Il-mediċina Aterocardium: istruzzjonijiet għall-użu

L-aterokardju huwa disponibbli f'forma ta 'pilloli miksija b'rita: tondi, biconvex, roża (10 biċċiet kull wieħed f'folja, f'faxxa tal-kartun ta' 1 jew 4 infafet).

Pillola 1 tal-kompożizzjoni:

sustanza attiva: clopidogrel (fil-forma ta 'clopidogrel hydrosulfate) - 75 mg,
komponenti awżiljari: stearat tal-manjeżju, povidone, lactose monohydrate, lamtu pregelatinized, polyethylene glycol 6000, ċelluloża mikrokristallina,
Kowt tal-film: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, dijossidu tat-titanju, lactose monohydrate, polyethylene glycol, verniċ tal-aluminju carmine indigo, verniċ tal-aluminju aħmar charming).

Indikazzjonijiet għall-użu

Aterocardium jintuża biex jipprevjeni l-manifestazzjonijiet ta 'aterotrombosi fil-kategoriji li ġejjin ta' pazjenti adulti:

pazjenti li kellhom puplesija iskemika (il-kura tibda 7 ijiem wara puplesija, iżda mhux aktar tard minn 6 xhur wara li seħħet),
pazjenti li kellhom infart mijokardijaku (il-kura tibda ftit jiem wara attakk tal-qalb, iżda mhux aktar tard minn 35 jum wara li seħħet),
pazjenti b'mard ta 'l-arterji periferali (aterotrombosi vaskulari u ħsara fl-arterji ta' l-estremitajiet ta 'isfel),
pazjenti b'infart mijokardijaku akut u elevazzjoni tas-segment ST fl-istess ħin ma 'ASA (aċidu aċetilsaliċiliku) (f'pazjenti li jirċievu terapija standard ta' mediċina u li huma indikati għal trattament trombolitiku),
pazjenti b'sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q jew anġina instabbli) fl-istess ħin ma 'aċidu aċetilsaliċiliku.

Kontra-indikazzjonijiet

insuffiċjenza severa tal-fwied
emorraġija intrakranjali, ulċera peptika u kundizzjonijiet oħra b'riskju ta 'fsada akuta,
defiċjenza fil-lactase, intolleranza għal galattosju, sindromu ta 'assorbiment ta' malassorbiment fil-glukosju-galactose,
tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena,
tqala
treddigħ
Sensittività individwali akbar għal clopidogrel jew għal xi wieħed mill-komponenti awżiljari tal-mediċina.

Relattiv (Aterocardium jintuża b'kawtela):

insuffiċjenza epatika moderata għal ħafifa,
insuffiċjenza renali
Dijteżi emorraġika (storja),
interventi kirurġiċi, korrimenti u kundizzjonijiet patoloġiċi oħra b'riskju akbar ta 'fsada,
Użu fl-istess ħin ma 'heparin, ASA, mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi u inibituri ta' glycoprotein IIb / IIIa.

Dożaġġ u l-għoti

Il-pilloli Aterocardium jittieħdu mill-ħalq, irrispettivament mill-konsum ta 'ikel.

Id-doża rrakkomandata għal adulti, inklużi pazjenti anzjani, hija ta '1 pillola darba kuljum.

Fis-sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST, it-trattament jinbeda b'doża ta 'tagħbija ta' 300 mg darba, u mbagħad titkompla b'doża standard (75 mg) darba kuljum flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku f'doża ta' kuljum ta '75-325 mg. It-teħid ta 'dożi għoljin ta' aċidu aċetilsaliċiliku jżid il-probabbiltà ta 'fsada, għalhekk mhux irrakkomandat li tieħu aktar minn 100 mg ta' ASA kuljum.

It-tul ottimu tal-kors tal-kura ma ġiex stabbilit, iżda r-riżultati tal-istudji wrew li Aterocardium għandu jittieħed sa 12-il xahar. L-effett massimu tat-terapija kien osservat wara 3 xhur mill-użu tal-mediċina.

Fl-infart mijokardijaku akut b'żieda fis-segment ST, it-trattament jibda wkoll b'doża waħda ta 'tagħbija (300 mg) flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku, bi jew mingħajr drogi trombolitiċi. Pazjenti 'l fuq minn 75 sena ma jingħatawx doża ta' tagħbija. L-għoti ta 'ASA jibda kmieni kemm jista' jkun u jdum mill-inqas 4 ġimgħat.

Effetti sekondarji

Sistema diġestiva: ħafna drabi - disturbi dispeptiċi, uġigħ addominali, fsada gastro-intestinali, dijarea, rarament - nawżea, rimettar, gastrite, ulċeri duwodenali u fl-istonku, flatulenza, stitikezza, rarament - fsada retroperitoneali, rari ħafna - stomatite, kolite inkluża limfoċitika jew ulċerattiva), pankreatite, fsada retroperitoneali u gastro-intestinali b'riżultat fatali,
sistema tal-epatrija: rari ħafna - epatite, insuffiċjenza akuta tal-fwied, testijiet indeboliti tal-funzjoni tal-fwied,
sistema kardjovaskulari: ħafna drabi - ematoma, rari ħafna - vaskulite, emorraġija severa, pressjoni baxxa arterjali, fsada minn ferita operattiva,
sistema ematopojetika: rarament - leukopenja, tromboċitopenja, eosinofilja, rarament - newtropenja (inkluża severa), rari ħafna - anemija, agranulokitosi, granuloċitopenja, purpura trombotitopenika trombotika, pittopopenja, trombokitopenja severa,
sistema respiratorja: ta 'spiss - imnieħer, rari ħafna - bronkospasmi, emorraġija pulmonari, emoptisi, pnewmonite stitlijali,
sistema nervuża ċentrali: rarament - sturdament, parestesja, fsada intrakranjali (xi kultant fatali), uġigħ ta 'ras, rari ħafna - disturbi fit-togħma, alluċinazzjonijiet, konfużjoni,
organi sensorji: rarament - fsada okulari, konġuntivali jew tar-retina, rarament - sturdament minħabba patoloġija tal-widna u labirint,
sistema muskuloskeletali: rari ħafna - artrite, majalġija, emartrożi, artralġja,
sistema urinarja: rarament - hematuria, rari ħafna - żieda fil-kreatinina fil-plażma, glomerulonefrite,
ġilda u tessut taħt il-ġilda: ħafna drabi - emorraġija taħt il-ġilda, rarament - ħakk, raxx, purpura, rari ħafna - urtikarja, likhen planus, raxx eritematiku, ekżema, dermatite bullous, anġjoedema,
reazzjonijiet allerġiċi: rari ħafna - reazzjonijiet anafilattiċi, mard fis-serum,
indikaturi tal-laboratorju: rarament - titwil tal-ħin tal-fsada,
oħrajn: rari ħafna - deni.

Istruzzjonijiet speċjali

Jekk ikun hemm suspett ta 'fsada, testijiet xierqa u / jew test tad-demm dettaljat għandhom isiru b'mod urġenti.

Aterocardium għandu jkun ikkanċellat 7 ijiem qabel l-intervent kirurġiku propost, peress li l-mediċina żżid it-tul tal-fsada.

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li waqt il-kura bi clopidogrel, il-fsada tista 'tkun itwal u tieqaf aktar tard. Kull każ ta 'fsada mhux tas-soltu jew lokalizzazzjoni ta' fsada għandu jiġi rrappurtat lit-tabib tiegħek.

L-aterokardju ma jaffettwax jew għandu effett minimu fuq il-veloċità tar-reazzjoni psikomotorja u l-abilità ta 'konċentrazzjoni. Jekk tiżviluppa sturdament waqt li tieħu l-mediċina, għandek tabbanduna s-sewqan u attivitajiet oħra potenzjalment perikolużi.

Azzjoni farmakoloġika

Inibituri ta 'l-aggregazzjoni tal-plejtlits minbarra l-eparina. Propjetajiet farmakoloġiċi. Clopidogrel jinibixxi b'mod selettiv it-twaħħil ta 'adenosine difosfat (ADP) mar-riċettur fuq il-wiċċ tal-plejtlits u l-attivazzjoni sussegwenti tal-kumpless GPIIb / IIIa taħt l-influwenza ta' ADP u, b'hekk, jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Clopidogrel jinibixxi wkoll l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn agonisti oħra billi jimblokka ż-żieda fl-attività tal-plejtlits permezz ta ’ADP rilaxxat u jimmodifika irriversibbli r-riċetturi tal-ADP tal-plejtlits. Il-plejtlits li jinteraġixxu ma 'clopidogrel jinbidlu sa tmiem iċ-ċiklu tal-ħajja tagħhom. Il-funzjoni normali tal-plejtlits terġa 'tiġi stabbilita b'rata konsistenti mar-rata ta' tiġdid tal-plejtlits.
Mill-ewwel jum ta 'użu f'dożi ripetuti ta' 75 mg ta 'kuljum tal-mediċina, ġiet osservata tnaqqis sinifikanti fl-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP. Din l-azzjoni tintensifika u tistabbilizza progressivament bejn 3 u 7 ijiem. Meta jkun stabbli, il-livell medju ta ’inibizzjoni tal-aggregazzjoni taħt l-influwenza ta’ doża ta ’75 mg kuljum hija minn 40% sa 60%. L-aggregazzjoni tal-plejtlits u t-tul tal-fsada jerġgħu lura għal-linja bażi medja ta '5 ijiem wara li twaqqfet il-kura.
Wara l-għoti mill-ħalq b'doża ta '75 mg, huwa assorbit malajr mill-apparat diġestiv. L-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma medja ta ’clopidogrel mhux mibdul (madwar 2.2-2.5 ng / ml wara doża waħda ta’ 75 mg mill-ħalq) intlaħqet madwar 45 minuta wara l-inġestjoni. L-assorbiment huwa ta 'l-anqas 50%, kif muri mill-eskrezzjoni tal-metaboliti clopidogrel fl-awrina. Clopidogrel u l-metabolit ewlieni (inattiv) li jiċċirkola fid-demm in vitro jorbtu b'mod riversibbli ma 'proteini fil-plażma umana (98% u 94%, rispettivament). Dan il-bond jibqa 'saturat in vitro fuq firxa wiesgħa ta' konċentrazzjonijiet.
In vitro u in vivo hemm tnejn
Clopidogrel huwa estensjoni tal-mogħdijiet ewlenin tal-metaboliżmu tiegħu: wieħed jgħaddi bil-parteċipazzjoni ta 'esterases u jwassal għal idrolisi bil-formazzjoni ta' derivattiv inattiv ta 'aċidu karbossiliku (li jammonta għal 85% tal-metaboliti kollha li jiċċirkolaw fil-plażma), u l-enzimi tas-sistema taċ-ċitokromu P450 huma involuti fl-oħra. L-ewwel, clopidogrel jiġi kkonvertit fi metabolit intermedju ta '2-oxo-clopidogrel. Bħala riżultat ta 'aktar metaboliżmu ta' 2-oxo-clopidogrel, jiġi ffurmat derivat tat-tijol, metabolit attiv. In vitro, din il-passaġġ metabolika hija medjata mill-enżimi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Il-metabolit attiv ta ’clopidogrel, li kien iżolat in vitro, jeħel malajr u b’mod irriversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits, u jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits.
120 siegħa wara l-inġestjoni, madwar 50% tad-doża meħuda hija mneħħija fl-awrina u 46% bil-ħmieġ. Wara l-għoti orali ta 'doża waħda, il-half-life ta' clopidogrel hija ta 'madwar 6 sigħat. Il-half-life tal-metabolit ewlieni (inattiv) li jiċċirkola fid-demm huwa ta '8 sigħat wara l-għoti waħdieni u ripetut tal-mediċina.
Bosta enzimi polimorfi CYP450 jibdlu clopidogrel f 'metabolit attiv, billi jattivawh. CYP2C19 huwa involut fil-formazzjoni kemm ta ’metabolit attiv kif ukoll ta’ metabolit intermedju ta ’2-oxo-clopidogrel. Il-farmakokinetika tal-metaboliżmu attiv u l-effetti tal-plejtlits, skont il-kejl tal-aggregazzjoni tal-plejtlits, huma differenti skont il-ġenotip CYP2C19. L-allel CYP2C19 * 1 jikkorrispondi għal metaboliżmu li jaħdem bis-sħiħ, filwaqt li l-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 jikkorrispondu għal metaboliżmu mdgħajjef. Dawn l-alleli huma responsabbli għal 85% tal-alleli li jdgħajfu l-funzjoni fl-abjad u 99% fl-Asjatiċi. Alleli oħra assoċjati ma 'metaboliżmu mdgħajjef jinkludu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 u * 8, iżda huma ħafna inqas komuni fil-popolazzjoni.

Dożaġġ u l-għoti

Adulti u pazjenti anzjani. Ġewwa, 1 pillola (75 mg) darba kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

F'pazjenti b'sindromu koronarju akut (ACS) mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q fuq l-ECG), it-trattament b'Aterocardium jinbeda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg, u mbagħad ikompli b'doża ta '75 mg darba kuljum flimkien ma' l-aċidu aċetilsaliċiliku ( ASA) b'doża ta '75-325 mg kuljum. Billi l-użu ta 'dożi ogħla ta' ASA jżid ir-riskju ta 'fsada, huwa rrakkomandat li ma taqbiżx doża ta' aċidu aċetilsaliċiliku ta '100 mg. It-tul ottimali tat-trattament ma ġiex stabbilit. Ir-riżultati tal-istudji jissuġġerixxu l-użu tal-mediċina sa 12-il xahar, u l-effett massimu ġie osservat wara 3 xhur ta 'kura.

Għal pazjenti b'infart mijokardijaku akut b'żieda fis-segment ST, clopidogrel huwa preskritt 75 mg darba kuljum, li tibda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg flimkien ma 'ASA, bi jew mingħajr mediċini trombotiċi. Il-kura ta ’pazjenti li għandhom iktar minn 75 sena tibda mingħajr doża ta’ tagħbija ta ’clopidogrel. It-terapija kombinata għandha tibda kemm jista 'jkun malajr wara l-bidu tas-sintomi u għandha tkompli għal mill-inqas erba' ġimgħat. Il-benefiċċji ta 'taħlita ta' clopidogrel ma 'ASA għal aktar minn erba' ġimgħat ma ġewx studjati f'din il-marda.

Farmakoġenetika. F'individwi b'metabolizzazzjoni mdgħajfa ta 'CYP2C19, ġiet osservata reazzjoni mnaqqsa għal trattament bi clopidogrel. Ir-reġim ta 'l-aħjar dożaġġ f'individwi b'metaboliżmu mdgħajjef għadu ma ġiex stabbilit.

Insuffiċjenza renali. L-esperjenza tal-użu tal-mediċina f'pazjenti b'insuffiċjenza renali hija limitata. Il-mediċina għandha tintuża b'attenzjoni (ara sezzjoni "Karatteristiċi ta 'l-użu").

Insuffiċjenza tal-fwied. L-esperjenza tal-użu tal-mediċina f'pazjenti b'mard tal-fwied u l-possibbiltà ta 'dijteżi emorraġika hija limitata. Il-mediċina għandha tintuża b'attenzjoni (ara sezzjoni "Karatteristiċi ta 'l-użu").

Indikazzjonijiet u dożaġġ:

Il-prevenzjoni tas-sintomi aterotrombotiċi fl-adulti:

F'pazjenti b'sindromu koronarju akut

Persuni li kellhom infart mijokardijaku (huwa meħtieġ li tibda t-terapija wara ftit jiem, iżda mhux aktar minn 35 jum mill-bidu ta 'attakk tal-qalb), puplesija iskemika (huwa meħtieġ li tibda terapija wara 7 ijiem, iżda mhux aktar minn 6 xhur wara l-puplesija), jew pazjenti b'mard identifikat ta 'l-arterji periferali (aterosklerożi tal-bastimenti ta' l-estremitajiet aktar baxxi u ħsara lill-arterji)

F'pazjenti mingħajr elevazzjoni tas-segment ST fuq ECG (infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q jew anġina instabbli), inklużi dawk li kellhom stent installat waqt anġjoplastija koronarja perkutanja, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku

F'pazjenti b'infart mijokardijaku akut, meta s-segment ST jogħla flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku (f'pazjenti li qed jirċievu terapija standard ta' mediċina u li għandhom bżonn trattament trombolitiku)

Pazjenti adulti u anzjani għandhom jieħdu 1 pillola (75 mg) mill-ħalq darba kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Għal pazjenti b'sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q jew anġina instabbli), doża ta 'tagħbija ta' 300 mg hija preskritta fil-bidu tat-trattament.

Imbagħad 1 pillola (75 mg) hija preskritta darba kuljum, flimkien ma 'l-aċidu aċetilsaliċiliku b'dożaġġ ta' 75-325 mg / jum.

It-tul ottimu tat-terapija ma ġiex stabbilit.

Skond ir-riżultati ta 'studji, l-effett massimu ġie rreġistrat wara 3 xhur mill-bidu tal-kura, u l-benefiċċju mill-użu tal-mediċina kien ta' 12-il xahar.

F'pazjenti b'infart mijokardijaku akut, li fih elevazzjoni tas-segment ST hija rreġistrata fuq l-ECG, il-mediċina hija preskritta f'dożaġġ ta '75 mg darba kuljum.

Huwa meħtieġ li tibda tieħu Aterocardium b'doża ta 'tagħbija ta' 300 mg flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku.

It-trattament ta 'pazjenti li għandhom aktar minn 75 sena għandu jitwettaq mingħajr doża tat-tagħbija. It-terapija kombinata ta ’Aterocardium u aċidu aċetilsaliċiliku għandha tinbeda immedjatament wara l-bidu tas-sintomi u titkompla għal 4 ġimgħat. Il-benefiċċji ta 'konsum itwal ma ġewx ippruvati.

F'pazjenti b'metaboliżmu mnaqqas ta 'CYP 2C19, ġiet irreġistrata reazzjoni mnaqqsa għall-kura b'Aterocardium.

L-aħjar sistema ta 'dożaġġ għal pazjenti bħal dawn għadha ma ġietx stabbilita.

L-esperjenza b'Aterocardium f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi hija limitata. Ippreskrivi l-mediċina lil dawn il-persuni b'kawtela.

Barra minn hekk, b'attenzjoni, Aterocardium huwa preskritt lil pazjenti b'mard tal-fwied u persuni li għandhom riskju għoli li jiżviluppaw dijteżi emorraġika.

Effetti sekondarji:

Mis-sistema ematopojetika: lewkopenja, tromboċitopenja, eosinofilja, newtropenja (inkluża severa), purpura tromboċitopenika trombotika, panitopenja, anemija (inkluża aplastika), trombokitopenja severa, granulokitopenja, agranulokitosi.

Mis-sistema kardjovaskulari: ematomi, emorraġiji severi, pressjoni baxxa arterjali, vaskulite, fsada minn feriti ta 'wara l-operazzjoni.

Mis-sistema diġestiva: dijarea, dispepsja, uġigħ addominali, fsada gastro-intestinali, stitikezza, nawżea, ulċera fl-istonku, rimettar, gastrite, flatulenza. Inqas komuni tista 'tkun kolite (inkluża limfoċitika jew ulċerattiva), pankreatite, stomatite, fsada gastrointestinali u retroperitoneali b'riżultat fatali.

Mill-fwied: epatite, insuffiċjenza akuta tal-fwied, indeboliment ta 'testijiet funzjonali tal-fwied.

Mill-ġenb tas-sistema nervuża ċentrali: parestesja, sturdament, uġigħ ta 'ras, fsada intrakranjali (xi kultant li tispiċċa fil-mewt), alluċinazzjonijiet, disturbi fit-togħma, konfużjoni.

Mill-organi sensorji: fsada tar-retina, l-għajnejn, konġuntivali, sturdament marbut mal-patoloġija tal-widna jew labirint.

Mill-ġilda u t-tessut taħt il-ġilda: emorraġija taħt il-ġilda, ħakk, purpura, raxx fil-ġilda, raxx eritematiku, anġjoedema, dermatite bullous (sindromu Stevens-Johnson, eritema multiforme, nekroliżi epidermika tossika), likhen planus, ekżema, urtikarja.

Mis-sistema respiratorja: imnieħer, emorraġiji respiratorji (emorraġija pulmonari, emoptisi), pnewmonite interstizjali, bronkospażmu.

Mis-sistema muskuloskeletali: artrite, emartrożi, majalġija, artralġja.

Mis-sistema tal-awrina: hematuria, żieda fil-livelli ta 'kreatinina fid-demm, glomerulonefrite.

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva: reazzjonijiet anafilattiċi, mard fis-serum.

Bidliet fil-parametri tal-laboratorju: tnaqqis fil-livelli tal-plejtlits u tan-newtrofili, żieda fil-ħin tal-emorraġija.

Effetti sekondarji oħra: deni, fsada fis-sit tal-injezzjoni.

Interazzjoni ma 'mediċini u alkoħol oħra:

Inibituri tal-Proteini IIb / IIIa. Il-mediċina għandha tiġi preskritta b'kawtela lil pazjenti b'riskju għoli ta 'fsada minħabba operazzjoni, trawma jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra li jeħtieġu l-użu ta' inibituri tal-proteina IIb / IIIa.

ASK. ASA ma jaffettwax l-effett inibitorju ta 'clopidogrel fuq l-aggregazzjoni ta' plejtlits indotta minn ADP, iżda clopidogrel isaħħaħ l-effett ta 'ASA fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits taħt l-azzjoni tal-kollaġen.

L-għoti simultanju ta '500 mg ta' ASA darbtejn kuljum għal ġurnata waħda ma wassalx għal bidla sinifikanti fil-ħin tal-fsada. L-użu simultanju ta 'Aterocardium u ASA jeħtieġ prudenza, peress li hemm riskju ta' fsada.

Antikoagulanti orali. Minħabba r-riskju għoli ta 'fsada, l-użu kkombinat ta' antikoagulanti orali u akokardja mhux irrakkomandat.

Heparin. Studji juru li l-użu ta 'clopidogrel ma jaffettwax l-effett ta' heparin u ma jeħtieġx aġġustament fid-doża ta 'din tal-aħħar. L-ammissjoni ta 'heparin ma affettwatx l-effett ta' clopidogrel. Iżda minħabba r-riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini mhuwiex irrakkomandat.

Aġenti trombolitiċi. Is-sigurtà ta 'l-għoti konġunt ta' Aterocardium, aġenti trombolitiċi speċifiċi għal fibrin jew fibrin speċifiċi u heparin ġiet studjata f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut. Il-probabbiltà li tiżviluppa fsada kienet l-istess bħal ma 'l-użu kkombinat ta' aġenti trombolitiċi u heparin ma 'ASA.

NSAIDs. L-użu simultanju ta 'Aterocardium u naproxen iżid ir-riskju ta' fsada gastrointestinali akuta. M'hemm l-ebda dejta dwar l-interazzjoni ta 'clopidogrel ma' mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi oħra.

Kumbinazzjoni ma 'mediċini oħra. Peress li l-metabolit attiv ta ’clopidogrel huwa ffurmat taħt l-azzjoni ta’ CYP 2C19, l-użu ta ’mediċini li jnaqqsu l-attività ta’ din l-enzima jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv u, għalhekk, għal tnaqqis fl-effett kliniku ta ’Aterocardium. Għalhekk, huwa meħtieġ li tiġi evitata l-amministrazzjoni simultanja ta 'Aterocardium u mediċini li jaffettwaw l-attività ta' CYP 2C19. Dawn il-mediċini jinkludu: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramfhenicol u oxcarbazepine.

Inibituri tal-pompa tal-protoni.

Huwa ppruvat li l-grad ta 'inibizzjoni tal-enzima CYP 2C19 taħt l-azzjoni ta' mediċini mill-grupp ta 'inibituri tal-pompa tal-protoni mhuwiex l-istess. Dejta eżistenti tindika l-possibbiltà ta 'interazzjoni bejn Aterocardium u kwalunkwe mediċina f'dan il-grupp. M'hemm l-ebda evidenza konvinċenti li mediċini oħra li jnaqqsu l-produzzjoni ta 'aċidu idrokloriku (antiċidi, imblokkaturi ta' H2) jaffettwaw l-effett antiplatelet ta 'Aterocardium.

L-użu kkombinat ta 'Aterocardium ma' atenolol u nifedipine ma biddilx l-effikaċja klinika ta 'dawn il-mediċini. Barra minn hekk, il-proprjetajiet farmakodinamiċi ta 'clopidogrel baqgħu l-istess waqt li ntużaw ma' cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, u fenobarbital.

L-antiċidi ma jaffettwawx l-assorbiment ta ’clopidogrel.

Studji juru li d-derivattivi tal-karbonil ta ’clopidogrel jistgħu jinibixxu x-xogħol ta’ cytochrome P450 2C9. Potenzjalment, dan jista 'jikkawża żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' NSAIDs, tolbutamide u fenitoin, li l-metaboliżmu tagħhom iseħħ taħt l-influwenza taċ-ċitokrom P450 2C9. Iżda r-riżultati tar-riċerka juru li t-tolbutamide u l-fenitoin jistgħu jittieħdu b'mod sikur b'atherocard.

Ma nstabet l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti bejn l-imblokkaturi tal-Aterocardium u beta-adrenerġiċi, dijuretiċi, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju, inibituri tal-ACE, antiċidi, antidjabetiċi, antiepilettiċi, antiepilettiċi, mediċini li jbaxxu l-kolesterol u antagonisti tat-terapija ta 'sostituzzjoni tal-ormon III.

Kompożizzjoni u proprjetajiet:

1 pillola fiha:

Clopidogrel 75 mg

Komponenti awżiljari: ċelluloża mikrokristallina, stearat tal-manjeżju, lactose monohydrate, lamtu pregelatinized, polyethylene glycol 6000, povidone K 25, ossidu aħmar tal-ħadid (E 172)

L-ingredjent attiv ewlieni - clopidogrel - jinibixxi b'mod selettiv l-irbit ta 'ADP ma' riċetturi fuq il-wiċċ tal-plejtlits u l-attivazzjoni sussegwenti ta 'kumplessi GPIIb / IIIa taħt l-influwenza ta' ADP, li jirriżulta f'inibizzjoni ta 'aggregazzjoni ta' plejtlits.

L-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn agonisti oħra sseħħ ukoll bl-imblukkar ta 'żieda fl-attività tal-plejtlits permezz ta' ADP rilaxxat u tibdel irriversibbli r-riċetturi tal-ADP tal-plejtlits.

Il-plejtlits li kienu jinteraġixxu mal-clopidogrel jibdlu l-modifika sa tmiem iċ-ċiklu tal-ħajja tagħhom.

Il-funzjoni tal-plejtlits terġa 'lura għan-normal wara l-ħin meħtieġ għat-tiġdid naturali ta' dawn iċ-ċelloli tad-demm.

Mill-ewwel jum ta 'użu f'dożi ripetuti ta' 75 mg tal-mediċina, ġiet irreġistrata soppressjoni sinifikanti tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP.

Dan l-effett jiġi msaħħa progressivament, jistabbilizza fl-intervall bejn it-3 u s-7 jum ta 'trattament.

Il-livell medju ta 'inibizzjoni ta' aggregazzjoni taħt l-azzjoni ta 'dożaġġ ta' 75 mg fi stat stabbli huwa 40-60%.

It-tul ta 'fsada u r-rata ta' aggregazzjoni tal-plejtlits jerġgħu lura għal-linja bażi medja ta '5 ijiem wara t-tlestija tat-terapija.

Wara l-għoti mill-ħalq tal-mediċina f'dożaġġ ta '75 mg, isseħħ assorbiment rapidu fl-apparat diġestiv. L-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma medja ta 'clopidogrel mhux mibdul (f'ammont ta' 2.2-2,5 ng / ml wara għoti orali wieħed ta '75 mg tal-mediċina) intlaħqet 45 minuta wara li ħa Aterocardium.

It-tneħħija ta 'clopidogrel ma' l-awrina turi li l-assorbiment tas-sustanza attiva huwa ta 'l-anqas 50%.

F'esperimenti in vitro, clopidogrel u l-metabolit inattiv tiegħu fil-plażma tad-demm jorbtu b'mod riversibbli ma 'proteini, din il-konnessjoni żżomm is-saturazzjoni tagħha fuq firxa wiesgħa ta' konċentrazzjonijiet.

Il-metaboliżmu naturali ta ’clopidogrel jitwettaq fil-fwied. In vivo u in vitro hemm żewġ modi ta ’metaboliżmu.

L-ewwel jgħaddi bil-parteċipazzjoni ta 'esterases, u jwassal għal idroliżi bil-formazzjoni ta' derivat ta 'aċidu karbossiliku intatt (dan il-kompost jikkostitwixxi 85% tal-metaboliti kollha fid-demm).

It-tieni triq metabolika titwettaq bil-parteċipazzjoni tas-sistema ta 'l-enzimi ċitokroma P450.

L-ewwel, metabolit intermedju 2-oxo-clopidogrel huwa ffurmat minn clopidogrel, li sussegwentement jinbidel fi metabolit attiv (derivat ta 'tijol). Metabolitju attiv iżolat in vitro jinteraġixxi malajr u irreversibbli mal-apparat tar-riċettur tal-plejtlits, li jfixkel l-aggregazzjoni tal-plejtlits.

Madwar 50% tad-doża mogħtija tiġi mneħħija fl-awrina u madwar 46% bil-ħmieġ wara 120 siegħa. Il-half-life ta 'doża waħda hija ta' 6 sigħat.

Il-half-life tal-metabolit inattiv huwa ta ’8 sigħat (kemm wara doża waħda kif ukoll wara amministrazzjoni ripetuta).

Pilloli Miksijin 75 mg Nru 10, 40.

F’temperatura ta ’mhux aktar minn 25 grad Celsius fl-imballaġġ oriġinali.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Clopidogrel jinibixxi b'mod selettiv it-twaħħil ta 'adenosine difosfat (ADP) ma' riċettur fuq wiċċ tal-plejtlits u l-attivazzjoni sussegwenti tal-kumpless GPIIb / IIIa minn ADP u b'hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Clopidogrel irażżan l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn agonisti oħra billi jimblokka ż-żieda fl-attività tal-plejtlits permezz ta 'ADP rilaxxat u jimmodifika b'mod irriversibbli r-riċetturi tal-ADP tal-plejtlits. Il-plejtlits li jinteraġixxu ma 'clopidogrel jinbidlu sa tmiem iċ-ċiklu tal-ħajja tagħhom. Il-funzjoni normali tal-plejtlits terġa 'tiġi stabbilita bir-rata li tikkorrispondi għar-rata ta' tiġdid tal-plejtlits.

Mill-ewwel jum ta 'amministrazzjoni f'dożi ripetuti ta' 75 mg kuljum, jidher tnaqqis qawwi fl-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP. Din l-azzjoni tintensifika u tistabbilizza progressivament bejn 3 u 7 ijiem. Meta jkun stabbli, il-livell medju ta ’inibizzjoni tal-aggregazzjoni taħt l-influwenza ta’ doża ta ’75 mg kuljum hija minn 40% sa 60%. L-aggregazzjoni tal-plejtlits u t-tul tal-fsada jerġgħu lura mil-linja bażi medja ta '5 ijiem wara li twaqqfet il-kura.

Wara l-għoti mill-ħalq b'doża ta '75 mg, huwa assorbit malajr mill-apparat diġestiv.

Il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'clopidogrel mhux mibdul (madwar 2.2-2.5 ng / ml wara doża waħda ta' 75 mg mill-ħalq) intlaħqet madwar 45 minuta wara l-applikazzjoni. L-assorbiment huwa ta 'l-anqas 50%, kif muri mill-eskrezzjoni tal-metaboliti clopidogrel fl-awrina. Clopidogrel u l-metabolit ewlieni (inattiv) li jiċċirkola fid-demm in vitro jorbtu b'mod riversibbli ma 'proteini fil-plażma umana (98% u 94%, rispettivament).

Dan il-bond jibqa 'saturable in vitro fuq firxa wiesgħa ta' konċentrazzjonijiet.

Clopidogrel huwa metabolizzat b’mod estensiv fil-fwied. In vitro u in vivo, hemm żewġ modi ewlenin tal-metaboliżmu tiegħu: wieħed iseħħ bil-parteċipazzjoni ta 'esterases u jwassal għal idrolisi bil-formazzjoni ta' derivattiv inattiv ta 'aċidu karbossiliku (li jammonta għal 85% tal-metaboliti kollha li jiċċirkolaw fil-plażma tad-demm), u l-enzimi tas-sistema taċ-ċitokromu P450 huma involuti fl-oħra .

L-ewwel, clopidogrel jiġi kkonvertit fi metabolit intermedju ta '2-oxo-clopidogrel. Bħala riżultat ta 'aktar metaboliżmu ta' 2-oxo-clopidogrel, jiġi ffurmat derivat tat-tijol, metabolit attiv. In vitro, din il-passaġġ metabolika hija medjata mill-enżimi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, u CYP2B6. Il-metabolit attiv ta ’clopidogrel, li kien iżolat in vitro, jeħel malajr u b’mod irriversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits, u b’hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits.

120 siegħa wara l-inġestjoni, madwar 50% tad-doża tiġi mneħħija fl-awrina u 46% bil-ħmieġ. Wara l-għoti orali ta 'doża waħda, il-half-life ta' clopidogrel hija ta 'madwar 6.00. Il-half-life tal-metabolit ewlieni (inattiv) li jiċċirkola fid-demm huwa ta ’8:00 wara użu uniku u ripetut tal-mediċina.

Farmakoġenetika. Bosta enzimi polimorfi CYP450 jibdlu clopidogrel f 'metabolit attiv, billi jattivawh. CYP2C19 huwa involut fil-formazzjoni kemm ta ’metabolit attiv kif ukoll ta’ metabolit intermedju ta ’2-oxo-clopidogrel. Il-farmakokinetika tal-metaboliżmu attiv u l-effetti tal-plejtlits, skont il-kejl tal-aggregazzjoni tal-plejtlits, huma differenti skont il-ġenotip CYP2C19. L-allel CYP2C19 * 1 jikkorrispondi għal metaboliżmu li jaħdem bis-sħiħ, filwaqt li l-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 jikkorrispondu għal metaboliżmu mdgħajjef. Dawn l-alleli huma responsabbli għal 85% tal-alleli, idgħajfu l-funzjoni fl-abjad u 99% fl-Asjatiċi. Alleli oħra assoċjati ma 'metaboliżmu mdgħajjef jinkludu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 u * 8, iżda huma ħafna inqas komuni fil-popolazzjoni.

Prevenzjoni ta 'aterotrombosi f'adulti

f'pazjenti wara infart mijokardijaku (il-bidu tal-kura - ftit jiem, iżda mhux aktar tard minn 35 jum wara l-bidu), puplesija iskemika (il-bidu tal-kura - 7 ijiem, iżda mhux aktar tard minn 6 xhur wara l-bidu) jew li huma dijanjostikati bil-marda arterji periferali (ħsara fl-arterji u l-aterotrombosi tal-bastimenti ta 'l-estremitajiet baxxi),
f'pazjenti b'sindromu koronarju akut:

̶ b'sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inkluż f'pazjenti li kellhom stent installat waqt anġjoplastija koronarja perkutanja, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku (ASA)

̶ b'infart mijokardijaku akut b'żieda fis-segment ST flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku (f'pazjenti li qed jirċievu medikazzjoni standard u li jintwerew terapija trombolitika).

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi u tromboemboliċi fil-fibrillazzjoni atrijali. Clopidogrel flimkien ma 'ASA huwa indikat f'pazjenti adulti b'fibrilazzjoni atrijali, li għandhom mill-inqas fattur ta' riskju għall-okkorrenza ta 'avvenimenti vaskulari, li fihom hemm kontra-indikazzjonijiet għall-kura b'antagonisti tal-vitamina K (AVK) u li għandhom riskju baxx ta' fsada, għall-prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi u tromboemboliċi. inkluż puplesija. Ara wkoll is-sezzjoni "Il-proprjetajiet farmakoloġiċi".

Interazzjoni bejn id-drogi

Mhux irrakkomandat li tgħaqqad it-terapija Aterocardium ma 'antikoagulanti orali minħabba t-theddida ta' żieda fl-intensità tad-dmija.

Interazzjonijiet possibbli bl-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' sustanzi / preparazzjonijiet mediċinali oħra:

mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (inklużi inibituri ta 'COX-2), ASA, inibituri ta' proteini IIb / IIIa, mediċini trombolitiċi, heparin: hemm il-possibbiltà ta 'fsada (uża clopidogrel b'kawtela ma' din il-kombinazzjoni),
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramfhenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (mediċini li jinibixxu l-attività tal-metaboliżmu tnaqqas, il-metaboliżmu tal-plażma jonqos), il-metaboliżmu tal-plażma jonqos, il-metaboliżmu tal-plażma tnaqqas
Inibituri tal-pompa tal-protoni: reazzjonijiet ta 'interazzjoni huma possibbli, għalhekk, dawn it-taħlitiet mhumiex irrakkomandati, ħlief meta hija vitali,
mediċini li huma metabolizzati bl-użu taċ-ċitokromu P450 2C9: huwa possibbli li jiżdied il-livell ta 'dawn il-mediċini fil-plażma (minbarra t-tolbutamide u l-fenitoin, li huma siguri biex jintużaw ma' Aterocardium),
Atenolol, nifedipine, estroġenu, cimetidine, fenobarbital, theophylline, antaċidi, digoxin, dijuretiċi, inibituri ACE (enżima li tikkonverti angiotensin), beta-blockers, imblukkaturi tal-kanali tal-kalċju, antiepilettiċi, ipokolesterolemiċi u drogi oħra. bastimenti koronarji li qed jespandu, antagonisti tal-GPIIb / IIIa, mediċini ta 'terapija ta' sostituzzjoni ormonali: ma kienet osservata l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti.

Analogi ta 'Aterocardium huma: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Effett sekondarju

ematoma, rari ħafna

komuni - emorraġija severa, fsada minn ferita operattiva, vaskulite, pressjoni baxxa arterjali,

mis-sistema diġestiva: komuni - uġigħ fl-addome, dijarea, dispepsja, fsada gastro-intestinali, mhux komuni - dardir, stitikezza, ulċera duwodenali, gastrite, rimettar, flatulenza, rarament komuni - fsada retroperitoneali, rari ħafna komuni - pankreatite, kolite (inkluża ulċeri jew limfoċitiċi), fsada gastrointestinali fatali u retroperitoneali, stomatite,

mis-sistema epatobiljari: rari ħafna - insuffiċjenza akuta tal-fwied, epatite, testijiet tal-funzjoni tal-fwied indebolita,

mis-sistema nervuża ċentrali: mhux komuni - uġigħ ta 'ras, parestesja, sturdament, fsada intrakranjali (f'xi każijiet fatali), rari ħafna - konfużjoni, alluċinazzjonijiet, disturbi fit-togħma,

mill-organi sensorji: mhux komuni - fsada fl-għajnejn

(konġuntivali, okulari, retinali), rarament komuni - sturdament (patoloġija tal-widna u labirint),

min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: komuni - emorraġija taħt il-ġilda, mhux komuni - raxx fil-ġilda, ħakk, purpura, komuni ħafna rarament - anġjoedema, raxx eritematiku, dermatite bullous (nekroliżi epidermika tossika, sindromu Stevens-Johnson, eritema multiforme, kraemia), likus planus

mis-sistema respiratorja: ħmieġ komuni tal-imnieħer, rari ħafna komuni - fsada respiratorja (emoptisi, emorraġija pulmonari), bronkospażmu, pnewmonite interstizjali,

mis-sistema muskoloskeletali: rari ħafna komuni - emartrożi, artrite, artralġja, majalġija,

mis-sistema tal-awrina: mhux komuni - hematuria, rarament komuni - glomerulonefrite, żieda fil-kreatinina fid-demm,

Ġew osservati reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva, rari ħafna - mard tas-serum, reazzjonijiet anafilattiċi,

indikaturi tal-laboratorju: mhux komuni - titwil tal-ħin tal-fsada, tnaqqis fil-livell ta 'newtrofili u plejtlits,

oħrajn: fsada komuni fil-post tal-injezzjoni, rarament komuni - deni.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet

Antikoagulanti orali. L-użu fl-istess ħin ma 'clopidogrel mhuwiex irrakkomandat, minħabba li hemm riskju ta' żieda fl-intensità tad-demm.

Inibituri tal-glycoprotein IIb, / IIIA. Aterocardium għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra li fihom inibixxu l-inibituri tal-glycoprotein IIb, IIAa.

Aċidu aċetilsaliċiliku (ASA). ASA ma jbiddilx l-effett inibitorju ta 'clopidogrel fuq l-aggregazzjoni ta' plejtlits indotta minn ADP, iżda clopidogrel isaħħaħ l-effett ta 'ASA fuq l-aggregazzjoni ta' plejtlits indotta mill-collagen. Madankollu, l-użu simultanju ta '500 mg ta' ASA 2 darbiet kuljum għal ġurnata 1 ma kkawżax żieda sinifikanti fil-ħin tal-fsada, estiż minħabba l-użu ta 'clopidogrel. Peress li l-interazzjoni bejn clopidogrel u aċidu aċetilsaliċiliku hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini jeħtieġ kawtela. Minkejja dan, clopidogrel u ASA intużaw flimkien sa sena.

Heparin. Skond l-istudju, clopidogrel ma kellux bżonn aġġustament fid-doża għal heparin u ma biddelx l-effett ta 'heparin fuq il-koagulazzjoni. L-użu fl-istess ħin ta 'heparin ma biddilx l-effett inibitorju ta' clopidogrel fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Peress li l-interazzjoni bejn clopidogrel u heparin hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju jeħtieġ prudenza.

Aġenti trombolitiċi. Is-sigurtà ta 'l-użu simultanju ta' aġenti trombolitiċi speċifiċi għal fibrin jew għal fibrin u eparina speċifika ġiet investigata f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut. Il-frekwenza ta 'fsada klinikament sinifikanti kienet simili għal dik osservata bl-użu simultanju ta' drogi trombolitiċi u heparin ma 'ASA.

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs). L-użu simultanju ta 'clopidogrel u naproxen jista' jżid in-numru ta 'fsada gastrointestinali moħbija. Madankollu, filwaqt li ma teżisti l-ebda dejta dwar l-interazzjoni tal-mediċina ma 'NSAIDs oħra, għadu mhux ċar jew ir-riskju ta' fsada meta tintuża mal-NSAIDs kollha. Għalhekk, hija meħtieġa kawtela meta jintużaw NSAIDs, b'mod partikolari inibituri COX-2, bi clopidogrel.

Kombinazzjoni ma 'mediċini oħra.

Peress li clopidogrel jinbidel fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment minn CYP2C19, l-użu ta 'mediċini li jnaqqsu l-attività ta' din l-enzima jista 'jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm, kif ukoll għal tnaqqis fl-effikaċja klinika. L-użu simultanju ta 'mediċini li jinibixxu l-attività ta' CYP2C19 għandu jiġi evitat.

Drogi li jinibixxu l-attività ta 'CYP2C19 jinkludu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine u chloramphenicol.

Inibituri tal-pompa tal-protoni. Għalkemm l-evidenza tissuġġerixxi li l-grad ta 'inibizzjoni tal-attività ta' CYP2C19 taħt l-azzjoni ta 'diversi mediċini li jagħmlu parti mill-klassi ta' inibituri tal-pompa tal-protoni mhuwiex l-istess, hemm evidenza li tindika l-possibbiltà ta 'interazzjoni ma' kważi l-mediċini kollha ta 'din il-klassi. Għalhekk, l-użu simultanju ta 'inibituri tal-pompa tal-protoni għandu jiġi evitat, sakemm ma jkunx assolutament meħtieġ. M'hemm l-ebda evidenza li mediċini oħra li jnaqqsu l-produzzjoni ta 'aċidu fl-istonku, bħal, per eżempju, l-anti-H 2 (bl-eċċezzjoni ta' cimetidine, li huwa inibitur ta 'CYP2C9) jew antiċidi, jaffettwaw l-attività kontra l-plejtlits ta' clopidogrel.

Bħala riżultat ta 'l-istudji, l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti ma ġiet żvelata bl-użu ta' clopidogrel fl-istess ħin ma 'atenolol, nifedipine, jew maż-żewġ mediċini. Barra minn hekk, l-attività farmakodinamika ta ’clopidogrel baqgħet kważi l-istess waqt li ntużaw ma’ fenobarbital u estroġenu.

Il-proprjetajiet farmakokinetiċi ta 'digoxin jew theophylline ma nbidlux waqt l-użu ta' clopidogrel. L-antiċidi ma jaffettwawx l-assorbiment ta ’clopidogrel.

Dejta ta 'riċerka tissuġġerixxi li l-metaboliti carboxyl ta' clopidogrel jistgħu jinibixxu l-attività taċ-ċitokromu P450 2C9. Dan jista 'potenzjalment iżid il-livelli fil-plażma ta' fenitoin, tolbutamide u NSAIDs, li huma metabolizzati miċ-ċitokrom P450 2C9. Minkejja dan, ir-riżultati tal-istudji jindikaw li l-fenitoin u t-tolbutamide jistgħu jintużaw b’mod sigur fl-istess ħin ma ’clopidogrel.

Ma kien hemm l-ebda interazzjoni ta 'mediċina klinikament sinifikanti ma' dijuretiċi, beta-blockers, inibituri ta 'ACE, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju, aġenti li jiddilataw il-bastimenti koronarji, antiċidi, ipogliċemiċi (inkluża l-insulina), ipokolesterolemiċi, mediċini antiepilettiċi, antagonisti ta' GPIIb / IIIa, u antagonisti ta 'GPIIb / IIIa.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Fsada u problemi ematoloġiċi. Minħabba r-riskju ta 'fsada u effetti sekondarji ematoloġiċi, test tad-demm dettaljat u / jew testijiet oħra xierqa għandhom jitwettqu immedjatament jekk sintomi ta' fsada jiġu osservati waqt l-użu tal-mediċina (ara

Fil-każ ta 'intervent kirurġiku ppjanat, li temporanjament teħtieġ l-użu ta' aġenti anti-plejtlits, il-kura bi clopidogrel għandha titwaqqaf 7 ijiem qabel il-kirurġija. Il-pazjenti għandhom jinfurmaw lit-tabib (inkluż id-dentist) li qed jużaw clopidogrel, qabel ma tkun preskritta kwalunkwe operazzjoni, jew qabel ma jużaw mediċina ġdida. Clopidogrel itawwal it-tul tal-fsada, u għalhekk għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali u intraokulari).

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li waqt il-kura bi clopidogrel (waħedhom jew flimkien ma 'ASA), il-fsada tista' tieqaf aktar tard mis-soltu u li għandhom jinfurmaw lit-tabib dwar kull każ ta 'fsada mhux tas-soltu (fil-post jew fit-tul).

Purpura tromboċitopenika trombotika (TTP). Każijiet ta 'purpura tromboċitopenika trombotika (TTP) ġew osservati rarament ħafna wara l-għoti ta' clopidogrel, xi kultant anke wara l-użu għal żmien qasir tagħha. It-TTP huwa manifestat minn trombokitopenja u anemija emolitika mikroangiopatika b'manifestazzjonijiet newroloġiċi, disfunzjoni tal-kliewi, jew deni. It-TTP huwa kundizzjoni potenzjalment perikoluża li tista ’tkun fatali, u għalhekk teħtieġ trattament immedjat, inkluż il-plażfaresi.

Emofilja akkwistata. Ġew irrappurtati każijiet ta 'l-iżvilupp ta' emofilja akkwistata wara l-użu ta 'clopidogrel. F'każijiet ta 'żieda iżolata kkonfermata fl-APTT (ħin parzjali tat-tromboplastin attivat), li hija akkumpanjata jew le akkumpanjata minn fsada, għandha titqies il-kwistjoni tad-dijanjosi ta' emofilja akkwistata. Pazjenti b'dijanjosi kkonfermata ta 'emofilja akkwistata għandhom ikunu taħt is-superviżjoni ta' tabib u jirċievu trattament, l-użu ta 'clopidogrel għandu jitwaqqaf.

Dan l-aħħar sofra puplesija iskemika. Minħabba dejta insuffiċjenti, mhux irrakkomandat li jiġi preskritt clopidogrel fl-ewwel 7 ijiem wara puplesija iskemika akuta.

Ċitokromu P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakoġenetika F'pazjenti b'funzjoni ġenetikament imnaqqsa ta 'CYP2C19, hemm konċentrazzjoni aktar baxxa tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm u effett antiplatetet inqas evidenti. Issa hemm testijiet biex jiġi identifikat il-ġenotip CYP2C19 f'pazjent.

Peress li clopidogrel jinbidel fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment taħt l-influwenza ta 'CYP2C19, l-użu ta' mediċini li jnaqqsu l-attività ta 'din l-enzima x'aktarx iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm. Madankollu, is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma nstabx. Għalhekk, il-miżura għandha teskludi l-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom u moderati ta' CYP2C19 (ara

Reattività reċiproka bejn it-tiopiridini. Għandek tivverifika l-istorja tal-pazjent ta 'sensittività eċċessiva għal tiopiridini oħra (bħal ticlopidine, prasugrel), minħabba li kien hemm rapporti ta' allerġija inkroċjata bejn thienopyridines (ara sezzjoni "Reazzjonijiet avversi"). L-użu ta 'thienopyridines jista' jwassal għal reazzjonijiet allerġiċi ta 'severità ħafifa għal severa, bħal raxx, edema ta' Quincke, jew reazzjonijiet ematoloġiċi bħal tromboċitopenja u newtropenja. Il-pazjenti li kellhom storja ta 'reazzjonijiet allerġiċi u / jew reazzjonijiet ematoloġiċi għal tiopiridina waħda jista' jkollhom riskju akbar li jiżviluppaw l-istess reazzjoni jew differenti għal tijopiridina oħra. Monitoraġġ ta 'reattività inkroċjata huwa rrakkomandat.

Funzjoni indebolita tal-kliewi. L-esperjenza terapewtika ta 'l-użu ta' clopidogrel f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi hija limitata, għalhekk, tali pazjenti għandhom jingħataw il-mediċina b'kawtela (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni").

Funzjoni indebolita tal-fwied. L-esperjenza ta 'l-użu tal-mediċina f'pazjenti b'mard moderat tal-fwied u l-probabbiltà ta' dijteżi emorraġika hija limitata, għalhekk, pazjenti bħal dawn għandhom jiġu preskritti clopidogrel b'kawtela (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni").

Eċċipjenti. Aterocardium fih lactose. Pazjenti b'mard ereditarju rari bħal intolleranza għal galactose, defiċjenza ta 'Lapp lactase jew assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose m'għandhomx jużaw din il-mediċina.

Uża waqt it-tqala jew treddigħ

Minħabba n-nuqqas ta 'dejta klinika dwar l-użu ta' clopidogrel waqt it-tqala, il-mediċina m'għandhiex tiġi preskritta lil nisa tqal (bħala prekawzjoni). Esperimenti fuq l-annimali ma żvelawx l-effett negattiv ta 'clopidogrel fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-embrijoni / tal-fetu, it-twelid u l-iżvilupp wara t-twelid.

Mhux magħruf jekk clopidogrel joħroġx fil-ħalib tas-sider. Studji fuq l-annimali wrew li hija mneħħija fil-ħalib tas-sider, għalhekk it-treddigħ għandu jitwaqqaf waqt it-trattament bil-mediċina.

Fertilità. Matul studji fuq annimali tal-laboratorju, ma nstabu l-ebda effetti ħżiena ta 'clopidogrel fuq il-fertilità.

Doża eċċessiva

Sintomi: ħin ta 'fsada fit-tul bil-kumplikazzjonijiet li ġejjin.

Il-kura hija sintomatika. Jekk meħtieġ, korrezzjoni rapida tal-ħin imtawwal tad-dmija, l-effett tal-mediċina jista 'jitneħħa bit-trasfużjoni tal-massa tal-plejtlits. L-antidotu tal-attività farmakoloġika ta ’clopidogrel għadu mhux magħruf.

Reazzjonijiet avversi

Min-naħa tas-sistemi tad-demm u limfatika: trombokitopenja, lewkopenja, ewosinofilja, newtropenja, inkluża newtropenja severa, purpura trombotitopenika trombotika (TTP) (ara sezzjoni "Pekuljaretajiet ta 'l-użu"), anemija aplastika, panititopenja, trombokitopenja, trombokitopenja granuloċitopenja, anemija.

Mill-ġenb tas-sistema immunitarja: mard fis-serum, reazzjonijiet anafilattojdi, sensittività eċċessiva bejn it-tiopiridini (bħal ticlopidine, prasugrel) (ara

Mis-sistema nervuża: fsada intrakranjali (f'xi każijiet - fatali), uġigħ ta 'ras, parestesja, sturdament, bidla fil-perċezzjoni tat-togħma.

Mill-ġenb ta 'l-organu tal-vista: fsada fiż-żona ta' l-għajnejn (konġuntiva, spettaklu, retina).

Min-naħa ta 'l-organi tas-smigħ u l-bilanċ: sturdament.

Mis-sistema vaskulari: ematoma, emorraġija severa, fsada mill-ferita kirurġika, vaskulite, pressjoni baxxa arterjali.

Mill-passaġġ gastro-intestinali: fsada gastro-intestinali, dijarea, uġigħ addominali, dispepsja ta 'ulċera fl-istonku u ulċera duwodenali, gastrite, remettar, dardir, stitikezza, flatulenza, emorraġija retroperitoneali, emorraġija gastrointestinali u retroperitoneali, kolite fatali, pankreatite (b'mod partikolari, ulċeri jew limfoċitiċi), stomatite.

Mis-sistema diġestiva: insuffiċjenza akuta tal-fwied, epatite, riżultati anormali ta 'indikaturi tal-funzjoni tal-fwied.

Min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: emorraġija taħt il-ġilda, raxx, ħakk, emorraġija intradermali (purpura), dermatite bullous (nekrolisi epidermika tossika, sindromu Stevens-Johnson, eritema multiforme), edema anjonurotika, raxx eritematiku, raxx, urtikarja, medikazzjoni b'eosinofilja u manifestazzjonijiet sistemiċi (sindromu ta 'DRESS), ekżema, lichen planus.

Min-naħa tas-sistema tal-muskolu tal-għadam, konnettiv u tessut tal-għadam: emorraġija muskuloskeletali (emartrożi), artrite, artralġja, majalġija.

Mill-kliewi u s-sistema tal-awrina: ematurja glomerulonefrite, żieda fil-kreatinina fid-demm.

Disturbi psikjatriċi: alluċinazzjonijiet, konfużjoni.

Disturbi respiratorji, toraċiċi u medjastinali: imnieħer, emorraġiji tal-passaġġ respiratorju (emoptisi, emorraġija pulmonari), bronkospażmu, pnewmonite interstizjali, pnewmonja eosinofilika.

Disturbi komuni: deni.

Studji fil-laboratorju: ħin ta 'fsada fit-tul, tnaqqis fin-numru ta' newtrofili u plejtlits.