Analogi tal-mediċina vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *)

Droga ipogliċemika orali. Vildagliptin - rappreżentant tal-klassi ta 'stimulanti ta' l-apparat insulari tal-frixa, jinibixxi b'mod selettiv l-enzima dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). L-inibizzjoni mgħaġġla u kompluta ta 'l-attività ta' DPP-4 (> 90%) tikkawża żieda kemm fis-sekrezzjoni bażali kif ukoll stimulata mill-ikel ta 'peptide simili għal glucagon tat-tip 1 (GLP-1) u polipeptidu insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP) mill-musrana fiċ-ċirkolazzjoni sistemika matul il-ġurnata.

Iż-żieda tal-konċentrazzjonijiet ta 'GLP-1 u HIP, vildagliptin jikkawża żieda fis-sensittività taċ-ċelloli β tal-frixa għall-glukosju, li twassal għal titjib fis-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju.

Meta tuża vildagliptin b'doża ta '50-100 mg kuljum f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, titjib fil-funzjoni taċ-ċelloli β pankreatiċi huwa osservat. Il-grad ta 'titjib tal-funzjoni taċ-ċelloli β jiddependi mill-grad tal-ħsara inizjali tagħhom, għalhekk f'individwi li ma jbatux bid-dijabete mellitus (bi glukosju normali fil-plażma), vildagliptin ma jistimulax it-tnixxija ta' l-insulina u ma jnaqqasx il-glukosju.

Billi żżid il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 endoġenu, vildagliptin iżid is-sensittività taċ-ċelloli α għall-glukosju, li jwassal għal titjib fir-regolazzjoni dipendenti fuq il-glukożju tas-sekrezzjoni tal-glukagon. Tnaqqis fil-livell ta 'glukagon żejjed waqt l-ikel, imbagħad, jikkawża tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina.

Żieda fil-proporzjon ta 'insulina / glukonagon fl-isfond ta' ipergliċemija, minħabba żieda fil-konċentrazzjonijiet ta 'GLP-1 u HIP, tikkawża tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied kemm fil-perijodu ta' wara u wara l-ikel, u dan iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'glukożju fil-plażma tad-demm.

Barra minn hekk, fl-isfond tal-użu tal-vildagliptin, huwa osservat tnaqqis fil-livell ta 'lipidi fil-plażma tad-demm, madankollu, dan l-effett mhuwiex marbut ma' l-effett tiegħu fuq GLP-1 jew HIP u titjib fil-funzjoni taċ-ċelloli β tal-frixa.

Huwa magħruf li żieda fil-GLP-1 tista 'tnaqqas it-tbattil gastriku, iżda dan l-effett ma jiġix osservat bl-użu ta' vildagliptin.

Meta tuża vildagliptin f'7,595 pazjent b'dijabete mellitus tat-tip 2 għal 12 sa 52 ġimgħa bħala monoterapija jew flimkien ma 'metformin, derivati ​​tas-sulfonylurea, thiazolidinedione, jew insulina, hemm tnaqqis sinifikanti fit-tul fil-konċentrazzjoni ta' emoglobina glukata (HbA1c) u glukożju fid-demm waqt is-sawm.

Meta intuża kombinazzjoni ta 'vildagliptin u metformin bħala terapija inizjali għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, tnaqqis ta' HbA1c u piż tal-ġisem dipendenti mid-doża ġie osservat fuq 24 ġimgħa meta mqabbel ma 'monoterapija ma' dawn il-mediċini. Il-każijiet ta 'ipogliċemija kienu minimi fiż-żewġ gruppi ta' kura.

Fi studju kliniku bl-użu ta 'vildagliptin f'doża ta' 50 mg darba kuljum għal 6 xhur f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 flimkien ma 'insuffiċjenza renali moderata (GFR> 30 sa 1500 mg) flimkien ma' glimepiride (> 4 mg /) Fi prova klinika, il-livell ta 'HbA1c statistikament naqas b'0.76% (linja bażi - medja ta' 8.8%).

Farmakokinetika

Vildagliptin jiġi assorbit malajr bl-inġestjoni b'bijodisponibilità assoluta ta '85%. Fil-firxa tad-doża terapewtika, iż-żieda fis-Cmax ta 'vildagliptin fil-plażma u fl-AUC hija kważi direttament proporzjonali għaż-żieda fid-doża tal-mediċina.

Wara l-inġestjoni fuq stonku vojt, il-ħin biex tilħaq Cmax ta 'vildagliptin fil-plażma tad-demm huwa ta' 1 h 45 min. Bit-teħid simultanju ma 'l-ikel, ir-rata ta' assorbiment tal-mediċina tonqos ftit: hemm tnaqqis fis-Cmax b'19% u żieda fil-ħin li tilħaq 2 sigħat 30 minuta. Madankollu, tiekol ma taffettwax il-grad ta 'assorbiment u l-AUC.

L-irbit ta 'vildagliptin mal-proteini tal-plażma huwa baxx (9.3%). Il-mediċina hija mqassma b'mod ekwivalenti bejn il-plażma u ċ-ċelloli ħomor tad-demm. Id-distribuzzjoni ta 'vildagliptin preżumibbilment extravaskulari, Vd f'ekwilibriju wara l-għoti ta' iv huwa ta '71 L.

Bijotrasformazzjoni hija r-rotta ewlenija ta 'eskrezzjoni ta' vildagliptin. Fil-ġisem tal-bniedem, 69% tad-doża tal-mediċina hija kkonvertita. Il-metabolit ewlieni - LAY151 (57% tad-doża) huwa farmakoloġikament inattiv u huwa prodott ta ’l-idroliżi tal-komponent ċjanano. Madwar 4% tad-doża tal-mediċina tgħaddi minn idrolisi ta ’amide.

Fi studji sperimentali, effett pożittiv ta 'DPP-4 fuq l-idroliżi tal-mediċina huwa nnutat. Vildagliptin ma jiġix metabolizzat bil-parteċipazzjoni tal-isoenzimi ta ’cytochrome P450. Vildagliptin mhuwiex sottostrat tal-isoenzimi CYP450, ma jinibixxix u ma jinduċix l-isoenzimi taċ-ċitokrom P450.

Wara l-inġestjoni tal-mediċina, madwar 85% tad-doża tiġi mneħħija mill-kliewi u 15% mill-imsaren, l-eskrezzjoni tal-kliewi ta 'vildagliptin mhux mibdula hija ta' 23%. T1 / 2 wara l-għoti mill-ħalq huwa ta ’madwar 3 sigħat, irrispettivament mid-doża.

Is-sess, l-indiċi tal-massa tal-ġisem, u l-etniċità ma jaffettwawx il-farmakokinetika ta 'vildagliptin.

Indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina GALVUS

Dijabete mellitus tat-tip 2:

• bħala monoterapija flimkien mat-terapija tad-dieta u eżerċizzju fiżiku,
• flimkien ma 'metformin bħala terapija mediċinali inizjali b'effiċjenza insuffiċjenti ta' terapija u eżerċizzju fid-dieta,
• bħala parti minn terapija kombinata b'żewġ komponenti ma 'metformin, derivati ​​ta' sulfonylurea, thiazolidinedione jew bl-insulina f'każ ta 'terapija ta' dieta ineffettiva, eżerċizzju u monoterapija b'dawn il-mediċini,
• bħala parti minn terapija ta 'kombinazzjoni tripla: flimkien ma' derivattivi ta 'sulfonylurea u metformina f'pazjenti preċedentement ikkurati b'derivattivi ta' sulfonylurea u metformina fi sfond ta 'dieta u eżerċizzju fiżiku u li ma kisbux kontroll gliċemiku xieraq,
• bħala parti mit-terapija ta 'kombinazzjoni tripla: flimkien ma' l-insulina u metformina f'pazjenti li qabel irċivew insulina u metformina fuq sfond ta 'dieta u eżerċizzju fiżiku u li ma kisbux kontroll gliċemiku adegwat.

Reġim tad-dożaġġ

Galvus jittieħed mill-ħalq irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Ir-reġim tad-dożaġġ tal-mediċina għandu jintgħażel individwalment skond l-effettività u t-tollerabilità.

Id-doża rrakkomandata tal-mediċina waqt monoterapija jew bħala parti minn terapija kombinata b'żewġ komponenti ma 'metformin, thiazolidinedione jew insulina (flimkien ma' metformin jew mingħajr metformin) hija ta '50 mg jew 100 mg kuljum. F'pazjenti b'dijabete iktar severa tat-tip 2 li jieħdu trattament bl-insulina, Galvus huwa rrakkomandat f'doża ta '100 mg kuljum.

Id-doża rrakkomandata ta 'Galvus bħala parti minn terapija ta' kombinazzjoni tripla (vildagliptin + sulfonylurea derivati ​​+ metformin) hija ta '100 mg kuljum.

Doża ta '50 mg kuljum għandha tiġi preskritta f'doża waħda filgħodu. Doża ta '100 mg kuljum għandha tkun preskritta 50 mg 2 darbiet kuljum filgħodu u filgħaxija.

Meta tintuża bħala parti minn terapija kombinata b'żewġ komponenti b'derivattivi ta 'sulfonylurea, id-doża rakkomandata ta' Galvus hija ta '50 mg 1 darba kuljum filgħodu. Meta preskritt flimkien ma 'derivattivi ta' sulfonylurea, l-effikaċja tat-terapija bil-mediċina f'doża ta '100 mg kuljum kienet simili għal dik b'doża ta' 50 mg kuljum. Bi effett kliniku insuffiċjenti fl-isfond ta 'l-użu tad-doża massima rakkomandata ta' 100 mg ta 'kuljum, għall-kontroll aħjar tal-gliċemija, hija possibbli preskrizzjoni addizzjonali ta' mediċini ipogliċemiċi oħra: metformin, derivattivi tas-sulfonylurea, thiazolidinedione jew insulina.

F'pazjenti b'funzjoni indebolita ħafifa tal-kliewi u tal-fwied, l-aġġustament tad-doża mhuwiex meħtieġ. F'pazjenti b'funzjoni renali moderata jew severa, (inkluż l-istadju terminali ta 'insuffiċjenza renali kronika fuq emodijalisi), il-mediċina għandha tintuża f'doża ta' 50 mg darba kuljum.

F'pazjenti anzjani (> 65 sena), mhix meħtieġa korrezzjoni tas-sistema tad-doża ta 'Galvus.

Peress li m'hemm l-ebda esperjenza dwar l-użu tal-mediċina fi tfal u adolexxenti taħt it-18-il sena, mhuwiex rakkomandat li tuża l-mediċina f'din il-kategorija ta 'pazjenti.

Effett sekondarju

Meta tuża Galvus bħala monoterapija jew flimkien ma 'mediċini oħra, il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet avversi kienu ħfief, temporanji u ma kinux jeħtieġu t-twaqqif tat-terapija. Ma nstabet l-ebda korrelazzjoni bejn il-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi u l-età, is-sess, l-etniċità, it-tul ta' l-użu, jew is-sistema ta 'dożaġġ.

L-inċidenza ta 'anġjoedema waqt it-trattament b'Galvus kienet> 1/10 000, 3 × VGN) kienet ta' 0.2% jew 0.3%, rispettivament (meta mqabbel ma '0.2% fil-grupp ta' kontroll). Iż-żidiet fl-attività tal-enzimi tal-fwied fil-biċċa l-kbira tal-każijiet kienu bla sintomi, ma marrux progress u ma kinux akkumpanjati minn tibdiliet kolestatiċi jew suffejra.

Determinazzjoni tal-frekwenza ta 'reazzjonijiet avversi: ħafna drabi (> 1/10), ħafna drabi (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2.5 darbiet ogħla minn VGN).

Peress li l-esperjenza ta 'l-użu ta' Galvus f'pazjenti b'insuffiċjenza renali fl-istadju finali fuq emodijalisi hija limitata, huwa rrakkomandat li l-mediċina tiġi preskritta b'kawtela f'din il-kategorija ta 'pazjenti.

L-użu tal-mediċina GALVUS waqt it-tqala u t-treddigħ

M'hemmx biżżejjed dejta dwar l-użu ta 'Galvus f'nisa tqal, u għalhekk il-mediċina m'għandhiex tintuża waqt it-tqala. F'każijiet ta 'metaboliżmu indebolit tal-glukosju f'nisa tqal, hemm riskju akbar li jiżviluppaw anomaliji konġenitali, kif ukoll il-frekwenza ta' morbidità u mortalità tat-twelid.

Fi studji sperimentali, meta preskritti f'dożi 200 darba ogħla milli rrakkomandat, il-mediċina ma kkawżatx fertilità indebolita u żvilupp bikri tal-embrijun u ma eżerċitatx effett teratoġeniku fuq il-fetu.

Peress li mhux magħruf jekk vildagliptin joħroġx fil-ħalib tal-bniedem, Galvus m'għandux jintuża waqt it-treddigħ.

Istruzzjonijiet speċjali

Billi f'każijiet rari meta ġiet użata vildagliptin, ġiet osservata żieda fl-attività ta 'aminotransferases (ġeneralment mingħajr manifestazzjonijiet kliniċi), qabel il-ħatra ta' Galvus, u wkoll regolarment matul l-ewwel sena ta 'trattament bil-mediċina (1 darba fi 3 xhur), huwa rrakkomandat li jiġu ddeterminati l-parametri bijokimiċi tal-funzjoni tal-fwied. Jekk il-pazjent ikollu żieda fl-attività ta 'aminotransferases, dan ir-riżultat għandu jkun ikkonfermat bit-tieni studju, u mbagħad jiddetermina regolarment il-parametri bijokimiċi tal-funzjoni tal-fwied sakemm dawn jinnormalizzaw. Jekk l-attività ta 'AST jew ALT hija 3 darbiet ogħla minn VGN (kif ikkonfermat minn studji ripetuti), huwa rrakkomandat li tikkanċella l-mediċina.

Bl-iżvilupp ta 'suffejra jew sinjali oħra ta' funzjoni indebolita tal-fwied waqt l-użu ta 'Galvus, it-terapija bil-mediċina għandha titwaqqaf immedjatament. Wara l-indikaturi għan-normalizzazzjoni tal-funzjoni tal-fwied, it-trattament bil-mediċina ma jistax jerġa 'jibda.

Jekk meħtieġ, it-terapija bl-insulina Galvus tintuża biss flimkien ma 'l-insulina. Il-mediċina m'għandhiex tintuża f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1 jew għall-kura ta 'ketoacidosis dijabetika.

Doża eċċessiva

Galvus huwa tollerat tajjeb meta jingħata f’doża sa 200 mg kuljum.

Sintomi: meta tuża l-mediċina b'doża ta '400 mg kuljum, jista' jkun osservat uġigħ fil-muskoli, rarament, parestesja tal-pulmun u temporanja, deni, nefħa u żieda temporanja fil-konċentrazzjoni tal-lipase (2 darbiet ogħla minn VGN). B'żieda fid-doża ta 'Galvus għal 600 mg kuljum, l-iżvilupp ta' edema ta 'l-estremitajiet b'paresteżja u żieda fil-konċentrazzjoni ta' CPK, ALT, proteina C-reattiva u myoglobin huma possibbli. Is-sintomi kollha ta 'doża eċċessiva u bidliet fil-parametri tal-laboratorju jisparixxu wara li titwaqqaf il-mediċina.

Trattament: huwa improbabbli li t-tneħħija tal-mediċina mill-ġisem permezz tad-dijalisi. Madankollu, il-metabolit idrolitiku ewlieni ta ’vildagliptin (LAY151) jista’ jitneħħa mill-ġisem permezz ta ’emodijalisi.

Interazzjoni bejn id-drogi

Galvus għandu potenzjal baxx għall-interazzjoni mal-mediċina.

Peress li Galvus mhuwiex sottostrat ta 'enzimi ta' cytochrome P450, u lanqas ma jinibixxi jew jinduċi dawn l-enzimi, l-interazzjoni ta 'Galvus ma' mediċini li huma substrati, inibituri, jew indutturi ta 'P450 mhix probabbli. Bl-użu simultanju ta 'vildagliptin ma jaffettwax ukoll ir-rata metabolika ta' mediċini li huma substrati ta 'enzimi: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 u CYP3A4 / 5.

L-interazzjoni klinikament sinifikanti tal-mediċina Galvus mal-mediċini l-iktar użati fil-kura tad-dijabete mellitus tat-tip 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) jew li għandha firxa terapewtika dejqa (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) ma ġietx stabbilita.

Deskrizzjoni tal-mediċina

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Farmakodinamiċità

Il-kompożizzjoni tal-mediċina Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) tinkludi żewġ aġenti ipogliċemiċi b'mekkaniżmi differenti ta 'azzjoni: vildagliptin, li tappartjeni għall-klassi ta' inibituri ta 'dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), u metformin (fil-forma ta' hydrochloride), klassi rappreżentattiva. . Il-kombinazzjoni ta 'dawn il-komponenti jippermettilek tikkontrolla b'mod aktar effettiv il-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 għal 24 siegħa.

Vildagliptin, rappreżentant tal-klassi ta 'stimulaturi ta' l-apparat insulari tal-frixa, jinibixxi b'mod selettiv l-enzima DPP-4, li teqred peptide simili għall-glukonagon tat-tip 1 (GLP-1) u polipeptidu insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP). Metformin inaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jnaqqas ir-reżistenza għall-insulina billi jsaħħaħ l-assorbiment u l-użu tal-glukożju minn tessuti periferali.

Metformin tinduċi s-sinteżi intraċellulari tal-glukoġenu billi taġixxi fuq is-sinteżi tal-glukoġenu u ssaħħaħ it-trasport tal-glukosju minn ċerti proteini tal-trasportatur tal-glukożju fil-membrana (GLUT-1 u GLUT-4).

L-inibizzjoni mgħaġġla u sħiħa tal-attività ta 'DPP-4 wara vildagliptin tikkawża żieda fit-tnixxija bażali u stimulata mill-ikel ta' GLP-1 u HIP mill-musrana fiċ-ċirkolazzjoni sistemika matul il-ġurnata.

Iż-żieda tal-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 u HIP, vildagliptin tikkawża żieda fis-sensittività taċ-ċelloli β tal-frixa għall-glukosju, li twassal għal titjib fis-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju. Il-grad ta 'titjib tal-funzjoni taċ-ċelloli β jiddependi mill-grad tal-ħsara inizjali tagħhom, għalhekk f'individwi mingħajr dijabete mellitus (b'konċentrazzjoni normali ta' glukosju fil-plażma tad-demm), vildagliptin ma jistimulax it-tnixxija ta 'l-insulina u ma jnaqqasx il-konċentrazzjoni tal-glukosju.

Billi żżid il-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 endoġenu, vildagliptin iżid is-sensittività taċ-ċelloli β għall-glukosju, li jwassal għal titjib fir-regolazzjoni dipendenti fuq il-glukosju tas-sekrezzjoni tal-glukagon. Tnaqqis fil-konċentrazzjoni għolja ta 'glucagon wara l-ikel, imbagħad, jikkawża tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina.

Żieda fil-proporzjon insulina / glukonagon fl-isfond ta 'ipergliċemija, minħabba żieda fil-konċentrazzjoni ta' GLP-1 u HIP, tikkawża tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied kemm matul kif ukoll wara l-ikel, u dan iwassal għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm.

Barra minn hekk, fl-isfond tal-użu tal-vildagliptin, ġie nnutat tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-lipidi fil-plażma tad-demm wara ikla, madankollu, dan l-effett mhux assoċjat mal-effett tiegħu fuq GLP-1 jew HIP u titjib fil-funzjoni taċ-ċelloli tal-gżejjer tal-frixa. Huwa magħruf li żieda fil-konċentrazzjoni ta 'GLP-1 tista' twassal għal tbattil aktar bil-mod ta 'l-istonku, madankollu, fl-isfond ta' l-użu ta 'vildagliptin, dan l-effett ma jiġix osservat.

Meta tuża vildagliptin f'7,559 pazjent b'dijabete mellitus tat-tip 2 għal 52 ġimgħa f'monoterapija jew flimkien ma 'metformin, derivati ​​tas-sulfonylurea, thiazolidinedione, jew insulina, ġiet osservata tnaqqis fit-tul fil-konċentrazzjoni ta' emoglobina glikata (HbA1c) u glukożju fid-demm waqt is-sawm.

Metformin itejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 billi tbaxxi l-konċentrazzjonijiet tal-glukosju fil-plażma kemm qabel kif ukoll wara l-ikel.

B'differenza mid-derivattivi tas-sulfonylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 jew f'individwi b'saħħithom (ħlief f'każijiet speċjali). It-terapija bil-mediċina ma twassalx għall-iżvilupp ta ’iperinsulinemija. Bl-użu ta 'metformin, is-sekrezzjoni ta' l-insulina ma tinbidilx, filwaqt li l-konċentrazzjoni ta 'l-insulina fil-plażma fuq stonku vojt u matul il-ġurnata tista' tonqos.

Bl-użu ta 'metformin, effett ta' benefiċċju fuq il-metaboliżmu ta 'lipoproteini huwa nnotat: tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-kolesterol totali, kolesterol ta' lipoproteini ta 'densità baxxa u trigliċeridi, mhux assoċjat ma' l-effett tal-mediċina fuq il-konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma tad-demm.

Meta tintuża terapija kombinata ma 'vildagliptin u metformin f'dożi ta' kuljum ta '1,500-3,000 mg ta' metformin u 50 mg ta 'vildagliptin 2 darbiet / kuljum għal sena, ġiet osservata tnaqqis persistenti statistikament sinifikanti fil-konċentrazzjoni ta' glukosju fid-demm (determinata minn tnaqqis fil-HbA1c) u żieda fil-proporzjon ta 'pazjenti bi tnaqqis Il-konċentrazzjoni ta 'HbA1c ma kinitx inqas minn 0.6-0.7% (meta mqabbel mal-grupp ta' pazjenti li baqgħu jirċievu biss metformin).

F'pazjenti li ngħataw kombinazzjoni ta 'vildagliptin u metformin, ma ġietx osservata bidla statistikament sinifikanti fil-piż tal-ġisem meta mqabbel ma' l-istat inizjali. 24 ġimgħa wara l-bidu tal-kura, fi gruppi ta ’pazjenti li kienu qed jirċievu vildagliptin flimkien ma’ metformin, kien hemm tnaqqis fil-pressjoni sistolika u dijastolika f’pazjenti bi pressjoni għolja arterjali.

Meta intuża kombinazzjoni ta 'vildagliptin u metformin bħala l-kura inizjali għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, tnaqqis ta' dipendenti fid-doża fil-valuri ta 'HbA1c ġie osservat fuq 24 ġimgħa meta mqabbel ma' monoterapija ma 'dawn il-mediċini. Il-każijiet ta 'ipogliċemija kienu minimi fiż-żewġ gruppi ta' kura.

Meta tuża vildagliptin (50 mg 2 darbiet kuljum) simultanjament ma '/ mingħajr metformin flimkien ma' l-insulina (doża medja ta '41 biċċa) f'pazjenti fi prova klinika, l-indikatur HbA1c kien imnaqqas b'mod statistiku b'mod sinifikanti b'mod sinifikanti b'0,72% (indikatur inizjali, medja ta' 8,8%). L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija f'pazjenti kkurati kienet komparabbli ma' l-inċidenza ta 'ipogliċemija fil-grupp tal-plaċebo.

Meta tuża vildagliptin (50 mg 2 darbiet / kuljum) simultanjament ma 'metformin (> 1500 mg) flimkien ma' glimepiride (> 4 mg kuljum) f'pazjenti fi prova klinika, l-indikatur HbA1c statistikament naqas b'mod sinifikanti b'0.76% (minn livell medju ta '8.8%) .

Lista ta 'analogi

Forma tad-doża:

Pilloli miksija b’rita

1 pillola miksija b'rita fiha:
sustanzi attivi: vildagliptin 50.0 mg u metformin hydrochloride 500.0 mg, 850.0 mg jew 1000.0 mg,
eċċipjenti: Hyprolose, stearat tal-manjeżju, hypromellose, dijossidu tat-titanju (E 171), macrogol 4000, talc, ossidu isfar tal-ħadid (E 172).
Pilloli miksija b'rita ta '50 mg + 500 mg fihom ukoll ossidu tal-ħadid aħmar (E172)

Deskrizzjoni:
Pilloli miksija b'rita. 50 mg + 500 mg: Pilloli ovali bit-truf imqaxxra, miksija b'rita, ta 'lewn isfar ċar bi sfumatura roża ċar. Fuq naħa tal-pillola hemm l-immarkar “NVR”, fuq in-naħa l-oħra - “LLO”.
Pilloli miksija b'rita, 50 mg + 850 mg: Pilloli ovali bit-truf imqaxxra, isfar miksijin b'rita b'ċint lewn griż ċar. Fuq naħa tal-pillola hemm l-immarkar "NVR", fuq in-naħa l-oħra - "SEH".
Pilloli miksija b'rita. 50 mg + 1000 mg: Pilloli ovali bit-truf ċanfrin, miksija b’rita isfar skur b’lewn griż. Fuq naħa tal-pillola huwa mmarkat “NVR”, fuq in-naħa l-oħra hemm “FLO”.

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu tal-mediċina GALVUS MET

• insuffiċjenza tal-kliewi jew indeboliment tal-funzjoni tal-kliewi: b'livell ta 'kreatinina fis-serum> 1.5 mg% (> 135 μmol / L) għall-irġiel u> 1.4 mg% (> 110 μmol / L) għan-nisa,
• Kundizzjonijiet akuti b'riskju li jiżviluppaw disfunzjoni tal-kliewi: deidrazzjoni (bid-dijarea, rimettar), deni, mard infettiv sever, kundizzjonijiet ta 'ipoksja (xokk, sepsis, infezzjonijiet fil-kliewi, mard bronkopulmonari),
• insuffiċjenza tal-qalb akuta u kronika, infart mijokardijaku akut, insuffiċjenza kardjovaskulari akuta (xokk),
• insuffiċjenza respiratorja
• funzjoni indebolita tal-fwied,
• Aċidożi metabolika akuta jew kronika (inkluża ketoacidosis dijabetika flimkien ma 'jew mingħajr koma). Il-ketoacidożi dijabetika għandha tiġi kkoreġuta bit-terapija bl-insulina,
• aċidożi lattika (inkluża l-istorja),
• il-mediċina mhix preskritta 2 ijiem qabel il-kirurġija, radjuisotopi, studji ta 'x-ray bl-introduzzjoni ta' aġenti ta 'kuntrast u fi żmien jumejn wara li jkunu saru,
• tqala
• treddigħ
• dijabete tat-tip 1
• alkoħoliżmu kroniku, avvelenament akut mill-alkoħol,
• aderenza ma 'dieta ipokalorika (inqas minn 1000 kcal kuljum),
• tfal taħt it-18-il sena (l-effikaċja u s-sigurtà ta 'l-użu ma ġewx stabbiliti),
• sensittività eċċessiva għal vildagliptin jew metformin jew xi komponenti oħra tal-mediċina.

Peress li f'xi każijiet pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied, ġiet innutata l-aċidożi lattika, li probabbilment hija waħda mill-effetti sekondarji tal-metformina, Galvus Met m'għandux jintuża f'pazjenti b'mard tal-fwied jew b'parametri bijokimiċi indeboliti tal-fwied.

B'kawtela, huwa rrakkomandat li tuża mediċini li fihom metformin f'pazjenti 'l fuq minn 60 sena, kif ukoll meta tagħmel xogħol fiżiku tqil minħabba r-riskju akbar ta' aċidożi lattika.

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakodinamiċità
Il-kompożizzjoni tal-mediċina Galvus Met tinkludi żewġ aġenti ipogliċemiċi b’mekkaniżmi ta ’azzjoni differenti: vildagliptin, li jagħmlu parti mill-klassi ta’ inibituri ta ’dipeptidyl peptidase-4, u metformin (fil-forma ta’ idrokloridu), rappreżentant tal-klassi biguanide. Il-kombinazzjoni ta 'dawn il-komponenti jippermettilek tikkontrolla b'mod aktar effettiv il-livell ta' glukosju fid-demm f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 fi żmien 24 siegħa.

Vildagliptia
Vildagliptin, membru tal-klassi ta 'stimulaturi ta' l-apparat tal-frixa insulari, jinibixxi b'mod selettiv l-enzima dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), li teqred peptide simili għal glucagon tat-tip 1 (GLP-1) u polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP).
L-inibizzjoni mgħaġġla u sħiħa tal-attività ta 'DPP-4 tikkawża żieda fis-sekrezzjoni bażali u stimulata mill-ikel ta' GLP-1 u HIP mill-musrana fiċ-ċirkolazzjoni sistemika matul il-ġurnata.
Billi żżid il-livelli ta 'GLP-1 u HIP, vildagliptin jikkawża żieda fis-sensittività taċ-ċelloli β tal-frixa għall-glukosju, li twassal għal titjib fis-sekrezzjoni ta' l-insulina li tiddependi mill-glukosju. Il-grad ta 'titjib tal-funzjoni taċ-ċelloli p jiddependi fuq il-grad tal-ħsara inizjali tagħhom, għalhekk f'individwi li ma jbatux bid-dijabete mellitus (bi glukożju normali fil-plażma), vildagliptin ma jistimulax it-tnixxija ta' l-insulina u ma jnaqqasx il-glukosju.
Billi żżid il-livelli ta 'GLP-1 endoġenu, vildagliptin iżid is-sensittività taċ-ċelloli клеток għall-glukosju, li jwassal għal titjib fir-regolazzjoni dipendenti fuq il-glukożju tas-sekrezzjoni tal-glukagon. Tnaqqis fil-livell ta 'glukagon żejjed waqt l-ikel, imbagħad, jikkawża tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina.
Żieda fil-proporzjon insulina / glukonagon fl-isfond ta 'ipergliċemija, minħabba żieda fil-livelli ta' GLP-1 u HIP, tikkawża tnaqqis fil-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied kemm matul kif ukoll wara l-ikel, u dan iwassal għal tnaqqis fil-livelli ta 'glukosju fid-demm.
Barra minn hekk, fl-isfond ta 'l-użu ta' vildagliptin, ġie osservat tnaqqis fil-livell ta 'lipidi fil-plażma tad-demm wara ikla, madankollu, dan l-effett mhuwiex marbut ma' l-effett tiegħu fuq GLP-1 jew HIP u titjib fil-funzjoni taċ-ċelloli ta 'l-islet tal-frixa.
Huwa magħruf li żieda fil-GLP-1 tista 'tnaqqas it-tbattil gastriku, iżda dan l-effett ma jiġix osservat bl-użu ta' vildagliptin. Meta tuża vildagliptin f'7,559 pazjent b'dijabete mellitus tat-tip 2 għal 52 ġimgħa bħala monoterapija jew flimkien ma 'metformin, derivati ​​tas-sulfonylurea, thiazolidinedione, jew insulina, tnaqqis sinifikanti fit-tul fil-konċentrazzjoni ta' emoglobina glikata (HbA_1ċ) u glukożju fid-demm waqt is-sawm.

Metformin
Metformin itejjeb it-tolleranza tal-glukosju f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 billi jbaxxi l-livelli tal-glukosju fil-plażma kemm qabel kif ukoll wara l-ikel. Metformin inaqqas il-produzzjoni tal-glukosju mill-fwied, inaqqas l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u jnaqqas ir-reżistenza għall-insulina billi jsaħħaħ l-assorbiment u l-użu tal-glukożju minn tessuti periferali. B'differenza minn sulfanylurea, metformin ma jikkawżax ipogliċemija f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 jew f'individwi b'saħħithom (ħlief f'każijiet speċjali). It-terapija bil-mediċina ma twassalx għall-iżvilupp ta ’iperinsulinemija. Bl-użu ta 'metformin, is-sekrezzjoni ta' l-insulina ma tinbidilx, waqt li l-livelli fil-plażma ta 'l-insulina fuq stonku vojt u matul il-jum jistgħu jonqsu.
Metformin tinduċi s-sinteżi intraċellulari tal-glukoġenu billi taġixxi fuq il-glycogen synthase u ssaħħaħ it-trasport tal-glukosju minn ċerti proteini tal-ġeller tal-glukosju tal-membrana (GLUT-1 u GLUT-4).
Meta tintuża metformin, effett ta 'benefiċċju fuq il-metaboliżmu ta' lipoproteini huwa nnutat: tnaqqis fil-livell ta 'kolesterol totali, kolesterol ta' lipoproteina ta 'densità baxxa u trigliċeridi, mhux assoċjat ma' l-effett tal-mediċina fuq konċentrazzjoni ta 'glukosju fil-plażma.

Vildagliptin + Metformin
Meta tintuża terapija kombinata ta 'vildagliptin / metformin f'dożi ta' kuljum ta '1500 - 3000 mg ta' metformin u 50 mg ta 'vildagliptin għal sena, ġiet osservata tnaqqis persistenti statistikament sinifikanti fil-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm (determinata minn tnaqqis fil-livell ta' HbA_1ċ) u żieda fil-proporzjon ta 'pazjenti li għandhom tnaqqis fl-HbA_1ċ ammonta għal mill-inqas 0.6-0.7% (meta mqabbel mal-grupp ta 'pazjenti li baqgħu jirċievu biss metformin).
F'pazjenti li ngħataw kombinazzjoni ta 'vildagliptin u metformin, ma ġietx osservata bidla statistikament sinifikanti fil-piż tal-ġisem meta mqabbel ma' l-istat inizjali. 24 ġimgħa wara l-bidu tal-kura, fil-gruppi ta 'pazjenti li kienu qed jirċievu vildagliptin flimkien ma' metformin, ġiet osservata tnaqqis fil-pressjoni sistolika u dijastolika meta mqabbel ma 'l-istat inizjali.

Artikli interessanti

Kif tagħżel l-analogu dritt
Fil-farmakoloġija, il-mediċini huma ġeneralment maqsuma f'sinonimi u analogi. L-istruttura ta 'sinonimi tinkludi waħda jew aktar mill-istess kimiċi attivi li għandhom effett terapewtiku fuq il-ġisem. Permezz ta ’analogi huma maħsuba mediċini li fihom sustanzi attivi differenti, iżda maħsuba għat-trattament tal-istess mard.

Differenzi bejn infezzjonijiet virali u batteriċi
Mard infettiv huwa kkawżat minn viruses, batterji, fungi u protozoa. Il-kors tal-mard ikkawżat mill-viruses u l-batterji ħafna drabi huwa simili. Madankollu, li tiddistingwi l-kawża tal-marda tfisser li tagħżel it-trattament it-tajjeb li jgħin biex ilaħħqu malajr mat-telqa u ma jagħmlux ħsara lit-tarbija.

L-allerġiji huma l-kawża ta 'rjiħat frekwenti
Xi nies huma familjari ma 'sitwazzjoni fejn tifel ta' spiss u għal żmien twil ibati minn riħ komuni. Il-ġenituri jeħduh għand it-tobba, jieħdu testijiet, jieħdu d-droga, u bħala riżultat, it-tifel huwa diġà rreġistrat mal-pedjatra kif spiss ikun marid. Il-kawżi veri ta 'mard respiratorju frekwenti mhumiex identifikati.

Uroloġija: trattament ta 'uretrite klamidjali
L-uretrite klamidjali ħafna drabi tinstab fil-prattika ta 'urologu. Huwa kkawżat mill-parassita intraċellulari Chlamidia trachomatis, li għandha l-proprjetajiet kemm ta 'batterji kif ukoll ta' viruses, li ħafna drabi teħtieġ reġimi fit-tul ta 'terapija bl-antibijotiċi għal trattament antibatteriku. Huwa kapaċi jikkawża infjammazzjoni mhux speċifika tal-uretra fl-irġiel u fin-nisa.