IMPAIRMENT TAL-METABOLISM TAL-LIPID U ATEROSCLEROSIS: urġenza tal-problema u dijanjosi
Il-bidliet vaskulari aterosklerożi huma karatteristiċi ta 'kważi n-nies' il fuq minn 40 sena, id-differenzi huma biss fil-grad tal-bidla. L-iżvilupp ta 'aterosklerożi huwa relatat mill-qrib mal-proċessi ta' trasport tal-kolesterol mal-ħajt arterjali bħala parti minn lipoproteini ta 'densità baxxa u baxxa ħafna u mal-proċessi ta' tneħħija tal-kolesterol mill-ħajt arterjali bl-użu ta 'lipoproteini ta' densità għolja. Jekk il-proporzjon ta '"lipidi ta' densità baxxa u baxxa ħafna / lipidi ta 'densità għolja" jinżamm bħala 3: 1, l-aterosklerożi ma sseħħx anke b'kontenut għoli (aktar minn 6.21 mmol / L) ta' kolesterol fil-plażma. Fil-prattika klinika, koeffiċjent ta 'ateroġeniċità tal-kolesterol huwa użat:
fejn is-CO hija l-konċentrazzjoni tal-kolesterol totali, SLVP hija l-konċentrazzjoni tal-kolesterol tal-lipidi b'densità għolja.
Dan il-proporzjon huwa ideali fi trabi tat-twelid, f'nies ta 'bejn 20 u 30 sena, il-valur tiegħu jvarja minn 2 sa 2.8, li għandhom aktar minn 30 sena (mingħajr sinjali kliniċi ta' aterosklerożi), huwa fil-medda ta '3.0-3.5, u f'individwi il-mard tal-qalb koronarju jaqbeż 4, ħafna drabi jilħaq 5-6 jew ogħla.
Bħalissa, huwa maħsub li l-primarji fl-iżvilupp tal-aterosklerożi huma bidliet fokali fl-istruttura u l-funzjoni taċ-ċelloli endoteljali tal-ħajt vaskulari. Kull ħsara lill-endotelju (l-azzjoni ta ’tossini, kumplessi immuni, medjaturi infjammatorji, kolesterol, lipoproteini modifikati, eċċ.) Iżżid il-permeabilità tagħha, twassal għall-penetrazzjoni ta’ monokiti taħt l-endotelju u t-trasformazzjoni tagħhom f’makrofagi.
Fuq il-wiċċ ta 'makrofaġi hemm riċetturi għal-lipidi mhux modifikati u modifikati u ta' densità baxxa. Dawn ir-riċetturi ma jnaqqsux l-attività waqt l-akkumulazzjoni tal-kolesterol fil-makrofaġi. Dawn tal-aħħar, jakkumulaw lipidi, jibdlu f'ċelluli ragħwa (fihom ħafna kolesterol esterifikat). L-endotelju, mgħobbi ż-żejjed b'ċelluli tal-fowm, jibda jinxtorob, u l-makrofaġi jiġu f'kuntatt mad-demm. Huma inixxu bosta sustanzi ta ’sinjal fl-ambjent, inklużi dawk li jimmodifikaw ċelloli tal-muskoli lixxi li għandhom riċetturi għal fatturi ta’ tkabbir. Il-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi tas-saff tan-nofs u l-migrazzjoni tagħhom fis-saff ta ’ġewwa tibda. L-akkumulazzjoni ta 'ċelluli tal-muskoli lixxi modifikati saturati bi qtar ta' xaħam ħafna drabi jinbidlu fi plakka li tipprolifera.
Ċelloli tal-muskoli lixxi modifikati sintetizza l-kollaġen, l-elastina u komponenti oħra tal-matriċi tat-tessut konnettiv tal-plakka aterosklototika. Jiffurma plakka fibruża. Fil-futur, dekompożizzjoni ateromata tal-plakki, il-preċipitazzjoni tal-kristalli tal-kolesterol u l-imluħa tal-kalċju, li jirritaw it-tessut tal-madwar, jikkawża restrizzjoni tal-lumen tal-bastimenti u trombożi, li tista 'twassal għal attakk tal-qalb u puplesija, hija possibbli. Fl-istadji bikrija tal-aterosklerożi, iseħħu disturbi metaboliċi lokali u sistemiċi tal-kolesterol u tal-lipoproteini - dyslipo-proteinemia. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, il-kontenut ta 'partiċelli ateroġeniċi fil-plażma tad-demm, li l-komponent ewlieni tagħhom huwa l-kolesterol, jiżdied bħala proteina - apoproteina B. Dan iwassal għal ossidazzjoni lokali ta' lipoproteini ta 'densità baxxa, l-akkumulazzjoni ta' lipoproteini modifikati ta 'densità baxxa u l-formazzjoni ta' plakki aterosklerożi. B'konċentrazzjoni baxxa ta 'lipoproteini antiatroġeniċi ta' densità għolja fid-demm (fi 30% tal-każijiet), l-aterosklerożi aċċellerata sseħħ anke b'livell baxx ta 'kolesterol totali (inqas minn 5.18 mmol / l).
Il-fosfolipidi u l-aċidi mxaħħma polinesaturati għandhom proprjetajiet antiġeneġeniċi. Huma jillimitaw l-assorbiment tal-kolesterol tal-ikel fil-musrana ż-żgħira, jistimulaw is-sintesi tal-aċidi tal-bili fil-fwied, jinibixxu s-sinteżi u s-sekrezzjoni ta 'lipoproteini ta' densità baxxa ħafna mill-epatokiti, inaqqsu l-konċentrazzjoni ta 'lipoproteinon ta' densità baxxa fil-plażma tad-demm, jinibixxu s-sinthetromboxane A u l-aggregazzjoni tal-plejtlits.
Il-kolesterol, it-trigliċeridi u l-aċidi grassi saturati għandhom proprjetajiet ateroġeniċi. Il-konċentrazzjoni ta 'lipoproteini aterroġeniċi fid-demm tista' tiżdied minħabba tnaqqis fir-rata ta 'eskrezzjoni tagħhom mid-demm għall-fwied, żieda fir-rata u sinteżi, u ksur tal-metaboliżmu tal-lipoproteina fil-plażma, inkluża l-formazzjoni ta' lipoproteini modifikati anormalment.
Tfixkil tal-metaboliżmu tal-kolesterol iseħħ taħt il-kondizzjonijiet li ġejjin: fl-assenza ta 'riċetturi ta' lipoproteini ta 'densità baxxa fuq il-wiċċ taċ-ċellula. Speċifikament: l-endokitosi hija impossibbli, bħala riżultat: il-livell ta 'dawn il-lipoproteini fil-plażma jiżdied (l-iperkolesterolemija ereditarja hija iperlipoproteinemija tat-tip II) u l-endokitosi mhux speċifika hija msaħħa: iċ-ċelloli tas-sistema retikuloendoteljali jaqbdu lipoproteini, li twassal għal akkumulazzjoni mhux regolata tal-kolesterol u l-esteri tiegħu fiċ-ċellula,
żieda fl-affinità tal-lipoproteini mal-membrana minħabba s-saturazzjoni tal-kolesterol tas-saff ta 'barra ta' lipoproteini ta 'densità baxxa ħafna (iperlipoproteinemija tat-tip III): l-effett ta' ħsara diretta tal-kolesterol żejjed fuq l-endotelju vaskulari tal-muskolu lixx. Fil-qasam tal-ħsara, l-adeżjoni tal-plejtlits u r-rilaxx tal-fattur tat-tkabbir iseħħu. Iż-żieda fil-permeabilità tippromwovi l-proċess ta 'qbid taċ-ċelloli ta' partiċelli ta 'lipoproteina, l-okkorrenza ta' mikrodamaggi, il-migrazzjoni ta 'lewkoċiti mis-sodda vaskulari fil-ħajt tal-bastiment, il-formazzjoni ta' plakka aterosklerożi
tensjoni, li taċċellera l-iżvilupp ta 'aterosklerożi. Żieda fil-konċentrazzjoni ta 'adrenalina u anġjotensina fid-demm tikkawża tnaqqis fiċ-ċelloli endoteljali, żieda fin-nuqqasijiet bejniethom u l-akkumulazzjoni ta' lipoproteini ta 'densità baxxa u baxxa ħafna fis-saff medjali,
eċċess ta 'lipoproteini ta' densità baxxa fil-plażma tad-demm (il-livell tagħhom fil-plażma jikkorrelata mad-deposizzjoni tal-kolesterol). Lipoproteini ta 'densità baxxa jistgħu jwasslu għall-formazzjoni ta' kumplessi li jiffurmaw rosette, hemm stimulazzjoni tal-proċess immuni u ħsara fil-ħajt vaskulari,
Kontenut baxx ta 'lipoproteini ta' densità għolja, li, f'kuntatt mal-wiċċ tal-fibroblasti, ċelloli tal-muskoli endoteljali u lixxi, jaqbdu l-kolesterol. Il-kolesterol huwa esterifikat u trasportat bħala parti minn lipoproteini ta 'densità għolja lejn il-fwied. Dawn il-lipoproteini jikkompetu għal riċetturi b'lipoproteini ta 'densità baxxa u baxxa ħafna, u jevitaw li l-kolesterol jidħol fiċ-ċelloli. Huma kapaċi jevakwaw il-kolesterol permezz tal-fażi milwiema skond il-gradjent tal-konċentrazzjoni, u jwasslu wkoll trigliċeridi u kolesterol fid-dieta żejda permezz ta 'riċetturi għax-xaħam taħt il-ġilda (maħżen),
ksur tal-proċessi ta 'esterifikazzjoni tal-kolesterol f'lipoproteini ta' densità għolja u t-trasport tiegħu bejn klassijiet individwali ta 'lipoproteini. Dan inaqqas il-kapaċità ta 'lipoproteini ta' densità għolja biex ineħħu l-kolesterol mit-tessuti. F'pazjenti b'erberosklerożi koronarja, lipoproteini ta 'densità għolja huma arrikkiti fil-kolesterol mhuxesterifikat, u lipoproteini ta' densità baxxa huma arrikkiti fl-esteri tal-kolesterol,
Difett ġenetiku ta 'apolipoproteins u r-riċetturi tagħhom, lipoprotein u enzimi tal-metaboliżmu tal-kolesterol (forom ereditarji ta' aterosklerożi aċċellerata). Fil-fwied, ir-rata ta 'sinteżi u kataboliżmu tal-lipoproteini li jiċċirkolaw fid-demm tinbidel. Difetti molekulari differenti ġew innutati fi familji differenti, li jwasslu għal żbilanċ tal-kolesterol kemm fiċ-ċelloli kif ukoll fil-lipoproteini li jiċċirkolaw fid-demm.
Data miżjuda: 2015-11-23, Views: 655 | Ksur tad-drittijiet tal-awtur
Letteratura
1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Aspetti moderni tad-dislipoproteinemja u approċċi prattiċi għat-trattament tagħhom // Moscow Medical Journal. No. 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Gwida għall-iperlipidemija. MSD, 1990.
3. Spettur A. V., Vasilyeva E. Yu. Kardjoloġija: ċwievet għad-dijanjosi. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Elevazzjoni tal-proteina reattiva C fil- marda tal-arterja koronarja “activ” // Em. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, għall-Azzjoni Konċertata Ewropea dwar it-Trombożi u d-Diżabilitajiet Angina Pectoris Study Group. Produzzjoni ta 'proteina C-reattiva u riskju ta' avvenimenti koronarji f'anġina stabbli u instabbli // Lancet. 1997, 349: 462-466.
Disfunzjoni endoteljali
Studji moderni jemmnu li l-ewwel stadju fl-iżvilupp tal-aterosklerożi huwa ħsara fil-wiċċ intern tal-arterja. Hemm ħafna evidenza għal din it-teorija:
- L-ewwel, l-ewwel plakki huma dejjem lokalizzati fis-siti tal-fergħat tal-bastimenti. Fil-punt tas-separazzjoni tal-bastiment prinċipali, tinħoloq żona ta 'turbulenza, u għalhekk ir-riskju ta' ħsara fil-kisi ta 'ġewwa tal-bastiment f'dan il-post huwa dejjem ogħla.
- It-tieni, ilu magħruf li l-vizzju tat-tabakk għandu rwol fl-iżvilupp tal-marda. U d-duħħan tat-tabakk jaffettwa b'mod negattiv il-funzjonament taċ-ċelloli endoteljali, minħabba li minħabba żieda fl-ammont ta 'monossidu tal-karbonju li jiċċirkola fid-demm, hija osservata ipoksja taċ-ċellula.
- It-tielet nett, l-ipertensjoni arterjali żżid it-tagħbija fuq il-bastimenti u hija wkoll fattur li jżid ir-riskju li tiżviluppa aterosklerożi.
Dwar il-kolesterol
Illum hemm ftit nies li ma jismawx li r-rwol tal-kolesterol fl-iżvilupp tal-aterosklerożi huwa sinifikanti ħafna. Iżda mhux kulħadd jaf x’inhi din is-sustanza. Sadanittant, dan huwa wieħed mir-rappreżentanti tal-klassi ta 'steroli, li għandu rwol importanti fil-kors ta' proċessi bijoloġiċi naturali fil-ġisem. Il-funzjonijiet ewlenin tal-kolesterol:
- il-ħolqien ta ’aċidi tal-bili
- Sintesi ta 'Vitamina D3
- il-produzzjoni ta 'ormoni tas-sess u ormoni adrenali.
Skont id-dieta, madwar 300-500 mg ta 'kolesterol jidħol fil-ġisem tal-bniedem kuljum. Fi prodotti, dan il-lipidu jista 'jkun preżenti fi stat ħieles jew marbut.
Iżda anke fl-aħħar każ, qsim u rilaxx ta 'kolesterol ħieles iseħħu fl-imsaren żgħir. Fl-imsaren, il-kolesterol huwa assorbit, jintuża għal proċessi metaboliċi u bijoloġiċi oħra.
Id-distribuzzjoni ta 'dan il-lipidu fil-ġisem hija irregolari. Il-biċċa l-kbira tal-kolesterol kollu jinżamm fil-kortiċi tal-glandoli adrenali, fil-moħħ, fit-tessut nervuż. Inqas minn kollox huma lipidi fit-tessut tal-muskoli konnettivi u skeletriċi.
Fil-prinċipju, is-sintesi tal-kolesterol tista 'ssir fi kważi kwalunkwe ċellula tal-ġisem. Madankollu, ħafna drabi din is-sustanza hija prodotta fil-fwied u (fi kwantitajiet ħafna iżgħar) fil-musrana ż-żgħira. Taħt ċerti influwenzi, il-produzzjoni tal-kolesterol tiżdied. Dawn il-fatturi jinkludu:
- espożizzjoni għar-radjazzjoni
- żbilanċ ormonali b'żieda fl-għadd ta 'ormoni tat-tirojde, l-insulina.
Pariri! Iżda bi produzzjoni miżjuda ta 'glukokortikosterojdi (ormoni prodotti mill-glandoli adrenali) u ġuħ, is-sinteżi tal-kolesterol, għall-kuntrarju, tonqos.
Instab li l-isterol fil-plażma tad-demm ma jinsabx fi stat pur, iżda fil-forma ta 'lipoproteini (kumpless ta' kolesterol bil-proteini). Il-lipoproteini jidħlu fi tliet tipi differenti:
- densità baxxa ħafna (l-ammont totali tagħhom mhuwiex aktar minn 10%),
- densità baxxa (dan huwa l-iktar tip komuni ta 'lipoproteini bħal dawn fil-plażma madwar 65-70%),
- Densità għolja.
Jiddependi fuq il-proporzjon ta 'speċi ta' lipoproteina, huwa ddeterminat ir-riskju li tiżviluppa aterosklerożi. Għal dan, titwettaq analiżi speċjali bid-determinazzjoni tal-frazzjonijiet, u allura l-koeffiċjent jiġi kkalkulat bl-użu ta 'formula speċjali.
Pariri! L-iktar sikur f’termini tal-iżvilupp tal-aterosklerożi huwa l-proporzjon tal-ispeċi tal-lipoproteini osservati fit-tfal żgħar, il-koeffiċjent tagħhom huwa l-għaqda. Fiż-żgħażagħ (madwar 20 sena), il-proporzjon ideali huwa indikatur minn 2 sa 3. Fil-persuni 'l fuq minn 30, il-koeffiċjent m'għandux ikun aktar minn 3.5 (għal mard tal-qalb, jista' jilħaq 6).
Mekkaniżmu għall-formazzjoni tal-plakka
Fil-formazzjoni tal-plakka, tliet stadji huma distinti:
- lipoidożi: il-formazzjoni ta 'post jew strixxa tal-lipidi fuq il-ħitan ta' bastiment,
- liposklerożi: id-dehra ta 'tessut fibruż,
- il-formazzjoni ta ’plakka kkumplikata, kalċifikazzjoni.
Post tal-lipidi huwa formazzjoni żgħira (dijametru ta 'mhux aktar minn 1.5 mm) li tinsab fuq il-wiċċ ta' ġewwa ta 'arterja. Ċelloli tal-fowm jiddominaw fil-kompożizzjoni ta 'din il-formazzjoni isfar; huma komposti minn limfoċiti T u xaħmijiet. Barra minn hekk, ċelloli tal-muskoli lixxi u makrofaġi huma preżenti fil-kompożizzjoni tal-formazzjoni.
Hekk kif id-daqs tat-tikek tal-lipidi jiżdied, dawn jingħaqdu, u jirriżultaw fi strixxa estiża tal-istess kompożizzjoni. Filmati u strixxi jiffurmaw fis-siti tal-ħsara primarja għall-endotelju.
Pariri! Ċertu rwol fil-ħsara fuq il-wiċċ ta 'ġewwa tal-bastiment u l-formazzjoni ta' tebgħa tal-lipidi huwa assenjat għal fatturi mhux favorevoli. B'mod partikolari, tipjip, infezzjoni klamidjali jew virali, pressjoni għolja arterjali, eċċ.
Fiha nnifisha, il-formazzjoni ta ’post ma twassalx għal ħsara lill-bastiment. Barra minn hekk, tikek bħal dawn jibdew jiffurmaw fit-tfulija. Huwa maħsub li sal-età ta '25, formazzjonijiet ta' lipidi jistgħu jokkupaw sa nofs il-wiċċ ta 'ġewwa tal-aorta. Fl-arterji li jitimgħu l-moħħ, spots bħal dawn jidhru għal madwar 40 sena.
Liposclerosis
It-tieni stadju fil-formazzjoni ta 'formazzjoni patoloġika (plakka) huwa t-tkabbir ta' tessut fibruż. Fil-qasam tal-post iffurmat (strixxa), iċ-ċelloli żgħażagħ jibdew jiffurmaw gradwalment, u dan iwassal għat-tkabbir tat-tessut konnettiv.
Hekk kif timmatura, isseħħ tħaxxin tal-ħajt u plakka tifforma - formazzjoni li toħroġ 'il barra fil-lumen tal-bastiment. Dan joħloq ostaklu għall-fluss tad-demm. Fl-ewwel stadju tal-formazzjoni ta 'formazzjoni aterosklerożi, il-plakka għandha qalba tal-lipidi pronunzjata.
F'dan il-każ, il-qafas tat-tessut konnettiv huwa rqiq. Din il-formazzjoni tissejjaħ "isfar", taffettwa ftit il-fluss tad-demm. Peress li l-kapsula tat-tessut konnettiv hija rqiqa, hija pjuttost faċilment imħassra.
Fl-istadji tard tal-iżvilupp, il-formazzjoni ffurmata għandha qafas dens ta 'tessut konnettiv. Imsejħa "plakka bajda" u għandha effett serju fuq emodinamika (veloċità tad-demm).
Formazzjoni tal-plakka
Dan l-istadju tal-iżvilupp tal-marda huwa kkaratterizzat minn żieda sinifikanti fid-daqs tal-qalba tal-lipidi fil-plakka diġà ffurmata. Dan iwassal għall-qerda tal-iskeletru fibruż u l-okkorrenza ta 'emorraġija.
Meta l-qafas tal-plakka jinqered, l-ulċerazzjoni sseħħ, li hija r-raġuni ewlenija għall-formazzjoni ta 'embolu. Fl-aħħar stadju, l-akkumulazzjoni tal-kalċju hija osservata fit-tessuti tal-plakka, li twassal għal kompattazzjoni u żieda fid-daqs tal-plakka.
Il-konsegwenza ewlenija tal-formazzjoni ta 'formazzjoni aterosklerożi kkumplikata hija d-dehra ta' embolu fid-demm fil-ħajt tal-bastiment. Bis-separazzjoni ta 'embolu, dan jista' jinqata 'l-bastiment, u jirrestrinġi sew il-fluss tad-demm.
Pariri! F’dan l-istadju tal-iżvilupp tal-aterosklerożi l-pazjenti jesperjenzaw kumplikazzjonijiet - l-iżvilupp ta ’puplesija iskemika (bi ħsara fil-vini tal-moħħ), attakk tal-qalb (bl-iżvilupp ta’ aterosklerożi tal-arterji koronarji), eċċ.
Kumplikazzjonijiet
L-iskema ta 'hawn fuq għall-formazzjoni ta' plakka tippermettilna nifhmu l-konsegwenzi tal-iżvilupp tal-aterosklerożi. Dan huwa:
- bidliet emodinamiċi minħabba tnaqqis fil-lumen vaskulari,
- ulċerazzjoni tal-kapsula fibruża meta din tinqasam, il-formazzjoni ta 'emboli,
- deposizzjoni ta 'mluħa tal-ġir fit-tessut tal-plakka, li żżid b'mod sinifikanti d-densità tagħha.
Tipi ta 'Plakks
Bl-aterosklerożi, il-plakki jistgħu jkunu statiċi u mhux. Din il-proprjetà tiddependi fuq il-forma, id-daqs u l-istruttura. Tessut fibruż jippredomina fil-plakka statika, u l-lipidi jippredominaw fil-plakka instabbli. Il-formazzjonijiet statiċi jikbru bil-mod ħafna, u għalhekk il-kundizzjoni tal-pazjent ma tinbidilx għal ħafna snin. Plakki instabbli għandhom nukleu kbir u membrana fibruża rqiqa.
Pjanċi bħal dawn faċilment jinqasmu u j ulċeraw, u jirriżultaw f'xi embolu tad-demm. Hija l-preżenza ta 'plakki instabbli li għandha rwol ewlieni fl-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet severi ta 'aterosklerożi.
Allura, il-patoġenesi ta 'l-aterosklerożi hija proċess kumpless ħafna. Ċertu rwol fl-iżvilupp tal-marda jiżvolġi mhux biss minn fatturi interni, iżda wkoll mid-drawwiet ħżiena tal-pazjent innifsu. Jipprovdi l-iżvilupp tal-vizzju tal-marda minn ikel xaħmi, tipjip, nuqqas ta 'eżerċizzju fiżiku, kif ukoll mard infettiv u tfixkil ormonali fil-ġisem. Biex tipprevjeni l-iżvilupp tal-marda, ta 'min tissorvelja perjodikament il-livell ta' kolesterol fil-plażma.