupp tal-glimepiride (17.7 u 25.5%). Għalkemm ir-rata ta 'tluq fiż-żewġ gruppi tidher għolja, minħabba t-tul tal-istudju (39 ġimgħa), dan il-valur huwa f'medda aċċettabbli.

L-istudju ppreżentat qabbel l-effikaċja u s-sigurtà ta 'monoterapija (glimepiride) u terapija b'żewġ komponenti (Sit / Met FDC). Numru ta 'studji preċedenti qabblu wkoll il-monoterapija u t-terapija kombinata 31, 36, 37

kwalunkwe dubju dwar l-għażla tal-mediċini f'dan l-istudju mhumiex fondati. Barra minn hekk, il-fatt li glimepiride bħalissa huwa mediċina ta 'l-ewwel linja f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 fil-Korea huwa raġuni addizzjonali għall-użu tiegħu fil-grupp ta' tqabbil fl-istudju preżenti.

Għalkemm 628 pazjent ġew eżaminati għal dan l-istudju, 292 persuna biss ġew randomised għal kwalunkwe grupp terapewtiku.Il-biċċa l-kbira tal-każijiet fejn il-pazjenti ma kinux inklużi fir-riżultati tal-iskrining kienu dovuti għal valuri ta 'HbA1c baxxi jew għoljin ħafna, tneħħija baxxa tal-krejatinina, u parametri oħra li ma laħqux il-kriterji tal-għażla. Il-karatteristiċi ta ’ħafna pazjenti ma laħqux il-kriterji speċifikati matul il-perjodu introduttorju minħabba livelli baxxi ta’ HbA1c, li probabbilment kienu dovuti għal bidliet fl-istil ta ’ħajja tal-pazjenti matul il-perjodu introduttiv ta’ 6 ġimgħat. Dan jikkonferma l-effett ta 'benefiċċju ta' stil ta 'ħajja b'saħħtu fuq il-kors tad-dijabete. Barra minn hekk, kif ġie diskuss qabel, titrazzjoni b'dożi dejjem akbar ta 'glimepiride tista' tkun insuffiċjenti, li tista 'taffettwa wkoll ir-riżultati tal-istudju.

Bħala konklużjoni, għandu jiġi nnutat li l-użu ta 'terapija kombinata fl-istadji bikrija tat-trattament jikkonforma mal-istandards moderni ta' kura medika għad-dijabete. L-istudju attwali huwa l-ewwel wieħed li evalwa s-sigurtà u l-effikaċja ta 'Sit / Met f'kombinazzjoni fissa meta mqabbel ma' glimepiride f'pazjenti Koreani b'T2DM bħala terapija inizjali. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li Sit / Met FDC jista' jkun għażla ta 'trattament inizjali tajba għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 meta mqabbla ma' monoterapija ta 'glimepiride. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġu evalwati l-effetti fit-tul ta 'Sit / Met FDC u l-effett ta' din il-kombinazzjoni fuq il-punti finali tas-sistema kardjovaskulari, kif ukoll il-mortalità fost pazjenti b'T2DM.

■ It-taħlita ta ’Sit / Met bħala t-terapija inizjali pprovdiet titjib iktar qawwi fil-kontroll gliċemiku waqt is-sawm u glukożju fil-plażma waqt is-sawm (GPN) 30 ġimgħa wara l-bidu meta mqabbel ma’ glimepiride. Barra minn hekk, bl-użu ta 'Sit / Met, kien osservat tnaqqis żgħir fil-piż tal-ġisem u ipogliċemija anqas evidenti meta mqabbel mat-terapija ta' glimepiride.

■ L-istudju attwali jivvaluta għall-ewwel darba s-sikurezza u l-effettività tas-Sit / Met f'post fiss

kombinazzjoni meta mqabbla ma 'glimepiride f'pazjenti Koreani b'dijabete mellitus tat-tip 2 (T2DM) bħala terapija inizjali.

■ Riżultati statistikament sinifikanti tal-istudju: il-kombinazzjoni ta 'Sit / Met bħala t-terapija inizjali pprovdiet titjib aktar qawwi fil-livelli ta' HbA1c u GPN 30 ġimgħa wara l-bidu meta mqabbel ma 'glimepiride. It-terapija bil-glimepiride wasslet għal żieda fil-piż tal-ġisem, filwaqt li l-użu ta 'Sit / Met wera tnaqqis żgħir u inqas ipogliċemija naqra.

■ X'inhu dan l-istudju: dan l-istudju l-ewwel jevalwa s-sigurtà u l-effikaċja tal-kombinazzjoni Sit / Met meta mqabbel ma 'monoterapija ta' glimepiride bħala trattament inizjali f'pazjenti Koreani bid-dijabete tat-tip 2.

Dan l-istudju kien iffinanzjat minn MSD International GmbH, sussidjarja ta 'Merck & Co., Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). L-isponser ipparteċipa fit-tfassil tar-riċerka, il-ġbir, ir-reviżjoni u l-analiżi tad-dejta, kif ukoll fil-kitba tar-rapport. L-għajnuna bil-kitba tat-test mediku kienet provduta minn Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, l-Indja). Din l-għajnuna ġiet iffinanzjata minn MSD Korea Ltd. L-awturi jirringrazzjaw lir-riċerkaturi kollha li pparteċipaw fl-istudju: Young Sik Choi (Klinika Evanġelika fl-Università Kosin), Jong Ryeal Hahm (Klinika tal-Gyeongsang State University), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (St. Mary's Busan Clinic ), Sung Rae

Cho (Klinika Fatima fi Changwon), Kyung Mook Choi (Klinika Guro fl-Università tal-Korea), Dae Jung Kim (Klinika tal-Università ta ’Aju), Ki Young Lee (Ċentru Mediku Gil fl-Università ta’ Gachon), Chong Hwa Kim (Klinika Ilsan, Servizz tal-Assikurazzjoni tas-Saħħa tal-Istat) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Clinic, University of Inje), Choon Hee Chung (Klinika Kristjana Separata għal Wongju), Ji Oh Mok (Phocong Hospital fl-Università Sun-Chun-hyang) u Sung Hee Choi (Klinika Bundang, Università Statali ta 'Seoul).

SJL hija impjegata ta ’MSD Korea Ltd, l-awturi l-oħra kollha m’għandhomx kunflitti ta’ interess li jiġu żvelati.

Dan l-istudju huwa rreġistrat fid-database Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

INFORMAZZJONI DWAR L-AWTUR

Kim In Joo, Dipartiment ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, Dipartiment tat-Terapija, Busan State University Hospital, Korea t'Isfel E-mail: [email protected]

1. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete. Dijanjosi u klassifikazzjoni tad-dijabete mellitus. Kura tad-Dijabete. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Drogi u miri ġodda u emerġenti għad-dijabete tat-tip 2: Irrevedi l-evidenza. Benefiċċji ta 'Droga għas-Saħħa. 2014, 7: 452-63.

3. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Skeda Informattiva dwar id-Dijabete. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (data ta ’aċċess l-1 ta’ Frar 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Prevalenza tad-dijabete u prediabetes skont il-glukożju fil-plażma waqt is-sawm u l-HbA1c. Dijabete Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Mard mikrovaskulari u makrovaskulari relatati mad-dijabete fil-qafas tat-terapija fiżika. Fiżu Tess. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Assoċjazzjoni tal-glikemija ma 'kumplikazzjonijiet makrovaskulari u mikrovaskulari ta' dijabete tat-tip 2 (UKPDS 35): studju osservattiv prospettiv. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Azzjoni biex Tikkontrolla r-Riskju Kardjovaskulari fil-Grupp ta 'Studju dwar id-Dijabete, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Effetti ta 'tnaqqis tal-glukożju intensiv fid-dijabete tat-tip 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Kontroll intensiv tal-glukosju fid-demm u riżultati vaskulari f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Kontroll tal-glukożju u kumplikazzjonijiet vaskulari f'veterani b'dijabete tat-tip 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Grupp Studju Prospettiv dwar id-Dijabete (UKPDS). Kontroll intensiv tal-glukosju fid-demm ma 'sulfonilurei jew insulina meta mqabbel ma' trattament konvenzjonali u riskju ta 'kumplikazzjonijiet f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 (UKPDS 33). Lancet 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. Segwitu ta '10 snin ta' kontroll intensiv tal-glukosju fid-dijabete tat-tip 2. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Objettivi ta 'valutazzjoni mill-ġdid tal-insulinoterapija: Perspettivi minn provi kliniċi kbar. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE Algoritmu ta 'Ġestjoni Komprensiva tad-Dijabete. Task force dwar l-algoritmu ġdid tad-dijabete komprensiv. Prattika Endokr. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Konsiderazzjonijiet tal-pazjent u l-utilità klinika ta 'taħlita ta' doża fissa ta 'saxagliptin / metformin fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Id-Dijabete Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete. Approċċi għat-trattament gliċemiku. Kura tad-Dijabete. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting lecture. Mit-triumvirateto l-octet nefħet: paradigma ġdida għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2. Id-dijabete. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Status attwali ta 'preskrizzjoni f'pazjenti dijabetiċi tat-tip 2 minn sptarijiet ġenerali f'Busan. Dijabete Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Ir-rwol tal-glimepiride fil-ġestjoni effettiva tad-dijabete tat-tip 2. Kumplikazzjonijiet tad-Dijabete. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Trattament tas-sulfonylurea tad-dijabete mellitus tat-tip 2: tiffoka fuq il-glimepiride. Farmakoterapija 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Il-mortalità u riżultati importanti oħra relatati mad-dijabete bl-insulina vs oħrajn

terapiji antihyperglycemic fid-dijabete tat-tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., J. Mukherjee, Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Assoċjazzjoni bejn monoterapija ta 'l-ewwel linja ma' sulfonilurea kontra metformin u riskju ta 'mortalità allcause u avvenimenti kardjovaskulari: studju retrospettiv u ta' osservazzjoni. Id-Dijabete Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Jekk is-sulfonylureas tibqa 'add-on-line aċċettabbli għat-terapija b'metformin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2? Le, wasal iż-żmien li tkompli! Kura tad-Dijabete. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Reviżjoni dwar l-użu tagħha f'pazjenti bid-dijabete mellitus tat-tip 2. Drogi 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. L-effett ta 'dożi orali ta' sitagliptin, inibitur ta 'dipeptidyl peptidase-4, fuq il-livelli ta' l-incretin u l-glukosju fil-plażma wara test ta 'tolleranza tal-glukosju orali f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Study Group. Effett ta 'terapija ta' kombinazzjoni inizjali ma 'sitagliptin, inibitur ta' dipeptidyl peptidase-4, u metformin fuq kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Kura tad-Dijabete. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Sitagliptin żied l-effikaċja u s-sigurtà ta 'l-inibitur ta' dipeptidyl peptidase-4 miżjud mat-terapija li għaddejja b'metformin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 kkontrollati b'mod mhux xieraq b'metformin biss. Kura tad-Dijabete. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Analiżi komparattiva ta 'żewġ rati. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Kombinazzjoni ta 'doża fissa ta' sitagliptin / metformin: F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Drogi 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Effettività gliċemika ta 'terapiji ta' kombinazzjoni doppja bbażati fuq metformin ma 'sulfonilurea, pioglitazone, jew inibitur ta' DPP4 f'pazjenti dijabetiċi tat-tip Korean naive-droga. Dijabete Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Effikaċja ta 'sitagliptin meta miżjuda mat-terapija li għaddejja f'individwi Koreani bid-dijabete mellitus tat-tip 2. Dijabete Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. L-effikaċja ta 'taħlita ta' doża fissa ta 'glimepiride / metformin vs uptitration ta' metformin f'pazjenti dijabetiċi tat-tip 2 kkontrollati b'mod insuffiċjenti fuq monoterapija ta 'metformin b'doża baxxa: tikketta bl-addoċċ, miftuħa, bi grupp paralleli, studju f'ħafna ċentri fil-Korea. Investigazzjoni tad-Dijabete J. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone u metformin b'doża fissa ta 'taħlita fid-dijabete mellitus tat-tip 2: reviżjoni bbażata fuq l-evidenza tal-post tagħha fit-terapija. Qalb Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Aderenza għal taħlita ta 'doża fissa ta' rosiglitazone maleate / metformin hydrochloride f'individwi b'dijabete mellitus tat-tip 2: analiżi retrospettiva ta 'database. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 b'aġenti amministrati mill-ħalq: avvanzi fit-terapija ta 'taħlita. Prattika Endokr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. L-effikaċja u s-sigurtà ta 'sitagliptin u l-kombinazzjoni ta' doża fissa ta 'sitagliptin u metformin vs. pioglitazone f'pazjenti naive b'dijabete ta 'tip 2. Klinika Int J Prattika. 2011, 65: 930-8.

Terapija ta 'dijabete mellitus tip 2 li tirranġa multa

| í Amaryl "1 * 1 I Amaryl" j Amaryl ■ Amaryl "

II 1 tmr-lm ■ "I Ts 1 IM HTM", p. "Snin, n!

I 1 IHNOF '^ yifiÖ ^ O

Aktar minn 15-il sena ta 'użu fir-Russja1

Mekkaniżmu doppju ta 'azzjoni: stimulazzjoni tas-sekrezzjoni ta' l-insulina u tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina2

Tnaqqis tal-glikemija flimkien ma 'riskju baxx ta' ipogliċemija b'glimepiride fi prattika klinika reali fir-Russja 3-5

Amministrazzjoni konvenjenti: 1 pillola 1 darba kuljum

Varjetà ta 'dożi għat-titrazzjoni konvenjenti2

Forma ekonomika ta 'rilaxx - 90 pillola f'pakkett wieħed6 *

Istruzzjonijiet fil-qosor għall-prattika medika

D tal-mediċina AMARIL®

Isem kummerċjali tal-preparazzjoni: Amaril®. Isem mhux proprjetarju internazzjonali: glimepiride. Forma u kompożizzjoni tad-dożaġġ: pilloli. Amaryl® 1,2,3,4 mg: 1 pillola fiha rispettivament 1,2,3,4 mg ta ’glimepiride. Grupp farmakoterapewtiku: aġent ipogliċemiku għall-għoti mill-ħalq tal-grupp sulfonylurea tal-ġenerazzjoni III. Indikazzjonijiet għall-użu: dijabete mellitus tat-tip 2 (f'monoterapija jew bħala parti mit-terapija ta 'taħlita ma' metformin jew insulina). Dożaġġ u l-għoti: Il-pilloli Amaril® jittieħdu sħaħ mingħajr ma jintmagħdu, għax qed tixrob ħafna likwidu ™ (madwar 0.5 tazzi). Id-doża inizjali hija ta '1 mg ta' glimepiride 1 darba kuljum. Iż-żieda fid-doża hija rrakkomandata li ssir taħt monitoraġġ regolari tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm u skond l-istadju ta 'żieda fid-doża li ġejja: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg b'intervalli ta' 1-2 ġimgħat. Huwa jittieħed qabel kolazzjon sħiħ jew ikla prinċipali. Kontra-indikazzjonijiet: dijabete mellitus tat-tip 1, ketoacidosis dijabetika, precoma u koma dijabetika, sensittività eċċessiva għal glimepiride jew għal xi wieħed mill-komponenti awżiljari tal-mediċina, għal sulfonylureas jew sulfonamidi oħra, tqala u treddigħ, indeboliment qawwi tal-fwied, indeboliment sever tal-kliewi, tfal età (nuqqas ta 'dejta klinika dwar l-użu), mard ereditarju rari (intolleranza għal galattosju, defiċjenza fil-lactase jew malabsor tal-glukosju-galactose btsiya). B'kawtela: fl-ewwel ġimgħat ta 'trattament, fil-preżenza ta' fatturi ta 'riskju għall-iżvilupp ta' ipogliċemija (ara l-istruzzjonijiet kompluti għall-użu mediku tal-mediċina), għal mard interkurrent, bidliet fl-istil ta 'ħajja tal-pazjenti, defiċjenza ta' glucose-6-phosphate dehydrogenase u malassorbiment gastro-intestinali (intestinali ostruzzjoni, pareżi intestinali).Istruzzjonijiet speċjali: fl-ewwel ġimgħat ta 'kura, ir-riskju ta' ipogliċemija jista 'jiżdied - monitoraġġ bir-reqqa ta' gliċemija huwa meħtieġ. Fil-każ ta 'kundizzjonijiet stressanti kliniċi speċjali (trawma, interventi kirurġiċi, infezzjonijiet b'temperatura ta' deni), jista 'jkun meħtieġ trasferiment temporanju għat-terapija bl-insulina. Interazzjoni ma 'mediċini oħra: glimepiride jiġi metabolizzat permezz taċ-ċitokromu P4502C9 (CYP2C9), li għandu jittieħed f'kunsiderazzjoni meta jintuża fl-istess ħin ma' indutturi (per eżempju rifampicin) jew inibituri (e.g. fluconazole) CYP2C9. Għal interazzjoni ma 'mediċini oħra, ara l-istruzzjonijiet kompleti għall-użu mediku tal-mediċina. Effett sekondarju: ipogliċemija. F’każijiet rari: nawżea, rimettar, skumdità fl-epigastriju, dijarea, żieda temporanja fl-attività tal-enzimi tal-fwied u / jew kolestasi, epatite, indeboliment viżiv tranżitorju minħabba bidla fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm, trombokitopenja, lewkopenja, anemija emolitika, eritroċitopenija , agranulokitosi, panċitopenja, ħakk, urtikarja, raxx fil-ġilda, vaskulite allerġika, fotosensittività. Doża eċċessiva: doża eċċessiva akuta, kif ukoll trattament fit-tul b'dożi għoljin wisq ta 'glimepiride, jistgħu jwasslu għal ipogliċemija severa u li tkun ta' theddida għall-ħajja. Hekk kif tiġi osservata doża eċċessiva, għandek tinforma immedjatament lit-tabib tiegħek. L-ipogliċemija tista 'kważi dejjem titwaqqaf malajr bl-konsum immedjat ta' karboidrati. Kodiċi ATX: A10BB12. Żmien kemm idum tajjeb: 3 snin. Qabel il-ħatra, trid taqra l-istruzzjonijiet għall-użu mediku tal-mediċina

1. Ċertifikat ta 'reġistrazzjoni tal-mediċina Amaril® għal użu mediku П П N015530 / 01. 2. Istruzzjonijiet għall-użu mediku ta 'Amaril®, kull, numru P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. bl-eoavt. Possibbiltajiet biex tuża glimepiride biex tibda terapija li tnaqqas iz-zokkor. Riżultati ta 'studju ta' osservazzjoni Amaril-MONO. Dijabete mellitus, 2013: Nru 3. 4. Glinkina I.V. et al., Effiċjenza u sigurtà tal-kombinazzjoni bla glimepiride u metformin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 fi prattika klinika reali: programm ta 'osservazzjoni // Farmakoterapija effettiva. Endokrinoloġija 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Terapija kombinata ma 'glimepiride u metformin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Ir-riżultati tal-istudju ta ’osservazzjoni Russu // Farmateka. - 2014. - Nru 16.6. www.apteka.ru, l-aħħar aċċess għas-sit - 06/07/2017. "L-ispiża ta 'pillola waħda f'pakkett Nru 90 hija 25% inqas mill-ispiża ta' pillola waħda f'pakkett Nru. 30 għal dożi komparabbli. # L-approċċ klassiku għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2: stimulazzjoni tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina u> tnaqqis tar-reżistenza għall-insulina. L-informazzjoni hija maħsuba għall-professjonisti tas-saħħa

Rappreżentazzjoni ta 'katavru ta' Sanofi-aventis JSC (Franza) 125009, Moska, ul. Tverskaya, d. 22. Telefon: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. L-effett tat-terapija inizjali bil-kombinazzjoni ta 'sitagliptin u metformin b'doża fissa mqabbla ma' monoterapija b'metformin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Id-Dijabete Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. It-terapija inizjali bil-kombinazzjoni tad-doża fissa ta ’sitagliptin u metformin tirriżulta f’titjib fil-kontroll gliċemiku meta mqabbel ma’ pioglitazone

monoterapija f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Id-Dijabete Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Farmakoloġija

Metformin + sitagliptin huwa taħlita ta ’żewġ sustanzi attivi (DV) b’mekkaniżmu ta’ azzjoni kumplimentari (komplementari) - sitagliptin, inibitur ta ’DPP-4, u metformin, rappreżentant tal-klassi biguanide. Jintuża biex itejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

Meta jingħata oralment, sitagliptin huwa inibitur attiv ta 'DPP-4 selettiv ħafna, maħsub għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2. L-effetti farmakoloġiċi tal-klassi ta' mediċini - Inibituri ta 'DPP-4 huma medjati bl-attivazzjoni ta' incretins. Billi tinibixxi DPP-4, sitagliptin iżid il-konċentrazzjoni ta 'żewġ ormoni attivi magħrufa tal-familja ta' incretin: GLP-1 u HIP.L-incretins huma parti mis-sistema fiżjoloġika interna għar-regolazzjoni ta 'omejostasi tal-glukosju. F'konċentrazzjonijiet tal-glukosju fid-demm normali jew elevati, GLP-1 u GUIs iżidu s-sinteżi u s-sekrezzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa. Il-GLP-1 irażżan ukoll is-sekrezzjoni tal-glukonagon miċ-ċelloli alfa tal-frixa, u b'hekk inaqqas is-sintesi tal-glukosju fil-fwied. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa differenti mill-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'derivattivi ta' sulfonylurea, li jistimulaw ir-rilaxx ta 'l-insulina anke f'konċentrazzjonijiet baxxi ta' glukosju fid-demm, li huwa mimli bl-iżvilupp ta 'ipogliċemija ta' sulfonylinduced mhux biss f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, iżda wkoll f'individwi b'saħħithom. Billi huwa inibitur selettiv u effettiv ħafna tal-enzima DPP-4, sitagliptin f'konċentrazzjonijiet terapewtiċi ma jinibixxix l-attività tal-enzimi relatati DPP-8 jew DPP-9. Sitagliptin ivarja fl-istruttura kimika u fl-azzjoni farmakoloġika mill-analogi ta 'GLP-1, insulina, derivati ​​tas-sulfonylurea jew meglitinidi, biguanidi, agonisti tar-riċetturi gamma attivati ​​mill-proliferatur tal-perossi (PPARγ), inibituri ta' l-alfa-glukosidase u analogi ta 'l-amilina.

Metformin hija mediċina ipogliċemika li żżid it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, billi tnaqqas il-konċentrazzjoni bażali u postprandjali tal-glukosju fid-demm. Il-mekkaniżmi ta 'azzjoni farmakoloġiċi tiegħu huma differenti mill-mekkaniżmi ta' azzjoni ta 'aġenti ipogliċemiċi orali ta' klassijiet oħra.

Metformin inaqqas is-sintesi tal-glukosju fil-fwied, l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jżid is-sensittività għall-insulina billi jsaħħaħ l-assorbiment periferali u l-użu tal-glukożju. B'differenza minn derivati ​​ta 'sulfonylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 jew f'nies b'saħħithom (minbarra xi ċirkostanzi, ara "Restrizzjonijiet fuq l-użu", Metformin) u ma jikkawżax iperinsulinemija. Waqt it-trattament b'metformin, is-sekrezzjoni ta 'l-insulina ma tinbidilx, waqt li l-konċentrazzjoni ta' l-insulina fuq stonku vojt u l-valur ta 'kuljum tal-konċentrazzjoni fil-plażma ta' l-insulina jistgħu jonqsu.

L-għoti orali ta 'doża waħda ta' sitagliptin lil pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 twassal għal soppressjoni ta 'l-attività ta' l-enżima DPP-4 għal 24 siegħa, li hija akkumpanjata minn żieda minn tnejn sa tliet darbiet fil-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 u HIP attiva li tiċċirkola, żieda fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta' l-insulina u C-peptide, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'glucagon u C-peptide Konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma waqt is-sawm, kif ukoll tnaqqis fl-amplitudni ta' varjazzjonijiet glikemiċi wara l-glukożju jew tagħbija ta 'ikel.

L-għoti ta 'sitagliptin f'doża ta' kuljum ta '100 mg għal 4-6 xhur tejbet b'mod sinifikanti l-funzjoni taċ-ċelluli beta pankreatiċi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, kif jidher mill-bidliet korrispondenti fil-markaturi bħal HOMA-β (stima ta' omejostasi fil-mudell-β), il-proporzjon proinsulina / insulina, valutazzjoni tar-reazzjoni taċ-ċelluli beta pankreatiċi skond il-bord ta 'testijiet ripetuti għat-tolleranza ta' l-ikel. Skond l-istudji kliniċi tal-fażijiet II u III, l-effikaċja tal-kontroll gliċemiku ta 'sitagliptin fir-reġim ta' 50 mg 2 darbiet kuljum kienet komparabbli ma 'l-effikaċja ta' 100 mg darba kuljum.

Fi studju randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, double blind, simulat darbtejn f’erba ’perjodi ta’ 4 perjodi f’voluntiera b’saħħithom, l-effetti ta ’sitagliptin flimkien ma’ metformin, jew sitagliptin biss, jew metformin biss, jew plaċebo fuq bidliet fil-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta ’GLP-1 attiv u totali u glukożju wara l-għoti ġew studjati ikel. Il-konċentrazzjoni medja peżata ta 'GLP-1 attiv fl-4 sigħat wara ikla żdied b'madwar 2 darbiet wara li tittieħed biss sitagliptin jew metformin biss meta mqabbel ma' plaċebo. L-għoti ikkombinat ta 'sitagliptin u metformin żgura somma tal-effett b'żieda ta' 4 darbiet fil-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 attiv meta mqabbla mad-dinamika fil-grupp tal-plaċebo.

Ir-riċeviment ta 'sitagliptin waħdu kien akkumpanjat minn żieda fil-konċentrazzjoni ta' GLP-1 attiv biss minħabba inibizzjoni ta 'l-enżima DPP-4, filwaqt li l-għoti ta' metformin waħdu kien akkumpanjat minn żieda simetrika fil-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 totali u attiv. Id-dejta miksuba kienet tirrifletti diversi mekkaniżmi li fuqhom hija bbażata ż-żieda fil-konċentrazzjoni ta ’GLP-1 attiv wara li ttieħdu dawn iż-żewġ mediċini. Ir-riżultati tal-istudju wrew ukoll li kienet sitagliptin, u mhux metformin, li pprovdiet żieda fil-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 attiv.

Fi studji fuq voluntiera b'saħħithom, it-teħid ta 'sitagliptin ma kienx akkumpanjat minn tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju u ma kkawżax ipogliċemija, li tikkonferma n-natura dipendenti fuq il-glukosju tal-effett insulinotropiku u t-trażżin tas-sinteżi tal-glukagon.

Fi studju randomizzat, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li kien jinvolvi pazjenti bi pressjoni għolja arterjali, l-użu kkombinat ta 'mediċini anti-ipertensivi (wieħed jew aktar mil-lista: inibituri ACE, ARA II, CCL, beta-blockers, dijuretiċi) ma' sitagliptin ġeneralment kien ittollerat sew mill-pazjenti. F’din il-kategorija ta ’pazjenti, sitagliptin wera effett ipotensiv ħafif: f’doża ta’ 100 mg kuljum, sitagliptin naqqas il-valur medju ta ’kuljum tal-outpatients ta’ SBP bi 2 mm Hg. imqabbel mal-grupp tal-plaċebo. F'pazjenti bi pressjoni normali, ma ġie osservat l-ebda effett ipotensiv.

Effett fuq l-elettrofiżjoloġija kardijaka

Fi studju aleatorju ta 'crossover ikkontrollat ​​bil-plaċebo f'voluntiera b'saħħithom, sitagliptin intuża darba f'doża ta' 100 jew 800 mg (8 darbiet aktar minn doża rrakkomandata) jew plaċebo. Wara li tittieħed id-doża terapewtika rrakkomandata ta 'kwalunkwe effett tal-mediċina fuq it-tul ta' l-intervall QT, bħal fil-ħin tal-plażma C tagħha_massimu , u f'punti oħra ta 'verifika matul l-istudju, ma ġewx osservati. Wara l-inġestjoni ta ’800 mg, iż-żieda massima fil-bidla medja aġġustata bil-plaċebo fit-tul tal-intervall QT meta mqabbel mal-valur inizjali 3 sigħat wara li ttieħdet il-mediċina kienet ta’ 8 ms. Żieda simili ġiet ikklassifikata klinikament insinifikanti. Wara li tieħu 800 mg, il-valur tal-plażma C_massimu Sitagliptin kien madwar 11-il darba akbar mill-valur korrispondenti wara li ttieħdet doża terapewtika ta '100 mg.

Ir-riżultati ta 'studju tal-bijoekwivalenza f'voluntiera b'saħħithom urew li pilloli kombinati (metformin + sitagliptin) 500/50 mg u 1000/50 mg huma bijoekwivalenti għall-għoti separat tad-dożi xierqa ta' sitagliptin u metformin.

Minħabba l-bijoekwivalenza ppruvata tal-pilloli bl-inqas dożi u l-ogħla dożi ta 'metformin, il-pilloli b'doża intermedja ta' metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg ingħataw ukoll bijoekwivalenza, sakemm il-kombinazzjoni ta 'doża fissa ġiet ikkombinata fil-pillola.

Sitagliptin. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'sitagliptin hija madwar 87%. It-teħid ta 'sitagliptin fl-istess ħin bħal ikla xaħma ma taffettwax il-farmakokinetika tal-kombinazzjoni.

Metformin. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'metformin meta tittieħed fuq stonku vojt b'doża ta' 500 mg hija 50-60%. Ir-riżultati ta 'studji ta' doża waħda ta 'metformin f'dożi minn 500 sa 1500 mg u minn 850 sa 2550 mg jindikaw ksur tal-proporzjonalità tad-doża ma' doża dejjem tiżdied, li hija aktar probabbli minħabba assorbiment imnaqqas minn eskrezzjoni aċċellerata. L-użu fl-istess ħin ma 'l-ikel inaqqas ir-rata u l-ammont ta' metformina assorbita, kif jidher minn tnaqqis fil-plażma C_massimu b'madwar 40%, tnaqqis fl-AUC ta 'madwar 25%, u dewmien ta' 35 minuta biex jintlaħaq C_massimu wara doża waħda ta ’metformin f’doża ta’ 850 mg fl-istess ħin mal-ikel meta mqabbel mal-valuri tal-parametri korrispondenti wara li ħadet doża simili tal-mediċina fuq stonku vojt. Is-sinifikat kliniku tat-tnaqqis tal-parametri farmakokinetiċi ma ġiex stabbilit.

Sitagliptin. V medju_ss wara injezzjoni waħda iv, 100 mg ta 'sitagliptin f'voluntiera b'saħħithom huwa ta' madwar 198 l. Il-frazzjoni ta 'sitagliptin li torbot b'mod riversibbli ma' proteini tal-plażma hija relattivament żgħira (38%).

Metformin. V_d metformin, wara doża orali waħda ta ’850 mg, medja ta’ (654 ± 358) l. Il-metformin josserva biss punt żgħir ħafna mal-proteini tal-plażma. Il-metformina hija mqassma parzjalment u temporanjament fiċ-ċelloli ħomor tad-demm. Meta tuża metformin f'dożi u modi rrakkomandati, plażma C_ss (ġeneralment Ċ_massimu ma qabiżx 5 μg / ml anke wara li ttieħdet id-dożi massimi.

Sitagliptin. Madwar 79% tas-sitagliptin jitneħħa mhux mibdul mill-kliewi, it-trasformazzjoni metabolika hija minima.

Wara 14 sitagliptin bit-tikketta C ġie amministrat mill-ħalq, madwar 16% tar-radjuattività amministrata ġiet eliminata bħala metaboliti ta 'sitagliptin. Ġew identifikati konċentrazzjonijiet ta '6 metaboliti ta' sitagliptin li ma kkontribwixxewx għall-attività inibitorja ta 'sitagliptin fil-plażma DPP-4. Fi studji in vitro l-isoenzimi tas-sistema taċ-ċitokromu CYP3A4 u CYP2C8 huma identifikati bħala dawk ewlenin involuti fil-metaboliżmu limitat ta 'sitagliptin.

Metformin. Wara amministrazzjoni waħda iv lil voluntiera b'saħħithom metformin, kważi d-doża kollha li ngħatat ġiet eliminata mhux mibdula mill-kliewi. Tibdiliet metaboliċi fil-fwied u l-eskrezzjoni bil-bili ma jseħħux.

Sitagliptin. Wara 14 sitagliptin bit-tikketta Ċ ġie inġerit minn voluntiera b'saħħithom, kważi r-radjuattività introdotta ġiet eliminata mill-ġisem fi żmien ġimgħa, inkluża 13% mill-imsaren u 87% mill-kliewi. T medja_1/2 sitagliptin b'amministrazzjoni orali ta '100 mg huwa ta' madwar 12.4 sigħat, it-tneħħija mill-kliewi hija ta 'madwar 350 ml / min.

It-tneħħija tas-sitagliptin titwettaq prinċipalment bl-eskrezzjoni tal-kliewi bil-mekkaniżmu ta 'sekrezzjoni tubulari attiva. Sitagliptin huwa sottostrat tat-trasportatur ta ’anjoni organiċi umani tat-tielet tip (hОAT-3), li huwa involut fl-eliminazzjoni ta’ sitagliptin mill-kliewi. Is-sinifikat kliniku tal-involviment ta 'hOAT-3 fit-trasport ta' sitagliptin ma ġiex stabbilit. P-gp jista 'jkun involut fl-eliminazzjoni tal-kliewi ta' sitagliptin (bħala substrat), madankollu, l-inibitur ta 'P-gp cyclosporin ma jnaqqasx it-tneħħija tal-kliewi ta' sitagliptin.

Metformin. It-tneħħija mill-kliewi ta 'metformin taqbeż it-tneħħija tal-kreatinina bi 3,5 darbiet, li tindika s-sekrezzjoni renali attiva bħala r-rotta ewlenija ta' eskrezzjoni. Wara li tittieħed metformin, madwar 90% tal-mediċina assorbita hija mneħħija mill-kliewi matul l-ewwel 24 siegħa fi plażma T_1/2 madwar 6.2 sigħat, fid-demm dan il-valur jiġi estiż għal 17.6 sigħat, li jindika l-parteċipazzjoni possibbli ta 'ċelluli ħomor tad-demm bħala kompartiment ta' distribuzzjoni potenzjali.

Farmakokinetika fi gruppi ta 'pazjenti individwali

Pazjenti bid-Dijabete tat-Tip 2

Sitagliptin. Il-farmakokinetika ta 'sitagliptin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 hija simili għall-farmakokinetika f'individwi b'saħħithom.

Metformin. Bil-funzjoni tal-kliewi ppreservata, il-parametri farmakokinetiċi wara amministrazzjoni waħda u ripetuta ta 'metformin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 u f'individwi b'saħħithom huma l-istess; il-mediċina ma takkumulax meta tieħu dożi terapewtiċi.

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin m'għandhiex tkun preskritta lil pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi (ara "Kontra-indikazzjonijiet").

Sitagliptin. F'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata, ġiet osservata żieda ta 'madwar 2 darbiet fl-AUC fil-plażma ta' sitagliptin, u f'pazjenti bi stadji severi u terminali (fuq emodijalisi), iż-żieda fl-AUC kienet 4 darbiet meta mqabbla mal-valuri ta 'kontroll f'individwi b'saħħithom.

Metformin. F'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina) T_1/2 itawwal, u t-tneħħija mill-kliewi tonqos fi proporzjon għal tnaqqis fit-tneħħija tal-kreatinina.

Sitagliptin. F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika moderata (7-9 punti fuq l-iskala Child-Pugh), il-valuri medji ta 'AUC u C_massimu sitagliptin wara doża waħda ta '100 mg tiżdied b'madwar 21 u 13%, rispettivament, meta mqabbel ma' individwi b'saħħithom. Din id-differenza mhijiex klinikament sinifikanti. M'hemm l-ebda tagħrif kliniku dwar l-użu ta 'sitagliptin f'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa (aktar minn 9 punti fuq l-iskala Child-Pugh). Madankollu, ibbażat fuq ir-rotta ta 'eskrezzjoni predominantement renali, bidliet sinifikanti fil-farmakokinetika ta' sitagliptin f'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa mhumiex previsti.

Metformin. Studji dwar il-parametri farmakokinetiċi ta 'metformin f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied ma sarux.

Sitagliptin. Skont l-analiżi tad-dejta farmakokinetika tal-provi kliniċi tal-fażi I u II, is-sess ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin.

Metformin. Il-parametri farmakokinetiċi ta 'metformin ma kinux differenti b'mod sinifikanti f'individwi b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 ibbażata fuq is-sess. Skond provi kliniċi kkontrollati, l-effetti ipogliċemiċi ta 'metformin fl-irġiel u fin-nisa kienu simili.

Sitagliptin. Skont l-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni tad-dejta minn provi kliniċi tal-fażi I u II, l-età tal-pazjenti ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin. Il-konċentrazzjoni ta 'sitagliptin f'pazjenti anzjani (65-80 sena) kienet madwar 19% ogħla milli f'pazjenti żgħażagħ.

Metformin. Dejta limitata minn studji farmakokinetiċi kkontrollati ta 'metformin f'individwi anzjani b'saħħithom tissuġġerixxi li t-tneħħija totali tal-plażma tagħhom hija mnaqqsa, T_1/2 ittawwal, u l-valur ta 'Ċ_massimu żidiet meta mqabbla ma 'individwi b'saħħithom żgħażagħ. Din id-dejta tfisser li l-bidliet relatati mal-età fil-farmakokinetika ta 'metformin huma dovuti għal tnaqqis fil-funzjoni excretory tal-kliewi.

Il-kura bil-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin mhix indikata għall-anzjani fl-età ta' ≥80 sena, bl-eċċezzjoni ta 'persuni li t-tneħħija tal-krejatinina tindika li l-funzjoni tal-kliewi ma titnaqqasx (ara "Prekawzjonijiet", Metformin).

Ma sarux studji dwar il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin fi tfal.

Sitagliptin. Skond l-analiżi tad-data farmakokinetika minn provi kliniċi tal-fażi I u II, ir-razza ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin, inkluż rappreżentanti tat-tlielaq tal-Kawkasu u l-Mongoloid, rappreżentanti ta 'pajjiżi tal-Amerika Latina u gruppi etniċi u razzjali oħra.

Metformin. Ma sarux studji dwar l-effett potenzjali tar-razza fuq il-parametri farmakokinetiċi ta 'metformin. Skond studji kkontrollati ta 'metformin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, l-effett ipogliċemiku kien komparabbli f'rappreżentanti ta' razez tal-Kawkasi, Negroid u pajjiżi tal-Amerika Latina.

Sitagliptin. Skond analiżi kumplessa u tal-popolazzjoni ta 'parametri farmakokinetiċi minn provi kliniċi tal-fażi I u II, il-BMI ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi ta' sitagliptin.

L-użu ta 'sustanzi Metformin + Sitagliptin

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija indikata bħala terapija tal-bidu għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku, jekk id-dieta u l-kors ta' eżerċizzju ma jippermettux kontroll adegwat.

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija indikata bħala suppliment għar-reġim ta' dieta u eżerċizzju biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 li ma kisbux kontroll adegwat fl-isfond ta 'monoterapija b'metformin jew sitagliptin, jew wara trattament ta' kombinazzjoni li ma rnexxietx b'żewġ DV.

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija indikata għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku flimkien ma' derivattivi ta 'sulfonylurea (kombinazzjoni tripla: metformin + sitagliptin + derivat ta' sulfonylurea) meta dieta u eżerċizzju ta 'eżerċizzju huma kkombinati ma' tnejn minn dawn it-tliet mediċini: metformin, sitagliptin jew derivattivi tas-sulfonylurea ma jwasslux għal kontroll gliċemiku adegwat.

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija indikata għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku flimkien ma' thiazolidinediones (agonisti tar-riċettur PPARγ attivati ​​mill-proliferatur peroxisome), meta d-dieta u l-eżerċizzju huma kkombinati ma 'tnejn minn dawn it-tliet mediċini: metformin, sitagliptin jew thiazolidine ma jwasslux għal kontroll gliċemiku adegwat.

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija indikata għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 biex ittejjeb il-kontroll gliċemiku flimkien ma' l-insulina, meta l-kors ta 'dieta u eżerċizzju flimkien ma' l-insulina ma jwasslux għal kontroll gliċemiku adegwat.

Restrizzjonijiet ta 'applikazzjoni

Użu fl-anzjani

Il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin. Peress li r-rotta ewlenija tal-eliminazzjoni ta ’sitagliptin u metformin hija l-kliewi u l-funzjoni excretory tal-kliewi tonqos bl-età, il-miżuri ta’ prekawzjoni meta tiġi preskritta l-kombinazzjoni ta ’metformin + sitagliptin jiżdiedu fi proporzjon għall-età. Pazjenti anzjani jgħaddu minn għażla bir-reqqa tad-doża u monitoraġġ regolari tal-funzjoni tal-kliewi (ara "Prekawzjonijiet", Monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi).

Sitagliptin. Skond studji kliniċi, l-effikaċja u s-sigurtà ta 'sitagliptin f'pazjenti anzjani (> 65 sena) kienu komparabbli ma' l-effikaċja u s-sigurtà f'pazjenti żgħażagħ (PM, mhux irrakkomandat għall-użu waqt it-tqala.

Ma sar l-ebda studju sperimentali dwar il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin biex tevalwa l-effett fuq il-funzjoni riproduttiva.

Sitagliptin. Sitagliptin ma werax teratoġeniċità waqt l-organoġenesi meta jingħata oralment lil firien f'dożi ta 'kuljum sa 250 mg / kg jew lill-fniek f'dożi sa 125 mg / kg (li jaqbeż l-espożizzjoni fil-plażma fil-bniedem bi 32 u 22 darba, rispettivament, wara li ħa d-doża terapewtika rakkomandata ta' kuljum ta '100 mg) . Ġiet osservata żieda żgħira fil-frekwenza ta 'malformazzjoni ta' kustilji fil-frieħ (assenza, ipoplażja, kurvatura) meta amministrata mill-ħalq f'dożi ta 'kuljum ta' 1000 mg / kg (li taqbeż l-espożizzjoni fil-bniedem b'madwar 100 darba wara li tittieħed id-doża rakkomandata ta 'kuljum ta' 100 mg). Kien hemm tnaqqis żgħir fil-piż tal-ġisem fil-frieħ ta 'firien taż-żewġ sessi waqt it-treddigħ u tnaqqis fir-rata ta' żieda fil-piż fi tmiem it-treddigħ fl-irġiel bl-għoti mill-ħalq ta '1000 mg / kg doża ta' sitagliptin kuljum f'nisa tqal. Madankollu, studji riproduttivi sperimentali mhux dejjem jikkorrelataw direttament mal-effetti ta 'sitagliptin fuq il-funzjoni riproduttiva umana.

Metformin. Metformin ma werax teratoġeniċità meta jingħata oralment lil firien f'dożi ta 'kuljum sa 600 mg / kg. Dan jaqbeż l-esponiment fil-plażma fil-bniedem minn 2 u 6 darbiet (fil-firien u l-fniek, rispettivament) wara li tkun ħadet id-doża terapewtika massima rakkomandata ta 'kuljum ta' 2000 mg. Il-valuri tal-konċentrazzjoni fil-plażma fil-fetu jindikaw trasferiment parzjali tal-plaċenta.

Ma sarux studji sperimentali biex tkun determinata s-sekrezzjoni tal-komponenti tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin fil-ħalib tas-sider. Skond studji dwar il-komponenti individwali, kemm sitagliptin kif ukoll metformin huma sekretati fil-ħalib tas-sider tal-firien. M'hemm l-ebda tagħrif dwar is-sekrezzjoni ta 'sitagliptin fil-ħalib tas-sider uman. Għalhekk, il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin m'għandhiex tkun preskritta waqt it-treddigħ.

Effetti sekondarji ta 'Metformin + Sitagliptin

Fi studji kkontrollati bil-plaċebo, trattament ta 'taħlita ma' sitagliptin u metformin kien ġeneralment ittollerat tajjeb minn pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Il-frekwenza ta 'effetti sekondarji bi trattament ikkombinat ma' sitagliptin u metformin kienet komparabbli mal-frekwenza meta tittieħed metformin flimkien ma 'plaċebo.

Trattament ikkombinat ma ’sitagliptin u metformin

Fi studju fattorjali kkontrollat ​​bil-plaċebo ta '24 ġimgħa ta' terapija ta 'taħlita inizjali ma' sitagliptin u metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 jew 1000 mg 2 darbiet kuljum) fil-grupp ta 'terapija kombinata meta mqabbel ma' gruppi ta 'monoterapija metformin (500 jew 1000 mg 2 darbiet kuljum) , sitagliptin (100 mg darba kuljum) jew plaċebo, ġew osservati r-reazzjonijiet avversi li ġejjin assoċjati mal-mediċina, osservati bi frekwenza ta '≥1% fil-grupp ta' trattament kombinat u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo: dijarea (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, plaċebo - 1.1%), nawżea (1.6, 2.5, 0 u 0.6%), dispepsja (1.3, 1.1, 0 u 0%), flatulenza (1.3, 0.5, 0 u 0%), rimettar (1.1, 0.3, 0 u 0%), uġigħ ta 'ras (1.3, 1.1, 0.6 u 0%) u l-ipogliċemija (1.1, 0.5, 0.6 u 0%).

Iż-żieda ta 'sitagliptin mat-terapija attwali b'metformin

Fi studju kkontrollat ​​bil-plaċebo ta '24 ġimgħa, biż-żieda ta' sitagliptin f'doża ta '100 mg / jum mat-trattament attwali b'metformin, l-unika reazzjoni avversa assoċjata ma' l-għotja konġunta kienet osservata bi frekwenza ta '≥1% fil-grupp ta' kura bis-sitagliptin u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo, kien hemm nawżea (sitagliptin + metformin - 1.1%, plaċebo + metformin - 0.4%).

Ipogliċemija u reazzjonijiet avversi mill-passaġġ gastro-intestinali

Fi studji kkontrollati bil-plaċebo ta 'trattament ikkombinat ma' sitagliptin u metformin, l-inċidenza ta 'ipogliċemija (irrispettivament mir-relazzjoni kawżali) fil-gruppi ta' terapija kombinata kienet komparabbli mal-frekwenza fil-gruppi ta 'trattament ta' metformin flimkien ma 'plaċebo (1.3–1.6 u 2.1% rispettivament). Il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi mmonitorjati mill-passaġġ gastro-intestinali (irrispettivament mir-relazzjoni kawża-effett) fil-gruppi ta' trattament ikkombinat ta 'sitagliptin u metformin kienet komparabbli mal-frekwenza fil-gruppi ta' monoterapija metformin: dijarea (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), nawżea (4.8, 5.5%), rimettar (2.1, 0.5%), uġigħ addominali (3, 3.8%). Fl-istudji kollha, reazzjonijiet avversi fil-forma ta 'ipogliċemija ġew irreġistrati fuq il-bażi tar-rapporti kollha ta' sintomi espressi klinikament ta 'ipogliċemija, kejl addizzjonali tal-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm ma kienx meħtieġ.

Trattament ikkombinat ma 'sitagliptin, metformin u derivat ta' sulfonylurea

Fi studju kkontrollat ​​bil-plaċebo ta '24 ġimgħa bl-użu ta' sitagliptin b'doża ta '100 mg / jum fl-isfond tat-trattament ikkombinat preżenti b'limimiride b'doża ta' ≥4 mg / jum u metformin b'doża ta '≥1500 mg / jum, ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin ġew osservati bi frekwenza ta' ≥1% fil-grupp ta ’kura bis-sitagliptin u iktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo: ipogliċemija (sitagliptin - 13.8%, plaċebo - 0.9%), stitikezza (1.7 u 0%).

Trattament ikkombinat ma ’sitagliptin, metformin u agarist PPARγ

Skond studju kkontrollat ​​bil-plaċebo bl-użu ta 'sitagliptin f'doża ta' 100 mg / jum fl-isfond tat-trattament ikkombinat preżenti b'rosiglitazone u metformin, fit-18-il ġimgħa ta 'kura, ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin ġew osservati assoċjati mat-teħid, osservati bi frekwenza ta' ≥1% fil-grupp ta 'kura bis-sitagliptin u aktar spiss minn dawk fil-grupp tal-plaċebo: uġigħ ta 'ras (sitagliptin - 2.4%, plaċebo - 0%), dijarea (1.8, 1.1%), nawżea (1.2, 1.1%), ipogliċemija (1 , 2, 0%), rimettar (1,2, 0%). Fl-54 ġimgħa ta 'trattament ikkombinat, ir-reazzjonijiet avversi li ġejjin ġew osservati assoċjati ma' l-għoti, osservati bi frekwenza ta '≥1% fil-grupp ta' kura bis-sitagliptin u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo: uġigħ ta 'ras (sitagliptin - 2.4%, plaċebo - 0%) , ipogliċemija (2.4, 0%), infezzjonijiet tal-passaġġ respiratorju ta 'fuq (1.8, 0%), nawżea (1.2, 1.1%), sogħla (1.2, 0%), infezzjonijiet fungali tal-ġilda ( 1,2, 0%), edema periferali (1,2, 0%), rimettar (1,2, 0%).

Trattament ikkombinat ma ’sitagliptin, metformin u insulina

Fi studju ta ’24 ġimgħa, ikkontrollat ​​bil-plaċebo bl-użu ta’ sitagliptin f’doża ta ’100 mg / jum fl-isfond tat-trattament ikkombinat preżenti b’metformin f’doża ta’ ≥1500 mg / jum u doża kostanti ta ’insulina, l-unika reazzjoni avversa assoċjata ma’ tieħu l-mediċina u osservata bi frekwenza ta ’≥1% il-grupp ta ’kura bis-sitagliptin u aktar spiss mill-grupp bil-plaċebo kellu ipogliċemija (sitagliptin - 10.9%, plaċebo - 5.2%). Fi studju ieħor ta ’24 ġimgħa li fih pazjenti rċevew sitagliptin bħala terapija aġġuntiva ma’ terapija bl-insulina (bi jew mingħajr metformin), l-unika reazzjoni avversa osservata bi frekwenza ta ’≥1% fil-grupp ta’ trattament bis-sitagliptin u metformin, u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo u metformin kien rimettar (sitagliptin u metformin - 1.1%, plaċebo u metformin - 0.4%).

F'analiżi ġeneralizzata ta '19-il prova klinika double-blind, randomised tal-użu ta' sitagliptin (b'doża ta '100 mg / jum) jew ta' mediċina ta 'kontroll (attiva jew bil-plaċebo), l-inċidenza ta' pankreatite akuta kienet ta '0.1 każ għal kull 100 sena ta' pazjent ta 'kura f'kull grupp (ara "Miżuri prekawzjonijiet ").

L-ebda devjazzjonijiet klinikament sinifikanti fis-sinjali vitali jew ECG (inkluża t-tul tal-intervall QTc) ma ġew osservati bit-terapija kkombinata ma ’sitagliptin u metformin.

Reazzjonijiet avversi minħabba l-użu ta ’sitagliptin

F'pazjenti, ma kien hemm l-ebda reazzjoni avversa minħabba l-għoti ta 'sitagliptin, li l-frekwenza tagħha kienet ≥1%.

Reazzjonijiet avversi minħabba l-użu ta 'metformin

Reazzjonijiet avversi osservati fil-grupp ta 'metformin f'> 5% tal-pazjenti u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo huma dijarea, nawżea / rimettar, flatulenza, astenja, dispepsja, skumdità addominali, u uġigħ ta 'ras.

Matul il-monitoraġġ ta 'wara r-reġistrazzjoni ta' l-użu tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin jew sitagliptin, li hija parti minnha, fil-monoterapija u / jew fit-terapija kombinata ma' mediċini ipogliċemiċi oħra, ġew żvelati avvenimenti avversi addizzjonali. Billi din id-dejta nkisbet minn jeddhom minn popolazzjoni ta ’daqs inċert, il-frekwenza u r-relazzjoni kawżali ta’ dawn l-avvenimenti avversi mat-terapija ma jistgħux jiġu determinati. Dawn l-avvenimenti avversi jinkludu reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva, inkluż. anafilassi, anġjoedima, raxx fil-ġilda, urtikarja, vaskulite fil-ġilda, mard tal-ġilda tqaxxir, inkluż sindromu Stevens-Johnson, pankreatite akuta, inklużi forom emorraġiċi u nekrotiċi bi riżultat fatali u mhux fatali, funzjoni tal-kliewi indebolita, inkluż insuffiċjenza renali akuta (xi drabi d-dijaliżi hija meħtieġa ), infezzjoni fl-apparat respiratorju ta 'fuq, nasofarinġite, stitikezza, rimettar, uġigħ ta' ras, artralġja, majalġija, uġigħ fir-riġlejn, uġigħ fid-dahar, ħakk.

Tibdil fil-laboratorju

Sitagliptin. Il-frekwenza tad-devjazzjonijiet tal-parametri tal-laboratorju fil-gruppi ta 'trattament bis-sitagliptin u metformin kienet komparabbli mal-frekwenza fil-gruppi ta' trattament bil-plaċebo u metformin. Ħafna, iżda mhux il-provi kliniċi kollha nnotaw żieda żgħira fl-għadd ta 'ċelloli bojod tad-demm (bejn wieħed u ieħor 200 / μl meta mqabbel mal-plaċebo, il-kontenut medju fil-bidu tat-trattament 6600 / μl), minħabba żieda fl-għadd ta' newtrofili. Din il-bidla mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti.

Metformin. Fi studji kliniċi kkontrollati ta 'metformin li jdumu 29 ġimgħa, tnaqqis fil-konċentrazzjoni normali ta' cyanocobalamin (vitamina B₁₂) għal valuri mhux normali fis-serum tad-demm f'madwar 7% tal-pazjenti, mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi. Tnaqqis simili minħabba assorbiment selettiv ta 'vitamina B₁₂ (jiġifieri, ksur tal-formazzjoni ta 'kumpless bil-fattur intern tal-Kastell meħtieġ għall-assorbiment tal-vitamina B₁₂), rarament ħafna jwassal għall-iżvilupp ta 'anemija u huwa kkoreġut faċilment bl-abolizzjoni tal-metformina jew konsum addizzjonali ta' vitamina B₁₂ (ara "Prekawzjonijiet").

Interazzjoni

Sitagliptin u metformin

L-għoti simultanju ta 'dożi multipli ta' sitagliptin (50 mg 2 darbiet kuljum) u metformin (1000 mg 2 darbiet kuljum) ma kienx akkumpanjat minn bidliet sinifikanti fil-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin jew metformin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2.

Studji dwar l-effett ta 'interdrug fuq il-parametri farmakokinetiċi tal-kombinazzjoni ta' metformin + saxagliptin ma sarux, madankollu, numru suffiċjenti ta 'studji simili saru għal kull wieħed mill-komponenti tal-kombinazzjoni - sitagliptin u metformin.

Fi studji dwar interazzjonijiet ma 'mediċini oħra, sitagliptin ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, jew kontraċettivi orali. Fuq il-bażi ta 'din id-dejta, sitagliptin ma jinibixxix l-isoenzimi ta' CYP3A4, CYP2C 8 jew CYP2C 9. Dejta in vitro jindika li sitagliptin ma jrażżanx ukoll CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 u CYP2B 6 isoenzimi u ma jwassalx għal CYP3A4.

Skont analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, it-terapija konkomitanti ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'sitagliptin. L-istudju evalwa numru ta 'mediċini l-aktar użati minn pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, inkluż mediċini ipokolesterolemiċi (statini, fibrati, ezetimibe), aġenti kontra l-plejtlits (clopidogrel), mediċini anti-ipertensivi (inibituri ACE, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analġeżiċi u NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, antiċidopropoxina, antiċidoproposin) ), anti-istaminiċi (cetirizine), inibituri tal-pompa tal-protoni (omeprazole, lansoprazole) u għat-trattament ta 'disfunzjoni erettili (sildenafil).

Kienet osservata żieda fl-AUC (11%) kif ukoll fil-medja Ċ_massimu (18%) digoxin meta kkombinat ma 'sitagliptin. Din iż-żieda mhijiex ikkunsidrata klinikament sinifikanti, madankollu huwa rrakkomandat li l-pazjent jimmonitorja digoxin.

Kienet osservata żieda fl-AUC u C_massimu sitagliptin b'29 u 68%, rispettivament, bl-għoti waħdieni orali kkombinat ta 'saxagliptin f'doża ta' 100 mg u cyclosporine (inibitur qawwi ta 'P-gp) f'doża ta' 600 mg. Dawn il-bidliet fil-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin mhumiex klinikament sinifikanti.

Glibenclamide: fi studju dwar l-interazzjoni mediċina-mediċina ta 'dożi singoli ta' metformin u glibenclamide f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, ma ġew osservati l-ebda tibdiliet fil-parametri farmakokinetiċi u farmakodinamiċi ta 'metformin. Bidliet fl-AUC u C_massimu glibenclamide kienu varjabbli ħafna. Informazzjoni insuffiċjenti (doża waħda) u l-inkonsistenza tal-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'glibenclamide ma' l-effetti farmakodinamiċi osservati jiddubitaw is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni.

Furosemide: Fi studju ta 'l-interazzjoni bejn il-mediċini ta' dożi singoli ta 'metformin u furosemide f'voluntiera b'saħħithom, ġiet osservata bidla fil-parametri farmakokinetiċi taż-żewġ mediċini. Furosemide żied il-valur ta 'C_massimu metformin fil-plażma u demm sħiħ bi 22%, il-valur AUC ta 'metformin fid-demm sħiħ bi 15%, mingħajr ma jinbidel it-tneħħija mill-kliewi tal-mediċina. Valuri Ċ_massimu u l-AUC tal-furosemide, min-naħa tagħhom, naqsu b'31 u 12%, rispettivament, u T_1/2 naqas bi 32% mingħajr bidliet sinifikanti fit-tneħħija mill-kliewi ta 'furosemide. M'hemm l-ebda informazzjoni dwar l-interazzjoni bejn id-drogi ta 'żewġ mediċini b'użu konġunt fit-tul.

Nifedipine: meta tistudja l-interazzjoni mediċina-mediċina ta 'nifedipine u metformin wara doża waħda ta' mediċini minn voluntiera b'saħħithom, żieda fil-plażma C_massimu u AUC ta 'metformin b'20 u 9%, rispettivament, kif ukoll żieda fl-ammont ta' metformina mneħħija mill-kliewi. T_massimu u T_1/2 il-metformina ma nbidlitx. Huwa bbażat fuq żieda fl-assorbiment ta 'metformin fil-preżenza ta' nifedipine. L-effett ta 'metformin fuq il-farmakokinetika ta' nifedipine huwa minimu.

Preparazzjonijiet katjoniċi: Drogi katjoniċi (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim jew vancomycin) sekretati minn sekrezzjoni tubulari jistgħu teoretikament jinteraġixxu ma 'metformin, u jikkompetu għal sistema ta' trasport tubulari komuni. Kompetizzjoni simili ġiet osservata bl-għoti simultanju ta 'metformin u cimetidine minn voluntiera b'saħħithom fi studji ta' doża waħda u multipli, b'60% ta 'konċentrazzjoni C_massimu metformina fil-plażma u demm sħiħ u żieda ta '40% fl-AUC ta' metformina fil-plażma u demm sħiħ. Fi studju ta ’doża waħda T_1/2 metformin ma nbidilx. Metformin ma affettwax il-farmakokinetika ta 'cimetidine. U għalkemm dawn l-interazzjonijiet bejn il-mediċini huma prinċipalment ta 'importanza teoretika (bl-eċċezzjoni ta' cimetidine), monitoraġġ bir-reqqa tal-pazjent u aġġustament tad-doża tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin u / jew il-mediċini katjoniċi msemmija hawn fuq jitneħħew mit-tubuli tal-kliewi prossimali f'każijiet ta' amministrazzjoni simultanja huma rrakkomandati.

Oħrajn: xi mediċini għandhom potenzjal ipergliċemiku u jistgħu jinterferixxu mal-kontroll stabbilit fuq il-gliċemija. Dawn jinkludu thiazide u dijuretiċi oħra, kortikosterojdi, fenotjazini, ormoni tat-tirojde, estroġeni, kontraċettivi orali, fenitoin, aċidu nikotiniku, simpatomimetiċi, BKK u isoniazid. Meta jiġu preskritti l-mediċini elenkati lil pazjent li jirċievi kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin, huwa rrakkomandat monitoraġġ bir-reqqa tal-parametri tal-kontroll gliċemiku.

Waqt li voluntiera b'saħħithom kienu qed jieħdu metformin u propranolol jew metformin u ibuprofen, ma ġew osservati l-ebda parametri farmakokinetiċi ta 'dawn il-mediċini.

Biss parti insinifikanti tal-metformina torbot ma 'proteini tal-plażma, għalhekk, l-interazzjonijiet ta' bejn il-mediċini ta 'metformin ma' mediċini li jorbtu attivament ma 'proteini fil-plażma (salicylates, sulfonamides, chloramfhenicol u probenecid) x'aktarx, mhux bħal sulfonylureas, li jorbot ukoll ma' proteini tal-plażma.

Dożaġġ u l-għoti

Januvia tista 'tittieħed mingħajr ma jitqiesu l-ikel.

Id-doża inizjali rrakkomandata hija ta '100 mg darba kuljum.

Mhu meħtieġ l-ebda aġġustament fid-doża meta jintuża Januvia flimkien ma 'metformin u / jew agonist ta' PPARγ (thiazolidinediones). Drogi għandhom jittieħdu fl-istess ħin.

Meta tuża Januvia flimkien ma 'sulfonylurea jew insulina, dożi aktar baxxi ta' sulfonylurea jew insulina jistgħu jitqiesu li jnaqqsu r-riskju ta 'ipogliċemija.

Meta taqbeż doża ta ’Januvia, il-pazjent għandu jieħuha hekk kif jiftakar dan. Tieħux doża doppja tal-mediċina fil-jum tad-dħul.

Pazjenti b'insuffiċjenza renali. Pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (CC ≥50 ml / min, bejn wieħed u ieħor li jikkorrispondi għal-livell ta 'kreatinina fil-plażma ta' ≤1.7 mg / dL fl-irġiel, ≤1.5 mg / dL fin-nisa) ma jeħtiġux aġġustament fid-doża ta 'Januvia.

Għal pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata (CC ≥30 ml / min, iżda 1.7 mg / dl, iżda ≤3 mg / dl fl-irġiel,> 1.5 mg / dl, iżda ≤2.5 mg / dl fin-nisa), id-doża ta 'Januvia hija ta' 50 mg waħda darba kuljum.

Għal pazjenti b'insuffiċjenza renali severa (CC 3 mg / dl fl-irġiel,> 2.5 mg / dl fin-nisa), kif ukoll fi stadju terminali ta 'patoloġija tal-kliewi, li teħtieġ emodijalisi jew dijalisi peritoneali, id-doża ta' Januvia hija ta '25 mg darba kuljum. Januvia jista 'jintuża irrispettivament mill-ħin tad-dijalisi.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied. Mhu meħtieġ l-ebda aġġustament fid-doża għal Januvia f'pazjenti b'insuffiċjenza ħafifa jew moderata tal-fwied. Il-mediċina ma ġietx studjata f'pazjenti b'insuffiċjenza severa tal-fwied.

Pazjenti anzjani. L-ebda aġġustament fid-doża mhu meħtieġ għal pazjenti anzjani. L-użu ta 'Januvia f'pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena ma ġiex studjat.

Età tat-tfal. Mhux irrakkomandat li tuża Januvia għal tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena minħabba n-nuqqas ta 'studji kliniċi dwar is-sigurtà u l-effikaċja f'dan il-grupp ta' età.

Possibbiltà ta 'applikazzjoni kumplessa

Sitagliptin ma jinibixxix l-attività ta ’Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin u Warfarin. Jista 'jintuża minn nisa li regolarment jużaw kontraċettivi orali. Jekk huwa preskritt b'mod parallel ma 'Dioxin, allura l-possibbiltajiet ta' l-aħħar huma msaħħa kemmxejn, madankollu, bidliet bħal dawn ma jeħtiġux aġġustament fid-dożaġġ.

Is- "sitagliptin" jitħalla jintuża fl-istess ħin ma 'l-inibituri (per eżempju, ma' "Ketoconazole") u maċ-ċiklosporina. L-effett tal-mediċina f'dawn is-sitwazzjonijiet mhuwiex kritiku u ma jbiddilx il-kundizzjonijiet tal-użu tagħhom.

Peress li fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2, tagħbija doppja ssir fuq il-kliewi, l-għażla ta 'kumpless ta' mediċini, huwa meħtieġ li jitqiesu l-kapaċitajiet u l-kundizzjoni tagħhom.

"Sitagliptin" huwa l-isem internazzjonali tal-mediċina, is-sinonimu kummerċjali tagħha huwa "Januvia."

Waqt provi kliniċi, mediċini bbażati fuq sitagliptin ma kellhomx effett sinifikanti u sinifikanti fuq il-kinetika farmakoloġika ta 'Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, kontraċettivi orali, Warfarin u Glibenclamide.

Meta tuża preparazzjonijiet ibbażati fuq sitagliptin, l-inibizzjoni tal-isoenzimi CYP2C9, CYP3A4 u CYP2C8 ma sseħħx. Barra minn hekk, dawn il-mediċini ma jinibixxux l-enzimi li ġejjin: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 u CYP2D6. "

L-użu simultanju ta '"Metformin" u "Sitagliptin" ma jġibx bidliet sinifikanti fil-farmakokinetika tas-sustanza attiva ta' din tal-aħħar fid-dijabete mellitus.

Il-Yanumet magħqud jista 'jitqies bħala analogu ta' Sitagliptinum Sitagliptin, jinkludi metformin u sitagliptin.

Hemm mediċina bl-istess sustanzi attivi - metformina u sitagliptin - din "Velmetia." Analogi oħrajn ta '"Yanumet" għandhom azzjoni u kodiċi ATC simili:

• Avandamet
• Glibometru,
• Douglimax
• Tripride.

Skond ir-reviżjonijiet tal-pazjenti li jużaw dawn il-mediċini għall-kura, dawn jaffettwaw sinifikament il-livell taz-zokkor fil-ġisem tal-bniedem, madankollu jeħtieġu kontroll strett tal-kundizzjoni minħabba d-dehra possibbli ta 'ħafna effetti sekondarji.

L-ispiża tal-mediċina tiddependi fuq l-imballaġġ u r-reġjun tal-pajjiż. Jvarja bejn 1596-1724 rublu. Il-prezz ta 'l-analogu ta' Sitagliptin Yanumet huwa minn 1,680 rublu.

Skond rapporti fuq diversi fora, il-mediċina hija ħafna drabi preskritta lid-dijabetiċi fi stadju bikri tal-patoloġija. Ir-reviżjonijiet ta 'speċjalisti u pazjenti juru li hemm numru kbir ta' rqaqat fl-użu ta 'incretinomimetic.

"Sitagliptin" hija mediċina ta 'ġenerazzjoni ġdida, mhux it-tobba kollha għandhom ħafna esperjenza fl-użu tagħha. Sa ftit ilu, Metformin kien użat ħafna, iżda issa Januvia huwa preskritt bħala monoterapija. B'numru suffiċjenti ta 'possibbiltajiet, mhuwiex xieraq li tissupplimentah b'drogi bħal Metformin.

L-analogu ta '“Sitagliptin” “Yanumet” jintwera bħala żieda mar-reġim ta' attività fiżika u dieta, li jikkontribwixxi għal kontroll aħjar tal-gliċemija fid-dijabete tat-tip 2. Ir-reviżjonijiet dwaru huma l-aktar pożittivi.Madankollu, id-dijabetiċi jgħidu li l-mediċina u l-analogi tagħha mhux dejjem jissodisfaw ir-rekwiżiti kollha, l-effettività tagħha tonqos maż-żmien. Il-punt hawnhekk mhuwiex il-vizzju, iżda l-karatteristiċi tal-marda: it-tieni tip ta 'dijabete hija patoloġija kronika li miexja.

Aħna rrevedew il-prezz tal-mediċina "Sitagliptin", ir-reviżjonijiet u l-analogi.

Doża eċċessiva

Matul il-provi kliniċi, doża waħda ta 'sitagliptin f'doża ta' sa 800 mg ġeneralment kienet ittollerata sew minn voluntiera b'saħħithom. Bidliet minimi fl-intervall QT, li mhumiex meqjusa klinikament sinifikanti, ġew osservati f'wieħed mill-istudji ta 'sitagliptin f'doża ta' 800 mg (ara "Farmakodinamiċità", Effett fuq l-elettrofiżjoloġija kardijaka) Doża ta 'aktar minn 800 mg / jum fil-bniedem ma ġietx studjata.

Fi provi kliniċi ta 'amministrazzjoni ripetuta ta' sitagliptin (fażi I), ma ġew osservati l-ebda reazzjonijiet avversi marbuta mat-trattament bis-sitagliptin b'doża ta 'kuljum ta' sa 400 mg għal 28 ġurnata.

F'każ ta 'doża eċċessiva, huwa meħtieġ li tibda miżuri ta' appoġġ standard: tneħħija ta 'sitagliptin li għadu mhux assorbit mill-passaġġ diġestiv, monitoraġġ ta' sinjali vitali, inkluż ECG, kif ukoll il-ħatra ta 'terapija sintomatika jekk meħtieġ.

Sitagliptin huwa djalizzat ħażin: skond studji kliniċi, 13.5% biss tad-doża ġiet eliminata waqt sessjoni ta 'dijalisi ta' 3-4 sigħat. Fil-każ ta 'ħtieġa klinika, hija preskritta emodijalisi fit-tul. M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-effikaċja tad-dijalisi peritoneali.

Kien hemm każijiet ta 'doża eċċessiva ta' metformin, inkluża l-għoti f'ammonti ta 'aktar minn 50 g (50,000 mg). L-ipogliċemija ġiet osservata f'madwar 10% tal-każijiet kollha ta 'doża eċċessiva, madankollu, ma ġietx stabbilita rabta ċara ma' doża eċċessiva ta 'metformin. L-iżvilupp ta 'aċidożi lattika akkumpanja madwar 32% tal-każijiet kollha ta' doża eċċessiva ta 'metformin (ara "Prekawzjonijiet", Metformin) Emodjaliżi ta 'emerġenza hija possibbli (il-metformina hija djalizzata b'veloċità ta' sa 170 ml / min f'kondizzjonijiet ta 'emodinamika tajba) biex tgħaġġel l-eliminazzjoni ta' metformin eċċessiv f'każijiet ta 'doża eċċessiva suspettata.

Prekawzjonijiet Metformin + Sitagliptin

Metformin + Sitagliptin Kombinazzjoni

Fil-perjodu ta 'wara r-reġistrazzjoni ta' l-osservazzjoni, ġew irċevuti rapporti dwar l-iżvilupp ta 'pankreatite akuta, inkluż emorraġiċi jew nekrotiċi b'riżultat fatali u mhux fatali, f'pazjenti li jieħdu sitagliptin (ara "Effetti sekondarji", Osservazzjonijiet ta 'wara r-reġistrazzjoni).

Peress li dawn il-messaġġi waslu minn jeddhom minn popolazzjoni ta 'daqs inċert, huwa impossibbli li tiġi stmata b'mod affidabbli l-frekwenza ta' dawn il-messaġġi jew li tiġi stabbilita relazzjoni kawżali mat-tul tal-mediċina. Il-pazjenti għandhom ikunu infurmati dwar is-sintomi karatteristiċi ta 'pankreatite akuta: uġigħ addominali sever persistenti. Il-manifestazzjonijiet kliniċi ta 'pankreatite sparixxew wara li twaqqfet sitagliptin. Fil-każ ta 'pankreatite suspettata, huwa meħtieġ li tieqaf tieħu l-kombinazzjoni ta' metformin + sitagliptin u mediċini oħra potenzjalment perikolużi.

Monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi

Ir-rotta ppreferuta għall-eliminazzjoni ta 'metformin u sitagliptin hija l-eskrezzjoni tal-kliewi. Ir-riskju ta 'akkumulazzjoni ta' metformin u l-iżvilupp ta 'aċidożi lattika jiżdied proporzjonalment mal-grad ta' funzjoni tal-kliewi indebolita, għalhekk, il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin m'għandhiex tkun preskritta lil pazjenti b'konċentrazzjoni fis-serum ta' creatinine ogħla mill-VGN relatata mal-età. F'pazjenti anzjani, minħabba tnaqqis relatat mal-età fil-funzjoni tal-kliewi, wieħed għandu jistinka biex jikseb kontroll glikemiku adegwat fid-doża minima ta 'kombinazzjoni ta' metformin + sitagliptin. F'pazjenti anzjani, speċjalment dawk li għandhom aktar minn 80 sena, huma jissorveljaw regolarment il-funzjoni tal-kliewi. Qabel ma tibda t-trattament b'taħlita ta 'metformin + sitagliptin, u wkoll mill-inqas darba fis-sena wara li tibda t-trattament, bl-għajnuna ta' testijiet xierqa, dawn jikkonfermaw il-funzjoni normali tal-kliewi.B'aktar probabbiltà li tiżviluppa disfunzjoni tal-kliewi, il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-kliewi jitwettaq aktar spiss, u meta tiġi skoperta, il-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin hija kkanċellata.

L-iżvilupp ta 'ipogliċemija b'użu simultanju ma' sulfonylureas jew insulina

Bħal fil-każ ta 'aġenti ipogliċemiċi oħra, l-ipogliċemija ġiet osservata bl-użu simultanju ta' sitagliptin u metformin flimkien ma 'derivati ​​ta' l-insulina jew sulfonylurea (ara "Effetti sekondarji"). Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija ta' sulfonylinduced jew indotta mill-insulina, id-doża ta 'sulfonylurea jew derivat ta' l-insulina trid titnaqqas.

L-iżvilupp ta 'ipogliċemija b'użu simultanju ma' sulfonylureas jew insulina

Fi studji kliniċi ta 'sitagliptin, kemm f'monoterapija kif ukoll flimkien ma' mediċini li ma jwasslux għall-iżvilupp ta 'ipogliċemija (i.e. metformin jew PPARγ agonists - thiazolidinediones), l-inċidenza ta' ipogliċemija fil-grupp ta 'pazjenti li qed jieħdu sitagliptin kienet viċin għall-frekwenza fil-grupp ta' pazjenti. tieħu plaċebo Bħal fil-każ ta 'aġenti ipogliċemiċi oħra, l-ipogliċemija ġiet osservata bl-użu simultanju ta' sitagliptin flimkien ma 'derivati ​​ta' l-insulina jew sulfonylurea (ara "Effetti sekondarji"). Sabiex jitnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija ta' sulfonylinduced jew indotta mill-insulina, id-doża ta 'sulfonylurea jew derivat ta' l-insulina trid titnaqqas.

Matul il-monitoraġġ ta 'wara r-reġistrazzjoni ta' l-użu tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin jew sitagliptin, li hija parti minnha, f'monoterapija u / jew f'terapija kombinata ma' aġenti ipogliċemiċi oħra, ġew osservati reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva. Dawn ir-reazzjonijiet kienu jinkludu anafilassi, anġjoedema, mard esfoljattiv tal-ġilda, inkluż is-sindromu Stevens-Johnson. Billi din id-dejta nkisbet minn jeddhom minn popolazzjoni ta 'daqs inċert, il-frekwenza u r-relazzjoni kawżali mat-terapija ta' dawn ir-reazzjonijiet avversi ma jistgħux jiġu determinati. Dawn ir-reazzjonijiet seħħew matul l-ewwel 3 xhur wara l-bidu tal-kura bis-sitagliptin, uħud ġew osservati wara li ttieħdet l-ewwel doża. Jekk tkun suspettata l-iżvilupp ta 'reazzjoni ta' sensittività eċċessiva, huwa meħtieġ li tieqaf tieħu l-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin, tevalwa kawżi oħra possibbli ta' l-iżvilupp ta 'avveniment avvers u tippreskrivi terapija oħra li tbaxxi l-lipidi (ara "Kontra-indikazzjonijiet" u "Effetti sekondarji", Osservazzjonijiet ta 'wara r-reġistrazzjoni).

L-aċidożi lattika hija kumplikazzjoni metabolika rari iżda serja li tiżviluppa minħabba l-akkumulazzjoni ta 'metformin waqt it-trattament bil-kombinazzjoni ta' metformin + sitagliptin. Il-mortalità fl-aċidożi lattika tilħaq madwar 50%. L-iżvilupp ta 'aċidożi lattika jista' jseħħ ukoll fl-isfond ta 'xi mard somatiku, b'mod partikolari dijabete mellitus jew kwalunkwe kundizzjoni patoloġika oħra, akkumpanjata minn ipoperfużjoni severa u ipoksemija ta' tessuti u organi. Aċidożi lattika hija kkaratterizzata minn konċentrazzjoni miżjuda ta 'lactate fil-plażma tad-demm (> 5 mmol / l), pH imnaqqas fid-demm, disturbi fl-elettroliti b'żieda fl-intervall anjoniku, żieda fil-proporzjon ta' lactate / pyruvate. Jekk il-metformina hija l-kawża ta 'l-aċidożi, il-konċentrazzjoni tal-plażma tagħha hija ġeneralment ta'> 5 μg / ml. Skond ir-rapporti, l-aċidożi lattika fil-kura tal-metformin żviluppat rarament (f'0.03 każijiet għal kull 1000 sena ta 'pazjent, b'rata ta' mewt ta 'madwar 0.015 każ għal kull 1000 sena ta' pazjent). Għal 20,000 pazjent sena ta 'trattament b'metformin, ma ġew irrappurtati l-ebda każijiet ta' aċidożi lattika fi provi kliniċi.Każijiet magħrufa seħħew prinċipalment f'pazjenti b'dijabete mellitus b'insuffiċjenza renali severa, inkluż patoloġija severa u ipoperfużjoni tal-kliewi, ħafna drabi flimkien ma 'mard somatiku / kirurġiku multiplu konkomitanti u polifarmerija. Ir-riskju li tiżviluppa aċidożi lattika f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb li teħtieġ korrezzjoni sinifikanti tal-mediċina, speċjalment b'anġina pectoris instabbli / insuffiċjenza tal-qalb fl-istadju akut, akkumpanjata minn ipoperfużjoni severa u ipoksemija. Ir-riskju li tiżviluppa aċidożi lattika jiżdied proporzjonalment mal-grad ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita u l-età tal-pazjent, għalhekk, monitoraġġ adegwat tal-funzjoni tal-kliewi, kif ukoll l-użu tad-doża minima effettiva ta' metformin, jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta 'aċidożi lattika. Monitoraġġ bir-reqqa tal-funzjoni tal-kliewi huwa speċjalment meħtieġ fil-kura ta 'pazjenti anzjani, u għal pazjenti li għandhom iktar minn 80 sena, il-kura b'metformin tibda biss wara konferma ta' funzjoni renali adegwata skont ir-riżultati tal-valutazzjoni tat-tneħħija tal-krejatinina, peress li dawn il-pazjenti huma aktar fir-riskju li jiżviluppaw aċidożi lattika. Barra minn hekk, fi kwalunkwe kundizzjoni akkumpanjata mill-iżvilupp ta 'ipoksemija, deidrazzjoni jew sepsis, metformin għandha titħassar immedjatament. Minħabba li b'funzjoni indebolita tal-fwied, l-eskrezzjoni tal-lactate tnaqqset b'mod sinifikanti, metformin m'għandux ikun preskritt lil pazjenti b'sinjali kliniċi jew tal-laboratorju ta 'mard tal-fwied. Waqt it-trattament b'metformin, il-konsum ta 'alkoħol għandu jkun limitat, minħabba li l-alkoħol jissaħħaħ l-effett ta' metformin fuq il-metaboliżmu tal-lactate. Barra minn hekk, it-trattament b'metformin jitwaqqaf temporanjament għat-tul tal-istudji radjokopiċi intravaskulari u l-interventi kirurġiċi.

Il-bidu ta 'l-aċidożi lattika huwa spiss diffiċli biex jinstab, u huwa akkumpanjat biss minn sintomi mhux speċifiċi bħal telqa, myalgia, sindromu ta' dwejjaq respiratorju, ngħas ta 'ngħas, u sintomi tad-disfettiċi mhux speċifiċi. Bi aggravament tal-kors ta 'aċidożi lattika, l-ipotermja, l-ipotensjoni arterjali u l-bradjarritmja reżistenti jistgħu jingħaqdu mas-sintomi ta' hawn fuq. It-tabib u l-pazjent għandhom ikunu konxji tas-sinifikat possibbli ta 'sintomi bħal dawn, u l-pazjent għandu jinforma immedjatament lit-tabib bl-apparenza tagħhom. It-trattament b'metformin jiġi kkanċellat sakemm is-sitwazzjoni titlaq.

Il-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta 'elettroliti, ketoni, glukosju fid-demm huma determinati, kif ukoll (skond l-indikazzjonijiet) il-valur tal-pH tad-demm, il-konċentrazzjoni tal-lactate. Kultant, informazzjoni dwar il-konċentrazzjoni ta 'metformin fil-plażma tista' wkoll tkun ta 'għajnuna. Wara li l-pazjent jidra għad-doża ottima ta 'metformin, is-sintomi gastro-intestinali li huma karatteristiċi tal-istadji inizjali tal-kura għandhom jisparixxu. Jekk sintomi bħal dawn jidhru, allura x'aktarx huma sinjal ta 'l-iżvilupp ta' aċidożi lattika jew marda serja oħra.

Jekk, waqt it-trattament b'metformin, il-konċentrazzjoni ta 'lactate fil-plażma tad-demm venuża taqbeż il-VGN, tibqa' mhux aktar minn 5 mmol / l, din mhix pjognomonika għal aċidożi lattika u tista 'tkun minħabba kondizzjonijiet bħal dijabete mellitus jew obeżità kkontrollata ħażin, jew żball tekniku eċċessiv, jew żball tekniku ta' kejl . F'kull pazjent bid-dijabete u aċidożi metabolika fin-nuqqas ta 'konferma ta' ketoacidosis (ketonurja u ketonemija), hemm riskju ta 'aċidożi lattika.

Aċidożi lattika hija kundizzjoni li teħtieġ kura ta 'emerġenza f'faċilità medika. It-trattament b'metformin huwa kkanċellat u l-miżuri meħtieġa ta 'terapija ta' manutenzjoni jitwettqu immedjatament. Peress li l-metformina hija djalizzata b'veloċità sa 170 ml / min f'kondizzjonijiet ta 'emodinamika tajba, huwa rrakkomandat emodialisi immedjata biex tikkoreġi l-aċidożi malajr u tneħħi l-metformina akkumulata.Dawn il-miżuri spiss iwasslu għall-għajbien rapidu tas-sintomi kollha ta 'aċidożi lattika u r-restawr tal-kundizzjoni tal-pazjent (ara. "Kontra-indikazzjonijiet").

Taħt kondizzjonijiet normali, b'monoterapija bil-metformina, l-ipogliċemija ma tiżviluppax, iżda l-iżvilupp tagħha huwa possibbli fl-isfond tal-ġuħ, wara eżerċizzju fiżiku sinifikanti mingħajr kumpens sussegwenti ta 'kaloriji kkunsmati, waqt l-użu ta' aġenti ipogliċemiċi oħra (derivati ​​ta 'sulfonylurea u insulina) jew alkoħol. Sa ċertu punt, l-iżvilupp ta 'ipogliċemija jaffettwa pazjenti anzjani, imdgħajfa jew mdgħajfa, pazjenti li jabbużaw mill-alkoħol, pazjenti b'insuffiċjenza adrenali jew pitwitarja. L-ipogliċemja hija diffiċli biex tingħaraf f'pazjenti anzjani u pazjenti li jieħdu beta-blockers.

Farmakoterapija konkomitanti tista 'taffettwa ħażin il-funzjoni tal-kliewi jew distribuzzjoni ta' metformin. L-użu simultanju ta 'mediċini li jaffettwaw ħażin il-funzjoni tal-kliewi, emodinamika jew id-distribuzzjoni ta' metformin (bħal mediċini katjoniċi li jitneħħew mill-ġisem permezz ta 'sekrezzjoni tubulari) għandhom jiġu preskritti b'kawtela (ara "Interazzjoni", Metformin).

Studji radjoloġiċi b'amministrazzjoni intravaskulari ta 'aġenti tal-kuntrast li fihom il-jodju (eż. Urografija iv, kolanjografija iv, anġjografija, tomografija kkalkulata b'amministrazzjoni iv ta' aġenti ta 'kuntrast)

L-għoti intravaskulari ta 'aġenti tal-kuntrast li fihom il-jodju kien assoċjat mal-iżvilupp ta' aċidożi lattika f'pazjenti li jieħdu metformin, u jista 'jikkawża indeboliment akut tal-kliewi (ara "Kontra-indikazzjonijiet"). Għalhekk, pazjenti li huma skedati għal studju bħal dan għandhom jieqfu temporanjament milli jieħdu l-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin 48 siegħa qabel u fi żmien 48 siegħa wara l-istudju. Il-bidu mill-ġdid tat-trattament huwa permissibbli biss wara konferma fil-laboratorju tal-funzjoni normali tal-kliewi.

Il-kollass vaskulari (xokk) ta 'kwalunkwe etjoloġija, insuffiċjenza tal-qalb akuta, infart mijokardijaku akut u kundizzjonijiet oħra akkumpanjati bl-iżvilupp ta' ipoksemija jistgħu jikkawżaw l-iżvilupp ta 'aċidożi lattika u azotemija tal-kliewi. Jekk il-kundizzjonijiet elenkati jiżviluppaw fil-pazjent waqt il-kura bil-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin, il-kombinazzjoni għandha titwaqqaf immedjatament.

L-użu tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin għandu jitwaqqaf għat-tul ta' kwalunkwe intervent kirurġiku (bl-eċċezzjoni ta 'manipulazzjonijiet żgħar li ma jirrikjedux restrizzjonijiet fuq ir-reġim tax-xorb u l-ġuħ) u sakemm terġa' tinbeda l-ikla normali, sakemm tinkiseb konferma fil-laboratorju tal-funzjoni normali tal-kliewi.

L-alkoħol isaħħaħ l-effett ta 'metformin fuq il-metaboliżmu ta' l-aċidu lattiku. Il-pazjent għandu jiġi mwissi dwar il-perikli ta 'abbuż ta' alkoħol (doża waħda ta 'kwantitajiet kbar jew il-konsum kostanti ta' dożi żgħar) għall-perjodu ta 'trattament bil-kombinazzjoni ta' metformin + sitagliptin.

Funzjoni indebolita tal-fwied

Peress li hemm każijiet magħrufa ta 'l-iżvilupp ta' aċidożi lattika f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, mhux irrakkomandat li tiġi preskritta taħlita ta 'metformin + sitagliptin f'pazjenti b'sinjali kliniċi jew tal-laboratorju ta' mard tal-fwied.

Il-konċentrazzjoni ta ’cyanocobalamin (vitamina B₁₂) fil-plażma tad-demm

Fi studji kkontrollati ta 'metformin li damu 29 ġimgħa, 7% tal-pazjenti wrew tnaqqis fil-konċentrazzjoni normali inizjali ta' cyanocobalamin (vitamina B₁₂) fil-plażma tad-demm mingħajr l-iżvilupp ta 'sintomi kliniċi ta' defiċjenza. Tnaqqis simili jista 'jkun minħabba assorbiment selettiv ta' vitamina B₁₂ (jiġifieri, ksur tal-formazzjoni tal-kumpless bil-fattur intern tal-Kastell meħtieġ għall-assorbiment tal-vitamina B₁₂), rarament ħafna jwassal għall-iżvilupp ta 'anemija u huwa kkoreġut faċilment bl-abolizzjoni tal-metformina jew konsum addizzjonali ta' vitamina B₁₂. Meta tkun qed tittratta l-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin, huwa rrakkomandat li jiġu kkontrollati l-parametri ematoloġiċi tad-demm kull sena, u kwalunkwe devjazzjoni li tkun irriżultat għandha tiġi studjata u korretta. Pazjenti b'Difiċjenza ta 'Vitamina B₁₂ (minħabba tnaqqis jew assorbiment ta 'vitamina B₁₂ jew kalċju) huwa rrakkomandat li tiġi ddeterminata l-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'vitamina B₁₂ f'intervalli ta '2-3 snin.

Bidla fl-istat kliniku ta 'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 ikkontrollata b'mod adegwat

Jekk anormalitajiet fil-laboratorju jew sintomi kliniċi tal-marda (b'mod partikolari, kwalunkwe kundizzjoni li ma tistax tiġi identifikata b'mod ċar) jidhru f'pazjent b'dijabete mellitus tat-tip 2 ikkontrollata preċedentement waqt it-trattament bil-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin, ketoacidosis jew aċidożi lattika għandhom jiġu immedjatament esklużi minnufih. L-istima tal-kundizzjoni tal-pazjent għandha tinkludi testijiet tad-demm għall-elettroliti u ketoni, il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm, kif ukoll (skond l-indikazzjonijiet) il-pH tad-demm, konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'lactate, pyruvate u metformin. Bl-iżvilupp ta 'aċidożi ta' kwalunkwe etjoloġija, għandek tieqaf immedjatament tieħu l-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin u tieħu miżuri xierqa biex tikkoreġi l-aċidożi.

Telf ta 'kontroll gliċemiku

F'sitwazzjonijiet ta 'stress fiżjoloġiku (ipertermija, trawma, infezzjoni jew kirurġija) f'pazjent b'kontroll gliċemiku li qabel kien stabbli, jista' jkun hemm telf temporanju tal-kontroll gliċemiku. F'dawn il-perjodi, sostituzzjoni temporanja tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin ma' terapija bl-insulina hija aċċettabbli, u wara li tkun solvuta s-sitwazzjoni akuta, il-pazjent jista 'jerġa' jibda l-kura preċedenti.

Influwenza fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u taħdem b'mekkaniżmi. Ma sar l-ebda studju biex jiġi studjat l-effett tal-kombinazzjoni ta 'metformin + sitagliptin fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u taħdem b'mezzi. Madankollu, każijiet ta ’sturdament u ngħas osservati b’sitagliptin għandhom jiġu kkunsidrati.

Barra minn hekk, il-pazjenti għandhom ikunu konxji tar-riskju ta 'ipogliċemija waqt li jużaw kombinazzjoni ta' metformin + sitagliptin ma 'derivattivi ta' sulfonylurea jew insulina.

Regoli għat-teħid tal-materjal u qari normali tal-glukożju

Valuri normali tas-sawm għad-demm sħiħ - 3.3-5.5 mmol / L, għall-plażma - 4.0-6.1 mmol / L.

It-teħid ta ’kampjuni tad-demm għal din l-analiżi sempliċi għandu l-irqaqat tiegħu stess. Demm, kemm jekk venuż jew kapillari, għandu jittieħed għall-analiżi filgħodu fuq stonku vojt. Ma tistax tiekol għal 10 sigħat, tista 'tixrob ilma nadif, imma qabel dan, l-ikel għandu jkun familjari.

Immedjatament qabel il-manipulazzjoni huwa meħtieġ li tiġi evitata tensjoni, inkwiet, attività fiżika, ma tistax tpejjep. Ir-riżultat jista 'jkun affettwat minn ċerti gruppi ta' mediċini (saliċilati, rappreżentanti individwali ta 'antibijotiċi), vitamina Ċ, kif ukoll xi mediċini oħra, mard u kundizzjonijiet li għandhom jiġu rrappurtati lit-tabib li jkun qed jattendi.

Studju wieħed irrakkomandat għall-iscreening huwa z-zokkor waqt is-sawm. Metodu pjuttost rapidu u sempliċi jippermettilek li teżamina gruppi kbar ta 'popolazzjoni għall-metaboliżmu indebolit ta' karboidrati. Din l-analiżi tirreferi għal dawk li jistgħu jsiru mingħajr riċetta tat-tabib. Huwa speċjalment importanti li d-demm minn saba 'għal zokkor ikun donat lil persuni f'riskju għal dijabete tat-tip 2.

Sitagliptin biex tikkontrolla l-aptit u l-piż tad-dijabete

Fil-patoġenesi tad-dijabete tat-tip 2, hemm distinti tliet mekkaniżmi ewlenin:

1. Reżistenza għall-insulina tat-tessut
2. Disturbi fil-produzzjoni ta 'insulina endoġena,
3. Sintesi eċċessiva ta 'glukożju mill-fwied.

Ir-responsabbiltà għall-iżvilupp ta 'tali marda insidjuża hija f'ċelluli b u ċ tal-frixa. Dawn tal-aħħar jipproduċu wkoll ormon li jistimula l-konverżjoni tal-glukosju f'enerġija għall-muskoli u l-moħħ. Jekk ir-rata tal-produzzjoni tagħha tonqos, dan jipprovoka ipergliċemija.

Iċ-ċelloli B huma responsabbli għall-produzzjoni tal-glukagon, l-eċċess tiegħu joħloq il-prerekwiżiti għas-sekrezzjoni eċċessiva tal-glukosju mill-fwied. Glukogon żejjed u nuqqas ta 'insulina jipprovdu l-kundizzjonijiet għall-akkumulazzjoni ta' glukożju mhux ipproċessat fid-demm.

Mmaniġġjar effettiv tad-dijabete tat-tip 2 mhuwiex possibbli mingħajr kontroll stabbli u fit-tul (għall-perjodu kollu tal-marda) tal-metaboliżmu tal-karboidrati. Bosta provi internazzjonali jikkonfermaw li l-kumpens biss taz-zokkor jipprovdi l-kundizzjonijiet għall-prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet u jżid l-istennija tal-ħajja ta' dijabetiku.

Minkejja l-varjetà kollha ta 'mediċini antidijabetiċi, mhux il-pazjenti kollha jirnexxielhom jiksbu kumpens stabbli ta' karboidrati bl-għajnuna tagħhom. Skond studju awtorevoli tal-UKPDS, 45% tad-dijabetiċi rċevew kumpens ta '100% għall-prevenzjoni ta' mikrogijopatija wara 3 snin, u 30% biss wara 6 snin.

Dawn id-diffikultajiet jiddettaw il-ħtieġa li tiġi żviluppata klassi fundamentalment ġdida ta 'mediċini li mhux biss jgħinu biex jeliminaw problemi metaboliċi, iżda wkoll iżommu l-frixa, jistimulaw il-mekkaniżmu fiżjoloġiku li jippermetti r-regolazzjoni tal-produzzjoni ta' l-insulina u l-glikemija.

Mediċini tas-serje ta 'l-incretin, li jistgħu jikkontrollaw id-dijabete tat-tip 2 mingħajr stimulazzjoni tal-frixa, bidliet f'daqqa fil-glikemija, ir-riskju ta' ipogliċemija, huma l-aħħar żviluppi mill-ispiżjara.

L-inibitur tal-enzima GLP-4, Sitagliptin, jgħin dijabetiku biex jikkontrolla l-aptit u l-piż tal-ġisem, u jipprovdi lill-ġisem bil-kapaċità li jegħleb b'mod indipendenti l-problema tat-tossiċità tal-glukosju.

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-mediċina bbażata fuq sitagliptin bl-isem kummerċjali Januvia hija disponibbli f'forma ta 'pilloli tondi b'kulur roża jew beige u mmarkata “227” għal 100 mg, “112” għal 50 mg, “221” għal 25 mg. Il-pilloli huma ppakkjati f'kaxex tal-plastik jew kaxex tal-lapes. Jista 'jkun hemm diversi pjanċi f'kaxxa.

Is-sustanza attiva bażika sitagliptin phosphate hydrate hija ssupplimentata bi croscarmellose sodium, magnesium stearate, ċelluloża, sodium stearyl fumarate, mhux raffinat idroġenu fosfat tal-kalċju.

Għal sildagliptin, il-prezz jiddependi fuq il-pakkett, b'mod partikolari għal 28 pillola li għandek bżonn tħallas 1,596-1724 rublu. Tingħata mediċina bir-riċetta, il-ħajja fuq l-ixkaffa hija ta 'sena. Il-mediċina ma teħtieġx kundizzjonijiet speċjali għall-ħażna. L-imballaġġ miftuħ huwa maħżun fuq il-bieb tal-friġġ għal xahar.

Farmakokinetika ta ’sitagliptin

L-assorbiment tal-mediċina jseħħ malajr, b'bijodisponibilità ta '87%. Ir-rata ta 'assorbiment ma tiddependix mill-ħin ta' l-għoti u l-kompożizzjoni ta 'l-ikel, b'mod partikolari, l-ikel xaħmi ma jbiddilx il-parametri farmakokinetiċi ta' l-incretin mimetic.

F'ekwilibriju, l-użu addizzjonali ta 'pillola ta' 100 mg iżid l-erja taħt il-kurva ta 'l-AUC, li tikkaratterizza d-dipendenza tal-volumi ta' distribuzzjoni fil-ħin, b'14%. Doża waħda ta ’100 mg pillola tiggarantixxi volum ta’ distribuzzjoni ta ’198 l.

Parti relattivament żgħira ta 'incretin mimetic hija metabolizzata. Ġew identifikati sitt metaboliti li m'għandhomx il-kapaċità li jinibixxu DPP-4. Tneħħija mill-kliewi (QC) - 350 ml / min. Il-parti ewlenija tal-mediċina hija eliminata mill-kliewi (79% fil-forma mhux mibdula u 13% fil-forma ta 'metaboliti), il-kumplament jitneħħa mill-imsaren.

Fid-dawl tal-piż tqil fuq il-kliewi f'dijabetiċi b'forma kronika (CC - 50-80 ml / min.), L-indikaturi huma identiċi, b'CC 30-50 ml / min. ġie osservat irduppjar tal-valuri ta 'AUC, b'CC taħt 30 ml / min. - erba 'darbiet. Kondizzjonijiet bħal dawn jissuġġerixxu titrazzjoni tad-doża.

B'patoloġiji tal-fwied ta 'severità moderata, Cmax u AUC jiżdiedu bi 13% u 21%. F'forom severi, il-farmakokinetika ta 'sitagliptin ma tinbidilx b'mod sinifikanti, peress li l-mediċina hija eskretata primarjament mill-kliewi.

Min jintwera incretinomimetic

Il-medikazzjoni hija preskritta għad-dijabete tat-tip 2 minbarra dieta baxxa fil-karboidrati u attività tal-muskoli adegwata.

Jintuża bħala mediċina waħda u terapija konġunta b'metformin, preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea jew thiazolidinediones. Huwa possibbli wkoll li jintużaw reġimi ta 'injezzjoni ta' l-insulina jekk din l-għażla tgħin biex issolvi l-problema tar-reżistenza għall-insulina.

Għat-trattament tal-ġogi, il-qarrejja tagħna użaw b’suċċess DiabeNot. Meta wieħed jara l-popolarità ta 'dan il-prodott, iddeċidejna li joffruh għall-attenzjoni tiegħek.

Avvenimenti Avversi

Ġġudikati mir-reviżjonijiet, il-biċċa l-kbira tad-dijabetiċi kollha huma mħassba dwar id-dispepsja, l-ippurgar mqalleb. Fit-testijiet tal-laboratorju, iperuriċemija, tnaqqis fl-effiċjenza tal-glandola tat-tirojde, u lewkoċitosi huma nnotati.

Fost effetti oħra mhux previsti (konnessjoni ma 'l-incretin mimetic ma ġietx ippruvata) - infezzjonijiet respiratorji, artralġja, emigranja, nasofarinġite). L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija hija simili għar-riżultati fil-grupp ta' kontroll li qiegħed jingħata l-plaċebo.

Riżultati ta 'Interazzjoni mid-Droga

Bl-użu simultanju ta ’sitagliptin ma’ metformin, rosiglitazone, kontraċettivi orali, glibenclamide, warfarina, simvastatin, il-farmakokinetika ta ’dan il-grupp ta’ mediċini ma tinbidilx.

L-għoti fl-istess ħin ta 'sitagliptin ma' digoxin ma jimplikax bidla fid-dożaġġ ta 'mediċini. Rakkomandazzjonijiet simili huma offruti mill-istruzzjoni u fl-interazzjoni ta 'sitagliptin u cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analogi

Sitagliptin huwa l-isem internazzjonali għall-mediċina; l-isem kummerċjali tiegħu huwa Januvius. Analogu jista 'jitqies il-medikazzjoni Yanumet ikkombinata, li tinkludi sitagliptin u metformin. Galvus jappartjeni għall-grupp ta 'inibituri ta' DPP-4 (Novartis Pharma AG, l-Isvizzera) bil-komponent attiv vildagliptin, prezz ta '800 rublu.

Drogi ipogliċemiċi huma wkoll adattati għall-kodiċi ATX tal-livell 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, USA, ibbażat fuq l-alogliptin),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, ibbażata fuq saxagliptin, prezz - 1800 rublu),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, l-Italja, il-Gran Brittanja, bis-sustanza attiva linagliptin), prezz - 1700 rublu.

Dawn il-mediċini serji mhumiex inklużi fil-lista ta 'mediċini preferenzjali, ta' min jesperimentaw fil-periklu tiegħek stess u jirriskjaw il-baġit u s-saħħa tiegħek?

Sitagliptin - reviżjonijiet

Ġġudikati minn rapporti fuq forums tematiċi, Januvius ħafna drabi huwa preskritt lid-dijabetiċi fil-fażi inizjali tal-marda. Dwar sitagliptin, ir-reviżjonijiet tat-tobba u tal-pazjenti juru li l-użu ta 'incretinomimetic għandu ħafna sfumaturi.

Il-Ġanuvia hija mediċina ta ’ġenerazzjoni ġdida u mhux it-tobba kollha akkwistaw biżżejjed esperjenza meta jużawha. Sa ftit ilu, metformin kienet il-mediċina tal-ewwel linja; issa, Januvia huwa wkoll preskritt bħala monoterapija. Jekk il-kapaċitajiet tagħha huma biżżejjed, tissupplimentaha b'metformin u mediċini oħra mhix rakkomandata.

Id-dijabetiċi jilmentaw li l-mediċina mhux dejjem tissodisfa r-rekwiżiti ddikjarati, maż-żmien l-effettività tagħha tonqos. Il-problema hawnhekk mhix qed tidra l-pilloli, imma fil-karatteristiċi tal-marda: dijabete tat-tip 2 - patoloġija kronika u progressiva.

Il-kummenti kollha jwasslu għall-konklużjoni li l-introduzzjoni fil-prattika klinika ta 'sitagliptin, li hija klassi fundamentalment ġdida ta' mediċini, tipprovdi opportunità wiesgħa għall-immaniġġjar tad-dijabete tat-tip 2 fi kwalunkwe stadju, minn prediabetes għal terapija addizzjonali, b'riżultati mhux sodisfaċenti mill-applikazzjoni ta 'skemi tradizzjonali ta' kumpens glikemiku.

Rapport mill-Professur A.S. Ametov, endokrinologu-dijabetologu dwar it-teorija u l-prattika tal-użu ta ’sitagliptin - fuq vidjow.

Ħelu għad-dijabete

Il-mistoqsija rigward l-użu ta 'prodotti tal-ħlewwiet ħelwin minn pazjenti bid-dijabete tibqa', jekk mhux l-iktar, allura l-aktar relevanti għal ħafna għexieren ta 'snin. Bla dubju, kulħadd li lanqas biss kien marid b'din il-marda endokrinali mill-inqas darba fil-ħajja tagħhom sema 'li l-ħelu huma ta' ħsara għad-dijabetiċi u jistgħu jikkawżaw ħsara irreparabbli għall-ġisem.Madankollu, ma ninsewx li qed ngħixu f'dinja moderna u progressiva fejn ħafna problemi huma solvibbli għal kollox jew għallinqas jistgħu jiġu kkoreġuti. Id-dijabete mellitus mhix sentenza u tiekol ħelu għal pazjent dijabetiku mhijiex projbita xejn, imma l-ewwel għandek bżonn tistudja wħud mill-karatteristiċi u l-sfumaturi ta 'dieta Delicious.

Iva iva! Int smajt it-tajjeb: ikel ta 'dieta fit-togħma u anke ħelu meta razzjonalment segwit minn ponot ma jagħmilx ħsara lill-ġisem bl-ebda mod, iżda, għall-kuntrarju, jippermettilek taġġusta aħjar il-proċessi metaboliċi disturbati bħala riżultat tad-dijabete.

Dieta ħelwa

Aħna mdorrijin nifhmu bit-terminu "dieta" u "dieta ta 'l-ikel" - proċess akkumpanjat minn kull tip ta' tentattivi mir-rieda, kuxjenza u limitazzjonijiet li jdejqu magħna, iżda dan mhuwiex għal kollox. Fil-komunità medika, it-terminu "dieta" jirreferi għal kumpless nutrizzjonali speċjalizzat, b'lista ta 'rakkomandazzjonijiet u prodotti addizzjonali li huma l-aktar adattati għal marda partikolari. Id-dieta ma teskludix ħelu u żżid sustanzi speċjali mad-dieta - ħlewwiet u ħlewwiet.

Jista 'pazjent b'dijanjosi stabbilita tad-dijabete juża xi ħaġa? Dażgur li jista ', imma kif din taffettwa l-kundizzjoni tiegħu hija kwistjoni kompletament differenti, u x'aktarx, nutrizzjoni mhux ikkontrollata twassal għall-progressjoni tal-marda, speċjalment meta wieħed iqis li l-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti bid-dijabete għandhom it-tieni tip ta' marda, li hija ffurmata bħala riżultat ta 'stil ta' ħajja mhux xieraq, malnutrizzjoni, u ovvjament predispożizzjoni għaliha.

Id-dieta numru 9 hija baxxa fil-karboidrati u hija bbażata fuq il-kisbiet tat-tabib Amerikan Richard Bernstein. Din id-dieta tinkludi l-ikel bażiku kollu u hija għolja fil-kaloriji, u għal dak ħelu, ma teskludix l-użu ta 'frott u ħaxix ħelu, li fihom sustanza bħal glukosju - sukrosju, iżda karboidrati faċilment diġestibbli (zokkor, dqiq) huma sostitwiti bil-ħlewwiet li mhumiex inklużi fil-metaboliżmu tal-karboidrati. Ġew żviluppati riċetti speċjali għal varjetà ta 'platti Delicious u ħelwin li jistgħu jiġu ppreparati b'idejk, u fl-istess ħin se jissodisfaw il-kriterji għad-dieta Nru 9.

Karboidrati sempliċi - ħsara

Karboidrati sempliċi huma karboidrati faċilment diġestibbli li huma kważi istantanjament imqassma fil-passaġġ gastro-intestinali u assorbiti fiċ-ċirkolazzjoni sistemika. Huwa minn karboidrati sempliċi li sseħħ żieda fit-tnixxija ta 'l-insulina. Jekk pazjent b'din il-marda endokrinali jiekol ħafna karboidrati sempliċi kull darba, dan jikkawża żieda qawwija fil-glukosju fid-demm. Li jwassal għal deterjorazzjoni fil-benesseri. L-iktar komuni karboidrat sempliċi huwa z-zokkor.

Karboidrati sempliċi jinkludu wkoll:

• Prodotti tal-forn u tal-ħelu,
• Ħelu, ċikkulata, kawkaw,
• Xi frott, bħall-banana, id-dulliegħa u l-bettieħa,
• Ġulepp, ġamm, għasel.

Dawn il-prodotti kollha għandhom indiċi gliċemiku għoli, peress li joħolqu żieda qawwija fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fid-demm, li hija ta' ħsara għal kull persuna. Speċjalment għal dijabetiku. Jista 'jkun hemm dijabete f'persuna li kontinwament tikkonsma karboidrati sempliċi? Huwa possibbli, peress li r-riskju tal-iżvilupp tiegħu jiżdied b'mod sinifikanti. Huwa karboidrati sempliċi li huma rrakkomandati li jiġu sostitwiti minn dijabetiċi bi ħlewwiet u ħlewwiet. Huwa importanti li tagħmel nota żgħira, li l-ħelu għad-dijabetiċi tat-tip 1 għandu jkun dejjem disponibbli, għaliex b'doża eċċessiva ta 'l-insulina dawn jgħinu biex jeħles mill-effetti sekondarji ta' l-ipogliċemija.

Karboidrati kumplessi - benefiċċji

Karboidrati kumplessi huma kumplessi ta 'l-istess karboidrati sempliċi, madankollu, il-karatteristiċi strutturali ma jippermettux li molekuli bħal dawn jiġu mqassma malajr u assorbiti fid-demm. Huma m'għandhomx togħma daqshekk ħelwa, iżda għandhom indiċi gliċemiku baxx u huma ideali għad-dijabetiċi bħala d-dieta ewlenija.It-togħma ta 'karboidrati kumplessi tista' tissolva faċilment billi jiżdiedu ħlewwiet li mhumiex involuti fil-metaboliżmu tal-karboidrati.

X'inhuma s-sostituti tal-karboidrati ħelwin?

Allura xorta, x’ħelu jista ’jkollhom in-nies bid-dijabete? L-industrija moderna tal-ikel u tal-ikel ma tibqax wieqfa. Ġiet żviluppata firxa wiesgħa ta 'diversi komposti li jimitaw it-togħma ħelwa fuq il-blanzuni tat-togħma, iżda mhumiex karboidrati. Hemm żewġ gruppi ewlenin ta 'dawn il-komposti kimiċi:

Ejja nitkellmu f'aktar dettall dwar kull wieħed minnhom, u nifhmu wkoll il-proprjetajiet utli u ta 'ħsara ta' dawn il-komposti.

Ħlewwiet

Dawn is-sustanzi fihom karboidrati, iżda għandhom kontenut ta 'kaloriji inqas minn zokkor. Il-ħlewwiet għandhom togħma aktar intensa u b'volum iżgħar jistgħu jiksbu l-istess proprjetajiet ta 'togħma ta' dixx.

Is-sostituti jinkludu sustanzi bħal:

• Sorbitol huwa suppliment tad-dieta komuni fl-ikel tad-dieta E420.
• Mannitol - misjub fil-pjanti u użat fl-industrija tal-ikel bħala addittiv tal-ikel E421.
• Frottosju - preżenti fil-frott u l-ħaxix kollu ħelu. Jagħmel sa 80% għasel.
• L-aspartame huwa 300 - 600 darba ħelu minn zokkor, jikkorrispondi għas-suppliment tal-ikel E951.

Proprjetà siewja tal-ħlewwiet hija togħma iktar sinjura meta mqabbla maz-zokkor, li jippermettilhom jintużaw f'konċentrazzjonijiet ħafna aktar baxxi, filwaqt li l-prodott tal-ikel ma jitlifx il-ħlewwa tiegħu. Madankollu, il-ħlewwiet meta jiġu assorbiti jinbidlu fi glukożju u jżidu l-livell tiegħu fid-demm, għalhekk huwa impossibbli li jintużaw fi kwantitajiet kbar - dan għandu jitqies fid-dijabete.

Ħlewwiet

Bħall-zokkor u l-ħlewwiet, il-ħlewwiet għandhom togħma ħelwa, madankollu, l-istruttura kimika tagħhom mhix karboidrata. Hemm kemm ħlewwiet naturali u artifiċjali. Dawk naturali jinkludu: miraculin, osladin, ernandulcin. Għal artifiċjali: sakkarina, ċiklamat, neotam. Il-ħlewwiet għandhom kontenut ta 'kaloriji żero u huma rrakkomandati biex jintużaw kemm għal dijabetiċi tat-tip 2 kif ukoll għal dijabetiċi tat-tip 1.

Hemm aktar minn 30 tip ta 'ħlewwiet, ħafna minnhom ta' natura peptida jew ta 'proteina. Il-proprjetajiet tat-togħma huma wkoll diversi, minn identità kompluta għal zokkor, għal għexieren ta 'drabi u mijiet ta' ħlewwa superjuri. Ħelu għad-dijabetiċi tat-tip 2, li huma bbażati fuq ħlewwiet, jistgħu jkunu sostitut eċċellenti għal ħelu konvenzjonali.

Ħsara mill-ħlewwiet u l-ħlewwiet

Minkejja l-benefiċċji kollha ta 'l-użu ta' ħlewwiet u ħlewwiet, l-użu ta 'dawn is-sustanzi għad għandu naħa negattiva. Għalhekk, ix-xjentisti wrew li bl-użu kostanti u eċċessiv ta 'sostituti taz-zokkor, id-dipendenza psikoloġika tiżviluppa. Jekk hemm ħafna ħlewwiet. Imbagħad fin-newroni tal-moħħ jiżviluppaw mogħdijiet assoċjattivi ġodda li jikkontribwixxu għall-ksur tal-valur kaloriku ta 'l-ikel, b'mod partikolari, ta' oriġini karboidrata. Bħala riżultat, valutazzjoni inadegwata tal-proprjetajiet nutrittivi ta 'l-ikel twassal għall-formazzjoni ta' ikel żejjed, li jaffettwa b'mod negattiv il-proċessi metaboliċi.

X'inhu s-sigriet li tiekol ħelu għad-dijabetiċi

Kollox inġenjuż huwa sempliċi! L-ewwel, jeħtieġ li tkun taf b'mod ċar il-forma tad-dijabete u l-grad ta 'kumpens għall-manifestazzjonijiet tagħha. Għal dan, id-determinazzjoni tal-livell ta 'emoglobina glikata u l-istima tal-kumplikazzjonijiet mikrovaskulari tad-dijabete (eżami tal-fundus għand l-oftalmologu) huma eċċellenti.

It-tieni nett, jekk tiddeċiedi li tiekol platti b'indiċi gliċemiku għoli, trid tikkalkula minn qabel l-ammont ta 'karboidrati li jidħlu fil-ġisem u tbiddilhom f'unitajiet ta' ħobż (XE) sabiex tikkalkula fid-doża razzjonali l-insulina.

It-tielet nett, prodotti b'indiċi glikemiku għoli jistgħu dejjem jinbidlu ma 'dawk ta' kaloriji baxxi biż-żieda ta 'ħlewwa, li tista' tiffranka mill-kalkolu tal-karboidrati li jittieklu u tad-doża ta 'l-insulina.

L-iżvilupp tad-dijabete mill-ħelu

Id-dijabete mellitus tista 'tiżviluppa mill-ħelu? It-tweġiba għal din il-mistoqsija se taqlib, imma forsi. Jekk il-bilanċ bejn l-ikel ikkunsmat u, kif meħtieġ, l-enerġija fornuta miegħu, u l-attività fiżika ma jiġix osservat, allura l-probabbiltà li tiżviluppa d-dijabete tiżdied. Meta tuża dqiq, ħelu u xarbiet karbonizzati fi kwantitajiet kbar, ikollok ir-riskju li tiżviluppa l-obeżità, li xi drabi żżid ir-riskju li tiżviluppa dijabete tat-tip 2.

X'se jiġri jekk persuna li għandha piż żejjed tkompli b'dan l-istil ta 'ħajja? Fil-ġisem ta 'tali persuna, sustanzi li jnaqqsu s-sensittività ta' tessuti għall-insulina se jibdew jiġu prodotti, b'riżultat ta 'dan, iċ-ċelloli beta tal-frixa se jibdew jipproduċu ħafna iktar insulina u bħala riżultat, il-mekkaniżmi ta' produzzjoni ta 'riserva se jitnaqqsu u l-persuna se jkollha tirrikorri għal terapija bl-insulina.

Abbażi tal-informazzjoni riċevuta, tista 'tinġibed il-konklużjonijiet li ġejjin:

• Tibżgħux mill-ħelu, biss trid tkun taf il-miżura.
• Jekk ma jkollokx dijabete, melax ġismek għall-estrem.
• Għad-dijabetiċi, hemm diversi għażliet alternattivi għal ħajja “ħelwa” mingħajr riskji bla bżonn, qed nitkellmu dwar ħlewwiet, ħlewwiet u approċċ razzjonali għall-kura tad-dijabete.

Tibżgħux mill-marda, imma titgħallem tgħix magħha u allura int tifhem li r-restrizzjonijiet kollha huma biss fir-ras tiegħek!