Istruzzjonijiet għall-użu ta 'drogi, analogi, reviżjonijiet

Pilloli miksija b'rita, 40 mg

Pillola waħda fiha

sustanza attiva - atorvastatin calcium 41.44 mg (ekwivalenti għal atorvastatin 40.00 mg)

fieċċipjenti: povidone, sodium lauryl sulfate, karbonat tal-kalċju, ċelluloża mikrokristallina, lactose monohydrate, sodium croscarmellose, crospovidone, stearat tal-manjeżju,

qoxra: Opadry White Y-1-7000 (jikkonsisti minn hypromellose, dijossidu tat-titanju (E 171) u macrogol 400)

Pilloli tondi miksija b’kisja ta ’film abjad, kemmxejn konvessi

Propjetajiet farmakoloġiċi

Atorvastatin jiġi assorbit malajr wara l-għoti mill-ħalq, il-konċentrazzjoni tiegħu fil-plażma tad-demm tilħaq massimu wara 1-2 sigħat. Il-grad ta 'assorbiment u konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm jiżdied fi proporzjon għad-doża. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'atorvastatin hija ta' madwar 14%, u l-bijodisponibilità sistemika ta 'l-attività inibitorja kontra 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) hija ta' madwar 30%. Bijodisponibilità sistemika baxxa hija dovuta għall-metaboliżmu presistemiku fil-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali u / jew matul l- "ewwel passaġġ" mill-fwied.

L-ikel inaqqas ftit ir-rata u l-grad ta 'assorbiment tal-mediċina (b'25% u 9%, rispettivament, kif muri mir-riżultati tad-determinazzjoni ta' Cmax u AUC), madankollu, it-tnaqqis fil-kolesterol ta 'lipoproteina ta' densità baxxa (LDL-C) huwa simili għal dak meta tittieħed atorvastatin fuq stonku vojt. Wara li tieħu atorvastatin filgħaxija, il-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha hija aktar baxxa (Cmax u AUC b'madwar 30%) milli wara li ħadetha filgħodu. Ir-relazzjoni lineari bejn il-grad ta 'assorbiment u d-doża tal-mediċina ġiet żvelata.

Il-volum medju ta 'distribuzzjoni ta' atorvastatin huwa ta 'madwar 381 litru. Komunikazzjoni mal-proteini tal-plażma ta 'mill-inqas 98%. Il-proporzjon tal-kontenut tal-eritroċiti / plażma ta 'atorvastatin huwa madwar 0.25, i.e. l-atorvastatin ma jippenetrax sew iċ-ċelloli tad-demm ħomor.

Atorvastatin huwa metabolizzat fil-biċċa l-kbira biex jifforma derivattivi orto-u para-idrossilati u prodotti varji ta 'ossidazzjoni beta. Il-metaboliti ortho-u para-idrossilati għandhom effett inibitorju fuq HMG-CoA reductase. Tnaqqis ta 'madwar 70% fl-attività ta' HMG-CoA reductase jseħħ minħabba l-azzjoni ta 'metaboliti li jiċċirkolaw attivi. Fil-metaboliżmu ta 'atorvastatin, iċ-ċitokromu P450 3A4 tal-fwied għandu rwol importanti: il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm uman tiżdied waqt li tieħu l-eritromiċina, li hija inibitur ta 'din l-isoenzima. Atorvastatin, min-naħa tiegħu, huwa inibitur dgħajjef taċ-ċitokromu P450 3A4. Atorvastatin m'għandux effett klinikament sinifikanti fuq il-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'terfenadine, li hija metabolizzata prinċipalment miċ-ċitokromu P450 3A4, għalhekk, huwa improbabbli li atorvastatin ikollu effett sinifikanti fuq il-farmakokinetika ta' substrati oħra ta 'cytochrome P450 3A4.

Atorvastatin u l-metaboliti tiegħu jitneħħew prinċipalment bil-bili bħala riżultat tal-metaboliżmu tal-fwied u / jew extrahepatic (atorvastatin ma jgħaddix minn riċirkulazzjoni enterohepatic severa). Il-half life ta 'atorvastatin hija ta' madwar 14-il siegħa. L-attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase tippersisti għal madwar 20-30 siegħa, minħabba l-preżenza ta 'metaboliti attivi. Wara l-għoti mill-ħalq, inqas minn 2% ta 'atorvastatin jinstab fl-awrina.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Anzjani: Il-konċentrazzjonijiet ta 'atorvastatin fil-plażma f'nies ta' 65 sena u aktar huma ogħla (Cmax b'madwar 40%, AUC b'madwar 30%) milli f'pazjenti żgħażagħ, differenzi fis-sigurtà, l-effikaċja jew il-kisba ta 'għanijiet ta' terapija li jbaxxu l-lipidi fl-anzjani meta mqabbla ma ' popolazzjoni totali ma nstabitx.

Tfal: studji tal-farmakokinetika tal-mediċina fit-tfal ma sarux.

Ġeneru: il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm fin-nisa hija differenti (Cmax b'madwar 20% ogħla, u l-AUC b'10% inqas) minn dik fl-irġiel, madankollu, m'hemm l-ebda differenza klinikament sinifikanti fl-effett tal-mediċina fuq il-metaboliżmu tal-lipidi fl-irġiel u fin-nisa.

Insuffiċjenza renali: mard tal-kliewi ma jaffettwax il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm jew l-effett tagħha fuq il-metaboliżmu tal-lipidi, għalhekk, bidliet fid-doża f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi mhumiex meħtieġa.

Emodijalisi: l-emodijalisi x'aktarx ma twassalx għal żieda sinifikanti fit-tneħħija ta 'atorvastatin, peress li l-mediċina hija assoċjata sinifikament ma' proteini fil-plażma.

Insuffiċjenza tal-fwied: Il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin tiżdied b'mod sinifikanti (Cmax madwar 16-il darba, AUC madwar 11-il darba) f'pazjenti b'ċirrożi tal-fwied alkoħolika (Childe-Pugh B).

Farmakodinamiċità

Atoris® hija droga sintetika li tbaxxi l-lipidi, inibitur kompetittiv selettiv ta 'HMG-CoA reductase, enzima ewlenija li tikkonverti 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA f'aċidu mevaloniku, prekursur għal sterojdi, inkluż il-kolesterol. F'pazjenti b'iperkolesterolemija omosikota u eterożiggea, forom mhux familjari ta 'ikkolesterolemija u dislipidemija mħallta, Atoris® inaqqas il-kolesterol totali (Cs), kolesterol ta' lipoprotein ta 'densità baxxa u apolipoprotein B u lipoprotein ta' densità baxxa ħafna (LON trigliċeridi, jikkawża żieda instabbli fil-kolesterol ta 'lipoproteina ta' densità għolja (HDL-C).

Fil-fwied, trigliċeridi u kolesterol huma inklużi fil-kompożizzjoni ta 'lipoproteini ta' densità baxxa ħafna (VLDL), jidħlu fil-plażma tad-demm u huma trasferiti għal tessuti periferali. Lipoproteini ta 'densità baxxa (LDL) huma ffurmati minn VLDL, li huma katabolizzati permezz ta' interazzjoni ma 'riċetturi ta' LDL b'affinità għolja.

Atoris® inaqqas il-konċentrazzjonijiet tal-kolesterol fil-plażma u tal-lipoprotein billi jinibixxi l-HMG-CoA reductase u s-sinteżi tal-kolesterol fil-fwied u jżid in-numru ta 'riċetturi "epatiċi" tal-LDL fuq il-wiċċ taċ-ċellula, li jwassal għal żieda u l-kataboliżmu tal-kolesterol LDL.

Indikazzjonijiet għall-użu

- flimkien ma 'dieta għat-trattament ta' pazjenti b'kontenut akbar fil-plażma ta 'kolesterol totali, HDL-C, apolipoprotein B u trigliċeridi, u żieda fl-HDL-C f'pazjenti b'iperkolesterolemija primarja (iperkolesterolemija eterozigota familjali u mhux familjari), iperlipidemija magħquda (mħallta) IIa u IIb skond Frederickson), b'kontenut miżjud ta 'trigliċeridi fil-plażma tad-demm (tip IV skond Frederickson) u pazjenti b'disbetalipoproteinemija (tip III skond Frederickson), fin-nuqqas ta' effett adegwat b'di oterapii

- biex tnaqqas il-livelli fil-plażma tad-demm ta 'kolesterol totali u LDL-C f'pazjenti b'iperkolesterolemija omozigota familjari b'effiċjenza insuffiċjenti tat-terapija tad-dieta u metodi oħra mhux farmakoloġiċi ta' trattament

- biex tnaqqas ir-riskju ta 'mard tal-qalb koronarju letali u r-riskji ta' żvilupp ta 'infart mijokardijaku, anġina pectoris, puplesija u biex tnaqqas il-bżonn ta' proċeduri ta 'rivaskularizzazzjoni f'pazjenti b'mard kardjovaskulari u / jew dislipidemija, kif ukoll jekk dawn il-mard ma jinstabux, imma hemm mill-inqas tlieta fatturi ta 'riskju għall-iżvilupp ta' mard tal-qalb koronarju, bħal età ta 'aktar minn 55 sena, tipjip, ipertensjoni arterjali, konċentrazzjonijiet baxxi ta' HDL-C fil-plażma, u każijiet ta 'żvilupp bikri ta' mard tal-qalb koronarju fil-qraba

- flimkien ma 'dieta għat-trattament ta' tfal ta 'bejn l-10 u l-17-il sena b'kontenut akbar fil-plażma ta' kolesterol totali, LDL-C u apolipoprotein B b'iperkolesterolemija familjari eterożigota, jekk wara terapija tad-dieta adegwata l-livell ta 'LDL-C jibqa'> 190 mg / dl jew il-livell ta ' L-LDL tibqa '> 160 mg / dl, iżda hemm każijiet ta' żvilupp bikri ta 'mard kardjovaskulari fi qraba jew żewġ fatturi ta' riskju jew aktar għall-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari fi tfal

Dożaġġ u l-għoti

Qabel ma tibda t-trattament b'Atoris®, għandek tipprova tikseb kontroll ta 'iperkolesterolemija permezz ta' dieta, eżerċizzju fiżiku u telf ta 'piż f'pazjenti b'ubeżità, kif ukoll trattament tal-marda sottostanti. Meta tkun qed tippreskrivi l-mediċina, il-pazjent għandu jirrakkomanda dieta ipokolesterolemika standard, li għandu jsegwi waqt it-trattament.

Il-mediċina tittieħed fi kwalunkwe ħin tal-ġurnata, irrispettivament mill-konsum tal-ikel. Id-doża tal-mediċina tvarja minn 10 sa 80 mg darba kuljum, billi tagħżel billi tqis il-kontenut inizjali ta 'LDL-C, l-iskop tat-terapija u l-effett individwali. Fil-bidu tat-trattament u / jew matul żieda fid-doża ta 'Atoris®, huwa meħtieġ li tissorvelja l-kontenut ta' lipidi fil-plażma tad-demm kull 2-4 ġimgħat u taġġusta d-doża kif meħtieġ.

Iperkolesterolemija primarja u iperlipidemija kkombinata (imħallta): għal ħafna pazjenti - 10 mg darba kuljum, l-effett terapewtiku jiġi manifestat fi żmien ġimgħatejn u normalment jilħaq massimu fi żmien 4 ġimgħat, bi trattament fit-tul, l-effett jibqa '.

Iperkolesterolemija familjari omożġeja: 80 mg darba kuljum (f'ħafna każijiet, it-terapija wasslet għal tnaqqis fil-kontenut ta 'LDL-C bi 18-45%).

Dislipidemija severa f'pazjenti pedjatriċi: Id-doża inizjali rrakkomandata hija ta '10 mg darba kuljum. Id-doża tista 'tiżdied għal 80 mg kuljum skond ir-rispons u t-tolleranza kliniċi. Id-dożi għandhom jintgħażlu individwalment billi jitqies l-iskop rakkomandat tat-terapija.

Użu f'pazjenti b'mard tal-fwied: ara "Kontra-indikazzjonijiet."

Dożaġġ f'pazjenti b'insuffiċjenza renali: Marda tal-kliewi ma taffettwax il-konċentrazzjoni ta 'Atoris® fil-plażma tad-demm jew il-grad ta' tnaqqis fil-kontenut ta 'LDL-C, għalhekk l-aġġustament tad-doża tal-mediċina mhuwiex meħtieġ.

Użu fl-anzjani: ma kienx hemm differenzi fis-sigurtà, l-effikaċja, jew il-kisba tal-għanijiet tat-terapija li tnaqqas il-lipidi fl-anzjani meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Effetti sekondarji

uġigħ fil-griżmejn u fil-larinġi, imnieħer

dispepsja, nawżea, flatulenza, skumdità addominali, infaxxar, dijarea

artralġja, uġigħ fir-riġlejn, bugħawwieġ fil-muskoli, majalġija, mijożi, mijopatija

indikaturi anormali tal-funzjoni tal-fwied, żieda fil-kreatina fosfokinase fis-serum (CPK)

dgħjufija fil-muskoli, uġigħ fl-għonq

telqa ħażina, deni

id-dehra ta 'ċelloli bojod tad-demm fl-awrina

L-effetti sekondarji li ġejjin ġew identifikati fi studji ta 'wara t-tqegħid fis-suq:

reazzjonijiet allerġiċi (inkluża anafilassi)

żieda fil-piż

ipestesi, amneżja, sturdament, perverżjoni fit-togħma

Sindromu ta 'Stevens-Johnson, nekroliżi epidermika tossika, eritema multiforme, raxx bullous

rabdomijoliżi, uġigħ fid-dahar

Uġigħ fis-sider, edema periferali, għeja

Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva għal xi wieħed mill-komponenti tal-mediċina

Marda attiva tal-fwied jew żieda fl-attività tas-serum transaminase (aktar minn 3 darbiet meta mqabbla mal-limitu ta 'fuq tan-normal) ta' oriġini mhux magħrufa

nisa tqal u li qed ireddgħu, kif ukoll nisa f'età riproduttiva li ma jużawx metodi adegwati ta 'kontraċezzjoni

pazjenti b'intolleranza ereditarja għall-lactose, defiċjenza fl-enzima ta 'LAPP-lactase, assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Ir-riskju ta 'żvilupp ta' mijopatija jiżdied waqt it-trattament bl-inibituri ta 'HMG-CoA reductase u l-użu simultanju ta' ċiklosporina, derivattivi ta 'aċidu fibriku, aċidu nikotiniku u inibituri taċ-ċitokromu P450 3A4 (eritromiċina, aġenti antifungali relatati ma' azoles).

Inibituri 3A4 P450: atorvastatin jiġi metabolizzat permezz taċ-ċitokrom P450 3A4. L-użu simultanju ta 'inibituri ta' atorvastatin u cytochrome P450 3A4 jista 'jwassal għal żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta' atorvastatin. Il-grad ta 'interazzjoni u l-potenzjalizzazzjoni ta' l-effett jiddependi fuq il-varjabbiltà ta 'l-azzjoni fuq iċ-ċitokromu P450 3A4.

Inibituri tal-Ġarr: atorvastatin u l-metaboliti tiegħu huma substrati tat-trasportatur OATP1B1. Inibituri ta 'OATP1B1 (per eżempju, cyclosporine) jistgħu jżidu l-bijodisponibilità ta' atorvastatin. L-użu simultanju ta ’10 mg ta’ Atoris® u cyclosporine (5.2 mg / kg / jum) iwassal għal żieda fl-esponiment ta ’atorvastatin b’7.7 darbiet.

Eritromiċina / klitromiċina: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u eritromiċina (500 mg erba' darbiet kuljum) jew clarithromycin (500 mg darbtejn kuljum), li jinibixxu ċitokromu P450 3A4, ġiet osservata żieda fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm.

Inibituri tal-protease: l-użu konkomitanti ta 'atorvastatin ma' inibituri ta 'protease magħrufa bħala inibituri ta' cytochrome P450 3A4 kien akkumpanjat minn żieda fil-konċentrazzjonijiet ta 'atorvastatin fil-plażma.

Diltiazem hydrochloride: l-użu simultanju ta 'Atoris® (40 mg) u diltiazem (240 mg) iwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm.

Cimetidine: studju ta 'l-interazzjoni ta' atorvastatin u cimetidine ma żvelax interazzjonijiet klinikament sinifikanti.

Itraconazole: l-użu simultanju ta ’Atoris® (20 mg-40 mg) u itraconazole (200 mg) iwassal għal żieda fl-AUC ta’ atorvastatin.

Meraq tal-grejpfrut: fih wieħed jew żewġ komponenti li jinibixxu CYP 3A4 u jistgħu jżidu l-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm, speċjalment b'konsum eċċessiv ta' meraq tal-grejpfrut (aktar minn 1.2 litri kuljum).

Indutturi taċ-ċitokromu P450 3A4: użu simultanju ta 'Atoris® ma' indutturi taċ-ċitokromu P450 3A4 (efavirenz, rifampin) jista ’jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta’ atorvastatin. Minħabba l-mekkaniżmu doppju ta 'azzjoni ta' rifampin (induzzjoni ta 'ċitokromu P450 3A4 u inibizzjoni ta' l-enzima tal-fwied OATP1B1), huwa rrakkomandat li l-Atoris® jiġi preskritt fl-istess ħin ma 'rifampin, billi t-teħid ta' Atoris® wara li tieħu rifampin iwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-livell ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm.

Antaċidi: Inġestjoni simultanja ta 'sospensjoni li fiha l-idrossidi tal-manjeżju u l-aluminju naqqset il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm b'madwar 35%, madankollu, il-grad ta 'tnaqqis fil-kontenut ta' LDL-C baqa 'ma nbidilx.

Antipirina: Atoris® ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'antipyrine, għalhekk, mhix mistennija interazzjoni ma' mediċini oħra metabolizzati bl-istess isoenzimi taċ-ċitokrom.

Kolestipol: bl-użu simultanju ta 'colestipol, il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm naqset b'madwar 25%, madankollu, l-effett li jbaxxi l-lipidi tal-kombinazzjoni ta 'atorvastatin u colestipol qabeż dak ta' kull mediċina individwalment.

Dixxina: Bl-għoti ripetut ta 'digoxin u atorvastatin f'doża ta' 10 mg, il-konċentrazzjoni ta 'bilanċ ta' digoxin fil-plażma tad-demm ma nbidlitx. Madankollu, meta digoxin intuża flimkien ma 'atorvastatin f'doża ta' 80 mg / jum, il-konċentrazzjoni ta 'digoxin żdiedet b'madwar 20%. Pazjenti li jirċievu digoxin flimkien ma ’Atoris® jeħtieġu monitoraġġ xieraq.

Ażitromiċina: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin (10 mg darba kuljum) u azitromiċina (500 mg darba kuljum), il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma ma nbidlitx.

Kontraċettivi orali: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u kontraċettiv orali li fih norethindrone u ethinyl estradiol, kien hemm żieda sinifikanti fl-AUC ta' norethindrone u ethinyl estradiol b'madwar 30% u 20%, rispettivament. Dan l-effett għandu jiġi kkunsidrat meta tintgħażel kontraċettiv orali għal mara li tieħu Atoris®.

Warfarina: Ma nstabet l-ebda interazzjoni klinikament sinifikanti ta 'atorvastatin ma' warfarina.

Amlodipine: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u amlodipine 10 mg, il-farmakokinetika ta' atorvastatin fl-istat ta 'bilanċ ma nbidlitx.

Aċidu fusidiku: studji dwar l-interazzjoni ta 'atorvastatin u aċidu fusidiku ma sarux, madankollu, każijiet ta' rabdomijoliżi bl-użu simultanju tagħhom ġew irrappurtati fi studji ta 'wara t-tqegħid fis-suq. Għalhekk, il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati u, jekk ikun hemm bżonn, it-terapija Atoris® tista 'tkun sospiża temporanjament.

Terapija konkomitanti oħra: meta tuża atorvastatin flimkien ma 'aġenti anti-ipertensivi u estroġeni, interazzjonijiet mhux mixtieqa klinikament sinifikanti ma kinux osservati.

Istruzzjonijiet speċjali

Azzjoni fuq il-fwied

Wara trattament b'atorvastatin, ġiet innotata żieda sinifikanti (iktar minn tliet darbiet meta mqabbel mal-limitu ta 'fuq tan-normal) fl-attività fis-serum ta' transaminases "tal-fwied".

Żieda fl-attività ta 'transaminases tal-fwied normalment ma tkunx akkumpanjata minn suffejra jew manifestazzjonijiet kliniċi oħra. Bi tnaqqis fid-doża ta 'atorvastatin, waqfien temporanju jew komplet tal-mediċina, l-attività ta' transaminases epatiċi reġgħet lura għal-livell oriġinali tagħha. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti komplew jieħdu atorvastatin f'doża mnaqqsa mingħajr konsegwenzi.

Huwa meħtieġ li jiġu mmonitorjati indikaturi tal-funzjoni tal-fwied matul il-kors kollu tat-trattament, speċjalment meta jidhru sinjali kliniċi ta 'ħsara fil-fwied. Fil-każ ta 'żieda fil-kontenut ta' transaminases tal-fwied, l-attività tagħhom għandha tkun immonitorjata sakemm jintlaħqu l-limiti tan-norma. Jekk tinżamm żieda fl-attività AST jew ALT b'aktar minn 3 darbiet meta mqabbel mal-limitu ta 'fuq tan-norma, huwa rrakkomandat li d-doża titnaqqas jew titħassar.

Azzjoni tal-muskolu skeletriċi

Meta jippreskrivi Atoris® f'dożi ipolipidemiċi flimkien ma 'derivattivi ta' aċidu fibrojiku, eritromiċina, immunosoppressanti, mediċini antifungali azole jew aċidu nikotiniku, it-tabib għandu jiżen b'attenzjoni l-benefiċċji u r-riskji mistennija ta 'trattament u jimmonitorja regolarment lill-pazjenti biex jidentifikaw uġigħ jew dgħjufija fil-muskoli, speċjalment waqt l-ewwel xhur ta 'trattament u matul perjodi ta' dożi dejjem jiżdiedu ta 'xi mediċina. F'sitwazzjonijiet bħal dawn, determinazzjoni perjodika ta 'l-attività ta' CPK tista 'tkun irrakkomandata, għalkemm tali monitoraġġ ma jipprevjeni l-iżvilupp ta' mijopatija severa. Atorvastatin jista 'jikkawża żieda fl-attività tal-kreatina-fosfokinasi.

Meta tuża atorvastatin, ġew deskritti każijiet rari ta 'rabdomijoliżi b'insuffiċjenza renali akuta minħabba l-mioglobinurja. It-terapija Atoris® għandha titwaqqaf temporanjament jew titwaqqaf kompletament jekk ikun hemm sinjali ta 'mijopatija possibbli jew fattur ta' riskju għall-iżvilupp ta 'insuffiċjenza tal-kliewi minħabba rabdomiolisi (per eżempju, infezzjoni akuta severa, pressjoni baxxa arterjali, kirurġija serja, trawma, disturbi metaboliċi, endokrinali u elettroliti u aċċessjonijiet mhux kontrollati).

Informazzjoni għall-pazjent: il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li għandhom jikkonsultaw immedjatament mat-tabib jekk tidher uġigħ mhux spjegat jew dgħjufija fil-muskoli, speċjalment jekk ikunu akkumpanjati minn telqa jew deni.

Uża b'kawtela f'pazjenti li jabbużaw mill-alkoħol u / jew ibatu minn mard tal-fwied (storja).

Pazjenti mingħajr mard tal-qalb koronarju (CHD) bi puplesija reċenti jew attakk iskemiku temporanju (TIA) urew inċidenza ogħla ta 'puplesija emorraġika li bdew jirċievu atorvastatin b'doża ta' 80 mg meta mqabbla ma 'pazjenti li kienu qed jingħataw plaċebo. Pazjenti li għandhom puplesija emorraġika wrew riskju akbar ta ’puplesija rikorrenti. Madankollu, pazjenti li jieħdu atorvastatin 80 mg kellhom inqas puplesiji ta ’kull tip u inqas mard tal-qalb koronarju.

Tqala u treddigħ

Nisa f'età riproduttiva għandhom jużaw metodi adegwati ta 'kontraċezzjoni waqt it-trattament. Atoris® jista ’jiġi preskritt lin-nisa fl-età riproduttiva biss jekk il-probabbiltà tat-tqala hija baxxa ħafna, u l-pazjent huwa infurmat dwar ir-riskju possibbli għall-fetu waqt il-kura.

Speċjalitwissijiet ta 'mili

Atoris® fih lactose. Pazjenti b'mard rari ta 'intolleranza għal galactose, defiċjenza ta' Lapp lactase, jew assorbiment ħażin fil-glukosju galactose m'għandhomx jieħdu din il-mediċina Karatteristiċi tal-effett tal-mediċina fuq il-kapaċità li ssuq vettura u mekkaniżmi potenzjalment perikolużi

Minħabba l-effetti sekondarji tal-mediċina, għandha tingħata attenzjoni meta wieħed isuq vetturi u mekkaniżmi oħra potenzjalment perikolużi.

B'attenzjoni

Alkoħoliżmu, storja ta ’mard tal-fwied.
F'pazjenti b'fatturi ta 'riskju għal rabdomiolisi (disfunzjoni tal-kliewi, ipotirojdiżmu, disturbi fil-muskoli ereditarji fl-istorja tal-pazjent jew fl-istorja tal-familja, l-effetti tossiċi ta' inibituri ta 'HMG-CoA reductase ta' statins jew fibrati fuq tessut tal-muskolu, storja ta 'mard tal-fwied u / / jew pazjenti li jikkunsmaw ammonti sinifikanti ta 'alkoħol, pazjenti anzjani li għandhom aktar minn 70 sena, sitwazzjonijiet li fihom żieda fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta' atorvastatin hija mistennija, per eżempju, interazzjonijiet ma ' drogi oħra).

Uża waqt it-tqala u waqt it-treddigħ

Atoris® huwa kontraindikat fit-tqala u waqt it-treddigħ. Studji fuq l-annimali jindikaw li r-riskju għall-fetu jista 'jaqbeż kwalunkwe benefiċċju possibbli għall-omm.
F'nisa ta 'età riproduttiva li ma jużawx metodi affidabbli ta' kontraċezzjoni, l-użu ta 'Atoris® mhuwiex irrakkomandat. Meta tkun qed tippjana t-tqala, trid tieqaf tuża Atoris® mill-inqas xahar qabel it-tqala ppjanata tiegħek.
M'hemm l-ebda evidenza ta 'l-allokazzjoni ta' atorvastatin mal-ħalib tas-sider. Madankollu, f'xi speċi ta 'annimali waqt it-treddigħ, il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fis-serum tad-demm u fil-ħalib hija simili. Jekk huwa meħtieġ li tuża l-mediċina Atoris® waqt it-treddigħ, sabiex jiġi evitat ir-riskju ta 'avvenimenti avversi fit-trabi, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Dożaġġ u l-għoti

Qabel ma jibda l-użu tal-mediċina Atoris®, il-pazjent għandu jiġi trasferit għal dieta li tiżgura tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'lipidi fil-plażma tad-demm, li għandha tiġi osservata matul il-kura kollha bil-mediċina. Qabel ma tibda t-terapija, għandek tipprova tikseb kontroll ta 'iperkolesterolemija permezz ta' eżerċizzju u telf ta 'piż f'pazjenti li għandhom obeżità, kif ukoll terapija għall-marda sottostanti.
Il-mediċina tittieħed mill-ħalq, irrispettivament mill-ħin tal-ikel. Id-doża tal-mediċina tvarja minn 10 mg sa 80 mg darba kuljum u hija magħżula billi titqies il-konċentrazzjoni inizjali ta 'LDL-C fil-plażma tad-demm, l-iskop tat-terapija u l-effett terapewtiku individwali.
Atoris® jista 'jittieħed darba f'kull ħin tal-ġurnata, iżda fl-istess ħin kuljum. L-effett terapewtiku huwa osservat wara ġimgħatejn ta 'trattament, u l-effett massimu jiżviluppa wara 4 ġimgħat.
Fil-bidu tat-terapija u / jew matul żieda fid-doża, huwa meħtieġ li tissorvelja l-konċentrazzjoni tal-lipidi fil-plażma tad-demm kull 2-4 ġimgħat u taġġusta d-doża kif meħtieġ.
Iperkolesterolemija primarja u iperlipidemija kkombinata (imħallta)
Għal ħafna pazjenti, id-doża rrakkomandata ta 'Atoris® hija ta' 10 mg darba kuljum, l-effett terapewtiku jimmanifesta ruħu fi żmien 2 ġimgħat u normalment jilħaq massimu wara 4 ġimgħat. Bi trattament fit-tul, l-effett jippersisti.
Iperkolesterolemija familjari omożġeja
F'ħafna każijiet, 80 mg huma preskritti darba kuljum (tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C fil-plażma bi 18-45%).
Iperkolesterolemija eteroġeja tal-familja
Id-doża inizjali hija 10 mg kuljum. Id-doża għandha tkun magħżula individwalment u tevalwa r-rilevanza tad-doża kull 4 ġimgħat b'żieda possibbli għal 40 mg kuljum. Imbagħad, jew id-doża tista 'tiżdied għal massimu ta' 80 mg kuljum, jew huwa possibbli li tgħaqqad sekwestranti ta 'aċidi tal-bili bl-użu ta' atorvastatin f'doża ta '40 mg kuljum.
Prevenzjoni tal-Mard Kardjovaskulari
Fi studji ta 'prevenzjoni primarja, id-doża ta' atorvastatin kienet ta '10 mg kuljum. Żieda fid-doża tista 'tkun meħtieġa sabiex jinkisbu valuri LDL-C konsistenti mal-linji gwida attwali.
Uża fi tfal minn 10 sa 18-il sena bl-iperkolesterolemija familjari eterożigota
Id-doża inizjali rakkomandata hija ta '10 mg darba kuljum. Id-doża tista 'tiżdied għal 20 mg kuljum, skond l-effett kliniku. L-esperjenza b'doża ta 'aktar minn 20 mg (li tikkorrispondi għal doża ta' 0.5 mg / kg) hija limitata.
Id-doża tal-mediċina għandha tkun magħżula skond l-iskop tat-terapija li tbaxxi l-lipidi. L-aġġustament tad-doża għandu jsir f'intervalli ta '1 darba f'4 ġimgħat jew aktar.
Insuffiċjenza tal-fwied
Jekk il-funzjoni tal-fwied mhix biżżejjed, id-doża ta 'Atoris® għandha titnaqqas, b'kontroll regolari ta' l-attività ta 'transaminases "tal-fwied": aspartate aminotransferase (AST) u alanine aminotransferase (ALT) fil-plażma tad-demm.
Insuffiċjenza renali
Funzjoni indebolita tal-kliewi ma taffettwax il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin jew il-grad ta' tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C fil-plażma, għalhekk, l-aġġustament tad-doża tal-mediċina mhux meħtieġ (ara sezzjoni "Farmakokinetika").
Pazjenti anzjani
Ma kien hemm l-ebda differenza fl-effikaċja terapewtika u s-sikurezza ta 'atorvastatin f'pazjenti anzjani meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali, l-aġġustament tad-doża mhux meħtieġ (ara sezzjoni Farmakokinetika).
Uża flimkien ma 'mediċini oħra
Jekk meħtieġ, l-użu simultanju ma 'cyclosporine, telaprevir jew kombinazzjoni ta' tipranavir / ritonavir, id-doża tal-mediċina Atoris® m'għandhiex taqbeż l-10 mg / jum (ara sezzjoni "Istruzzjonijiet Speċjali").
Għandha tiġi eżerċitata b'kawtela u l-inqas doża effettiva ta 'atorvastatin għandha tintuża waqt li tintuża ma' inibituri ta 'protease HIV, inibituri ta' protease epatite Ċ virali (boceprevir), clarithromycin u itraconazole.
Rakkomandazzjonijiet tas-Soċjetà Russa tal-Kardjoloġija, tas-Soċjetà Nazzjonali għall-Istudju ta 'l-Aterosklerożi (NLA) u tas-Soċjetà Russa ta' Riabilitazzjoni Kardjomatika u Prevenzjoni Sekondarja (RosOKR)
(V reviżjoni 2012)
Il-konċentrazzjonijiet ottimali ta 'LDL-C u LDL għal pazjenti b'riskju għoli huma: ≤ 2.5 mmol / L (jew ≤ 100 mg / dL) u ≤ 4.5 mmol / L (jew ≤ 175 mg / dL), rispettivament u għal pazjenti b'riskju għoli ħafna: ≤ 1.8 mmol / l (jew ≤ 70 mg / dl) u / jew, jekk ma tistax tinkiseb, huwa rrakkomandat li l-konċentrazzjoni ta 'LDL-C tonqos b'50% mill-valur inizjali u ≤ 4 mmol / l (jew ≤ 150 mg / dl), rispettivament.

Effett sekondarju

Mard infettiv u parasitiku:
ħafna drabi: nasofarinġite.
Disturbi mid-demm u s-sistema limfatika:
rarament: tromboċitopenja.
Disturbi fis-sistema immuni:
spiss: reazzjonijiet allerġiċi,
rari ħafna: anafilassi.
Ksur tal-metaboliżmu u n-nutrizzjoni:
rarament: żieda fil-piż, anoressija,
Rari ħafna: ipergliċemija, ipogliċemija.
Disturbi mentali:
spiss: disturbi fl-irqad, inklużi ħolm ta 'nuqqas ta' rqad u "ħmarillejl",
frekwenza mhux magħrufa: depressjoni.
Disturbi mis-sistema nervuża:
spiss: uġigħ ta 'ras, sturdament, parestesja, sindromu asteniku,
rarament: newropatija periferali, ipestesi, togħma indebolita, telf jew telf ta 'memorja.
Disturbi tas-smigħ u disturbi fil-labirint:
rarament: tinnitus.
Disturbi mis-sistema respiratorja, fis-sider u fl-organi medjastinali:
ħafna drabi: uġigħ fil-griżmejn, imnieħer,
frekwenza mhux magħrufa: każijiet iżolati ta 'mard interstizjali tal-pulmun (ġeneralment b'użu fit-tul).
Disturbi diġestivi:
spiss: stitikezza, dispepsja, nawżea, dijarea, flatulenza (nefħa), uġigħ addominali,
rarament: rimettar, pankreatite.
Vjolazzjonijiet tal-fwied u tal-passaġġ biljari:
rarament: epatite, suffejra kolestatika.
Disturbi fil-ġilda u tessuti taħt il-ġilda:
spiss: raxx tal-ġilda, ħakk,
rarament: urtikarja
Rari ħafna: anġjoedema, alopeċja, raxx bullous, eritema multiforme, sindromu Stevens-Johnson, nekroliżi epidermika tossika.
Vjolazzjonijiet tat-tessut muskoloskeletali u konnettiv:
spiss: majalġija, artralġja, uġigħ fid-dahar, nefħa fil-ġogi,
rarament: mijopatija, bugħawwieġ fil-muskoli,
rarament: myositis, rabdomyolysis, tendopatija (f'xi każijiet bi ksur tat-tendon),
frekwenza mhux magħrufa: każijiet ta 'mijopatija nekrotizzanti medjata mill-immunità.
Vjolazzjonijiet tal-kliewi u l-apparat urinarju:
rarament: insuffiċjenza renali sekondarja.
Vjolazzjonijiet tal-ġenitali u l-glandola mamarja:
rarament: disfunzjoni sesswali,
Rari ħafna: ġinekomastja.
Disturbi ġenerali u disturbi fil-post ta 'l-injezzjoni:
spiss: edema periferali,
rarament: uġigħ fis-sider, telqa, għeja, deni.
Dejta tal-laboratorju u strumentali:
rarament: żieda fl-attività ta 'aminotransferases (AST, ALT), żieda fl-attività tal-kreatina fosfokinasi fis-serum (CPK) fil-plażma tad-demm,
Rari ħafna: konċentrazzjoni miżjuda ta 'emoglobina glukożilata (HbA1).
Ir-relazzjoni kawżali ta 'xi effetti mhux mixtieqa ma' l-użu tal-mediċina Atoris®, li huma meqjusa bħala "rari ħafna", ma ġietx stabbilita. Jekk jidher effetti mhux mixtieqa severi, l-użu ta 'Atoris® għandu jitwaqqaf.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

L-użu konkomitanti ta 'atorvastatin ma' cyclosporine, antibijotiċi (eritromiċina, clarithromycin, chinupristine / dalphopristine), inibituri ta 'protease HIV (indinavir, ritonavir), aġenti antifungali (fluconazole, itraconazole, ketoconazole) jew b'nofs konċentrazzjoni, iżid ir-riskju ta 'mijopatija b'rabdomijoliżi u insuffiċjenza renali. Allura, bl-użu simultanju ta 'eritromiċina TCmax, l-atorvastatin itawwal b'40%. Dawn il-mediċini kollha jinibixxu l-isoenzima CYP3A4, li hija involuta fil-metaboliżmu ta 'atorvastatin fil-fwied. Interazzjoni simili hija possibbli bl-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' fibrati u aċidu nikotiniku f'dożi li jbaxxu l-lipidi (aktar minn 1 g kuljum).
L-użu ta 'ezetimibe huwa assoċjat ma' l-iżvilupp ta 'reazzjonijiet avversi, inkluż ir-rabdomijoliżi, mis-sistema muskuloskeletali. Ir-riskju ta 'reazzjonijiet bħal dawn jiżdied bl-użu simultanju ta' ezetimibe u atorvastatin. Monitoraġġ mill-qrib għal dawn il-pazjenti.
L-użu simultanju ta 'atorvastatin f'doża ta' 40 mg b'diltiazem f'doża ta '240 mg iwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm.
CYP3A4 Indutturi tal-isożima
L-użu kkombinat ta 'atorvastatin ma' indutturi ta 'l-isoenzima CYP3A4 (per eżempju, efavirenz, rifampicin jew Hypericum perforatum) jista' jwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm. Minħabba l-mekkaniżmu doppju ta 'interazzjoni ma' rifampicin (induttur tal-isoenzima CYP3A4 u l-inibitur tal-proteina tat-trasport tal-epatokiti OATP1B1), l-għoti mdewwem ta 'atorvastatin huwa rrakkomandat, billi l-użu simultanju ta' atorvastatin u rifampicin iwassal għal tnaqqis sinifikanti fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm. M'hemm l-ebda tagħrif dwar l-effett ta 'rifampicin fuq il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fl-epatokiti, għalhekk, jekk l-użu simultanju ma jistax jiġi evitat, l-effikaċja ta 'kombinazzjoni bħal din għandha tkun sorveljata bir-reqqa waqt it-terapija.
Peress li l-atorvastatin huwa metabolizzat mill-isoenzima CYP3A4, l-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' inibituri ta 'l-isoenzima CYP3A4 jista' jwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm.
Inibituri ta 'proteini tat-trasport OATP1B1 (per eżempju, ċiklosporina) jistgħu jżidu l-bijodisponibilità ta' atorvastatin.
Bl-użu simultanju ma 'l-anti-aċidi (sospensjoni ta' l-idrossidu tal-manjeżju u l-idrossidu ta 'l-aluminju), il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm tonqos.
Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' colestipol, il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm hija mnaqqsa b'25%, iżda l-effett terapewtiku tal-kombinazzjoni huwa ogħla mill-effett ta' atorvastatin waħdu.
L-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' mediċini li jnaqqsu l-konċentrazzjoni ta 'ormoni sterojdi endoġeni (inklużi cimetidine, ketoconazole, spironolactone) iżid ir-riskju li jbaxxi l-ormoni sterojdi endoġeni (għandha tingħata attenzjoni).
F'pazjenti li fl-istess ħin jirċievu 80 mg ta 'atorvastatin u digoxin, il-konċentrazzjoni ta' digoxin fil-plażma tad-demm tiżdied b'madwar 20%, għalhekk, dawn il-pazjenti għandhom jiġu mmonitorjati.
Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' kontraċettivi għall-għoti mill-ħalq (norethisterone u ethinyl estradiol), huwa possibbli li tiżdied l-assorbiment ta 'kontraċettivi u tiżdied il-konċentrazzjoni tagħhom fil-plażma tad-demm. L-għażla ta 'kontraċettivi f'nisa li jieħdu atorvastatin għandha tiġi sorveljata.
L-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' warfarin fil-jiem bikrija jista 'jżid l-effett ta' warfarina fuq il-koagulazzjoni tad-demm (tnaqqis tal-ħin tal-protrombina). Dan l-effett jisparixxi wara 15-il jum mill-użu simultanju ta 'dawn il-mediċini.
Minkejja l-fatt li studji dwar l-użu simultanju ta 'colchicine u atorvastatin ma sarux, hemm rapporti ta' l-iżvilupp ta 'mijopatija ma' din il-kombinazzjoni. Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u colchicine, għandha tingħata attenzjoni.
Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u terfenadine, ma nstabux bidliet klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta' terfenadine.
Atorvastatin ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'fenazone.
L-użu fl-istess ħin ma 'inibituri tal-protease iwassal għal żieda fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta' atorvastatin.
Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin f'doża ta' 80 mg u amlodipine f'doża ta '10 mg, il-farmakokinetika ta' atorvastatin fl-istat ta 'bilanċ ma nbidlitx.
Kien hemm każijiet ta 'rabdomijoliżi f'pazjenti li jużaw atorvastatin u aċidu fusidic.
Terapija konkomitanti
Meta tintuża atorvastatin ma 'aġenti anti-ipertensivi u estroġeni bħala parti mit-terapija ta' sostituzzjoni, ma kien hemm l-ebda sinjal ta 'interazzjoni mhux mixtieqa klinikament sinifikanti.
L-użu tal-meraq tal-grejpfrut waqt l-użu ta ’Atoris® jista’ jwassal għal żieda fil-konċentrazzjonijiet tal-plażma ta ’atorvastatin. F'dan ir-rigward, pazjenti li jieħdu l-mediċina Atoris® għandhom jevitaw li jixorbu meraq tal-grejpfrut aktar minn 1.2 litri kuljum.

Doża eċċessiva

Sintomi: effetti sekondarji miżjuda.

Trattament: m'hemm l-ebda antidotu speċifiku għall-kura ta 'doża eċċessiva ta' Atoris®. F'każ ta 'doża eċċessiva, kura sintomatika għandha titwettaq kif meħtieġ (kif ordnat mit-tabib). Peress li l-mediċina torbot attivament ma 'proteini fil-plażma, x'aktarx żieda sinifikanti fit-tneħħija ta' Atoris® waqt emodijalisi.

Detentur taċ-Ċertifikat ta 'Reġistrazzjoni

Krka, dd, Novo Mesto, is-Slovenja

L-indirizz tal-organizzazzjoni li taċċetta talbiet mill-konsumaturi dwar il-kwalità tal-prodotti (oġġetti) fir-Repubblika tal-Każakstan

Krka Kazakhstan LLP, Każakstan, 050059, Almaty, Ave Al-Farabi 19,

bini 1 b, 2 sular, 207 uffiċċju

tel .: +7 (727) 311 08 09

fax: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

Immaġini 3D

Deskrizzjoni tal-formola tad-doża

Pilloli, 10 u 20 mg: tond, kemmxejn biconvex, miksi b'film tal-membrana ta 'kulur abjad. Veduta tal-brim: massa approssimattiva bajda b'membra tal-film ta 'kulur abjad jew kważi abjad.

Pilloli, 30 mg: tond, kemmxejn biconvex, miksi b'film tal-membrana ta 'kulur abjad jew kważi abjad, b'ċanfrin.

Pilloli, 40 mg: tond, kemmxejn biconvex, miksi b'film tal-membrana ta 'kulur abjad jew kważi abjad. Veduta tal-brim: massa approssimattiva bajda b'membra tal-film ta 'kulur abjad jew kważi abjad.

Farmakodinamiċità

Atorvastatin huwa aġent ipolipidemiku mill-grupp ta 'statins. Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni ta' atorvastatin huwa l-inibizzjoni ta 'l-attività ta' HMG-CoA reductase, enzima li tikkatalizza l-konverżjoni ta 'HMG-CoA f'aċidu mevaloniku. Din it-trasformazzjoni hija waħda mill-ewwel passi fil-katina ta 'sintesi ta' Chs fil-ġisem. Is-soppressjoni ta 'atorvastatin bis-sinteżi ta' XC twassal għal reattività miżjuda tar-riċetturi ta 'LDL fil-fwied, kif ukoll f'tessuti extrahepatiċi. Dawn ir-riċetturi jorbtu partiċelli LDL u jneħħuhom mill-plażma tad-demm, u dan iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C fid-demm.

L-effett antiatherosclerotic ta 'atorvastatin huwa konsegwenza tal-effett tiegħu fuq il-ħitan tal-vini u l-komponenti tad-demm. Atorvastatin jinibixxi s-sinteżi ta 'isoprenoids, li huma fatturi ta' tkabbir taċ-ċelloli tal-kisja ta 'ġewwa tal-vini. Taħt l-influwenza ta 'atorvastatin, l-espansjoni li tiddependi mill-endotelju tal-vini tad-demm titjieb, il-konċentrazzjoni ta' LDL-C, LDL (Apo-B), trigliċeridi (TG) tonqos, u l-konċentrazzjoni ta 'HDL-HDL u Apolipoprotein A (Apo-A) tiżdied.

Atorvastatin inaqqas il-viskożità tal-plażma fid-demm u l-attività ta 'ċerti fatturi ta' koagulazzjoni u l-aggregazzjoni tal-plejtlits. Minħabba dan, itejjeb l-emodinamika u jinnormalizza l-kundizzjoni tas-sistema ta 'koagulazzjoni. Inibituri tal-HMG-CoA reductase jaffettwaw ukoll il-metaboliżmu tal-makrofaġi, jimblokkaw l-attivazzjoni tagħhom u jipprevjenu t-tifrik tal-plakki aterosklerożi.

Bħala regola, l-effett terapewtiku ta 'atorvastatin huwa osservat wara ġimgħatejn ta' trattament, u l-effett massimu jiżviluppa wara 4 ġimgħat.

Atorvastatin b'doża ta '80 mg tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' żvilupp ta 'kumplikazzjonijiet iskemiċi (inkluża l-mewt minn infart mijokardijaku) b'16%, ir-riskju ta' sptar mill-ġdid għall-anġina pectoris, akkumpanjat minn sinjali ta 'iskemija mijokardijaka.

Farmakokinetika

L-assorbiment ta 'atorvastatin huwa għoli, madwar 80% jiġi assorbit mill-passaġġ diġestiv. Il-grad ta 'assorbiment u konċentrazzjoni fil-plażma tad-demm jiżdied fi proporzjon għad-doża. T_massimu fil-medja 1-2 sigħat. fin-nisa, T_massimu ogħla b'20%, u l-AUC inqas minn 10%. Id-differenzi fil-farmakokinetiċi f'pazjenti skont l-età u s-sess huma insinifikanti u ma jirrikjedux aġġustament fid-doża.

F'pazjenti b'ċirrożi alkoħolika tal-fwied T_massimu 16-il darba ogħla min-normal. Tiekol inaqqas ftit il-veloċità u t-tul tal-assorbiment tal-mediċina (b'25 u 9%, rispettivament), iżda t-tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C huwa simili għal dak bl-użu ta' atorvastatin mingħajr ikel.

Il-bijodisponibilità ta 'Atorvastatin hija baxxa (12%), il-bijodisponibilità sistemika ta' attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase hija ta '30%. Bijodisponibilità sistemika baxxa minħabba l-metaboliżmu presistemiku fil-mukoża gastro-intestinali u passaġġ primarju mill-fwied.

V medju_d atorvastatin - 381 l. Aktar minn 98% tal-atorvastatin jeħel mal-proteini tal-plażma. Atorvastatin ma jaqsamx il-BBB. Metabolizzat prinċipalment fil-fwied taħt l-azzjoni ta 'l-isoenzima CYP3A 4 ta' ċitokromu P450 bil-formazzjoni ta 'metaboliti farmakoloġikament attivi (metaboliti orto-u para-idrossilati, prodotti ta' ossidazzjoni beta), li jikkawżaw madwar 70% ta 'l-attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase, għal 20-30 siegħa .

T_1/2 atorvastatin 14 h. Jitneħħa l-aktar bil-bili (ma jiġix soġġett għal riċirkulazzjoni enterohepatic severa, ma jitneħħiex waqt l-emodijalisi). Madwar 46% ta 'atorvastatin jitneħħa mill-imsaren u inqas minn 2% mill-kliewi.

Gruppi speċjali ta 'pazjenti

Tfal. Hemm dejta limitata dwar studju miftuħ ta ’8 ġimgħat dwar il-farmakokinetika fit-tfal (ta’ bejn is-6 u s-17-il sena) bl-iperkolesterolemija eterozigota tal-familja u konċentrazzjoni inizjali tal-kolesterol LDL ≥4 mmol / l, ittrattat b’atorvastatin fil-forma ta ’pilloli li jistgħu jommu ta’ 5 jew 10 mg jew pilloli, miksija b’rita, f’doża ta ’10 jew 20 mg 1 darba kuljum, rispettivament. L-uniku covariate sinifikanti fil-mudell farmakokinetiku tal-popolazzjoni li rċeviet atorvastatin kien il-piż tal-ġisem. It-tneħħija apparenti ta 'atorvastatin fit-tfal ma kinitx differenti minn dik f'pazjenti adulti b'kejl allometriku skond il-piż tal-ġisem. Fil-firxa ta 'azzjoni ta' atorvastatin u o-hydroxyatorvastatin, ġiet osservata tnaqqis konsistenti fil-LDL-C u LDL.

Pazjenti anzjani. Ċ_massimu fil-plażma tad-demm u l-AUC tal-mediċina f'pazjenti anzjani ('il fuq minn 65 sena) b'40 u 30%, rispettivament, ogħla minn dawk f'pazjenti żgħażagħ adulti. Ma kien hemm l-ebda differenza fl-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina jew fil-kisba tal-għanijiet ta 'terapija li tbaxxi l-lipidi f'pazjenti anzjani meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Funzjoni indebolita tal-kliewi. Funzjoni indebolita tal-kliewi ma taffettwax il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm jew l-effett tagħha fuq il-metaboliżmu tal-lipidi; għalhekk, bidla fid-doża f'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-kliewi mhix meħtieġa.

Funzjoni indebolita tal-fwied. Il-konċentrazzjoni tal-mediċina togħla b’mod sinifikanti (Ċ_massimu - madwar 16-il darba, AUC - madwar 11-il darba) f'pazjenti b'ċirrożi alkoħolika tal-fwied (klassi B skond il-klassifikazzjoni Child-Pugh).

Indikazzjonijiet tal-mediċina Atoris ®

- bħala suppliment għal dieta biex tnaqqas il-kolesterol totali elevat, kolesterol-LDL, apo-B u TG fil-plażma tad-demm f'pazjenti adulti, adolexxenti u tfal ta '10 snin jew aktar b'iperkolesterolemija primarja, inkluża iperkolesterolemija familjari (eterozigota) jew ikkombinata ( iperlipidemija mħallta (tat-tip IIa u IIb, rispettivament, skond il-klassifikazzjoni ta 'Fredrickson), meta r-rispons għad-dieta u għal terapiji oħra li mhumiex mediċinali mhumiex biżżejjed,

- biex tnaqqas Chs totali elevati, Chs-LDL fil-plażma f'pazjenti adulti b'iperkolesterolemija familjali omożiggja bħala kumpliment għal metodi oħra ta 'trattament li jbaxxu l-lipidi (per eżempju, afereżi LDL), jew jekk metodi ta' trattament bħal dawn mhumiex disponibbli.

Prevenzjoni ta 'mard kardjovaskulari:

- il-prevenzjoni ta 'avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti adulti f'riskju għoli li jiżviluppaw avvenimenti kardjovaskulari primarji, minbarra l-korrezzjoni ta' fatturi ta 'riskju oħra,

- prevenzjoni sekondarja ta 'kumplikazzjonijiet kardjovaskulari f'pazjenti b'mard koronarju tal-qalb (CHD) sabiex titnaqqas il-mortalità, infart mijokardijaku, puplesiji, sptar mill-ġdid għall-anġina pectoris u l-ħtieġa għal rivaskularizzazzjoni.

Tqala u treddigħ

Il-mediċina Atoris ® hija kontraindikata waqt it-tqala u waqt it-treddigħ. Studji fuq l-annimali jindikaw li r-riskju għall-fetu jista 'jaqbeż kwalunkwe benefiċċju possibbli għall-omm.

F'nisa ta 'età riproduttiva li ma jużawx metodi affidabbli ta' kontraċezzjoni, l-użu ta 'Atoris ® mhuwiex irrakkomandat. Meta tkun qed tippjana tqala, trid tieqaf tuża Atoris ® mill-inqas xahar qabel it-tqala ppjanata tiegħek.

M'hemm l-ebda evidenza ta 'l-allokazzjoni ta' atorvastatin mal-ħalib tas-sider. Madankollu, il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fis-serum tad-demm u l-ħalib ta' annimali li qed ireddgħu hija simili f'xi speċi ta 'annimali. Jekk huwa meħtieġ li tuża l-mediċina Atoris ® waqt it-treddigħ, sabiex jiġi evitat ir-riskju ta 'avvenimenti avversi fit-trabi, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Formola tar-rilaxx

Pilloli miksija b'rita, 10 mg u 20 mg. 10 pilloli ġo folja (ippakkjar bi strixxi tal-folji) magħmul minn materjal ikkombinat ta 'poliamide / fojl tal-aluminju / fojl tal-aluminju tal-aluminju (li jifforma kiesaħ OPA / Al / PVC-Al). 3 jew 9 bl. (l-infafet) huma mqiegħda f’kaxxa tal-kartun.

Pilloli miksija b'rita, 30 mg. 10 pilloli ġo folja ta 'poliamide / aluminju / fojl tal-aluminju orjentati għal materjal ikkombinat. 3 bl. (l-infafet) huma mqiegħda f’kaxxa tal-kartun.

Pilloli miksija b'rita, 40 mg. 10 pilloli ġo folja (ippakkjar bi strixxa) magħmul minn materjal ikkombinat poliamide / fojl tal-aluminju / fojl tal-PVC-aluminju. 3 bl. (l-infafet) huma mqiegħda f’kaxxa tal-kartun.

Manifattur

1. JSC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, is-Slovenja.

2. LLC KRKA-RUS, 143500, ir-Russja, ir-Reġjun ta 'Moska, Istra, ul. Moskovskaya, 50, f'kooperazzjoni mal-JSC "KRKA, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, is-Slovenja.

Tel .: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

Meta tkun ippakkjat u / jew imballaġġ f'intrapriża Russa, għandu jkun indikat: “KRKA-RUS” LLC. 143500, ir-Russja, ir-Reġjun ta 'Moska, l-Istra, ul. Moska, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

CJSC Vector-Medica, 630559, ir-Russja, ir-reġjun ta ’Novosibirsk, id-distrett ta’ Novosibirsk, r.p. Koltsovo, bini 13, bldg. 15.

Tel./fax: (383) 363-32-96.

Uffiċċju rappreżentattiv ta 'Krka, dd, Novo mesto JSC fil-Federazzjoni Russa / organizzazzjoni li taċċetta ilmenti tal-konsumatur: 125212, Moska, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, sular 22.

Tel .: (495) 981-10-88, fax (495) 981-10-90.

Kummentarju

Atoris ® huwa l-uniku atorvastatin ġeneriku li għandu bażi ta ’evidenza daqshekk qawwija f’termini ta’ effikaċja u sigurtà.

F’għadd ta ’studji, id-dejta li ġejja ġiet miksuba.

Riċerka INTER-ARS. Studju komparattiv internazzjonali ta ’Atoris ® (Krka) u l-atorvastatin oriġinali. L-istudju dam 16-il ġimgħa u sar fi 3 pajjiżi (is-Slovenja, il-Polonja u r-Repubblika Ċeka). L-istudju kien jinkludi 117-il pazjent li ġew randomised f'żewġ gruppi - grupp wieħed irċieva l-mediċina Atoris ® (n = 57), l-ieħor irċieva l-atorvastatin oriġinali (n = 60). Fil-ħin tat-tlestija tal-istudju, id-doża medja ta ’Atoris ® kienet ta’ 16 mg. L-istudju kkonferma l-ekwivalenza terapewtika ta 'Atoris ® għall-atorvastatin oriġinali fin-normalizzazzjoni ta' l-ispettru tal-lipidi. Atoris ® wera wkoll effetti komparabbli ma 'l-atorvastatin oriġinali fit-tnaqqis tal-proteina C-reattiva. Il-profil ta 'tolleranza ta' Atoris ® huwa kompletament komparabbli mal-profil ta 'tolleranza ta' l-atorvastatin oriġinali.

Riċerka Atlantika. Evalwazzjoni ta 'l-effettività u s-sigurtà ta' Atoris ® fit-trattament attiv fit-tul ta 'pazjenti b'dislipidemija u riskju assolut akbar ta' l-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari. L-istudju kien jinkludi 655 pazjent. Pazjenti ġew randomised fi tliet gruppi.

Pazjenti fil-grupp A (n = 216) irċivew Atoris ® f'dożaġġ ta '10 mg, pazjenti fil-Grupp B (n = 207) irċevew Atoris f'doża ta' 10 mg sa 80 mg (doża medja fi tmiem l-istudju kienet ta '28.6 mg ), pazjenti fil-grupp C (n = 209) irċivew terapija standard (bidliet fl-istil ta ’ħajja, terapija bil-mediċina kienet tinkludi trattament li jbaxxi l-lipidi).

L-iktar bidla sinifikanti fl-LDL-C (tnaqqis ta '42%), OXc (tnaqqis ta' 30%), TG (tnaqqis ta '24%) wara 24 ġimgħa ġiet osservata f'pazjenti li kienu qed jieħdu terapija aktar intensiva b'atorvastatin (grupp B) meta mqabbla ma' pazjenti li qed jirċievu Atoris ® f'doża ta '10 mg, u minn pazjenti li qed jirċievu terapija konvenzjonali.L-istudju wera l-effikaċja u s-sikurezza ta 'Atoris ® għal kura fit-tul ta' pazjenti b'dislipidemija u żied ir-riskju kardjovaskulari assolut.

Studju ATOP. Evalwazzjoni ta 'l-effettività u s-sigurtà ta' Atoris ® f'popolazzjoni ta 'pazjenti kbar (pazjenti b'mard ta' l-arterja koronarja, sindromu metaboliku, dijabete mellitus, mard li jwarrab mill-arterji mhux koronarji). It-tul ta 'l-istudju kien ta' 12-il ġimgħa. Pazjenti (n = 334) irċivew Atoris ® f'dożaġġi minn 10 sa 40 mg. Id-doża medja ta 'kuljum ta' Atoris ® fi tmiem l-istudju kienet ta '21.3 mg. It-terapija Atoris ® wasslet għal tnaqqis statistikament sinifikanti fil-LDL-C b’36% u fl-OXc b’26%. L-istudju kkonferma l-effikaċja terapewtika u profil ta 'sigurtà tajjeb ta' Atoris ® fi grupp wiesa 'ta' pazjenti.

Riċerka dwar l-ilma. Evalwazzjoni tal-effettività tal-effett tal-mediċina Atoris ® 10 u 20 mg fuq il-livell ta 'lipidi, proteina C-reattiva u fibrinogen f'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja u dislipidemija. L-istudju kien jinkludi 50 pazjent li, wara l-għażla, irċivew Atoris ® f'dożi ta '10 jew 20 mg / jum. L-użu tal-mediċina Atoris ®, kemm 10 kif ukoll 20 mg / jum għal 6 ġimgħat, kien akkumpanjat minn tnaqqis sinifikanti fil-livell ta 'OXs, ​​TG u Chs-LDL. Fil-grupp ta 'pazjenti li ngħataw 10 mg / jum ta' Atoris ®, dan it-tnaqqis kien ta '24.5% (OXc), 18.4% (TG), 34.9% (Chs-LDL), u f'dawk li qed jirċievu Atoris ® 20 mg / jum - 29.1% (OXc), 28.2% (TG), 40.9% (LDL-C), rispettivament. Wara 12-il ġimgħa ta 'kura, l-ESA (vażodilatazzjoni dipendenti mill-endotelju) żdied b'mod sinifikanti b'40.2% (10 mg / jum) u 51.3% (20 mg / jum). L-ebusija tal-ħajt vaskulari naqset bi 23,4% (p = 0,008) u 25,7% (p = 0,002) fi gruppi ta '10 u 20 mg / jum, rispettivament. L-istudju wera tnaqqis effettiv fil-livelli ta 'lipidi u effetti plejotropiċi f'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja u iperlipidemija.

Studju OSCAR. Evalwazzjoni ta 'l-effettività u s-sigurtà ta' Atoris ® fil-prattika klinika reali. L-istudju kien jinkludi 7098 pazjent li rċevew atka tal-kumpanija Krka - Atoris ® (10 mg / jum). Wara 8 ġimgħat ta 'kura b'Atoris ®, il-livell ta' OXs naqas bi 22,7%, Chs-LDL - b'26,7% u TG - b'24%. Ir-riskju kardjovaskulari totali naqas bi 33%. L-istudju wera l-effikaċja u s-sikurezza ta 'Atoris ® fil-prattika klinika reali.

1. Inter Ars. Dejta dwar fajl, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (L-effikaċja u s-sigurtà ta 'Atoris (atorvastatin, KRKA) u l-effett tagħha fuq ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'iperlipidemija) - Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Dipartiment Xjentifiku tad-Dispensarji tal-Istitut tal-Kardjoloġija msemmi wara A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtekhnologii.// Kardjoloġija.- №11.- 2008.

3. ATOP. Dejta dwar fajl, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Effikaċja ta 'Atorvastatin fuq il-ħajt vaskulari u CRP) - A. Susekov, V. Kukharchuk.- FGU RKNPK Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa u SR Moska.- 2006.- Kardjoloġija.- Nru 9.- 06.- P.4-9 .

5. Shalnova SA, Deev AD. Lezzjonijiet mill-istudju OSCAR - Epidemjoloġija u karatteristiċi ta 'trattament ta' pazjenti b'riskju għoli fi prattika klinika reali 2005-2006 // Terapija u prevenzjoni kardjovaskulari - 2007.- 6 (1).

Iperkolesterolemija ereditarja omozigota

Il-firxa tad-doża hija l-istess bħal ma 'tipi oħra ta' iperlipidemija.

Id-doża inizjali tintgħażel individwalment skont is-severità tal-marda. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'iperkolesterolemija ereditarja omokoġea, l-effett ottimali huwa osservat bl-użu tal-mediċina f'doża ta '80 mg kuljum (darba). Atoris® jintuża bħala terapija aġġuntiva għal metodi oħra ta ’trattament (plażmaresi) jew bħala t-trattament ewlieni jekk it-terapija b’metodi oħra mhix possibbli.

Użu fl-anzjani

F'pazjenti anzjani u pazjenti b'mard tal-kliewi, id-doża ta 'Atoris m'għandhiex tinbidel. Funzjoni indebolita tal-kliewi ma taffettwax il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm jew il-grad ta' tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C bl-użu ta' atorvastatin, għalhekk, il-bidla fid-doża tal-mediċina mhix meħtieġa.

Funzjoni indebolita tal-fwied

F'pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, hija meħtieġa kawtela (minħabba t-tnaqqis tal-mediċina mill-ġisem). F'sitwazzjoni bħal din, il-parametri kliniċi u tal-laboratorju għandhom jiġu mmonitorjati bir-reqqa (monitoraġġ regolari ta 'l-attività ta' l-aspartate aminotransferase (ACT) u alanine aminotransferase (ALT)). B'żieda sinifikanti fl-attività ta 'transaminases tal-fwied, id-doża ta' Atoris għandha titnaqqas jew it-trattament għandu jitwaqqaf.

Użu waqt it-tqala u treddigħ

Atoris huwa kontraindikat fit-tqala u waqt it-treddigħ. Studji fuq l-annimali jindikaw li r-riskju għall-fetu jista 'jaqbeż kwalunkwe benefiċċju possibbli għall-omm.

F'nisa ta 'età riproduttiva li ma jużawx metodi affidabbli ta' kontraċezzjoni, l-użu ta 'Atoris mhuwiex irrakkomandat. Meta tkun qed tippjana tqala, trid tieqaf tuża Atoris mill-inqas xahar qabel it-tqala ppjanata tiegħek.

M'hemm l-ebda evidenza ta 'l-allokazzjoni ta' atorvastatin mal-ħalib tas-sider. Madankollu, f'xi speċi ta 'annimali, il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fis-serum tad-demm u fil-ħalib ta 'annimali li qed ireddgħu hija simili. Jekk huwa meħtieġ li tuża l-mediċina Atoris waqt it-treddigħ, sabiex jiġi evitat ir-riskju li jiżviluppaw avvenimenti avversi fit-trabi, it-treddigħ għandu jitwaqqaf.

Interazzjoni bejn id-drogi

Bl-użu simultanju ta 'Atoris b'diltiazem, tista' tiġi osservata żieda fil-konċentrazzjoni ta 'Atoris fil-plażma tad-demm.

Ir-riskju ta 'kumplikazzjonijiet jiżdied meta Atoris jintuża flimkien ma' fibrati, aċidu nikotiniku, antibijotiċi, aġenti antifungali.

L-effikaċja ta 'Atoris tonqos bl-użu simultanju ta' Rifampicin u Phenytoin.

Bl-użu simultanju bi preparazzjonijiet kontra l-aċidi, li jinkludu l-aluminju u l-manjeżju, jiġi osservat tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'Atoris fil-plażma tad-demm.

Meta tieħu Atoris flimkien ma 'meraq tal-grejpfrut tista' żżid il-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-plażma tad-demm. Il-pazjenti li jieħdu Atoris għandhom jiftakru li x-xorb tal-meraq tal-grejpfrut f'volum ta 'aktar minn litru kuljum mhux aċċettabbli.