Il-mediċina Xelevia: istruzzjonijiet għall-użu

Disponibbli f'pilloli miksija b'rita. Pilloli bil-kulur krema, fuq il-wiċċ tal-membrana tal-film fuq naħa waħda hija mnaqqxa “277”, fuq in-naħa l-oħra huma bla xkiel.

L-ingredjent attiv ewlieni huwa sitagliptin phosphate monohydrate f'dożaġġ ta '128.5 mg. Sustanzi addizzjonali: ċelluloża mikrokristallina, fosfat tal-idroġenu tal-kalċju, kromoskelellosju sodju, stearat tal-manjeżju, stearyl fumarat tal-manjeżju. Il-kisja tal-film tikkonsisti minn alkoħol poliviniliku, dijossidu tat-titanju, polietilene glicol, talc, isfar u ossidu aħmar tal-ħadid.

Il-mediċina hija disponibbli fil-bżieżaq għal 14-il pillola. F'pakkett tal-kartun hemm 2 bżieżaq bħal dawn u struzzjonijiet għall-użu.

Fejn u kif tinjetta l-insulina fid-dijabete mellitus - aqra f'dan l-artikolu.

Azzjoni farmakoloġika

Maħsub għat-trattament tad-dijabete fit-tieni tip. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa bbażat fuq l-inibizzjoni ta' l-enżima DPP-4. Is-sustanza attiva tvarja fl-azzjoni mill-insulina u aġenti antigliċemiċi oħra. Il-konċentrazzjoni ta 'l-ormon insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju tiżdied.

Hemm soppressjoni tas-sekrezzjoni ta 'glukagon miċ-ċelloli tal-frixa. Dan jgħin biex titnaqqas is-sinteżi tal-glukosju fil-fwied, minħabba li s-sintomi ta 'l-ipogliċemija huma mnaqqsa. L-azzjoni ta 'sitagliptin hija mmirata biex tinibixxi l-idroliżi ta' enzimi pankreatiċi. It-tnixxija tal-glukagon tonqos, u b’hekk tiġi stimulata r-rilaxx tal-insulina. F'dan il-każ, l-indiċi ta 'l-insulina glukożilata u l-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm huma mnaqqsa.

Xelevia huwa maħsub biex jikkura d-dijabete tat-tip 2.

Farmakokinetika

Wara li tieħu l-pillola ġewwa, is-sustanza attiva tiġi assorbita malajr mill-apparat diġestiv. Tiekol jaffettwa l-assorbiment. Il-konċentrazzjoni massima tagħha fid-demm hija ddeterminata wara ftit sigħat. Il-bijodisponibilità hija għolja, iżda l-kapaċità li torbot ma 'strutturi ta' proteina hija baxxa. Il-metaboliżmu iseħħ fil-fwied. Il-mediċina titneħħa mill-ġisem flimkien ma 'l-awrina permezz ta' filtrazzjoni tal-kliewi kemm ma tinbidilx kif ukoll fil-forma ta 'metaboliti bażiċi.

Indikazzjonijiet għall-użu

Hemm numru ta 'indikazzjonijiet diretti għall-użu ta' din il-medikazzjoni:

monoterapija biex ittejjeb il-metaboliżmu gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2,
tibda terapija kumplessa b'patoloġija dijabetika ta 'metformin tip 2,
terapija tad-dijabete tat-tip 2, meta d-dieta u l-eżerċizzju ma jaħdmux,
Suppliment ta 'l-insulina
biex itejjeb il-kontroll gliċemiku flimkien ma 'derivattivi ta' sulfonylurea,
terapija ta 'kombinazzjoni ta' dijabete tat-tieni tip ma 'thiazolidinediones.

Kontra-indikazzjonijiet

Kontra-indikazzjonijiet diretti għall-użu tal-mediċina, li huma indikati fl-istruzzjonijiet għall-użu, huma:

sensittività eċċessiva għall-komponenti tal-mediċina,
tqala u treddigħ
età sa 18-il sena
ketoacidożi dijabetika,
dijabete tat-tip 1
funzjoni indebolita tal-kliewi.

Xelevia jintuża fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2, meta d-dieta u l-eżerċizzju ma jaħdmux.

B'attenzjoni kbira, Xelevia huwa preskritt lil persuni b'insuffiċjenza renali severa u moderata, pazjenti li għandhom storja ta 'pankreatite.

Kif tieħu Xelevia?

Id-dożaġġ u t-tul tal-kura jiddependu direttament fuq is-severità tal-kundizzjoni.

Meta titwettaq il-monoterapija, il-medikazzjoni tittieħed f'doża inizjali ta '100 mg kuljum. L-istess dożaġġ huwa osservat meta tintuża l-mediċina flimkien ma 'metformin, insulina u sulfonylureas. Meta tkun qed titwettaq terapija kumplessa, huwa rrakkomandat li tnaqqas id-doża ta 'l-insulina meħuda biex tevita l-iżvilupp ta' ipogliċemija.

Tieħux doża doppja tal-mediċina ġurnata waħda. Bil-bidla qawwija fis-saħħa ġenerali, jista 'jkun meħtieġ aġġustament fid-doża. F'xi każijiet, pilloli nofs jew kwart huma preskritti, li prinċipalment għandhom effett plaċebo. Id-doża ta 'kuljum tista' tvarja billi tqis il-manifestazzjonijiet tal-kumplikazzjonijiet tal-marda u l-effettività ta 'l-użu ta' din il-mediċina.

Effetti sekondarji ta 'Xelevia

Meta tieħu Xelevia, jistgħu jseħħu l-effetti sekondarji li ġejjin:

Reazzjonijiet allerġiċi
telf ta 'aptit
stitikezza
bugħawwieġ
takikardja
nuqqas ta 'rqad
Parestesja
instabbiltà emozzjonali.

F'każijiet rari, kemm jista 'jkun aggravar ta' hemorrhoids. Il-kura hija sintomatika. F’kundizzjonijiet severi, akkumpanjati minn konvulżjonijiet, titwettaq emodijalisi.

Uża fix-xjuħija

Bażikament, pazjenti anzjani ma jeħtiġux aġġustament fid-dożaġġ. Iżda jekk il-kundizzjoni tmur għall-agħar jew it-trattament ma jagħtix ir-riżultati mistennija, allura huwa aħjar li tieqaf tieħu l-pilloli jew taġġusta d-doża għal tnaqqis.

Pazjenti anzjani m’għandhomx bżonn aġġustament fid-doża ta ’Xelevia.

Użu waqt it-tqala u treddigħ

M'hemmx dejta preċiża dwar l-effett tas-sustanza attiva fuq il-fetu. Għalhekk, l-użu ta 'din il-mediċina waqt il-ġestazzjoni huwa pprojbit.

Peress li m'hemm l-ebda tagħrif affidabbli dwar jekk il-mediċina tgħaddix fil-ħalib tas-sider, huwa aħjar li tabbanduna t-treddigħ jekk tkun meħtieġa din it-terapija.

Applikazzjoni għal funzjoni indebolita tal-kliewi

Il-preskrizzjoni tal-mediċina tiddependi fuq it-tneħħija tal-krejatinina. Aktar ma tkun għolja, iktar tkun baxxa d-doża preskritta. F'każ ta 'funzjoni insuffiċjenti tal-kliewi, id-doża inizjali tista' tiġi aġġustata għal 50 mg kuljum. Jekk it-trattament ma jagħtix l-effett terapewtiku mixtieq, għandek bżonn tħassar il-mediċina.

Użu għall-funzjoni indebolita tal-fwied

B'livell ħafif ta 'insuffiċjenza renali, l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ. Id-doża ta 'kuljum f'dan il-każ għandha tkun 100 mg. Bi grad sever ta 'insuffiċjenza tal-fwied, it-trattament b'din il-medikazzjoni ma jitwettaqx.

B'grad sever ta 'insuffiċjenza tal-fwied, Xelevia mhux preskritt.

Doża eċċessiva ta 'Xelevia

Hemm prattikament l-ebda każijiet ta 'doża eċċessiva. Stat ta 'avvelenament qawwi mill-mediċini jista' jseħħ biss meta tieħu doża waħda li taqbeż it-800 mg. F'dan il-każ, is-sintomi ta 'l-effetti sekondarji jmorru għall-agħar.

It-trattament jinkludi ħasil gastriku, aktar ditossifikazzjoni u terapija ta ’manutenzjoni. Se jkun possibbli li jitneħħew it-tossini mill-ġisem billi tuża djalisi fit-tul, minħabba li L-emodijalisi standard hija effettiva biss f'każijiet ħfief ta 'doża eċċessiva.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

Il-mediċina tista 'tkun ikkombinata ma' metformin, warfarina, xi kontraċettivi orali. Il-farmakokinetika tas-sustanza attiva ma tinbidilx bit-terapija kkombinata ma 'inibituri ta' l-ACE, aġenti kontra l-plejtlits, mediċini li jbaxxu l-lipidi, beta-blockers u blockers tal-kanal tal-kalċju.

Dan jinkludi wkoll mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, anti-dipressanti, anti-istaminiċi, inibituri tal-pompi tal-protoni u xi mediċini biex telimina disfunzjoni erettili.

Meta kkombinat ma 'Digoxin u Cyclosporine, tiġi osservata żieda żgħira fil-konċentrazzjoni tas-sustanza attiva fil-plażma tad-demm.

Kompatibbiltà tal-alkoħol

Ma tistax tieħu din il-mediċina bl-alkoħol. L-effett tal-mediċina huwa mnaqqas, u s-sintomi dispeptiċi jiżdiedu biss.

Din il-medikazzjoni għandha numru ta 'analogi li huma simili għalha f'termini tas-sustanza attiva u l-effett li għandha. L-iktar komuni fosthom huma:

Sitagliptin,
Sitagliptin phosphate monohydrate,
Ġwanniju
Yasitara.

Manifattur

Kumpanija tal-manifattura: Berlin-Chemie, il-Ġermanja.

Żomm lil Xelevia 'l bogħod minn tfal żgħar.

Mikhail, 42 sena, Bryansk

It-tabib avża li tieħu Xelevia bħala terapija ewlenija. Wara xahar ta 'użu, iz-zokkor waqt is-sawm żdied ftit, qabel ma kien fi żmien 5, issa jilħaq 6-6.5. Ir-reazzjoni tal-ġisem għall-attività fiżika nbidlet ukoll. Iktar kmieni, wara li miexi jew l-isport, iz-zokkor naqas drastikament, u drastikament, l-indikatur kien ta 'madwar 3. Meta tieħu Xelevia, iz-zokkor wara l-eżerċizzju jinżel bil-mod, gradwalment, u mbagħad jerġa' lura għan-normal. Beda jħossu aħjar. Allura nirrakkomanda l-mediċina.

Alina, 38 sena, Smolensk

Naċċetta Xelevia bħala suppliment għall-insulina. Jien marid bid-dijabete għal bosta snin u ppruvajt ħafna mediċini u kombinazzjonijiet. L-iktar wieħed li nħobb. Il-mediċina tirrispondi biss għal zokkor għoli. Jekk issa titbaxxa, allura l-mediċina mhix se "tmissha" u tgħolli f'daqqa. Taġixxi gradwalment. L-ebda ponta taz-zokkor matul il-ġurnata. Hemm punt pożittiv ieħor, li mhux deskritt fl-istruzzjonijiet għall-użu: dieta li qed tinbidel. L-aptit huwa mnaqqas bi kważi nofs. Dan hu tajjeb.

Mark, 54 sena, Irkutsk

Il-mediċina waslet minnufih. Qabel dan, huwa ħa lil Januvia. Wara tagħha, ma kienx tajjeb. Wara diversi xhur wara li ħa Xelevia, mhux biss il-livelli taz-zokkor reġgħu lura għan-normal, iżda wkoll għas-saħħa ġenerali. Inħossni ħafna iktar enerġetiku, bla bżonn li snack kontinwament. Jien kważi insejt x'inhi l-ipogliċemija. Iz-zokkor ma jaqbiżx, jegħreq u jogħla bil-mod u bil-mod, biex il-ġisem iwieġeb sew.

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-forma ta 'dożaġġ ta' Xelevia hija pilloli miksija b'rita: beige, biconvex, tond, lixx fuq naħa waħda, inċiżjoni "277" (f'kaxxa tal-kartun b'2 folji li fihom 14-il pillola kull wieħed) u struzzjonijiet għall-użu ta 'Xelevia.

Pillola 1 tal-kompożizzjoni:

sustanza attiva: sitagliptin phosphate monohydrate - 128.5 mg (tikkorrispondi għall-kontenut ta 'sitagliptin - 100 mg),
komponenti awżiljarji: stearyl sodium fumarate - 12 mg, magnesium stearate - 4 mg, croscarmellose sodium - 8 mg, mhux raffinat kalċju tal-idroġenu fosfat - 123.8 mg, ċelluloża mikrokristallina - 123.8 mg,
Kisi tal-film: Opadry II beige 85F17438 ossidu tal-ħadid aħmar (E 172) - 0.37%, ossidu tal-ħadid isfar (E 172) - 3.07%, talc - 14.8%, polietilene glicol (macrogol 3350) - 20.2% dijossidu tat-titanju (E 171) - 21.56%, alkoħol poliviniliku - 40% - 16 mg.

Farmakodinamiċità

Xelevia huwa inibitur selettiv ħafna tal-enżima DPP-4, li huwa attiv meta jittieħed mill-ħalq u huwa maħsub għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2.

Is-sustanza attiva ta 'Xelevia (sitagliptin) mill-analogi ta' peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1) u amylin, inibituri ta 'α-glukosidase, agonisti tar-riċetturi γ li huma attivati mill-proliferatur peroxisome (PPAR-γ), insulina, derivattivi tas-sulfonylurea u biguanides huma differenti bħala struttura kimika u azzjoni farmakoloġika. Billi tinibixxi DPP-4, sitagliptin iżid il-konċentrazzjoni ta 'żewġ ormoni tal-familja ta' l-incretin - GLP-1 u polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP).

L-ormoni ta 'din il-familja huma sekretati fl-imsaren għal 24 siegħa, b'reazzjoni għall-konsum ta' l-ikel, il-konċentrazzjoni tagħhom tiżdied. L-incretins huma parti mis-sistema fiżjoloġika interna għar-regolazzjoni ta 'omejostasi tal-glukosju. Fl-isfond ta 'glukożju fid-demm normali jew elevat, l-ormoni tal-familja ta' l-incretin jikkontribwixxu għal sinteżi miżjuda ta 'l-insulina u s-sekrezzjoni tagħha minn ċelloli β tal-frixa permezz ta' sinjalazzjoni ta 'mekkaniżmi intraċellulari assoċjati ma' monofosfat ta 'adenosine ċikliku (AMP).

Ukoll, GLP-1 irażżan is-sekrezzjoni miżjuda ta 'glukonagon miċ-ċelloli α pankreatiċi. Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukagon b'żieda fl-insulina jwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, li fl-aħħar iwassal għal tnaqqis fil-glikemija. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa differenti minn dak inerenti għad-derivattivi tas-sulfonylurea, li, anke b'kontenut baxx ta' glukosju fid-demm, jistimulaw ir-rilaxx ta 'l-insulina. Dan jikkontribwixxi għad-dehra ta 'ipogliċemija kkawżata minn sulfone mhux biss f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, iżda wkoll f'individwi b'saħħithom.

F'konċentrazzjoni baxxa ta 'glukożju fid-demm, l-effetti elenkati ta' l-incretins fuq tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-glukagon u r-rilaxx ta 'l-insulina ma jiġux osservati. HIP u GLP-1 ma jaffettwawx ir-rilaxx ta 'glukonagon b'reazzjoni għal ipogliċemija. L-attività ta 'l-incretins taħt kondizzjonijiet fiżjoloġiċi hija limitata mill-enzima DPP-4, li malajr idrolisiha bil-formazzjoni ta' prodotti inattivi. Sitagliptin jipprevjeni dan il-proċess, minħabba li l-konċentrazzjonijiet fil-plażma tal-forom attivi ta ’HIP u GLP-1 jiżdiedu.

Billi żżid il-kontenut ta 'l-incretin, Xelevia żżid ir-rilaxx ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju u tgħin biex tnaqqas is-sekrezzjoni tal-glukagon. F'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 b'ipergliċemija, bidliet bħal dawn fis-sekrezzjoni ta 'glukagon u insulina jservu biex inaqqsu l-konċentrazzjoni ta' emoglobina glukata HbA _1C u tnaqqis fil-glukożju fil-plażma tad-demm, determinat fuq stonku vojt u wara test tal-istress.

Meta tieħu doża waħda ta 'Xelevia fid-dijabete mellitus tat-tip 2 twassal għal inibizzjoni ta' l-attività ta 'l-enzima DPP-4 għal 24 siegħa, li sservi biex tnaqqas il-glukosju waqt is-sawm, kif ukoll wara li l-glukosju jew tagħbija ta' l-ikel, inaqqsu l-konċentrazzjoni ta 'glukonagon fil-plażma tad-demm, iżidu l-konċentrazzjoni fil-plażma ta' l-insulina u C- peptide, iżżid il-konċentrazzjoni ta 'l-incretins li jiċċirkolaw GLP-1 u ISU fi 2 jew 3 darbiet.

Insuffiċjenza renali

Studju miftuħ ta 'sitagliptin f'doża ta' 50 mg kuljum ġie studjat għall-farmakokinetika għal gradi varji ta 'severità ta' insuffiċjenza renali kronika. Il-voluntiera inklużi fl-istudju kienu maqsuma fi gruppi li ġejjin:

pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa: tneħħija tal-krejatinina (CC) 50–80 ml f'minuta,
pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata: CC 30-50 ml kull 1 minuta,
pazjenti b’insuffiċjenza renali severa: CC 9 punti) huma assenti. Madankollu, ladarba s-sustanza hija mneħħija primarjament mill-kliewi, wieħed m'għandux jistenna bidla sinifikanti fil-farmakokinetika tagħha f'dawn il-każijiet.

Ix-xjuħija

L-età tal-pazjenti ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi tal-mediċina. Meta mqabbel ma ’pazjenti iżgħar, il-konċentrazzjoni ta’ sitagliptin fl-anzjani (bejn 65 u 80 sena) hija ogħla b’madwar 19%. Skond l-età, l-aġġustament fid-doża ta 'Xelevia ma jitwettaqx.

Xelevia, struzzjonijiet għall-użu: metodu u dożaġġ

Il-pilloli jittieħdu mill-ħalq, irrispettivament mill-ikel. Id-doża rrakkomandata tal-mediċina hija ta ’1 pillola (100 mg) darba kuljum. Xelevia jintuża fil-monoterapija, kemm fl-istess ħin ma 'derivattivi ta' metformin / sulfonylurea / agonisti PPAR, jew b'derivattivi ta 'metformina u sulfonylurea / metformina u agonisti PPAR-γ / insulina (mingħajr jew ma' metformin).

L-iskema tad-dożaġġ ta 'mediċini użati fl-istess ħin ma' Xelevia hija magħżula abbażi tad-dożi rrakkomandati għal dawn il-mediċini.

Fl-isfond ta 'trattament ikkombinat ma' Xelevia b'derivali ta 'l-insulina jew sulfonylurea, huwa rrakkomandat li tnaqqas id-dożi tradizzjonalment irrakkomandati ta' insulina u derivati ta 'sulfonylurea biex tnaqqas il-probabbiltà ta' ipogliċemija indotta mill-insulina jew indotta minn sulfone.

Meta taqbeż il-pilloli, huwa rrakkomandat li teħodhom kemm jista 'jkun malajr wara li l-pazjent jiftakar id-doża mitlufa. Wieħed għandu jżomm f'moħħu li l-użu ta 'doża doppja tal-mediċina fl-istess jum mhuwiex aċċettabbli.

Korrezzjoni tar-reġim tad-dożaġġ għal insuffiċjenza renali ħafifa (CC ≥ 50 ml kull 1 minuta, bejn wieħed u ieħor li tikkorrispondi għal konċentrazzjoni ta 'kreatinina fis-serum ta' ≤ 1.5 mg kull 1 dl fin-nisa u ≤ 1.7 mg kull 1 dl fl-irġiel) mhix meħtieġa.

F'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata sa severa, l-aġġustament tad-doża ta 'sitagliptin huwa meħtieġ.Peress li m'hemm l-ebda riskju ta 'separazzjoni fuq il-pilloli ta' Xelevia u dawn mhumiex meħlusa f'doża ta '25 jew 50 mg (iżda biss f'dożaġġ ta' 100 mg), mhuwiex possibbli li tiġi żgurata l-kors ta 'doża meħtieġ f'dawn il-pazjenti. F'dan ir-rigward, il-mediċina f'din il-kategorija ta 'pazjenti mhix preskritta.

L-użu ta 'sitagliptin fl-isfond ta' insuffiċjenza renali jeħtieġ valutazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi qabel ma tibda t-terapija u perjodikament waqt l-użu tagħha.

Fi gradi ħfief għal moderati ta 'insuffiċjenza tal-fwied, kif ukoll f'pazjenti anzjani, id-doża tal-mediċina mhix aġġustata. L-użu ta 'Xelevia fi sfond ta' insuffiċjenza severa tal-fwied ma ġiex investigat.

Terapija ta ’kombinazzjoni inizjali b’metformin

Studju fattorjali kkontrollat bil-plaċebo ta '24 ġimgħa sar it-trattament ta' kombinazzjoni tal-bidu ta 'sitagliptin f'doża ta' 100 mg u metformin f'doża ta '1000 jew 2000 mg (50 mg ta' sitagliptin + 500 jew 1000 mg ta 'metformin 2 darbiet kuljum). Skont id-dejta miksuba, avvenimenti avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati aktar spiss (bi frekwenza ta '≥ 1%) fil-grupp li kien qed jirċievi sitagliptin + metformin milli ma' monoterapija ta 'metformin. L-inċidenza ta 'effetti sekondarji fil-gruppi ta' sitagliptin + metformin u metformin fil-monoterapija kienet (rispettivament):

dijarea - 3.5 u 3.3%,
rimettar - 1.1 u 0.3%,
uġigħ ta 'ras - 1.3 u 1.1%,
dispepsja - 1.3 u 1.1%,
ipogliċemija - 1.1 u 0.5%,
flatulenza - 1.3 u 0.5%.

Użu fl-istess ħin ma 'derivattivi ta' sulfonylurea jew derivattivi ta 'sulfonylurea u metformin

Fi studju ta '24 ġimgħa kkontrollat bil-plaċebo ta' l-użu kkombinat ta '100 mg ta' sitagliptin kuljum ma 'glimepiride jew glimepiride u metformin, żvilupp aktar frekwenti (bi frekwenza ta' ≥ 1%) kien osservat żvilupp ta 'ipogliċemija meta mqabbel mal-grupp li kien qed jirċievi plaċebo bi glimepiride jew glimepiride u metformin. Il-frekwenza tal-iżvilupp tagħha kienet 9.5 / 0.9%, rispettivament.

Terapija ta ’taħlita inizjali ma’ agonisti PPAR-γ

Meta wettaq studju ta '24 ġimgħa dwar it-trattament inizjali ta' kombinazzjoni ma 'sitagliptin f'doża ta' 100 mg u pioglitazone f'doża ta '30 mg kuljum fil-grupp li jirċievi sitagliptin flimkien, l-effetti sekondarji ġew osservati aktar spiss (bi frekwenza ta' ≥ 1%) milli fil-grupp li qed jirċievi pioglitazone fil-monoterapija . L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi fil-gruppi ta' sitagliptin + pioglitazone u pioglitazone fil-monoterapija kienet (rispettivament):

Ipogliċemija sintomatika: 0.4 u 0.8%,
Tnaqqis bla sintomi fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm: 1.1 u 0%.

Terapija kumbinata ma ’metformin u agonisti PPAR-y

Studju kkontrollat bil-plaċebo sar bl-użu ta '100 mg ta' sitagliptin kuljum flimkien ma 'rosiglitazone u metformin bil-parteċipazzjoni ta' żewġ gruppi - pazjenti li kienu qed jirċievu kombinazzjoni mal-mediċina ta 'studju, u nies li qed jieħdu kombinazzjoni ma' plaċebo. Skont id-dejta miksuba, reazzjonijiet avversi ġew osservati aktar spiss (bi frekwenza ta '≥ 1%) fil-grupp li kien qed jirċievi sitagliptin milli fil-grupp li qiegħed jirċievi plaċebo.

Fit-18-il ġimgħa ta ’osservazzjoni f’dawn il-gruppi, l-effetti sekondarji ġew innotati bil-frekwenza li ġejja:

rimettar - 1.2 u 0%,
uġigħ ta 'ras - 2.4 u 0%,
ipogliċemija - 1.2 u 0%,
dardir - 1.2 u 1.1%,
dijarea - 1.8 u 1.1%.

Fl-54 ġimgħa ta 'osservazzjoni f'dawn il-gruppi, numru akbar ta' effetti sekondarji ġew osservati bil-frekwenza li ġejja:

edema periferali - 1.2 u 0%,
uġigħ ta 'ras - 2.4 u 0%,
dardir - 1.2 u 1.1%,
infezzjoni fungali tal-ġilda - 1.2 u 0%,
sogħla - 1.2 u 0%,
ipogliċemija - 2.4 u 0%,
infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq - 1.8 u 0%,
remettar - 1.2 u 0%.

Terapija kumbinata ma 'l-insulina

Fi studju kkontrollat bil-plaċebo ta '24 ġimgħa dwar l-użu kkombinat ta' 100 mg ta 'sitagliptin kuljum u doża kostanti ta' insulina (mingħajr jew b'metformin), effetti sekondarji kienu osservati aktar spiss (bi frekwenza ta '≥ 1%) fil-grupp li kien qed jirċievi sitagliptin flimkien ma' insulina (mingħajr jew ma 'metformin) ) milli fil-grupp tal-plaċebo bl-insulina (mingħajr jew bil-metformina). L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi kienet (rispettivament):

uġigħ ta 'ras - 1.2 / 0%,
influwenza - 1.2 / 0.3%,
ipogliċemija - 9.6 / 5.3%.

Studju ieħor ta ’24 ġimgħa, li fih sitagliptin intuża bħala għodda addizzjonali għat-terapija bl-insulina (mingħajr jew bil-metformina), ma żvela l-ebda reazzjoni avversa marbuta mat-teħid tal-mediċina.

Pankreatite

Analiżi ġeneralizzata ta '19-il prova klinika double-blind u randomised tal-użu ta' sitagliptin f'doża ta '100 mg jew tal-mediċina ta' kontroll korrispondenti (attiva jew plaċebo) uriet li l-inċidenza ta 'pankreatite akuta mhux ikkonfermata kienet ta' 0.1 każ għal kull 100 sena ta 'pazjent ta' terapija f'kull grupp.

Devjazzjonijiet klinikament sinifikanti f'sinjali vitali jew elettrokardjogrammi, inkluża t-tul tal-intervall QTc, ma kinux osservati bis-sitagliptin.

Sitagliptin Studju ta 'Valutazzjoni tas-Sigurtà Kardjovaskulari (TECOS)

TECOS kien jinkludi 7332 pazjent li rċivew 100 mg ta ’sitagliptin kuljum (jew 50 mg kuljum jekk il-linja ta’ bażi stmata b’rata ta ’filtrazzjoni glomerulari kienet ≥ 30 u 2), u 7339 pazjenti li ngħataw plaċebo fil-popolazzjoni ġenerali ta’ persuni li ġew assenjati. terapija

Il-mediċina jew il-plaċebo ġew miżjuda mat-trattament standard skont l-istandards nazzjonali eżistenti għall-għażla tal-livell fil-mira ta ’HbA_1C u kontroll ta 'fatturi ta' riskju kardjovaskulari. Total ta '2004 pazjent mill-età ta' 75 sena ġew inklużi fl-osservazzjoni, li minnhom 970 irċevew sitagliptin, u 1034 li ngħataw plaċebo. L-inċidenza ġenerali ta 'effetti sekondarji serji fiż-żewġ gruppi kienet l-istess. Valutazzjoni tal-kumplikazzjonijiet assoċjati mad-dijabete mellitus, li qabel kienu indikati għall-monitoraġġ, żvelat inċidenza komparabbli ta 'effetti avversi bejn il-gruppi meta tieħu sitagliptin / plaċebo, inkluża l-funzjoni tal-kliewi indebolita (1.4 / 1.5%) u infezzjoni (18, 4 / 17.7%). Il-profil tal-effett sekondarju f'pazjenti ta '75 sena u aktar kien ġeneralment simili għal dak għall-popolazzjoni ġenerali.

Ir-rata ta 'inċidenza ta' episodji ta 'ipogliċemija severa fil-popolazzjoni ta' pazjenti li ġew preskritti terapija "intenzjonata għall-kura" u li inizjalment irċivew sulfonylurea u / jew terapija bl-insulina meta ħadu sitagliptin / plaċebo kienet rispettivament. Barra minn hekk, f'pazjenti li fil-bidu ma ħadux sulfonylurea u / jew preparazzjonijiet għall-insulina, din il-frekwenza kienet ta '1 / 0.7%, rispettivament. Matul l-eżami, l-inċidenza ta 'każijiet ikkonfermati ta' pankreatite meta ħadu l-mediċina / plaċebo kienet ta '0.3 / 0.2%, u neoplasmi malinni - 3.7 / 4%, rispettivament.

Osservazzjonijiet ta 'wara r-reġistrazzjoni

Il-monitoraġġ ta 'wara r-reġistrazzjoni ta' l-użu ta 'sitagliptin fil-monoterapija u / jew flimkien ma' mediċini ipogliċemiċi oħra żvelaw effetti sekondarji addizzjonali. Billi din id-dejta nkisbet minn jeddhom minn popolazzjoni ta 'numru mhux determinat, il-frekwenza u r-relazzjoni kawżali mat-trattament ta' dawn il-fenomeni ma jistgħux jiġu stabbiliti.

Dawn jinkludu:

anġjoedema,
reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva, inkluża anafilassi,
prurit / raxx, urtikarja, pemphigoid, vaskulite fil-ġilda, patoloġiji tal-ġilda tqaxxir, inkluż is-sindromu ta 'Stevens-Johnson,
pankreatite akuta, inklużi forom emorraġiċi u nekrotiċi bi / mingħajr riżultat fatali,
funzjoni indebolita tal-kliewi, inkluża insuffiċjenza renali akuta (f'xi każijiet, id-dijalisi hija meħtieġa),
infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq
nasofarinġite,
rimettar, stitikezza,
uġigħ ta ’ras
artralġija, majalġija,
uġigħ fir-riġlejn, fid-dahar.

Tibdil fil-laboratorju

Fil-biċċa l-kbira tal-istudji kliniċi, kien hemm żieda żgħira fl-għadd ta 'lewkoċiti f'pazjenti li kienu qed jieħdu sitagliptin (100 mg kuljum) meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (200 μl bħala medja, fil-bidu tat-terapija l-indikatur kien ta' 6600 μl), li huwa dovut għal żieda fl-għadd ta 'newtrofili.

Żieda żgħira fil-kontenut ta 'aċidu uriku (b'0.2 mg kull 1 dl) ġiet osservata b'100 u 200 mg ta' sitagliptin kuljum meta mqabbla ma 'plaċebo. Qabel il-bidu tat-terapija, il-valur medju kien ta 'bejn 5-5.5 mg kull 1 dL. Ma ġew irrappurtati l-ebda każijiet ta 'gotta.

Kien hemm ukoll tnaqqis żgħir fil-fosfatasi alkalina totali fil-grupp li qed jirċievi l-mediċina, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (kważi 5 IU kull 1 litru, bħala medja, qabel il-bidu tat-terapija, il-konċentrazzjoni kienet 56 sa 62 IU kull 1 litru), li kienet assoċjata ma 'intrapriża żgħira naqas il-funzjoni tal-għadam tal-enzima.

Il-bidliet fil-parametri tal-laboratorju mhumiex ikkunsidrati klinikament sinifikanti.

Ipogliċemija

Skond l-osservazzjonijiet kliniċi, l-inċidenza ta 'l-ipogliċemija waqt monoterapija b'sitagliptin jew it-trattament simultanju tagħha ma' mediċini li ma jikkawżawx din il-kundizzjoni patoloġika (pioglitazone, metformin) kienet simili għal dik fil-grupp tal-plaċebo. Bħal fil-każ ta 'mediċini ipogliċemiċi oħra, l-ipogliċemija seħħet waqt l-għoti ta' Xelevia flimkien ma 'derivati ta' sulfonylurea jew l-insulina. Sabiex titnaqqas il-probabbiltà ta 'ipogliċemija kkawżata minn sulfon, id-dożaġġ tas-sulfonylurea huwa mnaqqas.

Terapija f'pazjenti anzjani

Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'Xelevia fi provi kliniċi f'pazjenti anzjani (409 pazjenti)' il fuq minn 65 sena kienu komparabbli ma 'dawk fi grupp ta' voluntiera taħt l-età ta '65 sena. F'dan ir-rigward, l-aġġustament tar-reġim tad-doża skond l-età tal-pazjent mhuwiex meħtieġ. Wieħed għandu jżomm f'moħħu li pazjenti anzjani huma aktar suxxettibbli li jseħħu insuffiċjenza tal-kliewi. Għalhekk, fil-preżenza ta 'insuffiċjenza renali severa f'dan il-grupp ta' età, bħal fi kwalunkwe oħra, id-doża ta 'sitagliptin hija aġġustata.

Fl-istudju TECOS, voluntiera rċevew sitagliptin f'doża ta '100 mg kuljum (jew 50 mg kuljum b'valur inizjali tar-rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari ≥ 30 u 2) jew plaċebo. Huma ġew miżjuda mat-trattament standard skond l-istandards nazzjonali eżistenti għad-determinazzjoni tal-livelli ta ’HbA fil-mira._1C u kontroll ta 'fatturi ta' riskju kardjovaskulari. Fi tmiem il-perjodu medju ta 'studju (3 snin) f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2, it-teħid tal-mediċina minbarra terapija standard ma żiedx il-probabbiltà ta' sptar minħabba insuffiċjenza tal-qalb (proporzjon ta 'riskju - 1, 95% intervall ta' kunfidenza - minn 0.83 sa 1.2, p = 0.98 għal differenzi fil-frekwenza tar-riskji) jew ir-riskju ta 'effetti sekondarji serji mis-sistema kardjovaskulari (proporzjon tar-riskju - 0.98, intervall ta' kunfidenza ta '95% - minn 0.89 sa 1.08, p CYP 2C8, CYP 2C9 u CYP 3 A 4. Skond data in vitro , ma jinibixxix ukoll CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 u CYP 2 D 6 isoenzimi u ma jwassalx l-isoenzima CYP 3 A 4.

Bl-użu multiplu kkombinat ta 'metformin ma' sitagliptin, bidliet sinifikanti fil-parametri farmakokinetiċi tat-tieni ma kinux osservati f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2.

Id-dejta miksuba minn analiżi ta ’popolazzjoni farmakokinetika ta’ pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 uriet li t-trattament konkomitanti m’għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika tal-mediċina. Dan l-istudju evalwa l-mediċini l-iktar li huma preskritti għad-dijabete tat-tip 2, inklużi dawn li ġejjin:

Blokkanti β
mediċini li jbaxxu l-lipidi (bħal ezetimibe, fibrati, statins),
anti-dipressanti (bħal sertralina, fluoxetine, bupropion),
aġenti kontra l-plejtlits (per eżempju clopidogrel),
anti-istaminiċi (e.ż cetirizine),
mediċini għat-trattament ta 'disfunzjoni erettili (eż. sildenafil),
mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (bħal celecoxib, diclofenac, naproxen),
inibituri tal-pompa tal-protoni (bħal lansoprazole, omeprazole),
Drogi anti-ipertensivi (bħal hydrochlorothiazide, imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju bil-mod, antagonisti tar-riċetturi ta 'angiotensin II, inibituri ta' l-enzimi li jibdlu l-angiotensin)

Żieda żgħira fl-AUC u C _m_ah digoxin (bi 11 u 18% rispettivament) ġie nnutat bl-użu konġunt tiegħu ma 'sitagliptin. Din iż-żieda mhijiex ikkunsidrata klinikament sinifikanti. Bit-terapija konġunta, bidliet fid-doża mhumiex irrakkomandati.

Żieda fl-AUC u C _m_ah Sitagliptin (29 u 68%, rispettivament) ġie osservat meta użaha f'doża ta '100 mg flimkien ma' doża waħda ta 'cyclosporine (inibitur qawwi ta' P-glycoprotein) għall-għoti mill-ħalq b'doża ta '600 mg. Il-bidliet osservati fil-karatteristiċi farmakokinetiċi tal-mediċina mhumiex ikkunsidrati klinikament sinifikanti. Meta tuża taħlita ma 'cyclosporine jew inibitur ieħor ta' P-glycoprotein (per eżempju, ketoconazole), mhux irrakkomandat li tinbidel id-doża ta 'Xelevia.

Skond l-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni ta 'pazjenti u voluntiera b'saħħithom (N = 858) għal firxa wiesgħa ta' mediċini konkomitanti (N = 83, li kważi nofshom jitneħħa mill-kliewi), dawn is-sustanzi m'għandhom l-ebda effetti klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta 'sitagliptin.

Analogi ta 'Xelevia huma Yasitara, Sitagliptin phosphate monohydrate, Januvia.

Indikazzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet

L-indikazzjonijiet għall-użu ta '"Xelevia" huma:

sensittività mnaqqsa ta 'dijabetiku għal ipogliċemija taħt l-influwenza ta' newropatija jew problemi oħra ta 'saħħa,
predispożizzjoni għal effetti ta 'ipogliċemija bil-lejl,
Ix-xjuħija
il-ħtieġa għal konċentrazzjoni miżjuda ta 'attenzjoni meta tkun qed issuq jew taħdem ma' mekkaniżmi kumplessi,
Attakki frekwenti ta 'ipogliċemija waqt li qed tieħu sulfonylurea.

Qabel ma tieħu dan, huwa importanti ħafna li tiffamiljarizza ruħek mal-kontra-indikazzjonijiet. Dawn jinkludu:

li jġorru tifel, treddigħ,
dijabete tat-tip 1
ketoacidosis dijabetika, taħt it-18-il sena,
insuffiċjenza renali ta 'forma moderata jew severa.

Minħabba n-nuqqas ta ’studji kkontrollati rigward l-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina għan-nisa tqal, Xelevia mhux irrakkomandat għall-użu waqt it-tqala. Ukoll, il-possibiltajiet ta 'l-eskrezzjoni tagħha flimkien mal-ħalib tas-sider ma ġewx studjati, għalhekk, kontra t-treddigħ, huwa kontraindikat.

Doża u doża eċċessiva

Id-doża rrakkomandata tal-mediċina hija ta '100 mg 1 darba kuljum. Huwa jittieħed mill-ħalq bħala l-mediċina ewlenija jew ma 'suppliment b'metformin jew drogi b'ingredjenti oħra attivi. It-teħid tal-mediċina m’għandux x’jaqsam ma ’l-ikel. Id-dożaġġ ta '"Xelevia" u mediċini addizzjonali, il-proporzjon tagħhom huwa stabbilit mit-tabib li jkun qed jattendi filwaqt li jqis ir-rakkomandazzjonijiet ta' l-istruzzjoni

Jekk tinsa tieħu pillola, huwa rrakkomandat li teħodha mill-aktar fis possibbli wara li l-persuna tiftakar dan. F’ġurnata waħda, huwa pprojbit li tieħu doża doppja tal-mediċina.

Fi provi kliniċi fuq voluntiera b'saħħithom, il-mediċina b'dożaġġ massimu ta '800 mg għal dijabetiċi kienet ittollerata sew. Bidliet minimi fl-indikaturi mhumiex sinifikanti. Dożi ogħla minn 800 mg ma ġewx studjati. Ma ġewx misjuba reazzjonijiet avversi meta tittieħed 400 mg ta '"Xelevia" għal 4 ġimgħat.

Iżda, jekk isseħħ doża eċċessiva għal kwalunkwe raġuni, il-pazjent ma jinħassx tajjeb, allura l-organizzazzjoni ta 'avvenimenti bħal dawn hija meħtieġa:

tneħħi l-mediċina mhux ipproċessata mill-passaġġ gastro-intestinali,
monitoraġġ ta 'indikaturi, inkluż monitoraġġ tax-xogħol tal-qalb permezz ta' ECG,
twettaq trattament ta 'manutenzjoni.

Is-sustanza attiva sitagliptin hija djalizzata ħażin. 13.5% biss jitneħħa waqt is-sessjoni ta '4 sigħat tal-proċedura. Hija nħatret biss bħala l-aħħar rimedju.

Il-mod ewlieni biex titneħħa komponent tal-mediċina mill-ġisem huwa permezz tal-eskrezzjoni tal-kliewi. Għal pazjenti b'dawn il-patoloġiji tal-kliewi, id-dożaġġ hija stabbilita bħala medja, iżda fil-każ ta 'sinjali ta' problemi fil-kliewi, din tonqos:

Falliment moderat jew sever
stadju terminali ta 'insuffiċjenza renali kronika.

Konklużjoni

Skont id-deskrizzjoni tal-mediċina u r-reviżjonijiet dwar dan, nistgħu nikkonkludu li hija effettiva u għandha effett pożittiv fuq il-benesseri tal-pazjenti. Vantaġġ indiskutibbli huwa n-nuqqas kważi komplet ta 'effetti sekondarji fuq il-ġisem. Naturalment, persuna ma tkunx tista 'tagħżel id-dożaġġ, u aktar u iktar it-taħlita t-tajba ma' mediċina oħra, mingħajr ħsara għal saħħitha. Biex tagħmel dan, trid tikkuntattja endokrinologu, u ma twettaqx l-awto-medikazzjoni.

Kompożizzjoni u forma ta 'rilaxx

Pillola - 1 pillola:

Sustanza attiva: sitagliptin phosphate monohydrate - 128.5 mg, li tikkorrispondi għall-kontenut ta 'sitagliptin - 100 mg,
Sustanzi mhux attivi: ċelluloża mikrokristallina - 123.8 mg, fosfat tal-idroġenu tal-kalċju mhux ibbliċjat - 123.8 mg, sodium croscarmellose - 8 mg, stearat tal-manjeżju - 4 mg, stearyl fumarate tas-sodju - 12 mg,
Kompożizzjoni tal-għant: opadry II beige, 85F17438 - 16 mg (alkoħol poliviniliku - 40%, dijossidu tat-titanju (E171) - 21.56%, macrogol 3350 (polyethylene glycol) - 20.2%, talc - 14.8%, ossidu isfar tal-ħadid (E172) - 3.07% , ossidu tal-ħadid aħmar (E172) - 0.37%).

14 pcs. - Folji (2) - Pakketti tal-kartun.

Il-pilloli, miksija b'qoxra ta 'film beige, huma tondi, biconvessi, bl-inċiżjoni "277" fuq naħa u bla xkiel fuq l-oħra.

Il-mediċina Xelevia (sitagliptin) hija inibitur tal-enzima attiva ħafna u selettiva attiva tal-enzima dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), maħsuba għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2. Sitagliptin ivarja fl-istruttura kimika u fl-azzjoni farmakoloġika minn analogi ta 'peptidi-1 simili għal glucagon (GLP-1), insulina, derivattivi ta' sulfonylurea, biguanidi, agonisti tar-riċetturi gamma attivati minn proliferatur peroxisome (PPAR-γ), inibituri ta 'alfa-glukosidase, analogi ta' amilina. Billi tinibixxi DPP-4, sitagliptin iżid il-konċentrazzjoni ta 'żewġ ormoni tal-familja ta' l-incretin: GLP-1 u polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). L-ormoni tal-familja incretin huma sekretati fl-imsaren matul il-ġurnata, il-konċentrazzjoni tagħhom tiżdied b'reazzjoni għat-teħid ta 'ikel. L-incretins huma parti mis-sistema fiżjoloġika interna għar-regolazzjoni ta 'omejostasi tal-glukosju. F'konċentrazzjonijiet normali jew għoljin ta 'glukosju fid-demm, l-ormoni tal-familja ta' l-incretin jikkontribwixxu għal żieda fis-sinteżi ta 'l-insulina, kif ukoll is-sekrezzjoni tagħha minn ċelloli beta pankreatiċi minħabba sinjalar mekkaniżmi intraċellulari assoċjati ma' monofosfat adenosin ċikliku (AMP).

GLP-1 jgħin ukoll biex irażżan is-sekrezzjoni miżjuda ta 'glukonagon miċ-ċelloli alfa tal-frixa. Tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'glucagon fl-isfond ta' żieda fil-konċentrazzjoni ta 'l-insulina jgħin biex titnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, li fl-aħħar iwassal għal tnaqqis fil-glikemija. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni huwa differenti mill-mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'derivattivi ta' sulfonylurea, li jistimulaw ir-rilaxx ta 'l-insulina anke f'konċentrazzjoni baxxa ta' glukosju fid-demm, li huwa mimli bl-iżvilupp ta 'ipogliċemija kkawżata minn sulfone mhux biss f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, iżda wkoll f'individwi b'saħħithom.

F'konċentrazzjoni baxxa ta 'glukożju fid-demm, l-effetti elenkati ta' l-incretins fuq ir-rilaxx ta 'l-insulina u tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-glukagon mhumiex osservati. Il-GLP-1 u l-HIP ma jaffettwawx ir-rilaxx tal-glukonagon b'reazzjoni għal ipogliċemija. Taħt kondizzjonijiet fiżjoloġiċi, l-attività ta 'l-incretins hija limitata mill-enżima DPP-4, li malajr idrolisi l-inkretini bil-formazzjoni ta' prodotti inattivi.

Sitagliptin jipprevjeni l-idroliżi ta 'incretins mill-enzima DPP-4, u b'hekk iżid il-konċentrazzjonijiet fil-plażma tal-forom attivi ta' GLP-1 u HIP. Billi żżid il-konċentrazzjoni ta 'l-incretins, sitagliptin iżid ir-rilaxx li jiddependi mill-glukosju ta' l-insulina u jgħin biex inaqqas is-sekrezzjoni ta 'glukonagon. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'ipergliċemija, dawn il-bidliet fis-sekrezzjoni ta 'l-insulina u l-glukagon iwasslu għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta' emoglobina glukożilata HbA1C u tnaqqis fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'glukosju, determinata fuq stonku vojt u wara test ta' stress.

F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, tieħu doża waħda ta 'Xelevia twassal għal inibizzjoni ta' l-attività ta 'l-enzima DPP-4 għal 24 siegħa, li twassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta' incretins li jiċċirkolaw GLP-1 u HIP b'fattur ta '2-3, żieda fil-konċentrazzjoni fil-plażma ta' l-insulina u C peptide, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'glucagon fil-plażma tad-demm, tnaqqis fil-glukożju waqt is-sawm, kif ukoll tnaqqis fil-glikemija wara t-tagħbija tal-glukożju jew it-tagħbija tal-ikel.

Il-farmakokinetika ta 'sitagliptin ġiet deskritta b'mod komprensiv f'individwi b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. F'individwi b'saħħithom, wara l-għoti mill-ħalq ta '100 mg ta' sitagliptin, l-assorbiment rapidu tal-mediċina huwa osservat b'konċentrazzjoni massima (Cmax) fil-medda minn 1 sa 4 sigħat mill-ħin tal-għoti. L-erja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) tiżdied fi proporzjon mad-doża u f'individwi b'saħħithom hija ta '8.52 μmol / L * siegħa meta meħuda 100 mg mill-ħalq, Cmax hija 950 nmol / L. L-AUC fil-plażma ta 'sitagliptin żdied b'madwar 14% wara d-doża li jmiss ta' 100 mg tal-mediċina biex jinkiseb stat ta 'ekwilibriju wara li tittieħed l-ewwel doża. Il-koeffiċjenti ta 'varjazzjoni ta' ġewwa u intersubjett ta 'sitagliptin AUC kienu negliġibbli.

Il-bijodisponibilità assoluta ta 'sitagliptin hija madwar 87%. Peress li l-konsum ikkombinat ta 'sitagliptin u ikel xaħmi m'għandux effett fuq il-farmakokinetika, il-mediċina Xelevia tista' tiġi preskritta irrispettivament mill-ikel.

Il-volum medju ta 'distribuzzjoni f'ekwilibriju wara doża waħda ta' 100 mg ta 'sitagliptin f'voluntiera b'saħħithom huwa ta' madwar 198 l. Il-frazzjoni tas-sitagliptin li teħel mal-proteini fil-plażma hija relattivament baxxa bi 38%.

Madwar 79% tas-sitagliptin jitneħħa mhux mibdul mill-kliewi. Frazzjoni żgħira biss tal-mediċina riċevuta fil-ġisem hija metabolizzata.

Wara l-għoti ta 'sitagliptin bit-tikketta 14C ġewwa, madwar 16% tas-sitagliptin radjuattiv ġie mneħħi bħala l-metaboliti tiegħu. Ġew osservati traċċi ta '6 metaboliti ta' sitagliptin, probabbilment li ma għandhomx attività inibitorja ta 'DPP-4. Studji in vitro urew li l-isoenzimi primarji involuti fil-metaboliżmu limitat ta ’sitagliptin huma CYP3A4 u CYP2C8.

Wara l-għoti ta 'sitagliptin b'tikketta ta' 14C f'voluntiera b'saħħithom, madwar 100% tas-sitagliptin amministrata tneħħiet: 13% mill-imsaren, 87% mill-kliewi fi żmien ġimgħa wara li tieħu l-mediċina. Il-half-life medja ta 'eliminazzjoni ta' sitagliptin b'amministrazzjoni orali ta '100 mg hija ta' madwar 12.4 sigħat; tneħħija mill-kliewi hija ta 'madwar 330 ml / min.

L-eskrezzjoni ta 'sitagliptin issir primarjament permezz ta' l-eskrezzjoni mill-kliewi bil-mekkaniżmu ta 'sekrezzjoni tubulari attiva. Sitagliptin huwa sottostrat għat-trasportatur ta ’anjoni umani organiċi tat-tielet tip (hOAT-3), li jista’ jkun involut fl-eskrezzjoni ta ’sitagliptin mill-kliewi. Klinikament, l-involviment ta 'hOAT-3 fit-trasport ta' sitagliptin ma ġiex studjat. Sitagliptin huwa wkoll sottostrat ta ’p-glycoprotein, li jista’ jkun involut ukoll fl-eskrezzjoni ta ’sitagliptin mill-kliewi. Madankollu, cyclosporin, inibitur ta ’p-glycoprotein, ma naqqasx it-tneħħija mill-kliewi ta’ sitagliptin.

Farmakokinetika fi gruppi ta 'pazjenti individwali:

Pazjenti b'insuffiċjenza renali:

Studju miftuħ ta 'sitagliptin b'doża ta' 50 mg kuljum sar biex jistudja l-farmakokinetika tiegħu f'pazjenti bi gradi differenti ta 'severità ta' insuffiċjenza renali kronika. Il-pazjenti inklużi fl-istudju kienu maqsuma fi gruppi ta 'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina minn 50 sa 80 ml / min), moderata (tneħħija tal-krejatinina minn 30 sa 50 ml / min) u insuffiċjenza renali severa (tneħħija tal-krejatinina inqas minn 30 ml / min) , kif ukoll bl-istadju terminali ta 'insuffiċjenza renali kronika li tkun teħtieġ dijalisi.

F'pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa, ma kien hemm l-ebda bidla klinikament sinifikanti fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'sitagliptin meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll ta 'voluntiera b'saħħithom.

Żieda doppja fl-AUC ta 'sitagliptin meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll kienet osservata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata, ġiet osservata żieda ta 'madwar erba' darbiet fl-AUC f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa, kif ukoll f'pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll. Sitagliptin tneħħa ftit mill-emodijalisi: 13.5% biss tad-doża tneħħiet mill-ġisem waqt sessjoni ta 'dijalisi ta' 3-4 sigħat.

Għalhekk, sabiex tinkiseb konċentrazzjoni terapewtika ta 'sitagliptin fil-plażma tad-demm (simili għal dik f'pazjenti b'funzjoni renali normali) f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata sa severa, huwa meħtieġ aġġustament fid-doża.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied:

F'pazjenti b'insuffiċjenza epatika moderata (7-9 punti fuq l-iskala Child-Pugh), l-AUC u s-Cmax medji ta 'sitagliptin b'doża waħda ta' 100 mg jiżdiedu b'madwar 21% u 13%, rispettivament. Għalhekk, l-aġġustament tad-doża għal insuffiċjenza tal-fwied ħafifa għal moderata mhux meħtieġ.

M'hemm l-ebda tagħrif kliniku dwar l-użu ta 'sitagliptin f'pazjenti b'insuffiċjenza epatika severa (aktar minn 9 punti fuq l-iskala Child-Pugh). Madankollu, minħabba l-fatt li sitagliptin hija primarjament mneħħija mill-kliewi, wieħed m'għandux jistenna bidla sinifikanti fil-farmakokinetika ta 'sitagliptin f'pazjenti b'indeboliment qawwi tal-fwied.

L-età tal-pazjenti ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin. Meta mqabbel ma 'pazjenti iżgħar, pazjenti anzjani (65-80 sena) għandhom konċentrazzjoni ta' sitagliptin ta 'madwar 19% ogħla. Mhi meħtieġa l-ebda aġġustament fid-doża skont l-età.

Droga ipogliċemika orali.

Xelevia Effetti sekondarji

Sitagliptin ġeneralment huwa tollerat sew fil-monoterapija kif ukoll flimkien ma ’mediċini ipogliċemiċi oħra. Fi provi kliniċi, l-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi, kif ukoll il-frekwenza ta' rtirar ta 'mediċina minħabba avvenimenti avversi, kienu simili għal dawk bil-plaċebo.

Skond 4 studji kkontrollati bil-plaċebo (li damu 18-24 ġimgħa) ta 'sitagliptin f'doża ta' 100-200 mg bħala terapija mono- jew kombinata ma 'metformin jew pioglitazone, ma ġew osservati l-ebda reazzjonijiet avversi assoċjati mal-mediċina ta' studju, li l-frekwenza tagħhom qabżet 1% fil-grupp ta 'pazjenti. tieħu sitagliptin. Il-profil ta ’sigurtà ta’ doża ta ’kuljum ta’ 200 mg kien komparabbli mal-profil ta ’sigurtà ta’ doża ta ’kuljum ta’ 100 mg.

L-analiżi tad-dejta miksuba waqt il-provi kliniċi msemmija hawn fuq uriet li l-inċidenza ġenerali ta 'l-ipogliċemija f'pazjenti li jieħdu sitagliptin kienet simili għal dik ma' plaċebo (sitagliptin 100 mg-1.2%, sitagliptin 200 mg-0.9%, plaċebo - 0.9%). Il-frekwenza ta 'avvenimenti avversi gastrointestinali mmonitorjati meta tieħu sitagliptin fiż-żewġ dożi kienet simili għal dik meta tieħu plaċebo (minbarra l-okkorrenza aktar frekwenti ta' nawżea meta tieħu sitagliptin f'doża ta '200 mg kuljum): uġigħ addominali (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptin 200 mg - 1.3%, plaċebo - 2.1%), nawżea (1.4%, 2.9%, 0.6%), rimettar (0.8%, 0.7% , 0.9%), dijarea (3.0%, 2.6%, 2.3%).

Fl-istudji kollha, reazzjonijiet avversi fil-forma ta 'ipogliċemija ġew irreġistrati fuq il-bażi tar-rapporti kollha ta' sintomi espressi klinikament ta 'ipogliċemija, ma kienx meħtieġ kejl parallel tal-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm.

Nibdew terapija kombinata b'metformin:

Fi studju fattorjali ta '24 ġimgħa, ikkontrollat bil-plaċebo tal-bidu ta' terapija ta 'kombinazzjoni ma' sitagliptin f'doża ta '100 mg u metformin f'doża ta' kuljum ta '1000 mg jew 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg jew 1000 mg x 2 darbiet kuljum) fil-grupp ta' trattament kombinat Meta mqabbel mal-grupp ta 'monoterapija b'metformin, ġew osservati l-avvenimenti avversi li ġejjin:

Reazzjonijiet avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati bi frekwenza ta '& gt1% fil-grupp tat-trattament bis-sitagliptin u aktar spiss milli fil-grupp tat-trattament bil-metformina fil-monoterapija: dijarea (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%), dispepsja (1, 3%, 1.1%), uġigħ ta 'ras (1.3%, 1.1%), flatulenza (1.3%, 0.5%), ipogliċemija (1.1%, 0.5%), rimettar (1.1%, 0.3%).

Kombinazzjoni ma 'derivattivi ta' sulfonylurea jew derivattivi ta 'sulfonylurea u metformin:

Fi studju kkontrollat bil-plaċebo ta '24 ġimgħa ta' terapija ta 'taħlita ma' sitagliptin (doża ta '100 mg kuljum) u glimepiride jew glimepiride u metformin, l-avvenimenti avversi li ġejjin ġew osservati fil-grupp tal-mediċina ta' studju meta mqabbel mal-grupp ta 'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo u glimepiride jew glimepiride u metformin:

Terapija ta ’taħlita inizjali ma’ agonisti PPAR-γ:

Fi studju ta '24 ġimgħa ta' bidu ta 'terapija ta' kombinazzjoni ma 'sitagliptin f'doża ta' 100 mg u pioglitazone f'doża ta '30 mg kuljum, l-avvenimenti avversi li ġejjin ġew osservati fil-grupp ta' kura kombinata meta mqabbel ma 'monoterapija ta' pioglitazone:

Reazzjonijiet avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati bi frekwenza ta '& gt1% fil-grupp ta' trattament ta 'sitagliptin u aktar spiss milli fil-grupp ta' trattament ta 'pioglitazone fil-monoterapija: tnaqqis bla sintomi fil-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm (sitagliptin + pioglitazone - 1.1%, pioglitazone - 0.0%) Ipogliċemija sintomatika (0.4%, 0.8%).

Kombinazzjoni ma 'agonisti PPAR-y u metformina:

Skond studju kkontrollat bil-plaċebo fit-trattament ta 'sitagliptin (doża ta' 100 mg kuljum) flimkien ma 'rosiglitazone u metformin fil-grupp tad-droga studju, l-avvenimenti avversi li ġejjin ġew osservati meta mqabbla mal-grupp ta' pazjenti li ħadu plaċebo srosiglitazone u metformin:

Fit-18-il ġimgħa ta ’osservazzjoni:

Reazzjonijiet avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati bi frekwenza ta '& gt1% fil-grupp ta' kura bis-sitagliptin u aktar spiss milli fit-terapija ta 'kombinazzjoni ma' plaċebo: uġigħ ta 'ras (sitagliptin - 2.4%, plaċebo - 0.0%), dijarea (1.8 %, 1.1%), nawżea (1.2%, 1.1%), ipogliċemija (1.2%, 0.0%), remettar (1.2%, 0.0%).

Fuq 54 ġimgħa ta 'osservazzjoni:

Reazzjonijiet avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati bi frekwenza ta '& gt1% fil-grupp ta' kura bis-sitagliptin u aktar spiss milli fit-terapija ta 'kombinazzjoni ma' plaċebo: uġigħ ta 'ras (sitagliptin - 2.4%, plaċebo - 0.0%), ipogliċemija (2.4 %, 0.0%), infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq (1.8%, 0.0%), nawżea (1.2%, 1.1%), sogħla (1.2%, 0.0%), infezzjoni fungali tal-ġilda (1.2%, 0.0%), edema periferali (1.2%, 0.0%), rimettar (1.2%, 0.0%).

Kombinazzjoni ma 'l-insulina:

Fi studju ta '24 ġimgħa kkontrollat bil-plaċebo ta' terapija ta 'kombinazzjoni ma' sitagliptin (f'doża ta '100 mg kuljum) u f'doża kostanti ta' insulina (bil-metformina jew mingħajrha) fil-grupp ta 'mediċini ta' studju meta mqabbel mal-grupp ta 'pazjenti li qed jieħdu plaċebo u insulina (bil-metformina jew mingħajru), avvenimenti avversi li ġejjin:

Reazzjonijiet avversi assoċjati mat-teħid tal-mediċina ġew osservati bi frekwenza ta '& gt1% fil-grupp ta' trattament sitagliptin u aktar spiss milli fil-grupp ta 'trattament bl-insulina (bil-metformina jew le): ipogliċemija (sitagliptin + insulina (bi jew mingħajr metformina) - 9.6%, plaċebo + insulina (bi jew mingħajr metformina) - 5.3%), influwenza (1.2%, 0.3%), uġigħ ta 'ras (1.2%, 0.0%).

Fi studju ieħor ta ’24 ġimgħa, li fih pazjenti rċevew sitagliptin bħala terapija addizzjonali għat-terapija bl-insulina (bi jew mingħajr metformin), ma kien hemm l-ebda reazzjoni avversa marbuta mat-teħid tal-mediċina bi frekwenza ta’ & gt1% fil-grupp ta ’trattament ta’ sitagliptin (b’doża ta ’100 mg ), u aktar spiss milli fil-grupp tal-plaċebo.

F'analiżi ġeneralizzata ta '19-il prova klinika randomised double-blind bl-użu ta' sitagliptin f'doża ta '100 mg jew fil-mediċina ta' kontroll korrispondenti (attiva jew plaċebo), l-inċidenza ta 'pankreatite akuta mhux ikkonfermata kienet ta' 0.1 każ għal kull 100 sena ta 'pazjent ta' kura f'kull grupp.

L-ebda devjazzjonijiet klinikament sinifikanti fis-sinjali vitali jew ECG (inkluża t-tul tal-intervall QTc) ma ġew osservati waqt it-trattament bis-sitagliptin.

Sitagliptin Studju ta 'Valutazzjoni tas-Sigurtà Kardjovaskulari (TECOS):

L-istudju dwar is-sigurtà kardjovaskulari ta 'sitagliptin (TECOS) kien jinkludi 7332 pazjent li ħadu sitagliptin 100 mg kuljum (jew 50 mg kuljum jekk il-linja bażi r-rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) kienet & gt30 u & lt50 ml / min / 1, 73 m), u 7339 pazjent li qed jieħdu l-plaċebo fil-popolazzjoni ġenerali ta ’pazjenti li ngħataw kura. Il-mediċina ta 'studju (sitagliptin jew plaċebo) ġiet miżjuda ma' terapija standard skond l-istandards nazzjonali eżistenti għall-għażla tal-livell fil-mira ta 'HbA1C u għall-kontroll ta' fatturi ta 'riskju kardjovaskulari. L-istudju kien jinkludi total ta '2004 pazjent ta' 75 sena u aktar (970 ħadu sitagliptin u 1034 ħadu plaċebo). L-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi serji f'pazjenti li jieħdu sitagliptin kienet l-istess bħal f'pazjenti li kienu qed jieħdu l-plaċebo. Evalwazzjoni ta 'kumplikazzjonijiet identifikati preċedentement marbuta mad-dijabete wriet inċidenza komparabbli ta' avvenimenti avversi bejn gruppi, inklużi infezzjonijiet (18.4% f'pazjenti li jieħdu sitagliptin u 17.7% f'pazjenti li jieħdu plaċebo) u funzjoni indebolita tal-kliewi ( 1.4% f'pazjenti li jieħdu sitagliptin u 1.5% f'pazjenti li qegħdin jieħdu plaċebo). Il-profil ta 'avvenimenti avversi f'pazjenti ta' 75 sena jew aktar kien ġeneralment simili għal dak għall-popolazzjoni ġenerali.

Fil-popolazzjoni ta 'pazjenti li ngħataw kura ("intenzjoni ta' kura"), fost dawk li inizjalment irċivew terapija bl-insulina u / jew sulfonylureas, l-inċidenza ta 'ipogliċemija severa kienet ta' 2.7% f'pazjenti li kienu qed jieħdu sitagliptin, u 2, 5% f'pazjenti li qed jieħdu l-plaċebo. Fost il-pazjenti li inizjalment ma rċevewx insulina u / jew sulfonylurea, l-inċidenza ta 'ipogliċemija severa kienet ta' 1.0% f'pazjenti li kienu qed jieħdu sitagliptin u ta '0.7% f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo. L-inċidenza ta 'każijiet ikkonfermati minn pankreatite kienet ta' 0.3% f'pazjenti li kienu qed jieħdu sitagliptin u ta '0.2% f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo. L-inċidenza ta 'każijiet ta' neoplasmi malinni kkonfermati mill-kanċer kienet ta '3.7% f'pazjenti li kienu qed jieħdu sitagliptin u ta' 4.0% f'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo.

Matul il-monitoraġġ ta 'wara r-reġistrazzjoni ta' l-użu ta 'sitagliptin fil-monoterapija u / jew fit-terapija kombinata ma' aġenti ipogliċemiċi oħra, ġew identifikati avvenimenti avversi addizzjonali. Billi din id-dejta nkisbet minn jeddhom minn popolazzjoni ta 'daqs indefinit, il-frekwenza u r-relazzjoni kawżali mat-terapija ta' dawn l-avvenimenti avversi ma jistgħux jiġu determinati. Dawn jinkludu:

Reazzjonijiet ta 'sensittività eċċessiva, inklużi anafilassi, anġjoedima, raxx, urtikarja, vaskulite fil-ġilda, mard tal-ġilda tqaxxir, inkluż sindromu Stevens-Johnson, pankreatite akuta, inklużi forom emorraġiċi u nekrotiċi b'riżultat fatali u mhux letali, b'funzjoni indebolita tal-kliewi, inkluż renali akuti insuffiċjenza (kultant hija meħtieġa djalisi), infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq, nasofarinġite, stitikezza, rimettar, uġigħ ta' ras, artralġja, mijalġja, uġigħ fir-riġlejn, uġigħ fid-dahar, ħakk, pemphigoid.

Bidliet fl-indikaturi tal-laboratorju:

Id-devjazzjonijiet tal-frekwenza tal-parametri tal-laboratorju fil-gruppi ta 'trattament ta' sitagliptin (f'doża ta '100 mg kuljum) kienu komparabbli mal-frekwenza fil-gruppi tal-plaċebo. Fil-biċċa l-kbira tal-provi kliniċi, iżda mhux kollha, kien hemm żieda żgħira fl-għadd ta 'lewkoċiti (bejn wieħed u ieħor 200 / μl meta mqabbel ma' plaċebo, il-kontenut medju fil-bidu tat-trattament kien 6600 / μl), minħabba żieda fin-numru ta 'newtrofili.

L-analiżi tad-dejta tal-prova klinika tal-mediċina wriet żieda żgħira fil-konċentrazzjoni ta 'aċidu uriku (bejn wieħed u ieħor 0.2 mg / dl meta mqabbel ma' plaċebo, il-konċentrazzjoni medja qabel it-trattament kienet ta '5-5.5 mg / dl) f'pazjenti li kienu qed jirċievu sitagliptin b'doża ta' 100 u 200 mg. jum. Ma kien hemm l-ebda każijiet ta 'żvilupp tal-gotta. Kien hemm tnaqqis żgħir fil-konċentrazzjoni tal-fosfatasi alkalina totali (bejn wieħed u ieħor 5 IU / L meta mqabbel mal-plaċebo, il-konċentrazzjoni medja qabel it-trattament kienet 56-62 IU / L), parzjalment assoċjata ma 'tnaqqis żgħir fil-frazzjoni tal-għadam tal-fosfatase alkalina.

Il-bidliet elenkati fil-parametri tal-laboratorju mhumiex ikkunsidrati klinikament sinifikanti.

Fi studji dwar l-interazzjoni ma 'mediċini oħra, sitagliptin ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika tal-mediċini li ġejjin: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarina, kontraċettivi orali. Fuq il-bażi ta 'din id-dejta, sitagliptin ma jinibixxix l-isoenzimi CYP3A4, 2C8, jew 2C9. Ibbażat fuq dejta in vitro, sitagliptin ma jinibixxix ukoll l-isoenzimi CYP2D6, 1A2, 2C19 u 2B6 u ma jwassalx l-isoenzima CYP3A4. L-għoti ripetut ta 'metformin flimkien ma' sitagliptin ma affettwax b'mod sinifikanti l-parametri farmakokinetiċi ta 'sitagliptin f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2.

Skond l-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni ta 'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, it-terapija konkomitanti ma kellhiex effett klinikament sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' sitagliptin. L-istudju evalwa numru ta 'mediċini li huma l-aktar użati minn pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, inklużi: mediċini li jbaxxu l-lipidi (statini, fibrati, ezetimibe), aġenti kontra l-plejtlits (clopidogrel), mediċini anti-ipertensivi (inibituri ta' l-ACE, antagonisti tar-riċetturi ta 'angiotensin II, imblokkaturi beta, imblukkaturi Kanali tal-kalċju “bil-mod”, idroklorotijażide, mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (naproxen, diclofenac, celecoxib), anti-dipressanti (bupropion, fluoxetine, sertraline), anti-istaminiċi (cetiri zine), inibituri tal-pompa tal-protoni (omeprazole, lansoprazole) u drogi għat-trattament ta 'disfunzjoni erettili (sildenafil).

Kien hemm żieda żgħira fl-AUC (11%), kif ukoll fil-medja ta ’Cmax (18%) ta’ digoxin meta kkombinata ma ’sitagliptin. Din iż-żieda mhijiex ikkunsidrata klinikament sinifikanti. Mhux irrakkomandat li tinbidel id-doża ta 'digoxin jew sitagliptin meta tintuża flimkien.

Żieda fl-AUC u Cmax ta ’sitagliptin ġiet innutata b’29% u 68%, rispettivament, f’pazjenti bl-użu kkombinat ta’ doża orali waħda ta ’100 mg ta’ sitagliptin u doża waħda orali ta ’600 mg ta’ ċiklosporina, inibitur qawwi ta ’p-glycoprotein. Il-bidliet osservati fil-karatteristiċi farmakokinetiċi ta 'sitagliptin mhumiex ikkunsidrati klinikament sinifikanti. Tibdil fid-doża ta ’Xelevia mhux irrakkomandat meta kkombinat ma’ cyclosporine u inibituri oħra ta ’p-glycoprotein (per eżempju ketoconazole).

Analiżi farmakokinetika bbażata fuq il-popolazzjoni ta 'pazjenti u voluntiera b'saħħithom (N = 858) għal firxa wiesgħa ta' mediċini konkomitanti (N = 83, li madwar nofshom hija mneħħija mill-kliewi) ma żvelat l-ebda effetti klinikament sinifikanti ta 'dawn is-sustanzi fuq il-farmakokinetika ta' sitagliptin.

Dożaġġ ta 'Xelevia

Id-doża rrakkomandata ta 'Xelevia hija ta' 100 mg darba kuljum oralment bħala monoterapija, jew flimkien ma 'metformin, jew derivattivi ta' sulfonylurea, jew agonisti PPAR-γ (thiazolidinediones), jew insulina (bi jew mingħajr metformin), jew flimkien ma 'metformin u derivat tas-sulfonylurea, jew agonisti tal-metformina u PPAR-γ.

Xelevia jista ’jittieħed mingħajr ma jitqies l-ikel. L-iskema tad-dożaġġ ta 'metformin, derivati ta' sulfonylurea u agonisti ta 'PPAR-γ għandha tintgħażel abbażi tad-dożi rrakkomandati għal dawn il-mediċini.

Meta tikkombina Xelevia ma 'derivattivi ta' sulfonylurea jew ma 'l-insulina, huwa rrakkomandat li tnaqqas id-doża tradizzjonalment irrakkomandata ta' sulfonylurea jew derivat ta 'l-insulina biex tnaqqas ir-riskju li tiżviluppa ipogliċemija indotta mis-sulfone jew indotta mill-insulina.

Jekk il-pazjent falla jieħu l-mediċina Xelevia, il-mediċina għandha tittieħed malajr kemm jista 'jkun wara li l-pazjent jiftakar il-mediċina mitlufa.

Mhux aċċettabbli li tieħu doża doppja ta 'Xelevia fl-istess jum.

Pazjenti b'insuffiċjenza renali:

Pazjenti b'insuffiċjenza renali ħafifa (tneħħija tal-krejatinina (CC) & gt50 ml / min, bejn wieħed u ieħor jikkorrispondu għal konċentrazzjoni ta 'kreatinina fis-serum ta' & lt1.7 mg / dl fl-irġiel u & lt1.5 mg / dl fin-nisa) ma jeħtiġux aġġustament fid-doża ta 'Xelevia.

Minħabba l-ħtieġa li tiġi aġġustata d-doża ta 'sitagliptin f'pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata għal severa, l-użu ta' Xelevia mhux muri f'din il-kategorija ta 'pazjenti (in-nuqqas ta' riskji fuq pillola ta '100 mg u l-assenza ta' dożi ta '25 mg u 50 mg ma jippermettux l-iskema ta' dożaġġ tagħha f'pazjenti li jkollhom il-kliewi insuffiċjenza ta 'severità moderata u severa).

Minħabba l-ħtieġa għal aġġustament fid-doża, huwa rrakkomandat li pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi jevalwaw il-funzjoni tal-kliewi qabel jibdew il-kura bis-sitagliptin u perjodikament waqt il-kura.

Pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied:

Mhi meħtieġa l-ebda aġġustament fid-doża ta 'Xelevia f'pazjenti b'indeboliment tal-fwied ħafif għal moderat. Il-mediċina ma ġietx studjata f'pazjenti b'insuffiċjenza severa tal-fwied.

L-ebda aġġustament fid-doża ta ’Xelevia ma huwa meħtieġ f’pazjenti anzjani.

Waqt provi kliniċi fuq voluntiera b'saħħithom, doża waħda ta '800 mg ta' sitagliptin ġeneralment kienet ittollerata tajjeb. Bidliet minimi fl-intervall QTc, li mhumiex meqjusa klinikament sinifikanti, ġew osservati f'wieħed mill-istudji ta 'sitagliptin b'doża ta' 800 mg kuljum. Doża ta 'aktar minn 800 mg kuljum fil-bniedem ma ġietx studjata.

Fl-ewwel fażi tal-provi kliniċi, dożi multipli ta 'xi reazzjonijiet avversi assoċjati mat-trattament bis-sitagliptin ma ġewx osservati meta tittieħed il-mediċina f'doża ta' kuljum ta 'sa 400 mg għal 28 jum.

F'każ ta 'doża eċċessiva, huwa meħtieġ li tibda miżuri standard ta' appoġġ: tneħħija tal-mediċina mhux assorbita mill-passaġġ gastro-intestinali, monitoraġġ ta 'sinjali vitali, inkluż ECG, kif ukoll il-ħatra ta' terapija ta 'manteniment, jekk meħtieġ.

Sitagliptin ma tantx iddjalizzat. Fi studji kliniċi, 13.5% biss tad-doża tneħħiet mill-ġisem waqt sessjoni ta 'dijalisi ta' 3-4 sigħat. Djalisi fit-tul tista 'tiġi preskritta jekk meħtieġ. M'hemm l-ebda evidenza ta 'l-effikaċja tad-dijalisi peritoneali għal sitagliptin.

Ir-rotta ewlenija ta 'eskrezzjoni ta' sitagliptin mill-ġisem hija l-eskrezzjoni tal-kliewi. Sabiex jinkisbu l-istess konċentrazzjonijiet fil-plażma bħal f'pazjenti b'funzjoni eskretorja normali tal-kliewi, pazjenti b'insuffiċjenza renali moderata sa severa, kif ukoll pazjenti b'insuffiċjenza renali kronika fl-istadju finali li jeħtieġu emodijalisi jew dijalisi peritonali, l-aġġustament tad-doża ta 'Xelevia huwa meħtieġ .

Kien hemm rapporti ta 'l-iżvilupp ta' pankreatite akuta, inkluż emorraġika jew nekrotika b'riżultat fatali u mhux fatali, f'pazjenti li jieħdu sitagliptin. Il-pazjenti għandhom ikunu infurmati dwar is-sintomi karatteristiċi ta 'pankreatite akuta: uġigħ addominali persistenti u sever. Il-manifestazzjonijiet kliniċi ta 'pankreatite sparixxew wara li twaqqfet sitagliptin. Fil-każ ta 'pankreatite suspettata, huwa meħtieġ li tieqaf tieħu Xelevia u mediċini oħra potenzjalment perikolużi.

Skond provi kliniċi ta 'sitagliptin, l-inċidenza ta' ipogliċemija waqt monoterapija jew terapija ta 'taħlita ma' mediċini li ma jikkawżawx ipogliċemija (metformin, pioglitazone) kienet komparabbli ma 'l-inċidenza ta' ipogliċemija fil-grupp tal-plaċebo. Bħal fil-każ ta 'mediċini ipogliċemiċi oħra, l-ipogliċemija ġiet osservata ma' sitagliptin flimkien ma 'derivati ta' l-insulina jew sulfonylurea. Sabiex jitnaqqas ir-riskju li tiżviluppa ipogliċemija kkawżata mis-sulfon, id-doża ta 'derivat tas-sulfonylurea għandha titnaqqas.

Użu fl-anzjani:

Fi studji kliniċi, l-effikaċja u s-sigurtà ta 'sitagliptin f'pazjenti anzjani (? 65 sena, 409 pazjent) kienu komparabbli ma' dawk f'pazjenti iżgħar minn 65 sena. Aġġustament tad-doża bbażat fuq l-età mhux meħtieġ. Pazjenti anzjani x'aktarx jiżviluppaw insuffiċjenza renali. Għaldaqstant, bħal fil-gruppi ta 'età l-oħra, l-aġġustament tad-doża huwa meħtieġ f'pazjenti b'insuffiċjenza renali severa.

Sitagliptin Studju ta 'Valutazzjoni tas-Sigurtà Kardjovaskulari (TECOS):

Forma tar-rilaxx, kompożizzjoni u ppakkjar

Huwa prodott fil-forma ta 'pilloli beige u bikonvessi f'kisja tal-film. Kompożizzjoni:

sitagliptin phosphate monohydrate (100 mg sitagliptin),
fosfat tal-idroġenu tal-kalċju mhux imħallat,
Ċelluloża mikrokristallina,
fumarat ta 'stearyl tas-sodju
sodju croscarmellose,
stearat tal-manjeżju.

14 pillola huma ppakkjati fi folja (2 f'kartuna).

Interazzjoni bejn id-drogi

Ma nstab l-ebda effett klinikament sinifikanti ta 'aġenti oħra fuq l-effikaċja ta' Xelevia. Għalhekk, din is-sitwazzjoni ma teħtieġx bidla fid-dożaġġ tagħhom. L-eċċezzjonijiet huma sulfonylurea u l-insulina.

Sitagliptin ma jaffettwax l-effikaċja ta 'mediċini addizzjonali. Ma kien hemm l-ebda interazzjoni sinifikanti fil-proċess ta 'terapija ta' taħlita ma 'aġenti oħra.

Madankollu, sabiex jiġi evitat riskju għas-saħħa, meta tiġi preskritta kura, speċjalista għandu jkun infurmat dwar il-fatt li tieħu mediċini oħra.

Istruzzjonijiet speċjali

Sabiex tiġi evitata l-ipogliċemija, huwa rrakkomandat li titnaqqas id-doża meħuda ta 'mediċina oħra ipogliċemika fit-terapija konġunta.

Huwa importanti għal anzjani ta 'aktar minn 65 sena li jimmonitorjaw il-kundizzjoni tal-kliewi, peress li dan l-organu huwa aktar suxxettibbli għal kumplikazzjonijiet. Dawn il-pazjenti huma aktar probabbli li jkollhom ipogliċemija waqt terapija fl-istess ħin ma 'mediċini oħra simili.

L-ebda effetti fuq is-sistema kardjovaskulari.

Is-sustanza attiva nnifisha ma taffettwax il-kapaċità li ssuq magna jew taħdem b'mekkaniżmi. Madankollu, fit-terapija kombinata, dan l-effett sekondarju huwa probabbli ħafna. Għalhekk, f'dan il-każ, huwa aħjar li tabbanduna s-sewqan.

Huwa rilaxxat biss fuq preskrizzjoni!

Tqabbil ma 'analogi

Ġwanniju. Droga bbażata fuq sitagliptin. Jipproduċi l-kumpanija "Merck Sharp", l-Olanda. Il-prezz għall-imballaġġ se jkun ta '1600 rublu u ogħla. L-azzjoni pprovduta mill-għodda hija simili għal Xelevia. Huwa mimetiku ta 'l-incretin, li jaffettwa z-zokkor fid-demm u jnaqqas aktar l-aptit ta' dijabetiku. Għalhekk, ħafna drabi huwa preskritt lil nies bl-obeżità bħala marda tal-ġenb. Mill-minuses - l-ispiża. Dan huwa analogu komplet.

Yasitara. Pilloli bis-sitagliptin fil-kompożizzjoni. Il-manifattur huwa Pharmasintez, ir-Russja. Analogu domestiku tal-mediċina, li għandu effett simili u sett ta 'kontra-indikazzjonijiet.Spejjeż standard għal din il-kategorija. Huwa iktar konvenjenti li tiġi preskritta t-trattament, peress li għandha tliet dożi tal-komponent attiv - 25, 50 u 100 mg ta 'sitagliptin. Madankollu pprojbit għal nisa tqal u tfal. Fost il-minuses - ħafna drabi tikkawża ipogliċemija.

Vipidia. Huwa wkoll mimetiku ta 'l-incretin, iżda fih apogliptin. Disponibbli fil-forma ta 'pilloli ta' 12.5 u 25 mg. Prezz - minn 800 sa 1150 rublu, skont id-dożaġġ. Manifatturat minn Takeda GmbH, il-Ġappun. L-azzjoni tiegħu hija simili, iżda aktar effettiva. Tindunax lit-tfal u lin-nisa tqal minħabba n-nuqqas ta ’dejta tar-riċerka. Kontra-indikazzjonijiet standard u lista ta 'effetti sekondarji.

Invokana. Pilloli bbażati fuq Canagliflozin Jipproduċi l-kumpanija Taljana Janssen-Silag. L-ispiża hija għolja: minn 2600 rublu għal kull 100 biċċa. Jintuża fit-trattament tad-dijabete bl-ineffiċjenza tal-metformina u d-dieta. Madankollu, it-terapija għandha neċessarjament tkun ikkombinata ma 'dieta magħżula mit-tabib. Il-kontra-indikazzjonijiet huma standard.

Galvus Met. Dan huwa rimedju ta ’taħlita għad-dijabete, meta l-effett ta’ sustanza waħda ma jibqax biżżejjed. Kompost minn metformin u vildagliptin. Il-pilloli huma prodotti mill-kumpanija Żvizzera Novartis. Prezz - minn 1500 rublu u aktar. L-effett huwa twil, madwar 24 siegħa. Ma jistax jintuża fit-trattament ta 'tfal, nisa tqal u nisa li qed ireddgħu. Fl-anzjani, jintuża b'kawtela. Mhux adattat bħala sostitut għall-insulina.

Trazenta. Din il-mediċina fiha linagliptin, li hija wkoll inibitur ta ’DPP-4. Għalhekk, l-azzjoni tagħha hija simili għal Xelevia. Huwa preferibbli minħabba li jitneħħa l-aktar permezz tal-imsaren, jiġifieri, jinħoloq inqas tensjoni fuq il-kliewi. Jista 'jintuża flimkien ma' mediċini oħra. Il-projbizzjonijiet għall-ammissjoni huma simili. Hemm ukoll ħafna effetti sekondarji. Spiża - minn 1500 rublu. Jipproduċi l-kumpanija "Beringer Ingelheim Pharma" fil-Ġermanja u fl-Istati Uniti.

Il-bidla għal mediċina oħra ssir biss minn tabib. L-awto-medikazzjoni mhix aċċettabbli!

B'mod ġenerali, nies bid-dijabete jitkellmu b'mod pożittiv dwar din il-mediċina. L-effiċjenza għolja u l-faċilità ta 'akkoljenza huma nnotati. Għal uħud, dan ir-rimedju ma kienx jaqbel.

Valery: “Jien kont nieħu Galvus, għoġobni. Imma mbagħad waqfu jagħtuh privileġġi fl-isptar tiegħi għall-benefiċċji, u t-tabib avża lili biex naqleb għal Xelevia. Ma nnotajtx id-differenza. Jaħdmu b'mod simili, kif spjega t-tabib. Iz-zokkor huwa normali, ma narax qabża. Matul il-perjodu ta 'trattament, "effetti sekondarji" ma seħħux. Jien kuntent b’din il-mediċina. ”

Alla: "It-tabib żied ukoll Xelevia ma 'l-insulina, billi l-ewwel mhux dejjem ilaħħaq maż-żamma taz-zokkor f'termini normali. Wara li kwart naqqas id-dożaġġ tiegħu, bdejt inħoss l-effett kemm jista 'jkun. L-indikaturi mhumiex qbiż, it-testijiet huma tajbin, kif ukoll l-istat ġenerali tas-saħħa. Innutajt ukoll li rrid niekol inqas. It-tabib spjega li d-drogi kollha ta ’dan it-tip jaġixxu b’dan il-mod. Well, dak huwa miżjud miżjud. "