Clopidogrel tiegħek

Grupp farmakoloġiku

Aġenti antitrombotiċi. Aġenti kontra l-plejtlits. Kodiċi ATX B01A C04.

Prevenzjoni ta 'aterotrombosi f'adulti

• f'pazjenti li kellhom infart mijokardijaku (il-bidu tal-kura huwa ftit jiem, iżda mhux aktar tard minn 35 jum wara l-bidu), puplesija iskemika (il-bidu tal-kura hija ta '7 ijiem, iżda mhux aktar tard minn 6 xhur wara l-bidu) jew li huma ddijanjostikati bil-marda arterji periferali (ħsara fl-arterji u l-aterotrombosi ta 'bastimenti ta' l-estremitajiet baxxi),
• f'pazjenti b'sindromu koronarju akut (ACS):
• bis-sindromu koronarju akut mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inkluż f'pazjenti li għaddew minn taħwid waqt anġjoplastija koronarja perkutanja, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku (ASA)
• b'infart mijokardijaku akut b'żieda ta 'segment ST, flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku (f'pazjenti li qed jirċievu medikazzjoni standard u li jintwerew terapija trombolitika).

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi u tromboemboliċi fil-fibrillazzjoni atrijali:

• clopidogrel flimkien ma 'ASA huwa indikat f'pazjenti adulti b'fibrillazzjoni atrijali, li għandhom mill-inqas fattur ta' riskju għall-okkorrenza ta 'avvenimenti vaskulari, li fihom hemm kontra-indikazzjonijiet għall-kura b'antagonisti tal-vitamina K (AVK) u li għandhom riskju baxx ta' fsada, għall-prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi u tromboemboliċi. inkluż puplesija.

Dożaġġ u l-għoti

Adulti, inklużi pazjenti anzjani. Clopidogrel huwa preskritt 75 mg 1 darba kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Trattament ta ’Clopidogrel f’pazjenti li għandhom ACS mingħajr lift tas-segment ST (anġina pectoris instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q fuq l-ECG) tibda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg, u mbagħad kompli b'doża ta '75 mg darba kuljum (bl-aċidu aċetilsaliċiliku (ASA) b'doża ta' 75 325 mg / jum). Billi l-użu ta 'dożi ogħla ta' ASA jżid ir-riskju ta 'fsada, huwa rrakkomandat li ma taqbiżx doża ta' aċidu aċetilsaliċiliku ta '100 mg. It-tul ottimali tat-trattament ma ġiex stabbilit. Il-benefiċċji ta 'l-użu tal-mediċina sa 12-il xahar ġew irrappurtati, u l-effett massimu ġie osservat wara 3 xhur ta' trattament.

Morda b'infart mijokardijaku akut b'żieda fis-segment ST clopidogrel huwa preskritt 75 mg darba kuljum, li tibda b’doża waħda ta ’tagħbija ta’ 300 mg flimkien ma ’ASA, bi jew mingħajr mediċini trombolitiċi. Il-kura ta ’pazjenti li għandhom iktar minn 75 sena tibda mingħajr doża ta’ tagħbija ta ’clopidogrel. It-terapija kombinata għandha tibda kemm jista 'jkun malajr wara l-bidu tas-sintomi u għandha tkompli għal mill-inqas erba' ġimgħat. Il-benefiċċji ta 'l-użu ta' taħlita ta 'clopidogrel ma' ASA għal aktar minn erba 'ġimgħat ma' din il-marda ma ġewx studjati.

Għal pazjenti bi fibrilazzjoni atrijali, clopidogrel jintuża f'doża waħda ta '75 mg. Flimkien ma 'clopidogrel, l-użu ta' ASA għandu jinbeda u jitkompla (b'doża ta '75-100 mg kuljum).

Fil-każ ta 'nuqqas ta' doża:

• jekk għaddew inqas minn 12:00 mill-mument meta kien meħtieġ li tittieħed id-doża li jmiss, il-pazjent għandu jieħu d-doża mitlufa minnufih, u d-doża li jmiss għandha diġà tittieħed fil-ħin tas-soltu,
• jekk għadda aktar minn 12:00, il-pazjent għandu jieħu d-doża li jmiss fl-ħin tas-soltu iżda ma jirdoppjax id-doża sabiex jikkumpensa għad-doża mitlufa.

Insuffiċjenza renali . L-esperjenza terapewtika ta 'l-użu tal-mediċina f'pazjenti b'insuffiċjenza renali hija limitata.

Insuffiċjenza tal-fwied . L-esperjenza terapewtika tal-użu tal-mediċina f'pazjenti b'mard moderat tal-fwied u l-possibbiltà ta 'dijteżi emorraġika hija limitata.

Reazzjonijiet avversi

Ġie rrappurtat li l-emorraġija kienet reazzjoni avversa komuni u spiss isseħħ fl-ewwel xahar tal-kura.

Reazzjonijiet avversi huma mqassma bejn l-organi, il-frekwenza ta 'l-okkorrenza tagħhom hija definita kif ġej: ħafna drabi (minn ³ 1/100 sa ≤ 1/10), rarament (minn ³ 1/1000 sa ≤ 1/100), rarament (minn ³ 1/10 000 sa ≤ 1/1000), rari ħafna (notifiki Abbona

Forma tad-doża

Pilloli miksija b’rita 75 mg

Pillola waħda fiha

sustanza attiva: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

ekwivalenti għal clopidogrel 75.00 mg

eċċipjenti: lactose monohydrate (200 malja), ċelluloża mikrokristallina (Avicel PH 101), hydroxypropyl cellulose (Klucel LF), ċelluloża mikrokristallina (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), żejt veġetali idroġenat tat-tip I (Sterotex-Dritex), sodju lauryl sulfate

kompożizzjoni tal-qoxra: lactose monohydrate, hypromellose 15 cP, dijossidu tat-titanju (E171), polyethylene glycol 4000, ossidu tal-ħadid aħmar (E172), ossidu tal-ħadid isfar (E172), indigotine (E 132, verniċ tal-aluminju carmine indigo FD&C blue No. 2)

Il-pilloli huma miksija b’rita minn roża ċar għal roża ċar, b’forma ta ’kapsula, immarkata" 93 "fuq naħa u" 7314 "fuq in-naħa l-oħra.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Wara l-għoti mill-ħalq, clopidogrel jiġi assorbit malajr mill-passaġġ gastro-intestinali. L-ogħla livelli medji fil-plażma ta ’clopidogrel mhux mibdul (madwar 2.2-2.5 ng / ml wara doża waħda ta’ 75 mg) jintlaħqu 45 minuta wara li tittieħed il-mediċina. L-assorbiment determinat mill-eliminazzjoni tal-kliewi tal-metaboliti ta 'clopidogrel huwa ta' l-inqas 50%.

Clopidogrel u l-metabolit ewlieni tiegħu (mhux attiv) li jiċċirkola fid-demm jiffurmaw konnessjoni riversibbli mal-proteini tal-plażma umana (98% u 94%, rispettivament). L-irbit ma jkunx saturat f'firxa wiesgħa ta 'konċentrazzjonijiet.

Clopidogrel jgħaddi minn metaboliżmu intensiv fil-fwied. Clopidogrel huwa metabolizzat f'żewġ modi ewlenin: wieħed huwa medjat minn esterases u jwassal għal idroliżi bil-formazzjoni ta 'derivattiv inattiv ta' aċidu karbossiliku (85% tal-metaboliti fid-demm), l-ieħor huwa medjat minn diversi ċitokromi P450. L-ewwel, clopidogrel jiġi metabolizzat għal metabolit intermedju, 2-oxo-clopidogrel. Metabolizzazzjoni sussegwenti tal-metabolit intermedju ta '2-oxo-clopidogrel iwassal għall-formazzjoni ta' metabolit attiv, derivat ta 'tijol ta' clopidogrel. Din il-passaġġ metabolika hija medjata minn CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 u CYP2B6. Il-metabolit attiv ta 'thiol jeħel malajr u b'mod irreversibbli mar-riċetturi tal-plejtlits, u b'hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits.

Cmax tal-metabolit attiv jiżdied bi 2 darbiet, kemm wara doża waħda ta ’tagħbija ta’ 300 mg ta ’clopidogrel, kif ukoll wara li tieħu doża ta’ manteniment ta ’75 mg għal 4 ijiem. Cmax huwa osservat madwar 30-60 minuta wara l-għoti.

Wara li tittieħed clopidogrel, madwar 50% jitneħħa fl-awrina u madwar 46% bil-ħmieġ fi żmien 120 siegħa wara l-għoti. Wara doża waħda orali ta '75 mg, il-half-life ta' eliminazzjoni ta 'clopidogrel hija ta' madwar 6 sigħat. Il-half-life tal-metabolit ewlieni (inattiv) li jiċċirkola fid-demm huwa ta '8 sigħat wara amministrazzjoni waħda u ripetuta.

CYP2C19 huwa involut fil-formazzjoni kemm ta ’metabolit attiv kif ukoll ta’ metabolit intermedju, 2-oxo-clopidogrel. L-effetti farmakokinetiċi u kontra l-plejtlits tal-metabolit attiv ta ’clopidogrel ivarjaw skont il-ġenotip CYP2C19.

L-allel CYP2C19 * 1 jikkorrispondi għal metaboliżmu kompletament funzjonali, filwaqt li l-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 mhumiex funzjonali. L-alleli CYP2C19 * 2 u CYP2C19 * 3 jirrappreżentaw il-biċċa l-kbira tal-alleli b'funzjoni mnaqqsa fil-metabolizzaturi bil-mod Ewropej (85%) u Ażjatiċi (99%). Alleli oħra assoċjati ma 'metaboliżmu assenti jew imnaqqas huma inqas komuni u jinkludu CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 u * 8. Il-prevalenza ta 'alleli CYP2C19, li tirriżulta f'metabolizzazzjoni moderata u bil-mod ta' CYP2C19, kienet differenti skont ir-razza / l-etniċità. Dejta limitata tal-letteratura hija disponibbli għall-popolazzjoni Ażjatika, li ma tippermettilnax nivvalutaw l-effett tal-ġenotipar CYP2C19 fuq ir-riżultat kliniku tal-avvenimenti.

Pazjent bl-istatus ta ’metabolizzatur bil-mod ikollu żewġ alleli b’funzjoni mitlufa, kif deskritt hawn fuq. Il-frekwenza tal-ġenotip tal-metabolizzatur CYP2C19 bil-mod hija ta 'madwar 2% għall-Ewropej, 4% tar-razza Afrikana u 14% ta' oriġini Ċiniża. Hemm testijiet biex jiddeterminaw il-ġenotip CYP2C19 tal-pazjent.

Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-esponiment għall-metabolit attiv u fit-trażżin medju tal-aggregazzjoni tal-plejtlits (PAT) bejn metabolizzaturi ultraveloċi, veloċi u medji. Fil-metabolizzaturi bil-mod, l-esponiment tal-metabolit attiv huwa aktar baxx minn 63-71% meta mqabbel ma 'metabolizzaturi veloċi. Wara l-applikazzjoni tad-doża ta '300 mg / 75 mg, hija osservata tnaqqis fir-rispons tal-plejtlits f'metabolizzaturi bil-mod, bil-medja PAT (5 μM ADP) tkun ta' 24% (24 siegħa) u 37% (jum 5) meta mqabbel ma '39% PAT (24 siegħa) ) u 58% (jum 5) ta 'metabolizzaturi veloċi u 37% (24 siegħa) u 60% (jum 5) ta' metabolizzaturi medji. Meta l-metabolizzaturi bil-mod jinsabu fil-kors ta '600 mg / 150 mg, l-esponiment għall-metabolit attiv huwa akbar minn dak ta' 300 mg / 75 mg. Barra minn hekk, PAT huwa 32% (24 siegħa) u 61% (jum 5), li huwa aktar minn dak ta 'metabolizzaturi bil-mod li kienu fil-kors ta' 300 mg / 75 mg, iżda simili għal gruppi oħra ta 'metabolizzaturi CYP2C19 li jinsabu fuq il-kors ta' 300 mg / 75 mg Ma kinitx stabbilita sistema ta 'doża xierqa għal din il-popolazzjoni ta' pazjenti.

L-esponiment għal metabolit attiv huwa mnaqqas bi 28% fil-metabolizzaturi medji u b'72% fil-metabolizzaturi bil-mod, waqt li s-soppressjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits (5 μM ADP) tonqos b'differenza fil-PAT ta '5.9% u 21.4%, rispettivament meta mqabbla ma' metabolizzaturi.

Mhix magħrufa l-farmakokinetika tal-metabolit attiv ta 'clopidogrel f'dawn il-popolazzjonijiet speċjali (b'funzjoni indebolita tal-fwied u tal-kliewi).

Funzjoni indebolita tal-kliewi

Wara dożi ripetuti ta 'clopidogrel f'75 mg kuljum f'pazjenti b'mard tal-kliewi gravi (tneħħija tal-krejatinina minn 5 sa 15 ml / min), is-soppressjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn ADP (adenosine difosfat) hija iktar dgħajfa (25%) milli f'individwi b'saħħithom, madankollu l-estensjoni taż-żmien Il-fsada hija simili għall-ħin tal-fsada f'individwi b'saħħithom li rċivew 75 mg ta 'clopidogrel kuljum. Barra minn hekk, hemm tolleranza klinika tajba fil-pazjenti kollha.

Funzjoni indebolita tal-fwied

Wara dożi ripetuti ta 'clopidogrel f'75 mg kuljum għal 10 ijiem f'pazjenti b'funzjoni severa tal-fwied, l-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn ADP hija simili għal dik f'individwi b'saħħithom. It-titwil medju tal-ħin tal-fsada fiż-żewġ gruppi wkoll ma nbidilx.

Clopidogrel huwa prekursur għas-sustanza attiva, li wieħed mill-metaboliti tiegħu huwa inibitur tal-aggregazzjoni tal-plejtlits.Clopidogrel huwa metabolizzat mill-enżimi CYP2C19, li jirriżulta fil-formazzjoni ta 'metabolit attiv li jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Il-metabolit attiv clopidogrel jinibixxi selettivament it-twaħħil ta ’adenosine difosfat (ADP) mar-riċettur tal-plejtlits P2Y12 u l-attivazzjoni sussegwenti tal-kumpless tal-glycoprotein GPIIb / IIIa minħabba ADP, u b’hekk jipprevjeni l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Minħabba l-irreversibilità tat-twaħħil, il-plejtlits li huma esposti huma mħassra għall-bqija tal-ħajja tagħhom (bejn wieħed u ieħor 7-10 ijiem), u l-funzjoni normali tal-plejtlits terġa 'tiġi stabbilita bir-rata li tikkorrispondi għaċ-ċiklu tal-plejtlits. L-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn agonisti għajr ADP hija wkoll imrażżna billi timblokka l-amplifikazzjoni ta 'l-attivazzjoni tal-plejtlits permezz ta' esponiment għal ADP rilaxxat.

Peress li l-metabolit attiv huwa ffurmat bl-użu ta 'enżimi CYP450, li wħud minnhom huma polimorfi jew mrażżna minn komposti mediċinali oħra, mhux il-pazjenti kollha għandhom livell ta' soppressjoni tal-plejtlits biżżejjed.

Dożi ripetuti ta '75 mg kuljum mill-ewwel jum iwasslu għal inibizzjoni sinifikanti ta' aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn ADP. L-effett inibitorju jintensifika progressivament u jilħaq stat ta 'ekwilibriju fi 3-7 ijiem. Fl-istadju ta ’ekwilibriju, il-livell medju ta’ inibizzjoni huwa osservat b’doża ta ’75 mg kuljum u jvarja minn 40% sa 60%. L-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-ħin tad-dmija jerġgħu lura gradwalment għal-livell oriġinali tagħha, ġeneralment ħamest ijiem wara t-trattament.

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi:

- f'pazjenti b'infart mijokardijaku (minn diversi jiem sa

Dożaġġ u l-għoti

Clopidogrel-Teva huwa preskritt mill-ħalq irrispettivament mill-konsum ta 'ikel.

Għal pazjenti adulti u anzjani, clopidogrel-Teva huwa preskritt f'doża waħda ta '75 mg.

Fis-sindromu koronarju akut mingħajr ma jiżdied is-segment ST (anġina instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġ Q), il-mediċina hija preskritta b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg. Id-doża ta 'manteniment hija ta' 75 mg kuljum (flimkien ma 'l-aċidu aċetilsaliċiliku b'doża ta' 75-325 mg / jum) għal 12-il xahar. L-effett terapewtiku massimu jiġi osservat wara 3 xhur. Mhux irrakkomandat li tinqabeż doża ta 'aċidu aċetilsaliċiliku aktar minn 100 mg, minħabba riskju akbar ta' fsada.

Fl-infart mijokardijaku akut b'żieda fis-segment ST, il-mediċina hija preskritta f'doża ta '75 mg kuljum (flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku) li tibda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg, bi jew mingħajr drogi trombolitiċi. F'pazjenti 'l fuq minn 75 sena, it-trattament bi Clopidogrel-Teva jitwettaq mingħajr l-użu ta' doża waħda ta 'tagħbija. It-terapija kombinata għandha tinbeda mill-aktar fis possibbli wara l-bidu tas-sintomi u tkompli għal mill-inqas 4 ġimgħat.

Bil-fibrillazzjoni atrijali, il-mediċina hija preskritta bħala doża waħda ta '75 mg, flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku 75-100 mg kuljum.

Jekk taqbeż tieħu l-mediċina inqas minn 12-il siegħa mill-iskeda regolari, il-pazjent għandu jieħu d-doża immedjatament, u mbagħad jieħu d-doża li jmiss fil-ħin skedat tas-soltu. Jekk għaddew aktar minn 12-il siegħa, il-pazjent għandu jieħu doża tal-mediċina fil-ħin skedat tas-soltu, m'għandux jieħu doża doppja.

Funzjoni indebolita tal-kliewi

L-esperjenza tat-trattament bi Clopidogrel f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi hija limitata. Għalhekk, fil-każ ta 'pazjenti bħal dawn, il-mediċina għandha tintuża b'attenzjoni.

Funzjoni indebolita tal-fwied

L-esperjenza fl-użu tal-mediċina f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied ta 'severità moderata, suxxettibbli għal dijteżi emorraġika, hija limitata. F’dan ir-rigward, f’din il-popolazzjoni, il-mediċina għandha tintuża b’kawtela.

Effetti sekondarji

Id-dmija hija l-iktar reazzjoni avversa komuni rreġistrata kemm fi provi kliniċi kif ukoll fil-perjodu ta ’wara t-tqegħid fis-suq, fejn ġiet irreġistrata l-aktar fl-ewwel xahar ta’ kura.

Ir-reazzjonijiet avversi nnotati fil-provi kliniċi jew irrappurtati f'rapporti spontanji huma elenkati hawn taħt.

Kontra-indikazzjonijiet

- Sensittività eċċessiva għas-sustanza attiva jew għall-komponenti tal-mediċina

- disfunzjoni severa tal-fwied

- fsada akuta (ulċera fl-istonku, emorraġija intrakranjali)

- intolleranza għall-galactose, defiċjenza ta 'Lapp lactase jew assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose

- tqala u treddigħ

- tfal taħt it-18-il sena

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Antikoagulanti orali: l-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, peress li din il-kombinazzjoni tista 'żżid il-fsada. Minkejja l-fatt li t-teħid ta '75 mg ta' clopidogrel kuljum ma jbiddilx il-farmakokinetika ta 'S-warfarin jew il-proporzjon normalizzat internazzjonali (INR) f'pazjenti li jieħdu warfarina għal żmien twil, l-użu simultanju ta' clopidogrel u warfarina jżid ir-riskju ta 'fsada minħabba l-effetti tat-tnejn fuq hemostasis. il-mediċina.

Inibituri tal-glycoprotein IIb / IIIa: clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti li fl-istess ħin jirċievu inibituri ta 'glicoprotein IIb / IIIa.

Aċidu aċetilsaliċiliku (ASA): ASA ma jbiddilx l-inibizzjoni indotta minn clopidogrel tal-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP, iżda clopidogrel isaħħaħ l-effett ta 'ASA fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen. Madankollu, l-għoti simultanju ta 'ASA f'500 mg darbtejn kuljum matul il-ġurnata ma jikkawżax żieda sinifikanti fil-ħin tal-fsada minħabba clopidogrel. Bejn clopidogrel u l-aċidu aċetilsaliċiliku, hija possibbli interazzjoni farmakodinamika, li twassal għal riskju akbar ta 'fsada. Għalhekk, l-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini għandu jsir b'kawtela. Madankollu, clopidogrel u ASA huma preskritti flimkien sa sena.

Heparin: clopidogrel ma jeħtieġx bidla fid-doża ta 'heparin jew ma jaffettwax l-effett ta' heparin fuq il-koagulazzjoni tad-demm. L-użu simultanju ta 'heparin ma jaffettwax l-inibizzjoni ta' aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn clopidogrel. Bejn clopidogrel u heparin, hija possibbli interazzjoni farmakodinamika, li twassal għal riskju akbar ta 'fsada. Għalhekk, l-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini għandu jsir b'kawtela.

Aġenti trombolitiċi: is-sigurtà ta 'l-għoti konġunt ta' clopidogrel ma 'aġenti trombolitiċi speċifiċi għal fibrin u mhux fibrin-speċifiċi u heparins ġiet studjata f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut. Il-frekwenza ta 'fsada klinikament sinifikanti tibqa' simili għal dik osservata bl-użu ta 'aġenti trombolitiċi u heparin flimkien ma' ASA.

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs): l-użu konġunt ta 'clopidogrel u naproxen iżid it-telf tad-demm moħbi mill-passaġġ gastro-intestinali. Madankollu, minħabba n-nuqqas ta 'studji kliniċi suffiċjenti dwar l-interazzjonijiet ma' NSAIDs oħra, bħalissa mhuwiex ċar jekk ir-riskju akbar ta 'fsada gastrointestinali huwa karatteristiku għall-NSAIDs kollha. Għalhekk, l-użu simultanju ta 'NSAIDs (inklużi inibituri ta' COX-2) u clopidogrel jeħtieġ attenzjoni.

Terapija oħra konkorrenti: billi clopidogrel jiġi metabolizzat għall-metabolit attiv tiegħu parzjalment bl-użu ta ’CYP2C19, huwa mistenni li l-użu ta’ mediċini li jrażżnu l-attività ta ’din l-enzima se jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet tal-mediċina tal-metabolit attiv ta’ clopidogrel. Is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni mhux ċar.Bħala prekawzjoni, l-użu simultanju ta 'mediċini li jrażżnu CYP2C19 għandu jintrema.

Il-mediċini li jrażżnu CYP2C19 jinkludu omeprazole u esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine u chloramphenicol.

Inibituri tal-Proton Pump (PPIs):

Omeprazole f'doża ta '80 mg darba kuljum, meħuda jew simultanjament ma' clopidogrel, jew b'intervall ta '12-il siegħa bejn dożi ta' żewġ mediċini, inaqqas l-esponiment tal-metabolit attiv b'45% (doża ta 'tagħbija) u 40% (doża ta' manteniment). Tnaqqis minn 39% (doża ta 'tagħbija) u 21% (doża ta' manteniment) huwa assoċjat ma 'tnaqqis fit-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Esomeprazole, meħud fl-istess ħin ma 'clopidogrel, huwa wkoll mistenni li jnaqqas l-esponiment tal-metabolit attiv. Bħala prekawzjoni, omeprazole jew esomeprazole m'għandhomx jintużaw fl-istess ħin ma 'clopidogrel.

Tnaqqis inqas qawwi fl-esponiment tal-metabolit huwa osservat fil-każ ta 'pantoprazole u lansoprazole.

Il-konċentrazzjonijiet tal-plażma tal-metabolit attiv huma mnaqqsa b’20% (doża ta ’tagħbija) u 14% (doża ta’ manteniment) waqt trattament bi pantoprazole f’doża ta ’80 mg darba kuljum. Dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-medja tal-inibizzjoni tal-aggregazzjoni tal-plejtlits bi 15% u 11%, rispettivament. Dan ifisser li clopidogrel jista 'jintuża ma' pantoprazole.

M'hemm l-ebda evidenza li mediċini oħra li jbaxxu l-aċidu fl-istonku, bħal imblokkaturi tar-riċetturi H2 (bl-eċċezzjoni ta 'cimetidine, li hija inibitur ta' CYP2C19) jew antiċidi, jinterferixxu ma 'l-attività ta' anti-plejtlits ta 'clopidogrel.

Medikazzjonijiet oħra:

M'hemm l-ebda interazzjoni farmakodinamika klinikament importanti meta tittieħed clopidogrel ma 'atenolol jew nifedipine jew ma' dawn iż-żewġ sustanzi. L-użu simultanju ta 'fenobarbital jew estroġenu ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-attività farmakodinamika ta' clopidogrel.

Il-farmakokinetika ta ’digoxin u theophylline ma tinbidilx bl-użu simultanju ma’ clopidogrel.

L-antiċidi ma jbiddlux il-grad ta ’assorbiment ta’ clopidogrel.

Phenytoin u tolbutamide, li huma metabolizzati bl-użu ta ’CYP2C9, jistgħu jintużaw b’mod sikur ma’ clopidogrel.

Studji dwar l-interazzjoni ta 'clopidogrel ma' mediċini oħra, ġeneralment preskritti għal pazjenti bl-aterotrombosi (minbarra l-mediċini diskussi hawn fuq), ma sarux. Madankollu, għal pazjenti li pparteċipaw fi provi kliniċi ta 'clopidogrel li ħadu, flimkien ma' clopidogrel, varjetà wiesgħa ta 'mediċini, ma kien hemm l-ebda interazzjoni avversi klinikament sinifikanti. Dawn il-mediċini jinkludu dijuretiċi, beta-imblukkaturi, inibituri tal-enzimi li jikkonvertu l-angiotensin (inibituri ACE), antagonisti tal-kalċju, mediċini li jbaxxu l-kolesterol, vażodilataturi koronarji, mediċini antidjabetiċi (inkluża l-insulina), mediċini antiepileptiċi, u wkoll imblokkaturi tal-GPII Riċetturi IIIa

Istruzzjonijiet speċjali

Fsada u problemi ematoloġiċi

Minħabba r-riskju ta 'fsada u reazzjonijiet avversi ematoloġiċi waqt it-trattament, jekk sintomi kliniċi jissuġġerixxu fsada, test tad-demm ġenerali u / jew testijiet oħra xierqa għandhom isiru immedjatament. Bħal aġenti anti-plejtlits, clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'każ ta 'pazjenti li jistgħu jkunu f'riskju ta' żieda fil-fsada assoċjata ma 'trawma, kirurġiċi jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra, kif ukoll f'pazjenti kkurati b'inibituri ta' ASA, heparin, IIb glycoprotein / IIIa jew mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), inklużi inibituri ta 'COX-2. Il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati bir-reqqa għal kwalunkwe sinjal ta 'fsada, inkluż fsada okkula, speċjalment fl-ewwel ġimgħat ta' trattament u / jew wara proċeduri tal-qalb jew operazzjoni invażivi.L-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li dan jista 'jżid il-fsada.

Jekk il-pazjent irid jgħaddi minn interventi kirurġiċi elettivi, u l-effett kontra l-plejtlits huwa temporanjament mhux mixtieq, clopidogrel għandu jitwaqqaf 7 ijiem qabel l-operazzjoni. Qabel kwalunkwe operazzjoni ppjanata u tieħu kwalunkwe mediċina ġdida, il-pazjenti għandhom iwissu terapisti u dentisti li jkunu qed jieħdu clopidogrel.

Clopidogrel itawwal iż-żmien tal-fsada u għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'bidliet patoloġiċi li jippossedu għall-emorraġija (speċjalment gastrointestinali u intraokulari).

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati li meta jieħdu Clopidogrel-Teva (waħedhom jew flimkien ma 'ASA), jista' jieħu aktar żmien biex iwaqqaf il-fsada, u li għandhom jinfurmaw lit-tabib tagħhom jekk jesperjenzaw xi fsada mhux mistennija (skond il-post jew it-tul) .

Purpura Tromboċitopenika Tromboċotika (TTP)

Rari ħafna, każijiet ta ’purpura tromboċitopenika trombotika (TTP) ġew irrappurtati wara l-użu tal-mediċina Clopidogrel-Teva, u xi kultant wara espożizzjoni qasira. Huwa kkaratterizzat minn tromboċitopenja u anemija emolitika mikroangiopatika, akkumpanjati minn tibdil newroloġiku, disfunzjoni renali, jew deni. It-TTP hija kundizzjoni li thedded il-ħajja li tirrikjedi trattament immedjat, inkluż il-plażfereżi.

Ġie rrappurtat li t-teħid ta 'clopidogrel iwassal għall-iżvilupp ta' emofilja akkwistata. Il-possibbiltà li tiżviluppa emofilja akkwistata għandha tiġi kkunsidrata b'żieda kkonfermata iżolata fil-ħin ta 'tromboplastin parzjali attivat (APTT), bi jew mingħajr fsada. It-trattament ta 'pazjenti b'dijanjosi kkonfermata ta' emofilja akkwistata u monitoraġġ tal-kundizzjoni tagħhom għandu jitwettaq minn speċjalisti, u clopidogrel għandu jitwaqqaf.

Puplesija iskemika riċenti

Minħabba nuqqas ta 'dejta, il-mediċina ma tistax tiġi rrakkomandata fl-ewwel 7 ijiem wara puplesija iskemika akuta.

Ċitokromu P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakoġenetika: F'pazjenti li għandhom metabolizzaturi CYP2C19 bil-mod, clopidogrel jipproduċi metaboli inqas attivi fid-dożi rrakkomandati, u għandu effett inqas fuq il-funzjoni tal-plejtlits. Hemm testijiet biex jiġi ddeterminat f'pazjenti bil-ġenotip CYP2C19.

Peress li l-formazzjoni ta 'metaboliti attivi ta' clopidogrel isseħħ, parzjalment, bil-parteċipazzjoni ta 'CYP2C19, huwa mistenni li l-użu ta' mediċini li jinibixxu l-azzjoni ta 'din l-enzima se jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta' dawn il-metaboliti. Ir-rilevanza klinika ta 'din l-interazzjoni għadha ma ġietx determinata. Bħala prekawzjoni, l-użu ta 'inibituri CYP2C19 b'saħħithom jew ta' azzjoni medja mhuwiex irrakkomandat fl-istess ħin bħal din il-mediċina.

Reattività reċiproka allerġika

Peress li r-reattività inkroċjata li twassal għal reazzjoni allerġika ġiet irrappurtata fost it-tiopiridini, għandu jiġi vvalutat jekk il-pazjent għandux storja ta 'sensittività eċċessiva għal thienopyridines oħra, bħal ticlopidine u prasugrel. F'pazjenti bi storja ta 'sensittività eċċessiva għal tijopiridini oħra, il-monitoraġġ għandu jkun immonitorjat bir-reqqa waqt it-trattament għal sinjali ta' sensittività eċċessiva għal clopidogrel.

Funzjoni indebolita tal-kliewi

L-esperjenza tat-trattament bi Clopidogrel f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi hija limitata. Għalhekk, fil-każ ta 'pazjenti bħal dawn, il-mediċina għandha tintuża b'attenzjoni.

Funzjoni indebolita tal-fwied

L-esperjenza fl-użu tal-mediċina f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied ta 'severità moderata, suxxettibbli għal dijteżi emorraġika, hija limitata. F’dan ir-rigward, f’din il-popolazzjoni, il-mediċina għandha tintuża b’kawtela.

Tqala u treddigħ

Minħabba n-nuqqas ta ’dejta klinika dwar l-effetti ta’ clopidogrel waqt it-tqala, huwa rrakkomandat li ma jintużax clopidogrel waqt it-tqala bħala prekawzjoni.

Studji prekliniċi ma wrew l-ebda effetti ħżiena diretti jew indiretti tal-mediċina fuq it-tqala, l-iżvilupp embrijoniċi / tal-fetu, it-twelid jew l-iżvilupp wara t-twelid.

Mhux magħruf jekk clopidogrel jgħaddix fil-ħalib tas-sider uman. Studji prekliniċi wrew li clopidogrel jgħaddi fil-ħalib tas-sider. Bħala prekawzjoni, it-treddigħ m'għandux jitkompla waqt it-trattament bi clopidogrel-Teva.

Studji prekliniċi ma wrewx li clopidogrel jaffettwa l-fertilità.

Karatteristiċi tal-effett tal-mediċina fuq il-kapaċità li ssuq vettura jew mekkaniżmi potenzjalment perikolużi

Minħabba l-okkorrenza rari ta 'sturdament jew effetti sekondarji rari ħafna, il-mediċina għandha tintuża b'attenzjoni meta tkun qed issuq u tħaddem il-makkinarju.

PROPRJETAJIET FARMAKOLOĠIĊI

farmakodinamiċità. Clopidogrel jibblokka b'mod selettiv l-irbit ta 'ADP mar-riċetturi tal-plejtlits u l-attivazzjoni tal-kumpless tal-glycoprotein (GP) IIb / IIIa u b'hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Clopidogrel jinibixxi wkoll l-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn fatturi oħra. Il-mediċina ma taffettwax l-attività tal-PDE.

Clopidogrel ibiddel b'mod irriversibbli r-riċetturi tal-ADP tal-plejtlits, u għalhekk il-plejtlits jibqgħu mhux funzjonali matul il-ħajja, u l-funzjoni normali terġa 'tiġi stabbilita wara t-tiġdid tal-plejtlits (madwar 7 ijiem wara). Inibizzjoni statistikament sinifikanti u li tiddependi mid-doża tal-aggregazzjoni tal-plejtlits hija osservata sagħtejn wara l-għoti orali ta 'doża waħda ta' clopidogrel. L-għoti ripetut ta 'doża ta' 75 mg iwassal għal inibizzjoni sinifikanti ta 'l-aggregazzjoni tal-plejtlits. L-effett jintensifika progressivament, u jinkiseb stat stabbli wara 3-7 ijiem. Barra minn hekk, il-livell medju ta 'inibizzjoni tal-aggregazzjoni taħt l-influwenza ta' doża ta '75 mg huwa 40-60%. L-aggregazzjoni tal-plejtlits u l-ħin tad-dmija jirritornaw għal-linja bażi medja ta '7 ijiem wara li twaqqaf clopidogrel.

Farmakokinetika Wara li tieħu doża ta '75 mg, clopidogrel jiġi assorbit malajr fit-tubu diġestiv. Madankollu, il-konċentrazzjoni tiegħu fil-plażma tad-demm hija negliġibbli u wara sagħtejn wara l-għoti ma tilħaqx il-limitu tal-kejl (0.025 μg / l).

Clopidogrel jiġi metabolizzat malajr fil-fwied. Il-metabolit ewlieni tiegħu huwa derivattiv inattiv tal-aċidu karbossiliku u jammonta għal madwar 85% tal-kompożizzjoni li tiċċirkola fil-plażma tad-demm. Ċ_massimu ta ’dan il-metabolit fil-plażma tad-demm wara dożi ripetuti ta’ clopidogrel f’doża ta ’75 mg hija ta’ madwar 3 mg / l u tinkiseb siegħa wara l-għoti.

Il-farmakokinetika tal-metabolit ewlieni wriet relazzjoni lineari fil-firxa tad-doża ta '50-150 mg ta' clopidogrel. Clopidogrel u l-metabolit ewlieni tiegħu jorbtu b'mod irriversibbli ma 'proteini tal-plażma in vitro (98 u 94%, rispettivament). Dan il-bond jibqa 'mhux saturat in vitro fuq firxa wiesgħa ta' konċentrazzjonijiet.

Wara t-teħid, madwar 50% tad-doża meħuda hija mneħħija fl-awrina u madwar 46% bil-ħmieġ fi żmien 120 siegħa wara l-għoti. T_½ il-metabolit ewlieni huwa ta ’8 sigħat

Il-konċentrazzjoni tal-metabolit ewlieni fil-plażma tad-demm hija ferm ogħla f'pazjenti anzjani ('il fuq minn 75 sena) meta mqabbla ma' voluntiera żgħażagħ b'saħħithom. Madankollu, konċentrazzjonijiet għolja fil-plażma ma kinux akkumpanjati minn tibdil fl-aggregazzjoni tal-plejtlits u fil-ħin tal-fsada. Il-konċentrazzjoni tal-metabolit ewlieni fil-plażma tad-demm meta tittieħed 75 mg / jum hija sinifikament aktar baxxa f'pazjenti b'mard gravi tal-kliewi (tneħħija tal-krejatinina (CC) 5-15 ml / min) meta mqabbla ma 'pazjenti b'mard moderat tal-kliewi (CC 30-60 ml / min ) u voluntiera b'saħħithom.Għalkemm l-effett inibitorju fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP huwa mnaqqas (25%) meta mqabbel ma 'voluntiera b'saħħithom, il-ħin tal-fsada ġie mtawwal bl-istess limitu bħal voluntiera b'saħħithom li rċivew clopidogrel f'doża ta' 75 mg / jum.

prevenzjoni ta 'manifestazzjonijiet ta' aterotrombosi f'adulti:

• f'pazjenti wara infart mijokardijaku (il-bidu tal-kura - ftit jiem wara, iżda mhux aktar tard minn 35 jum wara l-bidu), puplesija iskemika (il-bidu tal-kura - 7 ijiem, iżda mhux aktar tard minn 6 xhur wara l-bidu) jew b'mard periferali dijanjostikata. arterji (ħsara għall-arterji u l-aterotrombosi ta 'bastimenti ta' l-estremitajiet baxxi),
• f'pazjenti b'sindromu koronarju akut (ACS):
• b'ACS mingħajr ma tgħolli s-segment S-T (anġina pectoris instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inkluż f'pazjenti li għaddew minn taħwid waqt anġjoplastija koronarja perkutanja, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku,
• b'infart mijokardijaku akut b'elevazzjoni tas-segment S-T, flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku (f'pazjenti li qed jirċievu medikazzjoni standard u li tintwera terapija trombolitika).

Prevenzjoni ta 'avvenimenti aterotrombotiċi u tromboemboliċi bi fibrillazzjoni atrijali: clopidogrel flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku huwa indikat għal pazjenti adulti b'fibrilazzjoni atrijali, li għandhom tal-anqas fattur ta 'riskju għall-okkorrenza ta' avvenimenti vaskulari, kontra-indikazzjonijiet għal trattament b'antagonisti tad-demm K u riskju baxx ta 'profilassi bil-vini tad-demm u l-prevenzjoni tal-fluss tad-demm u avvenimenti tromboemboliċi, inkluż puplesija.

APPLIKAZZJONI

adulti, inklużi pazjenti anzjani. Clopidogrel huwa preskritt 75 mg 1 darba kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

It-trattament bi klopidogrel ta 'pazjenti b'ACS mingħajr ma jgħolli s-segment S-T (anġina pectoris instabbli jew infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q fuq l-ECG) jibda b'doża waħda ta' tagħbija ta '300 mg, u mbagħad ikompli b'doża ta' 75 mg darba kuljum (b'aċidu aċetilsaliċiliku b'doża ta '75–5 325 mg / jum). Peress li l-użu ta 'dożi ogħla ta' aċidu aċetilsaliċiliku jżid ir-riskju ta 'fsada, huwa rrakkomandat li ma taqbiżx doża ta' 100 mg. It-tul ottimali tat-trattament ma ġiex stabbilit. Il-benefiċċji ta 'l-użu tal-mediċina sa 12-il xahar ġew irrappurtati, u l-effett massimu nkiseb wara 3 xhur ta' trattament.

Għal pazjenti b'infart mijokardijaku akut b'elevazzjoni tas-segment S-T, clopidogrel huwa preskritt 75 mg darba kuljum, li tibda b'doża waħda ta 'tagħbija ta' 300 mg flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku, bi jew mingħajr drogi trombolitiċi. Il-kura ta 'pazjenti' l fuq minn 75 sena tibda mingħajr doża ta 'tagħbija ta' clopidogrel. It-terapija kombinata għandha tinbeda mill-aktar fis possibbli wara l-bidu tas-sintomi u tkompli għal mill-inqas 4 ġimgħat. Il-benefiċċji ta 'l-użu ta' taħlita ta 'clopidogrel ma' aċidu aċetilsaliċiliku għal aktar minn 4 ġimgħat ma ġewx studjati f'din il-marda.

F'pazjenti bi fibrilazzjoni atrijali, clopidogrel jintuża f'doża waħda ta '75 mg. Flimkien ma 'clopidogrel, l-użu ta' aċidu aċetilsaliċiliku għandu jinbeda u jitkompla (b'doża ta '75-100 mg / jum).

Fil-każ ta 'nuqqas ta' doża:

• jekk għaddew inqas minn 12-il siegħa mill-mument meta jkun meħtieġ li tieħu d-doża li jmiss, il-pazjent għandu jieħu d-doża mitlufa minnufih, u d-doża li jmiss għandha tittieħed fil-ħin tas-soltu,
• jekk għaddew aktar minn 12-il siegħa, il-pazjent għandu jieħu d-doża li jmiss fil-ħin tas-soltu, iżda ma jirdoppjax id-doża sabiex jikkumpensa għad-doża mitlufa.

Insuffiċjenza renali. L-esperjenza terapewtika ta 'l-użu tal-mediċina f'pazjenti b'insuffiċjenza renali hija limitata.

Insuffiċjenza tal-fwied. L-esperjenza terapewtika ta 'l-użu tal-mediċina f'pazjenti b'mard moderat tal-fwied u r-riskju ta' dijteżi emorraġika huwa limitat.

EFFETTI SEKONDARJI

Il-fsada kienet irrappurtata bħala reazzjoni avversa komuni u spiss isseħħ fl-ewwel xahar tal-kura.

Reazzjonijiet avversi huma mqassma bejn l-organi, il-frekwenza ta 'l-okkorrenza tagħhom hija definita kif ġej: ħafna drabi (minn ≥1 / 100 sa ≤1 / 10), rarament (minn ≥1 / 1000 sa ≤1 / 100), rarament (minn ≥1 / 10,000 sa ≤ 1/1000), rari ħafna (mis-sistemi ċirkolatorji u limfatiċi: rarament - trombokitopenja, lewkopenja, eosinofilja, newtropenja, inkluża newtropenja severa, rari ħafna - purpura trombotitopenika trombotika, anemija aplastika, pittopopenja, agranulocytosis, tromboċitopenja severa, .

Min-naħa tas-sistema immuni: rari ħafna - mard fis-serum, reazzjonijiet anafilattojdi, mhux magħrufa - sensittività eċċessiva bejn it-tiopiridini (bħal ticlopidine, prasugrel) (ara ISTRUZZJONIJIET SPEĊJALI).

Mill-psyche: rari ħafna - alluċinazzjonijiet, konfużjoni.

Mis-sistema nervuża: rarament - fsada intrakranjali (f'xi każijiet, fatali), uġigħ ta 'ras, parestesja, sturdament, rari ħafna - bidla fit-togħma.

Min-naħa ta 'l-organu tal-vista: rarament - fsada fiż-żona ta' l-għajnejn (konġuntivali, okulari, retinal).

Min-naħa ta 'l-organu tas-smigħ: rarament - sturdament.

Mill-bastimenti: ħafna drabi - ematoma, rari ħafna - emorraġija sinifikanti, fsada mill-ferita kirurġika, vaskulite, pressjoni baxxa arterjali.

Mis-sistema respiratorja: ta 'spiss - imnieħer, rari ħafna - fsada fil-passaġġ respiratorju (emoptisi, emorraġija pulmonari), bronkospażmu, pnewmonite interstizjali, pnewmonja eosinofilika.

Mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - fsada gastro-intestinali, dijarea, uġigħ addominali, dispepsja, rarament - ulċera fl-istonku u ulċera duwodenali, gastrite, rimettar, nawżea, stitikezza, flatulenza, rarament - emorraġija retroperitoneali, rari ħafna - gastrointestinali u Emorraġiji retroperitoneali fatali, pankreatite, kolite (partikolarment ulċerattiva jew limfoċitika), stomatite.

Mis-sistema epatobiljari: rari ħafna - insuffiċjenza akuta tal-fwied, epatite, riżultati anormali tal-indikaturi tal-funzjoni tal-fwied.

Min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: ħafna drabi - emorraġija taħt il-ġilda, rarament - raxx, ħakk, emorraġija intradermali (purpura), rari ħafna - dermatite bullous (nekroliżi epidermika tossika, sindromu Stevens-Johnson, eritema multiforme), anġjoedema, cutanja jew esfoljattiva , urtikarja, sindromu ta 'sensittività eċċessiva għall-mediċina, raxx tad-droga b'ekosinofilja u manifestazzjonijiet sistemiċi (sindromu ta' DRESS), ekżema, lichen planus.

Mis-sistema muskuloskeletali: rari ħafna - emorraġija muskuloskeletali (emartrożi), artrite, artralġja, majalġija.

Mill-kliewi u mis-sistema tal-awrina: rarament - hematuria, rari ħafna - glomerulonefrite, żiedet il-kreatinina fid-demm.

Kundizzjoni ġenerali u reazzjonijiet fil-post tal-injezzjoni: ħafna drabi - fsada fil-post tal-injezzjoni, rari ħafna - deni.

Studji fil-laboratorju: rarament - ħin ta 'fsada mtawwal, tnaqqis fin-numru ta' newtrofili u plejtlits.

ISTRUZZJONIJIET SPEĊJALI

fsada u kundizzjonijiet patoloġiċi assoċjati ma 'mard ematoloġiku. Jekk sintomi ta 'fsada jiġu nnotati waqt l-użu tal-mediċina, test tad-demm estensiv u / jew testijiet oħra xierqa għandhom isiru immedjatament. Bħal aġenti antiplatelet oħra, clopidogrel għandu jintuża bir-reqqa f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra, kif ukoll fil-każ ta' pazjenti li jużaw aċidu aċetilsaliċiliku, heparin, IIb / IIIa inibituri ta 'glycoprotein jew NSAIDs, b'mod partikolari inibituri ta' COX 2 jew inibituri selettivi ta 'l-irkupru tas-serotonin (SSRIs). Huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-manifestazzjonijiet ta 'sintomi ta' fsada f'pazjenti, inkluż fsada moħbija, speċjalment fl-ewwel ġimgħat ta 'trattament u / jew wara proċeduri invażivi fuq il-qalb u interventi kirurġiċi.L-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li dan jista 'jżid l-intensità ta' fsada.

Fil-każ ta 'intervent kirurġiku ppjanat, li temporanjament ma jirrikjedix l-użu ta' aġenti kontra l-plejtlits, it-trattament bi clopidogrel għandu jitwaqqaf 7 ijiem qabel l-operazzjoni. Il-pazjenti għandhom jinfurmaw lit-tobba, inklużi d-dentisti, li qegħdin jieħdu clopidogrel, qabel ma tordnalhom xi operazzjoni jew qabel ma jużaw mediċina ġdida. Clopidogrel itawwal it-tul tal-fsada, għalhekk għandu jintuża bir-reqqa f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali u intraokulari).

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li waqt it-trattament bi clopidogrel (waħdu jew flimkien ma 'aċidu aċetilsaliċiliku), il-fsada tista' tieqaf aktar tard mis-soltu u li għandhom jinfurmaw lit-tabib dwar kull każ ta 'fsada mhux tas-soltu (fil-post jew fit-tul).

Purpura tromboċitopenika trombotika. Każijiet ta 'purpura tromboċitopenika trombotika (TTP) ġew osservati rarament ħafna wara l-użu ta' clopidogrel, xi kultant anke wara l-użu qasir tagħha. It-TTP huwa manifestat minn trombokitopenja u anemija emolitika mikroangiopatika b'manifestazzjonijiet newroloġiċi, disfunzjoni tal-kliewi, jew deni. It-TTP huwa potenzjalment kundizzjoni li tista 'tkun fatali, u għalhekk teħtieġ trattament immedjat, inkluża l-plażmereżi.

Emofilja akkwistata. L-iżvilupp ta 'emofilja miksuba wara l-użu ta' clopidogrel ġie rrappurtat. Meta tikkonferma t-titwil ta 'ħin ta' tromboplastin parzjali attivat iżolat (APTT) bi jew mingħajr fsada, l-iżvilupp ta 'emofilja akkwistata għandu jkun suspettat. Pazjenti bħal dawn għandhom iwaqqfu l-użu ta ’clopidogrel u jikkonsultaw speċjalista biex jiksbu trattament xieraq.

Dan l-aħħar sofra puplesija iskemika. Minħabba dejta insuffiċjenti, mhux irrakkomandat li jiġi preskritt clopidogrel fl-ewwel 7 ijiem wara puplesija iskemika akuta.

Ċitokromu P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakoġenetika. Pazjenti b'funzjoni ġenetikament imnaqqsa ta 'CYP 2C19 għandhom konċentrazzjoni aktar baxxa tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm u għandhom effett antiplatelet inqas qawwi. Hemm testijiet li jistgħu jidentifikaw il-ġenotip CYP 2C19 f'pazjent.

Peress li clopidogrel jinbidel fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment bl-azzjoni ta 'CYP 2C19, l-użu ta' mediċini li jnaqqsu l-attività ta 'din l-enzima x'aktarx iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm. Madankollu, is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma nstabx. Għalhekk, bħala miżura preventiva, l-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom u moderati ta' CYP 2C19 għandu jiġi evitat (ara INTERAZZJONIJIET).

Interazzjonijiet allerġiċi inkroċjati. Il-pazjenti għandhom jiġu kkontrollati għal storja ta 'sensittività eċċessiva għal tijopiridini oħra (bħal ticlopidine, prasugrel), peress li kien hemm rapporti ta' allerġija inkroċjata bejn thienopyridines (ara L-EFFETTI ADVERSI).

Thienopyridines jista 'jikkawża reazzjonijiet allerġiċi moderati għal severi, bħal anġjoedema, raxx, reazzjonijiet ematoloġiċi trasversali (tromboċitopenja, newtropenja).

Pazjenti b'reazzjonijiet allerġiċi u / jew ematoloġiċi meta jużaw medikazzjoni mill-grupp tat-thyopyridine jista 'jkollhom riskju akbar ta' l-istess reazzjonijiet meta jużaw thienopyridines oħra. Għalhekk, pazjenti bħal dawn għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti. L-esperjenza terapewtika ta 'clopidogrel f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi hija limitata, għalhekk, dawn il-pazjenti għandhom jingħataw il-mediċina b'kawtela (araAPPLIKAZZJONI).

L-esperjenza tal-użu tal-mediċina f'pazjenti b'mard moderat tal-fwied u l-possibbiltà ta 'dijteżi emorraġika hija limitata. Għaldaqstant, clopidogrel għandu jiġi preskritt lil dawn il-pazjenti b'kawtela (ara APPLIKAZZJONI).

Eċċipjenti. Clopidogrel-Teva fih lactose. Pazjenti b'mard rari bħal intolleranza għal galactose, defiċjenza ta 'Lapp lactase jew assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose m'għandhomx jieħdu din il-medikazzjoni.

Prekawzjonijiet speċjali għar - rimi tal - iskart. Residwi jew skart ta 'drogi mhux użati għandhom jintremew skont ir-regolamenti lokali.

Użu waqt it-tqala u treddigħ. Minħabba n-nuqqas ta ’dejta klinika, l-użu ta’ clopidogrel waqt it-tqala mhuwiex mixtieq għal nisa tqal (prekawzjonijiet).

Studji fuq l-annimali ma żvelawx effett negattiv dirett jew indirett fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-embrijoni / tal-fetu, it-twelid u l-iżvilupp wara t-twelid.

Mhux magħruf jekk clopidogrel joħroġx fil-ħalib tas-sider. Studji fuq l-annimali wrew li clopidogrel jgħaddi fil-ħalib tas-sider; għalhekk, it-treddigħ għandu jitwaqqaf waqt it-trattament bi clopidogrel.

Fertilità. Esperimenti fuq annimali tal-laboratorju ma żvelawx l-effett negattiv ta 'clopidogrel fuq il-fertilità.

Tfal. Clopidogrel-Teva mhux preskritt għat-tfal.

Il-kapaċità li tinfluwenza r-rata ta 'reazzjoni meta ssuq vetturi jew mekkaniżmi oħra. Clopidogrel ma jaffettwax jew għandu effett żgħir fuq il-ħila biex issuq vetturi jew mekkaniżmi oħra.

INTERAZZJONIJIET

antikoagulanti orali. L-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li taħlita bħal din tista 'żżid l-intensità ta' fsada. Għalkemm l-użu ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum ma jbiddilx il-profil farmakokinetiku ta 'S-warfarin jew il-proporzjon normalizzat internazzjonali (INR) f'pazjenti li jkunu ġew ikkurati b'warfarin għal żmien twil, l-użu simultanju ta' clopidogrel u warfarina jżid ir-riskju ta 'fsada minħabba indipendenti effetti fuq hemostasis.

Inibituri tal-glikoproteina IIb / IIIa. Clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra li fihom l-inibituri tar-riċetturi tal-glycoprotein IIb / IIIa jintużaw simultanjament.

Aċidu aċetilsaliċiliku. L-aċidu aċetilsaliċiliku ma jbiddilx l-effett inibitorju ta 'clopidogrel fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP, iżda clopidogrel isaħħaħ l-effett tal-aċidu aċetilsaliċiliku fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen. Madankollu, l-użu simultanju ta '500 mg ta' aċidu aċetilsaliċiliku 2 darbiet kuljum għal 1 jum ma kkawżax żieda sinifikanti fil-ħin tal-fsada, imtawwal minħabba klopidogrel. Peress li l-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u l-aċidu aċetilsaliċiliku hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini jeħtieġ prudenza. Minkejja dan, hemm esperjenza li tieħu clopidogrel u aċidu aċetilsaliċiliku flimkien għal sena.

Heparin. Ġie rrappurtat li clopidogrel ma jeħtieġx aġġustament fid-doża ta 'heparin u ma jaffettwax l-effett ta' heparin fuq il-koagulazzjoni. L-użu fl-istess ħin ta 'heparin ma biddilx l-effett inibitorju ta' clopidogrel fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Peress li l-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u heparin hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini jeħtieġ kawtela.

Aġenti trombolitiċi.Is-sigurtà ta 'l-użu simultanju ta' aġenti trombolitiċi speċifiċi għal fibrin jew għal fibrin speċifiku u heparin ġiet studjata f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut. Il-frekwenza ta 'fsada klinikament sinifikanti kienet simili għal dik misjuba bl-użu simultanju ta' drogi trombolitiċi u heparin bl-aċidu aċetilsaliċiliku.

NSAIDs. L-użu konkomitanti ta 'clopidogrel u naproxen ġie rrappurtat li jżid l-ammont ta' fsada gastrointestinali moħbija. Madankollu, minħabba n-nuqqas ta 'studji dwar l-interazzjoni tal-mediċina ma' NSAIDs oħra, għadu ma ġiex stabbilit jekk ir-riskju ta 'fsada gastrointestinali jiżdied meta jintuża mal-NSAIDs kollha. Għalhekk, hija meħtieġa kawtela meta jintużaw l-NSAIDs, b'mod partikolari l-inibituri COX-2, bi clopidogrel.

Inibituri Selettivi ta 'Ġabra mill-ġdid tas-Serotonin (SSRIs). Minħabba l-fatt li l-SSRIs jaffettwaw l-attivazzjoni tal-plejtlits u jżidu r-riskju ta 'fsada, l-użu simultanju ta' SSRIs bi clopidogrel jeħtieġ attenzjoni.

Kombinazzjoni ma 'mediċini oħra. Peress li clopidogrel jiġi kkonvertit fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment bl-azzjoni ta 'CYP 2C19, l-użu ta' mediċini li jnaqqsu l-attività ta 'din l-enzima x'aktarx iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma tad-demm. Is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma nġibedx. Għalhekk, bħala miżura preventiva, l-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom u moderati ta' CYP 2C19 għandu jiġi evitat.

Drogi li jinibixxu l-attività ta ’CYP 2C19 jinkludu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine u chloramphenicol.

Inibituri tal-pompa tal-protoni. Il-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv fid-demm naqset bl-użu simultanju jew intervall ta ’12-il siegħa bejn dożi ta’ clopidogrel u omeprazole f’doża ta ’80 mg. Dan it-tnaqqis kien akkumpanjat minn tnaqqis fit-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Esomeprazole huwa mistenni li jidħol f'interazzjoni simili ma 'clopidogrel.

Tnaqqis inqas qawwi fil-konċentrazzjoni tal-metabolita fid-demm ġie nnutat b'Pantoprazole jew lansoprazole.

L-interazzjonijiet farmakodinamiċi klinikament sinifikanti bl-użu ta 'clopidogrel fl-istess ħin ma' atenolol, nifedipine, jew maż-żewġ mediċini ma ġewx identifikati. Barra minn hekk, l-attività farmakodinamika ta ’clopidogrel baqgħet kważi l-istess waqt li ntużaw fenobarbital u estroġenu.

L-effetti ta 'digoxin jew theophylline ma nbidlux waqt l-użu ta' clopidogrel.

L-antiċidi ma affettwawx il-livell ta ’assorbiment ta’ clopidogrel.

L-effikaċja tal-azzjoni antitrombotika ta 'clopidogrel tista' titnaqqas bi kważi nofs meta kkombinata ma 'inibituri tal-pompa tal-protoni. F'dan il-każ, id-diskrepanza fl-għoti maż-żmien ma taffettwax it-tnaqqis fl-effikaċja ta 'clopidogrel. It-taħlita ta ’clopidogrel ma’ inibituri tal-pompa tal-protoni mhix irrakkomandata.

Il-metaboliti karboxylic clopidogrel jistgħu jinibixxu l-attività ta ’cytochrome P450 2C9. Dan jista 'potenzjalment iżid il-livelli fil-plażma ta' mediċini bħal fenitoin u tolbutamide, u oħrajn li huma metabolizzati bl-użu taċ-ċitokrom P450 2C9. Minkejja dan, ir-riżultati ta ’studju kliniku jindikaw li l-fenitoin u t-tolbutamide jistgħu jintużaw b’mod sigur fl-istess ħin ma’ clopidogrel.

Bl-eċċezzjoni tal-informazzjoni dwar l-interazzjoni ma 'mediċini speċifiċi mogħtija hawn fuq, studji dwar l-interazzjoni ta' clopidogrel ma 'mediċini li ġeneralment huma preskritti lil pazjenti bl-aterotrombosi ma sarux.Madankollu, pazjenti li pparteċipaw fl-istudji kliniċi ta 'clopidogrel użaw mediċini oħra fl-istess ħin, inklużi dijuretiċi, imblokkaturi ta' β-adrenoreċetturi, inibituri ta 'l-ACE, antagonisti tal-kalċju, aġenti li jbaxxu l-kolesterol, vażodilataturi koronarji, mediċini antidiabetiċi (inkluża l-insulina), drogi antiepilettiċi, ormoni terapija u antagonisti tal-GPIIb / IIIa, mingħajr evidenza ta 'effetti avversi kliniċi sinifikanti.

B'XEJN

b'doża eċċessiva ta 'clopidogrel, huwa possibbli żieda fil-ħin ta' fsada b'komplikazzjonijiet sussegwenti. Fil-każ ta 'fsada, huwa rakkomandat trattament sintomatiku.

Antidotu ta 'Clopidogrel għadu mhux magħruf. Jekk hija meħtieġa korrezzjoni immedjata tal-ħin ta 'fsada fit-tul, l-effett ta' clopidogrel jista 'jitwaqqaf bit-trasfużjoni tal-massa tal-plejtlits.

Istruzzjonijiet għall-użu clopidogrel-tua

Pilloli - 1 pillola:

Sustanzi attivi: clopidogrel - 75 mg,

7 jew 10 pcs. - Folji (2, 4, 8, 9, 12) - pakketti tal-kartun.

Wara l-għoti mill-ħalq b'doża ta '75 mg, clopidogrel jiġi assorbit malajr mill-apparat diġestiv. Madankollu, il-konċentrazzjoni fil-plażma tad-demm tiżdied ftit u wara sagħtejn wara l-għoti ma tilħaqx livell li jista 'jkun determinat (0.025 μg / L).

Metabolizzat b'mod intensiv fil-fwied. Il-metabolit ewlieni huwa derivattiv inattiv tal-aċidu karbossiliku u jifforma madwar 85% tas-sustanza tal-bidu li tiċċirkola fil-plażma. Cmax ta ’dan il-metabolit fil-plażma tad-demm wara dożi ripetuti ta’ clopidogrel huwa ta ’madwar 3 mg / l u huwa osservat madwar siegħa wara l-għoti.

Il-farmakokinetika tal-metabolit ewlieni hija kkaratterizzata minn relazzjoni lineari fil-firxa tad-doża ta '50-150 mg ta' clopidogrel.

Clopidogrel u l-metabolit ewlieni jorbtu b'mod irreversibbli ma 'proteini tal-plażma in vitro (98% u 94%, rispettivament). Din ir-relazzjoni tibqa 'mhux saturata in vitro fuq firxa wiesgħa ta' konċentrazzjonijiet.

Wara l-inġestjoni ta 'clopidogrel bit-tikketta 14C, madwar 50% tad-doża meħuda hija mneħħija fl-awrina u madwar 46% bil-ħmieġ għal 120 siegħa. T1 / 2 tal-metabolit ewlieni huwa ta' 8 sigħat.

Meta mqabbel ma 'voluntiera żgħażagħ b'saħħithom, il-konċentrazzjoni fil-plażma tal-metabolit ewlieni hija ferm ogħla f'pazjenti anzjani (75 sena' l fuq) u mingħajr tibdil fl-aggregazzjoni tal-plejtlits u fil-ħin tal-fsada.

Fil-mard serju tal-kliewi (CC 5-15 ml / min), il-konċentrazzjoni tal-metabolit ewlieni fil-plażma tad-demm hija inqas minn fil-mard moderat tal-kliewi (CC 30-60 ml / min) u f'voluntiera b'saħħithom. Għalkemm l-effett inibitorju fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP tnaqqas meta mqabbel ma 'dak ta' voluntiera b'saħħithom, il-ħin tal-fsada żdied fl-istess punt bħal dak ta 'voluntiera b'saħħithom.

Inibitur tal-Platelet tal-Agregazzjoni. Inibixxi b'mod selettiv it-twaħħil ta 'adenosine difosfat (ADP) mar-riċetturi tal-plejtlits u l-attivazzjoni tal-kumpless GPIIb / IIIa, u b'hekk jinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Tinibixxi wkoll l-aggregazzjoni tal-plejtlits ikkawżata minn agonisti oħra billi timblokka żieda fl-attività tal-plejtlits permezz ta 'ADP rilaxxat. Ma taffettwax l-attività tal-PDE.

Clopidogrel jibdel b'mod irreversibbli r-riċetturi ADP fuq il-plejtlits, u għalhekk il-plejtlits jibqgħu mhux funzjonali matul "il-ħajja" tagħhom, u l-funzjoni normali terġa 'tinġieb hekk kif jiġu mġedda (wara madwar 7 ijiem).

Indikazzjonijiet għall-użu ta ’clopidogrel-tua

Prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet trombotiċi f'pazjenti b'infart mijokardijaku, puplesija iskemika, jew okklużjoni tal-arterja periferali. Flimkien ma 'l-aċidu aċetilsaliċiliku għall-prevenzjoni ta' kumplikazzjonijiet trombotiċi fis-sindromu koronarju akut: b'elevazzjoni tas-segment ST bil-possibbiltà ta 'terapija trombolitika, mingħajr elevazzjoni tas-segment ST (anġina pectoris instabbli, infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q), inklużf'pazjenti li jkunu għaddejjin minn stenting.

Prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet trombotiċi u tromboemboliċi, inkluż puplesija, bi fibrillazzjoni atrijali (fibrillazzjoni atrijali) fil-preżenza ta' mill-inqas fattur ta 'riskju għall-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet vaskulari, l-inkapaċità li tieħu antikoagulanti indiretti u r-riskju baxx ta 'fsada (flimkien ma' aċidu aċetilsaliċiliku).

Użu Clopidogrel-tua fi tqala u tfal

Ma sarux studji kliniċi adegwati u strettament ikkontrollati dwar is-sigurtà ta 'clopidogrel waqt it-tqala. L-applikazzjoni hija possibbli biss f'każijiet ta 'emerġenza.

Mhux magħruf jekk clopidogrel mal-ħalib tas-sider jitneħħax fil-bnedmin. Jekk ikun meħtieġ, l-użu waqt it-treddigħ għandu jiddeċiedi dwar it-tmiem tat-treddigħ.

Fi studji sperimentali fuq l-annimali li jużaw clopidogrel f'dożi ta '300-500 mg / kg / jum, ma nstabu l-ebda effetti teratoġeniċi u effetti negattivi fuq il-fertilità u l-iżvilupp tal-fetu. Ġie stabbilit li clopidogrel u l-metaboliti tiegħu jitneħħew fil-ħalib tas-sider.

Dożaġġ ta 'Clopidogrel Teva

Ħu oralment 1 darba / jum.

Id-doża inizjali u ta ’manteniment hija ta’ 75 mg / jum. Id-doża tat-tagħbija hija ta '300 mg / jum.

Il-kors ta 'applikazzjoni jiddependi mill-indikazzjonijiet u s-sitwazzjoni klinika.

Clopidogrel jintuża b'kawtela b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, interventi kirurġiċi u disturbi fis-sistema emostatika. Bl-interventi kirurġiċi ppjanati (jekk l-effett kontra l-plejtlits mhuwiex mixtieq), clopidogrel għandu jitwaqqaf 7 ijiem qabel il-kirurġija.

Clopidogrel jintuża b'kawtela f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied, li fih jista 'jkun hemm dijteżi emorraġika.

Meta jidhru sintomi ta 'fsada eċċessiva (fsada fil-ħanek, menorrhagia, hematuria), studju tas-sistema emostatika (ħin ta' fsada, għadd ta 'plejtlits, testijiet ta' attività funzjonali tal-plejtlits) huwa indikat. Monitoraġġ regolari ta 'indikaturi tal-laboratorju dwar attività funzjonali tal-fwied huwa rakkomandat.

Uża b'kawtela fl-istess ħin ma 'warfarina, eparina, NSAIDs, għal żmien twil - bl-aċidu aċetilsaliċiliku, minħabba li bħalissa, is-sigurtà ta 'applikazzjoni bħal din ma ġietx stabbilita b'mod konklużiv.

Fi studji sperimentali, ma nstabu l-ebda effetti karċinoġeniċi u ġenotossiċi.

Influwenza fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi ta 'kontroll

L-effett ta 'clopidogrel fuq il-ħila biex issuq vetturi u mekkaniżmi ta' kontroll ma ġiex stabbilit.

Doża eċċessiva

B'doża eċċessiva ta 'clopidogrel, tista' tiġi osservata żieda fil-ħin tal-fsada b'komplikazzjonijiet sussegwenti. Fil-każ ta 'fsada, huwa rakkomandat trattament sintomatiku.

L-antidotu ta 'l-azzjoni ta' clopidogrel għadu mhux magħruf. Jekk għandek bżonn taġġusta immedjatament il-ħin estiż tal-fsada, l-effett ta 'clopidogrel jista' jitwaqqaf bit-trasfużjoni tal-massa tal-plejtlits.

Uża waqt it-tqala jew treddigħ

Minħabba n-nuqqas ta ’dejta klinika dwar l-użu ta’ clopidogrel waqt it-tqala, mhux mixtieq li tiġi preskritta lil nisa tqal (prekawzjonijiet).

Studji fuq l-annimali ma żvelawx effett negattiv dirett jew indirett fuq it-tqala, l-iżvilupp tal-embrijoni / tal-fetu, it-twelid u l-iżvilupp wara t-twelid.

Mhux magħruf jekk clopidogrel joħroġx fil-ħalib tas-sider. Studji fuq l-annimali wrew li clopidogrel jitneħħa fil-ħalib tas-sider, għalhekk it-treddigħ għandu jitwaqqaf waqt it-trattament bi clopidogrel.

Esperimenti fuq annimali tal-laboratorju ma żvelawx l-effett negattiv ta 'clopidogrel fuq il-fertilità.

Clopidogrel-Teva mhux preskritt għat-tfal.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

Fsada u kundizzjonijiet patoloġiċi assoċjati ma 'mard ematoloġiku.

Jekk waqt l-użu tal-mediċina hemm sintomi li jindikaw il-possibbiltà ta 'fsada, test tad-demm estensiv u / jew testijiet oħra xierqa għandhom isiru immedjatament. Bħal aġenti antiplatelet oħra, clopidogrel għandu jintuża b'attenzjoni f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra, kif ukoll f'pazjenti li jużaw ASA, heparin, IIb / IIa inibituri ta' glycoprotein jew mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, b'mod partikolari inibituri ta 'COX 2 jew inibituri selettivi tar-riċaptazzjoni tas-serotonin (SSRIs) jew mediċini oħra li jistgħu jżidu r-riskju ta 'fsada (e.ż. pentox ifillin). Huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-manifestazzjonijiet ta 'sintomi ta' fsada f'pazjenti, inkluż fsada moħbija, speċjalment fl-ewwel ġimgħat ta 'trattament u / jew wara proċeduri invażivi fuq il-qalb u interventi kirurġiċi. L-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li jista 'jżid l-intensità ta' fsada.

Fil-każ ta 'intervent kirurġiku ppjanat, li temporanjament teħtieġ l-użu ta' aġenti anti-plejtlits, il-kura bi clopidogrel għandha titwaqqaf 7 ijiem qabel il-kirurġija. Il-pazjenti għandhom jirrappurtaw lit-tobba, inkluż dentisti li qegħdin jieħdu clopidogrel, qabel ma jippreskrivu xi operazzjoni lilhom jew qabel ma jużaw mediċina ġdida. Clopidogrel itawwal it-tul tal-fsada, u għalhekk għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada (speċjalment gastrointestinali u intraokulari).

Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li waqt il-kura bi clopidogrel (waħedhom jew flimkien ma 'ASA), il-fsada tista' tieqaf iktar tard mis-soltu u li għandhom jinfurmaw lit-tabib dwar kull każ ta 'fsada mhux tas-soltu (fil-post jew fit-tul).

Purpura tromboċitopenika trombotika (TTP).

Każijiet ta 'purpura tromboċitopenika trombotika (TTP) ġew osservati rarament ħafna wara l-għoti ta' clopidogrel, xi kultant anke wara l-użu għal żmien qasir tagħha. It-TTP huwa manifestat minn trombokitopenja u anemija emolitika mikroangiopatika b'manifestazzjonijiet newroloġiċi, disfunzjoni tal-kliewi, jew deni. It-TTP huwa potenzjalment kundizzjoni li tista 'tkun fatali, u għalhekk teħtieġ trattament immedjat, inkluża l-plażmereżi.

L-iżvilupp ta 'emofilja miksuba wara l-użu ta' clopidogrel ġie rrappurtat. Meta tikkonferma t-titwil ta 'ħin ta' tromboplastin parzjali attivat iżolat (APTT) bi jew mingħajr fsada, l-iżvilupp ta 'emofilja akkwistata għandu jkun suspettat. Pazjenti bħal dawn għandhom iwaqqfu l-użu ta ’clopidogrel u jikkonsultaw speċjalista biex jiksbu trattament xieraq.

Dan l-aħħar sofra puplesija iskemika.

Minħabba dejta insuffiċjenti, mhux irrakkomandat li jiġi preskritt clopidogrel fl-ewwel 7 ijiem wara puplesija iskemika akuta.

Ċitokromu P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakoġenetika. F'pazjenti b'funzjoni ġenetikament imnaqqsa ta 'CYP2C19, konċentrazzjoni aktar baxxa tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma u effett antiplatelet inqas qawwi huma osservati. Hemm testijiet biex jiġi identifikat il-ġenotip CYP2C19 f'pazjent.

Peress li clopidogrel huwa kkonvertit fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment bl-azzjoni ta 'CYP2C19, l-użu ta' mediċini li jnaqqsu l-attività ta 'din l-enzima x'aktarx iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma. Madankollu, is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma nstabx. Għalhekk, bħala miżura preventiva, l-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom u moderati ta' CYP2C19 għandu jiġi evitat (araTaqsima "Interazzjoni ma 'prodotti mediċinali oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet").

Clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti li fl-istess ħin jieħdu prodotti li huma sottostrat għal ċitokromu CYP2C8.

Interazzjonijiet allerġiċi inkroċjati.

Il-pazjenti għandhom jiġu kkontrollati għal storja ta 'sensittività eċċessiva għal tiopiridini oħra (bħal ticlopidine, prasugrel), peress li kien hemm rapporti ta' allerġija inkroċjata bejn thienopyridines (ara sezzjoni "Reazzjonijiet avversi").

Thienopyridines jista 'jikkawża reazzjonijiet allerġiċi moderati għal severi, bħal anġjoedema, raxx, reazzjonijiet ematoloġiċi trasversali (tromboċitopenja, newtropenja).

Il-pazjenti li kellhom storja ta ’reazzjonijiet allerġiċi u / jew reazzjonijiet ematoloġiċi meta jużaw mediċina mill-grupp tat-thyopyridine jista’ jkollhom riskju akbar ta ’l-istess reazzjonijiet meta jużaw thienopyridines oħra. Għalhekk, għal pazjenti bħal dawn għandhom jiġu osservati bir-reqqa.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti.

Esperjenza terapewtika bi clopidogrel f'pazjenti b ' insuffiċjenza renali Għaldaqstant, limitat, pazjenti bħal dawn għandhom jiġu preskritti l-mediċina b'kawtela (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni").

L-esperjenza li tuża l-mediċina f'pazjenti mard tal-fwied moderat u l-possibbiltà ta 'dijteżi emorraġika hija limitata. Għalhekk, clopidogrel għandu jiġi preskritt lil dawn il-pazjenti b'kawtela (ara sezzjoni "Dożaġġ u Amministrazzjoni").

Clopidogrel-Teva fih lactose. Pazjenti b'mard ereditarju rari bħal intolleranza għal galactose, defiċjenza ta 'Lapp lactase jew assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina.

Prekawzjonijiet speċjali fir - rigward tar - rimi tal - iskart

Residwi jew skart ta 'drogi mhux użati għandhom jintremew skont ir-regolamenti lokali.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra u tipi oħra ta' interazzjonijiet

Drogi li jistgħu jżidu r-riskju ta 'fsada

Hemm riskju akbar ta 'fsada minħabba l-potenzjalizzazzjoni ta' l-effetti tal-mediċini. Uża b'kawtela mediċini oħra li jistgħu jżidu r-riskju ta 'fsada.

Antikoagulanti orali. L-użu simultanju ta 'clopidogrel ma' antikoagulanti orali mhuwiex irrakkomandat, minħabba li taħlita bħal din tista 'żżid l-intensità ta' fsada. Minkejja l-fatt li l-użu ta 'clopidogrel f'doża ta' 75 mg kuljum ma jbiddilx il-profil farmakokinetiku ta 'S-warfarin jew il-proporzjon normalizzat internazzjonali (INR) f'pazjenti li jkunu ġew ikkurati bil-warfarina għal żmien twil, l-użu simultanju ta' clopidogrel u warfarina jżid ir-riskju ta 'fsada minħabba Effetti indipendenti fuq emostasi.

Inibituri tal-glikoproteina IIb, / IIIA . Clopidogrel għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti b'riskju akbar ta 'fsada minħabba trawma, kirurġija jew kundizzjonijiet patoloġiċi oħra li fihom l-inibituri tal-glycoprotein IIb, / IIIA jkunu fl-istess ħin.

Aċidu aċetilsaliċiliku (ASA). L-aċidu aċetilsaliċiliku ma jbiddilx l-effett inibitorju ta 'clopidogrel fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta minn ADP, iżda clopidogrel isaħħaħ l-effett ta' ASA fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-kollaġen. Madankollu, l-użu simultanju ta '500 mg ta' ASA darbtejn kuljum għal ġurnata waħda ma kkawżax żieda sinifikanti fil-ħin tal-fsada, fit-tul minħabba clopidogrel. Peress li l-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u l-aċidu aċetilsaliċiliku hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini jeħtieġ prudenza.Minkejja dan, hemm esperjenza fit-teħid ta 'clopidogrel u ASA flimkien għal sena.

Heparin. Ġie rrappurtat li clopidogrel ma jeħtieġx aġġustament fid-doża ta 'heparin u ma jaffettwax l-effett ta' heparin fuq il-koagulazzjoni. L-użu fl-istess ħin ta 'heparin ma biddilx l-effett inibitorju ta' clopidogrel fuq l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Peress li l-interazzjoni farmakodinamika bejn clopidogrel u heparin hija possibbli b'riskju akbar ta 'fsada, l-użu simultanju ta' dawn il-mediċini jeħtieġ kawtela.

Aġenti trombolitiċi. Is-sigurtà ta 'l-użu simultanju ta' aġenti trombolitiċi speċifiċi għal fibrin jew għal fibrin u eparina speċifika ġiet investigata f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut. Il-frekwenza ta 'fsada klinikament sinifikanti kienet simili għal dik osservata bl-użu simultanju ta' drogi trombolitiċi u heparin ma 'ASA.

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs). L-użu konkomitanti ta 'clopidogrel u naproxen ġie rrappurtat li jżid l-ammont ta' fsada gastrointestinali moħbija. Madankollu, minħabba n-nuqqas ta 'studji dwar l-interazzjoni tal-mediċina ma' NSAIDs oħra, għadu mhux ċar, ir-riskju ta 'fsada gastrointestinali jiżdied meta jintuża mal-NSAIDs kollha. Għalhekk, hija meħtieġa kawtela meta jintużaw NSAIDs, b'mod partikolari inibituri COX-2, bi clopidogrel.

Inibituri Selettivi ta 'Ġabra mill-ġdid tas-Serotonin (SSRIs). Minħabba li l-SSRIs jaffettwaw l-attivazzjoni tal-plejtlits u jżidu r-riskju ta 'fsada, l-użu simultanju ta' SSRIs bi clopidogrel jeħtieġ attenzjoni.

Inibituri tal-Pompa tal-Protoni (IPP).

Il-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv fid-demm naqset bl-użu simultanju jew intervall ta ’12-il siegħa bejn dożi ta’ clopidogrel u omeprazole f’doża ta ’80 mg. Dan it-tnaqqis kien akkumpanjat minn tnaqqis fit-trażżin tal-aggregazzjoni tal-plejtlits. Esomeprazole huwa mistenni li jidħol f'interazzjoni simili ma 'clopidogrel.

Dejta ambigwa ġiet irrappurtata dwar interazzjonijiet farmakodinamiċi / farmakokinetiċi u riskju kardjovaskulari. F'dan ir-rigward, clopidogrel ma 'omeprazole jew esomeprazole għandu jintuża b'kawtela.

Tnaqqis inqas qawwi fil-konċentrazzjoni tal-metabolita fid-demm kien osservat b'Pantoprazole jew lansoprazole. Clopidogrel jista 'jintuża ma' pantoprazole.

M'hemm l-ebda evidenza li mediċini oħra li jbaxxu l-aċidu, bħal imblokkaturi tal-pompi tal-protoni jew antiċidi, jaffettwaw l-attività kontra l-aggregazzjoni ta 'clopidogrel.

L-antiċidi ma jaffettwawx il-grad ta 'assorbiment ta' clopidogrel.

Kombinazzjoni ma 'mediċini oħra. Peress li clopidogrel jinbidel fil-metabolit attiv tiegħu parzjalment taħt l-influwenza ta 'CYP2C19, l-użu ta' mediċini li jnaqqsu l-attività ta 'din l-enzima x'aktarx iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-metabolit attiv ta' clopidogrel fil-plażma. Is-sinifikat kliniku ta 'din l-interazzjoni ma nġibedx. Għalhekk, bħala miżura preventiva, l-użu simultanju ta 'inibituri b'saħħithom u moderati ta' CYP2C19 għandu jiġi evitat.

Preparazzjonijiet li huma inibituri potenti jew moderati ta 'l-attività ta' CYP2C19 jinkludu omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine u efavirenz.

Interazzjoni farmakodinamika klinikament sinifikanti meta tuża clopidogrel fl-istess ħin ma ' atenolol, nifedipine jew maż-żewġ mediċini ma nstabx. Barra minn hekk, l-attività farmakodinamika ta ’clopidogrel baqgħet kważi l-istess waqt l-użu fenobarbital u estroġenu .

Tagħrif farmakokinetiku digoxin jew theophylline ma nbidlitx bl-użu simultanju ma ’clopidogrel.

Il-metaboliti karboxylic clopidogrel jistgħu jinibixxu l-attività ta ’cytochrome P450 2C9.Dan jista 'potenzjalment iżid il-livelli fil-plażma ta' mediċini simili fenitoin u tolbutamide, u oħrajn li huma metabolizzati bl-użu taċ-ċitokrom P450 2C9. Minkejja dan, ir-riżultati ta 'studju kliniku jindikaw li fenitoin u tolbutamide jista 'jintuża b'mod sikur ma' clopidogrel.

Mediċini li huma substrati taċ-ċitokromu CYP2C8

Kien irrappurtat li Clopidogrel iżid l-esponiment ta 'repaglinide f'voluntiera b'saħħithom. L-użu simultanju ta 'clopidogrel u drogi li huma metabolizzati primarjament miċ-ċitokromu CYP2C8 (per eżempju repaglinide, paclitaxel) għandu jsir b'kawtela, minħabba r-riskju li tiżdied il-konċentrazzjoni tagħhom fil-plażma tad-demm.

Bl-eċċezzjoni tal-informazzjoni dwar l-interazzjoni ma 'mediċini speċifiċi mogħtija hawn fuq, studji dwar l-interazzjoni ta' clopidogrel ma 'mediċini li ġeneralment huma preskritti lil pazjenti bl-aterotrombosi ma sarux. Madankollu, pazjenti li ħadu sehem fi studji kliniċi ta 'clopidogrel użaw mediċini oħra fl-istess ħin, fosthom dijuretiċi, beta-blockers, inibituri ta' l-ACE, antagonisti tal-kalċju, mediċini li jbaxxu l-kolesterol, vażodilataturi koronarji, mediċini antidjabetiċi (inkluża l-insulina), mediċini antiepilettiċi, terapija ta 'sostituzzjoni ta' ormoni u antagonisti GPIIb / IIIa, mingħajr l-ebda evidenza ta 'effetti avversi kliniċi sinifikanti.