Forma ta 'dożaġġ - pilloli miksija b'rita: f'forma ta' kapsula, fuq naħa waħda mnaqqxa b '"CFZ", il-qalba tas-sezzjoni trasversali hija kważi bajda jew bajda, dożaġġ ta' 100 mg - isfar, bl-inċiżjoni fuq "100" fuq in-naħa l-oħra, dożaġġ ta '300 mg - kważi abjad jew abjad, imnaqqax b '"300" fuq in-naħa l-oħra (f'grupp tal-kartun ta' 1, 3, 9 jew 10 infafet ta '10 pilloli u l-istruzzjonijiet għall-użu Invokany).

Pillola 1 tal-kompożizzjoni:

• sustanza attiva: canagliflozin - 100 jew 300 mg (fil-forma ta 'canagliflozin hemihydrate - 102 jew 306 mg, rispettivament),
• komponenti awżiljari (100/300 mg): ċelluloża mikrokristallina - 39.26 / 117.78 mg, croscarmellose sodium - 12/36 mg, lactose anidruż - 39.26 / 117.78 mg, stearat tal-manjeżju - 1.48 / 4, 44 mg, iprolosju - 6/18 mg,
• Kisi tal-film: dożaġġ ta '100 mg - żebgħa Opadry II 85F92209 isfar (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, dijossidu tat-titanju - 24.25%, talc - 14.8%, ossidu isfar tal-ħadid - 0, 75%) - 8 mg, dożaġġ ta '300 mg - Żebgħa bajda Opadry II 85F18422 (alkoħol poliviniliku idrolizzat parzjalment - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, dijossidu tat-titanju - 25%, talc - 14.8%) - 18 mg.

Farmakodinamiċità

Ġie stabbilit li fl-isfond tad-dijabete mellitus hemm żieda fl-assorbiment mill-ġdid tal-glukosju, li jista 'jikkawża żieda persistenti fil-konċentrazzjoni tal-glukosju. Għall-biċċa l-kbira tal-assorbiment mill-ġdid tal-glukosju mill-lumen tat-tubuli, SGLT2 (tip 2 tat-tip tal-glukosport tal-glukosport), li huwa espress fit-tubi tal-kliewi prossimali, huwa responsabbli.

Kanagliflosin - is-sustanza attiva ta ’Invokana - huwa wieħed mill-inibituri ta’ SGLT2. Meta SGLT2 jiġi inibit, hemm tnaqqis fir-riassorbiment tal-glukosju ffiltrat u tnaqqis fil-BCP (limitu tal-kliewi għall-glukosju), li jgħin biex tiżdied l-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, li jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fil-plażma fid-demm bl-użu ta 'mekkaniżmu indipendenti mill-insulina f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2. Ukoll, minħabba żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi permezz ta 'inibizzjoni ta' SGLT2, l-iżvilupp tad-dijureżi osmotika huwa nnutat, l-effett dijuretiku jgħin biex titnaqqas il-pressjoni sistolika. Barra minn hekk, fl-isfond ta 'eskrezzjoni akbar ta' glukosju mill-kliewi, hemm telf ta 'kaloriji u, bħala riżultat, telf ta' piż.

Meta twettaq studji tal-fażi III, l-użu ta 'doża ta' 300 mg ta 'Invokana qabel l-ikel iwassal għal tnaqqis aktar qawwi fiż-żieda postprandjali fil-konċentrazzjoni tal-glukosju milli meta tittieħed doża ta' 100 mg. Minħabba konċentrazzjonijiet għolja tranżitorjament tas-sustanza fil-lumen intestinali qabel l-assorbiment tagħha, dan l-effett jista 'jkun parzjalment assoċjat ma' inibizzjoni lokali tat-trasportatur intestinali SGLT1 (canagliflozin huwa inibitur ta 'attività baxxa SGLT1). Fi studji li jużaw canagliflozin, ma nstabitx assorbiment ħażin tal-glukosju.

Wara amministrazzjoni orali waħda / multipla ta 'canagliflozin waqt provi kliniċi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, ġiet osservata tnaqqis fid-doża li tiddependi mil-limitu tal-kliewi għal glukożju u żieda fl-eskrezzjoni tal-glukożju mill-kliewi. Għal glukożju, il-valur inizjali tal-limitu tal-kliewi huwa ta 'madwar 13 mmol / L, it-tnaqqis massimu fil-limitu medju ta' kuljum tal-glukosju huwa osservat bi 300 mg ta 'canagliflozin 1 darba kuljum u huwa ta' 4-5 mmol / L. Dan jindika riskju baxx ta 'ipogliċemija waqt it-terapija.

Meta ntużaw għal 16-il jum, 100-300 mg ta 'canagliflozin darba kuljum f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, kien hemm tnaqqis kostanti fil-limitu tal-kliewi għal glukożju u żieda fl-eskrezzjoni tal-glukożju mill-kliewi. F'dan il-każ, tnaqqis fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'glukosju fid-demm seħħet b'mod dipendenti mid-doża fl-ewwel jum tat-terapija u kellha tendenza kostanti fil-futur fuq stonku vojt u wara li tiekol.

Doża waħda ta ’300 mg ta’ Advocana qabel ikel imħallat irriżultat f’dewmien fl-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u tnaqqis fil-glikemija postprandjali permezz ta ’mekkaniżmi extrarenali u renali.

Meta wettaq studju li jinvolvi 60 voluntier b'saħħtu, instab li t-teħid ta 'doża ta' 300 u 1200 mg (4 darbiet ogħla mid-doża terapewtika massima) ma jwassalx għal tibdil sinifikanti fl-intervall QTc. Il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'canagliflozin fid-demm meta tapplika doża ta' 1200 mg qabżet dik wara applikazzjoni waħda ta '300 mg, madwar 1.4 darbiet.

L-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew bħala parti minn trattament kombinat (bl-użu ta' 1-2 aġenti ipogliċemiċi orali), meta mqabbel ma 'plaċebo, fil-medja jwassal għal bidla fil-glikemija waqt is-sawm mil-livell inizjali minn -1,2 sa -1,9 mmol / l u minn –1.9 sa –2.4 mmol / l b’100 u 300 mg, rispettivament. Dan l-effett kien viċin il-massimu wara l-ewwel jum tat-terapija u baqa 'jippersisti matul il-perjodu kollu tat-trattament.

Aħna studjajna wkoll l-użu ta 'canagliflozin bħala monoterapija jew bħala parti minn trattament kombinat (bl-użu ta' 1-2 aġenti ipogliċemiċi orali) biex tkejjel il-glikemija postprandjali wara test ta 'tolleranza tal-glukosju kontra kolazzjon imħallat standardizzat. Meta mqabbel mal-livell inizjali, it-terapija kkontribwiet għal tnaqqis medju fil-livell ta 'gliċemija postprandjali fir-rigward tal-plaċebo minn –1.5 sa –2.7 mmol / L u minn –2.1 sa –3.5 mmol / L meta tieħu 100 u 300 mg, rispettivament, li huwa assoċjat ma 'tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju qabel l-ikel u tnaqqis fiċ-ċaqliq fil-livell ta' gliċemija postprandjali.

Skond studji f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, l-użu ta 'canagliflozin itejjeb il-funzjoni taċ-ċelloli beta (skond il-mudell ta' omejostasi b'rabta mal-funzjoni taċ-ċelloli beta) u r-rata ta 'sekrezzjoni ta' l-insulina (skond it-test tat-tolleranza tal-glukosju bil-kolazzjon imħallat).

Farmakokinetika

F’individwi b’saħħithom, il-farmakokinetika ta ’canagliflozin hija simili għall-parametri farmakokinetiċi tas-sustanza f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Wara għoti orali wieħed ta '100 u 300 mg ta' Invokana minn voluntiera b'saħħithom, canagliflozin jiġi assorbit malajr, T_massimu (il-ħin biex tintlaħaq il-konċentrazzjoni massima ta 'sustanza) fil-plażma huwa medja ta' 1-2 sigħat. Plażma Ċ_massimu (konċentrazzjoni massima tas-sustanza) u AUC (iż-żona taħt il-kurva "ħin tal-konċentrazzjoni") jiżdiedu proporzjonalment bl-użu ta 'canagliflozin fil-firxa tad-doża ta' 50-300 mg. T apparenti finita_1/2 (half-life) meta tuża 100 u 300 mg ta ’canagliflozin huwa ta’ 10.6 u 13.1 siegħa rispettivament. L-istat ta 'ekwilibriju jintlaħaq 4-5 ijiem wara l-bidu tat-terapija.

Il-farmakokinetika ta 'canagliflozin ma tiddependix mill-ħin; wara użu ripetut, l-akkumulazzjoni tas-sustanza fil-plażma tilħaq 36%.

Il-bijodisponibilità assoluta medja ta 'canagliflozin hija madwar 65%. L-użu ta 'ikel b'kontenut għoli ta' xaħam ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'canagliflozin, u għalhekk Invokana jista' jintuża ma 'ikel jew mingħajru. Madankollu, minħabba l-abbiltà ta 'canagliflozin li tnaqqas iż-żieda fil-glikemija postprandjali minħabba assorbiment bil-mod tal-glukosju fl-imsaren, huwa rrakkomandat li teħodha qabel l-ewwel ikla.

F'individwi b'saħħithom, wara infużjoni waħda ġol-vini, medja ta 'V_d (volum ta 'distribuzzjoni) ta' canagliflozin f'ekwilibriju huwa 119 L, li hija evidenza ta 'distribuzzjoni estensiva fit-tessuti. Is-sustanza torbot ma 'proteini fil-plażma, l-iktar ma' l-albumina, fil-biċċa l-kbira tagħha (fil-livell ta '99%). Komunikazzjoni mal-proteini ma tiddependix mill-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'canagliflozin. Fl-isfond ta 'insuffiċjenza renali / tal-fwied, ir-relazzjoni mal-proteini tal-plażma ma tinbidilx b'mod sinifikanti.

It-triq ewlenija tal-metaboliżmu ta 'canagliflozin hija O-glukuronidazzjoni. Il-proċess iseħħ prinċipalment bil-parteċipazzjoni ta 'UGT1A9 u UGT2I34 bil-formazzjoni ta' żewġ metaboliti inattivi ta 'O-glucuronide. Fil-bniedem, il-metaboliżmu ossidattiv (medjat minn SURZA4) ta 'canagliflozin huwa minimu (madwar 7%).

Wara l-għoti orali ta 'doża waħda ta' 14 C-canagliflozin minn voluntiera b'saħħithom, 3.2, 7 u 41.5% tad-doża radjuattiva amministrata fil-forma ta 'metabolit O-glucuronide, metabolit idrossilat u canagliflozin, rispettivament, ġew innutati fil-ħmieġ. Iċ-ċirkolazzjoni enterohepatic tas-sustanza hija negliġibbli.

Madwar 33% tad-doża radjuattiva tinstab fl-awrina, l-iktar fil-forma ta ’metaboliti O-glukuronidi (30.5%). Anqas minn 1% tad-doża hija mneħħija mill-kliewi fil-forma ta 'sustanza mhux mibdula. Meta tuża 100 u 300 mg ta 'canagliflozin, it-tneħħija mill-kliewi hija fil-firxa ta' 1.3-1.55 ml / min.

Canagliflozin huwa mediċina bi tneħħija baxxa, wara l-għoti ġol-vini f'individwi b'saħħithom, it-tneħħija sistemika medja hija ta 'madwar 192 ml / min.

L-użu ta 'canagliflozin f'insuffiċjenza renali severa, l-istadju terminali ta' insuffiċjenza renali kronika, kif ukoll f'pazjenti li jinsabu fuq id-dijalisi, mhux irrakkomandat, peress li mhux mistenni li l-mediċina tkun effettiva f'dan il-grupp ta 'pazjenti. Matul id-dijalisi, hija nnotata eliminazzjoni minima ta 'canagliflozin.

F'insuffiċjenza tal-fwied ħafifa għal moderata, l-aġġustament tad-doża ta 'Invokana mhux meħtieġ. Pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied (fuq il-klassi C tal-iskala Child-Pugh) mhumiex preskritti l-mediċina minħabba n-nuqqas ta 'esperjenza klinika bl-użu tagħha f'din il-kategorija ta' pazjenti.

Il-parametri farmakokinetiċi ta ’canagliflozin fi tfal ma ġewx studjati.

Invokana, struzzjonijiet għall-użu: metodu u dożaġġ

Il-pilloli Invokan għandhom jittieħdu mill-ħalq, preferibbilment qabel il-kolazzjon, 1 darba kuljum.

Id-doża rakkomandata ta 'kuljum hija ta' 100 jew 300 mg.

Jekk Invokana tintuża bħala aġġunt għall-insulina jew aġenti li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha (b'mod partikolari, derivattivi tas-sulfonylurea), sabiex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, dawn il-mediċini jistgħu jiġu preskritti f'doża baxxa.

Canagliflozin għandu effett dijuretiku. Pazjenti trattati b'dijuretiċi, kif ukoll persuni b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità moderata (b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari ta '30 sa 60 ml / min / 1.73 m 2) u f'pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, żvilupp aktar frekwenti ta' effetti sekondarji li huma assoċjati magħhom bi tnaqqis fil-volum intravaskulari (per eżempju, pressjoni baxxa arterjali / ortostatika, sturdament posturali). Dan il-grupp ta 'pazjenti huwa rrakkomandat li jibda terapija b'doża ta' 100 mg kuljum. Pazjenti b’sinjali ta ’ipovolemija qabel ma jibdew il-kura b’kanagliflozin huma rrakkomandati li jikkoreġu din il-kundizzjoni. Jekk id-doża ta '100 mg hija tollerata sew u huwa meħtieġ kontroll addizzjonali tal-gliċemija, huwa rakkomandat li d-doża tiżdied għal 300 mg.

Jekk tinsa tieħu d-doża li jmiss ta 'Invokana, għandek tieħuha kemm jista' jkun malajr, iżda m'għandekx tieħu doża doppja fi żmien ġurnata waħda.

Effetti sekondarji

Effetti mhux mixtieqa osservati waqt provi kliniċi (monoterapija u użu ikkombinat ma 'metformin, derivati ​​ta' sulfonylurea u metformin, kif ukoll metformin u pioglitazone) bi frekwenza ta '≥ 2% (sistematizzata skond il-frekwenza ta' l-okkorrenza skond il-klassifikazzjoni li ġejja: ħafna drabi - ≥ 1/10, ħafna drabi - ≥ 1/100 u 2), kif ukoll fl-isfond ta 'użu magħqud ma' dijuretiċi loop hawn fuq. Meta twettaq studju dwar ir-riskji kardjovaskulari, il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi serji assoċjati ma' tnaqqis fil-volum intravaskulari ma żdieditx bl-użu ta 'Invokana. Dawn l-avvenimenti avversi wasslu għall-ħtieġa li tħassar it-terapija rarament.

L-iżvilupp ta 'ipogliċemija waqt terapija b'Invocana minbarra l-insulina jew id-derivattivi tas-sulfonylurea ġie rrappurtat aktar spiss, li huwa konsistenti maż-żieda mistennija fil-frekwenza ta' l-ipogliċemija f'każijiet fejn mediċina li l-użu tagħha ma jkunx akkumpanjat mill-iżvilupp ta 'din il-kundizzjoni hija miżjuda ma' l-insulina jew mediċini li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha.

F'4,4% tal-pazjenti li rċevew 100 mg ta 'canagliflozin, f'7% tal-pazjenti li ngħataw 300 mg ta' canagliflozin, u f'4,8% tal-pazjenti bil-plaċebo, kien hemm żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-potassju (> 5.4 mEq / L u ogħla mill-konċentrazzjoni inizjali b ' 15%). Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta 'severità moderata kultant urew żieda aktar qawwija fil-konċentrazzjoni ta' potassju fis-serum (ġeneralment f'dan il-grupp ta 'pazjenti kien hemm żieda fil-konċentrazzjoni ta' potassju, u / jew irċivew diversi mediċini li jnaqqsu l-eskrezzjoni ta 'potassju - dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju u inibituri ta' enzimi li jikkonvertu angiotensin). B'mod ġenerali, dan il-ksur huwa ta 'natura temporanja u ma jeħtieġx trattament speċjali.

Matul l-ewwel sitt ġimgħat ta 'terapija, kienet osservata ftit (30%), meta mqabbel mal-livell inizjali osservat fi kwalunkwe stadju tat-terapija, li kienet tammonta għal 2 u 4.1% meta tuża 100 u 300 mg ta' canagliflozin, rispettivament, meta tuża plaċebo - 2.1%. Ħafna drabi dan id-disturb kien tranżitorju fin-natura, u sa l-aħħar ta 'l-istudju kien innutat f'numru iżgħar ta' pazjenti. Ibbażat fuq analiżi kkombinata ta 'pazjenti bi severità moderata ta' insuffiċjenza renali, il-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis aktar sinifikanti fir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (> 30%), meta mqabbel mal-livell inizjali osservat f'kull stadju tat-terapija, kien ta '9.3 u 12.2% meta jużaw 100 u 300 mg ta 'canagliflozin, rispettivament, meta tuża plaċebo - 4.9%. Dawn il-bidliet fil-parametri tal-laboratorju wara li twaqqaf il-konsum ta 'Invokany kellhom tendenza pożittiva jew irritornaw għall-valuri oriġinali tagħhom.

Fl-isfond tat-terapija bil-canagliflozin, ġiet osservata żieda dipendenti mid-doża fil-konċentrazzjoni ta 'LDL (lipoproteini ta' densità baxxa). Il-bidliet medji f'dan l-indikatur bħala perċentwali tal-konċentrazzjoni inizjali, meta mqabbla ma 'plaċebo, kienu 0.11 mmol / L (4.5%) u 0.21 mmol / L (8%) meta jintużaw 100 u 300 mg ta' canagliflozin, rispettivament. Il-valuri inizjali medji tal-konċentrazzjoni LDL b'100 u 300 mg ta 'canagliflozin u plaċebo kienu 2.76, 2.7 u 2.83 mmol / L, rispettivament.

It-teħid ta '100 u 300 mg ta' canagliflozin wassal għal żieda żgħira fil-perċentwali ta 'bidla fil-konċentrazzjoni ta' emoglobina (3.5 u 3.8%, rispettivament), meta mqabbel ma 'tnaqqis żgħir fil-grupp ta' pazjenti li użaw il-plaċebo (1.1%). Ġiet innotata żieda żgħira komparabbli fil-bidla medja fil-persentaġġ fl-għadd ta 'ċelluli ħomor tad-demm u ematokrit. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti, il-konċentrazzjoni tal-emoglobina żdiedet (> 20 g / l), din id-disturb ġiet osservata f'6% tal-pazjenti li rċevew 100 mg ta 'canagliflozin, u f'5,5% tal-pazjenti li ngħataw 300 mg ta' canagliflozin, kif ukoll f'1% tal-pazjenti kkurati bil-plaċebo. Il-biċċa l-kbira tal-valuri ma marrux lil hinn min-norma.

L-użu ta '100 u 300 mg ta' canagliflozin ikkawża tnaqqis moderat fil-konċentrazzjoni medja ta 'aċidu uriku (b'10.1 u 10.6%, rispettivament), meta mqabbel ma' plaċebo, li l-użu tiegħu wera żieda fil-konċentrazzjoni medja b'1.9% ta 'l-ewwel. Dawn id-diżordnijiet kienu massimi jew qrib il-massimu fis-sitt ġimgħa ta 'terapija u baqgħu jippersistu matul l-użu ta' Invokana. Kienet osservata wkoll żieda temporanja fil-konċentrazzjoni ta 'l-aċidu uriku fl-awrina. Skond ir-riżultati ta 'analiżi kkombinata ta' l-użu ta 'canagliflozin f'dożi rrakkomandati, l-inċidenza ta' nefrolitijasi ma żdieditx.

Doża eċċessiva

Każijiet ta 'doża eċċessiva ta' Invokana mhumiex magħrufa. Individwi b'saħħithom li jieħdu dożi singoli ta 'canagliflozin, jilħqu 1600 mg, u pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 - 600 mg kuljum f'2 dożi maqsuma għal 12-il ġimgħa ġeneralment kienu tollerati sew.

Terapija: huwa indikat li l-miżuri ta 'appoġġ tas-soltu huma meħuda, pereżempju, it-tneħħija ta' sustanza mhux assorbita mill-passaġġ gastro-intestinali, osservazzjoni klinika u trattament ta 'manutenzjoni, b'kont meħud tal-kundizzjoni klinika tal-pazjent.

Waqt dijalisi ta 'erba' sigħat, canagliflozin prattikament ma jitneħħiex. Meta tuża d-dijalisi peritoneali, is-sustanza mhix mistennija tiġi mneħħija.

Istruzzjonijiet speċjali

L-użu ta 'Invokana f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 ma ġiex studjat, għalhekk, il-ħatra tagħha għal pazjenti f'din il-kategorija hija kontraindikata.

Skond ir-riżultati ta 'studji farmakoloġiċi ta' sigurtà, tossiċità ta 'dożi ripetuti, ġenotossiċità, tossiċità ontogenetika u riproduttiva, Invokana ma joħloqx perikolu speċifiku għall-bniedem.

L-effett ta 'canagliflozin fuq il-fertilità tal-bniedem ma ġiex studjat. Fi studji fuq l-annimali, ma ġie osservat l-ebda effett fuq il-fertilità.

Intwera li canagliflozin meta jintuża bħala monoterapija jew flimkien ma 'mediċini ipogliċemiċi, li mhumiex akkumpanjati bl-iżvilupp ta' ipogliċemija, rarament iwassal għal ipogliċemija. Ġie stabbilit li l-insulina u l-aġenti ipogliċemiċi li jsaħħu s-sekrezzjoni tagħha jikkontribwixxu għall-okkorrenza ta 'ipogliċemija. Bit-terapija Invoquana, minbarra mediċini bħal dawn, l-inċidenza ta 'ipogliċemija, meta mqabbla ma' plaċebo, hija ogħla. Għalhekk, sabiex titnaqqas il-probabbiltà ta 'ipogliċemija, huwa rrakkomandat li tnaqqas id-doża ta' l-insulina jew li ssaħħaħ is-sekrezzjoni tagħha.

Canagliflozin, minħabba żieda fl-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, għandu effett dijuretiku u jikkawża dijureżi osmotika, li tista 'tikkawża tnaqqis fil-volum ġol-vaskulari. Fi studji kliniċi ta 'canagliflozin, żieda fil-frekwenza ta' reazzjonijiet avversi assoċjati ma 'dan id-diżordni kienet osservata aktar spiss matul l-ewwel tliet xhur ta' trattament bi 300 mg ta 'Invocana. Pazjenti li huma aktar suxxettibbli għal reazzjonijiet avversi marbuta ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari jinkludu pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena, pazjenti li jirċievu dijuretiċi tal-linja, u pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ta' severità moderata.

Is-sinjali kliniċi ta 'tnaqqis fil-volum intravaskulari għandhom jiġu rrapportati lit-tabib. Ħafna drabi dan iwassal għall-abolizzjoni ta 'Invokany. Bl-użu kontinwu ta 'canagliflozin, korrezzjoni tas-sistema ta' mediċini anti-ipertensivi (inklużi dijuretiċi) hija ta 'spiss meħtieġa. Qabel il-kura, pazjenti bi tnaqqis fil-volum intravaskulari għandhom bżonn jaġġustaw din il-kundizzjoni.

Studji kliniċi rrappurtaw l-inċidenza ta 'vulvovaginitis kandidali (inklużi infezzjonijiet fungali vulvovaginal u vulvovaginitis) f'nisa li rċevew canagliflozin meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. Pazjenti bi storja ta 'vulvovaginitis kandidjażi kienu aktar probabbli li jiżviluppaw din l-infezzjoni. Fost in-nisa kkurati b'kanagliflozin, 2.3% minnhom urew l-iżvilupp ta 'aktar minn episodju wieħed ta' infezzjoni. Ħafna drabi, dan id-disturb żviluppa matul l-ewwel erba 'xhur ta' trattament b'Invocana. Il-mediċina twaqqfet minħabba vulvovaginitis kandidati b’0.7% tal-pazjenti kollha. Fi studji kliniċi, l-effikaċja ta 'terapija antifungali orali jew lokali preskritta minn tabib jew imwettqa b'mod indipendenti fl-isfond ta' amministrazzjoni kontinwa ta 'canagliflozin ġiet innutata.

Candidiasis balanoposthitis jew balanitis ġiet osservata aktar spiss f'pazjenti li rċevew Invokana fid-dożi rrakkomandati, meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. L-ewwelnett, dan il-mard żviluppa f'irġiel li ma kinux għaddew minn ċirkonċiżjoni, u aktar spiss - f'pazjenti bi storja mgħobbija. Waqt it-terapija, 0.9% tal-pazjenti kellhom aktar minn episodju wieħed ta 'infezzjoni. F'0.5% tal-każijiet kollha, canagliflozin ġie kkanċellat minħabba balanoposthitis candida jew balanitis. Fi provi kliniċi, l-infezzjoni kienet ħafna drabi kkurata b'mediċini antifungali lokali preskritti minn tabib jew meħuda waħedhom, mingħajr ma tikkanċella Invokana. Hemm informazzjoni dwar każijiet rari ta 'fimożi, xi kultant kienet meħtieġa kirurġija taċ-ċirkonċiżjoni.

Meta wettaq studji ta 'eżiti kardjovaskulari f'4327 pazjent b'mard kardjovaskulari kkonfermat jew li għandhom riskju kardjovaskulari għoli, l-inċidenza ta' ksur fl-għadam kienet ta '16.3, 16.4, u 10.8 għal kull 1000 sena ta' pazjent li tuża Invokana f'dożi ta '100 u 300 mg u fil-grupp tal-plaċebo, rispettivament. Żbilanċ fir-rigward tal-inċidenza ta 'ksur seħħ matul l-ewwel 26 ġimgħa ta' kura.

Fl-analiżi kkombinata ta 'studji oħra tal-mediċina, li inkludew madwar 5800 pazjent b'dijabete mellitus mill-popolazzjoni ġenerali, bit-terapija Invocana f'dożi ta' 100 u 300 mg u fil-grupp tal-plaċebo, l-inċidenza ta 'ksur fl-għadam kienet ta' 10.8, 12 u 14.1 għal kull 1000 pazjent snin rispettivament.

Matul 104 ġimgħa ta 'terapija, il-mediċina ma affettwatx b'mod negattiv id-densità minerali tal-għadam.

Influwenza fuq il-kapaċità li ssuq vetturi u mekkaniżmi kumplessi

Meta ssuq vetturi, huwa neċessarju li jitqies ir-riskju ta 'ipogliċemija fil-każ ta' l-użu ta 'Invokana minbarra l-insulina jew drogi li jtejbu s-sekrezzjoni tagħha, riskju akbar ta' effetti mhux mixtieqa assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari (inkluż sturdament posturali), u tnaqqis fil-kapaċità ta' sewqan ta 'vetturi bl-iżvilupp ta' mhux mixtieqa reazzjonijiet.

Tqala u treddigħ

L-użu ta 'canagliflozin f'nisa tqal ma ġiex investigat. Fi studji fuq l-annimali, ma ġew stabbiliti l-ebda effetti tossiċi avversi diretti jew indiretti fuq is-sistema riproduttiva. Madankollu, Invocana mhux preskritt waqt it-tqala.

Skond l-informazzjoni farmakodinamika / tossikoloġika disponibbli miksuba waqt studji prekliniċi, canagliflozin jgħaddi fil-ħalib tas-sider. F'dan ir-rigward, waqt it-treddigħ, l-użu ta 'invokany huwa kontraindikat.

B'funzjoni indebolita tal-kliewi

Il-pilloli Invokan għal insuffiċjenza renali severa huma kontraindikati.

Fil-ketoacidosis dijabetika, insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali u f'pazjenti li jinsabu fuq id-dijalisi, l-użu ta 'Invokana mhux effettiv, għalhekk, l-iskop tiegħu f'dan il-grupp ta' pazjenti mhuwiex xieraq.

Interazzjoni bejn id-drogi

Kanagliflozin fil-kultura tal-epatokiti umani ma jwassalx l-espressjoni tal-isoenzimi tas-sistema CYP450 (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 u 2B6). Dan ukoll, skont studji tal-laboratorju li jużaw mikrosomi tal-fwied uman, ma jinibixxix l-isoenzimi taċ-ċitokromu P₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 jew 2B6) u jinibixxi ħażin CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Canagliflozin huwa sottostrat tal-enzimi UGT2B4 u UGTIA9 li jimmetabolizzaw id-drogi, u t-trasportaturi tad-droga P-gp (P-glycoprotein) u MRP2. Canagliflozin huwa wieħed mill-aktar inibituri dgħajfa ta 'P-gp. Is-sustanza tgħaddi minn metaboliżmu ossidattiv għall-inqas. Għalhekk, l-effett klinikament sinifikanti ta 'mediċini oħra permezz tas-sistema taċ-ċitokromu P mhux probabbli₄₅₀ dwar il-farmakokinetika ta 'canagliflozin.

Fuq il-bażi tad-dejta klinika, wieħed jista 'jassumi li l-probabbiltà ta' interazzjonijiet sinifikanti ma 'mediċini meħuda flimkien ma' Invocana hija baxxa.

Bl-użu simultanju ma 'rifampicin, l-esponiment ta' canagliflozin u, bħala riżultat, l-effikaċja tiegħu hija mnaqqsa. Jekk huwa meħtieġ li tintuża simultanjament ma 'rifampicin u indutturi oħra tal-familja UGT ta' enzimi u trasportaturi ta 'mediċini (inklużi fenitoin, fenobarbital, ritonavir) f'pazjenti li jirċievu 100 mg ta' canagliflozin, huwa meħtieġ li tiġi kkontrollata l-konċentrazzjoni ta 'emoglobina glukata Нb_A1s. Jekk ikun hemm bżonn ta 'kontroll gliċemiku addizzjonali, ikkunsidra li żżid id-doża ta' canagliflozin għal 300 mg.

Fi studji kliniċi, canagliflozin ma affettwax b'mod sinifikanti l-parametri farmakokinetiċi ta 'metformin, kontraċettivi orali (ethinyl estradiol u levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin jew paracetamol.

Canagliflozin meta kkombinat ma 'digoxin jaffettwa ftit il-konċentrazzjoni tal-plażma tiegħu, li teħtieġ osservazzjoni xierqa.

L-analogi ta 'Invokany huma Forsyga, Jardins.

Forma tad-doża

100 mg u 300 mg pilloli miksija b’rita

F'pillola 1, 100 mg miksi b'rita fih:

102 mg ta 'canagliflozin hemihydrate huwa ekwivalenti għal 100 mg ta' canagliflozin.

Eċċipjenti (qalba): Ċelluloża mikrokristallina, lattosju anidruż, sodium croscarmellose, ċelluloża hydroxypropyl, stearat tal-manjeżju.

Eċċipjenti (qoxra): Opadry II isfar 85F92209: alkoħol poliviniliku, parzjalment idrolizzat, dijossidu tat-titanju (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, ossidu tal-ħadid isfar (E172).

F'pillola miksija b'rita ta '300 mg fiha:

306 mg ta 'canagliflozin hemihydrate huwa ekwivalenti għal 300 mg ta' canagliflozin.

Eċċipjenti (qalba): Lattosju mikrokristallin taċ-ċelluloża anidruża, sodium croscarmellose, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Eċċipjenti (qoxra): Opadry II 85F18422 abjad: alkoħol

polivinil, parzjalment idrolizzat, dijossidu tat-titanju (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Għal dożaġġ ta '100 mg: pilloli, miksijin b’rita isfar, b’forma ta ’kapsula, imnaqqxa b’ “CFZ” fuq naħa u “100” fuq l-oħra.

Għal dożaġġ ta '300 mg: Pilloli miksija b'rita minn abjad sa kważi abjad, b'forma ta 'kapsula, imnaqqax b' "CFZ" fuq naħa u "300" fuq l-oħra.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Il-farmakokinetika ta 'canagliflozin f'nies b'saħħithom hija simili għall-farmakokinetika ta' canagliflozin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Wara amministrazzjoni orali waħda ta '100 mg u 300 mg minn voluntiera b'saħħithom, canagliflozin jiġi assorbit malajr, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma (Tmax medjan) tinkiseb 1-2 sigħat wara d-doża il-mediċina. Il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma ta 'Cmax u AUC ta' canagliflozin żdiedu proporzjonalment bl-użu ta 'dożi minn 50 mg sa 300 mg. Il-half-life apparenti finali (t1 / 2) (espressa bħala ± devjazzjoni standard) kienet ta ’10.6 ± 2.13 sigħat u 13.1 ± 3.28 sigħat meta jintużaw dożi ta’ 100 mg u 300 mg, rispettivament. Il-konċentrazzjoni ta 'bilanċ intlaħqet 4-5 ijiem wara l-bidu tat-terapija b'kanagliflozin b'doża ta' 100-300 mg darba kuljum.

Il-farmakokinetika ta 'canagliflozin ma tiddependix mill-ħin. L-akkumulazzjoni tal-mediċina fil-plażma tilħaq 36% wara l-għoti ripetut.

Ġbid

Il-bijodisponibilità assoluta medja ta 'canagliflozin hija ta' madwar 65%. Tiekol ikel b'ħafna xaħam ma affettwax il-farmakokinetika ta 'canagliflosin, u għalhekk canagliflosin jista' jittieħed ma 'l-ikel jew mingħajru. Madankollu, wara li titqies il-kapaċità ta 'canagliflozin li tnaqqas il-varjazzjonijiet fil-glikemija postprandjali minħabba tnaqqis fl-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren, huwa rrakkomandat li tieħu canagliflozin qabel l-ewwel ikla.

Distribuzzjoni

Il-konċentrazzjoni massima medja ta 'canagliflozin f'ekwilibriju wara infużjoni ġol-vini fuq individwi b'saħħithom kienet ta' 119 l, li tindika distribuzzjoni estensiva fit-tessuti. Canagliflosin huwa fil-biċċa l-kbira assoċjat ma 'proteini fil-plażma (99%), l-aktar ma' l-albumina. It-twaħħil tal-proteini huwa indipendenti mill-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'canagliflozin. It-twaħħil tal-proteina fil-plażma ma jbiddilx b'mod sinifikanti f'pazjenti b'indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied.

Metaboliżmu

Ir-rotta ewlenija ta ’eskrezzjoni metabolika ta’ canagliflozin hija O-glukuronidazzjoni, li titwettaq prinċipalment minn UGT1A9 u UGT2B4 għal żewġ metaboliti inattivi O-glukurononidi. Il-metaboliżmu ta 'canagliflozin medjat minn CYP3A4 (metaboliżmu ossidattiv) fil-bnedmin huwa negliġibbli (madwar 7%).

Fi studji fivitro canagliflozin ma waqqafx l-enżimi tas-sistema taċ-ċitokromu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 jew CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 u ma indottax CYP1A2, CYP2C2, CYP2C2, CYP2C2 Effett klinikament sinifikanti fuq il-konċentrazzjoni ta 'CYP3A4 fivivo mhux osservat (ara sezzjoni "Interazzjonijiet bejn id-drogi").

It-trobbija

Wara amministrazzjoni orali waħda ta '14C canagliflozin f'voluntiera b'saħħithom, 41.5%. 7.0% u 3.2% tad-doża radjuattiva aċċettata ġiet eliminata fil-ħmieġ fil-forma ta 'canagliflozin, metabolit idrossilat u metabolit ta' O-glucuronide, rispettivament. Ir-riċirkulazzjoni enterohepatika ta 'canagliflozin kienet negliġibbli.

Madwar 33% tad-doża radjuattiva aċċettata ġiet eliminata fl-awrina, l-aktar fil-forma ta ’metaboliti ta’ O-glukuronidu (30.5%). Anqas minn 1% tad-doża meħuda ġiet mneħħija bħala canagliflozin mhux mibdul fl-awrina. It-tneħħija mill-kliewi ta 'canagliflozin meta tintuża f'dożi ta' 100 mg u 300 mg varjat minn 1.30 ml / min sa 1.55 ml / min.

Canagliflozin huwa sustanza bi tneħħija baxxa, filwaqt li t-tneħħija sistemika medja f'voluntiera b'saħħithom wara l-għoti ġol-vini hija ta 'madwar 192 ml / min.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi

Fi studju miftuħ b'doża waħda, il-farmakokinetika ta 'canagliflozin ġiet studjata meta applikata f'doża ta' 200 mg f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi ta 'gradi varji (skond il-klassifikazzjoni bbażata fuq il-livell ta' tneħħija tal-krejatinina kkalkulata mill-formula Cockcroft-Gault) meta mqabbla ma 'individwi b'saħħithom. L-istudju kien jinvolvi 8 pazjenti b'funzjoni renali normali (tneħħija tal-krejatinina ≥ 80 ml / min), 8 pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina 50 ml / min -10% u ≤12%

Fi studju li jinvolvi pazjenti b'livelli bażiċi ta 'HbA1c> 10% u ≤ 12% meta jużaw canagliflozin bħala monoterapija, tnaqqis fil-valuri ta' HbA1c meta mqabbel mal-linja bażi (mingħajr korrezzjoni bil-plaċebo) bi -2.13% u -2.56% għal canagliflozin f'dożi ta '100 mg u 300 mg, rispettivament.

L-Aġenzija Ewropea għall-Evalwazzjoni tal-Kwalità tal-Mediċini ngħatat id-dritt li ma tipprovdi r-riżultati tal-istudji tal-mediċina Invocana® fis-sottogruppi kollha ta ’tfal bid-dijabete tat-tip 2 (informazzjoni dwar l-użu fit-tfal hija ppreżentata fit-taqsima“ Metodu ta ’Użu u Doża”).

Indikazzjonijiet għall-użu

It-titjib tal-kontroll gliċemiku fit-trattament ta 'dijabete tat-tip 2 f'pazjenti adulti:

- li għaliha d-dieta u l-attività fiżika ma jipprovdux kontroll gliċemiku adegwat u l-użu ta 'metformin huwa meqjus bħala mhux xieraq jew kontraindikat.

- bħala għodda addizzjonali ma 'mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor, inkluża l-insulina, meta, flimkien mad-dieta u l-attività fiżika, ma jipprovdux kontroll gliċemiku adegwat.

Dożaġġ u l-għoti

Invocana® għandu jittieħed mill-ħalq darba kuljum, preferibbilment qabel l-ewwel ikla.

Adulti (≥ 18-il sena)

Id-doża inizjali rakkomandata ta 'Invocan® hija ta' 100 mg darba kuljum. Pazjenti li jittolleraw 100 mg tal-mediċina sew darba kuljum li għalihom ir-rata stmata ta ’filtrazzjoni glomerulari (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 jew tneħħija tal-krejatinina (CrCl) ≥ 60 ml / min., U li għandhom bżonn iktar stretti fil-kontroll tal-livell tal-glukosju fid-demm, id-doża tal-mediċina tista 'tiżdied għal 300 mg darba kuljum (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Huwa meħtieġ li tiġi mmonitorjata ż-żieda fid-doża tal-mediċina għal pazjenti ta '≥ 75 sena, pazjenti li jbatu minn mard tas-sistema kardjovaskulari, jew pazjenti oħra li għalihom id-dijureżi inizjali kkawżata minn tieħu Invokana® hija riskju (ara t-taqsima "Istruzzjonijiet Speċjali"). Għal pazjenti li għandhom deidratazzjoni, huwa rrakkomandat li din il-kundizzjoni tiġi kkoreġuta qabel tieħu l-mediċina Invokana® (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Meta tuża l-mediċina Invokana® bħala aġġunt għat-terapija bl-insulina jew aġenti li jtejbu s-sekrezzjoni (per eżempju, preparazzjonijiet tas-sulfonylurea), biex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, tista' tiġi kkunsidrata l-possibbiltà li jintużaw dożi aktar baxxi tal-mediċini msemmija hawn fuq (ara sezzjonijiet "Interazzjonijiet mal-mediċina" u "Effetti sekondarji") .

Pazjenti anzjani ≥ 65 sena

Għandhom jitqiesu l-funzjoni tal-kliewi u r-riskju ta 'deidrazzjoni (ara "Istruzzjonijiet Speċjali").

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi

Għal pazjenti b'EGFR ta '60 ml / min / 1.73 m2 sa 30%) f'kull ħin matul il-kura kien 9.3%, 12.2% u 4.9% fost dawk li jieħdu 100 mg, 300 mg canagliflozin u plaċebo, rispettivament. Fi tmiem l-istudju, ġie osservat tnaqqis f'dan il-valur fi 3.0% tal-pazjenti li ħadu 100 mg ta 'canagliflozin, 4.0% fost dawk li ħadu 300 mg, u 3.3% tal-plaċebo (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Canagliflozin jista 'jsaħħaħ l-effett tad-dijuretiċi, kif ukoll iżid ir-riskju ta' deidrazzjoni u pressjoni baxxa (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").

Stimulanti tal-insulina u tas-sekrezzjoni tal-insulina

Stimulanti tat-tnixxija ta 'l-insulina u ta' l-insulina, bħal sulfonylureas, jistgħu jikkawżaw ipogliċemija.

Għalhekk, sabiex tnaqqas ir-riskju ta 'ipogliċemija, huwa meħtieġ li tnaqqas id-doża ta' l-insulina jew stimulatur tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina meta tintuża flimkien ma' canagliflozin (ara sezzjonijiet "Dożaġġ u Amministrazzjoni" u "Effetti sekondarji").

Influwenza drogi oħra fuq canagliflozin

Il-metaboliżmu ta 'canagliflozin huwa dovut l-aktar għal konjugazzjoni ma' glukuronidi, medjat minn UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) u 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin jinġarr minn P-glycoprotein (P-gp) u minn proteina tar-reżistenza għall-kanċer tas-sider (BCRP).

Indutturi tal-enżimi (bħal St John's Wort Hypericumperforatum, rifampicin, barbiturati, fenitoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) jistgħu jwasslu għal tnaqqis fl-esponiment għal canagliflozin. Wara l-użu simultanju ta 'canagliflozin u rifampicin (induttur ta' diversi trasportaturi attivi u enzimi involuti fil-metaboliżmu tal-mediċina), tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet sistemiċi ta 'canagliflozin b'51% u 28% (żona tal-kurva, AUC) u konċentrazzjoni massima (Cmax) ġiet osservata. Tnaqqis bħal dan jista 'jwassal għal tnaqqis fl-effikaċja ta' canagliflozin.

Jekk huwa meħtieġ li tuża simultanjament induttur ta 'dawn l-enzimi UDP u tittrasporta proteini u canagliflozin, huwa meħtieġ li tikkontrolla l-livelli ta' glukożju biex tevalwa r-rispons għal canagliflozin. Jekk huwa meħtieġ li tuża induttur ta 'dawn l-enzimi UDF flimkien ma' canagliflozin, id-doża tiżdied għal 300 mg darba kuljum, f'każ ta 'tolleranza tajba minn pazjenti 100 mg ta' canagliflozin darba kuljum, il-valur rSCF tagħhom huwa ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 jew CrCl ≥ 60 ml / min., u għandhom bżonn kontroll addizzjonali tal-livell ta 'glukożju fid-demm. Għal pazjenti b'EFFR ta '45 ml / min / 1.73 m2 jew inqas minn 60 ml / min / 1.73 m2 jew CrCl ta' 45 ml / min. u inqas minn 60 ml / min., u li jieħdu 100 mg ta 'canagliflozin, u wkoll jgħaddu terapija konkomitanti ma' stimulatur tal-enzimi UDF, u li jeħtieġu kontroll addizzjonali tal-glukosju fid-demm, tipi oħra ta 'terapija għandhom jitqiesu li jnaqqsu l-livelli ta' glukożju (ara sezzjonijiet "Dożaġġ u amministrazzjoni" u "istruzzjonijiet speċjali").

Il-kolestiramina tista 'potenzjalment tbaxxi l-konċentrazzjonijiet ta' canagliflozin. Canagliflozin għandu jittieħed mill-inqas siegħa qabel jew 4-6 sigħat wara l-użu ta ’sekwestranti tal-aċidu tal-bili sabiex jimminimizza l-effett fuq l-assorbiment tagħhom.

Studji ta 'kompatibbiltà wrew li metformin, hydrochlorothiazide, kontraċettivi orali (ethinyl estradiol u levonorgestrol), cyclosporine u / jew probenecid ma jaffettwawx il-farmakokinetika ta' canagliflozin.

L-effett ta 'canagliflozin fuq mediċini oħra

Dixxin: Użu simultanju ta 'canagliflozin f'doża ta' 300 mg darba kuljum għal 7 ijiem b'użu wieħed ta '0.5 mg ta' digoxin segwit b'doża ta '0.25 mg kuljum għal 6 ijiem wassal għal żieda fl-AUC ta' digoxin b'20% u żieda f'Cmax b'36. %, probabbilment bħala riżultat ta 'inibizzjoni ta' P-gp. Canagliflozin intwera li jinibixxi P-gp fivitro. Pazjenti li jieħdu digoxin u glycosides oħra tal-qalb (per eżempju, digitoxin) għandhom jiġu mmonitorjati kif xieraq.

Dabigatran: l-użu kkombinat ta 'canagliflozin (inibitur dgħajjef P-gp) u dabigatran etexilate (substrat P-gp) ma ġiex studjat. Peress li l-konċentrazzjoni ta 'dabigatran tista' tiżdied fil-preżenza ta 'canagliflozin, bl-użu simultanju ta' dabigatran u canagliflozin, huwa meħtieġ li tissorvelja l-kundizzjoni tal-pazjent (biex telimina sinjali ta 'fsada jew anemija).

Simvastatin: l-użu kkombinat ta '300 mg ta' canagliflozin darba kuljum għal 6 ijiem u applikazzjoni waħda ta '40 mg ta' simvastatin (substrat CYP3A4) wassal għal żieda fl-AUC ta 'simvastatin bi 12% u żieda f'Cmax b'9%, kif ukoll żieda fl-AUC ta' simvastatin acid b'18% u żieda f'Cmax ta 'simvastatin aċidu b’26%. Żieda bħal din fil-konċentrazzjonijiet ta 'simvastatin u simvastatin acid mhix ikkunsidrata klinikament sinifikanti.

L-inibizzjoni tal-proteina għar-reżistenza għall-kanċer tas-sider (BCRP) taħt l-influwenza ta 'canagliflozin fil-livell intestinali ma tistax tiġi eskluża, u għalhekk huwa possibbli li tiżdied il-konċentrazzjoni ta' mediċini trasportati mill-BCRP, per eżempju, xi statini, bħal rosuvastatin u xi mediċini kontra l-kanċer.

Fi studji dwar l-interazzjonijiet ta 'canagliflozin f'konċentrazzjonijiet ta' bilanċ, ma kien hemm l-ebda effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'metformin, kontraċettivi orali (ethinyl estradiol u levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide u warfarin.

Interazzjonijiet mid-droga / Effett fuq ir-Riżultati tal-Laboratorju

Kwantifikazzjoni ta '1,5-AG

It-tneħħija akbar tal-glukosju fl-awrina meta tuża canagliflozin tista ’twassal għall-istabbiliment ta’ livelli sottovalutati ta ’1,5-anhydroglucite (1,5-AH), bħala riżultat li studji 1,5-AH jitilfu l-affidabbiltà tagħhom fil-valutazzjoni tal-kontroll gliċemiku. F'dan ir-rigward, id-determinazzjoni kwantitattiva ta '1,5-AH m'għandhiex tintuża bħala metodu għall-valutazzjoni tal-kontroll tal-glikemija f'pazjenti li jkunu qed jirċievu Invokana®. Għal informazzjoni aktar dettaljata, huwa rrakkomandat li tikkuntattja manifatturi speċifiċi tas-sistemi tat-test biex tiddetermina 1,5-AH.

Manifattur

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

Jippakkjahom

Janssen-Silag S.p.A., l-Italja

Is-sid taċ-ċertifikat ta ’reġistrazzjoni:

Johnson & Johnson LLC, ir-Russja.

Indirizz tal-organizzazzjoni li taċċetta talbiet mill-konsumaturi dwar il-kwalità tal-prodotti (oġġetti) u responsabbli għall-monitoraġġ wara r-reġistrazzjoni tas-sikurezza tal-mediċina fit-territorju tar-Repubblika tal-Każakstan

Fergħa ta 'LLC Johnson & Johnson fir-Repubblika tal-Każakstan

050040, Almaty, st. Timiryazev, 42, tinda Nru 23 "A"

Invokana (canagliflozin): struzzjonijiet, reviżjonijiet

Droga Invokana hija meħtieġa għall-kura tad-dijabete tat-tip 2 fl-adulti. It-terapija tinvolvi taħlita ma 'dieta stretta, kif ukoll eżerċizzju regolari.

Il-glikemija se titjieb b’mod sinifikanti grazzi għall-monoterapija, kif ukoll bit-trattament ikkombinat ma ’aġenti ipogliċemiċi oħra.

Kontra-indikazzjonijiet u karatteristiċi ta 'l-użu

Il-mediċina Invokana ma tistax tintuża f’dawn il-kundizzjonijiet:

• sensittività eċċessiva għal canagliflozin jew sustanza oħra li kienet użata bħala awżiljarja,
• dijabete tat-tip 1
• ketoacidożi dijabetika,
• Insuffiċjenza renali severa
• insuffiċjenza severa tal-fwied,
• tqala u treddigħ,
• tfal taħt it-18-il sena.

Matul it-tqala u treddigħ, studji dwar ir-rispons tal-ġisem għall-mediċina ma sarux. Fl-esperimenti fuq l-annimali, ma nstabx li canagliflozin għandu effett tossiku indirett jew dirett fuq is-sistema riproduttiva.

Madankollu, xorta waħda, l-użu tal-mediċina min-nisa matul dan il-perjodu ta 'ħajjithom mhuwiex irrakkomandat ħafna, minħabba li l-ingredjent attiv ewlieni huwa kapaċi jippenetra fil-ħalib tas-sider u l-prezz ta' tali trattament jista 'jkun mhux ġustifikat.

Formoli u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-kompożizzjoni tal-pilloli tinkludi canagliflozin hemihydrate f'ammont ekwivalenti għal 100-300 mg ta 'canagliflozin. Il-kompożizzjoni tal-komponenti awżiljarji tinkludi sustanzi li jiffissaw l-istruttura tal-pillola u jiffaċilitaw id-distribuzzjoni tas-sustanza attiva fil-ġisem.

Disponibbli f'forma ta 'pilloli ta' 100 jew 300 mg, miksija b'rita b'lewn isfar. Kull pillola għandha riskju trasversali biex tkisser.

Azzjoni farmakoloġika

Għandu effett ipogliċemiku. Canagliflozin huwa inibitur tas-sodju tat-tip transkontrasportatur tal-glukożju. Wara doża waħda, il-mediċina żżid l-eskrezzjoni tal-glukosju mill-kliewi, li tgħin biex tnaqqas il-konċentrazzjoni tagħha fid-demm. Il-medikazzjoni hija effettiva fit-trattament tad-dijabete mhux dipendenti fuq l-insulina. Ma żżidx is-sekrezzjoni ta 'l-insulina.

Il-medikazzjoni hija effettiva fit-trattament tad-dijabete mhux dipendenti fuq l-insulina.

Iżid id-dijureżi, li jwassal ukoll għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni taz-zokkor fid-demm. Studji kliniċi juru li l-użu ta ’kuljum tal-mediċina jbaxxi l-limitu tal-kliewi u jagħmilha permanenti. L-użu ta 'mediċini canagliflozin inaqqas il-gliċemija wara li tiekol l-ikel. Iħaffef it-tneħħija tal-glukosju fl-imsaren.

Matul l-istudji, ġie ppruvat li l-użu ta 'Invokana bħala monoterapija jew bħala għajnuna għall-kura b'mediċini ipogliċemiċi oħra, meta mqabbel ma' plaċebo, jgħin biex titnaqqas il-gliċemija qabel l-ikel b'1.9-2.4 mmol kull litru.

L-użu ta 'medikazzjoni jgħin biex titnaqqas il-glikemija wara test ta' tolleranza jew kolazzjon imħallat. L-użu ta 'canagliflozin inaqqas il-glukosju bi 2.1-3.5 mmol kull litru. F'dan il-każ, il-mediċina tgħin biex ittejjeb l-istat taċ-ċelluli beta fil-frixa u żżid in-numru tagħhom.

Mis-sistema tal-awrina

Forsi ksur tal-funzjonament normali tal-kliewi fil-forma ta ’awrina frekwenti u r-rilaxx ta’ ammont kbir ta ’fluwidu. L-iskema tax-xorb tal-pazjent f'dan il-każ tinbidel, u jibda juża ammont kbir ta 'fluwidu. Jista 'jkun hemm tħeġġiġ imperattivi, sakemm ma jkun hemm l-ebda awrina fil-bużżieqa tal-awrina.

Forsi ksur tal-funzjonament normali tal-kliewi fil-forma ta ’awrina frekwenti u r-rilaxx ta’ ammont kbir ta ’fluwidu.

Min-naħa tal-fwied u l-passaġġ biljari

Ma jikkawżax ħsara fil-fwied u bidla fl-attività ta 'enzimi tal-fwied.

F’xi każijiet, dan jikkontribwixxi għad-dehra ta ’reazzjoni allerġika fil-forma ta’ raxx jew edema tal-ġilda.

F'xi każijiet, tikkontribwixxi għad-dehra ta 'reazzjoni allerġika fil-forma ta' raxx tal-ġilda.

Użu waqt it-tqala u treddigħ

L-iskop ta ’din il-medikazzjoni waqt il-ġestazzjoni u t-treddigħ ma jiġix ipprattikat. Għalkemm studji fuq l-annimali ma wrew l-ebda effett negattiv tal-mediċina fuq il-fetu, il-ġinekologi u l-ostetriċisti ma jirrakkomandawx l-użu ta 'pilloli waqt li jkunu qed iġorru tifel.

It-trattament tad-drogi huwa wkoll ipprojbit matul il-perjodu ta 'treddigħ, minħabba li s-sustanza attiva tal-pilloli tista' tippenetra fil-ħalib tas-sider u taġixxi fuq il-ġisem tat-twelid.

It-trattament tad-drogi huwa wkoll ipprojbit matul il-perjodu ta 'treddigħ, minħabba li s-sustanza attiva tal-pilloli tista' tippenetra fil-ħalib tas-sider u taġixxi fuq il-ġisem tat-twelid. L-effett tal-mediċina fuq il-fertilità ma ġiex studjat.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

Il-mediċina tbiddel ftit il-konċentrazzjoni ta ’digoxin fil-plażma tad-demm. Nies li jieħdu din il-mediċina għandhom ikunu attenti speċjalment u jibdlu d-doża fil-ħin.

Jista 'jbiddel ftit l-assorbiment u l-metaboliżmu ta' Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol.

Pazjenti speċjali

Kif diġà ġie nnutat, it-tfal ta 'Invokan mhumiex irrakkomandati li jintużaw minħabba l-fatt li l-effettività u s-sigurtà ta' tali terapija ma ġewx stabbiliti.

Fix-xjuħija, id-doża inizjali tal-mediċina se tkun 100 mg darba. Jekk it-tolleranza tkun sodisfaċenti, il-pazjenti għandhom jaqilbu għal doża ta 'mhux aktar minn 300 ml, iżda soġġetti għal kontroll addizzjonali ta' gliċemija.

F'każ ta 'funzjoni indebolita tal-kliewi, m'hemmx bżonn li jiġi aġġustat il-volum tal-mediċina.

Jekk hemm indeboliment sinifikanti tal-funzjoni tal-kliewi (severità moderata), it-tabib jirrakkomanda l-mediċina Invokana fil-volum inizjali ta '100 mg kuljum. B'tolleranza xierqa u kontroll addizzjonali tal-livelli taz-zokkor fid-demm, il-pazjenti jiġu trasferiti għal doża ta 'sa 300 mg ta' canagliflozin. Huwa importanti li tikkontrolla z-zokkor. tuża apparat biex tkejjel. Imma x'inhu l-aħjar glukometru biex tuża, l-artiklu tagħna fuq is-sit jgħidlek.

Il-mediċina hija kontraindikata għall-użu mill-grupp ta 'pazjenti li fihom il-grad ta' funzjoni tal-kliewi indebolita hija severa. Jekk l-istadju tal-kors tal-falliment tal-kliewi huwa terminali, allura f'din is-sitwazzjoni l-użu ta 'canagliflozin ma jkunx effettiv. L-istess regola tapplika għal dawk il-pazjenti li jinsabu fuq dijalisi kostanti.

Effetti sekondarji tal-mediċina

Twettqu studji mediċi speċjali mmirati biex jiġbru dejta dwar reazzjonijiet avversi mill-użu tal-mediċina. L-informazzjoni riċevuta kienet sistematizzata skont kull sistema tal-organu u l-frekwenza tal-okkorrenza.

Għandha tiffoka fuq l-effetti negattivi l-iktar frekwenti ta 'l-użu ta' canagliflozin:

• problemi fl-apparat diġestiv (stitikezza, għatx, ħalq xott),
• ksur tal-kliewi u tal-passaġġ tal-awrina (urosepsi, mard infettiv tal-passaġġ tal-awrina, polyuria, pollakiuria, tħeġġeġ perentorju biex joħroġ l-awrina),
• problemi mill-glandoli mammarji u l-ġenitali (balanite, balanoposthitis, infezzjonijiet vaġinali, kandidjażi vulvovaginali).

Dawn l-effetti sekondarji fuq il-ġisem huma bbażati fuq il-mototerapija, kif ukoll it-trattament li fih il-mediċina kienet issupplimentata bil-pioglitazone, kif ukoll is-sulfonylurea.

Barra minn hekk, ir-reazzjonijiet avversi tal-pazjent bid-dijabete mellitus tat-tip 2 jinkludu dawk li żviluppaw fl-esperimenti kkontrollati bil-plaċebo ta 'canagliflozin bi frekwenza ta' inqas minn 2 fil-mija. Qed nitkellmu dwar reazzjonijiet mhux mixtieqa li huma assoċjati ma 'tnaqqis fil-volum intravaskulari, kif ukoll urtikarja u raxx fuq il-wiċċ tal-ġilda. Għandu jkun innutat li l-manifestazzjonijiet tal-ġilda fihom infushom bid-dijabete mhumiex komuni.

Is-sintomi ewlenin ta 'doża eċċessiva tal-mediċina

Fil-prattika medika, sal-lum, il-każijiet ta 'konsum eċċessiv ta' canagliflozin għadhom ma ġewx reġistrati. Anki dawk id-dożi singoli li laħqu 1600 mg f'nies b'saħħithom u 300 mg kuljum (għal 12-il ġimgħa) f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ġew ittollerati b'mod normali.

Jekk il-fatt ta 'doża eċċessiva tal-mediċina ġara, allura l-prezz tal-ħruġ huwa l-implimentazzjoni ta' miżuri ta 'appoġġ standard.

Metodu ta 'trattament ta' doża eċċessiva se jkun it-tneħħija ta 'residwi tas-sustanza attiva mill-apparat diġestiv tal-pazjent, kif ukoll l-implimentazzjoni ta' monitoraġġ u terapija klinika kontinwa, b'kont meħud tal-kundizzjoni attwali tiegħu.

Kanagliflosin ma jistax jitneħħa waqt dijalisi ta '4 sigħat. Fid-dawl ta 'dan, m'hemm l-ebda raġuni biex tgħid li s-sustanza se tiġi mneħħija permezz ta' dijalisi peritoneali.

Deskrizzjoni ġenerali u struzzjonijiet għall-użu tal-mediċina Invokana

Din il-mediċina ipogliċemika hija disponibbli f'forma ta 'pilloli densi miksija bil-qoxra tal-ġelatina safra, li huma maħsuba għall-għoti mill-ħalq f'kors sħiħ. Il-pazjenti jistgħu jużaw il-mediċina ta ’Invokan bħala aġent ta’ trattament indipendenti, jew bħala parti minn terapija kumplessa flimkien mal-għoti ta ’l-insulina.

Il-komponent attiv ta 'Invocan huwa canagliflozin hemihydrate, li huwa responsabbli għall-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm. L-iskop tiegħu għall-pazjent huwa xieraq għad-dijabete tat-tip 2. Iżda b'din il-marda ta 'l-ewwel tip ta' dan it-tip, in-nomina hija strettament kontraindikata. Is-sustanzi sintetiċi fil-formula kimika ta ’Invocan huma assorbiti b’mod produttiv fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, jiddiżintegraw fil-fwied, u jitneħħew mill-kliewi fl-awrina.

Invokana mhux irrakkomandat għall-użu min-nisa waqt it-tqala u treddigħ. Restrizzjonijiet mediċi japplikaw ukoll għall-preżentazzjoni klinika li ġejja:

• sensittività eċċessiva għal sustanzi attivi,
• ketoacidożi dijabetika,
• restrizzjonijiet ta 'l-età sa 18-il sena,
• insuffiċjenza renali kkumplikata,
• insuffiċjenza tal-qalb
• insuffiċjenza severa tal-fwied.

B'mod separat, ta 'min jenfasizza r-restrizzjonijiet rigward pazjenti tqal u ommijiet li qed ireddgħu. Studji kliniċi tal-prodott mediċinali Invokana għal dawn il-gruppi ta 'pazjenti ma twettqux, u għalhekk it-tobba joqogħdu attenti għal dan il-ħatra biss minħabba injoranza. Jekk it-trattament huwa meħtieġ, m'hemm l-ebda projbizzjoni kategorika skond l-istruzzjonijiet ta 'Invokan, huwa biss li l-pazjent għandu jkun immonitorjat bir-reqqa matul il-kors tal-kura jew kors preventiv. Il-benefiċċju għall-fetu għandu jkun ogħla mit-theddida potenzjali għall-iżvilupp intrauterin - f'dan il-każ il-ħatra biss hija effettiva.

Il-mediċina tadatta b'mod imperċettibbli fil-ġisem, iżda fil-bidu nett tat-terapija konservattiva tista 'tikkawża effetti sekondarji. Iktar spiss hija reazzjoni allerġika fil-forma ta 'raxx emorraġiku u ħakk qawwi tal-ġilda, sinjali ta' dispepsja u nawżea. F'dan il-każ, l-għoti mill-ħalq ta 'Invocan għandu jitwaqqaf, flimkien ma' speċjalista, agħżel analogu, ibiddel l-aġent ta 'trattament. Każijiet ta 'doża eċċessiva huma wkoll perikolużi għall-pazjent, minħabba li jeħtieġu trattament sintomatiku immedjat.

Metodu ta 'applikazzjoni, dożi ta' kuljum tal-mediċina Invokana

Id-doża ta 'kuljum tal-mediċina Invokana hija ta' 100 mg jew 300 mg ta 'canagliflozin hemihydrate, li huma murija darba kuljum. L-għoti orali għal pazjenti 'l fuq minn 18-il sena huwa indikat qabel il-kolazzjon - esklussivament fuq stonku vojt. Flimkien mal-insulina, id-dożi ta 'kuljum għandhom jiġu aġġustati individwalment biex jiġi eskluż u tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' ipogliċemija.

Jekk il-pazjent nesa li jieħu doża waħda, allura huwa meħtieġ li tixrob pillola fl-ewwel memorja tal-pass. Jekk il-kuxjenza ta 'taqbeż id-doża waslet biss fit-tieni jum, li tieħu doża doppja mill-ħalq hija strettament kontraindikata. Jekk il-mediċina hija preskritta għal tfal, adolexxenti jew irtirati li għandhom aktar minn 75 sena, huwa importanti li d-doża ta 'kuljum titnaqqas għal 100 mg.

Peress li l-mediċina għandha effett dirett fuq il-kompożizzjoni kimika tad-demm, huwa impossibbli li tiġi stmat iżżejjed l-istandards ta 'kuljum ta' Invokan. Inkella, il-pazjent jistenna ħasil gastriku minn rimettar artifiċjali, konsum addizzjonali ta 'sorbenti, trattament sintomatiku strettament għal raġunijiet mediċi.

Analogi tal-mediċina Invokana

Il-medikazzjoni speċifikata mhix adatta għall-pazjenti kollha, u l-lista ta 'effetti sekondarji indikati fl-istruzzjonijiet għal darb'oħra turi l-periklu ta' tali appuntament bi ksur regolari ta 'rakkomandazzjonijiet mediċi. Hemm bżonn ta 'xiri ta' analogi, li fosthom il-mediċini li ġejjin urew irwieħhom sew:

Reviżjonijiet dwar il-mediċina Invokana

Il-medikazzjoni speċifikata hija popolari fost pazjenti li jbatu minn dijabete tat-tip 2. Kulħadd jikteb fuq fora mediċi dwar l-effiċjenza għolja ta 'Invokan, waqt li jiftakar li jinsab ixxukkjat bir-rati xokkanti. L-ispiża tal-mediċina hija għolja, madwar 1,500 rublu, skont il-belt tax-xiri u l-klassifikazzjoni tal-ispiżerija. Dawk li madankollu għamlu tali akkwist kienu sodisfatti bil-kors meħud, peress li z-zokkor fid-demm stabbilizza għal xahar wieħed.

Pazjenti b'dijabete mellitus jirrappurtaw li l-prodott mediku ta 'Invokan ma jiggarantixxix irkupru sħiħ, madankollu titjib evidenti fil-kundizzjoni ġenerali ta' "dijabetiku" huma ovvji. Għadd ta 'sintomi spjaċevoli jisparixxu, pereżempju, membrani mukużi niexfa u sensazzjoni kostanti ta' għatx, u l-pazjent jerġa 'jħoss lilu nnifsu persuna sħiħa. Ħafna pazjenti bid-dijabete jiddeskrivu każijiet meta l-ħakk tal-ġilda jgħaddi u n-nervożità interna tisparixxi.

Noti negattivi dwar Invokana jinsabu fil-minoranza tagħhom, u fil-kontenut fuq fora mediċi jirriflettu biss l-ispiża għolja ta 'din il-mediċina, il-preżenza mhux fl-ispiżeriji kollha tal-belt. B'mod ġenerali, il-mediċina hija deċenti, minħabba li tgħin lil dijabetiku kroniku biex jikkontrolla z-zokkor fid-demm, biex tevita aggravar estremament mhux mixtieq, kumplikazzjonijiet u koma dijabetika fatali.