Aġenti glukokortikojdi > Trattament u prevenzjoni

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' GCS huwa assoċjat mal-kapaċità tagħhom li jinteraġixxu ma 'riċetturi speċifiċi fiċ-ċitoplasma taċ-ċellula: il-kumpless sterojdi - riċettur jippenetra n-nukleu taċ-ċellula, jeħel mad-DNA, li jaffettwa t-traskrizzjoni ta' firxa wiesgħa ta 'ġeni, li twassal għal bidla fis-sinteżi ta' proteini, enzimi, aċidi nuklejiċi. Il-GCS jaffettwa t-tipi kollha ta 'metaboliżmu, għandu effett qawwi kontra l-infjammazzjoni, anti-allerġiku, kontra x-xokk u immunosoppressiv.

Il-mekkaniżmu ta 'l-effett anti-infjammatorju ta' kortikosterojdi huwa li jrażżan il-fażijiet kollha ta 'infjammazzjoni. Billi tistabbilizza l-membrani ta 'strutturi ċellulari u subċellulari, inkl. Lisi, mediċini anti-infjammatorji sterojdi jipprevjenu r-rilaxx ta 'enzimi proteolitiċi miċ-ċellula, jinibixxu l-formazzjoni ta' radikali ħielsa mill-ossiġnu u perossidi tal-lipidi fil-membrani. Fil-fokus tal-infjammazzjoni, il-kortikosterojdi jirrestrinġu l-bastimenti żgħar u jnaqqsu l-attività tal-hyaluronidase, u b'hekk jinibixxu l-istadju tal-eżudazzjoni, jipprevjenu t-twaħħil ta 'newtrofili u monokiti mal-endotelju vaskulari, jillimitaw il-penetrazzjoni tagħhom fit-tessuti, u jnaqqsu l-attività tal-makrofaġi u tal-fibroblasti.

Fl-implimentazzjoni tal-effett anti-infjammatorju, għandu rwol importanti mill-abilità ta 'GCS li jinibixxi s-sinteżi u r-rilaxx ta' medjaturi infjammatorji (PG, istamina, serotonin, bradykinin, eċċ.). Jinduċu s-sinteżi ta 'lipokortini, inibituri ta' biosintesi ta 'fosfolipase A2, u jnaqqsu l-formazzjoni ta' COX-2 fil-fokus ta 'infjammazzjoni. Dan iwassal għal rilaxx limitat ta 'aċidu arakidoniku mill-fosfolipidi tal-membrani taċ-ċelluli u għal tnaqqis fil-formazzjoni tal-metaboliti tiegħu (PG, leukotrienes u fattur li jattiva l-plejtlits).

GCS jista 'jinibixxi l-fażi tal-proliferazzjoni, minħabba li dawn jillimitaw il-penetrazzjoni ta 'monokiti fit-tessut infjammat, jipprevjenu l-parteċipazzjoni tagħhom f'din il-fażi ta' infjammazzjoni, jinibixxu s-sinteżi ta 'mukopolisakkaridi, proteini u jinibixxu l-proċessi ta' limfopoiesi. Bl-infjammazzjoni tal-ġenesi infettiva tal-kortikosterojdi, minħabba l-preżenza ta 'effett immunosoppressiv, huwa rrakkomandat li tgħaqqad ma' terapija antimikrobiċi.

L-effett immunosoppressiv ta 'GCS huwa dovut għal tnaqqis fl-għadd u l-attività tal-limfoċiti T li jiċċirkolaw fid-demm, tnaqqis fil-produzzjoni ta' immunoglobulini u l-effett ta 'T-helpers fuq il-limfoċiti B, tnaqqis fil-kontenut tal-komplement fid-demm, formazzjoni ta' kumplessi immuni fissi u inibizzjoni tal-formazzjoni tal-formazzjoni .

L-effett anti-allerġiku ta 'kortikosterojdi huwa dovut għal tnaqqis fl-għadd ta' basophils li jiċċirkolaw, ksur ta 'l-interazzjoni tar-riċetturi Fc li jinsabu fuq il-wiċċ ta' mast ċelluli mar-reġjun Fc ta 'IgE u l-komponent ta' komplement C3, li jipprevjeni li s-sinjal jidħol fiċ-ċellola u jkun akkumpanjat minn tnaqqis fir-rilaxx ta 'l-istamina, l-eparina u s-serotonin minn ċelloli sensitizzati u medjaturi oħra ta 'allerġija ta' tip immedjat u jipprevjenu l-effett tagħhom fuq ċelloli effetturi.

L-effett antishock huwa dovut għall-parteċipazzjoni ta 'GCS fir-regolazzjoni tat-ton vaskulari, fl-isfond tagħhom, is-sensittività tal-vini tad-demm għall-katekolamini tiżdied, u dan iwassal għal żieda fil-pressjoni, il-metaboliżmu tal-melħ fl-ilma jinbidel, is-sodju u l-ilma jinżammu, il-volum tal-plażma jiżdied u l-ipovolemija tonqos.

Tolleranza u effetti sekondarji

Dan il-grupp ta 'mediċini ħafna drabi jikkawża effetti sekondarji: it-trażżin tar-reattività tal-ġisem, it-taħrix tal-patoloġija infettiva kronika u l-mard gastro-intestinali huwa possibbli. B'użu fit-tul, żieda fil-pressjoni tad-demm, l-iżvilupp ta 'dijabete sterojdi, edema, dgħjufija fil-muskoli, distrofija mijokardijaka, sindromu ta' Itsenko-Cushing, atrofija adrenali huma possibbli.

Kultant meta tieħu mediċini, hemm aġitazzjoni, nuqqas ta 'rqad, żieda fil-pressjoni intrakranjali, psikosi. B'użu sistemiku fit-tul ta 'kortikosterojdi, is-sinteżi tal-għadam u l-metaboliżmu tal-kalċju-fosfru jistgħu jiġu mxekkla, li fl-aħħar iwassal għal osteoporożi u ksur spontanju.

Kontra-indikazzjonijiet

Sensittività eċċessiva.
Infezzjonijiet severi.
Mard virali u fungali.
Tuberkulożi severa.
AIDS
Ulċera pettika, fsada fl-istonku.
Forom severi ta 'pressjoni għolja.
Sindromu ta 'Itsenko-Cushing
Ġada
Sifilis
Dijabete mellitus.
Osteoporożi.
Tqala
Treddigħ.
Psikosi akuti.
Tfal iżgħar.

Meta applikat topikament:

Leżjonijiet infettivi (batterjali, virali, fungali) tal-ġilda u tal-membrana mukuża.
Tumuri tal-ġilda.
Ksur ta 'l-integrità tal-ġilda u tal-membrana mukuża.
Tfal iżgħar.

Interazzjoni

GCS isaħħaħ l-effett bronkodilatanti ta 'β-adrenostimulanti u teofilina, inaqqas l-effett ipogliċemiku ta' l-insulina u aġenti antidiabetiċi orali, l-attività antikoagulanti ta 'coumarins (antikoagulanti indiretti).

Diphenin, ephedrine, phenobarbital, rifampicin u mediċini oħra li jwasslu għall-induzzjoni ta 'enzimi mikromomali tal-fwied iqassru T1 / 2 GCS. L-ormon tat-tkabbir u l-antiċidi jnaqqsu l-assorbiment tal-kortikosterojdi. Meta kkombinat ma 'glukożidi kardijaċi u dijuretiċi, ir-riskju ta' arritmija u ipokalemija jiżdied, meta kkombinat ma 'NSAIDs, ir-riskju ta' ħsara gastro-intestinali u l-okkorrenza ta 'fsada gastro-intestinali jiżdied.

Il-mekkaniżmu ta 'l-azzjoni u l-effetti farmakodinamiċi ewlenin

Il-glukokortikojdi jinxterdu mal-membrani taċ-ċelloli fiċ-ċitoplasma u jorbtu ma 'riċetturi ta' glukokortikojdi speċifiċi. Il-kumpless attivat li jirriżulta jippenetra n-nukleu u jistimula l-formazzjoni ta 'i-RNA, li twassal għas-sinteżi ta' numru ta 'proteini regolatorji. Numru ta 'sustanzi bijoloġikament attivi (katekolamini, medjaturi infjammatorji) huma kapaċi jattivaw il-kumplessi ta' riċetturi ta 'glukokortikojdi, u b'hekk inaqqsu l-attività ta' glukokortikojdi. L-effetti ewlenin tal-glukokortikojdi huma kif ġej.

• L-impatt fuq is-sistema immuni.

- Effett anti-infjammatorju (prinċipalment ma 'forom allerġiċi u immuni ta' infjammazzjoni) minħabba sintesi indebolita ta 'PG, RT u ċitokini, tnaqqis fil-permeabilità kapillari, tnaqqis fil-kimotaxis ta' ċelloli immunokompetenti u inibizzjoni ta 'attività ta' fibroblast.

- Soppressjoni tal-immunità ċellulari, reazzjonijiet awtoimmuni waqt it-trapjant tal-organi, attività mnaqqsa ta 'limfoċiti T, makrofaġi, eosinofili.

• Effett fuq il-metaboliżmu ta 'l-ilma elettrolit.

- Dewmien fil-ġisem ta 'joni tas-sodju u tal-ilma (żieda mill-ġdid ta' assorbiment fit-tubi tal-kliewi distali), eliminazzjoni attiva ta 'joni tal-potassju (għal drogi b'attività minerali-kortikodi), żieda fil-piż tal-ġisem.

- Tnaqqis fl-assorbiment ta 'joni ta' kalċju ma 'l-ikel, tnaqqis fil-kontenut tagħhom fit-tessut ta' l-għadam (osteoporożi), u żieda fl-eskrezzjoni ta 'l-awrina.

• L-impatt fuq il-proċessi metaboliċi.

- Għall-metaboliżmu tal-lipidi - tqassim mill-ġdid ta 'tessut xaħmi (deposizzjoni akbar ta' xaħam fil-wiċċ, għonq, ċinturin fl-ispalla, addome), iperkolesterolemija.

- Għall-metaboliżmu tal-karboidrati - stimulazzjoni tal-glukoneġenesi fil-fwied, tnaqqis fil-permeabilità tal-membrani taċ-ċelloli għall-glukosju (l-iżvilupp tad-dijabete sterojdi huwa possibbli).

- Għall-metaboliżmu tal-proteini - stimulazzjoni ta 'anaboliżmu fil-fwied u proċessi kataboliċi f'tessuti oħra, tnaqqis fil-kontenut ta' globulini fil-plażma tad-demm.

• Effett fuq is-CVS - żieda fil-pressjoni tad-demm (pressjoni għolja tal-isterojdi) minħabba ż-żamma ta 'fluwidu fil-ġisem, żieda fid-densità u s-sensittività tal-adrenoreċetturi fil-qalb u fil-vini, u żieda fl-effett tal-pressor tal-anġjotensina II.

• Effett fuq is-sistema ta 'l-ipotalamu-pituitarja-glandola adrenali - inibizzjoni minħabba l-mekkaniżmu ta' rispons negattiv.

• Effett fuq id-demm - limfoċitopenja, monokitopenja u ewosinopenja, fl-istess ħin glukokortikojdi jistimulaw proliferazzjoni ta 'ċelluli ħomor tad-demm, iżidu l-għadd totali ta' newtrofili u plejtlits (bidliet fil-kompożizzjoni ċellulari tad-demm jidhru fi żmien 6-12 siegħa wara l-għoti u jippersistu bl-użu fit-tul ta 'dawn il-mediċini għal diversi ġimgħat).

Glukokortikojdi għal użu sistemiku ma tantx jinħall fl-ilma, tajjeb fix-xaħmijiet u solventi organiċi oħra. Huma jiċċirkolaw fid-demm prinċipalment fi stat marbut mal-proteina (inattiv). Il-forom injoċibbli ta ’glukokortikojdi huma l-esteri jew l-imluħa tagħhom li jinħallu fl-ilma (succinates, hemisuccinates, fosfati), li jwassal għal bidu mgħaġġel ta’ azzjoni. L-effett ta 'sospensjonijiet żgħar ta' glukokortikojdi kristallini jiżviluppa bil-mod, iżda jista 'jdum sa 0.5-1 xhur, huma wżati għal injezzjonijiet intraartikulari.

Glukokortikojdi għall-għoti mill-ħalq huma assorbiti sew mill-passaġġ diġestiv, C_tah fid-demm, huwa nnutat wara 0.5-1.5 sigħat L-ikel inaqqas l-assorbiment, iżda ma jaffettwax il-bijodisponibilità tal-mediċini (tab. 27-15).

KLASSIFIKAZZJONI TAL-Glukokortikojdi B'MOD TA 'APPLIKAZZJONI

1. Glukokortikojdi għal użu topiku:

A) għall-applikazzjoni fuq il-ġilda (fil-forma ta 'ingwent, krema, emulsjoni, trab):

- fluokinolone acetonide (sinaflan, flucinar)

- flumetasone pivalat (lorinden)

- betametasone (celestoderm B, celeston);

B) għall-istillazzjoni fl-għajn u / jew fil-widna, fil-forma ta 'ingwent għall-għajn:

- betamethasone n (betamethasone dipropionate, eċċ.) B) għal użu man-nifs:

- beklometasona (beklometh, becotide)

- propionate ta 'fluticasone (flixotide)

D) għall-amministrazzjoni intraartikulari:

D) għall-introduzzjoni fit-tessut periartikulari:

Effetti metaboliċi

Glukokortikojdi għandhom effett qawwi kontra l-istress, kontra x-xokk. Il-livell tad-demm tagħhom jiżdied sew bi stress, korrimenti, telf ta 'demm u kundizzjonijiet ta' xokk. Żieda fil-livell tagħhom taħt dawn il-kundizzjonijiet hija waħda mill-mekkaniżmi ta 'adattament tal-ġisem għall-istress, telf ta' demm, il-ġlieda kontra x-xokk u l-effetti tat-trawma. Glukokortikojdi jżidu l-pressjoni sistemika, iżidu s-sensittività tal-mijokardju u l-ħitan vaskulari għall-katekolamini, u jipprevjenu d-desensibilizzazzjoni tar-riċetturi għall-katekolamini fil-livell għoli tagħhom. Barra minn hekk, il-glukokortikojdi jistimulaw ukoll l-eritropojiżi fil-mudullun, li jikkontribwixxi għal riforniment aktar rapidu ta 'telf ta' demm.