Ġenetika tad-dijabete tat-tip 1
Waħda mir-raġunijiet għall-iżvilupp tal-marda hija predispożizzjoni ġenetika għad-dijabete. Barra minn hekk, hemm numru ta 'fatturi eżoġeni li jżidu r-riskju tal-manifestazzjoni tiegħu.
Illum, id-dijabete mellitus hija patoloġija li ma tistax tiġi trattata kompletament.
Għalhekk, pazjent b'dijanjosi stabbilita għandu jsegwi r-rakkomandazzjonijiet u l-gwida kollha tat-tobba matul il-ħajja, peress li huwa impossibbli li tfejjaq kompletament il-marda.
X'inhi marda?
Id-dijabete mellitus hija marda li sseħħ bħala riżultat ta ’disturbi fis-sistema endokrinali. Matul l-iżvilupp tiegħu, isseħħ ksur tal-proċessi metaboliċi kollha fil-ġisem.
Produzzjoni insuffiċjenti ta 'l-ormon insulina jew ir-rifjut tagħha miċ-ċelloli tal-ġisem twassal għal akkumulazzjoni kbira ta' glukosju fid-demm. Barra minn hekk, hemm funzjonament ħażin fix-xogħol tal-metaboliżmu tal-ilma, id-deidrazzjoni hija osservata.
Sal-lum, hemm żewġ tipi ewlenin ta 'proċess patoloġiku:
- Dijabete tat-Tip 1. Tiżviluppa bħala riżultat ta 'ma tipproduċix (jew tipproduċi fi kwantitajiet insuffiċjenti) l-insulina mill-frixa. Din it-tip ta 'patoloġija hija meqjusa li tiddependi mill-insulina. Nies b'din il-forma ta 'dijabete jiddependu fuq injezzjonijiet kostanti ta' l-ormon matul ħajjithom.
- Id-dijabete mellitus tat-tip 2 hija forma ta ’patoloġija indipendenti mill-insulina. Jirriżulta bħala riżultat tal-fatt li ċ-ċelloli tal-ġisem ma jibqgħux jipperċepixxu l-insulina prodotta mill-frixa. Għalhekk, hemm akkumulazzjoni gradwali ta 'glukosju fid-demm.
F’każijiet iktar rari, it-tobba jistgħu jiddijanjostikaw forma oħra ta ’patoloġija, li hija d-dijabete tat-tqala.
Skont il-forma ta 'patoloġija, il-kawżi tal-iżvilupp tagħha jistgħu jvarjaw. F'dan il-każ, dejjem hemm fatturi li jiġġeneralizzaw din il-marda.
In-natura ġenetika tad-dijabete u l-predispożizzjoni ġenetika tagħha għandhom rwol sinifikanti.
L-influwenza tal-fattur ereditarju fuq il-manifestazzjoni tal-patoloġija
Predispożizzjoni għal dijabete tista 'sseħħ jekk hemm fattur ereditarju. F'dan il-każ, il-forma tal-manifestazzjoni tal-marda għandha rwol importanti.
Il-ġenetika tad-dijabete tat-tip 1 għandha tiġi miż-żewġ ġenituri. L-istatistiċi juru li l-propensità għal forma ta 'marda li tiddependi mill-insulina mill-omm tidher biss madwar tlieta fil-mija tat-tfal li jitwieldu. Fl-istess ħin, min-naħa tal-missier, l-eredità għad-dijabete tat-tip 1 tiżdied ftit u tilħaq l-għaxra fil-mija. Jiġri li l-patoloġija tista 'tiżviluppa min-naħa taż-żewġ ġenituri. F'dan il-każ, it-tifel għandu riskju akbar għal dijabete tat-tip 1, li tista 'tilħaq sebgħin fil-mija.
Tip ta 'marda indipendenti mill-insulina hija kkaratterizzata minn livell ogħla ta' influwenza tal-fattur ereditarju. Dan minħabba l-fatt li persuna għandha predispożizzjoni ġenetika għad-dijabete. Skond l-istatistiċi mediċi, ir-riskju li l-ġene tad-dijabete jkun manifest fi tfal, jekk wieħed mill-ġenituri huwa trasportatur ta 'patoloġija, huwa ta' madwar 80%. Fl-istess ħin, l-eredità għad-dijabete tat-tip 2 tiżdied għal kważi mija fil-mija jekk il-marda taffettwa kemm l-omm kif ukoll il-missier.
Fil-preżenza tad-dijabete f'wieħed mill-ġenituri, l-aspetti ġenetiċi tad-dijabete għandhom jingħataw attenzjoni speċjali meta tippjana l-maternità.
Għalhekk, it-terapija tal-ġeni għandha tkun immirata lejn l-eliminazzjoni tar-riskji miżjuda għal tfal li fihom tal-inqas wieħed mill-ġenituri huwa dijanjostikat bid-dijabete tat-tip 2. Sal-lum, m’hemm l-ebda teknika bħal din li tipprovdi għat-trattament ta ’predispożizzjoni ereditarja.
F'dan il-każ, tista 'taderixxi ma' miżuri speċjali u rakkomandazzjonijiet mediċi li jnaqqsu r-riskju jekk ikollu predispożizzjoni għad-dijabete.
Liema fatturi ta 'riskju oħra jeżistu?
Kawżi eżoġeni jistgħu jippredisponu wkoll għall-manifestazzjoni tad-dijabete.
Wieħed għandu jżomm f'moħħu li, fil-preżenza ta 'fattur ereditarju, ir-riskju dijabetiku jiżdied bosta drabi.
L-obeżità hija t-tieni kawża tal-iżvilupp tal-patoloġija, speċjalment id-dijabete tat-tip 2. Huwa meħtieġ li tissorvelja bir-reqqa l-piż tiegħek għal dawk il-kategoriji ta 'nies li għandhom livell miżjud ta' xaħam tal-ġisem fil-qadd u fl-addome. F'dan il-każ, huwa meħtieġ li tiddaħħal kontroll sħiħ fuq id-dieta ta 'kuljum u tnaqqas gradwalment il-piż għal-livelli normali.
Il-fatturi ewlenin li jikkontribwixxu għall-iżvilupp tal-marda huma kif ġej:
- Piż żejjed u obeżità.
- Stress qawwi u taqlib emozzjonali negattiv.
- Żamma ta ’stil ta’ ħajja inattiv, nuqqas ta ’attività fiżika.
- Mard trasmess minn qabel ta 'natura infettiva.
- Il-manifestazzjoni ta 'pressjoni għolja, li kontra din l-aterosklerożi timmanifesta ruħha, billi l-bastimenti affettwati ma jistgħux jipprovdu kompletament l-organi bi provvista normali tad-demm, il-frixa, f'dan il-każ, tbati l-aktar, li tikkawża d-dijabete.
- Tieħu ċerti gruppi ta 'mediċini. Periklu partikolari huma drogi mill-kategorija tat-thiazides, ċerti tipi ta 'ormoni u dijuretiċi, mediċini antitumori. Għalhekk, huwa tant importanti li ma timmedikax lilha nnifisha u tieħu xi mediċini biss kif ordnat minn tabib. Inkella, jirriżulta li l-pazjent ifejjaq marda waħda, u bħala riżultat iġib id-dijabete.
- Il-preżenza ta 'patoloġiji ġinekoloġiċi fin-nisa. Ħafna drabi, id-dijabete tista 'sseħħ bħala riżultat ta' mard bħal ovarji polikistiċi, ġestosi waqt il-ġestazzjoni. Barra minn hekk, jekk tifla twelled tarbija li tiżen aktar minn erba 'kilogrammi, dan jista' joħloq riskju għall-iżvilupp ta 'patoloġija.
It-terapija ta ’dieta tajba għad-dijabete u dieta bilanċjata tnaqqas ir-riskju li tiżviluppa l-marda. Rwol speċjali għandu jiġi attribwit għall-isforz fiżiku ta 'kuljum, li jgħin biex tonfoq l-enerġija żejda li tirċievi mill-ikel, kif ukoll effett ta' benefiċċju fuq in-normalizzazzjoni taz-zokkor fid-demm.
Mard awtoimmuni jista 'wkoll jikkawża dijabete mellitus ta' l-ewwel tip, bħal tirojde u defiċjenza ta 'ormoni kortikosterojdi kroniċi.
Miżuri biex titnaqqas il-probabbiltà li tiżviluppa l-marda?
Miżura preventiva eċċellenti fil-preżenza ta 'fattur ereditarju tista' tkun attività fiżika. Persuna tagħżel dak li jħobb - kuljum timxi fl-arja friska, tgħum, tiġri jew tagħmel eżerċizzju fil-ġinnasju.
Il-Yoga tista 'ssir assistent eċċellenti, li mhux biss se ttejjeb il-kundizzjoni fiżika, iżda wkoll tikkontribwixxi għall-bilanċ mentali. Barra minn hekk, dawn il-miżuri jippermettu li teħles mill-akkumulazzjoni żejda ta 'xaħam.
Sfortunatament, huwa impossibbli li jiġi eliminat il-fattur ereditarju li jista 'jikkawża l-bidu tad-dijabete. Huwa għalhekk li huwa meħtieġ li jiġu newtralizzati r-raġunijiet l-oħra hawn fuq:
- tevita l-istress u ma tkunx nervuża
- tissorvelja d-dieta tiegħek u teżerċita regolarment,
- agħżel sewwa d-drogi biex tikkura mard ieħor,
- issaħħaħ b'mod kostanti l-immunità sabiex tevita l-manifestazzjoni ta 'marda infettiva,
- jgħaddi minnufih għar-riċerka medika meħtieġa.
Fir-rigward tan-nutrizzjoni, huwa meħtieġ li jiġu esklużi z-zokkor u ikel ħelu, tissorvelja l-kwantità u l-kwalità tal-ikel ikkunsmat. Karboidrati faċilment diġestibbli u ikel immedjat m'għandhomx jiġu abbużati.
Barra minn hekk, biex tkun determinata l-preżenza u l-possibbiltà li tiżviluppa l-marda, jistgħu jsiru diversi testijiet mediċi speċjali. Din hija, l-ewwelnett, analiżi għall-preżenza ta 'ċelloli antagonistiċi għal ċelloli beta tal-frixa.
Kun żgur li titlob lit-tabib tiegħek kif tipprepara għal test tad-demm għal zokkor u predispożizzjoni ġenetika. Fl-istat normali tal-ġisem, ir-riżultati tal-istudju għandhom jindikaw in-nuqqas tagħhom. Il-mediċina moderna tippermetti wkoll li jiġu skoperti tali antikorpi f'laboratorji b'sistemi speċjali ta 'test. Għal dan, persuna trid tagħti d-demm tal-vini.
Fil-video f’dan l-artikolu, it-tabib jgħidlek jekk id-dijabete tintiretx.
Dijabete tat-Tip I
Id-dijabete tat-Tip I hija marda awtoimmuni kkaratterizzata mis-sinjali kliniċi li ġejjin: grad għoli ta 'ipergliċemija, il-preżenza ta' ipokliċemija u ketoakidożi b'kompensi tad-dijabete, l-iżvilupp mgħaġġel ta 'defiċjenza ta' insulina (fi żmien 1-2 ġimgħat) wara l-bidu tal-marda. Id-defiċjenza fl-insulina fid-dijabete tat-tip 1 hija dovuta għall-qerda kważi sħiħa taċ-ċelloli β pankreatiċi responsabbli għas-sintesi ta 'l-insulina fil-ġisem tal-bniedem. Minkejja numru kbir ta 'studji f'dan il-qasam, il-mekkaniżmu għall-iżvilupp tad-dijabete mellitus tat-tip 1 għadu mhux ċar. Huwa maħsub li l-fattur li jibda fl-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1 huwa ħsara liċ-ċelloli β tal-frixa bl-azzjoni ta 'wieħed jew aktar fatturi ambjentali avversi. Fatturi bħal dawn jinkludu xi viruses, sustanzi tossiċi, ikel affumikat, stress. Din l-ipoteżi hija kkonfermata mill-preżenza ta ’autoantikorpi għal antiġeni tal-gżejjer tal-frixa, li, skont ħafna riċerkaturi, huma evidenza ta’ proċessi awtoimmuni fil-ġisem u mhumiex direttament involuti fil-mekkaniżmi ta ’qerda taċ-ċelloli β. Barra minn hekk, hemm tnaqqis naturali fl-għadd ta 'awtantikorpi hekk kif jgħaddi l-perjodu mill-bidu tad-dijabete tat-tip I. Jekk fl-ewwel xhur mill-bidu tal-marda, l-antikorpi jinstabu f'70-90% tal-eżaminati, allura wara 1-2 snin mill-bidu tal-marda - biss f'20%, waqt li l-awtantikorpi jinstabu wkoll qabel il-manifestazzjoni klinika tad-dijabete tat-tip 1 u fil-qraba ta 'pazjenti, ħafna drabi qraba b'sistemi HLA identiċi. Autoantikorpi għal antiġeni tal-gżejjer tal-frixa huma immunoglobulini tal-klassi G. Għandu jkun innotat li għad-dijabete tat-tip I, antikorpi ta 'klassi IgM jew IgA ma jinstabux anke f'każijiet ta' mard akut. Bħala riżultat tal-qerda taċ-ċelloli β, l-antiġeni jiġu rilaxxati li jikkawżaw il-proċess awtoimmuni. Bosta awtoantigeni differenti japplikaw għar-rwol li jattivaw limfoċiti T aworeattivi: preproinsulina (PPI), glutamate decarboxylase (GAD), antiġen 2 (I-A2) u insulina assoċjata mal-insulina u trasportatur taż-żingu (ZnT8) 30, 32.
Figura 1 - Disinn preżuntiv għall-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1, li jqis fatturi ġenetiċi u esterni
Wara ħsara fiċ-ċelloli β, molekuli HLA tal-klassi 2 jibdew jiġu espressi fuq il-wiċċ tagħhom, ġeneralment mhux preżenti fuq il-wiċċ ta 'ċelloli mhux immuni. L-espressjoni ta 'antiġeni HLA tal-klassi 2 minn ċelloli mhux immuni jdawwar dawn tal-aħħar f'ċelloli li jippreżentaw l-antiġen u jipperikolaw serjament l-eżistenza tagħhom. Ir-raġuni għall-espressjoni anormali tal-proteini MHC tal-klassi 2 minn ċelloli somatiċi mhix mifhuma għal kollox. Madankollu, intwera li b'esponiment fit-tul in vitro ta 'ċelloli β ma' γ-interferon, din l-espressjoni hija possibbli. L-użu tal-jodju f'postijiet tal-endemiċità tiegħu huwa akkumpanjat minn espressjoni simili ta 'proteini MHC tal-klassi 2 fuq it-tiroċiti, li twassal għal żieda fl-għadd ta' pazjenti bi tirojde awtoimmuni f'dawn iż-żoni. Dan il-fatt jipprova wkoll ir-rwol tal-fatturi ambjentali fl-okkorrenza ta 'espressjoni anormali tal-proteini MHC tal-klassi 2 fuq ċelloli β. Meta jitqiesu l-fatti ta 'hawn fuq, jista' jiġi preżunt li l-karatteristiċi tal-polimorfiżmu alleliku tal-ġeni HLA f'individwi speċifiċi jaffettwaw l-abilità taċ-ċelloli β li jesprimu proteini MHC tal-klassi 2 u, b'hekk, il-predispożizzjoni għal dijabete mellitus tat-tip 1.
Barra minn hekk, relattivament reċentement instab li ċelloli β li jipproduċu l-insulina jesprimu fuq il-wiċċ tagħhom proteini MHC tal-klassi 1 li jippreżentaw peptidi għal-limfoċiti ċitotossiċi CD8 + T.
Ir-rwol tat-T-limfoċiti fil-patoġenesi tad-dijabete tat-tip 1
Min-naħa l-oħra, il-polimorfiżmu tal-ġeni tas-sistema HLA jiddetermina l-għażla tat-T-limfoċiti mal-maturazzjoni fit-timu. Fil-preżenza ta 'ċerti alleli tal-ġeni tas-sistema HLA, apparentement, m'hemm l-ebda eliminazzjoni ta' limfoċiti T li jġorru riċetturi għall-autoantigen (i) taċ-ċelloli β tal-frixa, waqt li f'ġisem b'saħħtu tali linfokiti T jinqerdu fl-istadju tal-maturazzjoni. . Għalhekk, fil-preżenza ta 'predispożizzjoni għal dijabete tat-tip 1, ċertu ammont ta' limfoċiti T aworeattivi jiċċirkolaw fid-demm, li huma attivati f'ċertu livell ta 'autoantigen (i) fid-demm. Fl-istess ħin, il-livell ta 'autoantigen (i) jitla' għal valur ta 'limitu jew bħala riżultat ta' qerda diretta ta 'ċelloli β (kimiċi, viruses) jew il-preżenza ta' aġenti virali fid-demm li l-antiġeni tagħhom jirreaġixxu ma 'antiġeni pankreatiċi taċ-ċelloli β.
Għandu jkun innutat li ċ-ċelloli regolatorji T (Treg) huma involuti direttament fir-regolamentazzjoni tal-attività ta 'limfoċiti T aworeattivi, u b'hekk jiżguraw iż-żamma ta' omejostasi u t-tolleranza awtomatika 16, 29. Jiġifieri, iċ-ċelloli Treg iwettqu l-funzjoni li jipproteġu l-ġisem minn mard awtoimmuni. Iċ-ċelloli T regolatorji (Tregs) huma involuti b’mod attiv fiż-żamma ta ’tolleranza awtomatika, omejostasi immuni, u immunità antitumor. Huma maħsuba li għandhom rwol sinifikanti fil-progressjoni tal-kanċer. In-numru tagħhom jikkorrelata ma 'stat ta' marda aktar aggressiv u jippermetti tbassir ta 'ħin tat-trattament. Barra minn hekk, ir-regolazzjoni tal-funzjoni jew tal-frekwenza taċ-ċelloli Tregs tista 'twassal għal varjetà ta' mard awtoimmuni, inkluż dijabete tat-tip 1.
Iċ-ċelloli Treg huma subpopolazzjoni ta 'limfoċiti T li jesprimu riċetturi ta' interleukin 2 fuq il-wiċċ tagħhom (i.e. huma CD25 +). Madanakollu, CD25 mhuwiex markatur speċifikament speċifiku taċ-ċelloli Treg, billi l-espressjoni tagħha fuq il-wiċċ tal-limfoċiti T effetturi sseħħ wara l-attivazzjoni. Il-markatur ewlieni ta 'limfoċiti T-regolatorji huwa l-fattur ta' traskrizzjoni intraċellulari FoxP3 espress fuq il-wiċċ taċ-ċellula, magħruf ukoll bħala IPEX jew XPID 9, 14, 26. Huwa l-iktar fattur regolatorju importanti responsabbli għall-iżvilupp u l-funzjonament ta 'ċelloli regolatorji T. Barra minn hekk, IL-2 eżoġenu u r-riċettur tiegħu għandhom rwol ewlieni fis-sopravivenza periferali taċ-ċelloli Treg.
Hemm ukoll suppożizzjoni li l-proċess awtoimmuni huwa kkawżat mhux mill-qerda taċ-ċelloli β, iżda mir-riġenerazzjoni tagħhom minħabba tali qerda.
Predispożizzjoni ġenetika għad-dijabete
Għalhekk, il-kontribuzzjoni ġenetika ewlenija għall-predispożizzjoni għal dijabete tat-tip 1 hija magħmula mill-ġeni tas-sistema HLA, jiġifieri l-ġeni li jikkodifikaw il-molekuli tal-klassi 2 tal-kumpless tal-istokompatibilità ewlenija ta 'persuna. Bħalissa, m'hemmx aktar minn 50 reġjun HLA li jaffettwaw sinifikament ir-riskju ta 'dijabete tat-tip 1. Ħafna minn dawn ir-reġjuni fihom ġeni kandidati interessanti iżda li qabel kienu magħrufa. Reġjuni ġenetiċi li huma assoċjati ma 'l-iżvilupp ta' dijabete mellitus tat-tip 1 huma ġeneralment denotati minn loci ta 'assoċjazzjoni IDDM. Minbarra l-ġeni tas-sistema HLA (IDDM1 locus), ir-reġjun tal-ġene ta 'l-insulina fi 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, u possibbilment ir-reġjun fuq il-kromożomi 18 għandu assoċjazzjoni sinifikanti mad-dijabete tat-tip 1. Ġeni kandidati possibbli fir-reġjuni ta' komunikazzjoni jinkludu (GAD1 u GAD2, li jikkodifikaw l-enzima glutamate decarboxylase, SOD2, li tikkodifika superoxide dismutase, u l-lokus tal-grupp tad-demm Kidd) probabbilment għandhom rwol importanti.
Loci importanti oħra assoċjati mat-T1DM huma l-ġene PTPN22 1p13, CTLA4 2q31, ir-riċettur ta 'interleukin-2α (CD25 kodifikat minn IL2RA), il-lokus 10p15, IFIH1 (magħruf ukoll bħala MDA5) f'2q24 u l-aktar reċentament skopert CLEC16A (KIAA0350) f' 16p13, PTPN2 fi 18p11 u CYP27B1 fi 12q13.
Il-ġene PTPN22 jikkodifika proteina ta 'lymphoid tyrosine phosphatase imsejħa wkoll LYP. PTPN22 huwa relatat direttament mal-attivazzjoni taċ-ċelluli T. LYP irażżan is-sinjal tar-riċettur taċ-ċelluli T (TCR). Dan il-ġene jista 'jintuża bħala mira għar-regolazzjoni tal-funzjoni taċ-ċelloli T, billi twettaq il-funzjoni li tinibixxi s-sinjalar tat-TCR.
Il-ġene CTLA4 jikkodifika l-ko-riċetturi fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-limfoċiti T Huwa wkoll kandidat tajjeb għall-influwenza tal-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1, peress li jaffettwa b'mod negattiv l-attivazzjoni taċ-ċelluli T.
Il-ġene tar-riċettur ta 'interleukina 2α (IL2RA) jikkonsisti fi tmien eżoni u jikkodifika l-katina α tal-kumpless tar-riċettur IL-2 (magħruf ukoll bħala CD25). IL2RA għandu rwol importanti fir-regolazzjoni tal-immunità. IL2RA huwa espress fuq ċelloli T regolatorji, li, kif imsemmi hawn fuq, huma importanti għall-funzjonament tagħhom, u għaldaqstant għat-trażżin tar-rispons immuni taċ-ċelloli T u mard awtoimmuni. Din il-funzjoni tal-ġene IL2RA tindika r-rwol potenzjali tagħha fil-patoġenesi ta 'T1DM, probabbilment bil-parteċipazzjoni ta' ċelloli T regolatorji.
Il-ġene CYP27B1 jikkodifika l-vitamina D 1α-idrossilase. Minħabba l-funzjoni importanti tal-vitamina D fir-regolazzjoni tal-immunità, huwa meqjus bħala ġene kandidat. Elina Hipponen u l-kollegi tagħhom sabu li l-ġene CYP27B1 huwa assoċjat mad-dijabete tat-tip 1. Il-ġene probabbilment jinkludi mekkaniżmu biex jinfluwenza t-traskrizzjoni. Bħala riżultat ta 'studji, intwera li l-vitamina D tista' b'xi mod trażżan ir-reazzjonijiet awtoimmuni orjentati lejn iċ-ċelloli β tal-frixa. L-evidenza epidemjoloġika tissuġġerixxi li s-supplimentazzjoni tal-vitamina D tista 'tfixkel l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1.
Il-ġene CLEC16A (qabel KIAA0350), li huwa espress kważi esklussivament f'ċelloli immuni u jikkodifika sekwenza ta 'proteina tat-tip C lectin reġjun. Huwa espress fil-limfoċiti bħala APC speċjalizzati (ċelloli li jippreżentaw l-antiġen). Huwa partikolarment interessanti li l-lectins tat-tip Ċ huma magħrufa li għandhom rwol funzjonali importanti fl-assorbiment ta 'l-antiġen u l-preżentazzjoni taċ-ċelloli β.
Analiżi ġenetika tal-mudell tad-dijabete dipendenti mill-insulina assoċjata mal-kumpless tal-istokompatibbiltà ewlenija fil-ġrieden uriet li l-kumpless tal-istokompatibilità prinċipali għandu rwol ewlieni fl-iżvilupp tal-marda f'interazzjoni ma '10 loci oħra ta' predispożizzjoni f'postijiet differenti tal-ġenoma.
Huwa maħsub li s-sistema HLA hija determinant ġenetiku li jiddetermina l-predispożizzjoni taċ-ċelloli β pankreatiċi għal antiġeni virali, jew jirrifletti s-severità ta 'l-immunità antivirali. Instab li bid-dijabete mellitus dipendenti fuq l-insulina, l-antiġeni B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 ħafna drabi jinsabu. Intwera li l-preżenza ta 'antiġeni HLA B8 jew B15 f'pazjenti żżid ir-riskju ta' dijabete mellitus bi 2-3 darbiet, u bil-preżenza simultanja ta 'B8 u B15, b'10 darbiet. Meta jiġu ddeterminati l-haplotipi Dw3 / DRw3, ir-riskju tad-dijabete jiżdied bi 3.7 darbiet, Dw4 / DRw4 - b'4.9, u Dw3 / DRw4 - b'9.4 darbiet.
Il-ġeni ewlenin tas-sistema HLA assoċjati ma 'predispożizzjoni għall-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1 huma l-ġeni HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA u HLA-DRB5. Grazzi għal riċerka estensiva fir-Russja u madwar id-dinja, instab li kombinazzjonijiet differenti ta 'alleli tal-ġeni HLA għandhom effetti differenti fuq ir-riskju ta' dijabete tat-tip 1. Grad għoli ta 'riskju huwa assoċjat mal-haplotypes DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) u DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Riskju medju huwa kkombinat mal-haplotypes DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) u DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Barra minn hekk, instab li xi kombinazzjonijiet alleliċi għandhom effett protettiv fir-rigward tal-iżvilupp tad-dijabete. Dawn l-haplotypes jinkludu DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - grad għoli ta 'protezzjoni, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) u DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - grad medju ta 'protezzjoni. Ta 'min jinnota li l-predispożizzjoni għall-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1 tiddependi fuq il-popolazzjoni. Għalhekk, xi haplotipi f'popolazzjoni waħda għandhom effett protettiv qawwi (il-Ġappun), u f'oħrajn huma assoċjati mar-riskju (pajjiżi Skandinavi).
Bħala riżultat ta 'riċerka kontinwa, ġeni ġodda qed jiġu skoperti kontinwament li huma assoċjati mal-iżvilupp ta' dijabete tat-tip 1. Għalhekk, meta analizzat fi familji Żvediżi fuq 2360 markatur SNP fil-lokus tal-kumpless tal-istokompatibbiltà prinċipali u loci biswit ir-reġjun taċ-ċentromere, id-dejta dwar l-assoċjazzjoni tad-dijabete tat-tip 1 mal-lokus IDDM1 fil-kumpless ewlieni ta 'istokompatibilità umana, l-iktar evidenti fl-HLA-DQ / reġjun, ġiet ikkonfermata DR. Ukoll, intwera li fil-parti ċentromerika, il-quċċata tal-assoċjazzjoni kienet fir-reġjun ġenetiku li jikkodifika l-inositol 1, 4, 5-trifosfat riċettur 3 (ITPR3). Ir-riskju tal-popolazzjoni stmat għall-ITPR3 kien ta ’21.6%, li jindika kontribuzzjoni importanti tal-ġene ITPR3 għall-iżvilupp tad-dijabete mellitus tat-tip 1. L-analiżi tar-rigressjoni double-locus ikkonfermat l-effett tal-bidliet fil-ġene ITPR3 fuq l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1, filwaqt li dan il-ġene huwa differenti minn kwalunkwe ġene li jikkodifika l-molekuli tat-tieni klassi tal-kumpless tal-istokompatibilità ewlenija.
Kif diġà semmejna, minbarra predispożizzjoni ġenetika, l-iżvilupp tad-dijabete mellitus tat-tip 1 huwa affettwat minn fatturi esterni. Kif wrew studji reċenti fuq il-ġrieden, wieħed minn dawn il-fatturi huwa t-trasmissjoni ta 'immunoglobulini minn omm awtoimmuni morda għal uliedha. Bħala riżultat ta 'din it-trażmissjoni, 65% tal-frieħ żviluppaw id-dijabete, filwaqt li fl-istess ħin, meta jimblokkaw it-trasmissjoni ta' immunoglobulini lill-omm għall-frieħ, 20% biss morda fil-frieħ.
Relazzjoni ġenetika ta 'dijabete tat-tip 1 u 2
Riċentement, inkisbet dejta interessanti dwar ir-relazzjoni ġenetika bejn l-ewwel u t-tieni tip ta 'dijabete. Li et al. (2001) evalwaw il-prevalenza ta 'familji biż-żewġ tipi ta' dijabete fil-Finlandja u studjaw, f'pazjenti b'dijabete tat-tip II, l-assoċjazzjonijiet bejn l-istorja tal-familja ta 'dijabete tat-tip 1, antikorpi għal glutamate decarboxylase (GADab), u l-ġenotipi HLA-DQB1 assoċjati ma' l-ewwel tip ta 'dijabete . Imbagħad, f'familji mħallta b'dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2, studjaw jekk l-haplotip totali tal-HLA fil-membri tal-familja bid-dijabete tat-tip 1 affettwax id-dijabete tat-tip 2. Fost 695 familja li fihom kien hemm iktar minn pazjent b'dijabete tat-tip 2, 100 (14%) kellhom ukoll qraba b'dijabete tat-tip 1. Pazjenti bit-tieni tip ta 'dijabete minn familji mħallta kienu aktar probabbli li jkollhom antikorpi GAD (18% kontra 8%) u l-ġenotip DQB1 * 0302 / X (25% kontra 12%) minn pazjenti minn familji b'dijabete 2 tipi biss, madankollu kien hemm frekwenza aktar baxxa tal-ġenotip DQB1 * 02/0302 meta mqabbel ma 'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 1 (4% kontra 27%). Fil-familji mħallta, ir-rispons ta 'l-insulina għat-tagħbija tal-glukosju kien agħar f'pazjenti li għandhom riskjużi HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 jew DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, meta mqabbel ma' pazjenti mingħajr tali haplotipi. Dan il-fatt ma kienx jiddependi mill-preżenza ta ’antikorpi GAD. L-awturi kkonkludew li t-tipi 1 u 2 tad-dijabete huma maqsuma fl-istess familji. L-isfond ġenetiku ġenerali f'pazjenti b'dijabete tat-tip 1 jiddependi bid-dijabetiċi tat-tip 2 għall-preżenza ta 'awtantikorpi u, irrispettivament mill-preżenza ta' antikorpi, għal sekrezzjoni mnaqqsa ta 'insulina. L-istudji tagħhom jikkonfermaw ukoll interazzjoni ġenetika possibbli bejn id-dijabete tat-tip 1 u d-dijabete tat-tip 2 minħabba l-HLA locus.
Konklużjoni
Bħala konklużjoni, jista 'jiġi nnotat li matul l-aħħar 10 snin, ir-riċerkaturi għamlu avvanzi kbar fl-istudju tal-ġenetika u l-mekkaniżmu ta' żvilupp tad-dijabete tat-tip 1, madankollu, il-mekkaniżmu ta 'wirt ta' predispożizzjoni għal dijabete tat-tip 1 għadu mhux ċar, u m'hemm l-ebda teorija bilanċjata sew ta 'l-iżvilupp tad-dijabete mellitus li tispjega s-sejbiet kollha data f'dan il-qasam. Jidher li l-enfasi ewlenija fl-istudju tad-dijabete fil-preżent għandha tkun l-immudellar tal-kompjuter tal-predispożizzjoni għad-dijabete, billi titqies id-dijabetogeniċità differenti ta 'alleli f'popolazzjonijiet differenti u r-relazzjoni tagħhom ma' xulxin. F'dan il-każ, l-iktar interessanti mill-perspettiva ta 'dijabete mellitus tat-tip 1 jista' jkun l-istudju ta 'mekkaniżmi: 1) tevita l-mewt ta' limfoċiti T awtoreattivi waqt l-għażla fit-timu, 2) espressjoni anormali tal-molekuli kumplessi ta 'istokompatibilità prinċipali minn ċelloli β, 3) żbilanċ bejn awtoreattivi u regolatorji Limfoċiti T, kif ukoll it-tfittxija għal konnessjonijiet funzjonali bejn il-loci ta 'assoċjazzjoni mad-dijabete tat-tip 1 u l-mekkaniżmi ta' żvilupp ta 'l-awtoimmunità. Meta wieħed iqis ir-riżultati ta 'studji riċenti, huwa possibbli b'ċertu ottimiżmu li wieħed jassumi li l-iżvelar sħiħ tal-mekkaniżmi ġenetiċi tal-iżvilupp tad-dijabete u l-wirt tiegħu mhux' il bogħod ħafna.
X'inhi d-dijabete?
Id-dijabete mellitus hija patoloġija li fiha l-ġisem tal-bniedem juża l-enerġija (glukożju) riċevuta mill-ikel għal skopijiet oħra. Minflok ma jforni tessuti u organi, jibqa 'fid-demm, u jilħaq massimu kritiku.
Iz-zokkor jitnaqqas istantanjament! Id-dijabete maż-żmien tista ’twassal għal mazz sħiħ ta’ mard, bħal problemi tal-vista, kundizzjonijiet tal-ġilda u tax-xagħar, ulċeri, gangrena u anke tumuri tal-kanċer! In-nies għallmu esperjenza morra biex jinnormalizzaw il-livelli taz-zokkor tagħhom. aqra
Il-ksur iseħħ bħala riżultat tal-waqfien jew produzzjoni insuffiċjenti ta 'insulina - l-ormon tal-frixa, li jirregola l-metaboliżmu tal-karboidrati fil-ġisem. Dan l-ormon tal-proteina jippromwovi l-promozzjoni tal-glukosju fiċ-ċelloli, jimla l-ġisem b'enerġija u jillibera l-bastimenti tad-demm tas-sistema ċirkolatorja. Il-marda tiżviluppa meta l-insulina ma tkunx biżżejjed għall-moviment f'waqtu ta 'glukożju fl-organi. Hemm 2 tipi ta 'dijabete. Id-differenza ewlenija bejn id-dijabete tat-tip 1 u t-tip 2 hija l-kawża tal-marda. Barra minn hekk, id-differenzi huma partikolarment l-iżvilupp, il-kors u t-trattament tal-patoloġija. Hemm ukoll differenzi skont is-sess, l-età u l-post tar-residenza tal-pazjent.
Karatteristika komparattiva taż-żewġ tipi
Il-karatteristiċi komparattivi tal-ewwel u t-tieni tip ta 'dijabete huma murija fit-tabella:
Parametru | Riżultat |
---|---|