Il-mediċina Baeta: reviżjonijiet ta 'speċjalisti u manifattur, prezz

Il-mediċina hija preskritta għad-dijabete mellitus tat-tip 2 għal terapija addizzjonali biex:

• thiazolidinedione,
• metformina
• derivat tas-sulfonilurea,
• kombinazzjonijiet ta 'sulfonilurea, metformina u derivattiv,
• il-kombinazzjonijiet ta 'thiazolidinedione u metformin,
• jew fin-nuqqas ta ’kontroll gliċemiku adegwat.

Reġim tad-dożaġġ

Bayeta jingħata taħt il-ġilda fil-koxxa, id-driegħ jew l-addome. Id-doża inizjali hija 5 mcg. Daħħalha 2 darbiet kuljum madwar siegħa qabel il-kolazzjon u l-pranzu. Wara li tiekol, il-mediċina m'għandhiex tingħata.

Jekk il-pazjent għal xi raġuni kellu jaqbeż l-għoti tal-mediċina, aktar injezzjonijiet iseħħu mhux mibdula. Wara xahar ta 'kura, id-doża inizjali tal-mediċina għandha tiżdied għal 10 mcg.

Bl-għoti simultanju ta 'Bayet ma' thiazolidinedione, metformin, jew b'taħlita ta 'dawn il-mediċini, id-doża inizjali ta' thiazolidinedione jew metformin ma tistax tinbidel.

Jekk tuża taħlita ta 'Baeta ma' derivattivi ta 'sulfonylurea (biex tnaqqas ir-riskju ta' ipogliċemija), jista 'jkollok bżonn tnaqqas id-doża ta' derivat ta 'sulfonylurea.

Karatteristiċi tal-applikazzjoni

• il-mediċina m'għandhiex tingħata wara ikla;
• l-introduzzjoni tal-mediċina IM jew IV mhix irrakkomandata,
• il-mediċina m'għandhiex tintuża jekk is-soluzzjoni tkun imtebba 'jew imdardra,
• Bayetu m'għandux jingħata jekk partiċelli jinsabu fis-soluzzjoni,
• fl-isfond tat-terapija għall-exenatide, hija possibbli l-produzzjoni ta 'antikorpi.

Importanti! F’bosta pazjenti li l-ġisem tagħhom ipproduċa tali antikorpi, it-titlu naqas u t-terapija baqgħet baxxa għal 82 ġimgħa hekk kif kompliet it-terapija. Madankollu, il-preżenza ta 'antikorpi ma taffettwax it-tipi u l-frekwenza ta' l-effetti sekondarji rrappurtati.

It-tabib li jkun qed jattendi għandu jinforma lill-pazjent tiegħu li t-terapija b'Baeta se twassal għal telf ta 'l-aptit, u skond il-piż tal-ġisem. Dan huwa prezz pjuttost baxx meta mqabbel ma 'l-effett tat-trattament.

Fl-esperimenti prekliniċi li saru fuq firien u ġrieden b'effett karċinoġeniku meta ġiet injettata bis-sustanza exenatide, ma nstabx.

Meta ġiet ittestjata doża ta ’128 darba d-doża tal-bniedem fil-ġrieden, il-gerriema wrew żieda kwantitattiva (mingħajr ebda manifestazzjoni ta’ malinni) ta ’adenomi taċ-ċellula C tat-tirojde.

Ix-xjentisti attribwew dan il-fatt għal żieda fil-ħajja ta 'annimali sperimentali li qed jirċievu exenatide. Rarament, iżda madankollu kien hemm ksur tal-funzjoni tal-kliewi. Huma inklużi

• l-iżvilupp ta 'insuffiċjenza renali,
• żieda fil-kreatinina fis-serum,
• aggravament tal-kors ta 'insuffiċjenza renali akuta u kronika, li ħafna drabi kienet teħtieġ emodijalisi.

Xi wħud minn dawn il-manifestazzjonijiet ġew osservati f'dawk il-pazjenti li ħadu mediċina waħda jew aktar fl-istess ħin li jaffettwaw il-metaboliżmu tal-ilma, il-funzjoni tal-kliewi, jew seħħew bidliet patoloġiċi oħra.

Drogi li jakkumpanjaw inklużi NSAIDs, inibituri ACE, u dijuretiċi. Meta ġiet preskritta kura sintomatika u li twaqqaf il-mediċina, li preżumibbilment kienet il-kawża tal-proċessi patoloġiċi, il-funzjoni mibdula tal-kliewi ġiet restawrata.

Wara li wettaq studji kliniċi u prekliniċi, exenatide ma wera l-evidenza tan-nefrotossiċità diretta tiegħu. Fl-isfond tal-użu tal-mediċina Bayeta, ġew innotati każijiet rari ta 'pankreatite akuta.

Jekk jogħġbok innota: Il-pazjenti għandhom ikunu konxji tas-sintomi ta 'pankreatite akuta. Meta ġiet preskritta kura sintomatika, ġiet osservata remissjoni ta 'infjammazzjoni akuta tal-frixa.

Qabel ma tipproċedi bl-injezzjoni ta 'Bayeta, il-pazjent għandu jaqra l-istruzzjonijiet mehmuża biex juża l-pinna tas-siringa, il-prezz huwa indikat hemmhekk ukoll.

Kontra-indikazzjonijiet

1. Il-preżenza ta 'ketoacidosis dijabetika.
2. Dijabete tat-Tip 1.
3. Tqala
4. Il-preżenza ta 'mard gastrointestinali severi.
5. Insuffiċjenza renali severa.
6. Treddigħ.
7. Età sa 18-il sena.
8. Sensittività eċċessiva għall-komponenti tal-mediċina.

Tqala u treddigħ

Fiż-żewġ dawn il-perjodi, il-mediċina hija kontraindikata. Il-prezz ta 'attitudni frivoli għal din ir-rakkomandazzjoni jista' jkun għoli wisq. Huwa magħruf li ħafna sustanzi mediċinali jaffettwaw ħażin l-iżvilupp tal-fetu.

Omm minsi jew injorata tista 'twassal għal malformazzjonijiet tal-fetu. Kważi l-mediċini kollha jidħlu fil-ġisem tat-tarbija bil-ħalib tal-omm, u għalhekk dawn il-kategoriji ta 'pazjenti għandhom joqogħdu attenti dwar il-mediċini kollha.

Monoterapija

Reazzjonijiet avversi li ġew osservati f'pazjenti aktar minn darba huma elenkati kif ġej:

Reazzjonijiet lokali:

• Ħakk spiss iseħħ fis-siti tal-injezzjoni.
• Rari, ħmura u raxx.

Min-naħa tas-sistema diġestiva, il-manifestazzjonijiet li ġejjin ħafna drabi jinstabu:

Is-sistema nervuża ċentrali spiss tirreaġixxi bi sturdament. Jekk inqabblu l-mediċina Bayeta ma 'plaċebo, allura l-frekwenza ta' każijiet irreġistrati ta 'ipogliċemija fil-mediċina deskritta hija ogħla b'4%. L-intensità ta 'episodji ta' ipogliċemija hija kkaratterizzata bħala ħafifa jew moderata.

Trattament ikkombinat

Avvenimenti avversi li ġew osservati f'pazjenti aktar minn darba b'terapija kombinata huma identiċi għal dawk b'monoterapija (ara t-tabella hawn fuq).

Is-sistema diġestiva tirrispondi:

1. Ħafna drabi: telf ta 'l-aptit, dardir, rimettar, dijarea, rifluss gastroesophageal, dispepsja.
2. Frekwenti: nefħa u uġigħ addominali, stitikezza, tifwiq, flatulenza, ksur tas-sensazzjonijiet tat-togħma.
3. Rari: pankreatite akuta.

Ħafna drabi, tiġi osservata nawżea ta 'intensità moderata jew dgħajfa. Hija tiddependi mid-doża u tonqos maż-żmien mingħajr ma taffettwa l-attivitajiet ta 'kuljum.

Is-sistema nervuża ċentrali ħafna drabi tirreaġixxi b'uġigħ ta 'ras u sturdament, rarament bi ngħas.

Min-naħa tas-sistema endokrinali, l-ipogliċemija ħafna drabi tiġi osservata jekk exenatide huwa kkombinat ma 'derivattivi ta' sulfonylurea. Fuq il-bażi ta 'dan, huwa meħtieġ li jiġu riveduti d-dożi ta' derivattivi ta 'sulfonylurea u tnaqqashom b'riskju akbar ta' ipogliċemija.

Il-biċċa l-kbira tal-episodji ipogliċemiċi fl-intensità huma kkaratterizzati bħala ħfief u moderati. Tista 'twaqqaf dawn il-manifestazzjonijiet biss bl-użu orali ta' karboidrati. Min-naħa tal-metaboliżmu, meta tieħu l-mediċina Bayeta, iperidrożi spiss tista 'tiġi osservata, ħafna inqas spiss id-deidrazzjoni assoċjata ma' rimettar jew dijarea.

Is-sistema urinarja f'każijiet rari tirreaġixxi b'insuffiċjenza renali akuta u kronika kkumplikata.

Ir-reviżjonijiet jindikaw li r-reazzjonijiet allerġiċi huma pjuttost rari. Dan jista 'jkun edema jew manifestazzjonijiet anafilattiċi.

Reazzjonijiet lokali waqt injezzjoni ta 'exenatide jinkludu raxx, ħmura u ħakk fis-sit tal-injezzjoni.

Hemm reviżjonijiet ta 'każijiet ta' żieda fir-rata ta 'sedimentazzjoni tal-eritroċiti (ESR). Dan hu possibbli jekk escinate intuża fl-istess ħin ma 'warfarin. Dawn il-manifestazzjonijiet f'każijiet rari jistgħu jkunu akkumpanjati minn fsada.

Bażikament, l-effetti sekondarji kienu ħfief jew moderati, li ma kinux jeħtieġu t-twaqqif tal-kura.

Farmakoloġija

Azzjoni farmakoloġika - ipogliċemika, inkretinomimetika.

L-incretins, bħal peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1), itejbu l-funzjoni taċ-ċelloli beta, isaħħu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina li tiddependi fuq il-glukożju, jrażżnu ż-żieda fit-tnixxija ta' gagagon u inaqqsu t-tbattil gastriku wara li jidħlu fil-fluss tad-demm ġenerali mill-imsaren. Exenatide huwa mimetiku qawwi ta 'l-incretin li jtejjeb is-sekrezzjoni li tiddependi mill-glukosju ta' l-insulina u għandu effetti ipogliċemiċi oħra inerenti għall-incretins, li jtejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

Is-sekwenza tal-aċidu amminiku ta 'exenatide tikkoinċidi parzjalment mas-sekwenza tal-GLP-1 tal-bniedem. Intenatide li ntwera li jorbot u jattiva riċetturi GLP-1 fil-bnedmin in vitro, li jwassal għal żieda fis-sinteżi dipendenti fuq il-glukosju ta 'l-insulina u, in vivo, għas-sekrezzjoni ta' l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa bil-parteċipazzjoni ta 'AMP ċikliċi u / jew mogħdijiet oħra ta' sinjalazzjoni intraċellulari.

Exenatide jtejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 permezz ta 'diversi mekkaniżmi.

F’kundizzjonijiet ipergliċemiċi, exenatide jsaħħaħ is-sekrezzjoni li tiddependi mill-glukosju ta ’l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa. Din is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tieqaf hekk kif il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm tonqos u tersaq lejn in-normal, u b'hekk tnaqqas ir-riskju potenzjali ta 'ipogliċemija.

It-tnixxija ta 'l-insulina matul l-ewwel 10 minuti, magħrufa bħala "l-ewwel fażi tar-rispons ta' l-insulina", hija nieqsa f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Barra minn hekk, it-telf ta 'l-ewwel fażi tar-rispons ta' l-insulina huwa indeboliment bikri tal-funzjoni taċ-ċellula beta fid-dijabete tat-tip 2. Exenatide huwa rrestawrat jew itejjeb b’mod sinifikanti kemm l-ewwel u t-tieni fażi tar-rispons għall-insulina f’pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 fl-isfond ta 'ipergliċemija, l-għoti ta' exenatide irażżan is-sekrezzjoni eċċessiva ta 'glucagon. Madankollu, exenatide ma jfixkilx ir-rispons normali tal-glukonagon għall-ipogliċemija.

Intwera li l-għoti ta 'exenatide jwassal għal tnaqqis fl-aptit u tnaqqis fl-ikel (kemm fl-annimali kif ukoll fil-bnedmin).

F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, terapija exenatide flimkien ma 'preparazzjonijiet ta' metformin u / jew sulfonylurea twassal għal tnaqqis fil-glukożju fid-demm waqt is-sawm, glukożju fid-demm postprandjali u indiċi emoglobina glikosilata (HbA1c), u b'hekk ittejjeb il-kontroll gliċemiku f'dawn il-pazjenti.

Karċinoġeniċità, mutaġeniċità, effetti fuq il-fertilità

Fi studju tal-karċinoġeniċità ta 'exenatide fil-ġrieden u l-firien, bl-għoti ta' sc ta 'dożi ta' 18, 70 u 250 μg / kg / jum, żieda numerika fl-adenomi tat-tirojde taċ-ċellula C mingħajr sinjali ta 'malinni fil-firien nisa ġiet innotata fid-dożi kollha studjati (5 , 22 u 130 darbiet ogħla mill-MPD fil-bnedmin). Fil-ġrieden, l-għoti ta 'l-istess dożi ma żvelatx effett karċinoġeniku.

L-effetti mutaġeniċi u klastoġeniċi ta 'exenatide matul serje ta' testijiet ma nstabux.

Fi studji ta 'fertilità fuq ġrieden, f'nisa li jirċievu dożi sc ta' 6, 68 jew 760 mcg / kg / jum, li jibdew minn perjodu ta '2 ġimgħat qabel ma jtatu u fi żmien 7 ijiem tat-tqala, ma kien hemm l-ebda effett negattiv fuq il-fetu f'dożi sa 760 mcg / kg / jum (l-esponiment sistemiku huwa sa 390 darba ogħla mill-MPRD - 20 mcg / jum, ikkalkulat mill-AUC).

Ġbid. Wara l-għoti ta 'exenatide f'doża ta' 10 μg lil pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, exenatide jiġi assorbit malajr, Cmax (211 pg / ml) jinkiseb wara 2.1 sigħat. AUCo-inf huwa 1036 pg · h / ml. L-esponiment ta 'exenatide (AUC) jiżdied proporzjonalment mad-doża fil-medda tad-doża minn 5 sa 10 μg, filwaqt li ma hemm l-ebda żieda proporzjonali f'Cmax. L-istess effett kien osservat bl-għoti taħt il-ġilda ta 'exenatide fl-addome, il-koxxa jew id-driegħ.

Distribuzzjoni. Vd ta 'exenatide wara amministrazzjoni ta' sc waħda hija 28.3 L.

Metaboliżmu u eskrezzjoni. Tneħħi prinċipalment bi filtrazzjoni glomerulari segwita minn degradazzjoni proteolitika. It-tneħħija ta 'Exenatide hija 9.1 l / h. L-aħħar T1 / 2 huwa ta '2.4 sigħat .. Dawn il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta' exenatide huma indipendenti mid-doża. Il-konċentrazzjonijiet imkejla ta 'exenatide huma ddeterminati madwar 10 sigħat wara d-dożaġġ.

Farmakokinetika f'każijiet kliniċi speċjali

Funzjoni indebolita tal-kliewi. F'pazjenti b'indeboliment ħafif jew moderat tal-kliewi (Cl creatinine 30-80 ml / min), l-esponiment ta 'exenatide ma kienx differenti b'mod sinifikanti minn dak f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Madankollu, f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari li jkunu għaddejjin bid-dijalisi, l-esponiment kien 3.37 darbiet ogħla milli f'individwi b'saħħithom.

Funzjoni indebolita tal-fwied. Studji ta 'farmakokinetika f'pazjenti b'insuffiċjenza akuta jew kronika tal-fwied ma sarux.

Razza. Il-farmakokinetika ta 'exenatide f'rappreżentanti ta' razez differenti prattikament ma tinbidilx.

Indiċi tal-Massa Korp (BMI). Analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni f'pazjenti b'IMC ta '≥30 kg / m2 u Exenatide

Dijabete mellitus tat-tip 2 bħala suppliment għat-terapija b'metformin, derivat tas-sulfonylurea, thiazolidinedione, kombinazzjoni ta 'metformin u derivat ta' sulfonylurea, jew kombinazzjoni ta 'metformin u thiazolidinedione f'każ ta' kontroll gliċemiku inadegwat.

Effetti sekondarji tas-sustanza Exenatide

Uża ma 'derivat ta' metformin u / jew sulfonylurea

It-tabella turi reazzjonijiet avversi (ħlief għal ipogliċemija) li seħħew bi frekwenza ta '≥5% u qabżu l-plaċebo osservat fi tliet provi kkontrollati ta' 30 ġimgħa ta 'exenatide minbarra metformin u / jew derivat tas-sulfonylurea.

Effetti sekondarji osservati bi frekwenza ta '> 1%, iżda Interazzjoni

Exenatide għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti li jieħdu mediċini mill-ħalq li jeħtieġu assorbiment rapidu mill-passaġġ gastro-intestinali, dan jista 'jdewwem it-tbattil gastriku. Il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu mediċini mill-ħalq, li l-effett tagħhom jiddependi fuq il-konċentrazzjoni tal-limitu tagħhom (eż. Antibijotiċi), mill-inqas siegħa qabel l-għoti ta 'exenatide. Jekk dawn il-mediċini għandhom jittieħdu mal-ikel, dawn għandhom jittieħdu waqt dawk l-ikel meta ma jingħatax exenatide.

Digoxin. Bl-għoti simultanju ta 'digoxin (f'doża ta' 0.25 mg 1 darba / ġurnata) b'exenatide (10 μg 2 darbiet kuljum), Cmax ta 'digoxin jonqos bi 17%, u Tmax jiżdied bi 2.5 sigħat. Madankollu, l-effett farmakokinetiku totali (AUC) f' l-istat ta ’ekwilibriju ma jinbidilx.

Lovastatin. B'doża waħda ta 'lovastatin (40 mg) waqt li qed tieħu exenatide (10 μg 2 darbiet kuljum), l-AUC u Cmax ta' lovastatin naqsu b'madwar 40 u 28%, rispettivament, u Tmax żdiedu b '4 sigħat. Fi studju kliniku kkontrollat ​​ta' 30 ġimgħa, exenatide kien mogħti lil pazjenti li diġà jirċievu inibituri ta ’HMG-CoA reductase ma kinux akkumpanjati minn tibdil fil-kompożizzjoni tal-lipidi fid-demm.

Lisinopril. F'pazjenti bi pressjoni għolja ħafifa jew moderata stabilizzata minn lisinopril (5-20 mg / jum), exenatide ma biddilx l-AUC u Cmax ta 'lisinopril f'ekwilibriju. It-Tmax ta ’lisinopril f’ekwilibriju żdied b’sagħtejn. Ma kien hemm l-ebda tibdil fl-indikaturi tal-medja ta’ kuljum tal-SBP u DBP.

Warfarina. Fi provi kliniċi kkontrollati f'voluntiera b'saħħithom, ġie nnutat li bl-introduzzjoni ta 'warfarina 30 minuta wara exenatide, Tmax ta' warfarina żdied b'madwar siegħa 2. Ma kien hemm l-ebda bidla klinikament sinifikanti f'Cmax u AUC. Fil-perjodu ta 'osservazzjonijiet ta' wara t-tqegħid fis-suq, ġew irrappurtati diversi każijiet ta 'żieda fl-INR, xi drabi akkumpanjati minn fsada bl-użu simultanju ta' exenatide ma 'warfarina (il-monitoraġġ tal-PV huwa meħtieġ, speċjalment fil-bidu tat-trattament u meta tinbidel id-doża).

L-użu ta 'exenatide flimkien ma' l-insulina, id-derivattivi tad-D-fenilalanine, il-meglitinidi jew l-inibituri ta 'l-alfa-glukosidase ma ġiex studjat.

Prekawzjonijiet Exenatide

Minħabba l-fatt li l-frekwenza ta 'l-ipogliċemija tiżdied bl-għoti konġunt ta' exenatide ma 'derivattivi ta' sulfonylurea, huwa meħtieġ li tipprovdi għal tnaqqis fid-doża ta 'derivattivi ta' sulfonylurea b'riskju akbar ta 'ipogliċemija. Il-biċċa l-kbira tal-episodji ta 'ipogliċemija fl-intensità kienu ħfief jew moderati u twaqqfu mill-konsum tal-karboidrati orali.

Mhux irrakkomandat li l-mediċina tidħol fi / ġewwa jew fi / m.

Fil-perjodu ta 'osservazzjonijiet ta' wara t-tqegħid fis-suq, ġew innotati każijiet rari ta 'l-iżvilupp ta' pankreatite akuta f'pazjenti li jieħdu exenatide. Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati li uġigħ addominali qawwi fit-tul, li jista 'jkun akkumpanjat minn remettar, huwa sinjal ta' pankreatite. Jekk ikun hemm suspett li tiżviluppa pankreatite, exenatide jew drogi oħra potenzjalment suspettati għandhom jitwaqqfu, għandhom isiru testijiet ta 'konferma, u l-kura xierqa għandha tinbeda. Jekk id-dijanjosi ta 'pankreatite hija kkonfermata, il-bidu mill-ġdid tat-trattament b'exenatide fil-futur mhux rakkomandat.

Matul il-perjodu ta 'osservazzjonijiet ta' wara t-tqegħid fis-suq, ġew innutati każijiet rari ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita, inkluża żieda fil-kreatinina fis-serum, aggravar fl-insuffiċjenza renali kronika, insuffiċjenza renali akuta, u xi kultant teħtieġ emodijalisi. Xi wħud minn dawn il-każijiet ġew innotati f'pazjenti li ħadu mediċina waħda jew aktar b'effett magħruf fuq il-funzjoni tal-kliewi u / jew f'pazjenti li kellhom nawżea, rimettar u / jew dijarea bi / mingħajr idratazzjoni, waqt li kienu qed jużaw drogi, inkluż . Inibituri ACE, NSAIDs, dijuretiċi. Funzjoni indebolita tal-kliewi kienet riversibbli bit-terapija ta ’manteniment u l-irtirar tal-mediċina, li potenzjalment taffettwa l-funzjoni tal-kliewi, inkluż exenatide. Fi studji prekliniċi u kliniċi, exenatide ma werax nefrotossiċità diretta.

Antikorpi għal exenatide jistgħu jidhru waqt it-terapija b'exenatide.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati li t-trattament bl-exenatide jista 'jwassal għal tnaqqis fl-aptit u / jew fil-piż tal-ġisem u li minħabba dawn l-effetti m'hemmx bżonn li tinbidel il-kors tad-doża.

Aħbarijiet Relatati

• Exenatide (exenat> Karatteristiċi ta 'Applikazzjoni

Il-mediċina tingħata taħt il-ġilda fil-parti ta 'fuq jew fin-nofs ta' l-ispalla, fil-koxxa, u wkoll fl-addome. Bħala regola, huwa rrakkomandat li dawn is-siti jiġu alternati biex tiġi evitata l-formazzjoni ta 'konglomerati taħt il-ġilda.

L-injezzjoni għandha ssir skond ir-regoli kollha għall-użu ta 'pinna tas-siringa. Il-mediċina għandha tingħata siegħa qabel l-ikliet prinċipali f'intervalli ta 'mill-inqas 6 sigħat.

Exenatide ma jistax jitħallat ma 'forom oħra ta' dożaġġ, li tevita l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet mhux mixtieqa.

Kompożizzjoni tal-BAETA

Is-soluzzjoni għall-għoti ta ’sc hija bla kulur, trasparenti.

Sustanzi mhux attivi: sodium acetate trihydrate, aċidu aċetiku glaċjali, mannitol, metacresol, ilma għal u.

1.2 ml - pinen tas-siringa (1) - pakketti tal-kartun (1).
2.4 ml - pinen tas-siringa (1) - pakketti tal-kartun (1).

Droga ipogliċemika. Agonista tar-Riċetturi tal-Peptidi simili għall-Glucagon

Droga ipogliċemika. Exenatide (Exendin-4) huwa incretin mimetic u huwa amidopeptide 39-amino acid. Inkretini, bħal peptide-1 simili għal glucagon (GLP-1), isaħħu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina dipendenti fuq il-glukosju, itejbu l-funzjoni taċ-ċellula β, jrażżnu ż-żieda fit-tnixxija ta' glukonagon u jnaqqsu t-tbattil gastriku wara li jidħlu fil-fluss tad-demm ġenerali mill-imsaren. Exenatide huwa mimetiku qawwi ta 'l-incretin li jtejjeb is-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi fuq il-glukosju u għandu effetti ipogliċemiċi oħra inerenti għall-incretins, li jtejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

Is-sekwenza ta 'l-aċidu amminiku ta' exenatide tikkorrispondi parzjalment għas-sekwenza ta 'GLP-1 uman, bħala riżultat li torbot u tattiva r-riċetturi GLP-1 fil-bnedmin, li twassal għal aktar sinteżi dipendenti fuq il-glukosju u sekrezzjoni ta' l-insulina minn ċelloli β tal-frixa bil-parteċipazzjoni ta 'AMP ċikliċi u / jew sinjalar intraċellulari ieħor modi. Exenatide jistimula r-rilaxx ta 'l-insulina miċ-ċelloli β fil-preżenza ta' konċentrazzjonijiet elevati ta 'glukożju.

Exenatide huwa differenti fl-istruttura kimika u fl-azzjoni farmakoloġika mill-insulina, derivattivi tas-sulfonylurea, derivattivi tad-D-fenilalanina u meglitinidi, biguanidi, thiazolidinediones u inibituri ta 'alfa-glukosidase.

Exenatide jtejjeb il-kontroll gliċemiku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 minħabba l-mekkaniżmi li ġejjin.

F’kundizzjonijiet ipergliċemiċi, exenatide jsaħħaħ is-sekrezzjoni li tiddependi mill-glukosju ta ’l-insulina miċ-ċelloli β tal-frixa. Din is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tieqaf hekk kif il-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm tonqos u tersaq lejn in-normal, u b'hekk tnaqqas ir-riskju potenzjali ta 'ipogliċemija.

It-tnixxija ta 'l-insulina matul l-ewwel 10 minuti (b'reazzjoni għal żieda fil-glikemija), magħrufa bħala "l-ewwel fażi tar-rispons ta' l-insulina", hija speċifikament assenti f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Barra minn hekk, it-telf tal-ewwel fażi tar-rispons għall-insulina huwa indeboliment bikri tal-funzjoni taċ-ċellula β fid-dijabete tat-tip 2. L-għoti ta 'exenatide jirrestawra jew itejjeb b'mod sinifikanti kemm l-ewwel u t-tieni fażijiet tar-rispons ta' l-insulina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2.

F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 fl-isfond ta 'ipergliċemija, l-għoti ta' exenatide irażżan is-sekrezzjoni eċċessiva ta 'glucagon. Madankollu, exenatide ma jfixkilx ir-rispons normali tal-glukonagon għall-ipogliċemija.

Intwera li l-għoti ta 'exenatide jwassal għal tnaqqis fl-aptit u tnaqqis fit-teħid ta' l-ikel, jinibixxi l-motilità ta 'l-istonku, u dan iwassal għal tnaqqis fit-tbattil tiegħu.

F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, terapija exenatide flimkien ma 'metformin, thiazolidinedione u / jew preparazzjonijiet tas-sulfonylurea twassal għal tnaqqis fil-glukożju fid-demm waqt is-sawm, glukożju fid-demm postprandjali, kif ukoll HbA 1c, u b'hekk ittejjeb il-kontroll gliċemiku f'dawn il-pazjenti.

Wara s / c għoti ta 'exenatide f'doża ta' 10 μg lil pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, exenatide jiġi assorbit malajr u jilħaq il-medja C max wara 2.1 sigħat, li huwa 211 pg / ml, AUC o-inf huwa 1036 pg × h / ml. Meta tkun esposta għal exenatide, l-AUC tiżdied fi proporzjon għaż-żieda fid-doża minn 5 μg għal 10 μg, filwaqt li ma hemm l-ebda żieda proporzjonali f'C max. L-istess effett kien osservat bl-għoti taħt il-ġilda ta 'exenatide fl-addome, il-koxxa jew id-driegħ.

V d ta 'exenatide wara l-għoti ta' sc huwa 28.3 L.

Metaboliżmu u eskrezzjoni

Exenatide jitneħħa primarjament permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari segwita minn degradazzjoni proteolitika. It-tneħħija ta 'Exenatide hija 9.1 l / h. L-aħħar T 1/2 huwa ta '2.4 sigħat .. Dawn il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta' exenatide huma indipendenti mid-doża. Il-konċentrazzjonijiet imkejla ta 'exenatide huma ddeterminati madwar 10 sigħat wara d-dożaġġ.

Farmakokinetika f'każijiet kliniċi speċjali

F'pazjenti b'indeboliment ħafif jew moderat tal-kliewi (CC 30-80 ml / min), it-tneħħija ta 'exenatide mhix differenti b'mod sinifikanti minn tneħħija f'pazjenti b'funzjoni renali normali, għalhekk, l-aġġustament tad-doża tal-mediċina mhuwiex meħtieġ. Madankollu, f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fi stadju aħħari li jkunu għaddejjin bid-dijalisi, it-tneħħija medja titnaqqas għal 0.9 l / h (meta mqabbel ma '9.1 l / h f'individwi b'saħħithom).

Peress li exenatide huwa prinċipalment eliminat mill-kliewi, huwa maħsub li l-funzjoni indebolita tal-fwied ma tbiddilx il-konċentrazzjoni ta 'exenatide fid-demm.

L-età ma taffettwax il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta 'exenatide. Għalhekk, pazjenti anzjani mhumiex meħtieġa li jwettqu aġġustament fid-doża.

Il-farmakokinetika ta 'exenatide fi tfal taħt it-12-il sena ma ġietx studjata.

Fi studju farmakokinetiku fuq adolexxenti ta '12 sa 16-il sena b'dijabete mellitus tat-tip 2, meta exenatide ġie preskritt b'doża ta' 5 μg, il-parametri farmakokinetiċi kienu simili għal dawk f'adulti.

M'hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti bejn l-irġiel u n-nisa fil-farmakokinetika ta 'exenatide.

Il-farmakokinetika ta 'exenatide f'rappreżentanti ta' razez differenti prattikament ma tinbidilx. Aġġustament tad-doża bbażat fuq oriġini etnika mhux meħtieġ.

M'hemmx korrelazzjoni notevoli bejn l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) u l-farmakokinetika ta 'exenatide. Aġġustament tad-doża bbażat fuq il-BMI mhuwiex meħtieġ.

Indikazzjonijiet BAETA

Informazzjoni li minnha BAETA jgħin:

- Id-dijabete mellitus tat-tip 2 bħala monoterapija flimkien mad-dieta u l-eżerċizzju biex jinkiseb kontroll gliċemiku adegwat.

- dijabete mellitus tat-tip 2 bħala terapija aġġunt għall-metformina, derivat tas-sulfonylurea, thiazolidinedione, taħlita ta 'metformin u derivat ta' sulfonylurea, jew metformin u thiazoldinedione jekk ma jinkisibx kontroll gliċemiku adegwat.

Effett sekondarju ta 'BAETA

Reazzjonijiet avversi li seħħew aktar spiss milli f'każijiet iżolati huma elenkati skont il-gradazzjoni li ġejja: ħafna drabi (≥10%), ħafna drabi (≥1%, iżda reazzjonijiet lokali: ħafna drabi - ħakk fis-sit tal-injezzjoni, rarament - raxx, ħmura f ' sit tal-injezzjoni.

Mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - nawżea, rimettar, dijarea, dispepsja, telf ta 'l-aptit.

Mill-ġenb tas-sistema nervuża ċentrali: ħafna drabi - sturdament.

Meta tuża Bayeta ® bħala monoterapija, l-inċidenza ta 'ipogliċemija kienet ta' 5% meta mqabbla ma 'plaċebo ta' 1%.

Il-biċċa l-kbira tal-episodji ta 'ipogliċemija fl-intensità kienu ħfief jew moderati.

Ir-reazzjonijiet avversi li seħħew aktar spiss milli f'każijiet iżolati huma elenkati skont il-gradazzjoni li ġejja: ħafna drabi (≥10%), ħafna drabi (≥1%, iżda mis-sistema diġestiva: ħafna drabi - nawżea, rimettar, dijarea, ħafna drabi - jonqsu aptit, dispepsja, rifluss gastroesophageal, rarament - uġigħ addominali, nefħa, tifwiq, stitikezza, disturbi fit-togħma, flatulenza, rarament pankreatite akuta. Ħafna drabi, dardir irreġistrat ta 'intensità ħafifa jew moderata kien jiddependi mid-doża u naqas maż-żmien mingħajr attività mhux attiva.

Mill-ġenb tas-sistema nervuża ċentrali: ħafna drabi - sturdament, uġigħ ta 'ras, rarament - ngħas.

Mis-sistema endokrinali: ħafna drabi - ipogliċemija (flimkien ma 'derivat ta' sulfonylurea). Ghax il-frekwenza ta 'l-ipogliċemija tiżdied bl-għoti konġunt tal-mediċina Bayeta ® ma' derivattivi ta 'sulfonylurea, huwa meħtieġ li tipprovdi għal tnaqqis fid-doża ta' derivattivi ta 'sulfonylurea b'riskju akbar ta' ipogliċemija. Il-biċċa l-kbira tal-episodji ta 'ipogliċemija fl-intensità kienu ħfief jew moderati, u twaqqfu mill-konsum orali ta' karboidrati.

Mill-ġenb tal-metaboliżmu: ħafna drabi - iperidrożi, rarament - deidrazzjoni (assoċjata ma 'nawżea, rimettar u / jew dijarea).

Mis-sistema urinarja: funzjoni tal-kliewi rarament - indebolita, inkluża Insuffiċjenza renali akuta, aggravar tal-kors ta 'insuffiċjenza renali kronika, żieda fil-kreatinina fis-serum.

Reazzjonijiet allerġiċi: rarament - anġjoedema, rari ħafna - reazzjoni anafilattika.

Reazzjonijiet lokali: ħafna drabi - ħakk fis-sit tal-injezzjoni, rarament - raxx, ħmura fil-post tal-injezzjoni.

Oħrajn: ħafna drabi - tregħid, dgħjufija.

Diversi każijiet ta 'żieda fil-ħin ta' koagulazzjoni ġew irrappurtati bl-użu simultanju ta 'warfarina u exenatide, li rarament ikun akkumpanjat minn fsada.

B'mod ġenerali, l-effetti sekondarji kienu ħfief jew moderati fl-intensità u ma wasslux għall-irtirar tal-kura.

Messaġġi spontanji (wara t-tqegħid fis-suq)

Reazzjonijiet allerġiċi: rari ħafna - reazzjoni anafilattika.

Disturbi fin-nutrizzjoni u l-metaboliżmu: rarament ħafna - deidrazzjoni, ġeneralment assoċjata ma 'nawżea, rimettar u / jew dijarea, telf ta' piż.

Mis-sistema nervuża: disġeżja, ngħas.

Mis-sistema diġestiva: tifwiq, stitikezza, flatulenza, rarament - pankreatite akuta.

Mis-sistema tal-awrina: bidla fil-funzjoni tal-kliewi, inkl. Insuffiċjenza renali akuta, aggravar ta 'insuffiċjenza renali kronika, indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi, żieda fil-konċentrazzjoni fis-serum tal-kreatinina.

Reazzjonijiet dermatoloġiċi: raxx makulopapulari, ħakk fil-ġilda, urtikarja, anġjoedema, alopeċja.

Studji fil-laboratorju: żieda fl-INR (meta kkombinata ma 'warfarina), f'xi każijiet assoċjata mal-iżvilupp ta' fsada.

F’każ ta ’doża eċċessiva (doża 10 darbiet id-doża massima rakkomandata), ġew osservati s-sintomi li ġejjin: tqalligħ u rimettar qawwi, kif ukoll l-iżvilupp mgħaġġel ta’ ipogliċemija.

Kura: terapija sintomatika titwettaq, inkluż l-għoti parenterali ta 'glukożju f'każ ta' ipogliċemija severa.

Bayeta ® għandu jintuża b'kawtela f'pazjenti li jieħdu preparazzjonijiet orali li jeħtieġu assorbiment rapidu mill-passaġġ gastro-intestinali, kif inhu Baeta ® jista 'jdewwem it-tbattil tal-istonku. Il-pazjenti għandhom jiġu avżati biex jieħdu mediċini mill-ħalq, li l-effett tagħhom jiddependi fuq il-konċentrazzjoni tal-limitu tagħhom (per eżempju, l-antibijotiċi), mill-inqas siegħa qabel l-għoti ta 'exenatide. Jekk dawn il-mediċini għandhom jittieħdu mal-ikel, dawn għandhom jittieħdu waqt dawk l-ikel meta ma jingħatax exenatide.

Bl-għoti simultanju ta 'digoxin (0.25 mg 1 darba / jum) bil-preparazzjoni Baeta ®, il-C max ta' digoxin jonqos bi 17%, u T max jiżdied bi 2.5 sigħat. Madankollu, l-AUC fl-istat ta 'bilanċ ma jinbidilx.

Bl-introduzzjoni ta 'Bayeta ®, l-AUC u C max ta' lovastatin naqsu b'madwar 40% u 28% rispettivament, u T max żdiedu b'madwar 4 sigħat. L-għotja konġunta ta 'Bayeta ® ma' inibituri ta 'HMG-CoA reductase ma kinitx akkumpanjata minn tibdil fil-kompożizzjoni tal-lipidi fid-demm (HDL) -kolesterol, LDL kolesterol, kolesterol totali u TG).

F'pazjenti bi pressjoni għolja ħafifa jew moderata li tistabilizza waqt li qed tieħu lisinopril (5-20 mg / jum), Bayeta ® ma biddilx l-AUC u C max ta 'lisinopril f'ekwilibriju. It-T max ta ’lisinopril f’ekwilibriju żdied bi sagħtejn. Ma kien hemm l-ebda tibdil fil-pressjoni sistolika u dijastolika medja ta’ kuljum.

Ġie nnotat li bl-introduzzjoni ta 'warfarina 30 minuta wara l-preparazzjoni Baeta ® T max żdied b'madwar sagħtejn .. Ma ġietx osservata bidla klinikament sinifikanti f'C max u AUC.

L-użu ta 'Bayeta ® flimkien ma' l-insulina, derivattivi ta 'inibituri ta' D-fenilalanine, meglitinide jew alfa-glukosidase ma ġewx studjati.

Tagħtix il-mediċina wara ikla. Mhux irrakkomandat li l-mediċina tidħol fi / ġewwa jew fi / m.

Bayeta ® m'għandux jintuża jekk jinstabu partiċelli fis-soluzzjoni jew jekk is-soluzzjoni tkun imdardra jew ikollha kulur.

Minħabba l-immunogeniċità potenzjali ta 'mediċini li fihom proteini u peptidi, l-iżvilupp ta' antikorpi għal exenatide huwa possibbli waqt it-terapija b'Baeta ®. Fil-maġġoranza tal-pazjenti li fihom ġiet innutata l-produzzjoni ta 'antikorpi, it-titlu tagħhom naqas hekk kif it-terapija kompliet u baqgħet baxxa għal 82 ġimgħa. Il-preżenza ta 'antikorpi ma taffettwax il-frekwenza u t-tipi ta' effetti sekondarji rrappurtati.

Il-pazjenti għandhom jiġu infurmati li t-trattament b'Baeta ® jista 'jwassal għal tnaqqis fl-aptit u / jew fil-piż tal-ġisem, u li minħabba dawn l-effetti m'hemmx bżonn li tinbidel il-kors tad-doża.

Fi studji prekliniċi fuq ġrieden u firien, ma nstab l-ebda effett karċinoġeniku ta 'exenatide. Meta ġiet applikata doża fil-firien li kienet 128 darba d-doża fil-bnedmin, ġiet innotata żieda numerika fl-adenomi tat-tirojde taċ-ċellula C mingħajr l-ebda sinjal ta 'malinni, li kien assoċjat ma' żieda fl-istennija tal-ħajja ta 'annimali sperimentali li jirċievu exenatide.

Ġew irrappurtati każijiet rari ta 'funzjoni tal-kliewi indebolita, inkluż żieda fil-kreatinina fis-serum, l-iżvilupp ta' insuffiċjenza renali, aggravar tal-kors ta 'insuffiċjenza renali kronika u akuta, u xi drabi emodjaliżi kienet meħtieġa. Xi wħud minn dawn il-fenomeni ġew osservati f'pazjenti li qed jirċievu waħda jew iktar mediċini farmakoloġiċi li jaffettwaw il-funzjoni tal-kliewi / metaboliżmu ta 'l-ilma u / jew kontra avvenimenti avversi oħra li jikkontribwixxu għal idratazzjoni indebolita, bħal nawżea, rimettar u / jew dijarea. Drogi konkomitanti inkludew inibituri ACE, NSAIDs, dijuretiċi. Meta ġiet preskritta terapija sintomatika u li twaqqaf il-mediċina, preżumibbilment il-kawża ta 'bidliet patoloġiċi, il-funzjoni tal-kliewi indebolita ġiet restawrata. Matul studji prekliniċi u kliniċi ta 'exenatide, ma nstabetx evidenza ta' nefrotossiċità diretta.

Każijiet rari ta 'pankreatite akuta ġew irrappurtati waqt li qed tieħu Bayeta ®. Il-pazjenti għandhom ikunu infurmati dwar is-sintomi karatteristiċi ta 'pankreatite akuta: uġigħ addominali sever persistenti. Meta ġiet preskritta terapija sintomatika, ġiet osservata riżoluzzjoni ta 'pankreatite akuta.

Il-pazjenti qabel ma jibdew il-kura b'Baeta ® għandhom jiffamiljarizzaw ruħhom mal- "Gwida għall-użu ta 'pinna tas-siringa" mwaħħla mal-mediċina.

Lista B. Il-mediċina għandha tinħażen f'temperatura ta '2 ° sa 8 ° C. Żmien kemm idum tajjeb huwa 2 snin.

Droga li tintuża f'pinna tas-siringa għandha tinħażen f'temperatura li ma taqbiżx il-25 ° C għal mhux aktar minn 30 jum.

Il-mediċina għandha tinħażen fejn ma jintlaħaqx mit-tfal, protetta mill-esponiment għad-dawl, ma tiffriżax.