Info dwar kura tas-saħħa

Xi dijabetiċi anzjani jesperjenzaw disturbi fl-irqad u, bħala riżultat, għandhom bżonn jagħżlu pilloli tal-irqad. Jinqalgħu diskussjonijiet dwar l-użu ta 'Melaxen għal dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2.

Fl-istruzzjonijiet għall-użu ta 'din il-mediċina, waħda mill-kontra-indikazzjonijiet hija din il-marda. Huwa maħsub li Melaxen jista 'jbaxxi jew iżid il-glukosju fid-demm. Iżda xi dijabetiċi jieħdu din l-irqad pillola u ma jilmentawx dwar l-istat ta 'ipo- jew ipergliċemija. X’jiġri fil-fatt fil-ġisem ta ’dijabetiku wara li tieħu l-mediċina?

Opinjonijiet differenti fuq din il-mediċina. Iżda, minkejja dan, billi nirreferu għar-riżultati ta 'studji ripetuti, nistgħu nikkonkludu li, għall-inqas, il-mediċina Melaxen ma taffettwax ħażin il-ġisem tal-bniedem bid-dijabete tat-tip 1 jew tat-tip 2. Il-komponent attiv tiegħu, melatonin, huwa ormon vitali li jirregola ħafna proċessi fil-ġisem tal-bniedem, speċjalment il-bijoritmi.

Għalhekk, biex tevita ħsara potenzjali, huwa aħjar li tikkonsulta lit-tabib tiegħek qabel tuża pilloli ta 'l-irqad. Huwa ċertament ser ikun jista 'jevalwa l-fattibilità ta' l-użu tal-mediċina u jippreskrivi d-doża korretta.

Informazzjoni dwar il-mediċina Melaxen

Il-mediċina tintuża għal disturbi fl-irqad u bħala adattogen biex tistabbilizza l-bijoritmu, pereżempju, waqt l-ivvjaġġar. Melaxen huwa prodott fil-forma ta ’pilloli, kull wieħed fih melatonin (3 mg), kif ukoll komponenti addizzjonali - stearat tal-manjeżju, ċelluloża mikrokristallina, fosfat tal-idroġenu tal-kalċju, shellac, talc u isopropanol.

Il-melatonina hija l-ormon ewlieni fil-glandola pitwitarja u r-regolatur tar-ritmi ċirkadjani (ċirkadjani). Matul l-iżvilupp jew l-użu tiegħu bħala mediċina, il-melatonina twettaq dawn il-funzjonijiet fil-ġisem tal-bniedem:

• inaqqas l-istress fiżiku, mentali u emozzjonali,
• jaffettwa s-sistema endokrinali (b'mod partikolari, tinibixxi s-sekrezzjoni ta 'gonadotropini),
• jinnormalizza l-pressjoni tad-demm u l-frekwenza tal-irqad,
• iżid il-produzzjoni tal-antikorpi,
• huwa sa ċertu punt antiossidant,
• jaffettwa l-adattament waqt bidliet ħesrem fil-klima u fiż-żoni tal-ħin,
• jirregola l-funzjoni tad-diġestjoni u l-moħħ,
• inaqqas il-proċess tax-xjuħija u ħafna iktar.

L-użu tal-mediċina Melaxen jista ’jkun ipprojbit mhux biss minħabba d-dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2, iżda wkoll minħabba l-preżenza ta’ xi kontra-indikazzjonijiet oħra:

1. intolleranza individwali għall-komponenti,
2. tqala u treddigħ,
3. funzjoni tal-kliewi indebolita u insuffiċjenza renali kronika,
4. patoloġiji awtoimmuni,
5. epilessija (marda newroloġika),
6. mieloma (tumur malinni ffurmat minn plażma fid-demm),
7. lymphoganulomatosis (patoloġija malinna ta 'tessut limfoid),
8. limfoma (lymph nodes minfuħin),
9. lewkimja (mard malinni tas-sistema ematopoetika),
10. allerġija

F’xi każijiet, il-mediċina tista ’tikkawża għal xi raġuni konsegwenzi negattivi bħal:

• ngħas filgħodu u uġigħ ta 'ras,
• taqlib diġestiv (nawżea, rimettar, dijarea dijabetika),
• Reazzjonijiet allerġiċi (nefħa).

Melaxen jista ’jinxtara mill-ispiżerija mingħajr riċetta tat-tabib. Fis-suq farmakoloġiku tar-Russja hemm ukoll l-analogi tagħha - Melarena, Circadin, Melarithm.

Iżda anke hekk, il-konsultazzjoni tat-tabib mhix ser tkun żejda, speċjalment meta persuna ordinarja jew dijabetika tbati minn xi mard ieħor.

Konsiderazzjonijiet

Jekk għandek id-dijabete li qed tikkunsidra li tieħu melatonin, ikkonsulta lit-tabib tiegħek biex tiddetermina jekk hemmx xi kumplikazzjonijiet potenzjali li għandek tissorvelja. It-tabib tiegħek ser iqis it-tip ta 'dijabete, l-istorja medika tiegħek u fatturi oħra biex toħroġ b'rakkomandazzjoni. L-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete tindika li l-effetti sekondarji, l-effikaċja, l-interazzjonijiet tal-mediċini, u l-informazzjoni dwar id-dożaġġ it-tajjeb għal dawn it-tipi ta 'mediċini u supplimenti mhumiex dejjem mifhuma sew, u għalhekk l-aħjar li tfittex trattamenti alternattivi għall-problemi ta' rqad tiegħek

Kif taħdem l-ormon melatonin?

Melatonin huwa l-ormon pitwitarju ewlieni prodott primarjament fil-glandola pineali. Il-produzzjoni tiegħu hija kkawżata mit-telf ta ’esponiment għad-dawl fuq ir-retina. Għalhekk, tindika l-ħin tal-ġurnata, u tirregola r-ritmi ċirkadjani. Taffettwa wkoll il-varjazzjonijiet ċikliċi fl-intensità tal-proċessi ta 'diversi organi u tessuti fil-ġisem, u jibdel ir-ritmu ċirkadjan.

Tassew, il-ġestjoni tar-ritmu ċirkadjan fuq diversi livelli, inklużi ċelloli β, hija involuta fil-kontroll metaboliku, kif ukoll fl-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 2. L-ormon jittrasmetti sinjali fil-livell ċellulari billi juża żewġ riċetturi: (MT1) u (MT2). Iż-żewġ riċetturi prinċipalment jaġixxu permezz tal-proteina Gαi, li jbaxxu l-livell ta 'cAMP permezz tal-inibizzjoni tal-proteini G (G I), iżda jintużaw ukoll mogħdijiet oħra ta' sinjalazzjoni. Plejotropiżmu fil-livell taż-żewġ riċetturi u apparat ta 'sinjalar sekondarju. Dan jispjega għaliex l-effetti rrappurtati fuq ir-rilaxx tal-insulina ma pprovdewx fehim ċar tar-rwol regolatorju tal-melatonina fis-sekrezzjoni tal-insulina. Għalhekk, l-effetti inibitorji u stimulanti ta 'dan l-ormon ġew irrappurtati li jaffettwaw is-sekrezzjoni ta' l-insulina.

Studji wrew:

Fuq dan l-isfond, sibna li l-ġene MTNR1B (MT2) huwa assoċjat ma ’livelli elevati ta’ glukosju fil-plażma. Tnaqqis fir-rispons bikri għall-insulina bl-għoti tal-glukosju ġol-vini, deterjorazzjoni rapida fis-sekrezzjoni ta 'l-insulina maż-żmien u riskju akbar ta' żvilupp ta 'dijabete tat-tip 2 fil-futur. Minkejja livell għoli ħafna ta ’rabta ġenetika, għarfien molekulari ta’ għaliex is-sinjalar tal-melatonin huwa involut fil-patoġenesi tad-dijabete tat-tip 2 għadu ma nkisebx.

Biex issolvi din il-problema, għamilna studji sperimentali fil-qasam ta 'ċelloli β u ġrieden umani, kif ukoll studji kliniċi fil-bnedmin. Irriżulta li l-varjant tar-riskju rs 10830963 minn MTNR1B huwa espressjoni ta 'karatteristiċi kwantitattivi (eQTL) li jagħtu espressjoni miżjuda ta' mRNA MTNR1B fl-gżejjer umani. Esperimenti fiċ-ċelloli β-INS-1 832/13 u MT2 ta 'ġrieden sperimentali (Mt2 - / -) sabu li l-inibizzjoni tal-ormon melatonin taffettwa direttament is-sinjalar tar-rilaxx tal-insulina.

Studji umani juru li t-trattament bil-melatonin jinibixxi s-sekrezzjoni tal-insulina fil-pazjenti kollha. Iżda t-trasportaturi tal-ġene tar-riskju huma aktar sensittivi għal dan l-effett inibitorju. Flimkien, dawn l-osservazzjonijiet isostnu mudell li fih żieda determinata ġenetikament fis-sinjalar tal-melatonin hija l-bażi tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina. Disturbat li jinvolvi sinjali patoloġiċi ta 'dijabete tat-tip 2.

Astratt ta 'artikolu xjentifiku dwar il-mediċina u l-kura tas-saħħa, awtur ta' dokument xjentifiku - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

L-ormon tal-melatonina tal-glandola pineali jiżgura s-sinkronizzazzjoni tas-sekrezzjoni tal-insulina u l-omejostasi tal-glukosju ma 'ħin alternattiv tad-dawl u d-dlam tal-ġurnata. Il-ksur tal-alleanza bejn ir-ritmi ċirkadjani medjati mill-melatonina u s-sekrezzjoni tal-insulina huwa osservat fid-dijabete mellitus tat-tip 1 u 2 (T1DM) u T2DM. Defiċjenza fl-insulina fid-dijabete tat-tip 1 hija akkumpanjata minn żieda fil-produzzjoni tal-melatonin fil-glandola tal-pineal. T2DM, għall-kuntrarju, huwa kkaratterizzat minn tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-melatonin. Fi studji madwar il-ġenoma, varjanti tal-ġene tar-riċettur tal-melatonin MT2 (rs1387153 u rs10830963) huma assoċjati ma 'gliċemija waqt is-sawm, funzjoni taċ-ċellula β u dijabete tat-tip 2. Melatonin iżid il-proliferazzjoni taċ-ċelloli β u neġenesiżi, itejjeb is-sensittività għall-insulina u jnaqqas l-istress ossidattiv fir-retina u l-kliewi fil-mudelli ta 'dijabete sperimentali. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġi evalwat il-valur terapewtiku ta 'dan l-ormon f'pazjenti bid-dijabete.

Melatonin u d-dijabete: mill-fjofiżjoloġija għall-perspettivi tat-trattament

L-ormon Pineal Melatonin jissinkronizza s-sekrezzjoni ta 'l-insulina u l-omejostasi tal-glukosju ma' perjodi solari. Żbilanċ bejn ir-ritmi circadjani melatoninmedjati u s-sekrezzjoni tal-insulina jikkaratterizza d-dijabete mellitus tat-tip 1 (T1DM) u tat-tip 2 (T2DM). Nuqqas fl-insulina fit-T1DM huwa akkumpanjat minn żieda fil-produzzjoni tal-melatonin. Bil-maqlub, T2DM huwa kkaratterizzat minn tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-melatonina. Fi studji ta 'assoċjazzjoni madwar il-ġenoma, il-varjanti tal-ġene MT2 tar-riċettur tal-melatonin (rs1387153 u rs10830963) kienu assoċjati ma' glukosju waqt is-sawm, funzjoni taċ-ċellula beta u T2DM. Fil-mudelli sperimentali tad-dijabete il-melatonin tejjeb il-proliferazzjoni taċ-ċelluli beta u neġenesi, tejjeb ir-reżistenza għall-insulina u taffiet l-istress ossidattiv fir-retina u l-kliewi. Madankollu, tinħtieġ aktar investigazzjoni biex jiġi vvalutat il-valur terapewtiku ta 'melatonin f'pazjenti dijabetiċi.

It-test tax-xogħol xjentifiku dwar it-tema "Melatonin fid-dijabete mellitus: mill-fjofiżjoloġija għall-prospetti ta 'trattament"

Melatonin fid-dijabete: mill-fjofiżjoloġija għall-prospetti tat-trattament

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Istitut ta ’Riċerka dwar Linfoloġija Kliniċi u Sperimentali, Novosibirsk

(Direttur - Akkademiku RAMNV.I. Konenkov)

L-ormon tal-melatonina tal-glandola pineali jiżgura s-sinkronizzazzjoni tas-sekrezzjoni tal-insulina u l-omejostasi tal-glukosju ma 'ħin alternattiv tad-dawl u d-dlam tal-ġurnata. Il-ksur tal-alleanza bejn ir-ritmi ċirkadjani medjati mill-melatonina u s-sekrezzjoni tal-insulina huwa osservat fid-dijabete mellitus tat-tip 1 u 2 (T1DM) u T2DM. Defiċjenza fl-insulina fid-dijabete tat-tip 1 hija akkumpanjata minn żieda fil-produzzjoni tal-melatonin fil-glandola tal-pineal. T2DM, għall-kuntrarju, huwa kkaratterizzat minn tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-melatonin. Fi studji ġenomiċi sħaħ, varjanti tal-ġene tar-riċettur tal-melatonin MT2 (rs1387153 u rs10830963) huma assoċjati ma 'gliċemija waqt is-sawm, funzjoni (i-ċelloli u CD2. Melatonin iżid il-proliferazzjoni u neġenesi (i-ċelloli, itejjeb is-sensittività għall-insulina u jnaqqas l-istress ossidattiv fir-retina u l-kliewi fil-kliewi) Mudelli sperimentali tad-dijabete Biex jiġi evalwat il-valur terapewtiku ta 'dan l-ormon f'pazjenti bid-dijabete, huma meħtieġa aktar studji.

Keywords: dijabete mellitus, melatonin, ritmi ċirkadjani, insulina, glandola pineali

Melatonin u d-dijabete: mill-fjofiżjoloġija għall-perspettivi tat-trattament

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Istitut ta 'Riċerka dwar Linfoloġija Kliniċi u Sperimentali, Novosibirsk, il-Federazzjoni Russa

L-ormon Pineal Melatonin jissinkronizza s-sekrezzjoni ta 'l-insulina u l-omejostasi tal-glukosju ma' perjodi solari. Misalliance bejn ir-ritmi circadjani medjati mill-melatonin u s-sekrezzjoni ta 'l-insulina tikkaratterizza d-dijabete mellitus tat-tip 1 (T1DM) u tat-tip 2 (T2DM). Nuqqas fl-insulina fit-T1DM huwa akkumpanjat minn żieda fil-produzzjoni tal-melatonin. Bil-maqlub, T2DM huwa kkaratterizzat minn tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-melatonina. Fi studji ta 'assoċjazzjoni madwar il-ġenoma, il-varjanti tal-ġene MT2 tar-riċettur tal-melatonin (rs1387153 u rs10830963) kienu assoċjati ma' glukosju waqt is-sawm, funzjoni taċ-ċellula beta u T2DM. Fil-mudelli sperimentali tad-dijabete il-melatonin tejjeb il-proliferazzjoni taċ-ċelluli beta u neġenesi, tejjeb ir-reżistenza għall-insulina u taffiet l-istress ossidattiv fir-retina u l-kliewi. Madankollu, tinħtieġ aktar investigazzjoni biex jiġi vvalutat il-valur terapewtiku ta 'melatonin f'pazjenti dijabetiċi.

Keywords: dijabete, melatonin, ritmi ċirkadjani, insulina, epifisi

Bijostimi tas-sistema endokrinali, kif ukoll il-bidliet tagħhom fil-kundizzjonijiet tal-patoloġija, ġibdu l-attenzjoni tar-riċerkaturi għal bosta għexieren ta 'snin. L-oġġett ta 'interess speċjali fl-istudju tad-dijabete mellitus (DM) mill-perspettiva ta' chronomedicine huwa l-ormon tal-glandola pineali tal-melatonin. Dan l-ormon għandu rwol ewlieni fis-sinkronizzazzjoni ta 'stimoli ormonali u proċessi metaboliċi bl-alternanza ta' dawl u dlam. Fi snin reċenti, inkisbet dejta fundamentalment ġdida dwar ir-rwol tal-melatonin fir-regolazzjoni tas-sekrezzjoni tal-insulina u l-patofiżjoloġija ta 'disturbi fil-metaboliżmu tal-karboidrati, u l-prospetti għall-użu tal-melatonin għat-trattament tad-dijabete huma diskussi. Il-ġeneralizzazzjoni ta 'din l-informazzjoni kienet l-għan ta' din ir-reviżjoni.

It-tnixxija u l-effetti fiżjoloġiċi bażiċi tal-melatonin

L-ormon melatonin kien iżolat mill-materjal tal-glandola tal-ifrat tal-ifrat fl-1958. Il-melatonina hija ffurmata minn L-tryptophan permezz ta 'serotonin bil-parteċipazzjoni ta' arylalkylamine-Acetyltransferase (AA-NAT, enżima regolatorja ewlenija) u hydroxyindole-O-methyltransferase. F'adult, madwar 30 mcg huwa sintetizzat kuljum

melatonin, il-konċentrazzjoni tiegħu fis-serum tad-demm bil-lejl hija 20 darba akbar milli matul il-ġurnata. Ir-ritmu ċirkadjan tas-sinteżi tal-melatonin huwa kkontrollat ​​min-nukleu suprakiasmatiku (SCN) tal-ipotalamu. Meta jikseb informazzjoni dwar bidliet fl-illuminazzjoni mir-retina, SCN jittrasmetti sinjali permezz tal-ganglion simpatiku ċervikali superjuri u fibri norarenerġiċi għall-glandola pineali. L-attivazzjoni ta 'epiphyseal β1-adrenergic inibixxi l-qsim AA-NAT u żżid is-sinteżi tal-melatonin.

Minbarra l-glandola pineali, il-produzzjoni tal-melatonina nstabet f'ċelloli neuroendokrinali tar-retina, ċelloli enterochromaffin tal-passaġġ gastro-intestinali (ċelloli tal-KE), ċelloli tal-passaġġi tan-nifs, timu, glandoli adrenali, paraganglia, frixa, u tipi oħra ta 'ċelluli relatati mas-sistema neuroendokrina diffuża. Ċelloli bojod tad-demm, plejtlits, endoteljokiti, ċelloli tal-kortiċi tal-kliewi u ċelloli oħra mhux endokrinali jistgħu wkoll jipproduċu melatonin. Is-sors ewlieni tal-melatonin li jiċċirkola huwa l-glandola tal-pineal. Ir-ritmi tas-sekrezzjoni tal-melatonina, li jikkoinċidu mar-ritmu tad-dlam ċar, huma karatteristiċi biss tal-glandola pineali u tar-retina.

L-effetti fiżjoloġiċi tal-melatonin huma medjati minn membrana u riċetturi nukleari. Fuq il-persuna

fis-seklu nstabu 2 tipi ta ’riċetturi għall-melatonin: MT1 (MTNR1A) u MT2 (MTNR1B). Ir-riċetturi MT2 jinstabu fir-retina, f’diversi partijiet tal-moħħ, u huwa maħsub li huwa permezz tagħhom li r-ritmi ċirkadjani huma stabbiliti. Il-funzjoni ewlenija ta 'melatonin hija li tissinkronizza proċessi fiżjoloġiċi u metaboliċi mar-ritmi ta' kuljum u staġonali 5, 6. B'mod partikolari, is-sekrezzjoni ta 'melatonin taffettwa r-ritmi tas-sistemi kardjovaskulari, immuni u endokrinali.

L-effett tal-melatonin fuq is-sekrezzjoni tal-insulina u l-omejostasi tal-glukosju

Id-diżintegrazzjoni apparenti tar-ritmi ċirkadjani tas-sekrezzjoni ta 'melatonin u insulina hija assoċjata ma' differenzi fil-funzjonijiet bijoloġiċi ta 'dawn l-ormoni. B'kuntrast mal-melatonin, il-livell minimu ta 'insulina fil-bniedem huwa osservat bil-lejl, peress li l-funzjoni ewlenija ta' l-insulina - il-kontroll tal-metaboliżmu fl-istat ta 'wara l-ikel, m'għandhiex tkun realizzata bil-lejl. Intwera li ksur tal-alleanza normali bejn l-ikel u l-ħin tal-ġurnata bi bidla ta 'ikliet normali bi 12-il siegħa huwa akkumpanjat minn żieda fil-produzzjoni tal-insulina fil-voluntiera. Il-melatonina tiżgura s-sinkronizzazzjoni tal-proċessi metaboliċi mal-perjodu ta 'bil-lejl, i.e. ħin ipprogrammat minn persuna għas-sawm, u jista 'jkollu effett inibitorju fuq is-sekrezzjoni tal-insulina.

Il-fatt tal-espressjoni tar-riċetturi tal-melatonina MT-1 u MT-2 fl-gżejjer tal-frixa fil-firien u l-ġrieden ġie stabbilit. Fl-gżejjer umani, MT1 u, f'miżura inqas, riċetturi MT2 12, 13. huma espressi L-espressjoni tar-riċetturi M ^ hija karatteristika prinċipalment taċ-ċelloli a 11, 12, MT2 li jinsabu fiċ-ċelloli p 11, 13, 14. Esperimenti f ' vitro juri l-effett inibitorju tal-melatonin fuq it-tnixxija ta 'l-insulina fiċ-ċelloli p, ċelloli ta' l-insulinoma tal-ġurdien (MIN-6) u firien (INS-1). Madankollu, f'organiżmu olistiku, l-effett tal-melatonin jista 'ma jkunx daqshekk sempliċi. Il-melatonin intwera li jistimula s-sekrezzjoni ta 'kemm glukonagon u insulina fl-gżejjer tal-bniedem imħallta. Ġie rrappurtat li ma kien hemm l-ebda effett ta 'melatonin fuq it-tnixxija ta' l-insulina fl-gżejjer ta 'ġrieden ob / ob (mudell ta' obeżità u dijabete tat-tip 2). L-ambigwità tal-effett tal-melatonin hija apparentement spjegata mill-varjetà ta 'mogħdijiet ta' sinjal li permezz tagħhom l-effetti tagħha huma medjati. L-effett inibitorju tal-melatonin fuq il-produzzjoni ta 'l-insulina huwa assoċjat ma' l-inibizzjoni ta 'passaġġi li jiddependu mill-cAMP u cGMP, u l-effett stimulanti huwa medjat permezz ta' 0 (d) -proteini, fosfolipase C u IP.

Bidliet fis-sekrezzjoni ta 'l-insulina u omejostasi fil-glukosju nstabu f'annimali bil-glandola pineali mneħħija. Intwera li l-pinealectomy fil-firien twassal għal reżistenza għall-insulina tal-fwied, attivazzjoni ta 'glukoneġenesi u żieda fil-glikemija bil-lejl. Sekrezzjoni msaħħa tal-glukosju stimulata mill-insulina u

Dijabete mellitus. 2013, (2): 11-16

iż-żieda fl-amplitudni tar-ritmi tagħha ġiet osservata f'ċelluli kkultivati ​​ta 'firien soġġetti għal pinealectomy. It-tneħħija tal-glandola pineali fil-firien bil-mudell T2DM (linja OLETF) twassal għal iperinsulinemija u l-akkumulazzjoni ta ’trigliċeridi fil-fwied. Ġie ssuġġerit li l-melatonina materna tista 'tipprogramma ritmi ċirkadjani tal-metaboliżmu ta' l-enerġija fil-perjodu ta 'qabel it-twelid. Fil-frieħ tal-ġrieden soġġetti għal pinealectomy, ġiet osservata tnaqqis fit-tnixxija ta 'l-insulina stimulata bil-glukożju, reżistenza għall-insulina tal-fwied u, bħala riżultat, tolleranza tal-glukos indebolita fl-aħħar tal-perjodu tal-ġurnata.

F'pazjenti bi pressjoni għolja arterjali, tnaqqis fis-sekrezzjoni ta 'bil-lejl ta' melatonin huwa assoċjat ma 'żieda fil-livelli ta' insulina waqt is-sawm u ma 'l-indiċi ta' reżistenza għall-insulina HOMA.

Għalhekk, jidher probabbli li l-melatonina tikkontribwixxi għall-ħolqien tal-iktar mod ottimali ta 'metaboliżmu tal-enerġija f'kundizzjonijiet ta' sekrezzjoni baxxa u sensittività għolja għall-insulina bil-lejl.

Polimorfiżmu tal-ġene riċettur tal-melatonina u riskju tad-dijabete

Ir-riżultati ta 'studji ġenetiċi molekulari wrew relazzjoni bejn varjanti polimorfi ta' ġeni tar-riċetturi tal-melatonin u l-iżvilupp ta 'dijabete tat-tip 2. Żewġ varjanti tal-polimorfiżmu nukleotidiku uniku tal-ġene MT2 (MTYB.1B): gb1387153 u gb10830963 huma assoċjati ma 'gliċemija waqt is-sawm, sekrezzjoni ta' l-insulina u T2DM fil-popolazzjonijiet Ewropej. Ġie stabbilit li l-preżenza tal-allele T ta 'locus GB 13 8 715 3 hija assoċjata ma' glukożju fil-plażma waqt is-sawm (B = 0.06 mmol / L) u r-riskju li tiżviluppa ipergliċemija jew T2DM (0H = 1.2). Analiżi ta 'għaxar studji fuq il-ġenoma tindika li l-preżenza ta' kull allele G tal-lokus gb10830963 tal-ġene MTYB.1B hija assoċjata ma 'żieda fil-gliċemija waqt is-sawm b'0.07 mmol / L, kif ukoll ma' tnaqqis fil-funzjoni taċ-ċellula b, stmata mill-indiċi HOMA-B. Meta-analiżi ta '13-il studju b'disinn ta' kontroll tal-każ wera li l-preżenza tal-allele G f'dan il-lokus iżżid ir-riskju li tiżviluppa T2DM (0H = 1.09).

Għalhekk, il-ġene MTYB.1B jista 'jitqies bħala lokus ġdid ta' predispożizzjoni ġenetika għal T2DM. Il-grad ta 'influwenza tal-ġene MTIV.1B fuq ir-riskju li tiżviluppa l-marda huwa pjuttost modest, madankollu huwa pjuttost komparabbli ma' l-effett ta 'ġeni "dijabetogeniċi" oħra. Assoċjati aktar mill-qrib mar-riskju tad-dijabete huma kombinazzjonijiet ta 'karatteristiċi ġenetiċi, inklużi MTIV.1B u ġeni oħra assoċjati ma' glukożju waqt is-sawm: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Bidliet fis-sekrezzjoni tal-melatonin fid-dijabete

Disturbi fis-sekrezzjoni tal-melatonin instabu fix-xjuħija u f'bosta mard tal-bniedem, inklużi disturbi affettivi u bipolari staġjonali.

Dijabete mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, dimenzja, disturbi fl-irqad, sindromi tal-uġigħ, neoplasmi malinni. Bidliet kumplessi fis-sekrezzjoni tal-melatonin huma kkaratterizzati mid-dijabete. F'mudelli ta 'T1DM f'annimali, żieda fil-livell ta' melatonin fid-demm hija murija, kif ukoll żieda fl-espressjoni ta 'l-enzima regolatorja AA-NAT fil-glandola pineali 17, 27, 28. Fil-glandoli pineali ta' annimali b'nuqqas ta 'insulina assoluta, l-espressjoni ta' riċetturi ta 'l-insulina, adrenoreċetturi B1 u ġeni taċ-Ċadadja u BMAL1. L-introduzzjoni ta 'l-insulina f'dan il-mudell tad-dijabete tgħin biex jiġi normalizzat il-livell ta' melatonin fid-demm u l-espressjoni tal-ġeni fil-glandola pineali.

Bidliet oħra fil-produzzjoni tal-melatonin instabu fi T2DM. Fil-firien Goto Kakizaki (mudell ġenetiku ta 'T2DM), instab tnaqqis fl-espressjoni tar-riċettur ta' l-insulina u l-attività AA-NAT fil-glandola pineali. Pazjenti b'dijabete tat-tip 2 għandhom livell imnaqqas ta 'melatonin fid-demm. Studji fuq teħid ta 'kampjun fis-siegħa tad-demm urew tnaqqis qawwi fis-sekrezzjoni ta' matul il-lejl ta 'melatonin f'irġiel bid-dijabete tat-tip 2. F'pazjenti bis-sindromu metaboliku, ġew żvelati ksur tas-sekrezzjoni tal-melatonina, manifestata min-nuqqas ta 'elevazzjonijiet fiżjoloġiċi fl-eskrezzjoni tal-metabolit tas-sulfat tal-melatonin 6-hydroxymelatonin (6-COMT) bl-awrina bil-lejl. B'kuntrast, awturi oħra wrew iperexrekrezzjoni ta '6-COMT f'pazjenti bis-sindromu metaboliku. Il-proporzjon ta 'melatonin / insulina fil-plażma tad-demm meħuda fit-3 ta' filgħaxija f'pazjenti b'sindromu metaboliku tnaqqas. Id-differenza fil-konċentrazzjonijiet ta 'lejl u nhar ta' melatonin kienet maqluba inversament ma 'gliċemija waqt is-sawm.

Mhux magħruf ħafna dwar bidliet fil-produzzjoni estrapineali ta 'melatonin fid-dijabete. Intwera li fil-firien bid-dijabete streptozotocin, il-livell ta 'melatonin u l-attività ta' AA-NAT fir-retina huma mnaqqsa, u l-għoti ta 'l-insulina telimina dawn id-diżordnijiet. Il-bidliet fis-sintesi ta 'melatonin fir-retina f'retinopatija dijabetika ma ġewx studjati. Il-konċentrazzjoni ta 'melatonin fil-plażma f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 b'retinopatija dijabetika proliferattiva kienet sinifikament aktar baxxa minn dik f'pazjenti mingħajr din il-kumplikazzjoni.

Għalhekk, it-tipi ewlenin ta 'dijabete huma kkaratterizzati minn bidliet multidirezzjonali fis-sekrezzjoni ta' melatonin fil-glandola pineali u l-konċentrazzjoni ta 'melatonin fid-demm. Fiż-żewġ tipi ta 'dijabete, relazzjoni inversa tinstab bejn il-produzzjoni ta' l-insulina u l-melatonin, li tissuġġerixxi l-preżenza ta 'relazzjonijiet reċiproċi bejn dawn l-ormoni.

Prospetti għall-użu tal-melatonin fid-dijabete

L-effett tal-melatonin fuq l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1 ġie studjat fl-esperimenti. Il-melatonin intwera li jżid il-proliferazzjoni taċ-ċelluli b u l-livelli ta 'l-insulina fid-demm fil-firien bid-dijabete ta' streptozotocin. Minbarra li tistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelloli p, il-melatonin jinibixxi l-apoptożi tagħhom u jistimula wkoll il-formazzjoni ta '

gżejjer mill-epitelju duttali tal-frixa. Fil-mudell tad-dijabete mellitus indotta minn streptozotocin fil-firien fil-perjodu tat-twelid, il-melatonin ma affettwax is-sekrezzjoni tal-insulina, iżda żied is-sensittività għall-insulina u naqqas il-glikemija. L-effett protettiv tal-melatonin fuq iċ-ċelloli b jista 'jkun dovut, almenu parzjalment, għall-effetti anti-ossidanti u immunomodulatorji. Ġie ppruvat li f'annimali bid-dijabete, il-melatonin għandu effett anti-ossidanti distint u jgħin biex jerġa 'jġib il-bilanċ disturbat ta' anti-ossidanti. L-effett inibitorju tal-melatonin fuq il-limfoċiti Th1 jirdoppja l-ħajja tal-gżejriet trapjantati fil-ġrieden NOD.

L-użu tal-melatonina fil-mudell T2DM u s-sindromu metaboliku (fir-Zucker firien) kien akkumpanjat minn tnaqqis fil-glikemija waqt is-sawm, emoglobina glikata (HbA1c), aċidi grassi ħielsa, insulina, indiċi tar-reżistenza għall-insulina (HOMA-IR) u l-konċentrazzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji fid-demm. Barra minn hekk, melatonin naqqas il-livelli ta 'leptin u żied il-livelli ta' adiponectin. Din id-dejta tissuġġerixxi li l-melatonina għandha effett ta 'benefiċċju fuq il-funzjoni tat-tessut xaħmi, infjammazzjoni kronika, sensittività għall-insulina, metaboliżmu tal-karboidrati u xaħam 40, 41. Melatonin jikkontribwixxi għal telf ta' piż f'mudelli ta 'obeżità tal-annimali. Skond studji mhux awtorizzati, it-teħid ta 'melatonin f'pazjenti bis-sindromu metaboliku huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-pressjoni, markaturi ta' tensjoni ossidattiva, HOMA-IR u livelli tal-kolesterol. L-għoti ta 'melatonin li jaġixxi fit-tul għall-kura ta' insomnja f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ma affettwax il-livell ta 'insulina u C-peptide u kien akkumpanjat minn tnaqqis sinifikanti fil-HbA1c wara 5 xhur. terapija.

Hemm evidenza tal-effett tal-melatonin fuq l-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet vaskulari tad-dijabete. Melatonin jipprevjeni l-attivazzjoni ta 'proċessi ta' perossidazzjoni tal-lipidi fir-retina 45, 46, itejjeb il-proprjetajiet elettrofisijoloġiċi u jnaqqas il-produzzjoni tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) fir-retina taħt ipergliċemija. L-għoti ta 'melatonin lil firien bid-dijabete streptozotocin jipprevjeni t-tkabbir ta' l-urina ta 'l-albumina 47, 48. Fil-kliewi ta' annimali bid-dijabete, melatonin inaqqas l-istress ossidattiv u jinibixxi s-sintesi ta 'fatturi fibroġeniċi: TGF-r, fibronectin. Taħt kondizzjonijiet ta ’stress ossidattiv u infjammazzjoni, l-ormon għandu effett protettiv fuq l-endotelju. Melatonin jerġa 'jġib id-dilatazzjoni ta' l-aortika li tiddependi mill-endotelju, indebolita fl-ipergliċemija. L-effett anti-ossidanti tal-melatonin fil-mudullun huwa akkumpanjat minn żieda fil-livell taċ-ċelloli tal-proġenituri endoteljali li jiċċirkolaw fil-firien bid-dijabete streptozotocin. Din id-dejta hija ta 'interess bla dubju, peress li d-dijabete hija kkaratterizzata minn mobilizzazzjoni indebolita ta' dawn iċ-ċelloli mill-mudullun.

F'pazjenti b'dijabete tat-tip 1, il-melatonin iżid il-grad ta 'tnaqqis bil-lejl fil-pressjoni tad-dijastolika. Dan l-aħħar effett jista 'jkollu valur favorevoli fin-newropatija awtonoma dijabetika marbuta ma' tnaqqis fil-grad ta 'tnaqqis fiżjoloġiku fil-pressjoni tad-demm bil-lejl.

Id-dejta ppreżentata tindika l-irwol ewlieni tal-melatonin fir-regolazzjoni tar-ritmi taċ-ċirkadja tat-tnixxija

Dijabete mellitus. 2013, (2): 11-16

omeostasi tal-insulina u glukosju. Għad-dijabete, il-ksur tal-produzzjoni ċirkadjana ta 'melatonin fil-glandola pineali u l-konċentrazzjoni ta' melatonin fid-demm huma karatteristiċi. Dejta sperimentali tissuġġerixxi li l-melatonina tista 'tnaqqas id-disfunzjoni taċ-ċelloli β, idewwem l-iżvilupp tad-dijabete u l-kumplikazzjonijiet tagħha. Ir-rwol patofiżjoloġiku ta 'diżordnijiet fis-sekrezzjoni ta' melatonin fid-dijabete u l-possibbiltà ta 'użu terapewtiku ta' dan l-ormon jistħoqqilhom aktar riċerka.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Ir-regolazzjoni taċ-ċirkadja tar-ritmiċità tal-glandola pineali. Mol Cell Endocrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Ġenerazzjoni tal-messaġġ endokrinali tal-melatonina fil-mammiferi: reviżjoni tar-regolazzjoni kumplessa tas-sinteżi tal-melatonina minn norepinephrine, peptidi u trasmettituri oħra tal-pineal. Farmakol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobjoloġija, paterjofjoloġija, u trattament ta 'defiċjenza u disfunzjoni ta' melatonina. Ġurnal Xjentifiku Dinji 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Riċetturi tal-membrana tal-melatonina fit-tessuti periferali: distribuzzjoni u funzjonijiet. Mol Cell Endocrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifisi, bijostrimi u xjuħija. Avvanzi fix-Xjenzi Fiżjoloġiċi 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Ideat moderni dwar ir-rwol ta 'nuklei suprakiasmatiċi ta' l-ipotalamu fl-organizzazzjoni ta 'perjodiżmu ta' kuljum ta 'funzjonijiet fiżjoloġiċi. Avvanzi fix-Xjenzi Fiżjoloġiċi 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Organizzazzjoni strutturali u temporali tas-sistemi tal-fwied, limfatika, immuni, endokrinali bi ksur tar-reġim tad-dawl u l-introduzzjoni ta 'melatonin. Novosibirsk: Id-Dar tal-Manuskritt, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Konsegwenzi avversi metaboliċi u kardjovaskulari ta 'allinjament ħażin ċirkadjani. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Inibizzjoni tal-melatonina fis-sekrezzjoni tal-insulina fil-far u l-ġurdien. Res tal-Qorma. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Evidenza għall-espressjoni kemm tal-MT1- kif ukoll, tar-riċettur MT2-melatonin, fil-frixa tal-far, l-islet u ċ-ċellula beta. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Distribuzzjoni tar-riċetturi tal-melatonina fl-gżejjer tal-frixa murine. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, DS Muller, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Funzjoni u espressjoni tar-riċetturi tal-melatonina fuq gżejjer tal-frixa tal-bniedem. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Varjant komuni fl-MTNR1B assoċjat ma 'riskju akbar ta' dijabete tat-tip 2 u indeboliment sekrezzjoni ta 'insulina bikrija. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Varjant qrib MTNR1B huwa assoċjat ma 'żieda fil-livelli ta' glukosju fil-plażma waqt is-sawm u riskju ta 'dijabete tat-tip 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin jinibixxi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina fiċ-ċelloli P ta' l-insulinoma tal-far (INS-1) li jesprimu eteroloġikament ir-riċettur tal-melatonin uman isoform MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Ir-rilaxx tal-insulina minn gżejjer iżolati tal-ġurdien in vitro: l-ebda effett tal-livelli fiżjoloġiċi ta 'melatonin jew arginine vasotocin. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Żieda fis-sinteżi tal-melatonina fil-glandoli tal-pineal tal-firien fid-dijabete tat-tip 1 indotta minn strep-tozotocin. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. In-nuqqas ta 'melatonin jinduċi reżistenza epatika għall-insulina bil-lejl u żieda fil-glukoneġenesi minħabba stimulazzjoni ta' reazzjoni ta 'proteina mhux mitwija matul il-lejl. Endokrinoloġija 2011152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Rwol għall-pineal u l-melatonin fl-omejostasi tal-glukosju: Pinealec-Tomy iżid il-konċentrazzjoni tal-glukosju bil-lejl. J Neuroendo-Crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, EP Haber, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Ritmu ta 'kuljum tas-sekrezzjoni ta' l-insulina indotta mill-glukosju minn gżejjer iżolati minn far intatta u pinealectomized. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Effett ta 'pinealectomy fuq il-livelli fil-plażma ta' l-insulina u l-leptina u fuq lipidi tal-fwied ta 'firien dijabetiċi tat-tip 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, JA Faria, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Il-melatonina materna tipprogramma x-xejra ta 'kuljum tal-metaboliżmu ta' l-enerġija f'firjiet adulti PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Disturbi metaboliċi f'pazjenti anzjani bi pressjoni għolja u l-korrezzjoni tagħhom bil-melatonin. Suċċess gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Dijabete mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, EJ de Geus, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer NM, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Il-varjanti fl-MTNR1B jinfluwenzaw il-livelli tal-glukosju waqt is-sawm. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Determinanti ġenetiċi komuni tal-omejostasi tal-glukosju fi tfal b'saħħithom: l-Istudju Ewropew tal-Qalb taż-Żgħażagħ. Dijabete 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, JA Maassen, Dekker JM,' t Hart LM. Effetti kkombinati ta 'polimorfiżmi b'nukleotide waħdieni f'GCK, GCKR, G6PC2 u MTNR1B fuq ir-riskju tal-glukosju fil-plażma waqt is-sawm u r-riskju tad-dijabete tat-tip 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. L-antagoniżmu ta 'l-insulina-melatonina: studji fuq il-far LEW.1AR1-iddm (mudell ta' annimali ta 'dijabete mellitus umana tat-tip 1). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Effetti tal-melatonin fuq in-neġenesiżi tal-islet u l-apoptożi taċ-ċelloli beta f'fraten dijabetiċi indotti minn streptozotocin: studju immunohistochimiku. Domest Anim Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Il-firien Diabetic Goto Kakizaki kif ukoll pazjenti dijabetiċi tat-tip 2 juru tnaqqis fil-livell ta 'melatonin fis-serum matul il-jum u żieda fl-istat tar-riċettur tal-melato-nin frixa. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Ir-ritmi ta 'kuljum ta' melatonin fil-plażma, iżda mhux leptin fil-plażma jew mRNA tal-leptin, ivarjaw bejn irġiel dgħif, obeżi u dijabetiċi tat-tip 2. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Ir-relazzjoni bejn il-kontenut ta 'insulina, leptina u melatonin f'pazjenti b'sindromu metaboliku. Mediċina Klinika 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin bħala markatur tas-severità tal-bidliet strutturali u funzjonali fil-qalb u l-vini tad-demm fis-sindromu metaboliku. Mediċina Kliniċi 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Interazzjonijiet Melatonin-insulina f'pazjenti bis-sindromu metaboliku. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Stadju bikri

indeboliment fis-sinteżi tal-melatonina tar-retina fil-firien tal-wistar dijabetiku indotti minn streptozotocin. Ninvestu. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Alterazzjoni tas-sekrezzjoni tal-melatonin f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u retinopatija dijabetika proliferattiva. Clin. Oftalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Depressjoni tal-livelli tal-glukosju u restawr parzjali ta 'ħsara taċ-ċelluli beta tal-frixa minn melatonin fil-firien dijabetiċi indotti minn streptozotocin. Arch Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, AR de Proenga, Campana AB, AH de Souza, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Disturbi metaboliċi u reattività ta 'l-insulina tat-tessut xaħmi fil-firien dijabetiċi indotti minn STZ huma mtejba bit-trattament fit-tul bil-melatonin. Endokrinoloġija 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Stress ossidattiv fil-firien dijabetiċi kkawżati minn strepto-zotocin: effetti taż-żejt tat-tewm u tal-melatonin. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin itawwal is-sopravivenza tat-tilqim tal-islet f'ġrieden dijabetiċi NOD. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin itejjeb l-omejostasi tal-glukosju fil-firien b'xaħam dijabetiku Zucker żgħar. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin itejjeb l-infjammazzjoni ta 'grad baxx u l-istress ossidattiv fil-firien żgħar mxaħħma b'dijabete Zucker. J Pineal Res. 2012 Fl-istampa. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin u s-sindromu metaboliku: għodda għal terapija effettiva f'anormalitajiet assoċjati ma 'l-obeżità? Acta Physiol (Oxf). 2012 Ġunju, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. It-trattament bil-Melatonin itejjeb il-pressjoni tad-demm, il-profil tal-lipidi, u l-parametri tal-istress ossidattiv f'pazjenti bis-sindromu metaboliku. J Pineal Res. 2011Apr50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. L-effikaċja u s-sigurtà ta 'melatonina b'livell fit-tul f'pazjenti ta' insomnja bid-dijabete: studju randomised, double-blind, crossover. Id-Dijabete Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Tibdil bikri fir-reattività tal-glial u l-perossidazzjoni tal-lipidi fir-retina tal-firien dijabetiku: effetti tal-melatonina. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. ​​Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. L-effikaċja terapewtika ta 'melatonin fit-tnaqqis tal-ħsara tar-retina f'mudell sperimentali tad-dijabete tat-tip 2 bikrija fil-firien. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonin u taurine inaqqsu l-glomerulopatija bikrija fil-firien dijabetiċi. Radika b'xejn. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin inaqqas l-eskrezzjoni tal-awrina ta 'N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, albumina u markaturi ossidattivi tal-kliewi fil-firien dijabetiċi. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-Quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Dijabete mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergism bejn melatonin u atorvastatin 52.

kontra ħsara taċ-ċellula endoteljali indotta minn lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Melatonin jirrestawra 53.

rilassament dipendenti mill-endotelju fiċ-ċrieki aortiċi tal-firien pankreatektomizzati. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilizzazzjoni ta 'ċelloli tal-proġenituri endoteljali: waħda mill-54 possibbli.

mekkaniżmi involuti fl-amministrazzjoni kronika ta 'melatonin li jipprevjenu disfunzjoni erettili fil-firien dijabetiċi. Asja J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Anġjoġenesi u vaskuloġenesi fid-dijabete mellitus: kunċetti ġodda tal-patoġenesi u trattament ta 'kumplikazzjonijiet vaskulari. Id-Dijabete mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Reazzjoni tal-pressjoni tad-demm għal melatonin fid-dijabete tat-tip 1 Reazzjoni tal-pressjoni tad-demm għall-melatonin fid-dijabete tat-tip 1. Pediatr. Id-Dijabete 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Id-dinamika ta 'kuljum tal-pressjoni tad-demm f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 b'nefropatija. Problemi tal-Endokrinoloġija 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Akkademiku tal-RAMS, MD, professur, direttur, Istitut tar-Riċerka tal-FSBI tal-Linfoloġija Kliniċi u Esperimentali, Novosibirsk

MD, Kap Laboratorju ta 'Endokrinoloġija, Istitut ta' Riċerka dwar l-FSBI tal-Linfoloġija Kliniċi u Esperimentali, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Duttur tal-Mediċina, Professur, Duttur tax-Xjenza Laboratorju ta 'Morfoloġija Funzjonali tas-Sistema Limfatika, Istitut ta' Riċerka dwar l-FSBI tal-Linfoloġija Kliniċi u Esperimentali, Novosibirsk Laboratorju ta 'Endokrinoloġija, Istitut ta' Riċerka dwar l-FSBI tal-Limfoloġija Kliniċi u Esperimentali, Novosibirsk

Ph.D., riċerkatur anzjan laboratorji ta 'morfoloġija funzjonali tas-sistema limfatika,

Istitut ta ’Riċerka dwar Linfoloġija Kliniċi u Sperimentali, Novosibirsk