Taufon u emoxipin fl-istess ħin bid-dijabete

Ħafna drabi, id-dijabete hija akkumpanjata minn kumplikazzjoni bħal retinopatija. Ifejjaq din il-marda tal-għajnejn taħt il-poter tal-għodda medika "Emoksipin." Huwa użat ħafna fil-prattika oftalmika, minħabba l-effett terapewtiku, li huwa mmirat biex inaqqas il-progressjoni tal-ħsara fuq il-bastimenti tal-għajnejn. Persuni b'dijabete mellitus huma permessi li jużaw "Emoksipin" strettament għall-iskop maħsub tagħhom u wara konsultazzjoni ma 'speċjalista kwalifikat.

IMPORTANTI LI TKUN TAF! Anke dijabete avvanzata tista ’titfejjaq fid-dar, mingħajr kirurġija jew sptarijiet. Aqra biss dak li tgħid Marina Vladimirovna. aqra r-rakkomandazzjoni.

Informazzjoni Ġenerali

Il-preparazzjoni farmaċewtika "Emoxipin" għandha numru ta 'proprjetajiet ta' benefiċċju għall-bnedmin. Iżid ir-reżistenza tal-ġisem għan-nuqqas ta 'ossiġenu, jipprevjeni reazzjonijiet ta' ossidazzjoni u, bħala riżultat, jipprevjeni ħsara lill-elementi mikro u makro. "Emoksipin" tieħu parti attiva biex tipprovdi lill-bastimenti elastiċità, saħħa u intoppi. Grazzi għal din il-medikazzjoni, il-fluwidità tal-fluwidu fid-demm titjieb.

Iz-zokkor jitnaqqas istantanjament! Id-dijabete maż-żmien tista ’twassal għal mazz sħiħ ta’ mard, bħal problemi tal-vista, kundizzjonijiet tal-ġilda u tax-xagħar, ulċeri, gangrena u anke tumuri tal-kanċer! In-nies għallmu esperjenza morra biex jinnormalizzaw il-livelli taz-zokkor tagħhom. aqra

Għandu "emoksipin" propjetà antitrombotika pronunzjata, li tikkonsisti fir-risorbiment ta 'emboli. Barra minn hekk, l-użu tiegħu jnaqqas it-trasmittanza tal-ħajt vaskulari tal-organu tal-vista, jipprevjeni l-emorraġija (fluss tad-demm minn bastiment li jinfaqa 'fil-ġisem) u disturbi tar-ritmu mijokardijaku.

Kompożizzjoni u forma ta 'rilaxx

Preparazzjoni farmaċewtika hija realizzata bħala soluzzjoni għall-injezzjonijiet u qtar maħsuba għall-istillazzjoni tal-għajnejn. Is-sustanza ewlenija fil-kompożizzjoni tal-medikazzjoni hija l-metil etil piridinol idrokloridu. Hemm komponenti addizzjonali bħal dawn:

• injezzjoni ta 'ilma
• sulfat tas-sodju,
• aċidu fosforiku melħ tal-potassju,
• Suppliment tal-ikel E211.

Lura għat-tabella tal-kontenut

L-aġent farmaċewtiku "Emoksipin" huwa preskritt għat-trattament tal-kundizzjonijiet patoloġiċi li ġejjin:

Il-qtar huma preskritti bi pressjoni intraokulari miżjuda.

• ħsara fir-retina ta 'l-organu tal-vista fl-isfond ta' l-iżvilupp ta 'dijabete mellitus,
• żieda fil-pressjoni intraokulari,
• kumplikazzjoni tal-mijopija,
• espożizzjoni għal kimiċi u temperaturi estremi fuq il-kornea,
• emorraġiji intraokulari ta 'diversi etjoloġiji.

Lura għat-tabella tal-kontenut

Kif tapplika?

Fl-annotazzjoni għall-medikazzjoni huwa indikat li għandha tintuża darbtejn jew tliet darbiet kuljum, waqt li tnissel 1-2 qtar f'kull għajn. Dawn huma d-dożi rrakkomandati, u t-tabib jistabbilixxi dawk iktar eżatti individwalment għal kull pazjent skont l-età, id-dijanjosi u l-kumplessità tal-kors tal-marda. It-tul tal-kors terapewtiku jista 'jvarja minn 3-5 ijiem sa xahar. Emoxipin għandu jintuża għal pazjenti bid-dijabete mellitus, li jaderixxi ma 'ċerti regoli li jgħinu biex jinkiseb l-iktar riżultat pożittiv mit-trattament u jiġi minimizzat ir-riskju ta' infezzjoni fiż-żona ta 'l-għajnejn. Is-sekwenza ta 'azzjonijiet hija kif ġej:

1. Aħsel idejk bis-sapun u imsaħhom.
2. Qiegħed quddiem il-mera biex tara kemm hi qrib il-flixkun mill-għajn.
3. Armi kemmxejn ir-ras, iġbed bil-mod il-kappell t'isfel, ħares 'il fuq u qatra l-ammont meħtieġ ta' soluzzjoni. Timbottax il-ġilda wisq, għax qtar jista 'jnixxi.
4. Mhuwiex meħtieġ li tbaxxi l-flixkun viċin wisq, għax tista 'tagħmel ħsara lill-għajn jew iġġib infezzjoni minn organu ieħor tal-vista mdaħħal minn qabel.
5. Wara l-istillazzjoni, għalaq immedjatament l-għajnejn u agħfas ħafif b'subgħajk biex tevita li s-soluzzjoni titferra 'l barra.
6. Jekk teħtieġ li tpoġġi lentijiet tal-kuntatt, għandek tistenna madwar 1/3 siegħa wara l-istillazzjoni.

Lura għat-tabella tal-kontenut

Kontra-indikazzjonijiet

"Emoksipin" huwa kkunsidrat pjuttost sikur għall-ġisem tal-bniedem, għalhekk, prattikament ma għandu l-ebda restrizzjoni fuq il-konsum. Kontra-indikazzjoni assoluta għall-użu tal-medikazzjoni deskritta hija sensittività eċċessiva għall-komponenti tal-kompożizzjoni tagħha. Tużax "Emoksipin" u matul il-perjodu ta 'tqala.

Avvenimenti Avversi

Meta tuża Emoxipin, ġeneralment meta l-kors terapewtiku preskritt ikun miksur, is-sintomi li ġejjin jistgħu jidhru:

• ħmura tal-għajnejn
• uġigħ ta ’ras
• indeboliment tal-vista
• pressjoni tad-demm għolja
• lacrimazzjoni u tingiż,
• ngħas
• nefħa fiż-żona tal-għajnejn,
• sensazzjoni ta 'ħruq.

Ħafna drabi, reazzjonijiet negattivi bħal dawn jidhru f'pazjenti li għandhom patoloġiji sistemiċi kumplessi li jeħtieġu appoġġ mediku regolari. Normalment, is-sintomi tal-ġenb jirrisolvu malajr u ma jirrikjedux intervent addizzjonali, imma jekk il-kundizzjoni ma tistabbilizzax għal żmien twil, l-assistenza medika hija rrakkomandata lill-vittma.

Istruzzjonijiet speċjali "Emoksipina" bid-dijabete

"Emoksipin", użat fid-dijabete mellitus għat-trattament ta 'mard tal-għajnejn, mhux irrakkomandat għall-użu ma' qtar ieħor. Pazjenti li jużaw lentijiet għandhom ineħħuhom qabel il-proċedura. Il-flixkun wara l-ftuħ għandu jinħażen fil-kesħa. Il-manifattur tal-qtar "Emoksipin" jassigura li l-fluwidu tal-fejqan iżomm il-proprjetajiet ta 'benefiċċju tiegħu għal 2 snin. Wara dan il-perjodu, l-użu tal-mediċina huwa strettament kontraindikat.

Termini tal-bejgħ u ħażna

Tista 'tixtri "Emoksipin" fi spiżerija, iżda biss bir-riċetta. Wara l-akkwist, huwa importanti li jiġu osservati l-kundizzjonijiet tal-ħażna tal-mediċina. Il-qtar jinżammu f'post protett mix-xemx, f'temperatura ta 'mhux aktar minn 24 grad Celsius. Is-soluzzjoni tal-injezzjoni għandha tinħażen f'post mudlam li ma jkunx aċċessibbli għal tfal żgħar. Il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-qtar hija ta '2 snin, is-soluzzjoni hija ta' 3 snin.

Kif tidher l-anġjopatija bid-dijabete u kif tiġi kkurata?

Għat-trattament tal-ġogi, il-qarrejja tagħna użaw b’suċċess DiabeNot. Meta wieħed jara l-popolarità ta 'dan il-prodott, iddeċidejna li joffruh għall-attenzjoni tiegħek.

Il-problema tad-dijabete fid-dinja kollha hija definita bħala medika u soċjali, tant hija mifruxa. Fost il-mard endokrinali kollha, id-dijabete jammonta għal 70%, u madwar id-dinja hemm madwar 120 sa 150 miljun persuna milquta minn din il-marda. Imma mhux biss il-marda nnifisha ġġib magħha n-nies li jbatu. Kumplikazzjonijiet varji huma perikolużi ħafna. U wieħed mill-aktar formidabbli għall-bnedmin huwa l-anġjopatija dijabetika - ħsara lill-arterji.

Bid-dijabete, l-anġjopatija ssir il-kawża ta 'ħsara prematura lill-organi importanti ta' persuna, u għalhekk twassal għal diżabilità. L-ewwelnett, il-bastimenti huma affettwati, billi jibdew bil-kapillari. L-iktar perikoluż għad-dijabete huwa ħsara:

• kliewi
• dirgħajn aktar baxxi
• retina

Marda dijabetika: sintomi

L-iktar kumplikazzjoni komuni fid-dijabete hija l-anġjopatija dijabetika tal-parti inferjuri. L-essenza ta 'din il-marda hija t-telf tal-wisa' tal-frekwenza mill-kapillari, li jwassal għal ksur fit-tessuti tas-sieq taċ-ċirkolazzjoni tad-demm, li tirriżulta fl-atrofija tagħhom. Angiopatija ta 'l-estremitajiet baxxi tipproċedi kif ġej: l-ewwel atrofija tas-swaba', imbagħad is-sieq, is-sieq t'isfel u l-koxxa. Strutturi atrofjati huma amputati alternattivament, hekk kif jibda l-iżvilupp tal-gangrena.Fl-istess ħin, il-pulsazzjoni tkompli tippersisti fil-parti milquta fuq l-arterji.

Pazjenti li jbatu minn tip ta 'dijabete mellitus li tiddependi mill-insulina għandhom jikkunsidraw b'attenzjoni l-ewwel manifestazzjonijiet tal-marda.

Marda dijabetika fl-istadju inizjali tal-marda tista 'tkun espressa:

• tnemnim u tkessiħ tas-saqajn,
• aċċessjonijiet
• ksur tas-sensittività
• Uġigħ frekwenti fir-riġlejn
• nixfa eċċessiva tal-ġilda tas-saqajn,
• sensazzjoni ta ’ħruq
• tħaxxin tad-dwiefer.

Fl-istadju li jmiss, ulċeri trofiċi, bla tbatija jiżdiedu ma 'dawn is-sintomi. Barra minn hekk, huwa impossibbli li tipposponi t-trattament, huwa meħtieġ li jiġu applikati miżuri ta 'emerġenza.

Il-mediċina moderna tiddistingwi erba 'stadji matul l-iżvilupp tas-sieq dijabetika.

1. Iperemja bl-edema tas-sieq.
2. Marda dijabetika fit-tieni stadju hija akkumpanjata minn bidliet żgħar fl-għadam, id-deformazzjoni inizjali tas-sieq.
3. Fit-tielet stadju, id-deformazzjoni tas-sieq tiżdied, il-probabbiltà ta 'ksur, diżlokazzjonijiet tal-estremitajiet baxxi tiżdied.
4. Fl-aħħar stadju l-iktar perikoluż, is-sieq dijabetika takkwista ulċeri trofiċi, li sussegwentement iwasslu għall-gangrena.

Trattament ta 'anġjopatija ta' l-estremitajiet baxxi

It-trattament mediku jġib is-serħan biss sa ċertu punt, għalhekk huwa meħtieġ li tfittex għajnuna minn kirurgu vaskulari kemm jista 'jkun malajr. Sfortunatament, f'każ ta 'dewmien irraġonevoli, sieq dijabetika twassal għall-iżvilupp tal-gangrena, u r-restawr tal-provvista tad-demm isir impossibbli.

Skond il-livell u l-grad ta 'ħsara fl-arterji kkawżati minn anġjopatija tas-sieq, l-ammont meħtieġ ta' miżuri terapewtiċi huwa magħżul.

• Jekk il-kawża tas-sindromu tad-dijabetika tas-sieq hija ostruzzjoni ta 'l-arterji ewlenin, allura l-kompitu ewlieni huwa li terġa' tiġi stabbilita l-fluss tad-demm fir-riġel. F'dan il-każ, il-fejqan ta 'mard trofiku tas-sieq huwa possibbli. Biex terġa 'tiġi stabbilita l-fluss tad-demm, issir operazzjoni tal-arterja jew intervent minimament invażiv.
• Fil-każ ta 'tidjiq segmentat ta' l-arterja, effett tajjeb jinkiseb permezz ta 'intervent endovaskulari.
• Jekk anġjopatija kkawżat imblukkar estiż ta 'l-arterji, issir operazzjoni ta' bypass. Tikkonsisti fil-ħolqien ta 'fluss tad-demm artifiċjali.

Ma 'kwalunkwe, l-iktar marda diffiċli, il-ħaġa ewlenija mhix li tidħol f'paniku, li ma taqtax qalbek. Huwa meħtieġ li tagħżel it-trattament it-tajjeb u tkompli twettaqha bl-iskop u b'mod sistematiku.

Twissija dijabetika tas-sieq

Sabiex titnaqqas il-probabbiltà ta 'din il-kumplikazzjoni, huwa meħtieġ li wieħed josserva endokrinologu u jwettaq eżami annwali bl-użu ta' ultrasound scanning (ultrasound duplex scanning). F’każ ta ’uġigħ meta timxi fir-riġel t’isfel jew fis-sieq, id-dehra ta’ ulċeri trofiċi fuq is-sieq, nekrożi tal-ġilda jew swaba, huwa meħtieġ li ssir skanjar ultrasoniku duplex tal-arterji tal-estremitajiet baxxi kemm jista ’jkun malajr.

X'inhi anġjopatija tar-retina?

Il-bidliet fil-vini, li rriżultaw f’disturb tar-regolazzjoni nervuża tat-ton tagħhom, jissejħu anġjopatija tar-retina. L-anġjopatija hija konsegwenza ta 'mard tal-bastimenti tal-ġisem, kif ukoll tal-bastimenti tar-retina, li jirriżultaw f'funzjonijiet ħażin fin-nutrizzjoni u l-funzjonament tal-organu. Dan jikkawża distrofija tar-retina, iwassal għall-iżvilupp ta 'mijopija, vista mċajpra.

L-anġjopatija hija kkaratterizzata minn bidla fil-lumen jew fl-andament tal-vini tad-demm: huma dilati, imnaqqsa, konvoluti, demmhom u l-bqija, li tiddependi fuq il-kawża li kkawżat din il-bidla. Normalment il-marda tiżviluppa fiż-żewġ għajnejn fl-istess ħin.

Tipi ta 'anġjopatija fuq ir-retina:

1. Anġjopatija ipotonika tar-retina hija espressa minn espansjoni sinifikanti ta 'arterji, vini pulsanti. Il-bastimenti barra minn barra jidhru mmaljati.
2. Anġjopatija ipertensiva sseħħ bħala riżultat ta 'pressjoni għolja. Fl-istadju inizjali tal-marda, wara li tkun eliminata l-kawża (pressjoni għolja), il-fundus jirċievi dehra b'saħħitha.
3. L-anġjopatija trawmatika tista 'tkun ir-riżultat ta' kompressjoni f'daqqa tas-sider, korriment fil-moħħ, sinsla ċervikali, li hija akkumpanjata minn kompressjoni tal-vini tad-demm u żieda fil-pressjoni intrakranjali.
4. Anġjopatija dijabetika ta 'l-għajnejn tista' sseħħ bi trattament bla waqfien tad-dijabete. Hemm żewġ tipi:

• mikroangiopatija - tikkonsisti fit-tnaqqija tal-ħitan tal-kapillari, li tista 'twassal għal disturbi fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm, emorraġija fit-tessuti fil-viċin,
• makroangiopatija - tikkonsisti fit-telfa ta 'bastimenti akbar tar-retina.

Fl-anġjopatija dijabetika, il-ħitan tal-bastimenti huma misduda b’mopolopakakkaridi, u l-ħitan taċ-ċelloli jeħxien. Il-lakuni tal-kapillari dojoq, li fil-futur jistgħu jwasslu għall-imblukkar sħiħ tagħhom. Din il-patoloġija tiggrava l-passaġġ tad-demm, li jista 'jirriżulta fi ġuħ ta' ossiġenu ta 'tessuti. Fl-iktar każijiet diffiċli, emorraġiji multipli huma possibbli, u bħala riżultat, tnaqqis sinifikanti fil-vista.

Metodi ta 'Trattament ta' l-Anġjopatija Retinina

Anġjopatija tar-retina għandha tkun iddijanjostikata minn speċjalista kwalifikat. Tabib biss jista 'jinduna bil-marda u jippreskrivi l-kura meħtieġa. Prinċipalment huma preskritti drogi li jikkawżaw titjib fil-mikroċirkulazzjoni tad-demm fil-bastimenti tar-retina:

Għat-trattament b'suċċess ta 'anġjopatija dijabetika, minbarra l-mediċini, it-tabib jippreskrivi dieta speċjali li teskludi ikel b'ħafna karboidrati mid-dieta. Pazjenti li huma dijanjostikati b'anġjopatija dijabetika huma rrakkomandati attività fiżika moderata li tikkawża konsum tal-muskoli taz-zokkor u titjib fis-sistema kardjovaskulari.

Metodi fiżjoterapewtiċi ta 'trattament (acupuncture, manjetoterapija, irradjazzjoni bil-lejżer) għandhom effett ta' benefiċċju fuq il-kundizzjoni ta 'dawn il-pazjenti.

Għalhekk, fit-trattament tal-anġjopatija tar-retina, rwol importanti jappartjeni kemm għal tobba speċjalizzati kif ukoll għal speċjalisti f'oqsma relatati. L-oftalmologu jista 'jirrakkomanda l-użu ta' preparazzjonijiet vaskulari Taufon, Emoksipin, vitamini għall-għajnejn f'forma ta 'pilloli (Anthocyan Forte, Lutein Complex) lill-pazjent. Huma jtejbu l-passaġġ tad-demm direttament fil-vini tal-għajnejn u jikkontribwixxu għall-preservazzjoni tal-viżjoni tal-pazjent, għandhom effett fiżjoterapewtiku.

Il-Nuċċali Sidorenko wrew lilhom infushom li huma l-aktar apparat fiżjoterapewtiku effettiv li l-pazjent jista ’juża b’mod indipendenti fid-dar biex itejjeb il-kundizzjoni ta’ għajnejh. Li jikkombinaw pnewmassaġġ, infrasound, fonoforesis u terapija bil-kulur, dawn jippermettulek tikseb riżultati għoljin f'perijodi ta 'żmien relattivament qosra. Effiċjenza għolja, is-sigurtà tal-apparat hija ppruvata bi provi kliniċi.

Qtar għall-għajnejn bid-dijabete: regoli ta 'użu, lista ta' mediċini

Għal bosta snin qed tissielet ma 'DIABETES?

Kap ta 'l-Istitut: "Int se tkun skantat kemm huwa faċli li tfejjaq id-dijabete billi tieħuh kuljum.

Waħda mill-kumplikazzjonijiet tad-dijabete hija ħsara fl-apparat viżiv, li sseħħ kważi kontinwament. Jekk tidentifika l-marda fil-ħin, allura tista 'teħles minn patoloġiji tal-għajnejn permezz ta' qtar tal-għajnejn, mingħajr ma tirrikorri għal metodi ta 'intervent kirurġiċi. Trid tkun taf li bid-dijabete, mhux il-mediċini kollha jistgħu jintużaw, peress li hemm numru ta 'kontra-indikazzjonijiet u kumplikazzjonijiet.

• Karatteristiċi ta 'mard tal-għajnejn fid-dijabete
• Evita t-telf tal-vista fid-dijabete (video)
• Kif tapplika qtar għall-għajnejn għal dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2: pariri utli
• Vitamini għall-għajnejn bid-dijabete
• Preparazzjonijiet għall-għajnejn għall-kura tal-katarretti fid-dijabete
• Qtar għall-għajnejn għall-kura tal-glawkoma fid-dijabete
• Aġenti oftalmiċi għall-kura tar-retinopatija fid-dijabete

Karatteristiċi ta 'mard tal-għajnejn fid-dijabete

Ħsara fis-sistema ċirkolatorja kollha hija karatteristika ta 'marda dijabetika, li tirriżulta minnha li jispiċċaw fin-nervituri, ċelloli u tessuti ta' l-organi interni.Bid-dijabete, il-mard tal-għajnejn li ġej iseħħ ħafna drabi:

1. Il-katarretti, li hija kkaratterizzata mill-imdardar tal-lenti. F'forma avvanzata, huwa meħtieġ biss intervent kirurġiku.
2. Il-glawkoma hija, bħall-marda ta ’qabel, l-iktar okkorrenza komuni fid-dijabete ta’ kull tip. Fl-isfond tagħha, jiżviluppaw kumplikazzjonijiet perikolużi.
3. Retinopatija fl-isfond hija kkaratterizzata minn ħsara fil-kapillari fir-retina.
4. Retinopatija proliferattiva hija kkaratterizzata minn proliferazzjoni ta 'bastimenti ġodda fir-retina.
5. Bil-makulopatija, il-makula titħassar.

Il-mard ta 'l-apparat viżwali kontra d-dijabete mellitus għaddej b'ritmu mgħaġġel. Għalhekk, huwa importanti li tikkuntattja lil oftalmologu għal għajnuna kwalifikata fl-ewwel stadji. Is-sintomi primarji jinkludu tnaqqis fl-akutezza viżwali, nixfa jew, bil-maqlub, żieda fl-umdità fil-membrani mukużi u skumdità.

Kif tapplika qtar għall-għajnejn għal dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2: pariri utli

L-iktar regola importanti u indispensabbli għall-użu ta 'soluzzjonijiet għall-għajnejn għal dijabete tat-tip 1 u tat-tip 2 hija l-ħatra u l-kanċellazzjoni ta' speċjalista kwalifikat fuq il-bażi ta 'indikaturi ta' eżami.

Il-karatteristiċi ewlenin tal-użu tal-qtar għall-għajnejn għad-dijabete:

1. L-aderenza stretta għad-dożi preskritti mit-tabib.
2. It-tul tal-kura jvarja minn ġimgħatejn sa 3, skont il-patoloġija u l-kors tal-marda.
3. Bil-glawkoma, qtar għall-għajnejn huma dejjem preskritti għal kors twil ta 'trattament.
4. Qtar għall-għajnejn jista 'u għandu jinqata' għal skopijiet preventivi.
5. Il-proċedura hija importanti biex titwettaq biss bl-idejn maħsula sewwa.
6. Ma tistax tuża qatra waħda kull darba għal żewġ persuni. Għandhom ikunu esklussivament għal użu individwali.
7. Oqgħod attent ħafna għall-ħajja fuq l-ixkaffa, id-data tal-manifattura, il-kontra-indikazzjonijiet u r-reazzjonijiet avversi fl-istruzzjonijiet.
8. Jekk fl-istess ħin qattar 2 mediċini jew aktar, kun żgur li żżomm intervall ta 'mill-inqas 15-il minuta bejn it-trattamenti.
9. Wara l-istillazzjoni tal-għajnejn, laħlaħ sew u ddiżinfetta l-pipetta.
10. Jekk waqt l-istillazzjoni tħoss it-togħma tas-soluzzjoni - m'għandekx tkun allarmat, din hija reazzjoni normali, billi l-qtar jippenetraw faċilment mill-kanali nażali fil-kavità orali u fil-larinġi.

Kif taqtir b'mod korrett:

• iftaħ l-għatu, jekk meħtieġ, ħu pipetta nadifa,
• ħu pożizzjoni komda - bilqiegħda jew mimdud,
• inklina rasek lura u erġa 'tiġbed bil-mod il-kappell t'isfel, il-ħarsa għandha tkun diretta' l fuq,
• qatra n-numru meħtieġ ta 'qtar fil-kappell t'isfel eqreb lejn il-kantuniera ta' ġewwa tal-għajn,
• tippermettix li l-pipetta tmiss il-membrani mukużi u x-xagħar,
• nerġa 'lura l-kappella fil-pożizzjoni oriġinali tagħha u tkopri l-għajn,
• biex ittejjeb id-distribuzzjoni tas-soluzzjoni, timmassaġġja bil-mod il-bor konġuntivali,
• neħħi s-soluzzjoni li jifdal b 'tampun sterili tal-qoton,
• żomm għajnejk magħluqa għal ftit minuti.

Vitamini għall-għajnejn bid-dijabete

L-ewwelnett, bid-dijabete, il-ħatra ta 'taħlitiet minn qabel tal-vitamini għall-apparat viżiv hija meħtieġa. Għandu jkollhom vitamini B1, B6, B2, E, A, C, antiossidanti, minerali u sustanzi oħra utli. Fost l-aktar preparazzjonijiet effettivi għall-għajnejn b'vitamini hemm dawn:

Doppelherz Asset (speċjalment għal dijabetiċi) huwa kkaratterizzat mir-riforniment ta 'sustanzi defiċjenti u aċċellerazzjoni ta' proċessi metaboliċi fl-apparat viżiv. Huwa speċjalment importanti li tużahom għal perjodu twil, billi l-kundizzjoni ġenerali tad-dijabetika titjieb.

Ophthalmo-DiabetoVit huwa analogu ta 'kwalità għolja tal-mediċina preċedenti.

L-Alfabett Dijabete huwa magħmul minn estratti ta ’pjanti mediċinali. Tipprevjeni l-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet u mard tal-għajnejn b'mod ġenerali.

"Alphabet Opticum" hija maħluqa wkoll fuq il-komponenti ta 'oriġini naturali tal-pjanti.

Preparazzjonijiet għall-għajnejn għall-kura tal-katarretti fid-dijabete

Fil-katarretti, il-lenti ta 'l-għajn hija responsabbli għall-għeruq, li hija responsabbli għall-immaġni ottika. Il-katarretti jiżviluppaw malajr, iżda fl-istadji inizjali jista ’jitfejjaq permezz ta’ qtar speċjali għall-għajnejn.L-aktar mezz popolari u ta 'spiss preskritt fil-forma ta' qtar għall-għajnejn għal dijabete mellitus ta 'kwalunkwe tip:

1. "Taufon" jew "Taurine" għandhom effett riġenerattiv u riparattiv. Il-membrani taċ-ċelluli jiġu rrestawrati, il-fenomeni distrofiċi jiġu eliminati, il-metaboliżmu jiġi aċċellerat u l-impuls tan-nervituri jitwettaq aktar faċilment. Ma hemm kważi l-ebda effetti sekondarji, iżda tista 'sseħħ reazzjoni allerġika. Kontra-indikazzjoni - età sa 18-il sena, allerġija għall-komponenti. Huwa permess li dripp 2-4 darbiet kuljum għal 2 qtar massimu. It-tul tal-kura huwa ta '90 jum. Pawża hija ta 'xahar.
2. "Catalin" jinnormalizza proċessi metaboliċi direttament fil-lenti ta 'l-għajn, jipprevjeni l-iżvilupp ta' katarretti u l-konverżjoni ta 'zokkor fis-sorbitol, li kontrih il-lenti tinqered. Meta tintuża, tista 'sseħħ sensazzjoni ta' ħruq qasir u ħakk, kors akbar ta 'dmugħ, ħmura u allerġiji. Tista 'dripp sa 5 darbiet kuljum, 2 qatriet. Il-kors tal-kura huwa preskritt fuq livell individwali.
3. Quinax fih l-ingredjent attiv ewlieni - azapentacene, li permezz tiegħu l-proċessi metaboliċi huma attivati, il-pressjoni intraokulari hija normalizzata u r-reżistenza tal-lenti għall-ossidazzjoni tiżdied. Telimina b'mod effettiv l-għeruq tal-lenti, mingħajr reazzjonijiet avversi. Applika minn 3 sa 5 darbiet kuljum, 2 qatriet. It-tul huwa determinat minn speċjalista.

Bid-dijabete u l-katarretti, huwa strettament ipprojbit li titwettaq operazzjoni, u għalhekk l-użu ta 'mediċini huwa meqjus bħala l-unika għażla ta' trattament.

Qtar għall-għajnejn għall-kura tal-glawkoma fid-dijabete

Bil-glawkoma, il-pressjoni intraokulari togħla b’mod sinifikanti, u twassal għal għama sħiħa jew parzjali. Il-qtar għall-għajnejn l-aktar użati huma:

1. "Yopidin", "Alfagan R", "Luxfen", "Brimonidin", "Combigan". Dawn il-qtar inaqqsu l-produzzjoni ta 'fluwidu intraokulari, itejbu l-fluss, u jirriżultaw fi pressjoni intraokulari mnaqqsa. Il-mediċini huma agonisti tar-riċetturi alfa-adrenerġiċi.
2. "Timolol", "Trusopt", "Betoptic", "Levobunolol", "Xonef", "Betaxolol". "Metipranolol" fih beta-blockers.
3. Dorzolamide, Brinzolamide huma bbażati fuq inibituri tal-karboniku anhydrase.
4. "Pilocar", "Physostigmine." Drogi jappartjenu għal myotics.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandini.

Aġenti oftalmiċi għall-kura tar-retinopatija fid-dijabete

B'retinopatija, is-sistema ċirkolatorja ta 'l-għajnejn hija affettwata, li tirriżulta minn disturbi patoloġiċi fir-retina ta' l-apparat viżiv. Il-qtar għall-għajnejn li ġejjin huma:

1. Grupp ta 'mediċini ddisinjati biex jikkuraw il-katarretti (elenkati hawn fuq).
2. "Emoksipin" jgħin biex iħaffef iċ-ċirkolazzjoni tad-demm u l-metaboliżmu, u jinnewtralizza l-emorraġija li tirriżulta. Reazzjonijiet avversi jinkludu ħruq u ħakk. Applika darbtejn kuljum, 2 qatriet kuljum.
3. "Holo-Chest" jinnewtralizza n-nixfa. Jiġi applikat tliet darbiet kuljum.
4. Riboflavin huwa l-iktar preskritt b’mod komuni għad-dijabete tat-tip 2. Fih vitamini B, jinnormalizza s-sinteżi ta 'emoglobina. Tħaffef il-metaboliżmu. Ittejjeb il-funzjonalità tal-apparat viżiv. It-taqtir huwa permess mhux aktar minn 1 qatra 2 darbiet kuljum. Effetti sekondarji - tnaqqis għal żmien qasir fl-akutezza viżwali u allerġiji.
5. Lacamox moisturizes u softens, għandu effett protettiv fuq il-konġuntiva u l-kornea. Tippromwovi l-assorbiment mill-ġdid ta 'emorraġiji fl-apparat viżiv, tnaqqas il-grad ta' nefħa, tirrestawra l-membrana tar-retina. Kontra-indikazzjonijiet - tqala, allerġija għall-komponenti. Wara l-użu, dan jikkawża ħakk u ħruq għal żmien qasir. Tista 'tapplika tliet darbiet kuljum għal 2 qtar.

Huwa importanti ħafna li tingħata attenzjoni lis-sintomi li jindikaw l-iżvilupp ta 'mard tal-għajnejn f'waqtu. Ftakar, li tmur fil-klinika fl-istadji inizjali u li tosserva strettament ir-riċetti kollha tat-tabib jippermettilek tevita konsegwenzi negattivi - milli tnaqqas l-akutezza viżwali għal għama sħiħa!

Analogi tal-mediċina

F'każ ta 'intolleranza individwali għall-kostitwenti ta' "Emoksipin" jew għal kwalunkwe raġuni oħra li tagħmilha impossibbli li jintużaw qtar, it-tobba jippreskrivu mediċini simili għas-sustanza attiva. L-aġenti farmaċewtiċi li ġejjin jistgħu jissostitwixxu "Emoksipin":

Lura għat-tabella tal-kontenut

Kawżi u Fatturi ta 'Riskju

Retinopatija dijabetika tiżviluppa fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti bid-dijabete. Din il-marda hija l-kawża ewlenija ta 'ħsara lill-bastimenti tar-retina. Jekk id-dijabete sseħħ għal madwar sentejn, il-patoloġija hija ddijanjostikata fi 15% tal-pazjenti, 15-il sena - 50%, 25 sena jew iktar - ir-rata ta 'inċidenza tilħaq 100%.

Ir-rata ta 'progressjoni ta' retinopatija dijabetika tiddependi fuq il-korrettezza tat-trattament etijoloġiku, kif ukoll mard relatat. Il-patoloġija tal-bastimenti tar-retina tiżviluppa ħafna aktar malajr jekk il-pazjent fl-istess ħin ibati minn tali disturbi:

• dislipidemija
• l-obeżità
• Sindromu metaboliku
• Insuffiċjenza renali kronika
• pressjoni għolja.

Il-fatturi provokanti fl-iżvilupp ta 'retinopatija dijabetika jistgħu jkunu t-tqala, drawwiet ħżiena (tipjip), pubertà, predispożizzjoni ereditarja.

Retinopatija Diabetika tal-Istadju

Skond il-bidliet patoloġiċi, 3 stadji tal-marda huma distinti:

I - retinopatija mhux proliferattiva. Hija akkumpanjata minn nefħa tar-retina fir-reġjun tal-makula, mikroanewrismi, foċċi ta 'l-eżudazzjoni, emorraġija tul il-vini, fil-fundus tal-fundus huma viżibbli fir-retina.

II - retinopatija dijabetika preproliferattiva. Emorraġiji tar-retina multipli, qoton u exudati solidi huma karatteristiċi. Tibdil ċar fl-istruttura tal-vini tal-għajnejn.

III - retinopatija proliferattiva. Neovaskularizzazzjoni tad-diska tan-nervituri ottiċi sseħħ. Fiż-żona ta 'l-emorraġġja minn qabel, tifforma tessut fibruż. Ħafna drabi tiżviluppa distakkament tar-retina, glawkoma sekondarja.

Il-periklu ta 'retinopatija dijabetika huwa li għal żmien twil ma jkunx akkumpanjat minn manifestazzjonijiet patoloġiċi. Fil-perjodu ta 'bidliet mhux proliferattivi minħabba nefħa tal-makula tal-pazjent, ċajpir żgħir ta' oġġetti, diffikultajiet biex iwettqu xogħol f'distanza viċin tal-għajnejn, pereżempju meta jaqraw, jistgħu jiddisturbaw.

Fl-istadju proliferattiv, l-emorraġiji jidhru, jikkawżaw id-dehra ta 'velu, tikek skuri f'wiċċ l-ilma, li gradwalment jisparixxu. Jekk ikun hemm emorraġiji sinifikanti, hemm tnaqqis drastiku fl-akutezza viżwali sa għomja sħiħa.

Dijanjostiċi

Peress li r-retinopatija dijabetika ma tidherx klinikament fl-istadji inizjali, iżda neċessarjament tiżviluppa fid-dijabete mellitus, pazjenti b'din id-dijanjosi għandhom regolarment jgħaddu minn eżami ta 'skrining ma' oftalmologu. Għall-iskop ta ’dijanjosi bikrija, studji bħal dawn huma preskritti:

• Viżometrija
• bijomikroskopija
• oftalmoskopija taħt il-midriażi,
• perimetrija
• tomografija ta 'koerenza ottika,
• tonometrija.

Aktar eżami jiddependi fuq l-istampa tal-fundus riċevuta. Skennja bl-ultrasound ta 'l-għajn hija preskritta meta jkun mikxuf il-lenti tal-ġisem u l-lenti vitriju. Sabiex tkun iddeterminata l-funzjonalità tan-nerv ottiku u r-retina, huwa preskritt:

• determinazzjoni tas-CFSM,
• elettroretinografija,
• elettrookulografija.

Il-gonioskopja tintuża għal glawkoma neovaskulari suspettata. Biex tara l-bastimenti tar-retina tgħin:

• anġjografija tal-fluworexxenza,
• Tomografija li tiskannja bil-lejżer.

Nies f'riskju li jiżviluppaw retinopatija dijabetika għandhom jiġu skrinjati perjodikament biex jiddeterminaw il-profil tal-lipidi. Wkoll jistgħu jiġu preskritti monitoraġġ ta 'kuljum, ECG, ekkardjografija, ultrasound tal-bastimenti li jfornu l-kliewi.

Trattament tar-Retinopatija Dijabetika

Il-pazjenti jingħataw trattament kumpless, li jiddependi mill-istadju tal-marda u l-preżenza ta 'patoloġiji konkomitanti. Kun żgur li twettaq terapija tal-patoloġija ewlenija - dijabete mellitus, id-doża ta 'l-insulina hija magħżula. Trattament sintomatiku huwa wkoll preskritt:

• aġenti kontra l-plejtlits
• anġjoprotetturi
• Drogi anti-ipertensivi.

Jekk ir-retinopatija dijabetika hija akkumpanjata minn edema makulari, l-għoti intravitreali ta 'mediċini sterojdi titwettaq. Bħalissa, qed isir aktar u aktar intervent tal-lejżer. Dan l-approċċ jippermettilek tissospendi neovaskularizzazzjoni, tevita distakkament tar-retina, u tikseb tħassir tal-vini.

Il-koagulazzjoni bil-lejżer titwettaq f'diversi tipi:

• barriera - huwa użat għal forma mhux proliferattiva tal-marda u edema makulari,
• fokali - indikat għall-użu f'każ ta 'sejbien ta' anewriżma, emorraġija tar-retina, exudates.

Jekk ir-retinopatija dijabetika hija akkumpanjata minn kumplikazzjonijiet fil-forma ta ’distakkament tar-retina, emoftalmu u kundizzjonijiet oħra, hija indikata vitrektomija - tneħħija tal-ġisem vitruż, emorraġija, dissezzjoni tal-kurduni tat-tessut konnettiv.

Ditta LLC "FERMENT"

1 ml ta 'soluzzjoni fih

Sustanza attiva: Methylethylpyridinol hydrochloride (emoxypine) - 10 mg,

Sustanzi mhux attivi: sulfite tas-sodju anidruż - 3.0 mg, benzoat tas-sodju - 2.0 mg, fosfat tal-potassju dihydrogen - 6.2 mg, sodium sodium phodhate dodecahydrate - 7.5 mg, metil ċelluloża 5.0 mg, ilma għall-injezzjoni - sa 1 ml .

Indikazzjonijiet għall-użu:

• trattament u prevenzjoni ta 'infjammazzjoni u ħruq tal-kornea,
• trattament ta 'emorraġiji fil-kamra ta' qabel tal-għajn,
• it-trattament u l-prevenzjoni ta 'emorraġija fl-sclera fl-anzjani
• trombożi tal-vina ċentrali tar-retina u l-fergħat tagħha,
• trattament ta 'kumplikazzjonijiet tal-mijopija,
• protezzjoni tal-kornea meta tilbes lentijiet tal-kuntatt,
• retinopatija dijabetika.

Previżjoni u Prevenzjoni

Il-pronjosi għal retinopatija dijabetika tiddependi fuq l-istadju li fih ġiet skoperta l-marda, u l-adegwatezza tat-terapija. Riżultati tajbin jintwerew bil-koagulazzjoni profilattika bil-lejżer fl-istadju preproliferattiv. It-trattament ta 'kwalità għolja tad-dijabete u l-monitoraġġ regolari tal-livelli tal-glukosju jgħinu wkoll biex idewwem il-bidu tal-għama.

Il-prevenzjoni ta 'retinopatija dijabetika tikkonsisti fl-iskrining regolari ta' dijabete mellitus f'każ ta 'predispożizzjoni ereditarja, trattament xieraq ta' mard konkomitanti. L-iktar pronostiku sfavorevoli għal kombinazzjoni ta 'patoloġija ma' pressjoni għolja u aterosklerożi.

Injezzjoni ta 'Emoxipin

Intrapriża Federali ta 'l-Istat Unitarju "Impjant Endokrinali ta' Moska"

1 ml ta 'soluzzjoni fih

Sustanza attiva: Methylethylpyridinol hydrochloride (Emoxipine) - 10 mg,

Eċċipjenti: aċidu idrokloriku 0, 1 M, ilma għall-injezzjoni

Indikazzjonijiet għall-użu:

• Emorraġija subkonġuntivali u intraokulari ta 'oriġini varja,
• Angioretinopatija (inkluża retinopatija dijabetika),
• Distrofija korijoretinali ċentrali u periferali, inkluża mijopija kkumplikata,
• Trombożi tal-vina tar-retina ċentrali u l-fergħat tagħha,
• Kirurġija tal-għajnejn, kundizzjoni wara l-kirurġija għal glawkoma bi stakkament ta 'korojdi,
• Mard distrofiku tal-kornea,
• Korriment, infjammazzjoni u ħruq tal-kornea,
• Protezzjoni tal-kornea (meta tilbes lentijiet tal-kuntatt) u r-retina ta 'l-għajn minn esponiment għal dawl intens (laser u ħruq mix-xemx, koagulazzjoni bil-laser).

Kontenut tad-dissertazzjoni kandidata tax-xjenzi mediċi Volkova, Natalya Anatolevna

Id-dijabete mellitus hija prijorità tal-ewwel ringiela fost il-problemi li jiffaċċjaw ix-xjenza medika u l-kura tas-saħħa fi kważi l-pajjiżi kollha tad-dinja. F'dawn l-aħħar snin, kien hemm żieda kostanti fl-inċidenza tad-dijabete mellitus, li tiżdied kull sena b'6-10%, u għalhekk, l-għadd totali ta 'pazjenti fil-Federazzjoni Russa jilħaq 2-4% tal-popolazzjoni totali (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I. ., 2002). Flimkien ma 'mard kardjovaskulari u onkoloġiku, id-dijabete mellitus bdiet tappartjeni għall-patoloġija li ħafna drabi twassal għal diżabilità u mortalità ta' pazjenti (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001).

Minkejja l-kumplessità tal-patoġenesi ta 'kumplikazzjonijiet tardivi tad-dijabete mellita, il-post ewlieni fil-bidu u l-progress tagħhom jappartjeni għall-ipergliċemija kronika, u għalhekk, l-għan ewlieni tat-trattament tad-dijabete huwa li jinkiseb kumpens fit-tul u stabbli għall-metaboliżmu tal-karboidrati. Madankollu, it-terapija kumplessa ta 'din il-marda mhix kompluta mingħajr l-użu ta' mediċini li jaġixxu fuq rabtiet patoġenetiċi oħra fl-iżvilupp u l-progress ta 'kumplikazzjonijiet dijabetiċi, li l-iktar importanti minnhom hija d-dislipidemija. Jippruvaw jinfluwenzaw kull waħda mill-ħafna rabtiet fil-patoġenesi tad-dijabete mellitus, sfortunatament, it-tabib huwa injorat tal-polifarmerija, li b'rabta miegħu jiżdied in-numru ta 'effetti sekondarji, iżda wkoll il-mortalità (Nerup J., 1994, Marse J. B. et al. , 2001).

Għalhekk, tingħata preferenza lil drogi b'effett ikkombinat, li l-għażla tagħhom mhix daqshekk kbira: dawn huma derivattivi tas-sulfonylurea (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanides (Jansen M. et al., 1991) u derivattivi ta 'thiazolidinedione (Sato Y. et al ., 1999).

Firxa wiesgħa ta 'effetti sekondarji u kontra-indikazzjonijiet assoluti tillimita l-użu mifrux ta' dawn il-mediċini fil-prattika klinika. L-użu ta 'derivattivi ta' sulfonylurea huwa limitat mill-iżvilupp ta 'reżistenza sekondarja għalihom f'5-10% tal-pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 (Aleksandrov A.A., 2001). Ir-restrizzjoni ta 'l-użu ta' biguanidi hija ddeterminata mill-possibbiltà li tiżviluppa aċidożi lattika (Witztum J.L., 1992), u derivati ​​ta 'thiazolidinedione b'epatotossiċità żvelata (Forman L.M., et al., 2000).

Dawn il-fatti kollha jagħmluha ċara l-ħtieġa li jinħolqu mediċini antidijabetiċi ġodda effettivi ħafna u sikuri, billi l-espansjoni biss tal-firxa ta 'mediċini antidjabetiċi orali għandha timmassimizza l-kumpens tad-dijabete b'kont meħud tal-karatteristiċi individwali ta' kull pazjent, ittejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti, tnaqqas id-diżabilità, iżżomm il-prestazzjoni ta 'pazjenti bid-dijabete, li għandha ammont kbir Sinifikat soċjali u ekonomiku għas-soċjetà.

Il-futur jappartjeni għal mediċini li jistgħu jaffettwaw speċifikament ir-rabtiet patoġenetiċi ewlenin tal-marda u jipprovdu l-possibbiltà ta 'prevenzjoni u korrezzjoni ta' kumplikazzjonijiet vaskulari tad-dijabete. Minħabba l-irwol importanti tal-attivazzjoni ta ’proċessi ta’ ossidazzjoni radikali ħielsa fil-patoġenesi tad-dijabete mellitus u l-kumplikazzjonijiet vaskulari tagħha (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I. , et al., 2001), drogi anti-ossidanti tat-tip ta 'azzjoni jistgħu jkunu klassi kimika promettenti għal studji bħal dawn. Fid-dijabetoloġija, inkisbet esperjenza bl-użu ta 'numru kbir ta' mediċini b'attività anti-ossidanti, inkluża n-nikotinamide (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tokoferol (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), aċidu lipoiku (Balabolkin M.I. et al., 2000). F'dawn l-aħħar snin, l-interess ta 'riċerkaturi u kliniċi żdied fil-grupp ta' anti-ossidanti li jinħallu fl-ilma, li jinkludu derivattivi ta '3-hydroxypyridine, li jistgħu jaġixxu fuq bosta ħoloq tal-patoġenesi tad-dijabete mellitus f'daqqa. Skond il-letteratura (Grechko A.T., et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002,, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) u r-riżultati ta 'studji preċedenti (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A. A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002 u oħrajn), komposti ta 'din is-serje kimika juru ipogliċemiċi, ipolipidemiċi, antiossidanti, anti-ipotossiċi, antikoagulanti Noah, antithrombogenic, kontra l-plejtlits, immunomodulatorji, l-effett-membrana protettiv. Għalhekk, it-tfittxija għal mediċini anti-dijabetiċi potenzjali b'effett ikkombinat fost id-derivattivi ta '3-hydroxypyridine hija pjuttost raġonevoli u xierqa.

L-għan ewlieni ta 'dan l-istudju kien li jistudja l-effett ta' mexidol u emoxipin fuq xi parametri metaboliċi taħt l-effetti kkombinati ta 'ipergliċemija sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena f'annimali sperimentali, kif ukoll fid-demm ta' pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2.

Skond l-għanijiet fit-twettiq ta 'dan ix-xogħol, il-kompiti li ġejjin ġew solvuti:

1. Biex tistudja l-effett tal-mexidol, emoxipin, dimephosphone u a-tokoferol fuq il-gliċemija, uħud mill-indikaturi tal-metaboliżmu tal-lipidi u tal-proteini fid-dijabete mellitus sperimentali flimkien ma 'iperkolesterolemija eżoġena.

2. Biex tistudja l-effett tal-mediċini fuq il-proċessi ta 'perossidazzjoni tal-lipidi u l-istat tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u fit-tessuti ta' annimali sperimentali taħt kondizzjonijiet ta 'patoloġija simulata.

3. Biex tistudja bidliet fl-attività bijoelettrika tal-mijokardju fl-isfond ta 'l-użu ta' l-antiossidanti studjati taħt l-effetti kkombinati ta 'dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija.

4. Biex tistudja l-effett ta 'mexidol, emoxipin u dimephosphon fuq il-livell ta' gliċemija, il-grad ta 'glikazzjoni ta' emoglobina, l-istat tas-sistema ta 'perossidazzjoni tal-lipidi fil-plażma tad-demm u ċelluli ħomor ta' pazjenti b'dijabete mellitus tip 2 in vitro.

In-novità xjentifika tax-xogħol

L-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a-tokoferol fuq l-istat ta' karboidrati, lipidi, metaboliżmu tal-proteini, perossidazzjoni tal-lipidi u l-attività tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u tessuti ta 'annimali sperimentali ġie studjat taħt l-effetti kkombinati ta' dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena, u ntwera li l-mexidol għandu l-aktar Effetti ipogliċemiċi u anti-ossidanti, espressi meta mqabbla ma 'dimephosphone u a-tokoferol.

Għall-ewwel darba, intwera li mexidol, emoxipine u dimephosphon, meta kkombinati mad-dijabete mellitus u iperkolesterolemija, jikkoreġu l-instabilità elettrika tal-mijokardju, u jgħinu biex terġa 'tiġi stabbilita l-attività bijoelettrika tal-mijokardju.

Intwera għall-ewwel darba li l-inkubazzjoni tad-demm ta 'pazjenti b'dijabete mexidol u emoxipin inaqqas il-grad ta' glikemija u jinibixxi l-proċessi ta 'glikazzjoni ta' emoglobina in vitro. L-inkubazzjoni tad-demm ma 'l-antiossidanti studjati tillimita l-perossidazzjoni tal-lipidi (spontanja u indotta mill-ħadid), tottimizza l-istat tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u l-eritroċiti ta' pazjenti b'dijabete. L-effett massimu ġie żvelat meta Mexidol ġie introdott fit-taħlita inkubata.

Il-valur prattiku tax-xogħol

Ir-riżultati tal-istudju jespandu l-għarfien tal-farmakoloġija ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a-tokoferol. Ta 'valur prattiku hija d-dejta dwar il-kapaċità tal-antiossidanti studjati biex tikkoreġi disturbi ta' karboidrati, lipidi, metaboliżmu tal-proteini, instabilità tal-mijokardijaku elettriku taħt l-effetti kombinati ta 'dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija.

Id-dejta miksuba tista 'tintuża biex jiġu studjati aktar l-effetti metaboliċi tal-mediċini flimkien ma' dawn il-fatturi ta 'riskju.

Ir-riżultati tar-riċerka tad-dissertazzjoni huma inkorporati fix-xogħol ta 'riċerka tad-Dipartiment tal-Farmakoloġija ta' l-Università ta 'l-Istat ta' Mordovia.

Punti Ewlenin li Jipproteġu

1. Id-derivattivi ta '3-hydroxypyridine huma l-iktar effettivi meta mqabbla ma' distorsjonijiet li jikkoreġu dimephosphone u a-tokoferol tal-metaboliżmu tal-karboidrati, tal-proteini u tal-lipidi taħt l-effetti kkombinati ta 'dijabete sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena.

2. L-antiossidanti studjati kollha jipprevjenu l-iżvilupp ta 'instabilità elettrika mijokardijaku, u jnaqqsu t-tixrid ta' l-intervall QT.

4. Mexidol fid-dożi studjati u emoxipin għandhom effett anti-radikali qawwi, li jipprevjeni l-attivazzjoni ta 'proċessi ta' perossidazzjoni tal-lipidi u d-dipressjoni tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u tessuti ta 'annimali sperimentali b'taħlita ta' dijabete mellitus u iperkolesterolemija eżoġena.

5.Mexidol b'doża ta '0.025 mg / ml, għandu l-ipogliċemija massima, effett anti-ossidanti, jinibixxi l-iktar effettivament il-proċessi ta' glikazzjoni ta 'emoglobina, proċessi ta' lipoperoxidazzjoni (spontanji u indotti mill-Fe) fil-plażma tad-demm u eritroċiti ta 'pazjenti waqt inkubazzjoni bid-demm ta' pazjenti b'dijabete mellitus tip in vitro.

Ir-riżultati tar-riċerka u d-dispożizzjonijiet ewlenin ippreżentati fid-dissertazzjoni ġew irrappurtati waqt konferenza ta 'xjenzati żgħażagħ tal-Università tal-Istat ta' Mordovia. N.P. Ogareva (Saransk, 2002), X Kungress Nazzjonali Russu “Man and Medicine” (Moska, 2003), it-2 Kungress tal-Farmakologi tal-Federazzjoni Russa (Moska, 2003), XXXI Qari tal-Ogarev (konferenza xjentifika tal-Università tal-Istat N.P. Mordovian Ogareva, Saransk, 2003).

Pubblikazzjonijiet Dwar ix-xogħlijiet ippubblikati dwar id-dissertazzjoni.

Skop u struttura tax-xogħol

Id-dissertazzjoni tikkonsisti f'introduzzjoni, reviżjoni tal-letteratura, tliet kapitoli, li jistabbilixxu r-riżultati tar-riċerka tagħna stess, diskussjoni tar-riżultati, konklużjonijiet u lista ta 'referenzi. Ix-xogħol huwa mniżżel fuq paġni kitba, illustrati bi tpinġijiet u tabelli. Il-lista biblijografika tinkludi l-ismijiet ta 'xogħlijiet, inklużi awturi domestiċi u barranin.

Kapitolu 1. Ir-reviżjoni tal-letteratura

1.1. Ideat moderni dwar il-patoġenesi tad-dijabete.

Ir-rwol tal-perossidazzjoni tal-lipidi fil-patoġenesi tad-dijabete.

Il-farmakoterapija tad-dijabete mellitus hija kompitu kliniku kumpless, fis-soluzzjoni li huwa meħtieġ li jitqiesu l-karatteristiċi tal-iżvilupp tal-proċess patoloġiku. Bħalissa, id-dijabete mellitus tat-tip hija meqjusa bħala marda ġenetikament determinata, fl-okkorrenza u l-iżvilupp li fiha r-reazzjonijiet awtoimmuni huma ta 'importanza primarja (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). F'dan il-każ, ħsara liċ-ċelloli p tal-frixa tista 'sseħħ kemm bħala riżultat ta' espożizzjoni diretta, kif ukoll minħabba disturbi mikrokirkulatorji fil-frixa (Bobyreva L.E., 1998). Il-mekkaniżmu awtoimmuni tal-okkorrenza ta 'dijabete tat-tip għandu bażi ġenetika assoċjata mal-ġeni tas-sistema HLA (Conrad D., et al., 1997). Iċ-ċitokini huma involuti fl-implimentazzjoni ta 'ħsara immuni (Chung Y. N., 1999), li tfixkel l-interazzjoni interċellulari u twassal għal aberrazzjoni tal-molekuli tal-kumpless ewlieni ta' istokompatibilità fuq (3 ċelloli). Proċess awtoimmuni attiv huwa akkumpanjat minn żieda fir-reazzjonijiet radikali ħielsa bil-formazzjoni ta 'komposti tossiċi, li jikkontribwixxu wkoll għal ħsara u apoptożi taċ-ċelloli P tal-frixa (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki et al., 1995, Dandona P., 1996). il-ħin, il-bażi ġenetika tat-tip tad-dijabete ma tikkawżax Mill-perspettiva tal-lum, qed jiġu kkunsidrati żewġ għażliet: l-ewwel - żewġ ġeni indipendenti huma involuti fil-patoġenesi tad-dijabete tat-tip 2. Waħda hija responsabbli għas-sekrezzjoni ta 'l-insulina indebolita, it-tieni - tikkawża l-iżvilupp tar-reżistenza għall-insulina. Ikkunsidrata wkoll hija l-preżenza ta' difett komuni fis-sistema ta 'rikonoxximent tal-glukożju | 3 - ċelloli jew tessuti periferali (Dedov II, et al., 2002).

Fattur patoġenetiku importanti fl-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 1 huwa tnaqqis fis-sinteżi ta 'l-insulina, li taffettwa l-metaboliżmu intraċellulari tal-glukosju, li huwa implimentat f'żewġ direzzjonijiet. L-ewwelnett, iż-żieda tas-sintesi tad-diċilgliċerol, li tfixkel il-funzjonament ta 'Na / K-ATPase, u tikkawża wkoll disfunzjoni ta' enzimi intraċellulari, li tnaqqas il-livell ta 'fruttożju-2, il-fosfat, tnaqqas il-glikolisi u ssaħħaħ il-glukoġenjożi (Ishii N., 1998, Kim SJ et al ., 1998). It-tieni, il-mogħdija tal-iskambju tal-poliol hija attivata bil-formazzjoni ta 'sorbitol, li tnaqqas ukoll l-attività ta' Na / K - ATPase. Il-konverżjoni sussegwenti ta 'sorbitol għal fruttożju, li huwa sottostrat għal proċessi ta' glukożilazzjoni, isaħħaħ ir-reazzjonijiet parametoliċi (mhux enżimatiċi), li huma bbażati fuq il-formazzjoni ta 'prodotti tal-glikosilazzjoni fil-livell ta' enzimi, glikokoġogliċani tal-membrani u proteini tal-plażma.

Il-proċessi ta 'perossidazzjoni tal-lipidi huma assoċjati ma' bidliet parametoliċi, peress li hemm korrelazzjoni diretta bejn il-livell ta 'prodotti ta' awtossidazzjoni u s-severità ta 'kumplikazzjonijiet vaskulari (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al. 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

L-ossidazzjoni radikali ħielsa tal-lipidi hija parti integrali ta 'ħafna proċessi vitali, bħal trasferiment ta' elettroni minn elementi flavin, tiġdid tal-kompożizzjoni tal-lipidi tal-bijomembrani, fosforilazzjoni ossidattiva fil-mitokondrija, mitogeneżi, konduzzjoni tal-impuls tan-nervituri, eċċ. (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 2000). Il-prodotti tal-perossidazzjoni tal-lipidi (perossidazzjoni tal-lipidi) huma l-prekursuri tal-prostaglandini u d-derivattivi tagħhom - thromboxanes u prostacyclin (Kagan V.E., et al., 1992). Ir-reazzjonijiet ta ’perossidazzjoni li jseħħu b’mod kostanti fil-membrani taċ-ċelloli jikkontribwixxu għat-tiġdid tal-kompożizzjoni tal-lipidi tagħhom u għaż-żamma ta’ l-attività korrispondenti ta ’l-enzimi kollha marbuta mal-membrana li jiddependu mill-lipidi, li jinkludu kważi s-sistemi ta’ l-enzimi kollha tal-ġisem (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N. ., 1998, Lankin V.Z., et al., 2000, Morugova T.V., 2000, Velichkovsky B.T., 2001).

Skond numru ta 'awturi, il-formazzjoni eċċessiva ta' intermedji ħielsa mill-ossiġnu indotti minn ċitokini għandhom rwol importanti fil-patoġenesi tad-dijabete mellitus. Ċitokini bħal interleukin-1, fattur ta ’nekrożi tat-tumur u γ-interferon jistgħu jaffettwaw is-sekrezzjoni ta’ l-insulina u għandhom effett ċitotossiku fuq iċ-ċelloli p tal-frixa in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Eċċess ta 'radikali ħielsa mill-ossiġnu huwa sekretat minn makrofaġi attivati ​​u ċelloli P bil-ħsara (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). Iċ-ċelloli tal-gżejjer għandhom protezzjoni anti-ossidanti dgħajfa u huma speċjalment vulnerabbli għal radikali ħielsa, li hija r-raġuni ewlenija għal-lisi tagħhom fid-dijabete mellitus (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). It-tisħiħ tal-proċessi tal-perossidazzjoni tal-lipidi ġie kkonfermat b'mod sperimentali fuq mudelli klassiċi ta 'dijabete mellitus b'alloxan u streptozotocin.

L-effett dijabetiku huwa determinat mit-tropiżmu ta ’alloxan għaċ-ċelloli P u huwa mnaqqas għad-distruzzjoni tagħhom (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990, Fridovich I., 1992). It-tropiżmu ta 'alloxan huwa assoċjat ma' l-affinità tiegħu għall-ispeċifiċità, inerenti biss għaċ-ċelloli P, arranġament ta 'gruppi ta' membrana SH b'livell għoli ta 'jonizzazzjoni, lokalizzata fir-reġjun ta' riċetturi ta 'glukożju. Ix-xebh tal-parametri molekulari tal-glukosju u l-alloxan, il-preżenza ta 'atomi tan-nitroġenu u gruppi karbonil fl-istruttura tiegħu, jiżgura l-interazzjoni ta' alloxan ma 'gruppi SH ta' riċetturi tal-glukożju u l-penetrazzjoni ħielsa tiegħu fi (3 - ċelloli tal-frixa (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989 , Litvinchuk M.M., 1994).

Il-mekkaniżmu ta 'żvilupp tad-dijabete ta' streptozotocin huwa assoċjat mal-kapaċità tiegħu li tnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'NAD, minħabba żieda fl-attività ta' poly-ATP ribose synthetase (Yamoto N. et al., 1990), attivazzjoni ta 'perossidazzjoni tal-lipidi, tnaqqis fl-attività tas-sistema antiossidanti u superoxide dismutase (Ovcharova N.I. et al., 1998). L-introduzzjoni ta 'dithizone fl-esperiment tikkontribwixxi wkoll għall-iżvilupp ta' defiċjenza assoluta ta 'insulina, bħala riżultat tal-formazzjoni ta' prodotti tossiċi biż-żingu minn dithizone bl-iżvilupp ta 'proċessi distruttivi fi (3 - ċelloli tal-gżejjer ta' Langerhans (Bayers JW, 1991). L-attivazzjoni ta 'LP u depressjoni ta' antiossidant huma mekkaniżmi universali fl-iżvilupp ta 'l-esperiment mudelli ta 'dijabete mellitus mhumiex biss 1, iżda wkoll tat-tip: meta tredda firien qodma b'eċċess ta' sukrosju, l-iżvilupp ta 'stress ossidattiv f'ċelloli beta ġie żvelat (Yu I. et al., 1999).

Ġie stabbilit li mhux biss ipergliċemija, iżda wkoll iperinsulinemija hija involuta fil-mekkaniżmi biex tiżdied l-istress ossidattiv fid-dijabete. (Balabolkin M.I., 2000). Huwa ppruvat li l-ipergliċemija kronika permezz ta 'żieda fir-rata ta' l-awtokossidazzjoni tal-glukosju żżid il-formazzjoni ta 'radikali ħielsa, iżżid il-proċessi ta' glikosilazzjoni, twassal għal formazzjoni eċċessiva ta 'proteini ossidizzati, u l-attività miżjuda tal-mogħdija tal-polyol tal-metaboliżmu tal-glukosju tikkontribwixxi għat-tnaqqis tal-ħwienet NADPH +.Iperinsulinemja tattiva s-sistema nervuża simpatetika u l-formazzjoni ta 'radikali ħielsa kkawżati minn katekolamini, u permezz taż-żieda fil-livell ta' aċidi grassi mhux kwalifikati kkawżati minn katekolamini żżid il-formazzjoni ta 'radikali ħielsa u tnaqqas il-livell ta' glutatijon (wieħed mill-aktar antiossidanti li jinħallu fl-ilma) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Ir-radikali ħielsa, irrispettivament mill-mekkaniżmu u s-sors tal-formazzjoni tagħhom, jattivaw il-fattur ta 'traskrizzjoni Nf - kB, iħaffu l-apoptożi u jżidu l-formazzjoni ta' lipoproteini ossidizzati ta 'densità baxxa (LDL) (Demidova I.A. et al., 2000). Il-fattur ta 'traskrizzjoni Nf - kB għandu rwol importanti - huwa responsabbli għal ħafna reazzjonijiet, li l-effett totali tagħhom huwa t-trasformazzjoni tromboġenika tal-endotelju tal-ħajt vaskulari. Il-Fattur Nf-kB jimmedja r-rilaxx tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur a-interleukin-1P, li min-naħa tiegħu huwa involut f'ħafna proċessi li jwasslu mhux biss għal tibdil fil-ħajt vaskulari, iżda wkoll għal defiċjenza fis-sekrezzjoni u fl-azzjoni ta 'l-insulina u għal funzjoni indebolita tan-nervituri periferali (Shestakova M .V., Et al. 1996).

Għalhekk, fid-dijabete mellitus, l-istress ossidattiv huwa akkumpanjat minn formazzjoni miżjuda ta 'radikali ħielsa, li, li jinteraġixxu ma' lipidi, karboidrati u amino aċidi, jimmodifikaw proteini biex jiffurmaw prodotti ta 'ossidazzjoni primarja u intermedji karbonil reattivi (stress karbonil). (Chernov, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Karatteristiċi tal-metaboliżmu tal-lipidi fid-dijabete mellitus, ir-rwol tiegħu fl-aterroġenesi.

Għal żmien twil, id-dijabete kienet ikkunsidrata biss bħala ksur tal-metaboliżmu tal-karboidrati, u ż-żamma ta ’konċentrazzjoni normali tal-glukosju fid-demm kienet meqjusa bħala l-uniku skop ta’ l-insulina (Laakso M., et al., 1998). Madankollu, issa huwa ovvju li din il-marda hija akkumpanjata minn disturb metaboliku kumpless ta 'mhux biss karboidrati, iżda wkoll lipidi u proteini, u żewġ kumplikazzjonijiet ewlenin tad-dijabete mellitus: ħsara aterosklerożi fuq bastimenti kbar u ketoacidosis huma konsegwenzi ta' disturbi fil-metaboliżmu tal-lipidi (Andrade S. E., et al., 1996).

F'pazjenti b'dijabete tat-tip, b'kontroll tajjeb tal-livelli tal-glukosju, il-livelli tal-lipidi u l-pressjoni tad-demm jibqgħu normali għal żmien twil. Madankollu, kontroll inadegwat tal-glukosju u l-iżvilupp ta 'nefropatija huma akkumpanjati minn dislipidemija u pressjoni għolja arterjali. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

L-iktar fattur ta 'riskju importanti għal pronjosi f'pazjenti bid-dijabete huwa d-dislipidemija, li hija kkaratterizzata minn bidliet kwalitattivi u kwantitattivi fil-lipoproteini tad-demm (Kozlov S.G. et al., 2000, Laasko M., 1995).

L-iktar sinjali karatteristiċi u komuni ta 'dislipidemija f'pazjenti bid-dijabete tat-tip huma dawn li ġejjin (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) żieda fil-livell ta' trigliċeridi (TG) u lipoproteini ta 'densità baxxa ħafna (VLDL), li huma t-trasportaturi ewlenin ta' TG, 2) il-livell ta 'kolesterol tal-frazzjoni "anti-ateroġenika" - lipoproteini ta' densità għolja (HDL). Il-patoġenesi ta 'din il-kundizzjoni hija kumplessa u tista' tkun "attivata" b'diversi modi, għalkemm tista 'dejjem tiġi rintraċċata għal iperinsulinemija minħabba reżistenza għall-insulina u l-obeżità, li ħafna drabi tinstab fid-dijabete (Howard V. V., 1995).

Ir-reżistenza għall-insulina twassal għal żieda fil-lipolisi u r-rilaxx ta 'ammont kbir ta' aċidi grassi ħielsa mit-tessut xaħmi, li, flimkien ma 'żieda fil-kontenut ta' glukosju fid-demm, jipprovdi ammont addizzjonali ta 'substrat għas-sinteżi ta' TG fil-fwied (li tmur tul il-passaġġ tal-gliċerofosfat). Għaldaqstant, numru kbir ta 'lipoproteini ta' densità baxxa ħafna (VLDL) sinjuri fit-TG huma sintetizzati (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R., et al., 1990, Herman W.H. et al., 1999).

Minbarra t-tisħiħ tas-sinteżi ta 'VLDL, ksur tal-kataboliżmu ta' dawn il-partikoli huwa importanti wkoll, minħabba tnaqqis fl-attività ta 'lipoprotein lipase extrahepatic fid-dijabete, li idrolisi TG, chylomyocrons u VLDL, li jwassal għall-formazzjoni ta' aċidi grassi użati bħala sors ta 'enerġija għat-tessut tal-muskolu. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998). Dan kollu jwassal għal żieda fl-għadd ta 'partiċelli tal-fdal tal-lipoproteini li jifirxu b'ħafna trigliċeridi, li huma kkunsidrati speċjalment ateroġeniċi. Il-konċentrazzjoni ta 'kolesterol HDL sekondarja tonqos minħabba trasferiment akbar ta' esteri tal-kolesterol minn HDL għal VLDL u chylomyocrons bi skambju għal trigliċeridi taħt l-influwenza ta 'proteina li tittrasferixxi esteri tal-kolesterol (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Manifestazzjoni oħra ta 'ksur ta' l-ispettru tal-lipidi u l-lipoproteini tad-demm hija żieda fin-numru ta 'fenotipi B żgħar u densi ta' LDL, li żiedu l-ateroġeniċità (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J., et al., 1998). Il-livell ta 'apoproteina B huwa indikatur tan-numru ta' partiċelli LDL, u l-kontenut tal-kolesterol fil-partiċelli LDL jista 'jkun differenti. Partiċelli żgħar u densi ta 'LDL huma akbar minn partiċelli kbar ta' LDL (fenotip A), soġġetti għal modifika ossidattiva u glukożilazzjoni enżimatika, li tnaqqas it-tneħħija tagħhom mill-plażma (Chapman M.J., et al., 1998).

Meta tkun qed twettaq studji epidemjoloġiċi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, spiss tinstab iperkolesterolemija minħabba żieda fil-livell ta 'kolesterol LDL. Skond numru ta 'studji (Harris M.I., 1991, Baillie G.M., et al., 1998, Laasko M., et al., 1998), ġiet osservata żieda fil-kolesterol fil-plażma f'54-77% tal-pazjenti.

Wieħed mill-aktar studji sinifikanti li juru r-relazzjoni bejn il-livell tat-total! għall-kolesterol fid-demm u l-mortalità kardjovaskulari f'pazjenti b'dijabete mellitus huwa Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999). Ir-riżultati tiegħu jissuġġerixxu li iktar ma jkun għoli l-livell ta 'kolesterol f'pazjent bid-dijabete, iktar ikun għoli r-riskju ta' mewt kardjovaskulari. Instab li bl-istess livell ta 'kolesterol, il-mortalità f'pazjenti b'mard koronarju tal-qalb kienet 3-4 darbiet ogħla fil-preżenza tad-dijabete milli fl-assenza tagħha. Dan il-fatt jissuġġerixxi li d-dijabete tikkontribwixxi b'mod sinifikanti għar-riskju tal-mewt minn mard tal-qalb koronarju minbarra l-iperkolesterolemija.

Flimkien ma 'kwantitattivi, f'pazjenti bid-dijabete, huma distinti bidliet kwalitattivi fil-lipoproteini, li jistgħu jwasslu għal żieda fl-ateroġeniċità tagħhom (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Bidla fl-istruttura tal-lipoproteini, ikkunsidrata bħala kawża possibbli tal-iżvilupp mgħaġġel tal-aterosklerożi fid-dijabete tista 'sseħħ bħala riżultat ta' glukożilazzjoni mhuxenzimatika tal-apolipoproteini tagħhom (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Il-glukożilazzjoni tiddependi direttament fuq il-livell ta 'glukosju fid-demm u sseħħ mill-bidu tad-dijabete. Apolipoproteins, li huma parti mill-klassijiet ewlenin ta 'lipoproteini, jistgħu jgħaddu minn tibdil strutturali, li jwassal għal bidla fil-metaboliżmu tagħhom, b'mod partikolari, żieda fil-ħin taċ-ċirkolazzjoni ta' VLDL (Witztum JL, et al., 1992) u LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Madankollu, l-iktar importanti huwa t-tnaqqis fil-kapaċità tal-LDL glukożilat li jitneħħa mill-fluss tad-demm permezz tar-riċetturi tagħhom. Dan iwassal għat-tneħħija ta 'parti sinifikanti ta' LDL b'mod mhux riċettur: LDL modifikat jinqabad aktar malajr u faċilment mill-makrofaġi bil-formazzjoni ta 'ċelloli tal-fowm, li huwa punt ewlieni fil-patoġenesi ta' l-aterosklerożi (Steinbrecher U.P. et al., 1993). Hemm evidenza ta 'żieda fl-aggregazzjoni tal-plejtlits meta tkun esposta għal LDL glukożilat (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Bidla kwalitattiva oħra fil-lipoproteini fid-dijabete tista 'sseħħ bħala riżultat tal-perossidazzjoni, li huma parti mil-lipidi tagħhom. Numru ta ’pubblikazzjonijiet stabbilixxew il-prerekwiżiti teoretiċi għal żieda fil-perossidazzjoni tal-lipidi fid-dijabete mellitus (Dedov II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980, Hicks M., et al., 1998).

Il-penetrazzjoni ta 'lipoproteini modifikati fil-ħajt vaskulari bl-għajnuna ta' riċetturi xierqa, kif ukoll riċetturi tal-kennies, twassal għal akkumulazzjoni mhux regolata ta 'dawn ta' l-aħħar fl-intima ta 'l-arterji, segwita mill-formazzjoni ta' kumplessi immuni li jikkonsistu minn Ig G, P - lipoproteini u kumpliment. Ta 'min jinnota li dawk il-kumplessi ta' dawk il-kumplessi jaqbdu b'mod aktar attiv minn lipoproteini indiġeni fil-plażma (Serov V.V., 1998).Barra minn hekk, il-makrofaġi jistimulaw l-espressjoni ta 'endoteljokiti interleukina fuq il-membrani; jattivaw il-limfoċiti T, li mbagħad jiffaċilita l-espressjoni ta' molekuli adeżivi E-selectin, interċellulari u ċellulari (ICAM-1, VACM-1), fattur li jistimula l-makrofaġi, interleukin-8, endothelin - 1, li tikkontribwixxi għall-ksur tal-proprjetajiet tal-kolla, il-permeabilità tal-ħajt vaskulari u l-isklerożi tagħha (Saltykov BB, 2001). Il-produzzjoni ta 'makrofaġja ta' fattur ta 'nekrożi tat-tumur tiżdied, li ttejjeb il-proċessi ta' perossidazzjoni tal-lipidi bil-formazzjoni ta 'intermedji ossiġenati, tippromwovi mogħdija dipendenti mill-arginine għall-formazzjoni ta' ossidu nitriku, u tinibixxi l-makrofaġi milli jippreżentaw antiġeni għal ċelloli T (Nagornev V.A. et al., 1999). Fl-istess ħin, is-sekrezzjoni tal-lipoprotein lipase hija mrażżna, il-modifika tal-lipoproteini tiżdied bl-aktar akkumulazzjoni tagħhom fil-ħajt vaskulari. Lysophosphatidylcholine (LPH) huwa l-fattur dannuż ewlieni għal LDL ossidizzat. Taħt l-influwenza tagħha, is-sintesi ta 'ossidu nitriku (N0) hija mħarbta, il-livell ta' espressjoni tal-ġene NOS-3 huwa mnaqqas, u l-funzjonament ta 'sintetażi endoteljali huwa wkoll inibit b'mod sinifikanti (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Iperkolesterolemija hija wkoll fattur qawwi fl-aterojenesi, li tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'disfunzjoni endoteljali minħabba inibizzjoni sekondarja ta' sintetasi endoteljali billi żżid l-espressjoni tal-ġene caveolin - (Kazuhino S. et al., 1997).

F'pazjenti b'dijabete mellitus, żieda fl-attivazzjoni intravaskulari tal-plejtlits, tnaqqis fl-attività kontra l-plejtlits tal-ħajt vaskulari, li twassal għad-dehra ta 'aggregati tal-plejtlits fis-sodda vaskulari u mikroċirkolazzjoni indebolita. Barra minn hekk, il-plejtlits jeħilsu fattur ta 'tkabbir tal-plejtlits, li huwa mitogen, u għandhom rwol importanti fl-iżvilupp ta' aterosklerożi billi jistimulaw it-tkabbir ta 'ċelloli tal-muskoli lixxi u l-migrazzjoni tagħhom mis-saff tan-nofs ta' l-arterji għall-endotelju, u ċ-ċelloli tal-muskoli lixxi huma s-sors tal-matriċi extraċellulari tal-plakka fibromuskolari (Balabolkin M. I. et al., 2000). Barra minn hekk, il-mikroangiopatija dijabetika vasa vasorum skoperta (Saltykov D.D., 2002), min-naħa tagħha, tikkawża disturbi ċirkolatorji, bidliet fl-istrutturi trofiċi ta 'arterji kbar, tikkawża ipoksja, tippromwovi żieda fil-permeabilità vaskulari, imprenjazzjoni fil-plażma bi ħsara fil-ħitan tal-vini u l-iżvilupp ta' aterosklerożi.

1.3 Problemi u prospetti ta 'farmakoterapija ta' pazjenti b'dijabete mellitus.

Il-farmakoterapija tad-dijabete mellitus hija kompitu kliniku kumpless, fis-soluzzjoni li huwa meħtieġ li jitqiesu l-karatteristiċi tal-iżvilupp tal-proċess patoloġiku.

Il-WHO ddikjarat id-dijabete bħala epidemija fost mard li ma jitteħidx, billi kull 10-15-il sena l-għadd ta 'pazjenti bid-dijabete jirdoppja (Dedov I.I., 2000). Kumplikazzjonijiet mikrovaskulari tad-dijabete jibqgħu l-problema ewlenija tad-dijabete klinika, il-prevalenza ta 'anġjopatija f'pazjenti bid-dijabete hija ta' 90-97%. Retinopatija dijabetika u newropatija, kif ukoll polineuropatija vixerali u periferali huma l-kawża ewlenija ta ’diżabilità u mortalità f’pazjenti (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Aterosklerożi f'pazjenti bid-dijabete mellitus hija kkaratterizzata minn żvilupp bikri u tixrid, li jippermettilna nitkellmu dwar id-dijabete bħala mudell naturali ta 'aterosklerożi (Kovaleva P.V., 2002).

Il-pronjosi tad-dijabete hija ddeterminata mill-ħin tad-dehra ta 'anġjopatija u s-severità tagħhom. Il-koma dijabetika hija l-kawża tal-mewt f’mhux aktar minn 1-2% tal-pazjenti, filwaqt li l-frekwenza tal-imwiet minn disturbi vaskulari tilħaq il-65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Id-dijabete mellitus u l-mard kardjovaskulari huma kkombinati. F’aktar minn 60% tal-pazjenti bid-dijabete, l-istennija tal-ħajja hija limitata minn mard koronarju tal-qalb progressiv malajr (Karpov, Yu.A., 2002).

Il-preżenza tad-dijabete żżid il-frekwenza ta 'mewt f'daqqa fl-irġiel b'50% u fin-nisa bi 300% (IDE, 2000). Huwa importanti li l-pronjosi ta 'pazjenti b'dijabete mellitus li m'għandhomx mard tal-arterja koronarja tkun bejn wieħed u ieħor l-istess bħal f'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja mingħajr dijabete.Gwidati minn dawn il-fatti, l-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Qalb ikklassifikat id-dijabete bħala mard tas-sistema kardjovaskulari (Karpov, Yu.A., 2002).

Il-fatturi ewlenin ta 'riskju għall-iżvilupp u l-progressjoni ta' anġjopatiji dijabetiċi huma ipergliċemija, ipertensjoni arterjali u dislipidemija (Shestakova M.V., 2002). Għalhekk, żieda fil-livell ta 'emoglobina glikata minn 6% sa 10% twassal għal żieda fil-frekwenza ta' infart mijokardijaku f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 bi 2,5 darbiet (UKPDS, 2000). Żieda fil-livell tal-kolesterol fis-serum totali minn mmol / L 2.5 darbiet iżżid il-mortalità ta 'pazjenti b'dijabete mellitus minn kumplikazzjonijiet kardjovaskulari (MRFIT, 2000).

Minkejja avvanzi fid-dijabetoloġija moderna, ir-riżultati fit-tul tal-kura tal-pazjenti jibqgħu mhux sodisfaċenti. Filwaqt li f'dawn l-aħħar snin, f'għadd ta 'pajjiżi, il-mortalità minn mard kardjovaskulari naqset kważi d-doppju (Aronov D.M., 2001), allura f'dawn il-pajjiżi l-mortalità minn mard kardjovaskulari ma nbidlitx fil-grupp ta' pazjenti b'dijabete mellitus, iżda fin-nisa anke żdied (Shestakova M.V., 2000, Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Sal-lum, ħafna mistoqsijiet għadhom ma ġewx solvuti fir-rigward tal-korrezzjoni ta 'disturbi fid-dijabete mellitus.

L-implimentazzjoni tal-effett ipogliċemiku fil-prattika tidher li hija problema pjuttost ikkumplikata, li bħalissa qed tissolva bl-għajnuna ta 'dieta ta' kaloriji baxxi, attività fiżika, drogi li jbaxxu z-zokkor (derivati ​​tas-sulfonylurea u guanine-biguanides) u l-insulina. Madankollu, l-ebda wieħed mill-metodi għall-korrezzjoni tal-ipergliċemija ma għandu vantaġġ sinifikanti fuq oħrajn: bl-użu xieraq tagħhom, l-inċidenza ta 'infart mijokardijaku f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip naqset b'mod sinifikanti b'16% (UPDAS, 1998). Bħalissa, il-mediċini tas-sulfanilamide huma l-pedament fit-terapija li tbaxxi z-zokkor. L-interess f'dan il-grupp ta 'komposti huwa spjegat mill-fatt li huma l-unika klassi ta' sustanzi ipogliċemiċi li għandhom ir-riċettur tagħhom fuq il-membrana tal-plażma (3-ċelloli (Ashcroft FM et al., 1998). Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom huwa realizzat permezz tal-imblokk ta' kanali tal-potassju sensittivi għall-ATP, li iwassal għal depolarizzazzjoni tal-membrana tal-plażma, il-ftuħ ta 'kanali ta' kalċju li jiddependu mill-vultaġġ u żieda fil-konċentrazzjoni ta 'kalċju intraċellulari, li, billi torbot ma' calmodulin, tattiva l-insulina exocytosis (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19 99) Minkejja l-firxa wiesgħa ta 'mediċini eżistenti ta' sulfanilamide, l-għażla ta 'mediċina biex tnaqqas l-ipergliċemija hija limitata ħafna sew minħabba l-probabbiltà għolja ta' l-iżvilupp ta 'effetti sekondarji numerużi. Meta tieħu sulfanilamidi, tnaqqis effettiv fl-ipergliċemija huwa osservat biss f'70-75% tal-pazjenti, u fil-każ ta' farmakoloġika L-effett ta 'kumplikazzjoni frekwenti u l-iktar serja hija l-ipogliċemija u l-koma ipogliċemika (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). F'35% tal-pazjenti kkurati b'sulfanilamidi, ir-reżistenza sekondarja għal sulfanilamide tiżviluppa kull sena.

L-istimulazzjoni kronika taċ-ċelloli P tal-frixa tista 'twassal għal eżawriment mgħaġġel tagħhom u defiċjenza ta' insulina aktar evidenti, kif ukoll żieda fis-sekrezzjoni minn ċelloli proinsulini immaturi u splitproinsulin, li jżidu r-riskju ta 'ateroġenesi (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. et al, 1995, Turner RC, 1999). Barra minn hekk, effett negattiv tal-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea fuq il-pronjosi kardjovaskulari f'pazjenti bid-dijabete tat-tip ġie żvelat. Fil-grupp ta 'pazjenti li ngħataw tolbutamide, il-mortalità minn infart mijokardijaku kienet ta' 50%, waqt li fil-grupp ta 'plaċebo ta' 18% (Engler R., 1996). L-effett negattiv tas-sulfonamidi fuq il-kors u l-pronjosi ta 'mard tal-qalb koronarju f'pazjenti b'dijabete mellitus huwa dovut għall-abilità tagħhom li jimblokka kanali tal-potassju li jiddependu mill-ATP fil-mijokardju, muskoli lixxi u skeletriċi, u xi newroni tal-moħħ (Aschcroft F.M., 1999).Huwa maħsub li l-kanali Kahf huma meħtieġa għall-koordinazzjoni tal-proċessi ta 'metaboliżmu intraċellulari u eċċitazzjoni tal-membrana tal-plażma, kif ukoll għar-realizzazzjoni ta' l-effetti ta 'ċerti ormoni u sustanzi bijoloġikament attivi u biex tirregola t-ton vaskulari.

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). L-attivazzjoni tal-kanali tal-potassju għandha effett kardjoprotettiv fl-iskemija mijokardijaka (Escande D., et al., 1992). Id-derivattivi ta 'skrin ta' sulfonylureas dawn l-effetti, għalhekk, huma potenzjalment perikolużi b'taħlita ta 'mard iskemiku tal-qalb u dijabete mellitus. Il-konsegwenza tal-użu ta 'drogi sulfa tista' tkun ukoll reazzjonijiet allerġiċi jew tossiċi (ħakk fil-ġilda, urtikarja, edema ta 'Quincke, lewkopenja, granuloċitopenja, tromboċitopenja, anemija ipokromika), inqas ta' spiss sintomi disfettiċi (nawżea, uġigħ fir-reġjun epigastriku, rimettar). Kultant ikun hemm ksur tal-fwied fil-forma ta 'suffejra minħabba kolestasi (Gorbenko NI, 1999).

It-tieni grupp ta 'aġenti ipogliċemiċi orali huma biguanidi, li jnaqqsu l-ipergliċemija f'pazjenti b'dijabete mellitus billi jtejbu s-sensittività tal-fwied u tessuti periferali għall-insulina mingħajr ma jaffettwaw it-tnixxija ta' l-ormon (Dunn C.D., Peters D.H., 1995, Perriello G., 1995). Biguanides huma kkunsidrati bħala l-mediċini ta ’l-ewwel għażla fit-trattament ta’ pazjenti obeżi b’tip u / jew dijabete bi preżenza ta ’dislipidemija fi stadju bikri bħala monoterapija jew flimkien ma’ mediċini tas-sulfonamide (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Effett sekondarju ta 'biguanides huwa espress f'aċidożi lattika, reazzjonijiet allerġiċi tal-ġilda, sintomi dispeptiċi (nawżea, skumdità fl-addome u dijarea abbundanti), aggravar tal-polineuropatija dijabetika (minħabba tnaqqis fl-assorbiment ta' vitamina B12 fl-imsaren żgħir) (Chernov, Yu.M. et al. ., 1999).

Tradizzjonalment użata fid-dijabete mellitus, it-terapija bl-insulina għandha wkoll numru ta 'kwistjonijiet mhux solvuti. Trattament intensiv bl-insulina jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju li jiżviluppa kumplikazzjonijiet dijabetiċi, madankollu, doża eċċessiva kronika fit-tul ta' l-insulina twassal għal iperlipidemija, u żżid ir-riskju ta 'aterosklerożi minn bosta drabi (E. Krasilnikova et al., 1996). L-użu tal-insulina huwa akkumpanjat mill-iżvilupp ta ’kumplikazzjonijiet li mhux biss jaggravaw il-kwalità tal-ħajja ta’ pazjenti bid-dijabete mellitus, iżda jikkawżaw ukoll kundizzjonijiet li joħolqu periklu għall-ħajja tal-pazjent. Dawn jinkludu: ipogliċemija, ipergliċemija posthypoglycemic (fenomenu Somogy), reazzjonijiet allerġiċi, reżistenza għall-insulina, lipodistrofija ta 'l-insulina ta' wara l-injezzjoni, edema ta 'l-insulina, indeboliment viżwali (Balabolkin MI, 2000). L-iżvantaġġ tat-terapija bl-insulina huwa wkoll ir-rotta parenterali ta ’l-għoti, li, minbarra l-inkonvenjent għall-pazjent, hija marbuta mal-farmakokinetika tal-preparazzjonijiet ta’ l-insulina: l-insulina, amministrata taħt il-ġilda, tidħol fis-sistema tal-vini periferali aktar malajr milli direttament mal-fwied permezz tal-vina portal, bħal fil-kundizzjonijiet fiżjoloġiċi (Saudek CD, 1997 )

Għalhekk, ir-riżultati mhux sodisfaċenti tal-użu ta 'aġenti ipogliċemiċi tradizzjonali, b'riskju għoli ta' effetti sekondarji, iż-żieda mgħaġġla fl-għadd ta 'kumplikazzjonijiet vaskulari u riżultati fatali anke waqt it-trattament, jiddettaw il-ħtieġa li jinħolqu metodi ġodda, inqas perikolużi u aktar effettivi ta' korrezzjoni farmakoloġika ta 'disturbi metaboliċi fid-dijabete mellitus (Campbell RK, 1999).

Studji riċenti wrew (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) kura intensiva ta 'fatturi ta' riskju, tikkoreġi b'mod aktar effettiv id-disturbi metaboliċi fid-dijabete mellitus u ttejjeb b'mod sinifikanti l-pronjosi għal il-ħajja f'dawn il-pazjenti.

Bħala parti mis-sindromu metaboliku, pazjenti bid-dijabete mellitus spiss ikollhom dislipidemija, ipertensjoni arterjali u obeżità, li huma fatturi ta 'riskju indipendenti għal mard kardjovaskulari li jeħtieġu korrezzjoni obbligatorja.

L-iktar mifruxa fid-dinja fost il-mezzi mmirati biex tikkoreġi d-dislipidemija fid-dijabete mellitus huma statins jew inibituri ta ’3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A-reductase. Dawn il-mediċini jimblokkaw is-sintesi ta 'enzima li tħaffef il-formazzjoni tal-kolesterol fil-fwied (Shestakova M.V., 1999).L-effikaċja klinika ta 'l-istatins ġiet ippruvata b'mod konvinċenti f'diversi studji kbar b'ħafna ċentri (Mellies M.J., 1993). Wieħed minn dawn l-istudji, 4s, kien iddedikat għall-istudju dwar is-sopravivenza ta 'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja waqt il-kura b'Zocor. L-istudju dam iktar minn snin, u kien jinvolvi 4444 pazjent b'iperkolesterolemija u mard tal-qalb koronarju, li minnhom sofrew minn dijabete mellitus (Pyorala K. et al., 1997). Wara ġimgħat ta ’trattament b’Zocor b’doża ta’ 20 mg / jum f’pazjenti bid-dijabete, ġiet irreġistrata tnaqqis fil-kolesterol totali fid-demm bi 28%, HDL kolesterol b’37%, TG bi 18% u żieda fil-kolesterol HDL bi 8%. F'dan il-livell, l-effett dam għal snin ta 'trattament.

Madankollu, l-użu fit-tul ta 'statins jinibixxi l-attività ta' waħda mill-enzimi anti-ossidanti Qi0 fil-fwied, li żżid ir-riskju ta 'aktar proċessi ta' LPO (V. Lankin, 2000). Barra minn hekk, fost il-pazjenti li pparteċipaw fl-istudji, ma kien hemm l-ebda individwu b'livell għoli ta 'trigliċeridi, għalhekk ir-riżultati tagħhom ma jistgħux jiġu estiżi għall-popolazzjoni kollha ta' pazjenti b'mard tal-arterja koronarja.

F'dan il-każ, il-fibrati, li jinfluwenzaw b'mod attiv il-livell ta 'trigliċeridi, jistgħu jservu bħala l-mediċini ta' l-għażla. L-effett tal-fibrati fuq il-lipidi fid-demm huwa akkumpanjat minn tnaqqis fid-densità tal-LDL, u, konsegwentement, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL dens ateroġeniku żgħir (Kozlov S.G. et al., 1999). Intwera li bl-użu fit-tul ta 'hemofibrozil, ir-rata ta' mortalità ta 'pazjenti bid-dijabete minn mard tal-qalb koronarju tonqos bi 22%. Madankollu, l-użu mifrux ta 'drogi ta' dan il-grupp huwa limitat minn firxa wiesgħa ta 'kontra-indikazzjonijiet u effetti sekondarji, inkluża l-kolelitijasi, żieda paradossali fil-kolesterol, żieda fl-attività transaminase, nawżea, majalġja, ipoplażja tal-mudullun, lewkopenja, trombokitopenja, l-iżvilupp ta' katarretti, arritmiji, Frishman W.H.

L-aċidu nikotiniku għandu effett simili għal dak tal-fibrati fuq il-parametri tal-profil tal-lipidi. Hemm evidenza tas-sigurtà relattiva tal-kombinazzjoni ta 'aċidu nikotiniku ma' simvastatin f'pazjenti b'livell baxx ta 'kolesterol HDL u l-effett ta' benefiċċju ta 'din it-taħlita matul l-aterosklerożi koronarja (Gustafsson I. et al., 2000). Madankollu, l-użu fit-tul tiegħu ma jistax ikun irrakkomandat minħabba l-possibbiltà li jiggrava l-kontroll gliċemiku, jiggrava r-reżistenza għall-insulina u jikkawża attivazzjoni eċċessiva tas-sistema kinin (Mikhaylyuk IB, 1998, Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al. 1997, Hoffman A., 1999).

Il-kontroll tal-pressjoni tad-demm huwa kompitu importanti ieħor fil-kura ta 'pazjenti bid-dijabete. Il-prevalenza ta 'ipertensjoni arterjali espressa klinikament f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 tilħaq 70% (Karpov Yu.A., 2001).

It-terapija dirett anti-oriġinali għad-dijabete mellitus hija rrappreżentata minn: (3 - imblokkaturi, antagonisti ta ’Ca u nitrati. Fi studji ta’ Coteborg u MIAMI, it-terapija bl-imblukkaturi ta ’P fid-dijabete mellitus wasslet għal tnaqqis fil-mortalità fuq 3 xhur b’49-59%. Id-dijabete hija li disturbi metaboliċi minħabba l-iskemija huma aktar perikolużi minħabba bidla eċċessiva għall-ossidazzjoni ta ’aċidi grassi fil-mijokardju, li huwa wieħed mis-sinjali tas-sindromu metaboliku, iwassal għat-trażżin tal-glycol a, akkumulazzjoni tal-lactate u żbilanċ joniku (l-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete, 1993). L-istudju TRIMPOL-1 wera li ż-żieda ta 'trimetazidine (preductal), mediċina b'mekkaniżmu metaboliku ta' azzjoni għall-monoterapija b'mediċina antinġinali, ittejjeb l-effikaċja tat-trattament u għandha effett ta 'benefiċċju fuq it-tolleranza tat-tagħbija u sintomi tal-marda f'50% ta 'pazjenti b'dijabete mellitus. Minbarra li żżid it-tul ta' testijiet b'attività fiżika u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja, trimedazidine inaqqas il-kontenut tal-fattur von Willeb randa (markatur tal-ħsara endoteljali) fil-plażma tad-demm.

Fi snin reċenti, ingħatat ħafna attenzjoni lill-iżvilupp ta 'klassi kompletament ġdida ta' mediċini antidjabetiċi - derivati ​​tat-thiazolidinedione (troglitazone, rosiglitazone) (Saltiel A.R. et al., 1996). Il-mediċini f'dan il-grupp jorbtu mas-sottotip ta 'riċettur proliferatur peroxisomal attivat (PPARy), li jikkawża titjib fis-sensittività għall-insulina u tnaqqis fir-reżistenza għall-ormoni (Lebovitz N.E.et al., 2000). Studji sperimentali u kliniċi wrew li thiazolidinediones jistgħu jgħaġġlu l-użu tal-glukosju minn tessuti periferali billi jżidu l-attività ta 'glycogen synthetase u jinibixxu l-gluconeogenesis fil-fwied, li twassal għal tnaqqis fl-insulina fil-plażma. Barra minn hekk, waqt it-trattament bit-thiazolidinediones, ġie osservat tnaqqis fil-konċentrazzjoni tat-trigliċeridi u l-pressjoni tad-demm, kif ukoll rigressjoni tal-proċess aterosklerożiku (Sjostrom L. et al., 1998). Madankollu, l-introduzzjoni mifruxa ta 'mediċini ta' dan il-grupp hija limitata mir-riskju għoli ta 'ħsara fil-fwied u l-iżvilupp ta' distrofija tal-bużżieqa u nekrożi tal-fwied epatoċellulari f'pazjenti bid-dijabete mellitus (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), kif ukoll mill-abbiltà li tnaqqas in-numru ta 'ċelluli ħomor tad-demm u emoglobina bħala riżultat. Dipressjoni attiva tal-moħħ (Lebovitz N.E. et al., 2000).

Fil-farmakoterapija tad-dijabete mellitus, sabiex jitnaqqsu l-mard metaboliku, l-użu ta 'mediċini li jillimitaw il-proċessi ta' glukożilazzjoni huwa patoġenetikament ġustifikat. Inibitur speċifiku tal-glikosilazzjoni huwa aminoguanidine (pimagedin), li l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa li tirreaġixxi ma' prodotti Amadori u l-formazzjoni ta 'komposti kimikament inattivi fil-molekula tal-proteina (Edelstein D. et al, 1992, Zimmerman G.A. et al., 1995).

L-inibizzjoni ta 'glukożilazzjoni mhux enżimatika ta' proteini u ossidazzjoni ta 'lipoproteini ta' densità baxxa hija possibbli billi tuża l-imblukkatur tal-kanal tal-potassju ġdid AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL u Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al., 1998).

Sabiex terġa 'tiġi stabbilita l-mikroċirkulazzjoni u tiġi normalizzata tendenza miżjuda biex jiġi żviluppat sindromu ta' koagulazzjoni intravaskulari mifrux, li huwa skopert għal gradi varji fi kważi l-pazjenti kollha bid-dijabete mellitus, inibituri ta 'prostaglandini (aċidu aċetilsaliċiliku, eċċ.) U inibitur ta' sintesi ta 'thromboxane-ibustrin huma użati (Shestakova M.V. , 2000), heparin b'piż molekulari baxx, fraxiparin (Savenkov M.P. et al., 1999).

Aspettattivi kbar bħalissa fil-korrezzjoni ta 'l-anġjopatija fid-dijabete mellitus huma mqiegħda fuq l-użu ta' inibituri ACE. Il-preparazzjonijiet ta 'dan il-grupp jaffettwaw b'mod favorevoli l-kors tal-patoloġija vaskulari f'pazjenti b'dijabete mellitus, jirranġaw remodeling mijokardijaku fil-mard tal-qalb koronarju, jipprevjenu l-iżvilupp u l-progressjoni ta' nefropatija dijabetika, u jnaqqsu l-progressjoni ta 'retinopatija inizjali (Rayaz A.S., 2000). It-teħid ta 'ramipril f'pazjenti bid-dijabete jnaqqas ir-riskju ta' infart mijokardijaku bi 22%, inċident ċerebrovaskulari bi 33%, u r-riskju ta 'mewt minn mard kardjovaskulari b'37% (Chugunova JI.A. et al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000 , Viraly ML, 2000).

Għalhekk, billi tanalizza dak li ntqal hawn fuq, nistgħu nikkonkludu li r-riskju ta 'effetti sekondarji fid-dijabete mellitus huwa għoli minħabba l-partikolaritajiet tal-patoġenesi tal-marda, il-preżenza ta' organi multipli ta 'organi, involviment ta' organi ta 'eliminazzjoni u bijotrasformazzjoni ta' mediċini fil-proċess patoloġiku. Jippruvaw jinfluwenzaw kull waħda mill-ħafna rabtiet ta 'patoġenesi, sfortunatament, it-tabib huwa inkorabbilment imdaħħal fil-polifarmerija. F'dan ir-rigward, jista 'jiġi argumentat li fit-trattament ta' pazjenti b'dijabete mellitus, huwa meħtieġ li tiġi żviluppata aktar sistema għall-monitoraġġ tal-istat ta 'reazzjonijiet metaboliċi intraċellulari, indikaturi ta' monitoraġġ ta 'reazzjonijiet tal-perossidu u sistema anti-ossidanti, li se tippermetti l-għażla individwali u l-kontroll tat-terapija u tgħin biex jintlaħaq l-għan terapewtiku ewlieni - biex tiżdied tul ta 'żmien u kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.

1.4. Il-ħsieb għall-użu ta 'anti-ossidanti fit-trattament tad-dijabete.

Fid-dijabetoloġija, inkisbet esperjenza bl-użu ta 'numru kbir ta' anti-ossidanti. Bażikament, il-ħatra ta 'terapija anti-ossidanti għad-dijabete jista' jkollha żewġ għanijiet: il-prevenzjoni (tmajna) l-iżvilupp tal-marda, il-prevenzjoni (inaqqsu) l-iżvilupp tal-kumplikazzjonijiet tagħha.

Provi kliniċi ta 'nikotinamide f'pazjenti bid-debutt tat-tip I saru minn nofs is-snin 80.Intwera li l-użu ta 'dożi kbar tal-mediċina (għaxar darbiet ogħla minn fiżjoloġiċi) jipprevjeni t-tnaqqis fil-funzjoni taċ-ċelloli P, kif jista' jiġi ġġudikat mil-livell ta 'peptide C bażali u stimulat (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999). Skond diversi awturi (Bondar I.A. et al., 2001, Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000), it-terapija bin-nikotinamide twassal għal żieda sinifikanti fil-frekwenza ta ’remissjoni klinika. mard bi ħtieġa mnaqqsa għal insulina eżoġena (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocopherol huwa kennies ta 'radikali ħielsa u l-antiossidant ewlieni ta' strutturi tal-membrana: waħda mill-molekuli tagħha tipproteġi madwar 10,000 molekuli ta 'xaħam mhux saturati. aċidi. L-effett protettiv ta '- tokoferol (15 mg / kg kuljum) fuq il-funzjoni taċ-ċelloli P huwa viċin dak ta' nikotinamide (25 mg / kg kuljum) (Pozzilli P. et al., 1997). Esperimenti in vitro u fuq l-annimali, instab li a - tokoferol inaqqas il-funzjonament endoteljali li jirriżulta minn ipergliċemija, jinibixxi l-produzzjoni żejda ta 'molekuli ta' adeżjoni li jinħallu u jtejjeb il-formazzjoni ta 'fattur ta' rilassament endoteljali (ossidu nitriku - NO) (Frei B., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

L-istudju CHAOS sab li t-terapija bil-vitamina E f'doża jew ME / kuljum twassal għal tnaqqis (b'66%) fil-frekwenza ta 'infart mijokardijaku mhux fatali f'pazjenti b'aterosklerożi koronarja verifikata anġjografikament, iżda mhix akkumpanjata minn tnaqqis fil-mortalità totali minn kawżi kardjovaskulari (Stephens NG et al., 1996).

Il-funzjoni normali taċ-ċiklu ta 'vitamini E u C hija possibbli biss b'ammont suffiċjenti ta' aċidu lipoiku fil-ġisem. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Barra minn hekk, huwa muri li wara l-interazzjoni ta 'l-insulina mar-riċettur tagħha għat-transduction ta' l-effetti bijoloġiċi ta 'l-insulina, il-preżenza ta' l-aċidu lipoiku hija meħtieġa. L-aċidu lipoiku huwa ppreżentat bħala kofattur f'ħafna kumplessi b'ħafna enzimi, huwa "aktar nadif" universali ta 'radikali ħielsa, u jgħin ukoll biex jirrestawra antiossidanti oħra fil-ġisem. Għandu effett protettiv u jipprevjeni l-ħsara fid-DNA minn radikali ħielsa: jinibixxi l-attivazzjoni tal-fattur ta 'traskrizzjoni Nf-kB ikkawżat minn stress ossidattiv, huwa kelatur tal-metall - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg u jaġixxi bħala complexon (Bababolkin M. U al.,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

Inkiseb dejta dwar l-effikaċja tas-selenju fil-prevenzjoni tan-nefropatija fil-firien bid-dijabete tat-tip 2 indotta minn streptozotocin. L-effett ipogliċemiku tas-selenju kien aktar qawwi meta użat flimkien ma 'vitamina E. Selenju naqqas jew normalizza l-konċentrazzjoni miżjuda ta' aċidu arakidoniku fil-kliewi tal-firien bid-dijabete, u naqqas il-frekwenza u s-severità tal-bidliet morfoloġiċi (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. fl-1994, intwera li l-inklużjoni ta 'unitiol fit-trattament kumpless ta' pazjenti b'inalazzjoni simultanja ta 'ossiġenu u tokoferol għandha effett pożittiv qawwi fuq il-metaboliżmu tal-fosfolipidi kemm tas-serum tad-demm kif ukoll taċ-ċelloli ħomor tad-demm, tgħin biex tistabbilizza l-membrana taċ-ċellula u ttejjeb il-funzjoni tagħha. U l-introduzzjoni ta 'kumpliment flimkien ma' aġenti kontra l-plejtlits għal pazjenti b'komplikazzjonijiet vaskulari tad-dijabete, skont ir-riżultati ta 'I.I. Dedova (1998) et al., Ikkontribwew għall-istabbilizzazzjoni tal-proċess f’aktar minn nofs il-kontinġent eżaminat tal-pazjenti. Antiossidanti fenoliċi ta 'ionol u probucol urew il-kapaċità li jinnormalizzaw il-bidliet umoristiċi osservati fid-dijabete alloxan (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

F'dawn l-aħħar snin, riċerkaturi u kliniċi żiedu l-interess f'grupp ta 'antiossidanti li jinħallu fl-ilma, li jinkludu derivattivi ta' 3-hydroxypyridine, li jistgħu jaġixxu fuq diversi ħoloq tal-patoġenesi tad-dijabete mellitus. Ftit studji, inklużi studji minn A.A. Nelaeva u E.A. Kashuba wriet li l-użu ta 'emoxipin f'pazjenti b'dijabete mellitus b'anġjopatija għandu effett anti-ossidanti, li jistabbilizza l-membrana, filwaqt li jnaqqas b'mod sinifikanti l-frekwenza ta' kumplikazzjonijiet vaskulari f'pazjenti.Dan jissuġġerixxi li d-derivattivi ta '3-hydroxypyridine għandhom attività antidjabetika potenzjali. Madankollu, dawn il-mekkaniżmi ġew studjati estremament ħażin sal-lum. Aħna ssuġġerejna li dawn il-mediċini jkollhom effetti korrettivi fuq ir-rabtiet patoġenetiċi tad-dijabete mellitus u l-kumplikazzjonijiet tagħha, ibbażati fuq id-dejta disponibbli dwar l-effetti farmakoloġiċi fuq mudelli ta 'kundizzjonijiet patoloġiċi oħra.

1. L-effett tad-derivattivi ta '3-hydroxypyridine fuq il-perossidazzjoni tal-lipidi u l-istat tal-membrani taċ-ċelluli.

Il-Mexidol (3-hydroxy-6-methyl-2-ethyl pyridine succinate) huwa inibitur qawwi tal-proċessi LPO, jinnewtralizza r-radikali ħielsa, jattiva superoxide dismutase, jimmodifika l-proprjetajiet fiżikokimiċi tal-membrani, iżid il-kontenut tal-frazzjonijiet tal-lipidi polari (fosfatidilserina u fosfatidilinositis) fil-membrani , tnaqqas il-viskożità tal-membrana, iżżid il-fluwidità tagħha (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Minħabba bidliet fl-istat funzjonali tal-membrani, mexidol iwassal għal bidliet konformazzjonali fil-makromolekuli ta 'proteini, sinapsi, li hija r-raġuni għall-effett li jimmodula l-mexidol fuq l-attività ta' enzimi marbuta mal-membrana ta 'kanali tal-joni u kumplessi ta' riċetturi, li ssaħħaħ l-attività li torbot il-ligand tagħhom, iżżid l-attività ta 'newrotrasmettituri u l-istat ta' proċessi sinattiċi (L. Lukyanova D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001). Il-preżenza ta 'mexidol b'effett li jimmodifika fuq l-istat ta' sinapsi u kanali tissuġġerixxi l-possibbiltà ta 'effett li jimmodula l-mediċina fuq ir-riċetturi taċ-ċelloli ta' l-insulina u l-abbiltà li tissaħħaħ l-effetti ta 'l-insulina.

2. L-effett anti-ipotossiku ta 'derivattivi ta' 3-hydroxypyridine.

Ir-rwol universali ta 'ipoksja fil-patoġenesi ta' kwalunkwe proċess huwa magħruf.

Dan il-fattur huwa preżenti wkoll fil-patoġenesi tad-dijabete mellitus. Emoxipin għandu antiossidant qawwi u attività anti-tossika moderata (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol huwa anti-antipoxant qawwi (Lukyanchuk V.D. et al., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999). L-effett protettiv ta 'Mexidol huwa manifestat fil-livell tal-ġisem f'diversi forom ta' ipoksja. Barra minn hekk, għandu l-abbiltà li jnaqqas it-telf ta 'ATP fit-tessuti taħt kondizzjonijiet ta' defiċjenza ta 'ossiġnu, kif ukoll jinnormalizza l-proċessi ta' fosforilazzjoni ossidattiva, i.e. Għandu effett enerġetiku dirett (Devyatkina T.O. et al., 2000, Lukyanova L.D., 2002). L-effett anti-ipotossiku protettiv ta 'emoxipin għall-iskemija huwa assoċjat mhux biss mal-proprjetajiet anti-ossidanti tiegħu, iżda pjuttost ma' l-attivazzjoni ta 'reazzjonijiet ta' transaminazzjoni, li jiżguraw tħaddim aktar komplet tal-cluster veloċi taċ-ċiklu ta 'l-aċidu tricarboxylic (Okovity S.V. et al., 2001). L-effett anti-tossiku pronunzjat ta ’Mexidol, ibbażat fuq l-ottimizzazzjoni tal-provvista tal-enerġija taċ-ċelloli, jippermettilna nikkunsidrawha bħala adaptogen b’azzjoni mgħaġġla f’diffikultà, espożizzjoni għal fatturi estremi (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. L-effett tad-derivattivi ta '3-hydroxypyridine fuq il-kompożizzjoni tal-lipidi fis-serum tad-demm u l-kors ta' IHD.

Kif muri minn studji sperimentali u kliniċi, Mexidol wera effett qawwi li jbaxxi l-lipidi bħal f'esperiment fuq mudell ta 'tensjoni ta' immobilizzazzjoni (Inchina V.I. et al., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), fuq mudell ta 'dislipidemija sperimentali f' fniek (Keleinikov S.B., et al., 2000). Taħlita unika ta 'azzjoni ipolipidemika u antipossika wriet effikaċja għolja ta' mexidol fil-mard tal-qalb iskemiku kroniku u infart mijokardijaku. Emoxipin wera effett kardjoprotettiv fl-infart mijokardijaku bħal fl-esperiment (Svetlikova I.V., 1994, Pashina I.V., 1995, Gatsura V.V. et al., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996), u fil-klinika. Azzjoni kardjodepressiva għall-effetti pożittivi kemm tal-emoxipin u tal-mexidol hija l-assenza, b'kuntrast mal-beta-blockers u l-imblokkaturi tal-kanali tal-kalċju. Emoxipin naqqas in-numru ta 'episodji ta' arritmiji, il-grad ta 'insuffiċjenza tal-qalb, u naqqas il-formazzjoni ta' nekrożi f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut (Lazebnik LB et al., 1994, Repin AN et al, 1994).Il-forma orali ta 'mexicol mexicor f'doża ta' 0.3 g kuljum naqset LPO, kolesterol totali, kolesterol LDL, apo-B u żieda fil-kolesterol HDL f'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), tejbet l-effikaċja tat-terapija antianġinali u naqqset il-disfunzjoni dijastolika tal-mijokardju ventrikulari tax-xellug (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998, Mikhin V.P. et al., 2002). Amministrazzjoni ġol-vini ta 'Mexidol f' doża ta 'mg / kuljum għal ġimgħat żiedet l-attività ta' AOS endoġenu f'pazjenti anzjani (Mironov N.V. et al., 2002, Eremin P.A. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002).

4. Antikoagulanti, anti-plejtlits u effetti antitrombogeniċi tad-derivattivi ta '3-hydroxypyridine.

Fl-implimentazzjoni tal-effetti protettivi tad-derivattivi ta '3-hydroxypyridine, il-proprjetajiet antitrombogeniċi tagħhom huma essenzjali. Mexidol u derivati ​​oħra ta '3-hydroxypyridine jinibixxu l-aggregazzjoni tal-plejtlits, jipproteġu l-globuli ħomor mill-emolisi, jipprevjenu modifika ossidattiva tat-tessut tromboplastin, iżidu l-potenzjal antitrombogeniku tal-ħajt vaskulari fl-aterosklerożi sperimentali (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1999, Vintin N.A., 1999, Bruttseva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001).

Taħlita ta 'effetti bħal hypolipidemic, antithrombogenic, antiaggregant, antihypoxic tista' tkun il-bażi tal-ġustifikazzjoni sperimentali tal-effikaċja possibbli ta 'mediċini għad-dijabete. Is-somma ta 'dawn l-effetti, inklużi dawk nootropiċi, hija wkoll responsabbli għall-attività ċerebroprotettiva għolja ta' derivattivi ta '3-hydroxypyridine (Mironov M.V. et al., 2001).

5. L-effett anti-infjammatorju u immunomodulatorju ta ’derivattivi ta’ 3-hydroxypyridine huwa dovut għal numru ta ’mekkaniżmi: modulazzjoni tar-relazzjoni ta’ kooperazzjoni bejn makrofaġi u limfoċiti (Dorovskikh V.A. et al., 1999), żieda fil-kontenut ta ’fosfojosididi b’effett anti-infjammatorju fiċ-ċelloli tal-milsa (Bazanov G.A. et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), modifika ta 'l-attività ċitokimika u fagoċitika ta' granuloċiti (Dubovskaya T.N., 1997).

Meta wieħed iqis ir-rwol tal-patoloġija tal-immunità, inkluża l-formazzjoni ta 'awtoantikorpi għal ċelluli beta pankreatiċi fid-dijabete mellitus, l-effett immunomodulatorju ta' derivattivi ta '3-hydroxypyridine jista' jiġi implimentat fil-korrezzjoni tar-reżistenza għall-insulina.

6. Fl-implimentazzjoni ta 'l-effett antitossiku ta' Mexidol, għandu rwol importanti mill-effett ta 'epatoproteina tiegħu.

Il-proprjetajiet epatoprotettivi ta 'mexidol ġew innutati f'diversi mudelli ta' ħsara tossika fil-fwied Meta jintlaqtu bit-tetrachloromethane, mexidol naqqas iż-żona ta 'nekrożi tal-fwied fil-fniek (Keleinikova T.T., 1997). Bl-alkoħol, mexidol naqqas il-grad ta' ħsara għall-epatokiti u żied il-kontenut ta 'aċidi nuklejiċi fihom (Voronin T.A et al., 1997). Taħt l-azzjoni tal-karċinoġen dinitrosamina epatotropika, il-mediċina ppreveniet il-kumplessazzjoni b'P-450, u b'hekk eżerċitat effett protettiv (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. L-effett nefroprotettiv ta 'derivattivi ta' 3-hydroxypyridine.

Waqt tensjoni ta 'immobilizzazzjoni, Mexidol naqas il-grad ta' distrofija epiteljali u edema tas-sustanza interstizjali tal-kliewi tal-fniek, naqqas is-severità ta 'disturbi ċirkolatorji, trombożi fil-bastimenti tal-kliewi, żied ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari u funzjoni ta 'sekrezzjoni-excretory tal-kliewi.

Shirshikova O.V., 1997). Il-mediċina kellha effett nefroprotettiv fil-korrimenti taħt xokk (Korolkova E.E., 2000). Fix-xogħlijiet ta 'Yu.I. Mashkov (2001), l-effett nefroprotettiv ta' Mexidol ġie żvelat fl-intossikazzjoni akuta ta 'l-aminoglycoside u avvelenament akut bit-tetrachloride tal-karbonju. L-awtur żvela l-effett protettiv tal-mediċina fid-dijabete ta 'alloxan fil-firien, filwaqt li Mexidol, b'differenza mid-dimephosphone u l-alfa-tokoferol, ikkoreġi ż-żieda fil-livell ta' trigliċeridi fil-kliewi.

Għalhekk, fil-qosor l-effetti żvelati ta '3-hydroxypyridine derivati, minħabba l-firxa wiesgħa ta' l-effetti farmakoloġiċi tagħhom, il-possibbiltà li jiġu kkoreġuti kważi r-rabtiet patoġenetiċi ewlenin kollha tad-dijabete mellitus hija l-attivazzjoni LPO, protettiva bil-membrana, kardio-protettiva, epato-, nefro-, effetti angioprotettivi u korrezzjoni ta 'iperkoagulemija , tista 'titqies l-effettività possibbli ta' mediċini għad-dijabete. U minħabba l-effett ipolipidemiku evidenti ta 'drogi ta' dan il-grupp, l-effett protettiv tiegħu huwa wkoll probabbli b'taħlita ta 'dijabete mellitus u iperkolesterolemija eżoġena.

Droga promettenti għall-korrezzjoni ta 'diżordnijiet metaboliċi fid-dijabete hija dimephosphon. Fix-xogħlijiet ta 'Khafizyanova R.Kh et al., (1993, 1994) intwera li dimephosphon jippromwovi r-reintesi ta' ATP waqt iskemija, jistimula l-attività ta 'enzimi anti-ossidanti. Il-mediċina tiżdied • l-attività tal-enzima ewlenija tal-glikoliżi tal-pentose phosphate shunt u ċ-ċiklu ta 'l-aċidu tricarboxylic (Anichkova L.I. et al., 1992), normali, ei CBS fl-aċidożi, li hija kkawżata minn żieda fil-komponenti tal-kliewi u pulmonari ta' l-aċidu-bażi, żieda fil-fluss tad-demm u fit-tessut intraorganiku metaboliżmu. Il-Lipofiliċità tippermetti li d-dimifosfon jippenetra s-saff tal-lipidi tal-membrana ta 'barra taċ-ċellula u juri effett ta' stabbilizzazzjoni tal-membrana (Kinyabulatov A.I., 1996, Malyshev V.G., 1996). Id-dejta sperimentali nkisbet dwar l-attività kontra l-istress tal-mediċina taħt stress ta ’immobilizzazzjoni fit-tul (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). Fl-implimentazzjoni tal-effett protettiv tad-dimephosphone taħt l-effetti kkombinati tad-dijabete mellitus u l-iperkolesterolemija, l-effett anti-ossidanti tagħha, żieda fl-attività tal-glutatione peroxidase fil-qalb, il-moħħ u l-fwied huma importanti (Geraskina MA, 1997). Studji sperimentali jindikaw l-effett kardjoprotettiv tal-mediċina. Dimephosphon u l-kombinazzjonijiet tiegħu ma 'dilzem u anaprilin juru effett anti-iskemiku b'eżerċizzju fiżiku eċċessiv u jnaqqsu l-massa mijokardijaka (N. Tyuryakhina, 2000). Firxa wiesgħa ta 'effetti farmakoloġiċi tal-mediċina tipprovdi bażi biex tbassar l-effikaċja tal-mediċina fid-dijabete.

Għalhekk, l-analiżi tad-dejta ppubblikata tindika l-possibbiltà ta 'effett pożittiv ta' mediċini b'attività anti-ossidanti matul id-dijabete mellita iżolata u l-kombinazzjoni tagħha ma 'iperkolesterolemija eżoġena.

Kapitolu 2. Materjali u metodi ta 'riċerka

Skond l-għanijiet u l-għanijiet, ġie studjat l-effett ta 'mexidol f'dożi ta' mg / kg, emoxipin f'doża ta '12.5 mg / kg, dimephosphone f'doża ta' mg / kg u ta 'tokoferol f'doża ta' mg / kg fuq xi indikaturi ta 'karboidrati, lipidi, proteini. metaboliżmu, l-istat tas-sistema tal-perossidazzjoni tal-lipidi u l-protezzjoni anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u l-organi interni ta 'annimali sperimentali taħt l-effetti kombinati ta' dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena.

Sar studju sperimentali fuq firien bojod mhux lineari taż-żewġ sessi li jiżnu ± 20 g. L-annimali kienu maqsuma fi gruppi:

I. Annimali intatti, li matul l-esperiment inżammu fid-dieta ta ’vivarium-10.

II. Annimali li ġew injettati b’sospensjoni żejtnija ta ’kolesterol matul il-ġranet kull mg għal kull kg ta’ piż tal-ġisem tal-annimali, li qabel kienu nħallu f’0.5 ml ta ’żejt veġetali. Sabiex tissaħħaħ l-istress tal-perossidu, il-vitamina D ġiet miżjuda mal-emulsjoni f'doża ta 'ED għal kull kg ta' massa - 8.

III. Annimali li jirċievu għal kull 0,5 ml ta ’żejt veġetali - 8.

IV. Annimali bi ipergliċemija sperimentali - 12. Biex jinħoloq mudell ta 'dijabete mellitus sperimentali, l-annimali ġew darba, jingħataw alloxan intraperitonealment f'doża ta' mg / kg. Sabiex tifforma dijabete kompleta u stabbli, il-firien inżammu fuq dieta standard għal jiem.

V.Il-grupp ta 'kontroll kien magħmul minn annimali b'dijabete mellitus sperimentali flimkien ma' iperkolesterolemija eżoġena - 10.

VI. Annimali b'dijabete mellitus sperimentali f'kundizzjonijiet ta 'iperkolesterolemija eżoġena, fl-istess ħin bħat-tagħbija tal-kolesterol, irċevew mexidol taħt il-ġilda kuljum b'doża ta' mg għal kull kg ta 'piż tal-ġisem ta' l-annimali - 8.

VII. Annimali b'ipergliċemija sperimentali taħt kondizzjonijiet ta 'iperkolesterolemija eżoġena, li rċivew kuljum mexidol taħt il-ġilda b'doża ta' mg għal kull piż tal-ġisem - 8.

Viii. Annimali b'dijabete sperimentali flimkien ma 'iperkolesterolemija, jirċievu emoxypine kuljum taħt il-ġilda b'doża ta' 12.5 mg kull kg ta 'piż tal-ġisem ta' l-annimali - 8 kuljum.

IX. Annimali b'taħlita ta 'dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija, li ġew injettati bid-dimfosfon kuljum f'doża ta' mg għal kull kg - 8.

X. Grupp ta 'annimali b'taħlita ta' dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena, li għal jiem, irċieva taħt il-ġilda ta 'kuljum - tokoferol f'doża ta' mg / kg - 8.

Il-mortalità fost il-firien bid-dijabete ta 'l-alloxan kienet ta' 25%. Fil-grupp ta ’kontroll, il-mortalità kienet 30%. Fil-gruppi l-oħra, il-mewt tal-annimali ma seħħitx. Annimali tal-gruppi II-IV inqatlu fil-15-il jum, gruppi V-X fid-29 jum permezz ta 'dekapitazzjoni taħt anestesija bl-etere b'sistema ta' sawm preliminari 16-18-il siegħa. Qabel il-qatla taħt l-anestesija ta 'l-etere ħafif, l-annimali kollha rreġistraw ECG fuq kanal wieħed bl-użu ta' elettrodi tal-labra fi tliet standard (I, II, III), tliet ċomb unipolari (aVR, aVL, aVF) u ċomb wieħed fis-sider (V4).

Fi tmiem l-esperiment, l-annimali kollha fis-serum tad-demm ġew ittestjati għal karboidrati, lipidi (kolesterol totali, trigliċeridi, lipoproteini P, kolesterol ta 'lipoproteina ta' densità għolja) u metaboliżmu tal-proteina (proteina totali, albumina), attività ta 'transaminase (ALT, ACT).

L-intensità tal-perossidazzjoni tal-lipidi ġiet iġġudikata bil-kontenut fil-plażma ta 'annimali sperimentali tal-prodott finali tal-lipoperoxidazzjoni - malondialdehyde (Konyukhova S.G., 1989). L-istat tas-sistema anti-ossidanti ġie ġġudikat mill-attività fil-plażma tad-demm ta 'l-enżima katalasi (Korolyuk MA, 1988). L-istat tal-perossidazzjoni tal-lipidi u l-proċessi ta 'difiża anti-ossidanti fit-tessuti ta' l-annimali ġie evalwat mill-kontenut ta 'l-attività ta' malondialdehyde u catalase f'omoġenati tal-mijokardju, fwied, u kliewi.

L-attività bijo-elettrika mijokardijaka ġiet ivvalutata bit-tul ta 'l-intervall PQ, il-kobor tal-varjanza ta' l-intervall QT, u wkoll bil-varjazzjoni ta 'l-intervall QT, korrett għar-rata tal-qalb.

2.1. Materjali ta 'studju

Il-materjali ta ’riċerka kienu demm u tessuti (mijokardju, fwied, kliewi) ta’ firien bojod. Id-demm ittieħed wara d-dekapitazzjoni, inżamm għal siegħa fit-temperatura tal-kamra u ntuża biex jinkiseb il-plażma.

Biex tikseb plażma, id-demm kien iċċentrifikat f'g għal minuti fuq ċentrifuga TsRL-1. Il-plażma miksuba ntużat għall-analiżi.

Il-kisba ta 'omoġenati tat-tessuti.

Fi tmiem l-esperiment, l-annimali ġew sagrifikati, il-kavità addominali nfetħet u l-fwied u l-kliewi tneħħew, imbagħad il-kavità tas-sider infetħet u l-qalb tneħħiet. Il-kliewi qabel kienu meħlusa mill-kapsula. Biċċiet ta 'tessut ġew maqtugħin b'imqass, maħsula sewwa mid-demm b'soluzzjoni ta' 0.9% sodium chloride imkessaħ, imnixxef bil-karta tal-filtru u mqiegħda fuq is-silġ. Kampjuni ta 'tessuti mħejjija għall-istudju tqiegħdu ġo tikħil tal-porċellana. Bl-użu ta 'lida llustrat, saret omoġenizzazzjoni bir-reqqa f'solvent magħżul għall-esperiment (0.9% soluzzjoni tal-klorur tas-sodju) fi proporzjon ta' 1: 9

2.2. Metodi ta 'riċerka

Fis-serum tad-demm, ġew studjati parametri tal-metaboliżmu tal-lipidi: kolesterol totali, trigliċeridi, kolesterol ta 'densità għolja tal-lipoprotein bl-użu ta' kits ta 'reaġent Olvex standard fuq analizzatur tal-bijokimika FP-901 (il-Finlandja).Id-determinazzjoni tal-konċentrazzjoni ta '(3 - lipoproteini saret permezz ta' metodu kolimimetriku enżimatiku fuq fotokalimeter elettriku KFK-3.

L-attività tal-enzimi AlT u AcT ġiet iddeterminata fuq il-kaptan Hospitex Screen flimkien ma 'analizzatur semi-awtomatiku (l-Isvizzera) b'sett ta' reaġenti dijanjostiċi Hospitex.

Il-proteina totali ġiet eżaminata permezz ta 'reazzjoni biuretika, il-frazzjonijiet tal-proteina ġew determinati bl-elettroforesi ta' kumpanija Żvizzera "Hospitex" b'densitameter tal-kompjuter.

Definizzjoni ta 'MDA (Konyukhova S.G., 1989).

Biex tiddetermina l-MDA fil-plażma, it-taħlita ta 'inkubazzjoni li fiha 0.2 ml tal-materjal tat-test, 0.2 ml ta' ilma distillat u 0.6 ml ta 'TBA fl-aċidu aċetiku glaċjali huwa mgħolli għal minuti, u wara t-tkessiħ, żid 5 ml ta' KOH u ml ta 'alkoħol isopropil. Iċċentrifikat f'6000 rpm. fi żmien minimu F'ċentrifugata, aħna niddeterminaw l-assorbiment ottiku fi u nm kontra kontroll li fih l-ilma minflok il-materjal tat-test. Id-differenza fid-densità ottika serviet bħala kejl tal-kontenut tal-MDA. Meta ġie ddeterminat il-kontenut ta 'MDA fit-tessuti omoġenjati, il-proteina kumplessa tal-lipidi kienet ippreċipitata bl-aċidu trikloroaċetiku.

L-attività ta 'catalase ġiet iddeterminata fil-plażma tad-demm u fit-tessuti omoġenati ta' annimali sperimentali.

Determinazzjoni tal-attività tal-katalase (Korolyuk MA, 1988).

Il-metodu biex tkun iddeterminata l-attività ta 'katalase huwa bbażat fuq ir-reġistrazzjoni ta' bidliet fid-densità ottika bħala riżultat ta 'l-interazzjoni ta' perossidu ta 'l-idroġenu (Н2 02) ma' l-imluħa tal-molibdenu.

Meta tkun ġiet iddeterminata l-attività ta 'catalase, 0.13 ml ta' H202 (kampjun vojt li fih ilma distillat) ġie miżjud ma '0.1 ml ta' fluwidu bijoloġiku. Wara ftit minuti, ir-reazzjoni twaqqfet billi żiedet ml ta '4% molibdat ta' l-ammonju. L-intensità tal-kulur li qed tiżviluppa ġiet imkejla fuq il-SF - f’tul ta ’mewġa ta’ nm kontra l-kontroll ta ’H2 biż-żieda ta’ ml ta ’H2O - il-fattur finali ta’ dilwizzjoni.

2.3. Karatterizzazzjoni tal-grupp kliniku ta 'pazjenti

Fil-klinika, l-effett protettiv tal-mediċini studjati ġie studjat f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip.

Pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 ġew eżaminati abbażi tad-dipartiment ta 'l-endokrinoloġija ta' l-Isptar Kliniku City 4 ta 'Saransk. Il-pazjenti kienu fl-istadju ta 'dikompensazzjoni tad-dijabete u rċivew terapija standard, inklużi mediċini ipogliċemiċi orali, drogi metaboliċi, drogi li jtejbu l-mikroċirkulazzjoni, mediċini anti-ipertensivi. Il-pazjenti kollha kienu standardizzati skont is-sess, l-età, is-severità u t-tul tal-marda, il-preżenza ta 'patoloġija konkomitanti. Fost il-pazjenti eżaminati 41% tal-pazjenti rġiel, 59% nisa, 4.55% fil-grupp ta 'età minn sena, 45.45% fl-età minn sena, 31.82% fl-età minn sena, 18.18% fl-età aktar minn snin. 22.73%) tal-pazjenti li jbatu mid-dijabete sa snin, 36.36%) tal-pazjenti li jdumu mal-marda minn snin għal snin, 31-81%) sofrew minn dijabete minn snin għal snin u 9.09%) matul is-snin. 45.45%) tal-grupp ta 'studju sofrew minn dijabete mellitus moderata, 54.55% minnhom sofrew minn dijabete severa. Fil-pazjenti kollha eżaminati, mard konkomitanti fil-forma ta 'mard tal-qalb koronarju, pressjoni għolja arterjali, u oħrajn.

Is-sustrat tal-istudju kien id-demm sħiħ tal-pazjenti. Id-demm għall-eżami ttieħed mill-vina ulnar fuq stonku vojt.

Fix-xogħol, ġie studjat l-effett tal-mediċini fuq il-proċessi ta 'perossidazzjoni tal-lipidi (spontanji u indotti mill-ħadid), l-istat tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u l-eritroċiti, il-livell ta' glikemija, l-attività ta 'glikazzjoni ta' emoglobina waqt l-inkubazzjoni tagħhom f'ambjent li fih demm sħiħ ta 'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip.

Għal dan, l-istudju kollu kien maqsum f'serje: l-1 serje kienet il-kontroll u inkludew tubi inkubati mingħajr il-mediċina, it-2 serje ġiet inkubata bil-mexidol bir-rata ta '0.005 mg għal kull ml ta' demm, it-tielet serje ġiet inkubata b'mexidol f'doża ta '0.025 mg / ml ta 'demm, ir-raba' serje ġiet inkubata b'emoxipin f'doża ta '0.0125 mg / ml ta' demm, il-5 serje ġiet inkubata b'difosfoniku bir-rata ta '0.050 mg / ml ta' demm.

Il-grupp ta 'tqabbil kien magħmul minn individwi b'saħħithom (minn din il-patoloġija) tal-istess età.

Il-valutazzjoni tal-intensità tal-perossidazzjoni tal-lipidi saret permezz tal-akkumulazzjoni fil-plażma tad-demm u l-eritroċiti ta 'pazjenti bid-dijabete mellitus tal-prodott sekondarju ta' lipoperoxidazzjoni ta 'malondialdehyde waqt perossidazzjoni tal-lipidi spontanji u indotti mill-ħadid skond il-metodu ta' S. Konyukhova et al. (1989). Biex tiddetermina l-attività ta 'perossidazzjoni tal-lipidi indotta mill-Fe, intużaw ml ta' soluzzjoni ta '0.05 M ta' sulfat tal-ħadid.

Ir-riżerva tal-lipidi għall-perossidazzjoni fil-plażma u l-eritroċiti I ġiet determinata permezz ta 'kalkolu aritmetiku skond il-formula: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

L-istat tas-sistema anti-ossidanti ġie ġġudikat mill-attività fis-serum tad-demm u fl-eritroċiti ta 'pazjenti ta' l-enzima ewlenija li tinibixxi l-perossidu ta 'l-idroġenu, catalase (Korolyuk MA, 1988).

Zokkor fid-demm kien determinat bil-metodu ta ’glukożju ossidużi bl-użu tal-kit standard tar-reaġent tal-fotoglukożju (Moska).

L-intensità tal-glikazzjoni ta 'emoglobina ġiet iġġudikata mil-livell ta' glikoġemoglobina fil-mezz tat-test. Il-kontenut tiegħu ġie ddeterminat bl-użu ta 'sett standard ta' reaġenti tal-kumpanija Bio-LA-Test "Pliva-Lachema", (ir-Repubblika Ċeka) fuq analizzatur bijokimiku. Il-prinċipju tal-metodu huwa li l-forma stabbli ta 'glycohemoglobin fiha 1-deoxy- (TM - valyl) fruttożju, li huwa deidratat bl-aċidu fosforiku biex jifforma kumpless tal-kulur b'assorbiment massimu f'nm. La l-forma labile ta 'glycogemoglobin u lanqas l-emoglobina fetali ma jinterferixxu mad-determinazzjoni.

It-taħlita ta 'inkubazzjoni ġiet analizzata għall-kontenut tal-parametri studjati matul l-ewwel minuti u wara ġurnata ta' inkubazzjoni fit-temperatura tal-kamra. Id-determinazzjoni tal-konċentrazzjoni tal-glukosju fis-serum tad-demm twettqet ukoll siegħa wara l-bidu ta 'l-inkubazzjoni.

Ir-riżultati kollha miksuba ġew soġġetti għal proċessar statistiku fuq kompjuter personali bl-użu tal-pakkett ta 'applikazzjoni Excel. Is-sinifikat tad-differenzi ġie vvalutat skont il-kriterju tal-Istudenti.

Mexidol (3 - hydroxy - - methyl - - ethylpyridine succinate) - anti-ossidant li jinħall fl-ilma - analogu strutturali ta ’komposti tal-grupp ta’ vitamina B6. Skont l-istruttura kimika, mexidol huwa melħ ta ’aċidu succinic, succinate.

Effetti farmakoloġiċi ta 'Mexidol N

Għandha proprjetajiet anti-ossidanti u protettivi tal-membrana, tinibixxi l-perossidazzjoni tal-lipidi, u tinteraġixxi mal-perossidi tal-lipidi. Radikali fenoliċi u idrossiliċi ta 'peptidi u proteini (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. et al., 1999).

Mexidol iżid l-attività ta 'enżimi anti-ossidanti responsabbli għall-formazzjoni u l-konsum ta' perossidi tal-lipidi, kif ukoll forom attivi ta 'ossiġenu. Jistabbilizza wkoll il-membrani bijoloġiċi, għandu effett li jirregola l-lipidi. Iżid il-konnessjoni tal-frazzjonijiet tal-lipidi polari - phosphatidyl serine u phosphatidyl inosine, inaqqas il-proporzjon tal-kolesterol / fosfolipidi, u b'hekk inaqqas il-viskożità tas-saff tal-lipidi (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. et al., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. . et al., 2002)

Il-grupp mexidol (3 - hydroxypyridine) jeħel ma 'membrani bijoloġiċi, jippenetra fihom, u jikkawża rranġament strutturali u jfixkel l-aċċess ta' speċi ta 'ossiġenu reattivi għal residwi ta' aċidu xaħmi - substrati ta 'reazzjonijiet ta' perossidazzjoni tal-lipidi. Mexidol huwa msejjaħ ukoll bħala inibituri tan-nukleotidi nuklejotidi tal-fosfodiesterażi, iżid il-kontenut tal-cAMP, inaqqas l-aggregazzjoni tal-plejtlits, u jaffettwa l-metaboliżmu tal-enerġija.

Mexidol jista 'jaġixxi bħala aġent protettiv potenzjalizzat taħt l-azzjoni ta' diversi fatturi ta 'ħsara u juri attività miżjuda bħala membrana, radju, ritratt, hepatoprotector.

Tgħaqqad l-effetti ta 'kalmanti u mediċini nootropiċi li għandha effett anti-tossiku u ma tiksirx l-emodinamika.

Effetti farmakoloġiċi ta 'dimephosphone

1,1 - Dimethyl - - oxobutylphosphonic acid dimethyl ether

L-effetti farmakoloġiċi ta 'dimephosphone huma differenti ħafna.Il-mediċina tikkawża effett ipotermiku, effett antidotu f'każ ta 'avvelenament b'inibituri ta' kolinesterażi, effett kontra l-aċidi, tinibixxi l-attività ta 'numru ta' enzimi, tistimula l-produzzjoni ta 'ċerti ormoni, u turi attività newrotropika (Garaev RS, 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A. , 1985, Anichkova L.I. et al., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994).

Diversi manifestazzjonijiet tal-effett farmakoterapewtiku ta 'dimephosphone ġew skoperti u investigati - anti-infjammatorji, fejqan tal-feriti, stabbilizzazzjoni tal-membrana, anti-istamina u anti-serotonina (Svyatkina O.B., 1987, Blatun L.A. et al., 1991, Ziganshina L.E. et al., 1992).

F’diversi serje ta ’studji, il-mekkaniżmi ta’ l-influwenza ta ’dimephosphon fuq l-attività ta’ aggregazzjoni ta ’plejtlits ta’ donaturi b’saħħithom, li huma kkunsidrati bħala mudell tal-proċess ta ’attivazzjoni ċellulari, ġew studjati. Instab li l-mediċina tinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits indotta mill-ADP u l-adrenalina.

Il-mekkaniżmu ewlieni tal-azzjoni farmakoloġika ta 'dimephosphone, li jiddetermina l-oqsma ta' użu kliniku tal-mediċina, jinkludi l-antagoniżmu tiegħu għall-funzjonament ta 'Ca2 + intraċellulari bħala messaġġier sekondarju. Ir-riżultat aħħari ta 'l-azzjoni ta' dimephosphon jiġi manifestat bit-trażżin ta 'l-attività ċellulari taħt l-influwenza ta' antagonisti fiżjoloġiċi - effett qawwi ta 'riċettur anti-H1 u effett ambigwu fil-livell ta' attivazzjoni tar-riċettur H2. Il-modulazzjoni tal-mediċina hija assoċjata mal-karatteristiċi ta 'l-interazzjoni bejn is-sistemi ta' intermedjarji intraċellulari.

Effetti farmakoloġiċi tal-vitamina E

Rwol importanti fis-sistema ta 'stabbilizzazzjoni ta' proċessi radikali ħielsa fiċ-ċelloli jappartjeni għall-vitamina E, li għandha proprjetà antiossidanti evidenti.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

It-terminu "vitamina E" jirreferi għal komposti li jinħallu fix-xaħam naturali (tokoferoli). L-iktar attiv minn dawn huwa l-alfa-tokoferol. L-alfa tokoferol jiġi assorbit mis-sistema limfatika u ttrasportat flimkien ma ’chylomicrons. Fil-plażma, l-alfa-tokoferol jinstab fil-frazzjonijiet kollha tal-lipoprotein, iżda l-akbar ammont tiegħu huwa assoċjat ma ’lipoproteini apo-B. Fiċ-ċelloli, il-kontenut massimu tiegħu nstab fil-mitokondrija u fir-retikolu endoplasmiku. Il-funzjoni ewlenija tal-alfa-tokoferol hija li tistabbilizza l-proprjetajiet strutturali u funzjonali tal-membrani bijoloġiċi. L-aċetat alfa-tokoferol huwa l-aktar antiossidant li jinħall fix-xaħam tat-tip fenoliku, jaġixxi bħala terminatur fuq il-perossidazzjoni tal-lipidi, u jipprovdi l-formazzjoni ta 'inattivi, inkapaċi li jsostnu r-reazzjonijiet fil-katina ta' perossidazzjoni tal-lipidi, radikali (Erin A.N. et al., 1998).

Dawn ir-radikali huma pjuttost stabbli, minħabba li l-elettron mhux imqabbad tal-atomu tal-ossiġenu fil-pożizzjoni C-6 jista 'jiġi mċaqlaq fl-istruttura taċ-ċirku aromatiku, u b'hekk tiżdied l-istabbiltà tagħhom.

Issa huwa magħruf li l-alfa-tokoferol jistabbilizza s-saff tal-lipidi tal-menbranes bijoloġiċi permezz ta 'mekkaniżmi mill-inqas molekulari, li jipproteġi kontra: a) perossidazzjoni tal-lipidi, b) l-effetti ta' ħsara ta 'ossiġnu singlet, c) qerda ta' fosfolipidi kkawżata minn fosfolipase A2, d) stabbilizzazzjoni stat fiżiku (mikroviskożità) tal-kisja tal-lipidi. Minbarra l-funzjoni ta '"quenchers" ta' radikali ħielsa u stabilizzaturi tal-membrani taċ-ċelloli, il-vitamina E tattiva sistemi antiossidanti enżimatiċi, u żżid l-attività tal-glutatijon peroxidase (Vasilieva O.V. et al., 2000).

Kapitolu 3. L-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u α-tokoferol fuq xi indikaturi metaboliċi u funzjonali ta' firien bojod bl-effetti kkombinati ta 'alloxan u iperkolesterolemija eżoġena.

3.1. L-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a-tokoferol fuq il-metaboliżmu tal-karboidrati fil-firien bojod b'dijabete mellitus sperimentali fl-isfond ta' iperkolesterolemija.

Studju tal-effett tad-dijabete sperimentali ta 'alloxan f'kundizzjonijiet ta' iperkolesterolemija fuq l-istat tal-metaboliżmu tal-karboidrati, intwera bidla qawwija fil-parametri studjati tad-demm periferali ta 'annimali sperimentali.

L-għoti lil firien ta 'alloxan f'doża ta' mg / kg ikkontribwixxa għal żieda qawwija fil-livell ta 'glukożju fis-serum fid-demm (minn 5.42 ± 0.10 mmol / L sa 9.85 ± 0.43 mmol / L, P 0.05 6.25 ± 0, 20 P 0.05 Pi 0.05 P2> 0.05 P2 0.05

Fil-% tal-bidu 135.20 87.50 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42 dejta

% Tal-kontroll 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

HDL kolesterol, 2.24 ± 1.80 + 2.48 ± 0.15 0.79 ± 0.04 0.59 ± 0.06 1.60 ± 0.05 1.85 ± 0.04 1.63 ± 0.03 1.46 ± 0.05 1.48 ± 0.07 mmol / L 0.08 0.05 P> 0.05 P 0.05 10.50 ± 0.67 P 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 8.67 ± 0.67 P 0.05 0.47 ± 0.02 P> 0.05 1.47 ± 0.02 P 0.05 0.65 ± 0.03 P emoxipine 12.5 mg / kg> mexidol mg / kg> a- tokoferol mg / kg> dimephfoson mg / kg. Il-livell ta 'a - kolesterol fl-isfond tal-introduzzjoni ta' Mexidol f'doża ta 'mg / kg żdied minn 0.59 ± 0.06 mmol / L għal 1.85 ± 0.04 mmol / L, i.e. aktar minn drabi qabżu l-livell ta 'kontroll. F'emoxipin u mexidol mg / kg, effett farmakoloġiku komparabbli reġa 'ġie żvelat fl-esperiment: il-livell ta' kolesterol HDL f'dawn il-gruppi żdied għal 1.63 ± 0.03 mmol / L u 1.6 ± 0.05 mmol / L u qabeż il-kontroll bi 178 , 63% u 173.50%, rispettivament.

L-introduzzjoni ta '- tokoferol u dimephosphone kkontribwew għal żieda sinifikanti fil-livelli ta' kolesterol ta 'densità għolja ta' lipoprotein għal 1.48 ± 0.07 u 1.46 ± 0.05 mmol / L.

Għalhekk, fil-qosor tad-dinamika tal-indikaturi studjati tal-metaboliżmu tal-lipidi, jista 'jiġi argumentat li l-effett ta' alloxan fuq annimali sperimentali jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'disturbi pronunzjati fil-metaboliżmu tal-lipidi, akkumpanjat minn żieda qawwija fil-livell ta' (3-lipoproteini u trigliċeridi, bi 80.0% u 193.60%, li qabżu Indikaturi intatti fl-isfond ta 'tnaqqis fil-kolesterol HDL b'64.69% tar-riżultat. Dawn il-bidliet kienu kkaratterizzati bħala dislipidemija dijabetika Il-kombinazzjoni ta' dijabete u tagħbija ta 'kolesterol hija sinifikanti u sinifikanti. Dan saħansitra aggrava l-problemi li nqalgħu, u kkontribwixxa għal żieda fil-livell tal-frazzjoni aterroġenika ta 'lipoproteini u trigliċeridi, li qabeż l-indikaturi tad-dijabete alloxan iżolata b'aktar minn fattur.

3.3. Korrezzjoni farmakoloġika tal-proteina totali u l-albumina fil-firien bojod b'esponiment ikkombinat għall-alloxan u l-kolesterol.

Id-Dijabete mellitus hija marda endokrinali li hija akkumpanjata minn ksur tat-tipi kollha tal-metaboliżmu, inkluża l-proteina. Dan hu manifestat prinċipalment fid-dgħjufija tas-sinteżi tal-proteini u l-użu akbar bħala sors ta 'enerġija. Il-ksur tas-sinteżi u tqassim ikbar tal-proteina huwa ovvjament konsegwenza ta 'l-attivazzjoni ta' enzimi proteolitiċi li jgħaġġlu t-tqassim tagħha (Lapteva NN, 1989), kif ukoll ir-riżultat ta 'l-attivazzjoni ta' perossidazzjoni tal-lipidi, li tagħti ħsara lill-istrutturi tal-membrana ta 'epatokiti involuti fis-sinteżi tagħha (Matyushkin B.N. , Loginov A.S., 1996). L-inibizzjoni tas-sinteżi tal-proteini mill-aċidi amminiċi hija prerekwiżit għall-formazzjoni tal-karboidrati minnhom. Għalhekk, disturbi metaboliċi fid-dijabete mellitus huma kkaratterizzati minn tnaqqis fis-sintesi tal-proteina u kataboliżmu tal-proteina aċċellerata, li jirriżulta f'bilanċ negattiv tan-nitroġenu.

Fl-isfond tal-introduzzjoni ta 'alloxan, l-orjentazzjoni metabolika ta' proċessi metaboliċi u funzjoni indebolita tal-fwied sintetiku f'annimali sperimentali urew ruħhom f'bidliet sinifikanti fil-kontenut fis-serum tad-demm ta 'annimali sperimentali ta' proteina totali u albumina. Fl-14-il jum wara l-għoti ta 'alloxan, ġie osservat tnaqqis sinifikanti fil-kontenut ta' kemm proteina totali kif ukoll albumina (Tabella 3.3.1). Għalhekk, il-konċentrazzjoni tal-proteina totali naqset b'mod sinifikanti mil-livell ta 'annimali intatti ta' 61.85 ± 1.85 g / l sa 42.46 ± 0.96 g / l, P 0.05 95.11 46.33 ± 0.67 P> 0 05 95.30

Ħaxix 60,58 ± 0,88 97,94 47,33 ± 1,33 97,36 żejt P> 0,05 P> 0,05

Alloxan 42.46 ± 0.96 59.54 36.83 ± 1.17 75.76 mg / kg P 0.05). L-introduzzjoni ta 'a-tokoferol ikkontribwixxa għal żieda sinifikanti fil-livell ta' proteina totali għal 57.17 ± 1.83 g / l, li kien 23.81% ogħla mill-valuri ta 'kontroll 46.17 ± 1.17 g / l u ma laħaqx biss 7.59% Valuri ta 'livell intatt Skond l-effett fuq il-kontenut totali ta 'proteina, Mexidol f'doża ta' mg / kg u a-tokoferol kienu komparabbli. F’dawn is-serje, ġiet osservata żieda fil-livell ta ’proteina totali bi 22.38% u 23.81%, rispettivament. Dimephosphon kien notevolment inferjuri għal mediċini studjati oħra f'termini tas-severità tal-effett korrettiv, iżda ż-żieda fil-livell ta 'proteina totali kienet affidabbli wkoll u kienet tammonta għal 19.13% tal-livell ta' kontroll.

Skont l-effikaċja tal-mediċini b'rabta mal-korrezzjoni tal-kontenut ta 'albumina, il-mediċini studjati jistgħu jiġu rranġati kif ġej: mexidol mg / kg> mexidol mg / kg> emoxipine 12.5 mg / kg.

Fl-isfond tal-introduzzjoni ta 'mexidol f'doża ta' mg / kg, il-livell ta 'albumina żdied b'mod sinifikanti mill-valuri ta' kontroll ta '32.96 ± 1.55 g / l għal 46.52 ± 0.87 g / l, li qabżuh b'41.11%, iżda ma laħaqx Annimali intatti b’4.33%.

Korrezzjoni farmakoloġika ta 'disturbi fil-metaboliżmu tal-proteini fil-firien bojod taħt l-effetti kkombinati ta' alloxan u iperkolesterolemija M ± m

Serje Proteina totali, g / l%% għall-eżitu F'% biex tikkontrolla l-albumina, g / l%% għar-riżultat B% għall-kontroll

Intatt 61.85 ± 1.85 48.62 ± 1.72

Alloxan + kolesterol 46.17 ± 1.17 P 0.05 91.35 122.38 46.52 ± 0.87 P> 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 P2 0 05 P, 0.05 92.41 123.81 30.40 ± 1.47 P 0.05 P2 0.05 P> 0.05

Alloxan 1.61 ± 0.05 + 97.55 1.45 ± 0.08 + 79.75

135 mg / kg P emoxipin. A-tokoferol u dimephosphone urew effett farmakoloġiku komparabbli: il-livell ALT f'dawn is-serje kien 1.10 ± 0.11 mmol / L u 1.10 ± 0.06 mmol / L, li ammontaw għal 37.54% u 37.37% mill-kontroll kif xieraq. Il-perċentwali ta 'tnaqqis fl-attività tal-ACT f'dawn il-gruppi, ikkalkulata wkoll għad-dejta tal-kontroll, kien ta' 26.94% u 22.70%, rispettivament.

Fil-grupp ta 'annimali li qed jirċievu emoxipin, tnaqqis fil-livell ta' ALT b'57.17%, AcT b'20.84% ​​ġie rreġistrat meta mqabbel mal-kontroll, i.e. effett farmakoloġiku minimu.

L-effett ta 'mexidol, dimephosphone, emoxipin u a - tokoferol fuq l-attività ta' transaminases fis-serum tad-demm ta 'firien bojod meta jkunu esposti għal alloxan u iperkolesterolemija M ± m

Serje AlT, mmol / L%% għar-riżultat F'% biex tikkontrolla AcT, mmol / L%% għar-riżultat B% biex jikkontrolla

Intatt 0.82 ± 0.06 0.81 ± 0.06

Alloxan + kolesterol 2.93 + P 0.05 Pi 0.05 132.20 36.96 1.10 ± 0.07 P 0.05 135.94 71.71

Alloxan + kolesterol + mexidol 25 mg / kg 0.97 ± 0.06 P> 0.05 Pi 0.05 149.1 79.16

Alloxan + kolesterol + dimephos-phon mg / kg 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Alloxan + kolesterol + a-tokoferol mg / kg 1.10 ± 0.11 P 0.05 134.80 37.54 1.12 ± 0.08 P 0.05 138.42 73.06

Nota: P - is-sinifikat tad-differenza huwa kkalkulat fir-rigward tal-livell intatt, Pi - għal-livell ta 'kontroll (alloxan + kolesterol), P2 - għad-dejta tal-alloxan + kolesterol + grupp mexidol mg / kg

Figura 3.4.1 L-effett ta 'ċerti antiossidanti fuq l-attività ta' transaminases fis-serum tad-demm ta 'firien bojod taħt l-effetti kombinati ta' alloxan u iperkolesterolemija eżoġena (f'% tal-kontroll)

1 - annimali intatti, - livell ta 'kontroll (dijabete mellitus + iperkolesterolemija), - dijabete alloxan + iperkolesterolemija + mexidol mg / kg, - dijabete alloxan + iperkolesterolemija + mexidol mg / kg, - dijabete alloxan + iperkolesterolemija, / emgipin 12 kg - dijabete alloxan + iperkolesterolemija + dimephosphone mg / kg, - dijabete alloxan + iperkolesterolemija + a-tokoferol mg / kg, * - is-sinifikat tad-differenza ġie kkalkulat fir-rigward tad-dejta tal-kontroll

Għalhekk, jirriżulta minn dak li ntqal hawn fuq li l-għoti ta 'alloxan f'annimali sperimentali u l-effett tat-tagħbija tal-kolesterol jikkawża l-iżvilupp ta' sindromu ċitolitiku, kif jidher minn żieda sinifikanti fl-attività ta 'alanina u transaminases aspartiċi f'dawn il-gruppi. Il-kombinazzjoni ta 'dawn il-fatturi tiggrava ċ-ċitriżi. Mexidol huwa l-iktar effettiv ikkoreġut billi jseħħ disturbi, u jikkontribwixxi għar-restawr tal-attività tal-ALT għal valuri viċin intatti. Madankollu, l-attività tal-ACT tibqa 'għolja fis-serum tad-demm anke waqt it-trattament, li probabbilment tirrifletti l-iżvilupp ta' bidliet parzjalment irreversibbli fil-ġisem ta 'annimali sperimentali.

5.5. L-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a-tokoferol fuq l-attività elettrofiżjoloġika tal-mijokardju fid-dijabete mellitus sperimentali f'kundizzjonijiet ta' iperkolesterolemija eżoġena.

Il-kawża ewlenija ta 'diżabilità għolja u mortalità f'pazjenti bid-dijabete huma mard kardjovaskulari (infart mijokardijaku, insuffiċjenza tal-qalb, puplesija, anġjopatiji periferali) (Shestakova M.V., 2002). Ir-rwol ewlieni fl-iżvilupp ta 'kumplikazzjonijiet vaskulari tad-dijabete mellitus jappartjeni għal stress ossidattiv u glukożilazzjoni awtokossidattiva mhux enżimatika (Balabolkin M.I. et al., 1999). Dawn il-mekkaniżmi huma l-ħsara mhux biss fuq il-vini tad-demm, iżda wkoll fuq il-mijokardju, peress li radikali ħielsa, proteini ossidizzati għandhom potenzjal dannuż qawwi għall-membrani tal-kardjomijiti u ċ-ċelloli tas-sistema ta 'konduzzjoni kardijaka, jistimulaw l-apoptożi, u jikkontribwixxu għat-tfixkil ta' l-attività bijoelettrika tal-mijokardju (Karpov Yu.A., 2002). Għalhekk, l-istudju tal-possibbiltajiet li jiġu kkoreġuti disturbi funzjonali mijokardjali bl-użu ta 'antiossidanti huwa ta' interess konsiderevoli.F'dan ix-xogħol, investigajna l-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone fuq xi parametri elettrofisijoloġiċi tal-mijokardju taħt l-effetti kombinati ta' dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija.

Kif irriżultaw mill-istudji tagħna (Tabella 3.5.1), l-introduzzjoni tat-tagħbija tal-kolesterol f'annimali sperimentali kkontribwixxiet għal żieda sinifikanti fir-rata tal-qalb (HR) minn 397.06 ± 15.46 għal 513.0 ± 37.77 kull minuta, li hija 29.20. % qabeż il-livell intatt. Fil-grupp ta 'alloxan, ma seħħet l-ebda tibdil sinifikanti fir-rata tal-qalb. Il-kombinazzjoni ta 'dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena mmarkat tendenza li tiżdied ir-rata tal-qalb għal 418.40 ± 16.10 kull minuta, madankollu, dawn ir-riżultati ma kinux affidabbli. Meta mqabbel ir-riżultati miksuba fil-gruppi ta 'korrezzjoni mal-indikaturi tal-kontroll, aħna ksibna li: tikkorreġi b'mod affidabbli r-rata tal-qalb, billi terġa' tinkiseb il-valuri intatti, mexidol f'doża ta 'mg / kg (tnaqqis fir-rata tal-qalb minn 418.40 ± 16.10 kull minuta fil-kontroll għal 387.80 ± 14,84 fil-minuta), emoxipin f'doża ta '12,5 mg / kg (sa 376,95 ± 23,32 fil-minuta) u a - tokoferol (sa 391,5 ± 27,7 kull minuta).

Fix-xogħol, aħna wkoll iddeterminajna t-tul tal-intervall PQ sabiex nevalwaw l-istat ta 'konduzzjoni atrioventrikulari. Intwera li l-formazzjoni tad-dijabete mellitus f'annimali sperimentali kkontribwixxiet għal żieda fit-tul ta 'l-intervall PQ minn 50.0 ± 2.86 ms sa 61.25 ± 2.19 ms, P 0.05 0.51 ± 0.03 P> 0, 05

Alloxan mg / kg 381.36 ± 22.30 P> 0.05 61.25 ± 2.19 P 0.05

Alloxan + kolesterol 418.40 ± 16.10 P> 0.05 63.30 ± 3.18 P 0.05 P, 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.57 ± 0.45 P> 0.05 P, 0.05 0.50 ± 0.02 P> 0.05 P, 0.05

Alloxan + kolesterol + mexidol 25mg / kg 427.78 ± 18.20 P 0.05 51.67 ± 2.78 P 0.05 P, 0.05 Pi 0.05 P,> 0.05 P2> 0.05 8.33 ± 0.56 P> 0.05 P, 0.05 0.52 ± 0.04 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + kolesterol + dimifosfon mg / kg 405.97 ± 22.60 P> 0.05 P,> 0.05 P2 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.75 ± 0.43 P> 0 .05 Pi 0.05 0.60 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + kolesterol + a - tokomanol ZOMg / kg 391,56 ± 27,70 P> 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Nota: P - is-sinifikat tad-differenzi kkalkulati fir-rigward tal-livell intatt, Pi - biex tikkontrolla d-data,

P2 - għad-dejta tas-serje alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg

L-influwenza ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a - tokoferol fuq l-instabilità elettrika tal-mijokardju taħt l-effett ikkombinat ta' alloxan dijabete u iperkolesterolemija (f '% tal-kontroll)

1 - intatt, - alloxan + kolesterol, - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + emoxipine 12.5 mg / kg, - alloxan + kolesterol + dimefosfon mg / kg kg, 7- alloxan + kolesterol + a- tokoferol mg / kg, * - is-sinifikat tad-differenza huwa kkalkulat b'rabta mal-livell ta 'kontroll

L-effett ta 'l-antiossidanti studjati fuq it-tul ta' l-intervall PQ b'taħlita ta 'dijabete mellitus sperimentali u iperkolesterolemija eżoġena (f'% ta' kontroll)

1 - intatt, - kontroll (alloxan + kolesterol), - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, -alloxane + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + emoxipine 12.5 mg / kg, - alloxan + kolesterol + dimephosphon mg / kg, - alloxan + kolesterol + a-tokoferol mg / kg, * - is-sinifikat tad-differenza huwa kkalkulat b'rabta mal-livell ta 'kontroll

Għalhekk, ir-riżultati tal-istudju tagħna jindikaw li l-patoloġija simulata tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'disturbi kbar fl-attività elettrofiżjoloġika tal-mijokardju: konduzzjoni tal-AV indebolita, kif indikat minn estensjoni tal-intervall PQ (bi 26.60%), instabilità tal-mijokardijaku elettrika, li l-bażi tagħha hija ż-żieda fit-tixrid tal-intervall QT bi 238 , 52%. Mexidol b'doża ta 'mg / kg itejjeb b'mod sinifikanti l-konduzzjoni ta' impuls elettriku fl-atrija (tqassir ta 'l-intervall PQ bi 18.37% tal-kontroll). L-antiossidanti studjati kollha jipprevjenu l-iżvilupp ta 'instabilità tal-mijokardijaku elettriku b'taħlita ta' dijabete sperimentali u iperkolesterolemija, u jnaqqsu t-tixrid tal-intervall QT b'aktar minn 60%.

Kapitolu 4. L-effett tal-mexidol, emoxipin, dimephosphone u atocopherol fuq il-proċessi ta 'lipoperoxidation u l-attività tas-sistema anti-ossidanti fil-plażma tad-demm u fit-tessuti ta' firien bojod meta jkunu esposti għal alloxan fl-isfond ta 'tagħbija tal-kolesterol.

4.1 L-effett tal-antiossidanti studjati fuq il-proċessi ta 'perossidazzjoni tal-lipidi u l-attività ta' enzimi anti-ossidanti fil-plażma tad-demm ta 'firien bojod b'taħlita ta' alloxan dijabete u iperkolesterolemija.

Ħafna riċerkaturi jattribwixxu l-mekkaniżmu ta 'l-effetti tossiċi ta' alloxan għall-effett dannuż tiegħu permezz tal-formazzjoni ta 'radikali ħielsa (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Kif wrew l-istudji tagħna, l-għoti ta 'alloxan lil annimali sperimentali jippromwovi attivazzjoni sinifikanti ta' perossidazzjoni tal-lipidi fil-plażma tad-demm. Aħna ġġudikajna s-severità tal-perossidazzjoni tal-lipidi bil-kontenut fil-plażma tad-demm tal-prodott finali LPO - malondialdehyde. Fl-14-il jum wara l-għoti ta 'alloxan, ġiet irreġistrata żieda fil-kontenut ta' MDA fil-plażma tad-demm ta 'annimali sperimentali minn 5.8 ± 0.3 mmol / L sa 10.27 ± 0.3 mmol / L, P 0.05 + 22.0 23, 48 ± 1,02 p 0.05 -5.43 34.52 ± 0.81 p> 0.05 - 1.26

Alloxan mg / kg 10.27 ± 0.33 p 0.05 - 23.43 - 74.23 34.38 ± 1.29 P> 0.05 P, 0.05 -1.70 + 184.6

Alloxan + kolesterol + mexidol 25 mg / kg 4.13 ± 0.24 P 0.005 P, dimephosphon> a - tokoferol.

4.2. L-effett ta 'mexidol, emoxipin, dimephosphone u a - tokoferol fuq il-perossidazzjoni tal-lipidi u l-protezzjoni anti-ossidanti fil-mijokardju tal-far ma' taħlita ta 'alloxan dijabete u iperkolesterolemija eżoġena

Kumplikazzjonijiet kardjovaskulari tad-dijabete huma l-kawża ewlenija ta 'diżabilità u mortalità. Aterosklerożi f'pazjenti bid-dijabete mellitus hija kkaratterizzata minn żvilupp bikri u tixrid, li jippermettilna nitkellmu dwar id-dijabete bħala mudell naturali ta 'aterosklerożi (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM et al., 1990, Stamler J., et al., 1993). Huwa magħruf li r-rwol ewlieni fl-iżvilupp ta ’kumplikazzjonijiet vaskulari tad-dijabete jappartjeni għal glukożilazzjoni awtokossidattiva mhux enżimatika u stress ossidattiv (V. Lankin et al., 2000, V. Halliwell, 1999).

Għalhekk, f'dan ix-xogħol, investigajna l-istat tal-perossidazzjoni tal-lipidi u l-protezzjoni anti-ossidanti fil-mijokardju ta 'annimali sperimentali bid-dijabete mellita ta' alloxan f'kundizzjonijiet ta 'iperkolesterolemija.

Kif wera r-riżultati tal-istudji tagħna, l-introduzzjoni ta 'alloxan ikkontribwixxa għal żieda drastika fit-TBA, prodott reattiv, malondialdehyde fil-mijokardju ta' firien bojod, li jindika attivazzjoni sinifikanti ta 'proċessi ta' lipoperoxidazzjoni. Kif ġej mit-tabella 4.2.1, il-livell MDA żdied b'mod sinifikanti minn 5.78 ± 0.19 mmol / L f'annimali intatti għal 18.84 ± 0.69 mmol / L f'annimali tas-serje studjata, li ammontaw għal 325.95% tar-riżultat u aktar minn drabi qabżu l-valuri tal-livell intatt. L-esponiment ta 'annimali sperimentali għat-tagħbija tal-kolesterol wassal ukoll għal żieda qawwija fil-konċentrazzjoni ta' MDA f'omoġenati omoġeniċi għal 17.72 ± 0.58 mmol / L, li qabżet b'mod sinifikanti l-livell intatt b'206.77%.

222. Shestakova M.V. Dislipidemija fid-dijabete mellitus: it-trattament bl-istatins iżid is-sopravivenza tal-pazjenti // Arkivju Terapewtiku.-1999.-No1.-P.67-69.

223. Shestakova M.V. Dijabete mellitus u kumplikazzjonijiet kardjovaskulari, kwistjonijiet riżolti u mhux solvuti // Sib: Dijabete mellitus u mard kardjovaskulari: minn mediċina bbażata fuq l-evidenza għal prattika klinika reali. Ministeru tas-Saħħa ta 'l-Akkademja tax-Xjenzi Mediċi Russa. - M. - 2002. - Zs.

224. Shestakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Inibitur tas-sintesi ta 'thromboxane ibustrin fit-trattament ta' anġjopatiji dijabetiċi // Archive Thepeutic.-1996.-No.6. 18-22.

225. Shestakova M.V., Moiseev S.V. Ir-rwol tal-ipergliċemija postprandjali bħala fattur ta 'riskju għall-kumplikazzjonijiet tad-dijabete tat-tip: effett ta' nateglinide (starlix) // Farmakoloġija u Terapija Klinika.-2001.-Nru. 2.-P.85-88.

226. Shirshikova OV L-effett ta 'xi derivati ​​ta' 3-hydroxypyridine fuq il-parametri funzjonali u l-istruttura tal-kliewi waqt tensjoni ta 'immobilizzazzjoni ta' kuljum. Astratt tad-dissertazzjoni tal-Kandidat tax-Xjenza Medika - St Kupavna. - 1997. -16s.

227. Shmyreva N.V. Karatteristiċi tal-farmakodinamiċità ta 'dimephosphone fl-ipertensjoni arterjali. Astratt tad-dissertazzjoni tal-Kandidat tax-Xjenza Medika - Saransk. -2000.-18s.

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. Investigazzjoni tal-mekkaniżmi ewlenin tal-azzjoni tad-dimifosfon fuq il-mudell ta ’aggregazzjoni stimulata ta’ plejtlits umani // Bulettin tal-Università Mordovjana. - 2000.-№1,2.-p. 68-70

229.Shmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. L-istudju tal-effetti anti-ipertensivi ta 'dimephosphone // Kazan Medical Journal. -2000.- Nru 4. - p. 43-45

230. Shubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Sindromu Metaboliku X: prerekwiżiti għall-iżvilupp ta 'ipertensjoni arterjali u aterosklerożi (parti 1) // Farmakoloġija u Terapija Klinika.-2001.-Nru. 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. Dwar l-effett antidjabetiku ta 'anti-ossidanti Xjenzi tal-Bniedem. Ġabra ta 'artikli minn xjenzati żgħażagħ u speċjalisti / Under. Ed. L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapilevich.-Tomsk .: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Mudell tad-dijabete Alloxan ta 'patoloġija radikali ħielsa // Sat. materjali tal-konferenza xjentifika-prattika kollha-Russa. Taqsima 1-3. - Surgut. - 2002. - p. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. L-użu ta 'antiossidanti f'kundizzjonijiet estremi u xi patoloġija sperimentali // VI Kungress Nazzjonali Russu "Man and Medicine". M. 1999.- p. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Dislipidemija fit-tip tad-dijabete mellitus: patoġenesi u trattament // Kardjoloġija. - 2001. - Nru 9. - p. 74-77.

235. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete ta ’Dislipidemija għall-Adulti // Kura tad-Dijabete. 1999.-Nru 22.-P.56-59.

236. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete. Dijabete Statistika 1996 Vital. - Chicago.-1996.-P. 29.

237. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete: Rakkomandazzjonijiet ta 'prattika klinika. - Kura tad-Dijabete (suppl. 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Clin. - 1986. - Vol. 107, p. 459464.

240. Ashcroft F.M. u Ashcroft J. H., Biochem. Bijofiski. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Ideat moderni dwar il-mekkaniżmi molekulari ta 'l-azzjoni ta' derivati ​​ta 'sulfaurea fuq il-kanali ta' Kath // Problemi ta 'Endokrinoloġija. 2001.- Nru 6.- p. 43-47.

242. Assman G., Schule H. Il-Prospettiv Kardjovaskulari Munster (PROCAM) Studju: prevalenza ta 'iperlipidemija f'persuni bi pressjoni għolja u / jew dijabete mellitus u r-relazzjoni ma' mard tal-qalb koronarju. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Id-Dijabete. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Dijabete. - 1997. - Vol. - 46. - P. 1481-1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Lipoprotwin glycosylated ta 'densità baxxa huwa aktar sensittiv għall-ossidazzjoni: implikazzjonijiet għall-pazjenti dijabetiċi. Aterosklerożi 1993 - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Glukożilazzjoni avvanzata u prodotti fit-tessut u l-bażi bijokimika ta ’kumplikazzjonijiet dijabetiċi // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, Kind G.L. // Disbetes Res. Clin. Prattika. - 1999. - Vol. 45, Nru 2-3. -P. 169-182.

250. J. Capean, J. Magre, Raynet C. et al. Les recepteurs ta '1' insulina. // Ann. Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-P. 145-155.

251. A. Cerillo, P. Russo dello, P. Cerutti // Id-Dijabete. - 1999. - Vol. 45. - P. 471477.

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Qalb J. - 1998 .-- Vol.19. - Suppl A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metaboliżmu. - 1997. - Vol. 46. ​​- Suppl. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Il-bijosintesi ta 'Thromboxane u l-plejtlits jiffunzjonaw fid-dijabete mellitus tip. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Dunn C.D. u. Peters. D.H. Drogi, 1995.-Vol.49.- Nru 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Arch. Fom. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Eur. Qalb J. - 1998 .-- Vol.19. - Suppl H. - P. H27-H30.

258. Grupp tal-Politika Ewropea dwar id-Dijabete. Linji gwida għall-gwida tad-desktop għad-Dijabete tat-Tip (insulina-depenfent) Mellitus. - Reġjun Ewropew tal-Federazzjoni Internazzjonali tad-Dijabete. - 1998.

259.Il-Grupp tal-Politika Ewropea dwar id-Dijabete. Linji gwida għal gwida tad-desktop għal Tire Diabetes Mellitus. - Reġjun Ewropew tal-Federazzjoni Internazzjonali tad-Dijabete. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Is-sigurtà fit-tul tat-trattament ta 'kombinazzjoni ta' statin-fibrate fil-ġestjoni ta 'iperkolesterolemija f'pazjenti b'mard tal-arterja koronarja. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL klassi fenotipi u metaboliżmu tat-trigliktride f'dijabete mhux dipendenti fuq l-insulina. Arterioscler Thromb 1992.- Vol. 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., Dijabete. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., Sacks F.M. et al. // Ċirkulazzjoni. - 1998. - Vol. 98. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Dijabete. - 1996. - Vol. - Nru 11. -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Care Diabetes.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete, Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun u d-Demm, Juvenile Diabetes Foundation International, Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u Diġitali u Mard tal-Kliewi, American Heart Association. Id-Dijabete mellitus: fattur ta ’riskju ewlieni għal mard kardjovaskulari. Ċirkulazzjoni 1999.-Vol.100.-P. 11321133.

269. Sottokumitat tal-Linji Gwida. 1999 Linji Gwida WHO-ISH għall-Ġestjoni ta 'Ipertensjoni. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. L-effett tal-imblokk limfatiku fuq l-ammont ta 'endotoxina fiċ-ċirkolazzjoni portali ta' sinteżi ta 'ossidu nitriku, u l-fwied fuq klieb b'peritonite // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-Nru 8.-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Eur. Qalb J. - 2000. - Vol. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Mortaliti minn mard tal-qalb coronari f'individwi b'dijabete tat-tip u f'individwi mhux diabetiċi bi u mingħajr infart mijokardijaku minn qabel. N. Engl. J. Med. 1999 - Vol. - P. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Effett ikbar tad-dijabete fuq id-daqs tal-LDL fin-nisa milli fl-irġiel. Kura tad-Dijabete 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Dijabete, iperlipidemija, u mard tal-arterja koronarja. Em J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Anti-ossidanti fil-Ġestjoni tad-Dijabete / Eds L. Packer et al. -New York.- 2000 - P. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. Radikali Ħieles fil-Bijoloġija u l-Mediċina. - Ed 3-rf. - Oxford.- 1999. - P. 23.

279. Harris M.I. Iperkolesterolemija fid-dijabete u intolleranza għall-glukosju fl-Istati Uniti. popolazzjoni. Kura tad-Dijabete - 1991- Vol.14.- P.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Katalisi tal-perossidatijn tal-lipidi permezz tal-kollaġen glukożilat. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol. 151.— P.649-655.

281. Holman R. R, u Turger R. C, Textbook of Diobetes, Blackwell Publications Scientific, Oxford .1999.-P. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - Nru 1. - P. 55-59.

283. Howard B.V. Metaboliżmu tal-lipoproteina fid-dijabete mellius. J Lipid Res 1987, Vol. 28.-P.613-628.

284. Howard B.V. Patoġenesi ta 'dislipidemija dijabetika. Dijabete Rev 19953: 423-432.

285. Federazzjoni Internazzjonali tad-Dijabete. Dijabete u Mard Kardjovaskulari. Żmien biex taġixxi.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Żieda fid-dien konjugat f'individwi dijabetiċi b'mikangiopatija. Diabetic Med 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Ċirkulazzjoni. - 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Espressjoni u regilazzjoni ta 'ossidu sintassi endoteljali tan-nitroġenu. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., Attivitajiet metaboliċi ta ’monokiti dijabetiċi. Dijabete I980.-Vol.- 29. - P.251-256.

291. King G., Ishii H., Koya D. Disfunzjonijiet vaskulari dijabetiċi: mudell ta 'attivazzjoni eċċessiva ta' proteina kinase C // Kliewi. Int.-1997.-Vol. 52 (Suppl.60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Kura tad-Dijabete. - 1999. - Vol. 22.- Suppl. 2. - P. B16-B20.

293. D. Koya, Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 1997. - Vol. 8.- Nru 3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Muller G., Gibrig. F., et al., Dijabete Res. Clin. Pracc. 1999 - Vol. 28.-Suppl. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // Em. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., J. Funda, Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

297. Laakso M. // Id-Dijabete Rev. - 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Epidemjoloġija tad-Dislipidemija Dijabetika. Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Epidemjoloġija ta 'mard makrovaskulari fid-dijabete. Diabet Rev. 1997.- Vol.5.- P. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Lipidi u lipoproteini jipprevedu l-mortalità u l-morbożità tal-mard koronarju f'pazjenti b'dijabete mhux dipendenti fuq l-insulina. Ċirkulazzjoni 1993 - Vol.88.- P. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Effetti avversi tal-obeżità fuq il-livelli tal-lipidi u l-lipoproteini fid-dijabete dipendenti mill-insulina u mhux dipendenti fuq l-insulina. Metaboliżmu. 1988.-Vol.39.-P. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Marda vaskulari bl-aterosklerożi u l-fatturi ta 'rick tagħha fuq suġġetti dijabetiċi u mhux dijabetiċi mhux dipendenti fuq il-Fibland. Kura tad-Dijabete 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arterjosklerożi. - 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetologia. 41 (Suppl. I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Il-glikazzjoni ta 'densità baxxa ħafna ta' lipoprotein fil-plażma tal-far feom tnaqqas il-kataboliżmu tagħha. Diabetologia 1990.- Vol. 33.-P.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Effett li jbaxxi l-kolesterol fuq it-testijiet ta 'eżerċizzju pożittiv f'pazjenti b'ipitoltoltolemija u anġjogrammi koronarji normali. Qalb 1999 - Vol.82.-P.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Coll. Cardiol. - 2001.

309. J. Nerup // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, Suppl. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-Nru 1. - P. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Dijabete Res. Clin. Prattika. 1995-Vol. 28 (2) .- P.103-l 17.

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., Cross T.P. Mijopatija u rabdomijoliżi assoċjata mat-terapija ta 'kombinazzjoni ta' lovastatin-gemfibrozil. ĠAMA 1990. Vol.164.- P.71-75.

312. P. Pozzilli, N. Visalli, Cavallo M.G. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 137.-Nru 3. - P. 234-239.

313. P. Pozzilli, N. Visalli, Signore A. et al. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 38.- Numru 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Dijbet. Kura - 1997. - Vol. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M, et al. Is-sindromu tar-reżistenza għall-insulina predika r-riżultat ta 'mard koronarju tal-qalb u puplesija f'aġit tan-nofs bis-sħana mtn ir-riżultat ta' segwitu ta 'Heisinki // Ather ta' 22 sena. Tromba. Vase./ Biol. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Ibid. - 1985. - Vol. 8. - P. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Lipidi tas-Serum, Lipoprotein, u Apolipoprpteins u l-Ġrajja Eċċessiva ta 'Mard Koronarju tal-Qalb f'pazjenti Dijabetiċi li ma jiddependux mill-insulina. Em J Epidemjol 1999.- Vol. 30.-P.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // Em. J. Epidemjol. - 1989. - Vol. 130.-P. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 299. -P. 1127-1131.

320. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. u Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Livelli tal-perossidu tal-lipidi fil-plażma ta 'pazjenti dijabetiċi. Biochem Med 1999 - Vol.21.- P. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Għall-Intervent ta 'Fattur ta' Riskju Multiple Prova ta 'Riċerka Dqiq: Id-Dijabete. Fatturi ta 'riskju oħra, il-mortalità kardjovaskulari ta' 12-il sena għal mtn screentd fil-Prova ta 'Intervent tal-Fatturi ta' Riskju Multiple. Dijabete Gare 1993 - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Sqaq M., Laskarzewsky P. // Em. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Tqabbil ta 'LDL glucosylatefd ma' trattat metilat jew cyclohexanedione fil-kejl ta 'kataboliżmu LDL indipendenti mir-riċettur. J Clin Invest 1999.-Vol. 71 -P.950-955.

327.Steiner G. Id-Dislipcproteinemja tad-dijabete. Aterosklerożi, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Fatturi ta 'riskju kardjovaskulari u riżultati f'pazjenti bid-dijabete tat-tip fil-kura primarja. Il-futur tal-kura tad-dijabete. Astratti magħżula tas-36 Laqgħa Annwali mill-Assoċjazzjoni Ewropea għall-Istudju tad-Dijabete. poster 1073.-Vol. 9.-P. 44.47, 50.

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 347.- Nru 9004. - P. 781-786.

330.Taskinen M.R. Anormalitajiet kwantitattivi u kwalitattivi ta 'lipoproteini fid-dijabete. Id-Dijabete 1992.-Vol.-41.-Suppl. 12-17.

331. L-Istudju Skandinav Simvastatin Servjali (4S) // Kura tad-Dijabete. 1997.-Vol.20.-P. 469-480.

332. L-Iskandinav Simvastatin Stydy (4S). Sottogrupp Analisi ta 'Subjetti Dijabetiċi: Implikazzjonijiet għall-Preventiob tal-Mard Koronarju tal-Qalb. Kura tad-Dijabete 1997.-Vol.-20.-P. 469-471.

333. Grupp ta 'Studju dwar id-Dijabete dwar Prospettiva tar-Renju Unit (UKPDS). L-effett tal-kontroll intensiv tal-glukosju fid-demm b'metformin fuq kumplikazzjonijiet f'pazjenti li jdumu ma 'dijabete tat-tip (UKPDS 14). Lancet 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

Grupp ta 'Studju dwar id-Dijabete Prospettiv (UKPDS) 334.UK. Kontroll intensiv tal-glukoskosk fid-demm bis-sulfonilurei jew l-irsulin meta mqabbel mat-trattament konvenzjonali u riskju ta ’kumplikazzjoni f’pazjenti bid-dijabete tat-tip (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Studju dwar id-Dijabete dwar Prospettiva tar-Renju Unit.Grupp (UKPDS). 1998 - Vol.352.-P. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med Chemistry 2000 - Vol. 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Trombożja Sang, vaisseaus. 2000 - Nru - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Dijabete Metab. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.- Nru3.-P. 181-185.

339. Walldius J. Jenfasizza mit-Tielet minn serje ta 'Dibattiti.-Vjenna, 1996.

340. White R.E. L-inrolving tal-mekkaniżmu ta 'monooxygenases // Pharmacol. Ther.-1991.-Vol.49.-P.21 -26.

341. WHO. Rapport tal-Kumitat Espert dwar id-Dijanjosi ar.J Klassifikazzjoni tad-Dijabete Vellitus // Dijb. Kura - 1999. - Vol. (suppl.l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Fergħat M.J. et al. Glukożilazzjoni mhux enżimatika ta 'lipoproteina ta' fensità baxxa ttardja l-attività bijoloġika tagħha. Id-Dijabete 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Wolf G. Mekkaniżmi molekulari ta 'anġjotensina fil-kliewi: rwol emerġenti fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi: lil hinn mill-emodinamiċità // Nephrol. Iddajlja Nransplant.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., Dekan R.T. Awtossidazzjoni tal-glucjse u modifika tal-proteini: ir-rwol potenzjali ta '"glukożilazzjoni awto-ossidattiva" fid-dijabete mellitus. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

Il-konklużjoni tad-dissertazzjoni dwar is-suġġett "Farmakoloġija, farmakoloġija klinika", Volkova, Natalya Anatolevna

Jekk jogħġbok innota li t-testi xjentifiċi ppreżentati hawn fuq huma għal referenza biss u jinkisbu permezz tar-rikonoxximent tat-testi oriġinali tad-dissertazzjoni (OCR). B'rabta ma 'dan, jista' jkun fihom żbalji relatati mal-imperfezzjoni ta 'algoritmi ta' rikonoxximent. Fil-fajls PDF tad-dissertazzjonijiet u l-astratti li nwasslu, m'hemm l-ebda żball.

Librerija elettronika xjentifika disserCat - xjenza moderna tal-Federazzjoni Russa, artikli, riċerka tad-dissertazzjoni, letteratura xjentifika, testi ta 'sommarji tad-dissertazzjoni.

Deskrizzjoni u proprjetajiet

Emoxipin Huwa sustanza fi trab bi struttura kristallina u grad għoli ta 'solubilità fl-ilma. L-isem internazzjonali tas-sustanza attiva huwa methylethylpyridinol.

Il-mediċina għandha l-proprjetajiet ta 'antiossidant u antihypoxant, kif ukoll aġent ta' vażokostrittur u antiplatetet. Il-proprjetajiet anti-ossidanti ta 'Emoxipin jipprovdu newtralizzazzjoni ta' radikali ħielsa, it-tmiem ta 'reazzjonijiet ossidattivi tal-katina, u, għalhekk, jipprevjenu ħsara lil molekuli bijoloġiċi vitali - DNA, proteini, enzimi, strutturi tal-membrana taċ-ċellula, eċċ.

Il-proprjetà anti-espoxanti tippermetti Emoxipin biex jevita l-ġuħ ta 'ossiġnu ta' organi interni u tessuti billi jagħti aktar gass u jsaħħaħ il-penetrazzjoni tiegħu permezz tal-ħajt vaskulari u tal-membrana taċ-ċellula.

Il-propjetà vasoprotettiva ta 'Emoxipin hija espressa fil-kapaċità li tagħti saħħa, intoppi u elastiċità lill-ħajt tal-bastiment. Fl-istess ħin b'żieda fil-qawwa tal-ħajt vaskulari, il-permeabilità tagħha tonqos.

Il-wiċċ lixx tal-bastimenti jippermetti li titnaqqas it- "twaħħil flimkien" tal-elementi ċellulari tad-demm, kif ukoll li tiġi evitata l-iffissar tagħhom fuq il-ħitan tal-vini u l-arterji, li tiżgura l-proprjetà antiplatelet ta 'Emoxipin. Minħabba dan l-effett, il-fluwidità tad-demm titjieb ukoll, jiġifieri, il-viskożità tagħha titnaqqas.

Minbarra li tnaqqas il- "inkullar" taċ-ċelloli tad-demm, Emoxipin isaħħaħ il-proċessi ta 'riassorbiment ta' emboli, inaqqas il-permeabilità tal-vini u jipprevjeni emorraġiji, u jippromwovi wkoll ir-risorbiment rapidu ta 'dawn tal-aħħar. Fil-patoloġiji tal-qalb, Emoxipin jeżerċita effett vażodilatanti, jippromwovi l-lokalizzazzjoni u d-delinjazzjoni ċara tal-leżjoni f'każ ta 'attakk tal-qalb, isaħħaħ il-forza tal-kontrazzjonijiet u jinnormalizza l-impulsi, u jevita disturbi fir-ritmu tal-qalb. B'mod ġenerali, Emoxipin iżid ir-reżistenza tat-tessuti tal-ġisem għal nuqqas ta 'ossiġnu u ċirkolazzjoni tad-demm.

Applikazzjoni Emoxipin

Proċeduri mediċi li jużaw sorsi tad-dawl b'intensità għolja u frekwenza jeħtieġu protezzjoni tal-għajnejn mill-effetti negattivi ta 'dawn il-proċeduri. F’din is-sitwazzjoni, Emoxipin jintuża biex jipproteġi l-għajnejn mir-radjazzjoni ultravjola u bil-lejżer, inkluż ħruq mix-xemx.

Il-pazjenti li għandhom stakkament tal-korojd u li ħadmu fuqhom għal patoloġija differenti, bħal glawkoma, għandhom bżonn dożi ta ’manteniment ta’ Emoxipin biex jipprevjenu l-iżvilupp ta ’ħsara fil-vini u l-arterji tal-organu tal-vista, u biex iżommu l-funzjonament tagħhom.

Minbarra l-prattika oftalmika, il-mediċina tintuża fil-kardjoloġija minħabba li għandha effett protettiv, inkluż fuq il-vini tad-demm tal-qalb. Il-proprjetà kardjoprotettiva ta 'Emoxipin tintuża biex tikkura infart mijokardijaku akut, kif ukoll biex tevita "sindromu ta' riperfużjoni." It-teħid ta 'Emoxipin itejjeb b'mod sinifikanti n-nutrizzjoni u l-metaboliżmu fil-muskolu tal-qalb wara attakk tal-qalb. Anġina instabbli hija kkontrollata aħjar bl-użu ta 'Emoxipin, u sintomi ta' uġigħ u attakki aktar ta 'uġigħ fil-qalb isiru ħafna inqas evidenti u aktar rari.

Fil-prattika newroloġika, Emoxipin jintuża biex jikkura disturbi ċirkolatorji tal-moħħ ta 'diversi oriġini. Barra minn hekk, il-mediċina taħdem b’mod effettiv bl-istess mod f’relazzjoni mal-fluss tad-demm imnaqqas sewwa u l-emorraġija fit-tessut tal-moħħ. Wara interventi kirurġiċi biex jitneħħew ematomi li jinsabu fl-ispazji subdurali u epidurali, il-mediċina Emoksipin tippermettilek li tinnormalizza ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, u tevita emorraġiji ripetuti.

Illum, Emoxipin jintuża biex jikkura kwalunkwe kundizzjoni li fiha jiġu osservati proċessi ta ’perossidazzjoni attiva, i.e. stress ossidattiv. Stress ossidattiv huwa osservat f'firxa wiesgħa ħafna ta 'mard, per eżempju, b'infart mijokardijaku, puplesija, glawkoma, infezzjoni virali, eċċ.

Injezzjonijiet ġol-muskoli u ġol-vini għat-trattament ta 'patoloġiji kardjoloġiċi u newroloġiċi

2. Fi żmien 10-30 ġurnata, soluzzjoni ta '3% ta' Emoxipin tingħata ġol-muskoli, 3-5 ml kull injezzjoni. L-introduzzjoni tal-mediċina ssir 2-3 darbiet kuljum.

Iż-żmien tat-trattament b'Emoxipin jiddependi direttament fuq il-kumplessità tal-patoloġija, il-veloċità ta 'l-irkupru u n-normalizzazzjoni tal-funzjonijiet tal-ġisem.

Injezzjonijiet ta 'Emoxipin għat-Trattament tal-Patoloġija tal-Għajnejn

L-oftalmoloġisti jużaw soluzzjoni ta '1% ta' Emoxipin, u l-injezzjonijiet isiru ħdejn il-boċċa (retrobulbar u parabulbar), kif ukoll taħt il-konġuntiva (subkonġuntivali). L-injezzjonijiet ta 'Emoksipin isiru b'mod parabolbari darba kuljum jew kull ġurnata oħra, u injettati b'soluzzjoni ta' 1% f'ammont ta '0.5-1 ml Taħt il-konġuntiva, soluzzjoni ta '1% għall-injezzjoni hija wkoll amministrata kuljum, jew kull ġurnata oħra, 0.2-0.5 ml. L-għoti ta ’subkonġuntiv u parabulbar ta’ Emoxipin isir f’korsijiet li jdumu 10-30 ġurnata. Matul sena kalendarja waħda, tista 'tirrepeti t-trattament 2-3 darbiet.

Bi ħsara fil-fond fl-għajnejn, jintuża l-metodu ta 'amministrazzjoni retrobulbar ta' soluzzjoni ta '1% ta' Emoxipin għall-injezzjoni. Il-kors ta 'kura jikkonsisti f'amministrazzjoni waħda kuljum ta' 1% ta 'Emoxipin f'ammont ta' 0,5-1 ml għal 10-15-il ġurnata.

Sabiex tiġi protetta l-għajn waqt manipulazzjoni tal-koagulazzjoni bil-lejżer, l-għoti ta 'parabulbar jew retrobulbar ta' soluzzjoni ta '1% ta' Emoxipin f'ammont ta '0.5-1 ml titwettaq darbtejn - 24 siegħa u 1 siegħa qabel l-operazzjoni. Wara l-operazzjoni għal 2-10 ijiem, il-mediċina tiġi amministrata bl-istess mod, 0.5 ml ta 'soluzzjoni ta' 1% darba kuljum.

Istruzzjonijiet speċjali għall-użu ta 'Emoxipin

Jekk persuna tbati minn pressjoni għolja, allura l-użu ta 'Emoksipin għandu jsir b'kontroll kostanti tal-pressjoni. Għandek ukoll tissorvelja l-koagulazzjoni tad-demm b'mod kostanti.

Jekk Emoxipine fil-forma ta ’qtar għall-għajnejn irid jintuża flimkien ma’ mediċina lokali oħra, imbagħad iddaħħalha l-aħħar wara mill-inqas 10-15-il minuta wara l-applikazzjoni tar-rimedju ta ’qabel.

Emoxipin m'għandux jitħallat ma 'mediċini oħra, speċjalment l-introduzzjoni konġunta tal-mediċina ma' oħra fl-istess siringa mhix permessa.

Effetti sekondarji ta 'Emoxipin

Qtar għall-għajnejn jista 'jikkawża uġigħ, ħruq, għafis fl-għajnejn wara l-għoti. Dawn l-iskumditajiet ġeneralment jisparixxu kompletament waħedhom.

Injezzjonijiet intraċulari (retrobulbar, parabulbar, subconjunctival) ta 'Emoxipin jistgħu jkunu akkumpanjati bl-effetti sekondarji li ġejjin:

• uġigħ fis-sit tal-injezzjoni
• ħakk
• ħruq
• ħmura
• densifikazzjoni ta 'tessuti madwar l-orbita ta' l-għajn.

Dawn l-effetti sekondarji jiżviluppaw lokalment, biss fiż-żona tal-injezzjoni, u jgħaddu waħedhom.

L-għoti ġol-vini ta 'Emoxipine fil-kura ta' mard kardijaku u newroloġiku jista 'jipprovoka l-effetti sekondarji li ġejjin:

• irritabilità għal żmien qasir,
• ngħas
• Żieda żgħira fil-pressjoni
• Reazzjonijiet allerġiċi lokali (raxx tal-ġilda, raxx, eċċ.).

Emoxipin għall-injezzjoni u qtar għall-għajnejn - reviżjonijiet

Emoxipin huwa mediċina effettiva ħafna, iżda għandu effett irritanti lokali qawwi, li joħloq sensazzjonijiet xejn pjaċevoli meta tuża l-mediċina fl-għajnejn. Nies li jbatu minn mard tal-għajnejn pjuttost serji, u li jieħdu qtar u injezzjonijiet ta 'Emoxipin, b'kont meħud tal-indikazzjonijiet u fehim ċar tal-ħtieġa għal trattament, jiksbu riżultat eċċellenti. F'dan il-każ, impressjoni pożittiva tal-mediċina ġeneralment tkun iffurmata u, għalhekk, reviżjoni pożittiva. Jekk Emoxipin jintuża biex jikkura disturbi minuri, u persuna mhix lesta biex tlaħħaq ma 'xi sensazzjonijiet xejn pjaċevoli, allura din tifforma reviżjoni negattiva dwar il-mediċina, peress li f'din is-sitwazzjoni l-effett ta' trattament huwa żgħir u huwa assoċjat ma 'inkonvenjent.

Emoxipin għall-injezzjoni għen biex jiġu eliminati l-konsegwenzi ta 'attakki tal-qalb u puplesiji f'ħafna pazjenti li kienu kapaċi jnaqqsu b'mod sinifikanti l-manifestazzjonijiet ta' diżordnijiet newroloġiċi fi żmien qasir. Dan il-grupp ta 'pazjenti għandu esperjenza pożittiva bl-użu tal-mediċina u, għalhekk, reviżjoni pożittiva. Ukoll, in-nies li użawha bil-għan li ttejjeb iċ-ċirkolazzjoni ċerebrali u r-risorbiment rapidu ta 'ematomi jirrispondu b'mod pożittiv dwar il-mediċina. Reviżjonijiet negattivi b'użu injettabbli ta 'Emoxipine ġeneralment jitħallew minn nies li jużaw il-mediċina waħedhom biex jikkuraw il-kollokalment imsejħa "demm oħxon."