Il-mediċina Zaltrap: struzzjonijiet għall-użu

Isem kummerċjali tal-mediċina: Zaltrap

Isem mhux Proprjetarju Internazzjonali: Aflibercept

Forma tad-doża: soluzzjoni ta ’infużjoni konċentrata

Sustanza attiva: aflibercept

Grupp farmakoterapewtiku: aġent antitumor

Propjetajiet farmakoloġiċi:

Droga antitumor. Aflibercept hija proteina tal-fużjoni rikombinanti li tikkonsisti minn VEGF (fattur ta 'tkabbir vaskulari endoteljali) li jorbot partijiet tad-dominji extraċellulari tar-riċettur VEGF 1 u riċettur VEGF 2 konness mad-dominju Fc (framment ta' framment kristallizzabbli) ta 'immunoglobulina umana G1 (IgG1). Aflibercept huwa prodott bl-użu ta 'teknoloġija tad-DNA rikombinanti bl-użu tas-sistema ta' espressjoni taċ-ċelloli ta 'l-ovarji tal-ħamster Ċiniż (CHO) K-1. Aflibercept huwa glycoprotein kimeriku b'piż molekulari ta '97 kDa, glukożilazzjoni tal-proteina żżid 15% mal-piż molekulari totali, li jirriżulta f'piż molekulari totali ta' aflibercept ta '115 kDa. Fattur ta 'tkabbir vaskulari endoteljali A (VEGF-A), fattur ta' tkabbir vaskulari endoteljali B (VEGF-B) u fattur ta 'tkabbir plaċenzali (P1GF) jappartjenu għall-familja VEGF ta' fatturi anġjoġeniċi li jistgħu jaġixxu bħala fatturi mitogeniċi qawwija, kimotattiċi u li jinfluwenzaw il-permeabilità vaskulari. għal ċelloli endoteljali. VEGF-A jaġixxi permezz ta ’żewġ riċetturi tat-tyrosine kinases - VEGFR-1 u VEGFR-2, li jinsabu fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali. P1GF u VEGF-B jorbtu biss mar-riċettur tat-tyrosine kinase VEGFR-1 li, minbarra l-preżenza fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali, jinsab ukoll fuq il-wiċċ tal-lewkoċiti. Attivazzjoni eċċessiva ta 'dawn ir-riċetturi VEGF-A tista' twassal għal neovaskularizzazzjoni patoloġika u żieda fil-permeabilità vaskulari. P1GF huwa wkoll relatat mal-iżvilupp ta 'neovaskularizzazzjoni patoloġika u infiltrazzjoni tat-tumur minn ċelloli infjammatorji. Aflibercept jaġixxi bħala “nassa riċettur” li tinħall mal-VEGF-A b'affinità akbar mir-riċetturi VEGF-A indiġeni, barra minn hekk jorbot ukoll mal-ligandi relatati VEGF-B u P1GF. Aflibercept jeħel mal-VEGF-A, VEGF-B u P1GF tal-bniedem bil-formazzjoni ta 'kumplessi inerti stabbli li m'għandhomx attività bijoloġika. Filwaqt li jaġixxu bħala "nassa" għal-ligands, afibercept jipprevjeni t-twaħħil ta 'ligands endoġeni mar-riċetturi rispettivi tagħhom, u b'hekk jimblokka t-trasmissjoni ta' sinjali minn dawn ir-riċetturi. Aflibercept jimblokka l-attivazzjoni tar-riċetturi VEGF u l-proliferazzjoni taċ-ċelloli endoteljali, u b'hekk jinibixxi l-formazzjoni ta 'bastimenti ġodda li jfornu t-tumur bl-ossiġenu u n-nutrijenti. Aflibercept jeħel ma 'VEGF-A uman (il-kostanti tad-dissoċjazzjoni ta' l-ekwilibriju (Cd) huwa 0.5 pmol għal VEGF-A165 u 0.36 pmol għal VEGF-A121), ma 'P1GF uman (Cd 39 pmol għal P1GF-2), ma' VEGF-B uman (Cd) 1.92 pmol) bil-formazzjoni ta 'kumpless inert stabbli li m'għandux attività bijoloġika li tinstab.

Indikazzjonijiet għall-użu:

Kanċer kolorettali metastatiku (MKRP) (f'pazjenti adulti) reżistenti għall-kemjoterapija li jkun fiha oxaliplatin jew li jimxi wara l-użu tiegħu (Zaltrap flimkien ma 'kors li jinkludi irinotecan, fluorouracil, folinat tal-kalċju (FOLFIRI)).

Kontra-indikazzjonijiet:

Sensittività eċċessiva għal afiberċett jew għal xi sustanzi mhux attivi tal-mediċina Zaltrap, fsada qawwija, pressjoni għolja arterjali, reżistenti għall-mediċini, insuffiċjenza kronika tal-qalb tal-klassi III-IV (klassifikazzjoni NYHA), insuffiċjenza tal-fwied severa (nuqqas ta 'data għall-użu), użu oftalmiku jew introduzzjoni għall-ġisem vitruż (minħabba l-proprjetajiet ipermototiċi tal-mediċina Zaltrap), it-tqala, il-perjodu ta 'treddigħ, tfal u adolexxenti AST 18-il sena (minħabba nuqqas ta 'esperjenza suffiċjenti fl-applikazzjoni).Prekawzjonijiet: insuffiċjenza renali severa, pressjoni għolja arterjali, mard klinikament sinifikanti tas-sistema kardjovaskulari (CHD, insuffiċjenza kronika tal-qalb klassi I-II skond il-klassifikazzjoni NYHA), età avvanzata, kundizzjoni ġenerali ≥2 punti fuq skala biex tevalwa l-kundizzjoni ġenerali tal-pazjent ECOG ( Grupp tal-Onkoloġisti Konġunti tal-Lvant).

Dożaġġ u amministrazzjoni:

Zaltrap jingħata iv f'forma ta 'infużjoni għal siegħa, segwit bl-użu tar-reġim kemjoterapewtiku FOLFIRI. Id-doża rrakkomandata ta 'Zaltrap flimkien ma' l-iskema kemjoterapewtika FOLFIRI hija ta '4 mg / kg piż tal-ġisem. Reġim kemjoterapewtiku FOLFIRI: fl-ewwel jum taċ-ċiklu - infużjoni iv simultanja permezz ta 'kateter irinotecan f'forma ta' Y f'doża ta '180 mg / m2 għal 90 min u folinat tal-kalċju (racemates mix-xellug u lemin) f'doża ta' 400 mg / m2 għal 2 sigħat , segwit minn iv (bolus) l-għoti ta 'fluorouracil f'doża ta' 400 mg / m2, segwita minn infużjoni kontinwa ġol-vini ta 'fluorouracil b'doża ta' 2400 mg / m2 għal 46 siegħa. Iċ-ċikli tal-kemjoterapija huma ripetuti kull ġimgħatejn. Il-kura b'Zaltrap għandha titkompla sakemm il-marda timxi jew tiżviluppa tossiċità mhux aċċettabbli.

Effett sekondarju:

Ir-reazzjonijiet avversi l-aktar osservati (HP) tal-gradi kollha ta 'severità (bi frekwenza ta' ≥20%) huma ta 'l-anqas 2% aktar komuni fir-reġim kimoterapewtiku Zaltrap / FOLFIRI milli fir-reġim kemjoterapewtiku FOLFIRI (f'ordni li tonqos ta' l-okkorrenza): leukopenja, dijarea, newtropenja, proteinurja, żieda fl-attività ACT, stomatite, għeja, tromboċitopenja, żieda fl-attività tal-ALT, żieda fil-pressjoni, tnaqqis fil-piż tal-ġisem, tnaqqis fl-aptit, imnieħer, uġigħ addominali, disfonja, żieda fil-konċentrazzjoni kreatinina fis-serum u uġigħ ta ’ras. Ħafna drabi, l-HPs li ġejjin ta 'severità 3-4 (bi frekwenza ta' ≥5%) ġew osservati, mill-inqas 2% aktar spiss bl-iskema kemjoterapewtika Zaltrap / FOLFIRI milli bl-iskema kemjoterapewtika FOLFIRI (skond l-inċidenza li tonqos): newtropenja, dijarea, żieda fil-pressjoni, lewkopenja, stomatite, għeja, proteinurja u astenja. B'mod ġenerali, twaqqfet it-terapija minħabba l-okkorrenza ta 'avvenimenti avversi (tal-gradi kollha ta' severità) ġiet osservata f '26.8% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI meta mqabbel ma' 12.1% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija FOLFIRI. L-iktar HP komuni li kkawżaw ir-rifjut tat-terapija fi ≥1% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI kienu astenja / għeja, infezzjonijiet, dijarea, deidrazzjoni, żieda fil-pressjoni tad-demm, stomatite, kumplikazzjonijiet venużi tromboemboliċi, newtropenja u proteinurja. L-aġġustament tad-doża tal-mediċina Zaltrap (tnaqqis tad-doża u / jew ommissjonijiet) sar f'16.7%. Dwar il-posponiment ta 'ċikli sussegwenti ta' terapija li jaqbżu 7 ijiem kien osservat f'59.7% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI meta mqabbel ma '42.6% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemjoterapija FOLFIRI. Mewt minn kawżi oħra, barra l-mewt mill-progressjoni tal-marda, osservata fi żmien 30 jum wara l-aħħar ċiklu ta 'l-iskema kemjoterapewtika studjata ġiet irreġistrata fi 2.6% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI u f'1.0% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kimioterapija FOLFIRI. Il-kawża tal-mewt f'pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija ta 'Zaltrap / FOLFIRI kienet infezzjoni (inkluża sepsis newtropenika) f'4 pazjenti, deidrazzjoni f'2 pazjenti, ipovolemija f'pazjent wieħed, enċefalopatija metabolika f'1 pazjent, mard tal-passaġġ respiratorju (insuffiċjenza respiratorja akuta, pnewmonja ta 'aspirazzjoni, u tromboemboliżmu pulmonari) fi 3 pazjenti, leżjonijiet gastro-intestinali (fsada minn ulċera duwodenali, infjammazzjoni fil-passaġġ gastro-intestinali, ostruzzjoni sħiħa tal-musrana) fi 3 pazjenti, mewt minn pazjenti mhux magħrufa Jilħaq f'2 pazjenti.L-HP u l-anormalitajiet fil-laboratorju osservati f'pazjenti kkurati bil-kemoterapija ta 'Zaltrap / FOLFIRI (skond MedDRA) huma ppreżentati hawn taħt. Id-dejta dwar l-HP kienet iddefinita bħala kwalunkwe reazzjoni klinika mhux mixtieqa jew anormalitajiet fil-parametri tal-laboratorju, li l-frekwenza tagħhom kienet ≥2% ogħla (għal HP tal-gradi kollha ta 'severità) fil-grupp ta' aflibercept meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo fi studju li sar f'pazjenti b'ICP. L-intensità ta ’HP kienet klassifikata skont il-verżjoni 3.0 tal-NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale). Determinazzjoni tal-frekwenza ta 'HP (skond il-klassifikazzjoni WHO): ħafna drabi (≥10%), ħafna drabi (≥1% - 3 gradi ta' severità), ħafna drabi kondizzjonijiet asteniċi (≥3 gradi ta 'severità), rarament - fejqan indebolit tal-feriti (diverġenza tat-truf tal-ferita) , nuqqas ta 'anastomosi) (il-gradi kollha ta' severità u ≥3 gradi ta 'severità).

Dejta tal-laboratorju u strumentali: ħafna drabi - żieda fl-attività ta 'ACT, ALT (il-gradi kollha ta' severità), tnaqqis fil-piż tal-ġisem (gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - żieda fl-attività ta' ACT, ALT ≥3 gradi ta 'severità, tnaqqis fil-piż tal-ġisem ≥3 gradi ta' severità.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra:

Studji formali ta 'interazzjonijiet ta' mediċini ma 'Zaltrap ma sarux. Fi studji komparattivi, il-konċentrazzjonijiet ta 'aflibercept ħieles u marbut flimkien ma' mediċini oħra kienu simili għal dawk ta 'monoterapija, li jindika li dawn it-taħlitiet (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine u erlotinib) ma jaffettwawx il-farmakokin aflibercepta. Min-naħa tiegħu, Aflibercept ma affettwax il-farmakokinetika ta 'irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, u erlotinib.

Data ta 'skadenza: 3 snin

Termini tal-Vaganzi fl-Ispiżerija: bir-riċetta

Kontra-indikazzjonijiet

- Sensittività eċċessiva għal afiberċett jew għal xi sustanzi mhux attivi tal-mediċina;

- ipertensjoni arterjali, mhux suġġetta għal korrezzjoni medika,

- insuffiċjenza kronika tal-qalb klassi III-IV (klassifikazzjoni NYHA),

- insuffiċjenza severa tal-fwied (nuqqas ta 'data dwar l-użu),

- l-użu jew l-għoti oftalmiku lill-korp vitruż (minħabba l-proprjetajiet ipermototiċi tal-mediċina),

- perjodu ta 'treddigħ,

- tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena (minħabba n-nuqqas ta 'esperjenza ta' applikazzjoni suffiċjenti).

insuffiċjenza renali severa,

- mard klinikament sinifikanti tas-sistema kardjovaskulari (mard tal-qalb koronarju, insuffiċjenza kronika tal-qalb klassi I-II skond il-klassifikazzjoni NYHA),

- kundizzjoni ġenerali> 2 punti fuq skala biex tivvaluta l-kundizzjoni ġenerali tal-ECOG tal-pazjent (Grupp ta ’Onkoloġisti tal-Lvant tar-Renju).

Kif tuża: dożaġġ u kors ta 'trattament

Ġol-vina bħala infużjoni għal siegħa, segwit bl-użu tar-reġim kemjoterapewtiku FOLFIRI.

Id-doża rrakkomandata flimkien mal-kemjoterapewtika FOLFIRI hija ta '4 mg / kg piż tal-ġisem.

Skema ta 'kimoterapija FOLFIRI:

fl-ewwel jum taċ-ċiklu - infużjoni simultanja ġol-vini permezz ta 'katetru ta' irinotecan f'forma ta 'Y f'doża ta' 180 mg / m2 għal 90 minuta u folinat tal-kalċju (racemates fuq ix-xellug u l-lemin) f'doża ta '400 mg / m2 għal 2 sigħat, segwit minn ġol-vini (bolus ) l-introduzzjoni ta 'fluorouracil b'doża ta' 400 mg / m2, segwita minn infużjoni kontinwa ġol-vini ta 'fluorouracil b'doża ta' 2400 mg / m2 għal 46 siegħa.

Iċ-ċikli tal-kemjoterapija huma ripetuti kull ġimgħatejn.

Il-kura għandha titkompla sakemm tiżviluppa progressjoni tal-marda jew tossiċità mhux aċċettabbli.

Rakkomandazzjonijiet għall-korrezzjoni tar-reġim tad-dożaġġ / dewmien tat-trattament

It-trattament għandu jitwaqqaf:

- bl-iżvilupp ta 'fsada kiefra,

- bl-iżvilupp ta 'perforazzjoni fil-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali,

- bil-formazzjoni ta 'fistula,

- bl-iżvilupp ta 'kriżi ipertensiva jew enċefalopatija ipertensiva,

- bl-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet tromboemboliċi arterjali

- bl-iżvilupp ta 'sindromu nefrotiku jew mikrogijopatija trombotika,

- bl-iżvilupp ta 'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva (inkluż bronkospażmu, nuqqas ta 'nifs, anġjoedima, anafilassi),

- bi ksur tal-fejqan tal-feriti li jeħtieġ intervent mediku,

- bl-iżvilupp ta 'sindromu ta' enċefalopatija posterjuri riversibbli (POPs), magħruf ukoll bħala lewkoċefalopatija posterjuri riversibbli (POPs).

Mill-inqas 4 ġimgħat qabel l-operazzjoni skedata, it-trattament b'Zaltrap għandu jkun sospiż temporanjament.

Kimioterapija ttardjata Zaltrap / FOLFIRI

Newtropenja jew tromboċitopenja: L-użu tar-reġim kimoterapewtiku Zaltrap / FOLFIRI għandu jittardja sakemm l-għadd ta 'newtrofili fid-demm periferali jiżdied għal> 1500 / μl u / jew in-numru ta' plejtlits fid-demm periferali jiżdied għal> 75000 / μl.

Reazzjonijiet ta 'sensittività ħafifa jew moderata (inklużi tlaħliħ tal-ġilda, raxx, urtikarja u ħakk): Il-kura għandha tkun sospiża temporanjament sakemm tieqaf ir-reazzjoni. Jekk meħtieġ, biex tieqaf ir-reazzjoni ta ’sensittività eċċessiva, huwa possibbli li tuża GCS u / jew anti-istaminiċi.

Fiċ-ċikli sussegwenti, tista 'tikkunsidra l-premedikazzjoni ta' GCS u / jew anti-istaminiċi.

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva severi (inkluż bronkospażmu, dispnea, anġjoedima u anafilassi): Ir-reġim ta' kimoterapija Zaltrap / FOLFIRI għandu jitwaqqaf u t-terapija mmirata biex twaqqaf ir-reazzjoni ta 'sensittività eċċessiva għandha titwaqqaf.

Posponiment tat-trattament b'Zaltrap u aġġustament fid-doża

Żieda fil-pressjoni: Għandek tissospendi temporanjament l-użu tal-mediċina sakemm ikollok kontroll fuq iż-żieda fil-pressjoni.

Bl-iżvilupp ripetut ta 'żieda notevoli fil-pressjoni tad-demm, l-użu tal-mediċina għandu jiġi sospiż sakemm jinkiseb kontroll fuq iż-żieda fil-pressjoni u fiċ-ċikli sussegwenti tnaqqas id-doża tagħha għal 2 mg / kg piż tal-ġisem.

Proteinurja: Huwa meħtieġ li tissospendi l-użu tal-mediċina għal proteinurja> 2 g / kuljum, il-bidu mill-ġdid tat-trattament huwa possibbli wara li tnaqqas il-proteinurja għal 2 g / jum; l-użu ta 'Zaltrap għandu jitwaqqaf sakemm il-proteinurja tonqos b'20%), mill-inqas 2% aktar spiss meta tuża l-kors tal-kemjoterapija Zaltrap / FOLFIRI milli bl-iskema kemjoterapewtika ta 'FOLFIRI (f'ordni li tonqos ta' l-okkorrenza): lewkopenja, dijarea, newtropenja, proteinurja, żieda fl-attività ACT, stomatite, għeja, tromboċitopenja, żieda fl-attività ALT, żieda fil-pressjoni tad-demm, telf fil-piż, tnaqqis fl-aptit, epistassi, uġigħ addominali, disfonja, żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-krejatinina u uġigħ ta 'ras.

L-HPs li ġejjin ta 'severità 3-4 ġew osservati l-iktar spiss (bi frekwenza> 5%), mill-inqas 2% aktar ta' spiss meta jiġu applikati l-kem kimoterapewtiċi Zaltrap / FOLFIRI milli meta jintuża l-kem kemjoterapewtiku FOLFIRI (sabiex titnaqqas ir-rata ta 'inċidenza): newtropenja, dijarea, żieda fil-pressjoni, lewkopenja, stomatite, għeja, proteinurja u astenja.

B'mod ġenerali, twaqqfet it-terapija minħabba l-okkorrenza ta 'avvenimenti avversi (tal-gradi kollha ta' severità) ġiet osservata f '26.8% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI meta mqabbel ma' 12.1% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija FOLFIRI.

L-iktar HP komuni li kkawżaw l-abbandun tat-terapija fi> 1% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI kienu astenja / għeja, infezzjonijiet, dijarea, deidrazzjoni, żieda fil-pressjoni tad-demm, stomatite, kumplikazzjonijiet venużi tromboemboliċi, newtropenja u proteinurja.

L-aġġustament tad-doża (tnaqqis tad-doża u / jew ommissjonijiet) sar f'16.7%. Dwar il-posponiment ta 'ċikli sussegwenti ta' terapija li jaqbżu 7 ijiem kien osservat f'59.7% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI meta mqabbel ma '42.6% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemjoterapija FOLFIRI.

Mewt minn kawżi oħra, barra l-mewt mill-progressjoni tal-marda, osservata fi żmien 30 jum wara l-aħħar ċiklu ta 'l-iskema kemjoterapewtika studjata ġiet irreġistrata fi 2.6% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap / FOLFIRI u f'1.0% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kimioterapija FOLFIRI. Il-kawża tal-mewt f'pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija ta 'Zaltrap / FOLFIRI kienet infezzjoni (inkluża sepsi newtropenika) f'4 pazjenti, deidrazzjoni f'2 pazjenti, ipovolemija f'1 pazjent, enċefalopatija metabolika f'1 pazjent, mard tal-passaġġ respiratorju (insuffiċjenza respiratorja akuta, pnewmonja ta' aspirazzjoni) u emboliżmu pulmonari) fi 3 pazjenti, leżjonijiet gastro-intestinali (fsada minn ulċera duwodenali, infjammazzjoni tal-passaġġ gastro-intestinali, ostruzzjoni sħiħa tal-musrana) fi 3 pazjenti, riżultat fatali minn mhux magħruf Raġunijiet ovvji f'2 pazjenti.

L-HP u l-anormalitajiet fil-laboratorju osservati f'pazjenti kkurati bil-kemoterapija ta 'Zaltrap / FOLFIRI (skond MedDRA) huma ppreżentati hawn taħt. Id-dejta dwar l-HP ġiet iddefinita bħala kwalunkwe reazzjoni klinika mhux mixtieqa jew anormalitajiet fil-parametri tal-laboratorju, li l-frekwenza tagħhom kienet> 2% ogħla (għal HP tal-gradi kollha ta 'severità) fil-grupp ta' aflibercept meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo fi studju li sar f'pazjenti b'ICP. L-intensità ta ’HP kienet klassifikata skont il-verżjoni 3.0 tal-NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale).

Determinazzjoni tal-frekwenza HP (skont il-klassifikazzjoni tal-WHO): ħafna drabi (> 10%), ħafna drabi (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 gradi ta 'severità).

Mis-sistema tad-demm u limfatika: ħafna drabi - lewkopenja (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità), newtropenja (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità), tromboċitopenja (il-gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - newtropenija bid-deni tal-gradi kollha ta' severità u> 3 gradi ta 'severità, tromboċitopenja> 3 gradi ta' severità.

Min-naħa tas-sistema immunitarja: ħafna drabi - reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva (il-gradi kollha ta' severità), rarament - reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva> 3 gradi ta' severità.

Mil-lat tal-metaboliżmu u n-nutrizzjoni: ħafna drabi - tnaqqis fl-aptit (il-gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - deidrazzjoni (il-gradi kollha ta' severità u> 3 gradi ta 'severità), telf ta' aptit> 3 gradi ta 'severità.

Mill-ġenb tas-sistema nervuża: ħafna drabi - uġigħ ta 'ras (tal-gradi kollha ta' severità), ħafna drabi - uġigħ ta 'ras> 3 gradi ta' severità, rarament - sindromu ta 'enċefalopatija posterjuri riversibbli (SEDF).

Mis-sistema kardjovaskulari: ħafna drabi - żieda fil-pressjoni tad-demm (tal-gradi kollha ta 'severità) (f'54% tal-pazjenti li kellhom żieda fil-pressjoni tad-demm> 3 gradi ta' severità, żieda fil-pressjoni tad-demm żviluppata matul l-ewwel żewġ ċikli ta 'trattament), fsada / emorraġija (il-gradi kollha severità), l-iktar tip komuni ta 'fsada li huma ħmieġ żgħir tal-imnieħer (1-2 gradi ta' severità), spiss kumplikazzjonijiet tromboemboliċi arterjali (ATEO) (bħal disturbi ċerebrovaskulari akuti, inklużi attakki iskemiċi ċerebrovaskulari transitorji, anġina pectoris, trombo intrakardijaku, infart mijokardijaku, tromboemboliżmu arterjali u kolite iskemika) (gradi kollha ta 'severità), kumplikazzjonijiet tromboemboliċi venużi (VTEO) (trombożi fil-vina fil-fond u emboliżmu pulmonari) tal-gradi kollha ta' severità, fsada> 3 snin ta 'severità, bi severità ta' 3 snin inkluż fsada gastrointestinali, ematurja, fsada wara proċeduri mediċi, frekwenza mhux magħrufa - f'pazjenti li jkunu qed jirċievu Zaltrap, l-iżvilupp ta 'emorraġija intrakranjali severa u emorraġija pulmonari kien irrappurtat ny / hemoptysis, inkluż bi riżultat fatali.

Mis-sistema respiratorja: ħafna drabi - qtugħ ta 'nifs (tal-gradi kollha ta' severità), żerriegħa tal-imnieħer (tal-gradi kollha ta 'severità), disfonja (tal-gradi kollha ta' severità), ħafna drabi - uġigħ fl-orofaringe (il-gradi kollha ta 'severità), rinorrea (ġiet osservata biss 1-2 rhinorrhea severità), rarament - qtugħ ta 'nifs> 3 gradi ta' severità, imnieħer> 3 gradi ta 'severità, disfonja> 3 gradi ta' severità, uġigħ fl-orofarinġi> 3 gradi ta 'severità.

Mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - dijarea (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità), stomatite (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità), uġigħ addominali (il-gradi kollha ta 'severità), uġigħ fl-addome ta' fuq (il-gradi kollha ta 'severità) , ħafna drabi - uġigħ fl-addome> 3 gradi ta 'severità, uġigħ fl-addome ta' fuq> 3 gradi ta 'severità, hemorrhoids (il-gradi kollha ta' severità), fsada mir-rektum (gradi kollha ta 'severità), uġigħ fir-rektum (gradi kollha ta' severità), uġigħ fis-snien ( il-gradi kollha ta 'severità), stomatite aftuża (il-gradi kollha ta' severità jieklu), il-formazzjoni ta 'fistuli (anali, intestinali-urinarji żgħar, ġilda żgħira intestinali żgħira esterna, kolonika-vaġinali, inter-intestinali) (gradi kollha ta' severità), rarament - formazzjoni ta 'fistuli gastrointestinali> 3 gradi ta' severità, perforazzjoni tal-ħitan tal-passaġġ gastrointestinali ta 'kull grad u 3 gradi ta 'severità, inklużi perforazzjonijiet fatali tal-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali, fsada mir-rektum> 3 gradi ta' severità, stomatite aftuża> 3 gradi ta 'severità, uġigħ fir-rektum> 3 gradi ta' severità.

Mill-ġilda u t-tessuti ta 'taħt il-ġilda: ħafna drabi - sindromu ta' l-eritrodiżestesi tal-palm-plantar (il-gradi kollha ta 'severità), spiss - iperpigmentazzjoni tal-ġilda (il-gradi kollha ta' severità), sindromu ta 'l-eritrodiżestesi tal-palm-plantar> 3 gradi ta' severità.

Mis-sistema tal-awrina: ħafna drabi - proteinurja (skont id-dejta klinika u tal-laboratorju kkombinata) (gradi kollha ta 'severità), żieda fil-konċentrazzjoni ta' kreatinina fis-serum (gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - proteinurja> 3 gradi ta' severità, rarament - sindromu nefrotiku. Pazjent wieħed bi proteinuria u żieda fil-pressjoni tad-demm minn 611 pazjent li ngħataw trattament bl-iskema ta ’kemjoterapija Zaltrap / FOLFIRI ġie ddijanjostikat b’mikangiopatija trombotika.

Reazzjonijiet ġenerali: ħafna drabi - kundizzjonijiet asteniċi (il-gradi kollha ta 'severità), sensazzjoni ta' għeja (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità), ħafna drabi - kundizzjonijiet asteniċi (> 3 gradi ta 'severità), rarament - fejqan indebolit tal-ferita (diverġenza tat-truf tal-ferita, nuqqas ta' l-anastomoses ) (il-gradi kollha ta 'severità u> 3 gradi ta' severità).

Dejta tal-laboratorju u strumentali: ħafna drabi - żieda fl-attività ta 'ACT, ALT (il-gradi kollha ta' severità), tnaqqis fil-piż tal-ġisem (gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - żieda fl-attività ta' ACT, ALT> 3 gradi ta 'severità, telf ta' piż> 3 gradi ta 'severità.

Frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi fi gruppi ta' pazjenti speċjali

F'pazjenti anzjani (> 65 sena), l-inċidenza ta 'dijarea, sturdament, astenja, telf ta' piż u deidrazzjoni kienet aktar minn 5% ogħla milli f'pazjenti ta 'età iżgħar. Pazjenti anzjani għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għall-iżvilupp ta 'dijarea u / jew deidrazzjoni possibbli.

F'pazjenti b'indeboliment ħafif tal-funzjoni tal-kliewi fil-ħin li bdiet il-mediċina, l-inċidenza ta 'HP kienet komparabbli ma' dik f'pazjenti mingħajr indeboliment tal-kliewi fil-ħin li bdiet. F'pazjenti b'indeboliment moderat u sever tal-kliewi, l-okkorrenza ta 'HP mhux renali kienet ġeneralment komparabbli ma' dik f'pazjenti mingħajr insuffiċjenza renali, bl-eċċezzjoni ta 'żieda fil-frekwenza ta' deidrazzjoni (tal-gradi kollha ta 'severità) b'> 10%.

Bħal kull mediċina oħra tal-proteina, aflibercept għandu riskju potenzjali ta 'immunogenicity. B'mod ġenerali, skont ir-riżultati tal-provi kliniċi onkoloġiċi kollha, l-ebda wieħed mill-pazjenti ma wera titolu għoli ta 'antikorpi għal afibercept.

M'hemm l-ebda tagħrif dwar is-sigurtà li tieħu Zaltrap f'dożi li jaqbżu 7 mg / kg darba kull 2 ​​ġimgħat jew 9 mg / kg darba kull 3 ġimgħat. L-iktar HP komuni osservati b'dawn l-iskemi ta 'dożaġġ kienu simili għall-HP osservat bl-użu tal-mediċina f'dożi terapewtiċi.

M'hemm l-ebda antidotu speċifiku għall-mediċina.F'każ ta 'doża eċċessiva, il-pazjenti jeħtieġu kura ta' appoġġ, b'mod partikolari monitoraġġ u trattament ta 'pressjoni għolja arterjali u proteinurja. Il-pazjent għandu jkun immonitorjat mill-qrib biex jidentifika u jimmonitorja kwalunkwe HP.

Istruzzjonijiet speċjali

Qabel ma tibda t-trattament u qabel il-bidu ta 'kull ċiklu ġdid ta' trattament b'flibercept, huwa rakkomandat li titwettaq test tad-demm ġenerali b'definizzjoni tal-formula tal-lewkoċiti.

Bl-ewwel żvilupp ta 'newtropenja> 3 gradi ta' severità, l-użu terapewtiku ta 'G-CSF għandu jiġi kkunsidrat, barra minn hekk, f'pazjenti li għandhom riskju akbar li jiżviluppaw kumplikazzjonijiet newtropeniċi, l-introduzzjoni ta' G-CSF għall-prevenzjoni ta 'newtropenja hija rrakkomandata.

Il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati b'mod kostanti għas-sinjali u s-sintomi ta 'fsada gastrointestinali u oħra severa. Aflibercept m'għandux jingħata lil pazjenti li għandhom fsada qawwija.

Il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati għal sinjali u sintomi ta 'perforazzjoni fil-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali. Fil-każ ta 'perforazzjoni fil-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali, it-trattament b'flibercept għandu jitwaqqaf.

Bl-iżvilupp ta 'fistuli, it-trattament b'flibercept għandu jitwaqqaf.

Waqt it-trattament b'flibercept, huwa rrakkomandat li tissorvelja l-pressjoni tad-demm kull ġimgħatejn, inkluż il-monitoraġġ tal-pressjoni qabel l-għoti ta 'aflibercept, jew aktar spiss skond l-indikazzjonijiet kliniċi waqt trattament b'flibercept. Fil-każ ta 'żieda fil-pressjoni waqt it-trattament b'flibercept, għandha tintuża terapija anti-ipertensiva xierqa u l-pressjoni tad-demm tkun sorveljata regolarment. B'żieda eċċessiva fil-pressjoni tad-demm, it-trattament b'flibercept għandu jiġi sospiż sakemm il-pressjoni tad-demm tonqos sal-valuri mmirati, u f'ċikli sussegwenti, id-doża ta 'aflibercept għandha titnaqqas għal 2 mg / kg. Fil-każ ta 'l-iżvilupp ta' kriżi ipertensiva jew enċefalopatija ipertensiva, l-għoti tal-mediċina aflibercept għandha titwaqqaf.

Għandha tittieħed kawtela meta tingħata Zaltrap lil pazjenti li għandhom patoloġija kardjovaskulari ppronunzjata klinikament, bħal mard koronarju tal-qalb u insuffiċjenza tal-qalb. M'hemm l-ebda provi kliniċi dwar l-għoti ta 'mediċini lil pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb ta' klassi funzjonali III u IV skond il-klassifika NYHA.

Jekk il-pazjent jiżviluppa ATEO, il-kura b'flibercept għandha titwaqqaf.

Qabel kull għoti ta 'aflibercept, proteinurja għandha tiġi ddeterminata bl-użu ta' strixxa tat-test indikatur jew billi jiġi ddeterminat il-proporzjon ta 'proteina / kreatinina fl-awrina biex tiskopri l-iżvilupp jew iż-żieda ta' proteinurja. Pazjenti bi proporzjon ta 'proteina / kreatinina fl-awrina> 1 għandhom jiddeterminaw l-ammont ta' proteina fl-awrina kuljum.

Bl-iżvilupp ta 'sindromu nefrotiku jew mikroangiopatija trombotika, it-trattament b'flibercept għandu jitwaqqaf.

Fil-każ ta 'reazzjoni ta' sensittività eċċessiva (inkluża bronkospażmu, nuqqas ta 'nifs, anġjoedima u anafilassi), it-trattament għandu jitwaqqaf u terapija xierqa mmirata biex twaqqaf dawn ir-reazzjonijiet.

Jekk tiżviluppa reazzjoni ta 'sensittività ħafifa għall-aflibercept (inkluża iperemja tal-ġilda, raxx, urtikarja, ħakk), it-trattament għandu jkun sospiż temporanjament sakemm tinstab soluzzjoni. Jekk huwa klinikament meħtieġ, kortikosterojdi u / jew anti-istaminiċi jistgħu jintużaw biex iwaqqfu dawn ir-reazzjonijiet. Fiċ-ċikli sussegwenti, tista 'tikkunsidra l-premedikazzjoni ta' GCS u / jew anti-istaminiċi. Meta terġa 'tibda l-kura ta' pazjenti li qabel kellhom reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva, għandha tingħata attenzjoni għaliex f'xi pazjenti, ġiet żviluppata żvilupp mill-ġdid ta 'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva, minkejja l-profilassi, inkluż l-użu ta 'kortikosterojdi.

L-użu ta 'aflibercept għandu jiġi sospiż għal mill-inqas 4 ġimgħat wara interventi kirurġiċi kbar u sakemm il-ferita kirurġika tfiq kompletament. Għal interventi kirurġiċi minuri, bħall-installazzjoni ta 'kateter venuż ċentrali, bijopsija, estrazzjoni tas-snien, it-trattament b'flibercept jista' jinbeda / jerġa 'jibda wara li l-ferita kirurġika fieqet kompletament.F'pazjenti b'fejqan tal-feriti li jeħtieġu intervent mediku, l-użu ta 'aflibercept għandu jitwaqqaf.

L-POPs jistgħu jiġu manifestati permezz ta ’bidla fl-istat mentali, aċċessjonijiet epilessiċi, nawżea, rimettar, uġigħ ta’ ras u disturbi viżwali. Id-dijanjosi ta 'LUTS hija kkonfermata bl-MRI tal-moħħ. F'pazjenti b'POPs, l-użu ta 'aflibercept għandu jitwaqqaf.

Pazjenti anzjani (> 65 sena) għandhom riskju akbar li jiżviluppaw dijarea, sturdament, astenja, telf ta 'piż u deidrazzjoni. Sabiex jitnaqqas ir-riskju, dawn il-pazjenti għandhom bżonn superviżjoni medika bir-reqqa għall-iskoperta bikrija u t-trattament ta 'sinjali u sintomi ta' dijarea u deidrazzjoni.

Pazjenti b'indiċi ta 'kundizzjoni ġenerali> 2 punti (fuq skala ta' valutazzjoni ta 'ħames punti 0-4 punt tal-ECOG tal-Grupp Konġunt tal-Onkoloġija tal-Lvant) jew li għandhom mard konkomitanti serju jista' jkollhom riskju ogħla ta 'riżultat kliniku avvers u jeħtieġu superviżjoni medika bir-reqqa għal sejbien bikri ta' deterjorazzjoni klinika.

Zaltrap huwa soluzzjoni ipermosmotika, li l-kompożizzjoni tagħha hija inkompatibbli mal-introduzzjoni fl-ispazju intraokulari. Il-mediċina ma tistax tiddaħħal fil-ġisem vitruż.

Ma saru l-ebda studji dwar l-effett ta 'Zaltrap fuq il-ħila biex issuq vetturi jew attivitajiet oħra potenzjalment perikolużi. Jekk pazjenti jiżviluppaw sintomi li jaffettwaw il-viżjoni u l-kapaċità tagħhom li jikkonċentraw, kif ukoll inaqqsu r-reazzjonijiet psikomotriċi, il-pazjenti għandhom jingħataw il-parir li jieqfu milli jsuqu vetturi u attivitajiet oħra potenzjalment perikolużi.

Tqala u treddigħ

M'hemm l-ebda dejta dwar l-użu ta 'aflibercept f'nisa tqal. Fi studji sperimentali, l-effetti embriotossiċi u teratoġeniċi ta 'aflibercept f'annimali ġew żvelati. Ghax l-anġjoġenesi hija ta 'importanza kbira għall-iżvilupp ta' l-embrijun; L-inibizzjoni ta 'l-anġjoġenesi bl-għoti ta' Zaltrap tista 'tikkawża effetti mhux favorevoli għall-iżvilupp tat-tqala. L-użu tal-mediċina waqt it-tqala huwa kontraindikat.

Nisa li jistgħu joħorġu tqal għandhom jiġu avżati biex jevitaw il-konċepiment waqt il-kura b'Zaltrap. Huma għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbiltà ta 'effetti ħżiena tal-mediċina fuq il-fetu.

Nisa li jistgħu joħorġu tqal u rġiel fertili għandhom jużaw metodi effettivi ta ’kontraċezzjoni waqt it-trattament u għal mill-inqas 6 xhur wara l-aħħar doża tal-mediċina.

Hemm probabbiltà ta 'fertilità indebolita fl-irġiel u fin-nisa waqt it-trattament b'flibercept (ibbażat fuq dejta miksuba fi studji li saru fuq xadini, fl-irġiel u fin-nisa li aflibercept ikkawża disturbi fil-fertilità, kompletament riversibbli wara 8-18-il ġimgħa).

Ma sar l-ebda studju kliniku biex jiġu evalwati l-effetti ta 'Zaltrap fuq il-produzzjoni ta' ħalib tas-sider, l-iżolament ta 'aflibercept bil-ħalib tas-sider, u l-effett tal-mediċina fuq it-trabi.

Mhux magħruf jekk aflibercept bil-ħalib tas-sider jitneħħax fin-nisa. Madankollu, minħabba l-fatt li huwa impossibbli li tiġi eskluża l-possibbiltà ta 'penetrazzjoni ta' aflibercept fil-ħalib tas-sider, kif ukoll il-possibbiltà li jiġu żviluppati reazzjonijiet avversi serji li aflibercept jista 'jikkawża fit-trabi, huwa meħtieġ jew li tirrifjuta li tredda' jew li ma tużax Zaltrap ( skont l-importanza tal-użu tal-mediċina għall-omm).

Interazzjoni

Studji formali ta 'interazzjonijiet ta' mediċini ma 'Zaltrap ma sarux.

Fi studji komparattivi, il-konċentrazzjonijiet ta 'aflibercept ħieles u marbut flimkien ma' mediċini oħra kienu simili għall-konċentrazzjonijiet ta 'aflibercept b'monoterapija, li jindika li dawn it-taħlitiet (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine u erlotinib) ma jaffettwawx farmakokinetiċi ta 'aflibercept.

Klassifikazzjoni Nosoloġika (ICD-10)

Farmakodinamiċità

Aflibercept hija proteina rikombinanti għall-fużjoni li tikkonsisti f’li torbot VEGF (fattur tat-tkabbir endoteljali vaskularifatturi ta 'tkabbir vaskulari endoteljali) partijiet tad-dominji extraċellulari tar-riċettur VEGF-1 u VEGF-2 imqabbad mad-dominju Fc (framment li kapaċi jikkristalizza) IgG₁ persuna.

Aflibercept huwa prodott bl-użu ta 'teknoloġija tad-DNA rikombinanti bl-użu tas-sistema ta' espressjoni taċ-ċelloli ta 'l-ovarji tal-ħamster Ċiniż (CHO) K-1.

Aflibercept huwa glycoprotein kimeriku b'piż molekulari ta '97 kDa, glukożilazzjoni tal-proteina żżid 15% mal-piż molekulari totali, li jirriżulta f'piż molekulari totali ta' aflibercept ta '115 kDa.

Fattur tat-tkabbir vaskulari endoteljali A (VEGF-A), fattur tat-tkabbir vaskulari endoteljali B (VEGF-B) u l-fattur tat-tkabbir plaċenta (PLGF) jirrelataw ma ' VEGF- familja ta 'fatturi anġjoġeniċi li jistgħu jaġixxu bħala fatturi mitogeniċi, kemjotattiċi u vaskulari qawwija għall-permeabilità għaċ-ċelloli endoteljali. Azzjoni VEGF-A imwettaq permezz ta 'żewġ riċetturi tat-tyrosine kinases - VEGFR-1 u VEGFR-2 li jinsabu fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali. Plgf u VEGF-B jgħaqqad biss mar-riċettur tat-tyrosine kinase VEGFR-1, li, minbarra li jinsab fuq il-wiċċ ta 'ċelloli endoteljali, huwa preżenti wkoll fuq il-wiċċ ta' lewkoċiti. Attivazzjoni eċċessiva ta 'dawn ir-riċetturi VEGF-A jista 'jwassal għal neovaskularizzazzjoni patoloġika u żieda fil-permeabilità vaskulari. Plgf relatat ukoll mal-iżvilupp ta 'neovaskularizzazzjoni patoloġika u infiltrazzjoni tat-tumur minn ċelloli infjammatorji.

Aflibercept jaġixxi bħala riċettur tan-nassa li jinħall li jeħel magħha VEGF-A b'affinità akbar minn riċetturi indiġeni VEGF-Aminbarra dan, huwa jorbot ukoll ma 'ligands relatati VEGF-B u Plgf. Aflibercept huwa assoċjat mal-bniedem VEGF-A, VEGF-B u Plgf bil-formazzjoni ta 'kumplessi inerti stabbli li m'għandhomx attività bijoloġika. Filwaqt li jaġixxu bħala nassa għal ligands, aflibercept jipprevjeni t-twaħħil ta 'ligands endoġeni mar-riċetturi korrispondenti tagħhom u b'hekk jimblokka t-trażmissjoni ta' sinjali minn dawn ir-riċetturi.

Aflibercept jimblokka l-attivazzjoni tar-riċetturi VEGF u l-proliferazzjoni taċ-ċelloli endoteljali, u b'hekk tinibixxi l-formazzjoni ta 'bastimenti ġodda li jfornu t-tumur bl-ossiġenu u n-nutrijenti.

Aflibercept huwa assoċjat ma ' VEGF-A bniedem (kostanti ta 'dissoċjazzjoni ta' ekwilibriju (Cd) - 0.5 pmole għal.) VEGF-A165 u 0.36 pmol għall VEGF-A121), s Plgf persuna (cd 39 pmol għall Plgf-2), s VEGF-B uman (Cd 1.92 pmol) bil-formazzjoni ta 'kumpless inert stabbli li m'għandux attività bijoloġika li tista' tkun determinata.

L-użu ta 'aflibercept fil-ġrieden bi tumuri ta' xenograft jew allograft inibix it-tkabbir ta 'diversi tipi ta' adenokarkinomi.

F'pazjenti b'kanċer tal-kolorektum metastatiku (MKRP) li qabel ġew ikkurati b'kemjoterapija li fiha oxaliplatin (b'amministrazzjoni preċedenti ta 'bevacizumab jew le), il-kemoterapija ta' Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, kalċin folinat) wrew żieda statistikament sinifikanti fl-istennija tal-ħajja meta mqabbla mar-reġim kemjoterapewtiku FOLFIRI.

Farmakokinetika

Assorbiment Fi studji prekliniċi mwettqa fuq mudelli ta 'tumur, dożi bijoloġikament attivi ta' aflibercept kienu korrelati mad-dożi meħtieġa biex jinħolqu konċentrazzjonijiet ta 'aflibercept ħielsa li jiċċirkolaw fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, li jaqbżu l-konċentrazzjonijiet ta' aflibercept li jiċċirkolaw fid-demm sistemiku assoċjat ma ' VEGF. Konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw fiċ-ċirkolazzjoni sistemika assoċjata ma ' VEGF aflibercepta b'żieda fid-doża tagħha tiżdied sal-biċċa l-kbira VEGF mhux qed ikun konness.Żieda oħra fid-doża ta 'aflibercept twassal għal żieda li tiddependi mid-doża fil-konċentrazzjoni ta' aflibercept ħielsa li tiċċirkola fiċ-ċirkolazzjoni sistemika u biss għal żieda żgħira oħra fil-konċentrazzjoni assoċjata ma ' VEGF aflibercepta.

F'pazjenti, Zaltrap ® jingħata f'doża ta '4 mg / kg iv kull 2 ​​ġimgħat, li matulha hemm eċċess tal-konċentrazzjoni ta' ċirkolazzjoni ta 'aflibercept ħielsa fuq il-konċentrazzjoni ta' aflibercept assoċjata ma ' VEGF.

Fid-doża rrakkomandata ta '4 mg / kg darba kull ġimagħtejn, il-konċentrazzjoni ta' aflibercept ħielsa hija qrib il-valuri ta 'C_ss inkiseb matul it-tieni ċiklu ta 'trattament prattikament mingħajr akkumulazzjoni (koeffiċjent ta' akkumulazzjoni ta '1,2 f'ekwilibriju, meta mqabbel mal-konċentrazzjoni ta' aflibercept ħieles fl-ewwel injezzjoni).

Distribuzzjoni. V_ss aflibercepta ħielsa hija ta '8 litri.

Metaboliżmu. Peress li l-aflibercept huwa proteina, l-istudji tal-metaboliżmu tagħha ma sarux. Aflibercept huwa mistenni li jqassam fi peptidi żgħar u aċidi amminiċi singoli.

Eliminazzjoni. L-aflibercept ħielsa li jiċċirkolaw fiċ-ċirkolazzjoni sistemika huma prinċipalment assoċjati ma ' VEGF-Familja bil-formazzjoni ta 'kumplessi inattivi stabbli. Huwa mistenni li, bħal proteini kbar oħra assoċjati ma ' VEGF u aflibercept ħieles se jkun eliminat gradwalment miċ-ċirkolazzjoni sistemika permezz ta ’mekkaniżmi bijoloġiċi oħra, bħall-kataboliżmu proteolitiku.

F'dożi li jaqbżu 2 mg / kg, it-tneħħija ta 'aflibercept ħieles kienet ta' 1 l / jum b'T finali_1/2 6 ijiem

Proteini b'piż molekulari għoli mhumiex eliminati mill-kliewi, għalhekk huwa mistenni li l-eskrezzjoni tal-kliewi ta 'afibercept tkun minima.

Linearità / non-linearità ta 'l-eliminazzjoni B'konnessjoni mal-mira li torbot l-aflibercept mal-mira tiegħu (endoġenu VEGF) aflibercept ħieles f'dożi taħt 2 mg / kg wera tnaqqis rapidu (mhux lineari) fil-konċentrazzjonijiet tiegħu fiċ-ċirkolazzjoni sistemika, apparentement assoċjat ma 'l-affinità għolja li torbot ma' endoġenu VEGF. Fil-medda tad-doża minn 2 sa 9 mg / kg, it-tneħħija ta 'aflibercept ħielsa ssir lineari, apparentement minħabba mekkaniżmi ta' eskrezzjoni bijoloġika mhux saturati, bħall-kataboliżmu tal-proteina.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tfal. Bil-bidu / fl-introduzzjoni tal-mediċina Zaltrap ® f'dożi ta '2, 2.5, 3 mg / kg kull 2 ​​ġimgħat. 8 pazjenti pedjatriċi b'tumuri solidi (bejn 5 u 17-il sena), medja ta 'T_1/2 aflibercept ħieles, determinat wara l-ewwel doża, kien ta ’madwar 4 ijiem (3 sa 6 ijiem).

Pazjenti anzjani. L-età ma taffettwax il-farmakokinetika ta 'aflibercept.

Ġeneru Minkejja d-differenzi fit-tneħħija ta ’aflibercept ħielsa u V_d fl-irġiel u fin-nisa, differenzi relatati mas-sess fl-esponiment sistemiku tagħha ma ġewx osservati meta ġew applikati f'doża ta '4 mg / kg.

Indiċi tal-massa tal-ġisem. Il-massa tal-ġisem affettwat it-tneħħija ta 'aflibercept ħieles u V_d Għalhekk, f'pazjenti b'piż tal-ġisem ta 'aktar minn 100 kg, ġiet osservata żieda fl-esponiment sistemiku ta' aflibercept b'29%.

Affiljazzjoni razzjali. Ir-razzjali u l-etniċità ma affettwawx il-farmakokinetika ta 'aflibercept.

Insuffiċjenza tal-fwied. Ma sarux studji formali dwar l-użu ta 'Zaltrap ® f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied.

F'pazjenti li għandhom ħafif (konċentrazzjoni totali ta 'bilirubina fid-demm ≤1.5 VGN f'kull valur ta' attività ACT) u medju (konċentrazzjoni totali ta 'bilirubin fid-demm> 1.5-3 VGN f'kull valur ta' attività ACT), insuffiċjenza fil-fwied ma żvelatx bidla fit-tneħħija ta 'afibercept . M'hemm l-ebda tagħrif dwar il-farmakokinetika ta 'aflibercept f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied (il-konċentrazzjoni ta' bilirubin totali fid-demm> 3 VGN fi kwalunkwe valuri ta 'attività ta' ACT).

Insuffiċjenza renali. Ma sarux studji formali dwar l-użu ta 'Zaltrap ® f'pazjenti b'insuffiċjenza renali.

Ma nstabet l-ebda differenza fl-esponiment sistemiku (AUC) ta 'aflibercept ħieles f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi ta' diversi gradi ta 'severità meta tuża Zaltrap ® f'doża ta' 4 mg / kg.

Tqala u treddigħ

M'hemm l-ebda dejta dwar l-użu ta 'aflibercept f'nisa tqal. Studji fuq annimali urew effetti embrijotiċi u teratoġeniċi f'afflibercept. Peress li l-anġjoġenesi hija ta 'importanza kbira għall-iżvilupp tal-embrijun, l-inibizzjoni ta' anġjoġenesi bl-għoti ta 'Zaltrap ® tista' twassal għal effetti negattivi għall-iżvilupp tat-tqala. L-użu ta 'Zaltrap ® waqt it-tqala u f'nisa li jistgħu jkunu tqal mhux irrakkomandat.

Nisa li jistgħu joħorġu tqal għandhom jiġu avżati biex jevitaw it-tqala waqt il-kura b'Zaltrap ®, u għandhom jiġu infurmati dwar il-possibbiltà ta 'effetti ħżiena ta' Zaltrap ® fuq il-fetu.

Nisa li jistgħu joħorġu tqal u rġiel fertili għandhom jużaw metodi effettivi ta 'kontraċezzjoni waqt it-trattament u għal mill-inqas 6 xhur wara l-aħħar doża ta' trattament.

Hemm il-possibbiltà ta 'fertilità indebolita fl-irġiel u fin-nisa waqt it-trattament b'flibercept (ibbażat fuq dejta miksuba fi studji mwettqa fuq xadini, fl-irġiel u fin-nisa li aflibercept ikkawża fertilità indebolita, kompletament riversibbli wara 8-18-il ġimgħa).

Studji kliniċi biex jevalwaw l-effett ta 'Zaltrap ® fuq il-produzzjoni ta' ħalib tas-sider, ir-rilaxx ta 'aflibercept fil-ħalib tas-sider u l-effett tiegħu fuq trabi ma twettqux.

Mhux magħruf jekk aflibercept joħroġx fil-ħalib tas-sider. Madankollu, minħabba l-fatt li huwa impossibbli li tiġi eskluża l-possibbiltà ta 'penetrazzjoni ta' aflibercept fil-ħalib tas-sider, kif ukoll il-possibbiltà li jiġu żviluppati reazzjonijiet avversi serji kkawżati minn aflibercept fit-trabi, huwa meħtieġ jew li jirrifjutaw li qed ireddgħu jew li ma jużawx Zaltrap ® (skond l-importanza li tuża l-mediċina għall-omm).

Effetti sekondarji

L-iktar reazzjonijiet avversi komuni (HP) (tal-gradi kollha ta 'severità, bi frekwenza ta' ≥20%), osservati mill-anqas 2% aktar spiss meta tkun qed tapplika l-kemoterapija ta 'Zaltrap ® /FOLFIRIgħajr b'reġim ta 'kimoterapija FOLFIRIkienu l-HP li ġejjin (sabiex tonqos l-inċidenza): lewkopenja, dijarea, newtropenja, proteinurja, żieda fl-attività ACT, stomatite, għeja, tromboċitopenja, żieda fl-attività ta 'ALT, żieda fil-pressjoni, tnaqqis fil-piż tal-ġisem, tnaqqis fl-aptit, imnieħer, uġigħ addominali, disfonia, żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-krejatinina u uġigħ ta 'ras.

L-iktar HP komuni ta 'severità ta' 3-4 gradi (bi frekwenza ta '≥5%), ġie osservat mill-inqas 2% aktar spiss meta tiġi applikata l-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRI meta mqabbel ma 'kimioterapija FOLFIRIkienu l-HP li ġejjin (f'ordni li tonqos mill-okkorrenza): newtropenja, dijarea, żieda fil-pressjoni, lewkopenja, stomatite, għeja, proteinurja u astenja.

B'mod ġenerali, twaqqfet it-terapija minħabba l-okkorrenza ta 'avvenimenti avversi (tal-gradi kollha ta' severità) ġiet osservata f '26.8% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija ta' Zaltrap ® /FOLFIRI, meta mqabbel ma '12.1% tal-pazjenti li qed jingħataw kimioterapija FOLFIRI. L-iktar HP komuni, li serva r-raġuni għar-rifjut tat-terapija fi ≥1% tal-pazjenti li rċivew il-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRIkienu: astenja / għeja, infezzjonijiet, dijarea, deidrazzjoni, żieda fil-pressjoni, stomatite, kumplikazzjonijiet tromboemboliċi venużi, newtropenja u proteinurja.

L-aġġustament tad-doża tal-mediċina Zaltrap ® (tnaqqis fid-doża u / jew ommissjonijiet) sar f'16.7%. Ġiet osservata posponiment ta 'ċikli sussegwenti ta' terapija li jaqbżu 7 ijiem f'59.7% tal-pazjenti li ngħataw il-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRImeta mqabbel ma '42.6% tal-pazjenti li qed jingħataw kemoterapija FOLFIRI.

Mewt minn kawżi oħra, minbarra l-progressjoni tal-marda, osservata fi żmien 30 jum wara l-aħħar ċiklu tal-kemjoterapewtiku studjat, ġiet irreġistrata fi 2.6% tal-pazjenti li kienu qed jirċievu l-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRI, u f'1% tal-pazjenti li qed jingħataw kemoterapija FOLFIRI. Il-kawża tal-mewt ta 'pazjenti li jirċievu l-kemoterapija Zaltra ® /FOLFIRIkienu: infezzjoni (inkluża sepsis newtropenika) f'4 pazjenti, deidratazzjoni f'2 pazjenti, ipovolemija f'1 pazjent, enċefalopatija metabolika f'1 pazjent, mard tal-passaġġ respiratorju (insuffiċjenza respiratorja akuta, pnewmonja ta 'aspirazzjoni u emboliżmu pulmonari) f'3 pazjenti, disturbi fil-passaġġ gastro-intestinali (fsada minn ulċera duwodenali, infjammazzjoni tal-passaġġ gastro-intestinali, ostruzzjoni sħiħa tal-musrana) fi 3 pazjenti, mewt minn kawżi mhux magħrufa f'2 pazjenti.

Hawn taħt jinsabu l-HP u l-anormalitajiet tal-parametri tal-laboratorju osservati f'pazjenti li qed jirċievu l-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRI bid-diviżjoni tagħhom fi klassijiet ta ’organi tas-sistema skont il-klassifikazzjoni tad-Dizzjunarju Mediku għal attivitajiet regolatorji MedDRA.

L-HPs ippreżentati hawn taħt ġew definiti bħala kwalunkwe reazzjoni klinika mhux mixtieqa jew anormalitajiet fil-parametri tal-laboratorju bi frekwenza ≥2% ogħla (għall-HP tal-gradi kollha ta 'severità) fil-grupp aflibercept meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo fi studju li sar f'pazjenti b'ICP. L-intensità ta ’HP kienet klassifikata skond NCC CTC (Kriterji ta 'Terminoloġija Komuni tal-Istitut Nazzjonali tal-KanċerSkala ta 'Klassifikazzjoni Ġenerali tat-Tossiċità ta' l-Istitut Nazzjonali ta 'l-Istati Uniti dwar il-Kanċer) verżjoni 3.0.

L-inċidenza ta 'HP ġiet determinata skond il-klassifikazzjoni tal-WHO kif ġej: ħafna drabi - ≥10%, ħafna drabi - ≥1– inkl. Severità ≥3).

Min-naħa tad-demm u s-sistema limfatika: ħafna drabi - lewkopenja (tal-gradi kollha ta 'severità, inkluż ≥ it-tielet grad ta' severità), newtropenja (tal-gradi kollha ta 'severità, inkluż ≥ it-tielet grad ta' severità), tromboċitopenja (il-gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - newtropenija ta 'deni (tal-gradi kollha ta' severità, inkluż ≥3 grad ta 'severità), tromboċitopenja (≥3 grad ta' severità).

Mis-sistema immunitarja: spiss - reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva (il-gradi kollha ta' severità), rarament - reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva (≥ it-tielet severità).

Mard metaboliku u nutrittiv: ħafna drabi - tnaqqis fl-aptit (il-gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - deidrazzjoni (tal-gradi kollha ta' severità u ≥3 grad ta 'severità), tnaqqis fl-aptit (≥3 grad ta' severità).

Mis-sistema nervuża: Spiss - uġigħ ta ’ras (tal-gradi kollha ta’ severità), ħafna drabi - uġigħ ta ’ras (≥3 grad ta’ severità), rarament - POPs.

Mill-bastimenti: ħafna drabi - żieda fil-pressjoni tad-demm (tal-gradi kollha ta 'severità) (f'54% tal-pazjenti li kellhom żieda fil-pressjoni (≥3 grad ta' severità), żieda fil-pressjoni tad-demm żviluppata matul l-ewwel żewġ ċikli ta 'trattament), fsada / emorraġija (tal-gradi kollha ta' severità), l-iktar tip komuni ta 'fsada kienu ħmieġ imnieħer minuri (severità 1-2), ħafna drabi kumplikazzjonijiet tromboemboliċi arterjali (ATEO) (bħal inċidenti ċerebrovaskulari akuti, inklużi attakki iskemiċi ċerebrovaskulari transitorji, anġina pectoris, intrakardijka t ombus, infart mijokardijaku, tromboemboliżmu arterjali u kolite iskemika) (gradi kollha ta 'severità), kumplikazzjonijiet tromboemboliċi venużi (trombożi fil-vina fil-fond u emboliżmu pulmonari) tal-gradi kollha ta' severità, fsada (≥3 grad ta 'severità, xi kultant fatali), inkluż gastrointestinali - fsada intestinali, ematurja, fsada wara proċeduri mediċi, il-frekwenza mhijiex magħrufa - f'pazjenti li jirċievu Zaltrap ®, l-iżvilupp ta 'emorraġija intrakranjali severa u emorraġija pulmonari / emoptisi ġie rrappurtat, i.e. . fatali.

Mis-sistema respiratorja, fis-sider u fl-organi medjastinali: ħafna drabi - qtugħ ta ’nifs (tal-gradi kollha ta’ severità), imnieħer (tal-gradi kollha ta ’severità), disfonja (tal-gradi kollha ta’ severità), ħafna drabi - uġigħ fl-orofaringe (il-gradi kollha ta ’severità), rinorrea (osservat ir-rinoreeja ta’ 1-2 biss) , rarament - qtugħ ta 'nifs (≥3 grad ta' severità), imnieħer (≥3 grad ta 'severità), disfonja (≥3 grad ta' severità), uġigħ fl-orofaringe (≥3 grad ta 'severità).

Mill-passaġġ gastro-intestinali: ħafna drabi - dijarea (tal-gradi kollha ta 'severità inkluża ≥ it-tielet severità), stomatite (tal-gradi kollha ta' severità, inkluża ≥ it-tielet severità), uġigħ addominali (tal-gradi kollha ta 'severità), uġigħ f' addome ta 'fuq (il-gradi kollha ta' severità), ħafna drabi - uġigħ addominali ≥3 grad ta 'severità, uġigħ fl-addome ta' fuq (≥3 grad ta 'severità), hemorrhoids (il-gradi kollha ta' severità), fsada mir-rektum (gradi kollha ta 'severità) , uġigħ fir-rektum (il-gradi kollha ta 'severità), uġigħ fis-snien (il-gradi kollha ta' severità), stomatite aftoża (il-gradi kollha ta 'severità), immaġini fistuli (anali, intestinali-urinarju żgħir, intestinali żgħar esterni (ġilda intestinali żgħira), intestinali-vaġinali kbar, inter-intestinali) (il-gradi kollha ta 'severità), rarament - il-formazzjoni ta' fistuli gastrointestinali (≥3 grad ta 'severità), perforazzjoni tal-ħitan tal-passaġġ gastrointestinali (kollha livelli ta ’severità, inkluż ≥3 grad ta’ severità), inkluża perforazzjoni fatali tal-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali, fsada mir-rektum (≥3 grad ta ’severità), stomatite tal-afthous (≥3 grad ta’ severità), uġigħ fir-rektum ( Severità ≥3).

Min-naħa tal-ġilda u tessut taħt il-ġilda: ħafna drabi - sindromu ta 'l-eritrodiżestesi tal-palm-plantar (il-gradi kollha ta' severità), ħafna drabi - iperpigmentazzjoni tal-ġilda (il-gradi kollha ta 'severità), sindromu ta' l-eritrodiżestesi palmar-plantari (≥ it-tielet severità).

Mill-kliewi u l-apparat urinarju: Spiss ħafna - proteinurja (skont id-dejta klinika u laboratorja kkombinata) (gradi kollha ta 'severità), żieda fil-konċentrazzjoni ta' kreatinina fis-serum (gradi kollha ta 'severità), spiss - proteinurja (≥3 grad ta' severità), rarament - sindromu nefrotiku. Pazjent wieħed bi proteinuria u żieda fil-pressjoni tad-demm minn 611 pazjent ikkurati bil-kemoterapija Zaltrap ® /FOLFIRI, ġiet iddijanjostikata b'mikangiopatija trombotika.

Disturbi ġenerali u reazzjonijiet fis-sit tal-injezzjoni: ħafna drabi - kundizzjonijiet asteniċi (il-gradi kollha ta 'severità), sensazzjoni ta' għeja (il-gradi kollha ta 'severità, inkluż ≥3 grad ta' severità), ħafna drabi - kundizzjonijiet asteniċi (≥3 grad ta 'severità), rarament - fejqan ta' feriti indeboliti ( diskrepanza fit-trufijiet tal-ferita, nuqqas ta 'l-anastomose) (il-gradi kollha ta' severità, inkluż ≥3 grad ta 'severità).

Dejta tal-laboratorju u strumentali: ħafna drabi - żieda fl-attività ta 'ACT, ALT (il-gradi kollha ta' severità), tnaqqis fil-piż tal-ġisem (gradi kollha ta 'severità), ħafna drabi - żieda fl-attività ta' ACT, ALT (≥3 grad ta 'severità), tnaqqis fil-piż tal-ġisem (≥3 grad ta' severità) .

Frekwenza HP fi gruppi ta 'pazjenti speċjali

Ix-xjuħija. F'pazjenti anzjani (≥ 65 sena), l-inċidenza ta 'dijarea, sturdament, astenja, telf ta' piż u deidrazzjoni kienet aktar minn 5% ogħla milli f'pazjenti ta 'età iżgħar. Pazjenti anzjani għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib għall-iżvilupp ta 'dijarea u / jew deidrazzjoni possibbli.

Insuffiċjenza renali. F'pazjenti b'indeboliment ħafif tal-kliewi fil-ħin tal-bidu tal-użu ta 'Zaltrap ®, l-inċidenza ta' HP kienet komparabbli ma 'dik f'pazjenti mingħajr funzjoni tal-kliewi indebolita fil-ħin tal-bidu tal-użu ta' Zaltrap ®. F'pazjenti b'indeboliment moderat u sever tal-kliewi, l-okkorrenza ta 'HP mhux renali kienet ġeneralment komparabbli ma' dik f'pazjenti mingħajr insuffiċjenza renali, bl-eċċezzjoni ta '> 10% rata ta' deidratazzjoni eċċessiva (il-gradi kollha ta 'severità).

Immunoġeniċità Bħal kull mediċina oħra tal-proteina, aflibercept għandu riskju potenzjali ta 'immunogenicity.B'mod ġenerali, skont ir-riżultati tal-provi kliniċi onkoloġiċi kollha, l-ebda wieħed mill-pazjenti ma wera titolu għoli ta 'antikorpi għal afibercept.

Użu ta 'wara t-tqegħid fis-suq tal-mediċina

Mill-qalb: frekwenza mhux magħrufa - insuffiċjenza tal-qalb, tnaqqis fil-frazzjoni ta 'tfigħ tal-ventrikolu tax-xellug.

Mill-ġenb tat-tessut muskoloskeletali u konnettiv: frekwenza mhux magħrufa - osteonekrożi tax-xedaq. F'pazjenti li jieħdu afiberċett, każijiet ta 'osteonekrożi tax-xedaq ġew irrappurtati, speċjalment f'dawk il-pazjenti li għandhom ċerti fatturi ta' riskju għall-osteonekrożi tax-xedaq, bħall-użu ta 'bisfosfonati u / jew proċeduri dentali invażivi.

Dożaġġ u l-għoti

Iv, fil-forma ta 'infużjoni ta' siegħa segwita bl-introduzzjoni ta 'kem kimoterapewtiku FOLFIRI. Id-doża rrakkomandata ta 'Zaltrap ®, użata flimkien ma' reġim kemjoterapewtiku FOLFIRIhuwa ta '4 mg / kg.

Reġim tal-kemjoterapija FOLFIRI

Fl-ewwel jum taċ-ċiklu - infużjoni simultanja ta 'iv permezz ta' kateter ta 'irinotecan f'forma ta' Y f'doża ta '180 mg / m 2 għal 90 min u folinat tal-kalċju (racemates fuq ix-xellug u l-lemin) f'doża ta' 400 mg / m 2 għal 2 h, s amministrazzjoni ta 'iv (bolus) sussegwenti ta' fluorouracil f'doża ta '400 mg / m 2, segwita minn infużjoni kontinwa fil-vini ta' fluwouracil b'doża ta '2400 mg / m2 għal 46 siegħa

Iċ-ċikli tal-kemjoterapija huma ripetuti kull ġimgħatejn.

Il-kura b'Zaltrap ® għandha tkompli sakemm il-progressjoni tal-marda jew l-iżvilupp ta 'tossiċità mhux aċċettabbli.

Rakkomandazzjonijiet għall-korrezzjoni tar-reġim tad-dożaġġ / dewmien tat-trattament

It-trattament b'Zaltrap ® għandu jitwaqqaf fil-każijiet li ġejjin:

- l-iżvilupp ta 'fsada kiefra,

- l-iżvilupp tal-perforazzjoni fil-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali,

- l-iżvilupp ta 'kriżi ipertensiva jew enċefalopatija ipertensiva,

- l-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet tromboemboliċi arterjali;

- l-iżvilupp tas-sindromu nefrotiku jew mikrogijopatija trombotika,

- l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet ta' sensittività severa (inkluż bronkospażmu, nuqqas ta 'nifs, anġjoedima, anafilassi),

- ksur tal-fejqan tal-feriti li jkun jeħtieġ intervent mediku,

- l-iżvilupp ta 'sindromu ta' enċefalopatija posterjuri riversibbli (POPs), magħruf ukoll bħala lewkoċefalopatija posterjuri riversibbli (POPs).

Mill-inqas 4 ġimgħat qabel l-operazzjoni skedata, it-trattament b'Zaltrap ® għandu jkun sospiż temporanjament.

Għal aktar informazzjoni dwar it-tossiċità ta 'irinotecan, fluworuraċilju u folinat tal-kalċju, ara l-istruzzjonijiet għall-użu tagħhom.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tfal. Is-sigurtà u l-effikaċja f'pazjenti pedjatriċi ma ġewx stabbiliti.

Fi studju dwar is-sigurtà u t-tolleranza b'żieda fid-doża, 21 pazjent ta 'bejn 2 u 21 sena (età medja ta' 12.9 snin) bi tumuri solidi rċevew Zaltrap ® f'dożi ta '2 sa 3 mg / kg iv kull 2 ​​ġimgħat. Il-parametri farmakokinetiċi ta 'aflibercept ħieles ġew evalwati fi 8 minn dawn il-pazjenti (bejn 5 u 17-il sena) ara l-Farmakokinetika, subtaqsima "Gruppi speċjali ta 'pazjenti". Id-doża massima tollerata fl-istudju kienet doża ta '2.5 mg / kg, li kienet inqas mid-doża sigura u effettiva għall-adulti b'kanċer tal-kolorektast metastatiku.

Pazjenti anzjani. Pazjenti anzjani m’għandhomx bżonn aġġustament fid-doża ta ’Zaltrap ®.

Insuffiċjenza tal-fwied. Ma sarux studji formali dwar l-użu ta 'Zaltrap ® f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied. Ibbażat fuq dejta klinika, l-esponiment sistemiku ta 'aflibercept f'pazjenti b'insuffiċjenza ħafifa għal moderata fil-fwied kien simili għal dak f'pazjenti b'funzjoni normali tal-fwied.

L-evidenza klinika tissuġġerixxi li l-aġġustament tad-doża ta 'aflibercept f'pazjenti b'insuffiċjenza ħafifa għal moderata fil-fwied mhix meħtieġa.

M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-użu ta 'aflibercept f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied.

Insuffiċjenza renali. Studji formali dwar l-użu ta 'Zaltrap ® f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi ma sarux. Ibbażat fuq dejta klinika, l-esponiment sistemiku ta 'aflibercept f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa għal moderata kien simili għal dak f'pazjenti b'funzjoni renali normali.

L-evidenza klinika tissuġġerixxi li l-korrezzjoni tad-doża inizjali ta 'aflibercept f'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa għal moderata mhix meħtieġa. Hemm ftit tagħrif dwar l-użu tal-mediċina f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa, għalhekk għandha tingħata attenzjoni meta tintuża l-mediċina f'dawn il-pazjenti.

Rakkomandazzjonijiet għall-preparazzjoni ta 'soluzzjonijiet u l-introduzzjoni tagħhom

Il-mediċina għandha tintuża taħt is-superviżjoni ta 'tabib b'esperjenza fl-użu ta' mediċini antitumuri.

Tinjettax konċentrat mhux dilwit. Tinjettax iv ġett (la malajr u lanqas bil-mod).

Zaltrap ® mhux maħsub għall-għoti ġol-vitriju.

Bħal fil-każ tal-preparazzjonijiet parenterali kollha, qabel l-għoti, is-soluzzjoni dilwita ta 'Zaltrap ® għandha tkun spezzjonata viżwalment għall-preżenza ta' partiċelli mhux solvuti jew skulurazzjoni.

Is-soluzzjonijiet dilwiti ta ’Zaltrap ® għandhom jiġu amministrati bl-użu ta’ settijiet ta ’infużjoni IV magħmula minn PVC li fihom diethylhexyl ftalat (DEHP), PVC li ma fihx DEHP, iżda li fih trioctyltrimellate (TOTM), polipropilene, PE, miksi ġewwa PVC, polyurethane.

Il-kitts għall-infużjoni IV għandu jkun fihom filtri tal-polyethersulfone b'dijametru tal-pori ta '0.2 mikron. Tużax fluworidu tal-polivinilidenu (PVDF) jew filtri tan-najlon.

Minħabba n-nuqqas ta 'studji ta' kompatibilità, Zaltrap ® m'għandux jitħallat ma 'mediċini jew solventi oħra, bl-eċċezzjoni ta' 0.9% soluzzjoni ta 'sodium chloride u 5% soluzzjoni ta' destrosju.

Preparazzjoni tas-soluzzjoni għall-infużjoni u trattament

Is-soluzzjoni għall-infużjoni tal-mediċina Zaltrap ® għandha tkun ippreparata minn professjonist mediku f'kundizzjonijiet asettiċi f'konformità ma 'proċeduri ta' tqandil sikur.

Tużax il-flixkun flimkien mal-mediċina jekk is-soluzzjoni tal-konċentrat fiha frak mhux solvut jew jekk hemmx bidla fil-kulur tagħha.

Kontenituri għall-infużjoni magħmula minn PVC li fihom DEHP jew polyolefin (mingħajr PVC u DEHF) għandhom jintużaw.

Għal infużjoni ġol-vini biss minħabba iperosmolarità (1000 mosmol / kg) ta 'konċentrat ta' Zaltrap ®.

Il-mediċina mhix maħsuba għall-injezzjoni fil-ġisem vitruż.

Il-konċentrat tal-mediċina Zaltrap ® għandu jiġi dilwit. Neħħi l-ammont meħtieġ ta ’konċentrat ta’ Zaltrap ® u ħallat għall-volum meħtieġ b’0.9% soluzzjoni ta ’sodium chloride għall-injezzjoni jew 5% soluzzjoni ta’ destrosju għall-injezzjoni.

Il-konċentrazzjoni ta 'aflibercept fis-soluzzjoni ta' l-infużjoni wara li jitħallat il-konċentrat ta 'Zaltrap ® għandha tkun ta' 0.6–8 mg / ml.

Mill-aspett mikrobijoloġiku, is-soluzzjoni dilwita ta ’Zaltrap ® għandha tintuża minnufih, l-istabbiltà fiżika u kimika tagħha tinżamm għal 24 siegħa f’temperatura ta’ 2-8 ° C u sa 8 sigħat f’temperatura ta ’25 ° C.

Il-kunjetti tal-mediċina Zaltrap ® huma maħsuba għal użu uniku. Kull ammont ta 'droga mhux użata li tibqa' fil-kunjett għandu jintrema skont ir-rekwiżiti rilevanti tar-Russja. Ttaqqabx it-tapp tal-kunjett mill-ġdid wara li l-labra tkun diġà tiddaħħal fiha.

Doża eċċessiva

M'hemm l-ebda informazzjoni dwar is-sigurtà ta 'kif tieħu Zaltrap ® f'dożi li jaqbżu 7 mg / kg darba kull 2 ​​ġimgħat jew 9 mg / kg darba kull 3 ġimgħat.

Sintomi l-iktar HP komuni osservati b'dawn l-iskemi ta 'dożaġġ kienu simili għall-HP osservat mal-mediċina f'dożi terapewtiċi.

Trattament: Terapija ta ’manteniment hija meħtieġa, b’mod partikolari monitoraġġ u trattament ta’ żieda fil-pressjoni u proteinurja. M'hemm l-ebda antidotu speċifiku għal Zaltrap ®. Il-pazjent għandu jkun taħt sorveljanza medika mill-qrib biex jidentifika u jimmonitorja kwalunkwe HP deskritt fit-taqsima "Effetti sekondarji".

Formola tar-rilaxx

Ikkonċentra għal soluzzjoni għal infużjoni, 25 mg / ml. 4 ml tal-mediċina fi flixkun tal-ħġieġ bla kulur (tip I), imxewweġ b'tapp tal-gomma tal-bromobutil b'għatu tal-crimp tal-aluminju b'ċirku stall u diska li tissiġilla. 1 jew 3 fl. ġo qatta tal-kartun. 8 ml tal-mediċina fi flixkun tal-ħġieġ bla kulur (tip I), imxewweġ b'tapp tal-gomma tal-bromobutil b'għatu tal-crimp tal-aluminju b'ċirku stall u diska li tissiġilla. 1 fl. ġo qatta tal-kartun.

Istruzzjonijiet għall-użu Zaltrap

Sustanza attiva: inflibercept 25 mg
Eċċipjenti: sodium phosphate monohydrate (E339), sodium sodium phosphate heptahydrate (E339), acid citric monohydrate (E330), sodium citrate dihydrate (E331), granular sodium chloride, sucrose, Polysorbate 20 (E433), acid hydrochloric 36% (E507), sodium hydroxide (E524), ilma għall-injezzjoni.
Deskrizzjoni Likwidu trasparenti mingħajr kulur jew isfar ċar, ħieles minn impuritajiet mekkaniċi.

Deskrizzjoni tad-droga

Il-mediċina tappartjeni għall-grupp ta 'aġenti antitumoriċi. Huwa prodott fil-forma ta 'konċentrat, li minnu jitħejjew soluzzjonijiet għall-infużjoni. L-isem internazzjonali mhux proprjetarju huwa aflibercept. L-ismijiet kummerċjali huma Zaltrap u Eilea.

Indikazzjonijiet għall-użu

Fl-istess ħin, tittieħed ċerta doża ta 'aċidu foliniku, irinotecan u fluorouracil. Dawn il-komponenti kollha jintużaw għall-kimoterapija f'pazjenti li jbatu minn kanċer tal-kulur, meta juri reżistenza għolja għal aġenti antitumori oħra. Ukoll, "Zaltrap" jintuża għal rikaduta.

Azzjoni farmakoloġika ta 'aflibercept

Taħt l-influwenza ta 'aflibercept, riċetturi li jipprovdu l-formazzjoni ta' vini tad-demm ġodda għan-nutrizzjoni u jsaħħu t-tkabbir tat-tumur ma jibqgħux jaġixxu. Minħabba l-fatt li m'hemmx biżżejjed flussi ta 'demm, in-neoplasma tonqos gradwalment fid-daqs, iċ-ċelloli atipiċi ma jibqgħux jaqsmu u jikbru.

L-informazzjoni dwar kif iseħħ il-metaboliżmu tal-proteina aflibercept mhix disponibbli. Ix-xjentisti jissuġġerixxu li tinqasam f’aċidi amminiċi u peptidi. Il-komponent attiv jitneħħa mill-ġisem għal sitt ijiem bil-ħmieġ. Il-kliewi ma jipparteċipawx fl-irtirar tal-fondi.

Istruzzjonijiet għall-użu "Zaltrap"

Il-mediċina tiġi injettata fil-vina għal siegħa. Id-dożaġġ huwa kkalkulat għal 4 mg għal kull kilogramma ta 'piż tal-ġisem. Ir-reġim kemjoterapewtiku jkun kif ġej:

1. Fl-ewwel jum tat-trattament, jintuża kateter forma ta 'Y, li bl-għajnuna tiegħu jitwettqu infużjonijiet ġol-vini flimkien ma' irinotecan f'ammont ta '180 mg kull metru kwadru. Il-proċedura ddum 90 minuta. Il-folinat tal-kalċju jingħata għal sagħtejn b'dożaġġ ta '400 mg u l-istess ammont ta' fluorouracil,
2. L-infużjoni li jmiss se tkun kontinwa għal 46 siegħa. F'dan il-każ, fluorouracil jingħata f'doża ta '2400 mg.

Dan iċ-ċiklu ta 'trattament huwa ripetut kull ġimgħatejn. Għal persuni bid-dijabete, id-doża ma għandhiex għalfejn tinbidel.

Infużjoni għandha titwettaq minn tabib li jkollu esperjenza fil-prattika kemjoterapewtika.

Fil-forma mhux dilwita u bil-ġett, il-mediċina ma għandha tingħata fl-ebda każ.

Qabel l-użu, is-soluzzjoni tiġi spezzjonata bir-reqqa. Għandu jkun ta 'dehra xierqa mingħajr partiċelli mhux solvuti.

Tużax filtri tal-fluworidu tan-najlon jew tal-polivinilidenu waqt l-infużjonijiet.

Peress li m'hemm l-ebda tagħrif dwar il-kombinazzjoni tal-mediċina ma 'mediċini oħra, taħlita tas-sustanza biss b'soluzzjoni ta' sodium chloride jew dextrose hija permessa.

Tabib biss għandu jipprepara soluzzjoni għall-għoti ġol-vini, billi josserva r-regoli ta 'l-asepsi. Tużax flixkun li fih frak mhux solvut jew il-kulur tal-mediċina nbidel. Wara d-dilwizzjoni, il-konċentrazzjoni ta 'aflibercept għandha tkun fir-reġjun ta' 0.6–8 mg / ml. Huwa meħtieġ li tuża l-mediċina lesta immedjatament, billi l-preservazzjoni tal-istabbiltà fiżika u kimika tista 'tiġi osservata biss matul il-ġurnata.

Fejn huwa aħjar li tixtri "Zaltrap", il-prezz u l-ħażna tagħha

Tista 'tixtri mediċina fi spiżerija. Biex tagħmel dan, trid tipprovdi preskrizzjoni tat-tabib. Mingħajrha, il-bejgħ tal-mediċina huwa eskluż. L-ispiża ta 'flixkun ta' mediċina hija minn 8500 rublu.

Il-mediċina għandha tkun f'kamra fejn it-temperatura ma tkunx ogħla minn 8 u mhux inqas minn 2 gradi. Il-mediċina m'għandhiex tkun esposta għax-xemx diretta.

Tista 'taħżen il-mediċina għal tliet snin mid-data tal-produzzjoni. Wara li jiskadi dan il-perjodu, ma tistax tuża l-mediċina, u għalhekk hija suġġetta għar-rimi.

Reviżjonijiet dwar "Zaltrap"

Huma kienu qed jikkuraw lil missieri bi “saltrap”. Din hija mediċina tajba, taġixxi b'mod effettiv kontra t-tumur, imma l-effetti sekondarji dejjem iseħħu. Huwa tajjeb li jinjettawh darba kull ġimgħatejn, għax il-missier kien diffiċli ħafna biex jittollera l-kimoterapija. Iżda l-analiżi wrew li n-neoplasma qed tonqos.

Wara l-introduzzjoni ta 'Zaltrap, rasi weġġgħet kontinwament, kien hemm dardir u rimettar, jien kontinwament ridt norqod. Iżda l-mediċina taffettwa t-tumur malajr ħafna. Għalhekk, sabiex tikseb riżultat tajjeb, tista 'tissaporti dan.

Għalkemm il-mediċina hija pjuttost għolja u l-kundizzjoni ta 'wara hija terribbli, imma tassew tgħin. Bl-għajnuna ta 'diversi korsijiet, prattikament irnexxieli neħles mit-tumur. It-tobba jgħidu li hemm ftit ċans li terġa ’ssir rikaduta. Qabel din il-mediċina, ġejt ikkurat minn oħrajn, iżda l-effett tagħhom baqa 'jippersisti għal żmien qasir. Wara Zaltrap, ma kelli l-ebda sinjal ta 'kanċer għal bosta snin.

Aħna se nkunu grati ħafna jekk nivvalutawha u naqsmuha fuq netwerks soċjali

Formoli u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-konċentrat li minnu tiġi ppreparata s-soluzzjoni għall-infużjoni. Il-kunjetti għandhom volum ta ’4 ml u 8 ml. L-ammont tas-sustanza ewlenija ta 'aflibercept huwa 25 mg f'1 ml. It-tieni għażla hija soluzzjoni sterili lesta maħsuba għall-għoti ġol-vini. Il-kulur tas-soluzzjoni huwa trasparenti jew bil-lewn isfar ċar.

Il-komponent ewlieni huwa l-proteina aflibercept. Eċċipjenti: fosfat tas-sodju, aċidu ċitriku, aċidu idrokloriku, sukrosju, klorur tas-sodju, idrossidu tas-sodju, ilma.

Aflibercept jimblokka l-ħidma ta 'riċetturi, li huma responsabbli għall-formazzjoni ta' vini tad-demm ġodda li jitimgħu t-tumur u jikkontribwixxu għat-tkabbir intensiv tiegħu. Fadal mingħajr provvista tad-demm, in-neoplażma tibda tonqos. Il-proċess tat-tkabbir u d-diviżjoni taċ-ċelloli atipiċi tiegħu jieqaf.

Aflibercept jimblokka l-attività tar-riċetturi, li huma responsabbli għall-formazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda.

B'attenzjoni

Monitoraġġ kostanti ta 'l-istat tas-saħħa f'pazjenti b'insuffiċjenza renali, pressjoni għolja arterjali, mard tal-qalb koronarju u l-istadji inizjali ta' insuffiċjenza tal-qalb huwa meħtieġ. B'kawtela, il-mediċina hija preskritta għal pazjenti anzjani u bi stat ħażin ta 'saħħa ġenerali, jekk l-iskala tal-klassifikazzjoni ma tkunx ogħla minn 2 punti.

Kif għandek tieħu Zaltrap?

L-għoti ġol-vini - infużjoni għal siegħa. Id-doża medja hija ta ’4 mg għal kull kilogramma ta’ piż tal-ġisem. It-trattament huwa ffirmat abbażi ta 'skema kemjoterapewtika:

• l-ewwel jum ta 'terapija: infużjoni ġol-vini b'katetru f'forma ta' Y bl-użu ta 'Irinotecan 180 mg / m² għal 90 minuta, Folate tal-kalċju għal 120 minuta f'doża ta' 400 mg / m² u 400 mg / m² Fluorouracil,
• Infużjoni kontinwa sussegwenti ddum 46 siegħa b'dożaġġ ta '2400 mg ta' Fluorouracil / m².

L-għoti ġol-vini - infużjoni għal siegħa.

Ċiklu huwa ripetut kull 14-il jum.

Il-passaġġ gastro-intestinali

Dijarea, uġigħ addominali ta 'intensitajiet varji, l-iżvilupp ta' hemorrhoids, il-formazzjoni ta 'fistuli fl-anus, bużżieqa, musrana ż-żgħira. Possibbli uġigħ fis-snien, stomatite, uġigħ fir-rektum, fil-vaġina. Il-fistuli fis-sistema diġestiva u l-perforazzjoni tal-ħitan rarament iseħħu, li jistgħu jwasslu għall-mewt tal-pazjent.

Sintomi avversi mis-sistema respiratorja: ħafna drabi sseħħ dispneja.

Mis-sistema kardjovaskulari

Jaqbeż fil-pressjoni, fsada interna. F’ħafna pazjenti: tromboemboliżmu, attakk iskemiku, anġina pectoris, riskju għoli ta ’infart mijokardijaku. Rari: il-ftuħ ta 'emorraġija craniocerebral, bżiq fid-demm, fsada profusa fil-passaġġ gastro-intestinali, li huma l-kawża tal-mewt.

Impatt fuq il-kapaċità li jikkontrollaw il-mekkaniżmi

M'hemm l-ebda dejta dwar l-istudju tal-effett possibbli tal-mediċina fuq il-konċentrazzjoni tal-attenzjoni. Huwa rrakkomandat li toqgħod lura mis-sewqan u taħdem ma 'mekkaniżmi kumplessi jekk il-pazjent ikollu effetti sekondarji mis-sistema nervuża ċentrali, disturbi psikomotriċi.

Qabel ċiklu ġdid ta 'terapija (kull 14-il ġurnata), għandu jsir test tad-demm.

Qabel ċiklu ġdid ta 'terapija (kull 14-il ġurnata), għandu jsir test tad-demm. Il-mediċina tingħata biss f'ambjent ta 'sptar għal rispons f'waqtu għal sinjali ta' deidrazzjoni, perforazzjoni tal-ħitan tal-passaġġ gastro-intestinali.

Pazjenti b'indiċi ġenerali tas-saħħa ta '2 punti jew aktar għandhom riskju ta' riżultati avversi. Huma jeħtieġu superviżjoni medika kostanti għad-dijanjosi f'waqtha ta 'deterjorazzjoni fis-saħħa.

Il-formazzjoni ta 'fistuli irrispettivament mill-lok tagħhom hija indikazzjoni għat-tmiem immedjat tat-terapija. Huwa pprojbit li tuża l-medikazzjoni fit-trattament ta 'pazjenti li jkunu għaddew minn interventi kirurġiċi estensivi (sakemm il-feriti jfejqu kompletament).

Irġiel u nisa li jistgħu joħorġu tqal għandhom jużaw diversi metodi ta ’kontraċezzjoni fi żmien sitt xhur (mhux inqas) wara l-aħħar doża ta’ Zaltrap. il-kunċett ta ’tifel għandu jkun eskluż.

Is-soluzzjoni Zaltrap hija ipermosmotika. Il-kompożizzjoni tagħha teskludi l-użu ta 'mediċini għall-ispazju intraokulari. Huwa pprojbit li ddaħħal is-soluzzjoni fil-ġisem vitruż.

Uża fix-xjuħija

Hemm riskju għoli li tiżviluppa dijarea fit-tul, sturdament, telf ta 'piż mgħaġġel u deidrazzjoni f'pazjenti fil-grupp ta' età ta '65 sena jew aktar. It-terapija bil-Saltrap għandha titwettaq biss taħt is-superviżjoni tal-persunal mediku. Fl-ewwel sinjal ta 'dijarea jew deidrazzjoni, trattament sintomatiku immedjat huwa meħtieġ.

It-terapija bil-Saltrap għandha titwettaq biss taħt is-superviżjoni tal-persunal mediku.

Użu waqt it-tqala u treddigħ

M'hemmx informazzjoni dwar l-użu ta 'Zaltrap f'nisa tqal u li qed ireddgħu.

Minħabba r-riskji possibbli ta ’effetti negattivi fuq it-tarbija, mediċina antitumor mhix preskritta għal dawn il-kategoriji ta’ pazjenti.

L-informazzjoni dwar jekk il-komponent attiv tal-mediċina hijiex assorbita fil-ħalib tas-sider. Jekk ikun meħtieġ, uża medikazzjoni fit-trattament tal-kanċer f'nisa li qed tredda ', it-treddigħ għandu jkun ikkanċellat.

Manifattur

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, il-Ġermanja.

Terapija bit-tumur

Effetti antitumorali tal-Vitamini

Ksenia, 55 sena, Moska: “Il-kors ta’ Zaltrap ġie preskritt lil missieri għat-trattament tal-kanċer. Il-mediċina hija tajba, effettiva, imma diffiċli ħafna. Dejjem hemm sintomi sekondarji. Huwa tajjeb li jingħata darba darba kull ġimgħatejn, għaliex wara l-kimoterapija l-kundizzjoni tal-missier dejjem marret għall-agħar temporanjament, iżda t-testijiet urew xejra pożittiva fit-tnaqqis tan-neoplażma. "

Eugene, 38 sena, Astana: “Ħassejt ħafna effetti sekondarji minn Zaltrap. Il-kundizzjoni kienet sempliċement terribbli: tqalligħ, rimettar, uġigħ ta ’ras kostanti, dgħjufija severa. Imma l-mediċina taġixxi malajr fuq it-tumur. L-effett tal-użu tiegħu fit-trattament tal-kanċer huwa tajjeb li jgħix dan it-turment kollu. "

Alina, 49 sena, Kemerovo: "Din hija mediċina għalja, u l-istat wara l-kemjoterapija magħha huwa tali li ma rridx ngħix. Imma hija effettiva. F'1 kors, it-tumur tiegħi kważi sparixxa. It-tabib qal li hemm ċans ta ’rikaduta, iżda persentaġġ żgħir. Drogi oħra intużaw qabel Zaltrap, iżda l-effett kien ta 'ħajja qasira, u wara dak ilni ngħix mingħajr sinjali ta' kanċer għal 3 snin. "

Zaltrap injettat

Qabel ma tibda tieħu din il-mediċina, għid lit-tabib tiegħek dwar il-mediċini diġà użati, supplimenti tad-dieta (per eżempju vitamini, supplimenti naturali, eċċ.), Reazzjonijiet allerġiċi, mard eżistenti, u l-kundizzjonijiet attwali tas-saħħa (pereżempju tqala, kirurġija li jmiss, eċċ.).

L-effetti sekondarji tal-mediċina jistgħu jkunu aktar evidenti f'ċerta kundizzjoni ta 'ġismek. Ħu l-mediċina kif ordnat mit-tabib tiegħek jew segwi l-istruzzjonijiet għall-użu fornut mal-mediċina. Id-dożaġġ tal-mediċina jiddependi mill-kundizzjoni tiegħek. Għid lit-tabib tiegħek jekk ma hemm l-ebda tibdil jew jekk il-kundizzjoni tiegħek tmur għall-agħar.

Punti importanti biex tiddiskuti mal-fornitur tal-kura tas-saħħa tiegħek huma elenkati hawn taħt.

• Tissorvelja mill-qrib il-pazjenti anzjani għal dijarea u deidrazzjoni

Sib aktar: Prekawzjonijiet u regoli ta 'l-użu

Biex tikseb din l-informazzjoni, jekk jogħġbok ikkonsulta lit-tabib, l-ispiżjar tiegħek jew aqra l-informazzjoni fuq l-imballaġġ tal-prodott.

Zaltrap Injectable huwa disponibbli fil-pakketti li ġejjin bl-għażliet ta 'intensità li ġejjin

Ippakkjar Injettabbli Zaltrap Disponibbli: 4MG

Il-medikazzjoni hija prodotta mill-kumpaniji li ġejjin

Huwa permess li tħaddem tagħmir industrijali tqil waqt li tieħu din il-mediċina? Jekk tħoss ngħas, sturdament, pressjoni baxxa, jew uġigħ ta 'ras waqt li tieħu Zaltrap Injectable, allura jista' jkollok bżonn tieqaf is-sewqan u tagħmir industrijali tqil.

Għandek tieqaf issuq jekk tieħu l-mediċina tagħmlek ngħas, sturdut jew ipotensiv. It-tobba jirrakkomandaw li jwaqqfu l-użu tal-alkoħol ma ’dawn il-mediċini, minħabba li l-alkoħol isaħħaħ l-effetti sekondarji u ngħas b'mod sinifikanti. Jekk jogħġbok iċċekkja għal dawn l-effetti fuq ġismek meta tuża Zaltrap Injectable.

Kun żgur li tikkonsulta lit-tabib tiegħek għal parir wara li tqis il-karatteristiċi ta 'ġismek u s-saħħa ġenerali. Din il-mediċina (prodott) hija vizzju jew vizzju? Ħafna drogi mhumiex dipendenti jew vizzju.

Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, l-istat jikklassifika d-drogi li jistgħu jkunu vizzju bħala mediċini rilaxxati kkontrollati. Pereżempju, il-graff H jew X fl-Indja u l-graff II-V fl-Istati Uniti. Jekk jogħġbok aqra l-informazzjoni dwar l-imballaġġ tal-mediċina biex tiżgura li din il-mediċina mhix klassifikata bħala kkontrollata.

Barra minn hekk, tużax l-awto-mediċina u taddumx il-mediċini tiegħek mingħajr ma tikkonsulta lit-tabib tiegħek. Huwa possibbli li tieqaf tieħu l-istantanjament, jew għandi bżonn tnaqqas id-doża gradwalment? Xi mediċini għandhom jitwaqqfu gradwalment minħabba l-effett ta 'rkupru.

Kun żgur li tikkonsulta lit-tabib tiegħek għal parir wara li tqis il-karatteristiċi ta 'ġismek, is-saħħa ġenerali u mediċini oħra li qed tieħu.

Jekk tlift id-doża li jmiss, ħudha kemm jista 'jkun malajr. Jekk l-appuntament li jmiss ikun qrib, tista 'taqbeż l-appuntament ta' qabel u tkompli ssegwi l-iskeda tas-soltu tiegħek ta 'medikazzjoni. Tieħux doża żejda biex tpatti għal doża mitlufa.

Jekk tesperjenza din is-sitwazzjoni regolarment, ikkunsidra li twaqqaf tfakkiriet jew titlob lil membru tal-familja tiegħek biex iżomm rekord tal-iskeda.

Kun żgur li tikkuntattja lit-tabib tiegħek biex taġġusta l-iskeda biex tikkumpensa għal medikazzjoni mitlufa (fil-każ li falla numru sinifikanti ta 'jiem).

Ma jaqbiżx id-doża rakkomandata. Użu eċċessiv tal-mediċina mhux se jtaffi l-kundizzjoni tiegħek, u jista 'wkoll jikkawża avvelenament u effetti sekondarji serji. Jekk taf dwar doża eċċessiva ta 'Zaltrap Injectable, ikkuntattja lis-servizzi ta' emerġenza, l-eqreb sptar jew sptar.

Kun żgur li ġġib flimkien l-imballaġġ, il-kontenitur jew l-isem tal-mediċina biex tiffaċilita d-dijanjosi. Tgħaddix il-mediċini tiegħek lil nies oħra, anke jekk huma fl-istess kundizzjoni bħalek, jew jidher li l-kundizzjonijiet tiegħek għandhom numru ta 'sintomi simili, minħabba li dan jista 'jwassal għal doża eċċessiva.

• Aħżen il-preparazzjonijiet f'temperatura tal-kamra, f'post frisk u 'l bogħod mix-xemx diretta. Tiffriżax il-preparazzjonijiet jekk tali rekwiżit ma jkunx provdut espressament fl-istruzzjonijiet. Żomm il-mediċini 'l bogħod mill-annimali u t-tfal.

  Tinklaħx il-preparazzjonijiet fit-tojlit jew f'sistemi ta 'drenaġġ jekk dan ir-rekwiżit ma jkunx provdut espressament fl-istruzzjonijiet. Mediċini mormija b'dan il-mod jistgħu jikkawżaw ħsara sinifikanti lill-ambjent.

  Għal aktar informazzjoni dwar kif tneħħi Zaltrap Injectable, ikkuntattja lill-fornitur tal-kura tas-saħħa tiegħek.

Anke doża waħda li tintefa ’ta’ Zaltrap Injectable tista ’twassal għal konsegwenzi serji. Kun żgur li tikkonsulta lit-tabib tiegħek jekk tħossok dgħajjef jew uġigħ. Barra minn hekk, mediċina skaduta tista 'titlef l-effikaċja tagħha fil-ġlieda kontra l-marda tiegħek.

Biex tkun żgurata s-sigurtà tiegħek, huwa estremament importanti li tirrifjuta li tieħu mediċini skaduti.

Jekk tbati minn marda li teħtieġ medikazzjoni kostanti (mard tal-qalb, konvulżjonijiet, reazzjonijiet allerġiċi li jistgħu jheddu l-ħajja), jeħtieġ li tistabbilixxi kanal ta 'komunikazzjoni affidabbli mal-fornitur tad-droga tiegħek biex ikollok kostantement ħażna ta' mediċini friski bi ħajja normali.

Jekk jogħġbok ikkonsulta lit-tabib jew lill-ispiżjar tiegħek, u ħarsa wkoll lejn l-informazzjoni dwar l-imballaġġ tal-prodott.

1. Dailymed TIKKETTA: soluzzjoni ZALTRAP-ziv-aflibercept, konċentrat https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Aċċess miksub: 12 ta 'Ottubru, 2016.
2. Għażliet tal-NHS. X’għandi nagħmel jekk nitlef doża ta ’antibijotiċi? - Aċċess miksub: 14 ta 'Lulju, 2016.
3. Qatt Miss Doża tal-Mediċina Tiegħek? - Kiseb aċċess: 3 ta 'Lulju, 2016.
4. Cancer.Net (2014).

L-Importanza Li Tieħu l-Medikazzjoni Tiegħek b'mod Kjarat - Aċċessat: 3 ta 'Lulju, 2016.