Ir-rabta ewlenija fil-patoġenesi ta 'pankreatite akuta
Skond V.S. Savelieva et al., 2001
Stimulazzjoni tas-sekrezzjoni + ħruġ indebolit
Konverżjoni ta 'trypsinogen għal trypsin:
Attivazzjoni ta 'proenzimi (inklużi lipasi) | L-iżolament tal-kinini mill-kininogen | Attivazzjoni tal-fosfolipase A |
It-tqassim tax-xaħmijiet ċellulari fil-gliċerina u l-aċidi tal-bili | Il-formazzjoni ta 'bradykinin, istamina, serotonin | Ir-rilaxx ta 'lysolecithin tossiku u lisoċefina mill-membrani taċ-ċelluli |
Il-formazzjoni ta 'nekrożi xaħma | Permeabilità permeabbli kapillari, mikroċirkolazzjoni indebolita, iskemija, ipoksja, aċidożi, uġigħ u vażodilatazzjoni ġeneralizzata |
Il-bażi tal-patoġenesi tal-pankreatite akuta hija l-proċessi ta 'effetti lokali u sistemiċi ta' enzimi tal-frixa u ċitokini ta 'natura varja. It-teorija tal-enzimi bir-rwol ewlieni ta ’trypsin fil-patoġenesi tal-marda hija meqjusa bħala l-iktar waħda ewlenija. Il-kombinazzjoni ta 'diversi fatturi li jqanqlu fi ħdan il-polietjoloġija ta' pankreatite akuta hija l-punt ewlieni tal-attivazzjoni intacinar ta 'enzimi proteolitiċi u d-diġestjoni awtokatalitika tal-frixa. Fil-ċitoplasma ta 'ċellula acinar, hija osservata fużjoni ta' granuli zimogeniċi u idrolasi lisosomali ("teorija ta 'kolokalizzazzjoni"), li tirriżulta minn li l-proenzimi huma attivati bir-rilaxx sussegwenti ta' proteasi fl-interstitiju tal-frixa. L-attivazzjoni ta ’trypsinogen u t-tranżizzjoni tagħha fi trypsin hija attivatur qawwi tal-proenzimi oħra l-oħra bil-formazzjoni ta’ kaskata ta ’reazzjonijiet patokokimiċi severi. Ta 'importanza kbira fil-patoġenesi tal-marda huma l-attivazzjoni prematura tas-sistemi ta' l-enzimi, u l-mekkaniżmu ta 'attivazzjoni bikrija huwa assoċjat ma' ħsara fil-membrani taċ-ċelluli u tfixkil ta 'interazzjonijiet transmembrane.
Wieħed mill-mekkaniżmi reali tal-patoġenesi tan-nekrożi tal-frixa f'każ ta 'ħsara lil ċellula acinar hija bidla fil-konċentrazzjoni ta' joni tal-kalċju fiċ-ċellula u lil hinn minnha, li twassal għall-attivazzjoni ta 'trypsin. Biż-żieda tal-konċentrazzjoni ta 'joni tal-kalċju fiċ-ċellula, inbdiet is-sinteżi intraċellulari tal-fattur ta' attivazzjoni tal-plejtlits (il-medjatur infjammatorju ewlieni).
Mekkaniżmi oħra ta 'l-awtoattivazzjoni ta' sistemi ta 'enzimi fil-frixa: żbilanċ fis-sistema ta' inibituri ta 'l-enzimi jew nuqqas ta' inibituri ta 'trypsin (alfa-1-antitrypsin jew alfa-2-macroglobulin), li jiżviluppaw fl-isfond ta' mutazzjoni tal-ġene korrispondenti.
Trypsin hija l-attivatur primarju tal-kaskata ta 'reazzjonijiet patokokimiċi severi, iżda s-severità tar-reazzjonijiet patoloġiċi hija dovuta għall-azzjoni ta' taħlita integrali tas-sistemi kollha ta 'l-enzimi pankreatiċi (trypsin, chymotrypsin, lipase, phospholipase A2, elastase, carboxypeptidase, collagenase, eċċ.).
L-enzimi attivati tal-frixa jaġixxu bħala l-fatturi primarji ta 'aggressjoni, għandhom effett lokali, jidħlu fl-ispazju retroperitoneali, fil-kavità addominali, permezz tal-vina portal fil-fwied, u permezz tal-bastimenti limfatiċi fiċ-ċirkolazzjoni sistemika. Il-fosfolipasi A2 jeqred il-membrani taċ-ċelloli, il-lipase idrolisi t-trigliċeridi intraċellulari għal aċidi grassi, li, meta kkombinati ma 'kalċju, jiffurmaw elementi strutturali ta' xaħam (lipolitiċi) nekrożi fil-frixa, fibra ta 'l-ispazju retroperitoneali u peritoneum. Trypsin u chymotrypsin jikkawżaw proteolisi tal-proteini tat-tessuti, l-elastase jeqred il-ħajt tal-bastiment u strutturi interstizjali tat-tessuti konnettivi, u dan iwassal għall-iżvilupp ta 'nekrożi emorraġika (proteolitiċi). Il-foloz emerġenti tan-nekrobijosi, nekrożi b'żona ta 'demarkazzjoni perifokali ta' infjammazzjoni fil-frixa u tessut retroperitoneali huma primarjament asettiċi.
Rabta importanti fil-patoġenesi ta 'pankreatite akuta hija l-attivazzjoni ta' trypsin tas-sistema kallikrein-kinin bil-formazzjoni ta 'fatturi ta' aggressjoni sekondarja: bradikinina, istamina, serotonin. Dan huwa akkumpanjat minn żieda fil-permeabilità vaskulari, indeboliment fil-mikroċirkolazzjoni, il-formazzjoni ta 'edema fil-frixa u spazju retroperitoneali, żieda fl-eżudazzjoni fil-kavità addominali.
Il-fatturi ta 'aggressjoni tat-tielet ordni involuti fil-patoġenesi ta' reazzjonijiet infjammatorji lokali u sistemiċi, emodinamiċità mikrokirkulatorja u sistemika, insuffiċjenza kardijaka u respiratorja, jinkludu ċelloli mononukleari, makrofaġi u newtrofili ta 'medjaturi infjammatorji varji (ċitokini): interleukini 1, 6 u 8, fattur ta' nekrożi tumuri, fattur ta 'attivazzjoni tal-plejtlits, forma mhux frixa ta' fosfolipase A2, prostaglandini, tromboxan, leukotrieni, ossidu nitriku.
Iċ-ċitokini proinflamatorji jinkludu: fattur tan-nekrożi tat-tumur, interleukini 1-beta u 6, u dawk anti-infjammatorji - interleukini 1 u 10. Fil-bidu tal-marda, il-konċentrazzjoni tal-medjaturi infjammatorji kollha fil-frixa, fwied, pulmuni, milsa u ċirkolazzjoni sistemika tiżdied, li jispjega l-mekkaniżmi ta 'żvilupp reazzjonijiet infjammatorji lokali, organi u sistemiċi.
L-enzimi, ċitokini u metaboli ta 'natura varja, li huma ffurmati waqt pankreatite akuta fil-frixa, spazju retroperitoneali, kavità addominali u l-lumen tal-passaġġ gastro-intestinali, jidħlu malajr fil-portal tad-demm u permezz tal-kanal limfatiku toraċiku fiċ-ċirkolazzjoni sistemika bl-iżvilupp ta' tossinemija pankreatogenika. L-ewwel organi mmirati fi triqthom mill-ispazju retroperitoneali għall-organi ta 'lokalizzazzjoni extra-addominali huma l-fwied u l-pulmuni, qalb, moħħ u kliewi. Ir-riżultat tal-effett ċitotossiku qawwi ta 'dawn il-komposti bijokimiċi fil-bidu tal-marda huwa l-iżvilupp ta' xokk pancreatogenic u disturbi fl-organi multipli li jiddeterminaw is-severità tal-kundizzjoni tal-pazjent bi pankreatite akuta.
Fil-patoġenesi ta 'disturbi sistemiċi, anke qabel l-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet settiċi, it-tossinemija batterika u, fuq kollox, il-lipopolysaccharide tal-ħajt taċ-ċellula ta 'batterji gram-negattivi (endotoxina), prodotti fil-lumen tal-passaġġ gastro-intestinali minn mikroflora intestinali, huma importanti. Fil-pankreatite akuta, il-moviment ta 'mikroflora endoġenika u endotossina ta' batterji intestinali gram-negattivi jseħħ taħt l-istess kundizzjonijiet ta 'falliment funzjonali (inqas morfoloġiku) tal-funzjoni metabolika u ta' barriera fil-passaġġ gastro-intestinali, sistema retikuloendoteljali tal-fwied u l-pulmuni.
Il-moviment ta 'mikroflora endoġenea mill-passaġġ gastro-intestinali fit-tessut tal-frixa u l-ispazju retroperitoneali huwa r-rabta ewlenija fil-patoġenesi ta' pankreatite distruttiva. Dan il-proċess huwa l-konnessjoni bejn il-fażijiet inizjali, "bikrija" (pre-infettiva), u l-fażijiet sussegwenti, "tard" (settiċi) ta 'pankreatite akuta.
Fil-patoġenesi ta 'pankreatite akuta, huma distinti żewġ fażijiet ewlenin. L-ewwel fażi hija dovuta għall-formazzjoni ta 'reazzjoni sistemika matul l-ewwel jiem mill-bidu tal-marda, meta infjammazzjoni, awtolisi, nekrobijosi u nekrożi tal-frixa, tessut retroperitoneali huma asettiċi. Taħt dawn il-kundizzjonijiet, fl-ewwel ġimgħa tal-marda, skont is-severità ta 'disturbi patomorfoloġiċi, il-formazzjoni tal-forom li ġejjin ta' pankreatite akuta hija possibbli:
bi nekrobijosi, infjammazzjoni u delimitazzjoni tal-proċess, tiżviluppa pankreatite interstizjali akuta (forma edematosa),
nekrożi mxaħħma jew emorraġika - nekrożi frixa frixa (pankreatite nekrotika).
Is-severità tal-kundizzjoni tal-pazjent bi pankreatite akuta hija dovuta għall-patomorfoloġija tal-marda u t-tossinemija pankreatogenika, xokk pancreatogenic u falliment multiplu tal-organi. Permezz ta 'miżuri terapewtiċi f'waqthom, il-proċess patoloġiku jista' jitwaqqaf fl-istadju ta 'pankreatite interstizjali, filwaqt li fis-sitwazzjoni opposta, issir nekrożi tal-frixa.
Bil-progressjoni tal-marda b'riżultat fin-nekrożi tal-frixa, il-proċess patoloġiku jgħaddi għat-tieni fażi (setta) tal-pankreatite akuta, li hija assoċjata ma 'infezzjoni ta' żoni ta 'nekrożi ta' lokalizzazzjoni varji fil-2-3th ġimgħa tal-marda. Taħt dawn il-kundizzjonijiet, terġa 'ssir l-attivazzjoni mill-ġdid u r-riproduzzjoni ta' medjaturi simili għall-ewwel fażi, li l-grillu tagħha huwa t-tossini ta 'mikro-organiżmi li jikkolonizzaw żoni ta' nekrożi. Fil-fażi infettiva tal-marda, iċ-ċirku vizzjuż ta 'reazzjonijiet patoloġiċi huwa stadju ġdid kwalitattivament fil-formazzjoni ta' varjetà ta 'forom infettati ta' nekrożi tal-frixa u sepsis addominali b'xokk settiku u falliment ta 'organi multipli. Il-frekwenza medja ta 'infezzjoni bi nekrożi tal-frixa hija 30-80%, li hija determinata mill-prevalenza ta' nekrożi tal-frixa, iż-żmien tal-bidu tal-marda, in-natura ta 'terapija konservattiva u t-tattiċi ta' trattament kirurġiku. L-iżvilupp ta 'infezzjoni bi nekrożi tal-frixa għandu jitqies bħala stadju importanti fl-evoluzzjoni tal-proċess patomorfoloġiku.
Hemm korrelazzjoni diretta bejn il-grad ta 'prevalenza ta' leżjonijiet nekrotiċi u l-probabbiltà ta 'infezzjoni. Forom infettati ta ’nekrożi jiġu skoperti f’kull raba’ pazjent fl-ewwel ġimgħa tal-marda, fi kważi nofs il-pazjenti li jbatu minn nekrożi fil-frixa fit-tieni ġimgħa, f’kull pazjent terz bi pankreatite distruttiva matul it-tielet u r-raba ’ġimgħa mill-bidu tal-marda.
L-aġenti kawżattivi l-aktar komuni ta 'infezzjoni pankreatogenika: E. coli (26%), Pseudomonas aeruginosa (16%), Staphylococcus (15%), Klebsiella (10%), Streptococcus (4%), Enterobacter (3%) u Anaerobes. Infezzjoni fungali tiżviluppa wara ġimgħatejn jew aktar mill-bidu ta 'nekrożi pankreatika, li hija dovuta għat-tul ta' terapija ta 'l-antibijotiċi preċedenti.
Infezzjoni ta 'żoni inizjalment sterili ta' nekrożi tal-frixa hija kkawżata minn kontaminazzjoni ta 'mikroflora opportunistika ta' oriġini endoġena (kolonika) u eżoġena (fil-pazjent operat permezz ta 'drenaġġ u tampuni mill-inħawi ta' l-unità ta 'kura intensiva).
L-ewwel rapporti ta 'pankreatite akuta
1641 - Tabib Olandiż van Tulp N. (Tulpius) kien l-ewwel li osserva axxess tal-frixa waqt l-awtopsja.
1578 - Alberti S. - L-ewwel deskrizzjoni tal-monitoraġġ sezzjonali tal-infjammazzjoni akuta tal-frixa.
1673 - Greisel kien l-ewwel li ddeskriva każ kliniku ta 'nekrożi tal-frixa li tirriżulta fil-mewt 18-il siegħa wara l-bidu tal-marda u kkonfermata mill-awtopsja.
1694 - Diemenbroek I. osservat is-semiotika patoanatomika tan-nekrożi tal-frixa fi merkantili minn Leiden li sofra minn pankreatite purulenta.
1762 - Stoerk iddeskriva l-istampa klinika ta '"emorraġija fil-frixa.
1804 - Il-Portal iddeskriva l-osservazzjonijiet tan-nekrożi u l-axxess tal-frixa.
1813 - Perival osservat il-każ ta 'axxess kbir tal-frixa.
1830 - Rekur wera lill-komunità medika preparazzjoni tal-frixa b'ħafna axxessi.
1831 - Lawrence ippubblika osservazzjoni ta 'pankreatite emorraġika.
1842 - Claessen l-ewwel rikonoxxut klinikament pankreatite akuta
1842 - Karl Rokytansky studja l-istampa patoloġika tal-mard infjammatorju tal-frixa
1864 - Ancelet ippubblikat l-ewwel gwida dwar il-mard tal-frixa f'Pariġi.
1865 - Karl Rokytansky studja fid-dettall l-anatomija patoloġika tal-pankreatite emorraġika.
1866 - Spiess iddeskriva każ ta 'mewt minn "emorraġija estensiva" fil-frixa.
1867 - Luke u Klebs kienu l-ewwel li wettqu l-ewwel titqib perkutanju ta 'ċisti frixa tal-frixa, iżda l-pazjent malajr miet.
1870 - Klebs - patologu Amerikan żviluppa l-ewwel klassifikazzjoni tal-pankreatite akuta, li rriżulta li kien tant ta 'suċċess li fix-xogħlijiet ta' bosta segwaċi tagħha għadda biss minn varjetà ta 'rfinar.
1874 - Zenker iddeskriva l- "apoplexy" tal-frixa.
1881 - Tirsh u Kulenkampf ipproponew drenaġġ estern ta 'ċisti post-nekrotiċi.
1882 - Il-kirurgu Amerikan Bozeman neħħa b'suċċess ċista tal-frixa li simulat kisti ta 'l-ovarju kbar.
1882 - Balser wettaq studji morfoloġiċi ta 'nekrożi xaħma fil-pankreatite akuta.
1882 - Gussenbauer iddijanjostika ċisti pankreatiċi foloz u wettaq ċistostomija simultanja (marsupjalizzazzjoni) minħabba l-impossibilità ta 'l-eżċiżjoni tagħha minħabba l-prossimità tagħha ma' bastimenti kbar.
1886 - Miculicz ippropona marsupjalizzazzjoni għal nekrożi tal-frixa u axxess tal-frixa.
1886 - Kirurgu Amerikan Senn ippropona trattament kirurġiku Kont konvint li l-intervent kirurġiku se jaffettwa b’mod pożittiv ir-riżultat tal-marda bi nekrożi jew axxess tal-frixa.
1889 - Reginald Fitz, patologu fl-Isptar ta 'Massachusetts fl-Istati Uniti, ippropona l-ewwel klassifikazzjoni, li kienet tinkludi ħames forom ta' pankreatite akuta. Huwa favur il-kirurġija ta 'emerġenza, li hu malajr sar diżillużjonat, u ddikjara li "l-kirurġija bikrija mhix effettiva u perikoluża."
1890 - L-ewwel gwida għat-trattament kirurġiku tal-mard tal-frixa (Braun) ġiet ippubblikata.
1894 - Il-problema tal-pankreatite akuta ġiet diskussa l-ewwel waqt kungress ta 'kirurgi fil-Ġermanja, li fih Kerte pproponiet tattiċi għal kirurġija ta' emerġenza.
1895 - Ġiet ippubblikata l-ewwel monografija dwar l-anatomija patoloġika tal-mard tal-frixa (Diekhoff).
1896 - Patologu Awstrijak Chiari H. tressaq ipoteżi dwar l-importanza ta '"awto-diġestjoni" fl-iżvilupp ta' nekrożi tal-frixa u tessut xaħmi parapancreatic.
1897 - Kirurgu Russu Martynov A.V. iddefenda l-ewwel dissertazzjoni tar-Russja dwar mard tal-frixa. Meta ddeskriva d-diffikultà biex jiddijanjostika l-pankreatite akuta, huwa kiteb: "Meta tirrikonoxxi pankreatite akuta," żball hija r-regola, filwaqt li dijanjosi korretta hija l-eċċezzjoni. " A. Martynov sejjaħlu l-istadju ta 'studju tal-mard tal-frixa kontemporanju għalih "il-perjodu ta' konoxxenza man-naħa klinika tal-patoloġija".
1897 - Hale-White N.N. ippubblika rapport dwar il-prosekuzzjoni tal-Isptar Guy's f'Londra, li kien jinkludi 142 osservazzjoni ta 'diversi mard tal-frixa u kważi l-varjanti kollha ta' bidliet patoloġiċi fil-parenċima u l-kanali ta 'dan l-organu.
1899 - Razumovsky wera li, minkejja l-fatt li riżultat fatali jirrappreżenta t-tmiem tas-soltu ta 'emorraġija tal-frixa, f' "każijiet magħrufa, l-irkupru huwa possibbli."
1900 - Bessel-Hagen ippropona drenaġġ ta 'ċisti fil-frixa permezz ta' ċistogastrostomija.
1901 - Opie E. L. u Halsted W. S. indika r-relazzjoni etiopathogenetic bejn cholelithiasis u pankreatite emorraġika, li jifformula "teorija tal-kanal komuni."
Irritorna lejn il-paġna ewlenija. JEW IMPJIEG ORDNI