Amprilan® (Amprilan)

Meta timblokka l-ACE tonqos angiotensin-2, l-attività tar-renin tiżdied, l-azzjoni tiżdied bradikininail-produzzjoni tiżdied aldosterone. Effetti emodinamiċi u anti-ipertensivi tal-mediċina huma pprovduti billi jespandu l-lumen tal-bastiment, billi jnaqqas l-OPSS. Il-medikazzjoni ma taffettwaxrata tal-qalb. It-trattament fit-tul jista 'jwassal għal rigressjoni ta' ipertrofija ventrikulari tax-xellug, li tiżviluppa magħha ipertensjoni arterjali. Tnaqqis pressjoni tad-demm irreġistrata 1-2 sigħat wara li tieħu l-mediċina, l-effett anti-ipertensiv jippersisti għal ġurnata.

F'pazjenti b ' insuffiċjenza tal-qalb riskju mnaqqas attakki tal-qalb, mewt f'daqqa, progressjoni tal-marda, in-numru ta 'sptarizzazzjonijiet ta' emerġenza u n-numru ta ' kriżijiet ipertensivi. F'pazjenti b ' dijabete hemm tnaqqis mikroalbuminurjainaqqas ir-riskju nefropatija. Dawn l-effetti jiżviluppaw irrispettivament mil-livell tal-pressjoni.

Indikazzjonijiet Amprilana

• insuffiċjenza tal-qalb (kors kroniku)
• pressjoni għolja,
• mard tal-arterja koronarjaqlub.

Indikazzjonijiet għall-użu f'pazjenti b ' dijabetenefropatija.

Kontra-indikazzjonijiet

• sensittività eċċessiva għall-komponenti
• difetti fil-qalb (mitrali, aortika, ikkombinata),
• treddigħ,
• kardjopjopatija,
• patoloġija tas-sistema renali,
• iperaldosteroniżmu,
• tqala,
• età sa 18-il sena.

Effetti sekondarji

Ħafna drabi, tiġi rreġistrata tnaqqis qawwi fil-pressjoni,sinkopju, uġigħ ta ’ras bħal emigranja, Sogħla niexfa, bronkospażmuraxx tal-ġilda, aggravar gastrite u pankreatite b'żieda fil-konċentrazzjoni ta 'enżimi, uġigħ fil-ġogi u fil-muskoli.

Anqas komuni arritmijataħbit tal-qalb anġina pectorisikkumplikat minn infart mijokardijaku, Sindromu ta 'Raynaud, vaskulite, sindrome asteno-depressiva b'disturb fl-irqad, attakki iskemiċi u temporanji puplesija, impotenza, sistema tal-kliewi indebolita b'konċentrazzjoni dejjem tiżdied creatinia u urea fl-awrina Reazzjonijiet allerġiċibidla fil-parametri tal-laboratorju fil-forma ta 'newtropenja, eritropenja.

Bil-progressjoni tas-severità ta 'reazzjonijiet avversi, huwa rrakkomandat li tikkonsulta tabib u tieqaf temporanjament milli tieħu l-mediċina Amprilan.

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-komponent attiv ewlieni ta 'Amprilan huwa ramipril.

Komponenti awżiljari li jinsabu fil-pilloli: sodju croscarmellose, lamtu pregelatinized, stearyl fumarate tas-sodju, bikarbonat tas-sodju, lactose monohydrate, żebgħa.

Dożi disponibbli: 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg u 10 mg ramipril f'pillola waħda.

Amprilan huwa prodott f'pilloli (7 jew 10 pilloli f'folja) ovali b'wiċċ ċatt u ċanfrin. Il-kulur tal-pilloli huwa differenti skont id-dożaġġ tal-mediċina: abjad jew kważi abjad (1.25 mg u 10 mg kull wieħed), isfar ċar (2.5 mg kull wieħed), roża mxerred (5 mg kull wieħed),

Azzjoni farmakoloġika

Farmakodinamiċità Amprilan huwa inibitur tal-ACE li jaġixxi fit-tul. Enżima li tikkonverti l-angiotensin taċċellera l-konverżjoni ta 'angiotensin II minn anġjotensina I, hija identika għal kinase - enzima li taċċellera t-tqassim ta' bradykinin. Bħala riżultat tal-imblokk ta 'ACE minn Amprilan, il-konċentrazzjoni ta' angiotensin II tonqos, l-attività ta 'renin fil-plażma tad-demm tiżdied, l-azzjoni ta' bradykinin u l-produzzjoni ta 'aldosterone tiżdied, u dan iwassal għal żieda fil-kontenut ta' potassju fid-demm.

Amprilan għandu effetti anti-ipertensivi u emodinamiċi minħabba l-espansjoni tal-vini tad-demm u jnaqqas ir-reżistenza periferali totali tagħhom. F'dan il-każ, ir-rata tal-qalb ma tinbidilx. It-tnaqqis fil-pressjoni wara doża waħda ta ’Amprilan huwa osservat wara 1-2 sigħat, wara 3-6 sigħat l-effett terapewtiku jilħaq massimu u jdum 24 siegħa.

Bi trattament fit-tul mal-mediċina, l-ipertrofija ventrikulari tax-xellug tonqos, filwaqt li ma hemm l-ebda effett negattiv fuq il-funzjoni tal-qalb.

Farmakokinetika

Is-sustanza attiva tiġi assorbita malajr mill-passaġġ diġestiv (il-veloċità ma tiddependix fuq il-konsum tal-ikel). Siegħa wara l-applikazzjoni, il-konċentrazzjoni massima tas-sustanza attiva fid-demm hija miksuba. Sa 73% tar-ramipril jeħel mal-proteini tal-plażma.

Il-mediċina tinqasam fil-fwied, li tifforma l-metabolit attiv ramiprilat (l-attività ta ’dan tal-aħħar hija 6 darbiet ogħla mill-attività ta’ ramipril innifisha) u l-kompost inattiv ta ’diketopiperazine. Il-konċentrazzjoni massima ta 'ramiprilat fid-demm tinstab 2-4 sigħat wara l-użu tal-mediċina, konċentrazzjoni terapewtika stabbli u kostanti fl-4 jum ta' trattament. Madwar 56% tar-ramiprilat jeħel mal-proteini tal-plażma.

Sa 60% ta 'ramipril u ramiprilat jitneħħew mill-kliewi fil-forma ta' metaboliti, inqas minn 2% ta 'ramipril jitneħħa mill-ġisem. Il-half life ta 'ramiprilat hija minn 13 sa 17-il siegħa, ramipril - 5 sigħat.

B'funzjoni indebolita tal-kliewi, ir-rata ta 'l-eliminazzjoni ta' ramipril u metaboliti tonqos. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied, il-konverżjoni ta 'ramipril għal ramiprilat titnaqqas, il-kontenut ta' ramipril fis-serum tad-demm jiżdied.

Dożaġġ u l-għoti

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq, irrispettivament mill-ikel, ma tomgħodx, tixrob ħafna fluwidi.

Id-dożaġġ tal-mediċina jintgħażel mit-tabib individwalment għal kull pazjent, waqt li jitqiesu l-indikazzjonijiet, it-tolleranza tal-mediċina, mard konkomitanti u l-età tal-pazjent. Meta tintgħażel doża, għandu jitqies l-indikatur tal-pressjoni. Id-doża massima permessa tal-mediċina għat-tipi kollha ta ’patoloġiji hija ta’ 10 mg kuljum. Il-kors tal-kura ġeneralment huwa twil, stabbilit ukoll mit-tabib.

Bi pressjoni għolja arterjali Id-doża inizjali rrakkomandata hija ta ’2.5 mg darba kuljum. Jekk meħtieġ, id-doża tista 'tkun irduppjata fi ġranet 7-14.

Insuffiċjenza tal-qalb kronika id-doża inizjali rakkomandata tal-mediċina hija 1.25 mg (tista 'tkun irduppjata wara 1-2 ġimgħat).

B'insuffiċjenza tal-qalb, li seħħ 2-9 ijiem wara infart mijokardijaku akut, huwa rrakkomandat li tieħu 5 mg ta 'Amprilan kuljum - 2.5 mg filgħodu u filgħaxija. Jekk waqt it-trattament il-pressjoni tonqos b'mod sinifikanti, id-doża titnaqqas bin-nofs (1.25 mg darbtejn kuljum). Wara 3 ijiem, id-doża terġa 'tiżdied. Jekk tieħu l-mediċina f'doża ta '2.5 mg darbtejn kuljum hija tollerata ħażin mill-pazjent, il-kura b'Amprilan għandha tkun ikkanċellata.

Nefropatija (b'patoloġiji diffużi tal-kliewi u dijabetiċi).Id-doża tal-bidu rakkomandata hija ta '1.25 mg kuljum. Kull 14-il jum, id-doża hija rduppjata sakemm tintlaħaq doża ta 'manteniment ta' 5 mg kuljum.

Prevenzjoni ta 'insuffiċjenza tal-qalb wara infart mijokardijaku. Fl-istadju inizjali tal-kors terapewtiku, Amprilan 2.5 mg huwa preskritt kull pillola kuljum. Wara ġimgħa, id-dożaġġ tiżdied għal 5 mg kuljum, wara 2-3 ġimgħat oħra - għal doża ta ’manteniment ta’ 10 mg darba kuljum.

Bl-okklużjoni arterjali u wara kirurġija tal-bypass koronarju Amprilan jittieħed 2.5 mg darba kuljum għal 7 ijiem. Imbagħad, għal 2-3 ġimgħat, il-mediċina tittieħed f'5 mg kuljum, wara li d-dożaġġ tagħha jiżdied darbtejn oħra - sa 10 mg kuljum.

Istruzzjonijiet speċjali

1. Għal pazjenti b'indeboliment funzjonali tal-funzjoni tal-kliewi, id-doża inizjali ta 'Amprilan għandha tkun ta' 1.25 mg, u d-doża massima ta 'kuljum għandha tkun ta' 5 mg.
2. Għal pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied, id-doża inizjali hija 1.25 mg, id-doża massima ta 'kuljum hija ta' 2.5 mg.
3. Jekk Amprilan huwa preskritt lil pazjenti li jieħdu dijuretiċi, kanċellazzjoni jew tnaqqis tad-doża ta 'dijuretiċi huma meħtieġa. Teħtieġ ukoll monitoraġġ kostanti tal-kundizzjoni ta 'dawn il-pazjenti, speċjalment pazjenti anzjani (' il fuq minn 65 sena).
4. Amprilan jittieħed b'kawtela f'pazjenti b'mard sistemiku tat-tessut konnettiv, dijabete mellitus, anġina pectoris instabbli.
5. Il-mediċina għandha effett negattiv fuq il-fetu (ipoplażja tal-pulmuni u l-għadam tal-kranju, iperkalimja, funzjoni tal-kliewi indebolita) u hija kontraindikata f'nisa tqal. Qabel l-iskarika ta 'Amprilan, huwa importanti għal nisa li jkunu jistgħu joħorġu tqal li jeskludu t-tqala.
6. Meta tieħu Amprilan waqt it-treddigħ, it-treddigħ għandu jkun ikkanċellat.

Termini u kundizzjonijiet tal - ħażna

Aħżen il-mediċina f'temperatura li ma taqbiżx il-25 ° C, f'post protett mill-umdità u d-dawl tax-xemx, mhux aċċessibbli għat-tfal. Iż-żmien kemm idum tajjeb il-pilloli ta ’Amprilan huwa ta’ 3 snin. Wara d-data indikata fuq il-pakkett, il-mediċina ma tistax tittieħed.

Analogi strutturali ta 'Amprilan (drogi b'sustanza attiva simili) huma:

Immaġini 3D

Dożaġġ u l-għoti

Minn ġewwa irrispettivament mill-ħin tal-ikel (i.e. il-pilloli jistgħu jittieħdu kemm qabel kif ukoll waqt jew wara l-ikel), ixrob ħafna ilma (1/2 tazza). Tgħammirx jew itħan il-pilloli qabel tieħu.

Id-doża tintgħażel skont l-effett terapewtiku u t-tolleranza tal-pazjent għall-mediċina.

Il-kura b'Amprilan ® normalment hi twila, u t-tul f'kull każ huwa determinat mit-tabib.

Sakemm ma jkunx speċifikat mod ieħor, imbagħad bil-funzjoni tal-kliewi u tal-fwied normali, ir-reġimi ta 'dożaġġ li ġejjin huma rrakkomandati.

Normalment id-doża tal-bidu hija ta '2.5 mg / jum filgħodu. Jekk meta tieħu Amprilan ® f'din id-doża għal 3 ġimgħat jew aktar, mhux possibbli li tiġi normalizzata l-pressjoni, allura d-doża tista 'tiżdied għal 5 mg / jum. Jekk id-doża ta '5 mg mhix effettiva biżżejjed, wara 2-3 ġimgħat xorta tkun tista' tirdoppja għad-doża massima rakkomandata ta 'kuljum ta' 10 mg.

Bħala alternattiva biex tiżdied id-doża għal 10 mg / jum b'effiċjenza anti-ipertensiva insuffiċjenti ta '5 mg ta' kuljum, huwa possibbli li jiżdiedu aġenti anti-ipertensivi oħra għall-kura, b'mod partikolari, dijuretiċi jew BKK.

Id-doża inizjali rakkomandata hija 1.25 mg / jum. Jiddependi fuq ir-rispons tal-pazjent għat-terapija, id-doża tista 'tiżdied.

Huwa rakkomandat li d-doża tirdoppja b'intervall ta '1-2 ġimgħat. Jekk teħtieġ tieħu doża ta '2.5 mg jew aktar kuljum, tista' tintuża darba kuljum, jew tinqasam f'żewġ dożi.

Id-doża massima rakkomandata ta 'kuljum hija ta' 10 mg.

Nefropatija dijabetika jew mhux dijabetika

Id-doża inizjali rakkomandata hija 1.25 mg / jum. Id-doża tista 'tiżdied għal 5 mg / jum. B'dawn il-kundizzjonijiet, dożi ogħla minn 5 mg / jum ma ġewx studjati b'mod xieraq fi provi kliniċi kkontrollati.

Tnaqqis tar-riskju li tiżviluppa infart mijokardijaku, puplesija, jew mortalità kardjovaskulari f'pazjenti b'riskju kardjovaskulari għoli

Id-doża tal-bidu rakkomandata hija 2.5 mg / jum.

Jiddependi mit-tolleranza tal-pazjent għal Amprilan ®, id-doża tista 'tiżdied gradwalment.

Huwa rrakkomandat li d-doża tirdoppja wara ġimgħa ta 'kura, u matul it-3 ġimgħat li ġejjin, iżżidha għad-doża ta' manteniment tas-soltu ta '10 mg / jum.

L-użu ta 'doża li teċċedi 10 mg / kuljum fi provi kliniċi kkontrollati ma ġiex studjat b'mod xieraq. L-użu tal-mediċina f'pazjenti b'Kreatininina Cl inqas minn 0.6 ml / sek mhuwiex mifhum sew.

Insuffiċjenza tal-qalb klinika li żviluppat matul l-ewwel ftit jiem (minn 2 sa 9 ijiem) wara infart mijokardijaku akut

Id-doża inizjali rakkomandata hija ta '5 mg / jum, maqsuma f'żewġ dożi singoli ta' 2.5 mg (meħuda filgħodu u filgħaxija). Jekk il-pazjent ma jittollerax din id-doża inizjali (tiġi osservata tnaqqis eċċessiv fil-pressjoni tad-demm), allura hu rrakkomandat li tieħu 1.25 mg 2 darbiet kuljum għal jumejn.

Imbagħad, skont ir-reazzjoni tal-pazjent, id-doża tista 'tiżdied. Huwa rrakkomandat li d-doża biż-żieda tagħha tirdoppja b'intervall ta '1-3 ijiem. Barra minn hekk, id-doża totali ta 'kuljum, li inizjalment kienet maqsuma f'żewġ dożi, tista' tintuża darba.

Id-doża massima rakkomandata hija ta ’10 mg.

Bħalissa, esperjenza fit-trattament ta 'pazjenti b'insuffiċjenza severa tal-qalb (klassi funzjonali III - IV skond il-klassifikazzjoni NYHA) li seħħ immedjatament wara infart mijokardijaku akut mhuwiex biżżejjed. Jekk pazjenti bħal dawn jiddeċiedu li jieħdu trattament b'Amprilan ®, huwa rrakkomandat li t-trattament jibda bl-inqas doża possibbli - 1.25 mg / jum, u għandha tingħata attenzjoni speċjali ma 'kull żieda fid-doża.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Funzjoni indebolita tal-kliewi. Bil-kreatinina Cl minn 50 sa 20 ml / min / 1.73 m 2, id-doża inizjali ta 'kuljum normalment tkun ta' 1.25 mg. Id-doża massima permessa kuljum hija 5 mg.

Telf korrett kompletament ta 'fluwidu u elettroliti, ipertensjoni arterjali severa, u wkoll jekk tnaqqis eċċessiv fil-pressjoni tad-demm jippreżenta ċertu riskju (per eżempju, ma' leżjonijiet aterosklerożi severi ta 'l-arterji koronarji u ċerebrali). Id-doża inizjali titnaqqas għal 1.25 mg / jum.

Terapija dijuretika preċedenti. Jekk possibbli, id-dijuretiċi għandhom jiġu kkanċellati 2-3 ijiem (skond it-tul ta 'l-azzjoni ta' dijuretiċi) qabel ma tibda t-trattament b'Amprilan ® jew għall-inqas tnaqqas id-doża ta 'dijuretiċi meħuda. It-trattament ta ’dawn il-pazjenti għandu jibda bl-inqas doża ta’ Amprilan ® - 1.25 mg / jum filgħodu. Wara li tieħu l-ewwel doża u kull darba wara li tiżdied id-doża ta 'Amprilan ® u / jew dijuretiċi tal-linja, il-pazjenti għandhom ikunu taħt sorveljanza medika għal mill-inqas 8 sigħat sabiex tiġi evitata reazzjoni ipotensiva mhux ikkontrollata.

Età 'l fuq minn 65 sena. Id-doża inizjali titnaqqas għal 1.25 mg / jum.

Funzjoni indebolita tal-fwied. Ir-reazzjoni tal-pressjoni tad-demm meta tieħu Amprilan ® tista 'tiżdied (billi titnaqqas it-tneħħija tar-ramiprilat), jew tiddgħajjef (minħabba li titnaqqas il-konverżjoni ta' ramipril inattiv għal ramiprilat attiv). Għalhekk, fil-bidu tat-trattament jeħtieġ superviżjoni medika bir-reqqa. Id-doża massima permessa kuljum hija 2.5 mg.

Manifattur

JSC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, is-Slovenja.

Meta tkun ippakkjat u / jew imballaġġ f'intrapriża Russa, għandu jkun indikat: “KRKA-RUS” LLC. 143500, ir-Russja, ir-Reġjun ta 'Moska, l-Istra, ul. Moska, 50.

Telefon: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Uffiċċju rappreżentattiv tal-JSC “KRKA, dd, Novo mest” fil-Federazzjoni Russa / organizzazzjoni li taċċetta t-talbiet tal-konsumatur: 125212, Moska, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, sular 22.

Tel .: (495) 981-10-95, fax (495) 981-10-91.

Farmakokinetika

Wara l-għoti orali ta 'ramipril, Amprilan jiġi assorbit malajr mill-passaġġ gastro-intestinali (passaġġ gastro-intestinali) f'livell ta' 50-60%. It-teħid fl-istess ħin bl-ikel inaqqas l-assorbiment tiegħu, iżda ma jaffettwax l-ammont ta 'sustanza li tkun daħlet fil-fluss tad-demm. Bħala riżultat ta 'bijotrasformazzjoni intensiva presistemika / attivazzjoni ta' ramipril, prinċipalment fil-fwied permezz ta 'idrolisi, ramiprilat (metabolit attiv, 6 darbiet aktar attiv minn ramipril fir-rigward ta' inibizzjoni ta 'ACE) u diketopiperazine (metabolit li m'għandux attività farmakoloġika) huma ffurmati. Barra minn hekk, diketopiperazine jikkonjugat ma 'aċidu glukuroniku, u ramiprilat huwa glukuronat u metabolizzat għall-aċidu diketopiperaziniku.

Il-bijodisponibilità ta 'ramipril tiddependi mid-doża orali u tvarja minn 15% (għal 2.5 mg) sa 28% (għal 5 mg).Il-bijodisponibilità ta 'ramiprilat wara l-għoti mill-ħalq ta' 2.5 mg u 5 mg ta 'ramipril hu

45% ta 'dan l-indikatur jinkiseb wara l-għoti ġol-vini ta' l-istess dożi.

Wara li tieħu Amprilan ġewwa, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma ta 'ramipril tintlaħaq wara siegħa 1, ramiprilat - wara 2-4 siegħa It-tnaqqis fil-livell ta' ramiprilat fil-plażma jseħħ f'diversi stadji: l-istadju ta 'distribuzzjoni u ta' eskrezzjoni b'T_1/2 (half-life)

3 h, pass intermedju bit-T_1/2

15 h u l-istadju finali b'kontenut baxx ħafna ta 'ramiprilat fil-plażma u T_1/2

4-5 ijiem, li huwa dovut għar-rilaxx bil-mod ta 'ramiprilat minn rabta qawwija mar-riċetturi ta' l-ACE. Minkejja dan it-tul tal-fażi finali, meta tieħu ramipril oralment 2.5 mg jew aktar darba kuljum, wieħed jista 'jikseb konċentrazzjoni fil-plażma ta' ramiprilat fil-plażma wara 4 ijiem wara li tieħu l-mediċina. Fil-kors l-għoti ta ’Amprilan T effettiv_1/2 tiddependi fuq id-doża u tvarja minn 13 sa 17-il siegħa

Ramipril jeħel mal-proteini tal-plażma għal madwar 73%, ramiprilat - 56%.

Wara l-għoti mill-ħalq ta 'ramipril, ittikkettat b'isotop radjuattiv, f'doża ta' 10 mg, sa 39% tar-radjuattività jitneħħa permezz tal-musrana, madwar 60% jitneħħa mill-kliewi. F'pazjenti li għandhom drenaġġ tal-kanal tal-bili bħala riżultat ta 'teħid ta' 5 mg ta 'ramipril ġewwa l-kliewi u minn ġol-imsaren, kważi l-istess ammonti ta' ramipril u l-metaboliti tiegħu huma meħlusa matul l-ewwel 24 siegħa wara l-għoti.

Madwar 80-90% tas-sustanza meħuda fl-awrina u l-bili ġew identifikati bħala ramiprilat u l-metaboliti tagħha. Ramipril glucuronide u diketopiperazine jiffurmaw

10-20% tad-doża totali, u ramipril mhux metabolizzat -

Fi studji prekliniċi fuq l-annimali, instab li ramipril jgħaddi fil-ħalib tas-sider.

F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi, it-tneħħija tal-krejatinina (CC) ta 'inqas minn 60 ml / min telimina ramiprilat u l-metaboliti tagħha. Dan iwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni tal-plażma tagħhom u tnaqqis aktar bil-mod meta mqabbel ma 'pazjenti b'funzjoni renali normali.

It-teħid ta 'dożi għoljin ta' ramipril (10 mg) f'każ ta 'funzjoni indebolita tal-fwied iwassal għal tnaqqis fil-metaboliżmu presistemiku ta' ramipril u eskrezzjoni aktar bil-mod tal-metabolit attiv tiegħu.

F'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti bi pressjoni għolja arterjali, l-ebda kumulazzjoni klinikament sinifikanti ta 'ramipril u ramiprilat ma ġiet osservata bħala riżultat ta' terapija ta 'ġimgħatejn b'Amprilan f'doża ta' 5 mg kuljum. Wara kors simili ta 'ġimgħatejn, pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb kellhom żieda 1.5-1.8 darbiet fil-livell ta' ramiprilat fil-plażma tad-demm u fiż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC).

Il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta 'ramipril u ramiprilat f'voluntiera anzjani b'saħħithom ta' bejn l-65 u l-75 sena ma jvarjawx b'mod sinifikanti minn dawk f'voluntiera żgħażagħ b'saħħithom.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakodinamiċità

Il-metabolit attiv ta ’ramipril, iffurmat bl-azzjoni ta’ enzimi “tal-fwied”, ramiprilat huwa inibitur ta ’ACE li jaġixxi fit-tul (sinonimi ACE: kininase II, dipeptidyl carboxy dipeptidase I). L-ACE fil-plażma u fit-tessuti tikkatalizza l-konverżjoni ta 'angiotensin I għal anġjotensina II, li għandha effett vasoconstrictor, u t-tqassim ta' bradykinin, li għandu effett vażodilatanti. Għalhekk, meta tieħu ramipril ġewwa, il-formazzjoni ta 'angiotensin II tonqos u l-bradikinina takkumula, u dan iwassal għal vażodilatazzjoni u tnaqqis fil-pressjoni tad-demm (BP). Żieda indotta minn Ramipril fl-attività tas-sistema kallikrein-kinin fil-plażma tad-demm u tessuti bl-attivazzjoni tas-sistema prostaglandin u żieda fis-sinteżi ta 'prostaglandini, li tistimula l-formazzjoni ta' ossidu nitriku (N0) fl-endoteljokiti, tikkawża l-effett kardjoprotettiv tagħha.

Angiotensin II jistimula l-produzzjoni ta 'aldosterone, għalhekk it-teħid ta' ramipril iwassal għal tnaqqis fis-sekrezzjoni ta 'aldosterone u żieda fil-kontenut ta' potassju fis-serum tad-demm.

Bi tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'angiotensin II fil-plażma tad-demm, l-effett inibitorju tagħha fuq is-sekrezzjoni ta' renin bit-tip ta 'rispons negattiv huwa eliminat, li jwassal għal żieda fl-attività tal-plażma renina.

Huwa preżunt li l-iżvilupp ta 'xi reazzjonijiet avversi (b'mod partikolari, sogħla "niexfa") huwa assoċjat ma' żieda fl-attività tal-bradikinina.

F'pazjenti bi pressjoni għolja arterjali it-teħid ta 'ramipril iwassal għal tnaqqis fil-pressjoni tad-demm fil-pożizzjonijiet "mimdudin" u "wieqfa" mingħajr żieda kumpensatorja fir-rata tal-qalb (HR). Ramipril inaqqas b'mod sinifikanti r-reżistenza vaskulari periferali totali (OPSS), prattikament mingħajr ma jikkawża tibdil fil-fluss tad-demm renali u r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. L-effett anti-ipertensiv jibda jidher 1 sa 2 sigħat wara l-inġestjoni ta 'doża waħda tal-mediċina, li jilħaq l-ogħla valur tagħha wara 3-6 sigħat, u jdum 24 siegħa. Matul it-teħid ta 'Amprilan, l-effett anti-ipertensiv jista' jiżdied gradwalment, ġeneralment ikun stabbilizzat b'3-4 ġimgħat ta 'użu regolari u mbagħad jippersisti għal żmien twil. Twaqqif f'daqqa tal-mediċina ma jwassalx għal żieda rapida u sinifikanti fil-pressjoni tad-demm (nuqqas ta 'sindromu ta' "irtirar").

F'pazjenti bi pressjoni għolja arterjali, ramipril inaqqas l-iżvilupp u l-progressjoni ta 'ipertrofija mijokardijaka u ħajt vaskulari.

F'pazjenti b'insuffiċjenza kronika tal-qalb (CHF) ramipril inaqqas l-OPSS (inaqqas il-piż ta 'wara fuq il-qalb), iżid il-kapaċità tal-kanal venuż u jnaqqas il-pressjoni tal-mili tal-ventrikolu tax-xellug (LV), li, skond dan, iwassal għal tnaqqis fit-tagħbija minn qabel fuq il-qalb. F'dawn il-pazjenti, meta tieħu ramipril, hemm żieda fil-potenza kardijaka, frazzjoni ta 'tfigħ tal-LV (LVEF) u titjib fit-tolleranza għall-eżerċizzju.

Nefropatija dijabetika u mhux dijabetika it-teħid ta 'ramipril inaqqas ir-rata ta' progressjoni ta 'insuffiċjenza renali u l-bidu ta' insuffiċjenza renali fi stadju aħħari u, b'hekk, inaqqas il-bżonn għal emodijalisi jew trapjant tal-kliewi. Fl-istadji inizjali tan-nefropatija dijabetika jew nondiabetika, ramipril inaqqas l-inċidenza ta 'l-albuminurja.

F’pazjenti b’riskju għoli li jiżviluppaw mard kardjovaskulari minħabba leżjonijiet vaskulari (mard tal-qalb koronarju ddijanjostikat, storja ta ’obliterans arterjali periferali, storja ta’ puplesija) jew dijabete mellitus b’mill-inqas fattur ta ’riskju addizzjonali (mikroalbumururja, ipertensjoni arterjali, żieda fil-konċentrazzjoni tat-total kolesterol (OXc), li tnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'kolesterol ta' lipoproteina ta 'densità għolja (HDL-C), tipjip) iż-żieda ta' ramipril mat-terapija standard tnaqqas Jiddeskrivi l-inċidenza ta 'infart mijokardijaku, puplesija u mortalità kardjovaskulari. Barra minn hekk, ramipril inaqqas ir-rata globali ta 'mortalità, kif ukoll il-ħtieġa għal proċeduri ta' rivaskularizzazzjoni u jnaqqas il-bidu jew il-progress ta 'insuffiċjenza tal-qalb.

F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb b'manifestazzjonijiet kliniċi li żviluppaw fl-ewwel jiem ta 'infart mijokardijaku akut (2-9 ijiem), l-użu ta' ramipril, beda mit-3 sal-10 jum ta 'infart mijokardijaku akut, imnaqqas il-mortalità (b'27%), ir-riskju ta' għarrieda mewt (bi 30%), ir-riskju ta 'insuffiċjenza severa tal-qalb jimxi' l quddiem fi grad sever (klassi funzjonali III-IV skond il-klassifikazzjoni NYHA) / reżistenti għat-terapija (bi 23%), il-probabbiltà ta 'sptar ta' wara minħabba l-iżvilupp ta 'insuffiċjenza tal-qalb (b'26%).

Fil-popolazzjoni ġenerali tal-pazjenti, kif ukoll f'pazjenti b'dijabete mellitus, kemm bi pressjoni għolja arterjali kif ukoll bi pressjoni normali, ramipril inaqqas ir-riskju ta 'nefropatija u ta' l-okkorrenza ta 'mikroalbuminurja.

Farmakokinetika

Wara l-għoti mill-ħalq, ramipril jiġi assorbit malajr mill-passaġġ gastro-intestinali (50-60%). Tiekol inaqqas l-assorbiment tiegħu, iżda ma jaffettwax il-kompletezza tal-assorbiment.

Ramipril jgħaddi minn metaboliżmu / attivazzjoni presistemika intensiva (l-aktar fil-fwied permezz ta 'idroliżi), li jirriżulta fl-uniku metabolit attiv tiegħu, ramiprilat, li l-attività tiegħu rigward l-inibizzjoni ta' ACE hija madwar 6 darbiet dik ta 'ramipril. Barra minn hekk, bħala riżultat tal-metaboliżmu ta 'ramipril, diketopiperazine, li m'għandux attività farmakoloġika, huwa ffurmat, li mbagħad jiġi konjugat ma' aċidu glukuroniku, ramiprilat huwa wkoll glukuronat u metabolizzat għall-aċidu diketopiperaziniku.

Il-bijodisponibilità ta 'ramipril wara l-għoti mill-ħalq tvarja minn 15% (għal doża ta' 2.5 mg) sa 28% (għal doża ta '5 mg). Il-bijodisponibilità tal-metabolit attiv, ramiprilat, wara l-inġestjoni ta '2,5 mg u 5 mg ta' ramipril hija ta 'madwar 45% (meta mqabbel mal-bijodisponibilità tiegħu wara l-għoti ġol-vini fl-istess dożi).

Wara li tieħu ramipril ġewwa, il-konċentrazzjonijiet massimi fil-plażma ta 'ramipril u ramiprilat jintlaħqu wara 1 u 2 sa 4 sigħat, rispettivament. It-tnaqqis fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'ramiprilat iseħħ f'diversi stadji: il-fażi ta' distribuzzjoni u eskrezzjoni b'nofs il-half life (T1 / 2) ta 'ramiprilat ta' madwar 3 sigħat, imbagħad il-fażi intermedja ma ' T1 / 2 ramiprilat, madwar 15-il siegħa, u l-fażi finali b'konċentrazzjoni baxxa ħafna ta 'ramiprilat fil-plażma u T1 / 2 ramiprilat, bejn wieħed u ieħor 4-5 ijiem. Din il-fażi finali hija dovuta għar-rilaxx bil-mod ta 'ramiprilat minn rabta qawwija mar-riċetturi ACE. Minkejja l-fażi finali twila b'doża waħda orali ta 'ramipril mill-ħalq f'doża ta' 2.5 mg jew aktar, il-konċentrazzjoni tal-ekwilibriju fil-plażma ta 'ramiprilat tintlaħaq wara madwar 4 ijiem ta' trattament. Bil-kors l-użu tal-mediċina "effettiva" T1 / 2 skont id-doża huwa 13-17 siegħa.

Komunikazzjoni mal-proteini fil-plażma tad-demm hija ta ’madwar 73% għal ramipril, u 56% għal ramiprilat.

Wara l-għoti ġol-vini, il-volum ta 'distribuzzjoni ta' ramipril u ramiprilat huwa ta 'madwar 90 L u approssimattivament 500 L, rispettivament.

Wara l-inġestjoni ta 'ramipril (10 mg) ittikkettjat b'isotop radjuattiv, 39% tar-radjuattività titneħħa permezz tal-imsaren u madwar 60% mill-kliewi. Wara l-għoti ġol-vini ta 'ramipril, 50-60% tad-doża tinstab fl-awrina fil-forma ta' ramipril u l-metaboliti tagħha. Wara l-għoti ġol-vini ta 'ramiprilat, madwar 70% tad-doża tinstab fl-awrina fil-forma ta' ramiprilat u l-metaboliti tagħha, fi kliem ieħor, bl-għoti ġol-vini ta 'ramipril u ramiprilat, parti sinifikanti tad-doża tiġi mneħħija mill-imsaren bil-bili, billi jinjoraw il-kliewi (50% u 30%, rispettivament). Wara l-għoti orali ta '5 mg ta' ramipril f'pazjenti li għandhom drenaġġ tal-kanal tal-bili, kważi l-istess ammonti ta 'ramipril u l-metaboliti tiegħu jitneħħew mill-kliewi u minn ġol-imsaren matul l-ewwel 24 siegħa wara l-għoti.

Madwar 80 - 90% tal-metaboliti fl-awrina u l-bili ġew identifikati bħala metaboliti ramiprilat u ramiprilat. Ramipril glucuronide u ramipril diketopiperazine jammontaw għal madwar 10-20% ta 'l-ammont totali, u l-kontenut ta' ramipril mhux metabolizzat fl-awrina huwa ta 'madwar 2%. Studji fuq l-annimali wrew li ramipril jitneħħa fil-ħalib tas-sider.

F'każ ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita bi tneħħija tal-krejatinina (CC) ta' inqas minn 60 ml / min, l-eskrezzjoni ta 'ramiprilat u l-metaboliti tagħha mill-kliewi tnaqqas. Dan iwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'ramiprilat, li tonqos aktar bil-mod milli f'pazjenti b'funzjoni renali normali.

Meta tieħu ramipril f'dożi għoljin (10 mg), funzjoni indebolita tal-fwied twassal għal tnaqqis fil-metaboliżmu presistemiku ta 'ramipril għal ramiprilat attiv u għal tnaqqis aktar bil-mod ta' ramiprilat. F'voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti bi pressjoni għolja arterjali, wara kura ta 'ġimgħatejn b'ramipril f'doża ta' 5 mg kuljum, m'hemm l-ebda akkumulazzjoni klinikament sinifikanti ta 'ramipril u ramiprilat. F'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb, wara ġimgħatejn ta 'trattament b'ramipril f'doża ta' 5 mg kuljum, hemm żieda ta '1.5-1.8 darbiet fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta' ramiprilat u fiż-żona taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC).

F'voluntiera anzjani b'saħħithom (65-75 sena), il-farmakokinetika ta 'ramipril u ramiprilat mhumiex differenti b'mod sinifikanti minn dawk f'voluntiera żgħażagħ b'saħħithom.

Uża waqt it-tqala u waqt it-treddigħ

Amprilan huwa kontraindikat waqt it-tqala, minħabba li jista 'jkollu effett negattiv fuq il-fetu: żvilupp indebolit tal-kliewi tal-fetu, tnaqqis fil-pressjoni tad-demm tal-fetu u tarbija tat-twelid, funzjoni tal-kliewi indebolita, iperkalemija, ipoplażja ta' l-għadam tal-kranju, ipoplażja tal-pulmuni.

Għalhekk, qabel ma tieħu l-mediċina f'nisa li jistgħu joħorġu tqal, it-tqala għandha tiġi eskluża.

Jekk mara qed tippjana tqala, allura l-kura bl-inibitur ACE għandha titwaqqaf.

Fil-każ ta 'tqala waqt trattament b'Amprilan, għandek tieqaf tieħu kemm jista' jkun malajr u tittrasferixxi lill-pazjent għal mediċini oħra, li l-użu tagħhom ir-riskju għat-tarbija jkun minimu.

Jekk it-trattament b'Amprilan huwa meħtieġ waqt it-treddigħ, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Amprilan, struzzjonijiet għall-użu (Metodu u dożaġġ)

Ramipril huwa preskritt fl-indipendenza tal-konsum tal-ikel. Il-pilloli huma rrakkomandati biex tixrob ħafna fluwidi. Il-mediċina hija preskritta minn tabib li jagħżel doża xierqa billi tqis il-kundizzjoni tal-pazjent u t-tolleranza għall-komponenti tal-mediċina. Huwa rrakkomandat li tibda tieħu Amprilan b'dożi żgħar ta '2.5 mg, bil-possibbiltà li tiżdied sal-massimu figuri - 10 mg. It-tul tal-mediċina huwa determinat mit-tabib skont l-ilmenti u d-dejta, bi storja medika miġbura bir-reqqa.

Istruzzjonijiet għall-użu Amprilan ND u NL: 1 pillola kuljum. Aġġustament possibbli tad-doża waqt it-trattament. It-tul tat-terapija mhuwiex limitat.

Forma tad-doża

Pilloli 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg u 10 mg

Pillola waħda fiha

sustanza attiva - ramipril 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg,

eċċipjenti: bikarbonat tas-sodju, lactose monohydrate, sodium croscarmellose, lamtu pregelatinized (lamtu 1500), stearyl fumarate tas-sodju (għal dożi ta '1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg u 10 mg),

għal dożaġġ 2.5mg: taħlita ta 'pigment PB22886 isfar (lactose monohydrate, ossidu tal-ħadid isfar (E 172)),

għal dożaġġ ta '5 mg: taħlita ta 'pigment PB24899 aħmar (lactose monohydrate, ossidu tal-ħadid aħmar (E 172), ossidu tal-ħadid isfar (E 172))

Pilloli ovali ċatti, minn abjad sa kważi abjad,

ċamfrin (għal dożi ta '1.25 mg u 10 mg)

Pilloli ovali ċatti, ta ’lewn isfar ċar, ċamfrin (għal dożaġġ ta’ 2.5 mg)

Pilloli ċatti ta 'forma ovali, roża, b'ċanfrin u inklużjonijiet viżibbli (għal dożaġġ ta' 5 mg)

Doża eċċessiva

Sintomi ta 'doża eċċessiva tal-mediċina huma bradikardja (polz rari), tnaqqis qawwi fil-pressjoni, stat ta 'xokk b'insuffiċjenza renali akuta. Il-miżuri ta 'emerġenza għal doża eċċessiva jinkludu ħasil gastriku u applikazzjoni f'waqthaenterosorbenti, u bit-theddida ta 'xokk, l-introduzzjoni ta' mediċini li jżidu l-pressjoni.

Interazzjoni

Vasopressur simpatomimetiċi, grupp ta 'mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, ormoni kortikosterojdi jistgħu jnaqqsu s-severità tal-effett ipotensiv raminipril. Ittejjeb l-effett ipotensiv ta 'antipsikotiċi, mediċini anti-dipressanti. Il-kombinazzjoni ta 'Amprilan ma' mediċini tal-grupp tal-litju, deheb, dijuretiċi li ma jneħħux il-potassju, aġenti ipogliċemiċi, ċitostatiċi, preparazzjonijiet tal-potassju, immunosoppressanti mhix irrakkomandata.

Formola tar-rilaxx u l-imballaġġ

7 jew 10 pilloli huma mqiegħda f’pakketti bi strixxa ta ’folja ta’ film tal-poliamide laminat / aluminju / klorid tal-polivinil u fojl tal-aluminju.

Il-pakkett tal-folja li fih 7 pilloli huwa ppreżentat f’żewġ forom, li huma differenti fl-arranġament tal-pilloli fil-pakkett.

4, 12 jew 14 (7 pilloli kull) jew 2, 3 jew 5 (10 pilloli kull wieħed) pakketti bil-folji flimkien ma 'struzzjonijiet għall-użu mediku fl-istat u l-lingwi Russi huma mqiegħda f'pakketta tal-kartun