Istruzzjonijiet għall-użu "Pioglitazone", mekkaniżmu ta 'azzjoni, kompożizzjoni, analogi, prezzijiet, indikazzjonijiet, kontra-indikazzjonijiet, effetti sekondarji u reviżjonijiet

Manwal ta 'struzzjonijiet

• Detentur taċ-Ċertifikat tar-Reġistrazzjoni: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (L-Indja)

Aġent ipogliċemiku orali, derivat tas-serje ta 'thiazolidinedione. Agonist qawwi u selettiv ta 'riċetturi gamma attivat mill-proliferatur perossossome (PPAR-gamma). Riċetturi tal-gamma PPAR jinstabu fl-adipożi, fit-tessut tal-muskolu u fil-fwied. L-attivazzjoni ta 'riċetturi nukleari PPAR-gamma timmodifika t-traskrizzjoni ta' numru ta 'ġeni sensittivi għall-insulina involuti fil-kontroll tal-glukosju u fil-metaboliżmu tal-lipidi. Inaqqas ir-reżistenza għall-insulina fit-tessuti periferali u fil-fwied, bħala riżultat ta 'dan hemm żieda fil-konsum ta' glukosju li tiddependi mill-insulina u tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju fil-fwied. B'differenza mid-derivattivi tas-sulfonylurea, pioglitazone ma jistimulax is-sekrezzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa.

Fid-dijabete mellitus tat-tip 2 (mhux dipendenti fuq l-insulina), tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina taħt l-azzjoni ta 'pioglitazone jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm, tnaqqis fl-insulina fil-plażma u emoglobina A 1c (emoglobina glikata, HbA 1c).

Fid-dijabete mellitus tat-tip 2 (mhux dipendenti fuq l-insulina) b'indeboliment fil-metaboliżmu tal-lipidi assoċjat ma 'l-użu ta' pioglitazone, hemm tnaqqis fit-TG u żieda fl-HDL. Fl-istess ħin, il-livell ta 'LDL u l-kolesterol totali f'dawn il-pazjenti ma jinbidilx.

Wara l-inġestjoni fuq stonku vojt, pioglitazone jinstab fil-plażma tad-demm wara 30 minuta. C max fil-plażma jintlaħaq wara sagħtejn. Meta tiekol, kien hemm żieda żgħira fil-ħin biex tilħaq C max sa 3-4 sigħat, iżda l-grad ta 'assorbiment ma nbidilx.

Wara doża waħda, il-V d apparenti ta 'pioglitazone medja ta' 0.63 ± 0.41 l / kg. Li torbot ma 'proteini tas-serum uman, prinċipalment bl-albumina, hija iktar minn 99%, li torbot ma' proteini tas-serum oħra hija inqas evidenti. Il-metaboliti ta 'pioglitazone M-III u M-IV huma wkoll assoċjati sinifikament ma' albumina fis-serum - aktar minn 98%.

Pioglitazone huwa metabolizzat b'mod estensiv fil-fwied permezz ta 'idrossilazzjoni u ossidazzjoni. Metaboliti M-II, M-IV (derivati ​​ta ’idrossi ta’ pioglitazone) u M-III (keto-derivattivi ta ’pioglitazone) juru attività farmakoloġika f’mudelli ta’ annimali ta ’dijabete tat-tip 2. Metaboliti huma wkoll parzjalment konvertiti f'konjugati ta 'aċidi glukuroniċi jew sulfuriċi.

Il-metaboliżmu ta 'pioglitazone fil-fwied iseħħ bil-parteċipazzjoni ta' l-isoenzimi CYP2C8 u CYP3A4.

T 1/2 ta 'pioglitazone mhux mibdul huwa ta' 3-7 sigħat, pioglitazone totali (pioglitazone u metaboliti attivi) huwa ta '16 sa 24 siegħa. It-tneħħija ta' pioglitazone hija ta '5-7 l / siegħa.

Wara l-għoti mill-ħalq, madwar 15-30% tad-doża ta 'pioglitazone tinstab fl-awrina. Ammont estremament żgħir ta 'pioglitazone jitneħħa mill-kliewi, prinċipalment fil-forma ta' metaboliti u l-konjugati tagħhom. Huwa maħsub li meta jinbelgħu, ħafna mid-doża tiġi mneħħija fil-bili, kemm ma tinbidilx kif ukoll fil-forma ta 'metaboliti, u tiġi mneħħija mill-ġisem bil-ħmieġ.

Il-konċentrazzjonijiet ta 'pioglitazone u l-metaboliti attivi fis-serum tad-demm jibqgħu f'livell għoli biżżejjed 24 siegħa wara amministrazzjoni waħda tad-doża ta' kuljum.

Dijabete mellitus tat-tip 2 (mhux dipendenti fuq l-insulina).

Ħu mill-ħalq f'doża ta '30 mg 1 darba / jum. It-tul ta 'żmien tat-trattament huwa stabbilit individwalment.

Id-doża massima fit-terapija kombinata hija 30 mg / jum.

Mill-ġenb tal-metaboliżmu: ipogliċemija tista 'tiżviluppa (minn ħafifa għal severa).

Mis-sistema hemopoietic: anemija, jista 'jkun hemm tnaqqis fl-emoglobina u l-ematokrit.

Mis-sistema diġestiva: rarament - żiedet l-attività tal-ALT.

Pioglitazone huwa kontraindikat fit-tqala u fit-treddigħ.

F'pazjenti b'reżistenza għall-insulina u ċiklu anovulatorju fil-perjodu ta 'qabel il-menopawża, it-trattament b'tiazolidinediones, inkluż pioglitazone, jista' jikkawża l-ovulazzjoni. Dan iżid ir-riskju ta 'tqala jekk ma tintużax kontraċezzjoni xierqa.

Fi studji sperimentali fuq l-annimali, intwera li pioglitazone m'għandux effett teratoġeniku u ma jaffettwax ħażin il-fertilità.

Meta jintuża derivattiv ieħor ta 'thiazolidinedione fl-istess ħin ma' kontraċettivi orali, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'ethinyl estradiol u norethindrone fil-plażma ġie osservat b'madwar 30%. Għalhekk, bl-użu simultanju ta 'pioglitazone u kontraċettivi orali, huwa possibbli li titnaqqas l-effikaċja ta' kontraċezzjoni.

Ketoconazole jinibixxi l-metaboliżmu tal-fwied in vitro tal-pioglitazone.

Pioglitazone m'għandux jintuża fil-preżenza ta 'manifestazzjonijiet kliniċi ta' mard tal-fwied fil-fażi attiva jew b'żieda fl-attività ta 'ALT 2.5 darbiet ogħla minn VGN. B'attività moderatament elevata ta 'enzimi tal-fwied (ALT inqas minn 2,5 darbiet ogħla minn VGN), il-pazjenti għandhom jiġu eżaminati qabel jew waqt it-trattament b'piraglitazone biex tiġi ddeterminata l-kawża taż-żieda. B'żieda moderata fl-attività tal-enzima tal-fwied, it-trattament għandu jinbeda b'kawtela jew jitkompla. F'dan il-każ, monitoraġġ aktar frekwenti tal-istampa klinika u studju tal-livell ta 'attività ta' enzimi tal-fwied huwa rrakkomandat.

Fil-każ ta 'żieda fl-attività ta' transaminases fis-serum (ALT> 2.5 darbiet ogħla minn VGN), il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-fwied għandu jitwettaq aktar spiss u sakemm il-livell jerġa 'lura għan-normal jew għall-indikaturi li kienu osservati qabel it-trattament. Jekk l-attività ta 'ALT hija tliet darbiet ogħla minn VGN, imbagħad għandu jsir it-tieni test biex tiddetermina l-attività ta' ALT kemm jista 'jkun malajr. Jekk l-attività ta 'ALT tibqa' f'livell ta 'tliet darbiet> il-pioglitazone VGN għandu jitwaqqaf.

Waqt it-trattament, jekk ikun hemm suspett ta 'l-iżvilupp ta' funzjoni indebolita tal-fwied (dehra ta 'nawżea, rimettar, uġigħ addominali, għeja, nuqqas ta' aptit, awrina skura), għandhom jiġu stabbiliti testijiet tal-funzjoni tal-fwied. Id-deċiżjoni dwar il-kontinwazzjoni tat-terapija bil-pioglitazone għandha tittieħed abbażi ta 'dejta klinika, b'kont meħud tal-parametri tal-laboratorju. Fil-każ ta 'suffejra, pioglitazone għandu jitwaqqaf.

Pioglitazone m'għandux jintuża fil-preżenza ta 'manifestazzjonijiet kliniċi ta' mard tal-fwied fil-fażi attiva jew b'żieda fl-attività ta 'ALT 2.5 darbiet ogħla minn VGN. B'attività moderatament elevata ta 'enzimi tal-fwied (ALT inqas minn 2,5 darbiet ogħla minn VGN), il-pazjenti għandhom jiġu eżaminati qabel jew waqt it-trattament b'piraglitazone biex tiġi ddeterminata l-kawża taż-żieda. B'żieda moderata fl-attività tal-enzima tal-fwied, it-trattament għandu jinbeda b'kawtela jew jitkompla. F'dan il-każ, monitoraġġ aktar frekwenti tal-istampa klinika u studju tal-livell ta 'attività ta' enzimi tal-fwied huwa rrakkomandat.

Fil-każ ta 'żieda fl-attività ta' transaminases fis-serum (ALT> 2.5 darbiet ogħla minn VGN), il-monitoraġġ tal-funzjoni tal-fwied għandu jitwettaq aktar spiss u sakemm il-livell jerġa 'lura għan-normal jew għall-indikaturi li kienu osservati qabel it-trattament. Jekk l-attività ta 'ALT hija tliet darbiet ogħla minn VGN, imbagħad għandu jsir it-tieni test biex tiddetermina l-attività ta' ALT kemm jista 'jkun malajr. Jekk l-attività ta 'ALT tibqa' f'livell ta 'tliet darbiet> il-pioglitazone VGN għandu jitwaqqaf.

Waqt it-trattament, jekk ikun hemm suspett ta 'l-iżvilupp ta' funzjoni indebolita tal-fwied (dehra ta 'nawżea, rimettar, uġigħ addominali, għeja, nuqqas ta' aptit, awrina skura), għandhom jiġu stabbiliti testijiet tal-funzjoni tal-fwied. Id-deċiżjoni dwar il-kontinwazzjoni tat-terapija bil-pioglitazone għandha tittieħed abbażi ta 'dejta klinika, b'kont meħud tal-parametri tal-laboratorju. Fil-każ ta 'suffejra, pioglitazone għandu jitwaqqaf.

B'kawtela, pioglitazone għandu jintuża f'pazjenti b'edema.

L-iżvilupp ta 'anemija, tnaqqis fl-emoglobina u tnaqqis fl-ematokrit jistgħu jkunu assoċjati ma' żieda fil-volum tal-plażma u ma juru l-ebda effetti ematoloġiċi sinifikanti klinikament.

Jekk meħtieġ, l-użu simultanju ta 'ketoconazole għandu jissorvelja aktar regolarment il-livell ta' gliċemija.

Ġew innotati każijiet rari ta 'żieda temporanja fil-livell ta' attività ta 'CPK fl-isfond ta' l-użu ta 'pioglitazone, li ma kellux konsegwenzi kliniċi. Ir-relazzjoni ta 'dawn ir-reazzjonijiet ma' pioglitazone mhix magħrufa.

Il-valuri medji ta 'bilirubin, AST, ALT, fosfatasi alkalina u GGT naqsu waqt l-eżami fit-tmiem tal-kura b'poglitazone meta mqabbla ma' indikaturi simili qabel it-trattament.

Qabel ma tibda t-trattament u matul l-ewwel sena ta 'trattament (kull xahrejn) u mbagħad perjodikament, l-attività ta' ALT għandha tiġi sorveljata.

Fi studji sperimentali, pioglitazone mhuwiex mutaġeniku.

L-użu ta 'pioglitazone fi tfal mhux irrakkomandat.

Formola tar-rilaxx

"Pioglitazone" huwa disponibbli f'forma ta 'pilloli ta' 15, 30 u 45 mg. Il-prodott huwa approvat fir-Russja għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2, jew bħala monoterapija, jew flimkien ma 'aġenti oħra ta' l-ipogliċemija orali jew bl-insulina. Fl-UE, hemm qafas ferm iktar strett għall-mediċina: il-mediċina għandha tintuża biss f'każijiet li mhumiex trattabbli.

Farmakodinamiċità u farmakokinetika: deskrizzjoni ta 'l-azzjoni

Fl-1999, mediċina ġiet approvata għall-bejgħ. Fl-2010, rosiglitazone ġie rtirat mis-suq fuq ir-rakkomandazzjoni tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini wara li skopra li kkawża żieda fir-riskju kardjovaskulari. Mill-2010, il-pioglitazone kien l-uniku prodott mibjugħ, għalkemm is-sigurtà tiegħu hija dubjuża u l-użu tagħha ġie pprojbit f’diversi pajjiżi, inkluż fi Franza, minħabba l-possibbiltà ta ’kanċer.

Thiazolidinediones - grupp ta 'kimiċi li jissensibilizzaw iċ-ċelloli tal-ġisem għall-azzjoni ta' l-insulina. Ma jaffettwawx it-tnixxija ta 'l-insulina fil-frixa. Il-mediċini jorbtu mar-riċettur nukleari fil-fwied, fix-xaħam u fiċ-ċelloli tal-muskoli, u dan iwassal għal żieda fir-riċetturi tal-insulina u, għalhekk, is-sensittività. F’dawn it-tessuti, l-assorbiment u d-degradazzjoni tal-glukosju huma aċċellerati, u l-glukoġenjożi titnaqqas.

Wara l-għoti orali, il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma jintlaħqu fi żmien sagħtejn. Prodotti tal-ikel jittardjaw l-assorbiment, iżda ma jnaqqsux l-ammont ta 'ingredjent attiv assorbit. Il-bijodisponibilità hija 83%. Il-mediċina hija idrossilata u ossidizzata fil-fwied permezz tas-sistema taċ-ċitokromu P450. Il-mediċina hija metabolizzata prinċipalment minn CYP2C8 / 9 u CYP3A4, kif ukoll minn CYP1A1 / 2. 3 minn 6 metaboliti identifikati huma farmakoloġikament attivi u għandhom effett ipogliċemiku. Il-half-life tas-sustanza hija minn 5 sa 6 sigħat, u l-metabolit attiv huwa minn 16 sa 24 siegħa. B'insuffiċjenza tal-fwied, il-farmakokinetika tinbidel b'mod differenti, fil-plażma tiżdied il-parti ħielsa u mhux proteina ta 'pioglitazone.

Indikazzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet

Madwar 4,500 persuna bid-dijabete tat-tip 2 ħadu pioglitazone bħala parti mir-riċerka tagħhom. Fil-forma ta 'monoterapija, pioglitazone ġeneralment kien imqabbel ma' plaċebo. Il-kombinazzjoni ta 'pioglitazone ma' sulfonylureas, metformin u insulina ġiet ukoll ittestjata sewwa. Meta-analiżi tinkludi diversi studji (miftuħa) fit-tul li fihom dijabetiċi rċevew pioglitazone għal 72 ġimgħa. Minħabba li l-provi kliniċi rarament jiġu ppubblikati fid-dettall, il-biċċa l-kbira tal-informazzjoni ġejja minn jerġa 'lura jew astratti.

Il-mediċina u l-plaċebo tqabblu f’diversi studji double-blind li damu sa 26 ġimgħa. Studju li fih ħadu sehem 408 persuna ġie ppubblikat bis-sħiħ. Ir-riżultati jistgħu jiġu mqassra kif ġej: fil-medda ta '15 sa 45 mg / jum, pioglitazone wassal għal tnaqqis dipendenti mid-doża fil-HbA1c u glukożju fid-demm waqt is-sawm.

Għal tqabbil dirett ma 'aġent ieħor kontra d-dijabete, hija disponibbli informazzjoni fil-qosor biss: studju ta' 26 ġimgħa double-blind ikkontrollat ​​bil-plaċebo ma '263 pazjent wera inqas effikaċja meta mqabbel ma' glibenclamide.

Il-mediċina hija kontraindikata fit-tqala u t-treddigħ, kif ukoll fit-tfal u l-adolexxenti. Pioglitazone huwa strettament kontraindikat f'pazjenti li għandhom sensittività eċċessiva, dijabete li tiddependu mill-insulina, insuffiċjenza kardjoġenika, epatopatija moderata u severa, u ketoacidosis dijabetika. Meta tieħu medikazzjoni, għandek bżonn tissorvelja l-funzjoni tal-fwied b'mod kostanti sabiex tevita l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet severi.

Effetti sekondarji

Bħall-glitazoni kollha, il-pioglitazone jżomm il-fluwidu fil-ġisem, li jista 'jimmanifesta ruħu fil-forma ta' edema u anemija; f'każ ta 'insuffiċjenza tal-qalb preċedenti, jista' jkun hemm kumplikazzjonijiet serji - edema pulmonari. Pioglitazone ġie rrappurtat ukoll li jikkawża uġigħ ta 'ras, infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta' fuq, muskoli, uġigħ fil-ġogi u bugħawwieġ fir-riġlejn. Fi studji fit-tul, il-qligħ medju fil-piż kien ta '5%, li huwa assoċjat mhux biss ma' żamma ta 'fluwidu, iżda wkoll ma' żieda fit-tessut xaħmi.

Il-monoterapija ta 'Pioglitazone ma tidhirx li hija assoċjata ma' riskju sinifikanti ta 'ipogliċemija. Madankollu, pioglitazone iżid is-suxxettibilità għal sulfonylureas jew insulina, li żżid ir-riskju ta 'ipogliċemija b'dawn il-metodi ta' trattament ikkombinati.

F'xi pazjenti, it-transaminases żdiedu. Ħsara fil-fwied li tiġi osservata waqt it-teħid ta 'glitazoni oħra ma ġietx osservata meta tittieħed il-mediċina. Il-kolesterol totali jista 'jiżdied, iżda HDL u LDL ma jinbidlux.

F’Settembru 2010, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti ssuġġeriet ittestjar ta ’mediċina għar-riskju ta’ kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Aktar kmieni f'żewġ studji kliniċi, ġiet osservata żieda fl-inċidenza ta 'kanċer bil-medikazzjoni. Ix-xjentisti kkonkludew li m’hemm l-ebda relazzjoni statistikament sinifikanti bejn it-teħid tal-mediċina u l-iżvilupp tal-kanċer.

Doża u doża eċċessiva

Pioglitazone jittieħed darba kuljum. Id-doża inizjali rakkomandata hija minn 15 sa 30 mg / jum, id-doża tista 'tiżdied gradwalment fuq medda ta' ġimgħat. Peress li troglitazone huwa epatotossiku, l-enzimi tal-fwied għandhom jiġu mmonitorjati regolarment waqt li tieħu l-medikazzjoni għal raġunijiet ta 'sigurtà. Pioglitazone m'għandux jintuża għal sinjali ta 'mard tal-fwied.

Bħalissa, għad hemm trażżin kbir fl-użu ta 'dawn is-sustanzi ġodda u għaljin, minħabba li l-kumplikazzjonijiet u l-benefiċċji tagħhom ma ġewx studjati b'mod xieraq.

Interazzjoni

L-ebda interazzjonijiet deskritti. Madankollu, jista 'jkun hemm potenzjal ta' interazzjoni għal sustanzi li jinibixxu jew jinduċu ż-żewġ enzimi degradanti l-iktar importanti - CYP2C8 / 9 u CYP3A4. Mhux irrakkomandat li tgħaqqad fluconazole mal-mediċina.

Opinjoni ta 'tabib kompetenti u dijabetiku.

Pioglitazone huwa mediċina relattivament għalja li hija preskritta lil pazjenti b'insuffiċjenza ta 'metformin.Il-mediċina jista 'jkollha effett epatotossiku, u għalhekk il-pazjenti jeħtieġu li jiċċekkjaw regolarment il-fwied u jirrappurtaw kwalunkwe tibdil fil-kundizzjoni lit-tabib.

Boris Mikhailovich, dijabetologu

Huwa ħa metformin u mediċini oħra li ma jgħinux. Mill-metformina, l-istonku tiegħi weġġa 'l-ġurnata kollha, u għalhekk kelli nirrifjuta. Preskritt "Pioglar", ilni nixrob għal 4 xhur u nħoss titjib evidenti - il-glikemija ġiet normalizzata u saħħti tjiebet. Ma ninnotax reazzjonijiet avversi.

Prezz (fil-Federazzjoni Russa)

Il-prezz ta 'kull xahar għal Pioglar (minn 15 sa 45 mg / jum) huwa minn 2000 għal 3500 rublu Russu. Għalhekk, il-pioglitazone, bħala regola, huwa irħas minn rosiglitazone (4-8 mg / jum), li jiswa minn 2300 sa 4000 rublu fix-xahar.

Attenzjoni! Il-mediċina tinħareġ strettament skont il-preskrizzjoni tat-tabib. Qabel l-użu, ikkonsulta professjonist mediku kwalifikat.