Atorvastatin (40 mg) Atorvastatin

Atorvastatin 40 mg - mediċina li tbaxxi l-lipidi mill-grupp ta 'statins. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-mediċina huwa mmirat biex inaqqas il-kolesterol fid-demm

Pillola waħda miksija b’rita fiha:

• sustanza attiva: atorvastatin calcium trihydrate (f'termini ta 'atorvastatin) - 40,0 mg,
• eċċipjenti: ċelluloża mikrokristallina - 103.72 mg, lactose monoidrat - 100.00 mg, karbonat tal-kalċju - 20.00 mg, crospovidone - 15.00 mg, lamtu karbimetimetil tas-sodju (lamtu tas-sodju lamtu) - 9.00 mg, iprolosju (idrossipropil ċelluloża) - 6, .00 mg, stearat tal-manjeżju - 3.00 mg,
• kisi tal-film: hypromellose - 4,500 mg, talc - 1,764 mg, iprolisi (hydroxypropyl cellulose) - 1,746 mg, dijossidu tat-titanju - 0,990 mg jew taħlita niexfa għal kisi tal-films li fih hypromellose (50,0%), talc (19,6%), iprolosju (hydroxypropyl cellulose) (19.4%), dijossidu tat-titanju (11.0%) - 9.000 mg.

Pilloli tondi biconvex, miksija b’rita bajda jew kważi bajda. Sezzjoni trasversali tal-qalba Pa hija bajda jew kważi bajda.

Farmakodinamiċità

Atorvastatin huwa inibitur kompetittiv selettiv ta 'HMG-CoA reductase, enzima ewlenija li tikkonverti 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA għal mevalonate, prekursur għal sterojdi, inkluż il-kolesterol. Aġent sintetiku li jbaxxi l-lipidi.

F'pazjenti b'iperkolesterolemija omożigota u eterożiggea, forom mhux familjari ta 'ikkolesterolemija u dislipidemija mħallta, atorvastatin inaqqas il-konċentrazzjoni tal-kolesterol totali (Ch) fil-plażma tad-demm. Kolesterol ta 'lipoproteina ta' densità baxxa (Cs-LDL) u apolipoproteina B (apo-B), kif ukoll il-konċentrazzjoni ta 'lipoproteini ta' densità baxxa ħafna (Cs-VLDL) u trigliċeridi (TG), jikkawża żieda fil-konċentrazzjoni ta 'kolesterol ta' densità għolja tal-lipoprotein (Cs-HDL).

Atorvastatin inaqqas il-konċentrazzjoni ta 'Chs u Chs-LHNP fil-plażma tad-demm, jinibixxi l-HMG-CoA reductase u s-sinteżi tal-kolesterol fil-fwied u jżid in-numru ta' riċetturi LDL "tal-fwied" fuq il-wiċċ taċ-ċellula, u dan iwassal għal żieda fl-assorbiment u kataboliżmu ta 'Chs-LDL.

Atorvastatin inaqqas il-produzzjoni ta 'LDL-C u n-numru ta' partiċelli ta 'LDL, jikkawża żieda evidenti u persistenti fl-attività ta' riċetturi ta 'LDL flimkien ma' bidliet kwalitattivi favorevoli fil-partiċelli LDL, u jnaqqas ukoll il-konċentrazzjoni ta 'LDL-C f'pazjenti b'hiperkolesterolemija ereditarja omoġigea li hija reżistenti għal terapija ma' ġinekolipidi oħra tfisser.

Atorvastatin f'dożi ta '10 sa 80 mg inaqqas il-konċentrazzjoni ta' Chs bi 30-46%, Chs-LDL - b'41-61%, apo-B - bi 34-50% u TG - b'14-33%. Ir-riżultati tat-terapija huma simili f'pazjenti b'iperkolesterolemija familjali eterozigota, forom mhux familjari ta 'iperkolesterolemija u iperlipidemija mħallta, f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2.

F'pazjenti b'hipertrigliċeridemja iżolata, atorvastatin inaqqas il-konċentrazzjoni ta 'kolesterol totali, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B u TG u jżid il-konċentrazzjoni ta' Chs-HDL. F'pazjenti b'disbetalipoproteinsemja, atorvastatin inaqqas il-konċentrazzjoni ta 'kolesterol ta' lipoprotein ta 'densità intermedja (Chs-STD).

F'pazjenti b'iperlipoproteinemija tat-tip IIa u IIb skond il-klassifika Fredrickson, il-valur medju taż-żieda tal-konċentrazzjoni ta 'HDL-C waqt it-trattament b'atorvastatin (10-80 mg) meta mqabbel mal-valur inizjali huwa 5.1-8.7% u ma jiddependix fuq id-doża. Hemm tnaqqis sinifikanti fid-doża li tiddependi mid-doża: kolesterol totali / Chs-HDL u Chs-LDL / Chs-HDL b'29-44% u 37-55%, rispettivament.

Atorvastatin b'doża ta '80 mg tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' żvilupp ta 'kumplikazzjonijiet iskemiċi u l-mortalità b'16% wara kors ta' 16-il ġimgħa, u r-riskju ta 'sptarjar mill-ġdid għall-anġina pectoris akkumpanjat minn sinjali ta' iskemja mijokardijaka b'26%. F'pazjenti b'konċentrazzjonijiet inizjali differenti ta 'LDL-C (mingħajr mewġa Q u infart mijokardijaku fl-irġiel, fin-nisa, u f'pazjenti iżgħar u akbar minn 65 sena), atorvastatin jikkawża tnaqqis fir-riskju ta' kumplikazzjonijiet iskemiċi u l-mortalità.

Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'LDL-C huwa korrelatat aħjar ma' doża ta 'atorvastatin milli mal-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha. Id-doża tintgħażel billi jitqies l-effett terapewtiku (ara sezzjoni "Dożaġġ u l-għoti").

L-effett terapewtiku jinkiseb ġimgħatejn wara l-bidu tat-terapija, jilħaq massimu wara 4 ġimgħat u jippersisti matul il-perjodu kollu ta 'trattament.

Ġbid

Atorvastatin jiġi assorbit malajr wara l-għoti mill-ħalq: il-ħin biex tilħaq il-konċentrazzjoni massima tiegħu (TCmax) fil-plażma tad-demm huwa ta '1-2 sigħat. Fin-nisa, il-konċentrazzjoni massima ta 'atorvastatin (Cmax) hija 20% ogħla, u l-erja taħt il-kurva tal-konċentrazzjoni-ħin (AUC) hija 10% inqas milli fl-irġiel. Il-grad ta 'assorbiment u konċentrazzjoni fil-plażma tad-demm jiżdied fi proporzjon għad-doża. Il-bijodisponibilità assoluta hija ta 'madwar 14%, u l-bijodisponibilità sistemika tal-attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase hija ta' madwar 30%. Bijodisponibilità sistemika baxxa hija dovuta għall-metaboliżmu presistemiku fil-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali u / jew matul il- "passaġġ primarju" mill-fwied. Tiekol tnaqqas ftit ir-rata u l-grad ta 'assorbiment ta' atorvastatin (b'25% u 9%, rispettivament, kif muri mir-riżultati tad-determinazzjoni ta 'Cmax u AUC), madankollu, it-tnaqqis fil-LDL-C huwa simili għal dak meta tittieħed atorvastatin fuq stonku vojt. Minkejja l-fatt li wara li tieħu atorvastatin filgħaxija, il-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha hija aktar baxxa (Cmax u AUC b'madwar 30%) milli wara li tittieħed filgħodu, it-tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'LDL-C ma jiddependix mill-ħin tal-ġurnata li fiha tittieħed il-mediċina.

Metaboliżmu

Atorvastatin huwa metabolizzat b’mod sinifikanti biex jifforma derivattivi orto-u para-idrossilati u diversi prodotti ta ’ossidazzjoni beta. Metaboliti in vitro, orto- u para-idrossilati għandhom effett inibitorju fuq HMG-CoA reductase, komparabbli ma ’dak ta’ atorvastatin. L-attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase hija madwar 70% minħabba l-attività tal-metaboliti li jiċċirkolaw. Studji in vitro jissuġġerixxu li l-isoenzima tal-fwied CYP3A4 għandha rwol importanti fil-metaboliżmu ta 'atorvastatin. Dan huwa kkonfermat minn żieda fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm uman waqt li tieħu l-eritromiċina, li hija inibitur ta' din l-isoenzima.

Studji in vitro wrew ukoll li atorvastatin huwa inibitur dgħajjef tal-isoenzima CYP3A4. Atorvastatin ma kellux effett klinikament sinifikanti fuq il-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'terfenadine, li huwa metabolizzat prinċipalment mill-isoenzima CYP3A4, għalhekk, l-effett sinifikanti tiegħu fuq il-farmakokinetika ta' substrati oħra ta 'l-isoenzima CYP3A4 huwa improbabbli (ara t-taqsima "Interazzjoni ma' mediċini oħra").

Atorvastatin u l-metaboliti tiegħu jitneħħew prinċipalment bil-bili wara metaboliżmu tal-fwied u / jew extrahepatic (atorvastatin ma jgħaddix minn riċirkulazzjoni enterohepatic severa). Il-half-life (T1 / 2) hija ta 'madwar 14-il siegħa, filwaqt li l-effett inibitorju ta' atorvastatin fir-rigward ta 'HMG-CoA reductase huwa ddeterminat madwar 70% mill-attività tal-metaboliti li jiċċirkolaw u jdum madwar 20-30 siegħa minħabba l-preżenza tagħhom. Wara li tittieħed il-mediċina fl-awrina, tinstab inqas minn 2% tad-doża aċċettata tal-mediċina.

Indikazzjonijiet għall-użu

• bħala suppliment għal dieta biex tnaqqas il-kolesterol totali elevat, LDL-C, apo-B, u trigliċeridi f'adulti, adolexxenti u tfal ta '10 snin jew aktar b'iperkolesterolemija primarja, inkluża iperkolesterolemija familjari (verżjoni eterożiggea) jew iperlipidemija mħallta (imħallta) ( tat-tipi IIa u IIb skond il-klassifikazzjoni ta 'Fredrickson), meta r-rispons għad-dieta u għal terapiji oħra li mhumiex mid-droga ma jkunux biżżejjed,
• biex tnaqqas il-kolesterol totali elevat, LDL-C f'adulti b'hiperkolesterolemija omozigota familjari bħala għajnuna għal terapiji oħra li jbaxxu l-lipidi (eż. LDL-afereżi) jew jekk tali trattamenti mhumiex disponibbli,

Prevenzjoni ta 'mard kardjovaskulari:

• il-prevenzjoni ta 'avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti adulti f'riskju għoli li jiżviluppaw avvenimenti kardjovaskulari primarji, minbarra l-korrezzjoni ta' fatturi ta 'riskju oħra,
• Prevenzjoni sekondarja ta 'kumplikazzjonijiet kardjovaskulari f'pazjenti b'mard tal-qalb koronarju sabiex titnaqqas ir-rata totali ta' mortalità, infart mijokardijaku, puplesija, sptar mill-ġdid għall-anġina pectoris u l-ħtieġa għal rivaskularizzazzjoni.

Kontra-indikazzjonijiet

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu ta 'atorvastatin huma:

• sensittività eċċessiva għal atorvastatin u / jew xi komponenti tal-mediċina,
• Marda attiva tal-fwied jew attività miżjuda ta 'transaminases "tal-fwied" fil-plażma tad-demm ta' oriġini mhux magħrufa aktar minn tliet darbiet meta mqabbla mal-limitu ta 'fuq tan-norma,
• ċirrożi tal-fwied ta 'kwalunkwe etjoloġija,
• l-użu f'nisa ta 'età riproduttiva li ma jużawx metodi adegwati ta' kontraċezzjoni,
• użu fl-istess ħin ma 'l-aċidu fusidiku,
• età sa 10 snin - għal pazjenti b'iperkolesterolemija familjari eterożigota,
• età sa 18-il sena meta jintużaw għal indikazzjonijiet oħra (l-effikaċja u s-sigurtà ta 'l-użu ma ġewx stabbiliti),
• tqala, treddigħ
• intolleranza għall-lactose, defiċjenza fil-lactase, assorbiment ħażin fil-glukosju-galactose.

Atorvastatin jista 'jiġi preskritt lil mara f'età riproduttiva biss jekk tkun magħrufa b'mod affidabbli li mhix tqila u tiġi infurmata bil-periklu potenzjali tal-mediċina għall-fetu.

B'kawtela: abbuż mill-alkoħol, storja ta 'mard tal-fwied, f'pazjenti b'fatturi ta' riskju għal rabdomiolisi (funzjoni tal-kliewi indebolita, ipotirojdiżmu, disturbi fil-muskoli ereditarji f'pazjenti bi storja jew storja familjari, l-effetti tossiċi ta 'inibituri ta' HMG reductase jew fibrati fuq il-muskolu diġà ġew tessut, b'età 'l fuq minn 70 sena, użu simultanju ma' mediċini li jżidu r-riskju ta 'mijopatija u rabdomijoliżi

Dożaġġ u l-għoti

Minn ġewwa. Ħu f'kull ħin tal-ġurnata, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Qabel ma tibda t-trattament b 'Atorvastatin, għandek tipprova tikseb kontroll ta' iperkolesterolemija billi tuża dieta, eżerċizzju fiżiku u telf ta 'piż f'pazjenti b'ubeżità, kif ukoll trattament tal-marda sottostanti.

Meta jkun qed jippreskrivi l-mediċina, il-pazjent għandu jirrakkomanda dieta ipokolesterolemika standard, li huwa għandu jimxi magħha matul il-perjodu kollu ta 'trattament.

Id-doża tal-mediċina tvarja minn 10 mg sa 80 mg darba kuljum u hija titrata billi titqies il-konċentrazzjoni inizjali ta 'LDL-C, l-iskop tat-terapija u l-effett individwali fuq it-terapija. Id-doża massima ta ’kuljum tal-mediċina hija ta’ 80 mg.

Fil-bidu tat-trattament u / jew matul żieda fid-doża ta 'Atorvastatin, huwa meħtieġ li tissorvelja l-konċentrazzjoni ta' lipidi fil-plażma tad-demm kull 2-4 ġimgħat u taġġusta d-doża kif meħtieġ.

Iperkolesterolemija eteroġeja tal-familja

Id-doża inizjali hija 10 mg kuljum. Id-doża għandha tkun magħżula individwalment u tevalwa r-rilevanza tagħha kull 4 ġimgħat b'żieda possibbli għal 40 mg kuljum. Imbagħad id-doża tista 'jew tiżdied għal massimu ta' 80 mg kuljum, jew taħlita ta 'sekwestranti ta' aċidi tal-bili bl-użu ta 'atorvastatin f'doża ta' 40 mg kuljum hija possibbli.

Użu fi tfal u adolexxenti minn 10 sa 18-il sena b'iperkolesterolemija familjari eterożiggea

Id-doża inizjali rakkomandata hija ta '10 mg darba kuljum. Id-doża tista 'tiżdied għal 20 mg kuljum, skond l-effett kliniku. L-esperjenza b'doża ta 'aktar minn 20 mg (li tikkorrispondi għal doża ta' 0.5 mg / kg) hija limitata. Huwa meħtieġ li d-doża titrata tad-doża skond l-iskop tat-terapija li tbaxxi l-lipidi. L-aġġustament tad-doża għandu jsir f'intervalli ta '1 darba f'4 ġimgħat jew aktar.

Uża flimkien ma 'mediċini oħra

Jekk meħtieġ, użu simultanju ma ’cyclosporine, telaprevir jew taħlita ta’ tipranavir / ritonavir, id-doża tal-mediċina Atorvastatin m’għandhiex taqbeż l-10 mg kuljum.

Għandha tiġi eżerċitata b'kawtela u l-inqas doża effettiva ta 'atorvastatin għandha tintuża waqt li tintuża bl-inibituri tal-protease HIV, inibituri tal-protease tal-virus tal-epatite Ċ (boceprevir), clarithromycin u itraconazole.

Effetti sekondarji

Meta tieħu Atorvastatin, jistgħu jseħħu l-effetti sekondarji li ġejjin:

• Mis-sistema nervuża: insomnja, uġigħ ta 'ras, sindromu asteniku, telqa, sturdament, newropatija periferali, amnesja, parestesja, ipestesi, depressjoni.
• Mis-sistema diġestiva: nawżea, dijarea, uġigħ addominali, dispepsja, flatulenza, stitikezza, rimettar, anoreksja, epatite, pankreatite, suffejra kolestatika.
• Mis-sistema muskuloskeletali: majalġja, uġigħ fid-dahar, artralġja, bugħawwieġ fil-muskoli, mijositeżi, mijopatija, rabdomijoliżi.
• Reazzjonijiet allerġiċi: urtikarja, ħakk, raxx tal-ġilda, raxx bullous, anafilassi, eritema polimorfa exudative (inkluż sindromu Stevens-Johnson), sindromu Laille.
• Mill-organi hemopoietic: tromboċitopenja.
• Min-naħa tal-metaboliżmu: ipo- jew ipergliċemija, żieda fl-attività tas-serp CPK.
• Mis-sistema endokrinali: dijabete mellitus - il-frekwenza tal-iżvilupp tiddependi fuq il-preżenza jew in-nuqqas ta 'fatturi ta' riskju (glukożju waqt is-sawm ≥ 5.6, indiċi tal-massa tal-ġisem> 30 kg / m2, żieda fit-trigliċeridi, storja ta 'pressjoni għolja).
• Oħrajn: tinnitus, għeja, disfunzjoni sesswali, edema periferali, żieda fil-piż, uġigħ fis-sider, alopeċja, każijiet ta 'żvilupp ta' mard interstizjali, speċjalment b'użu fit-tul, puplesija emorraġika (meta jittieħed f'dożi għoljin u b'inibituri ta 'CYP3A4), kliewi sekondarji falliment.

Sintomi ta 'doża eċċessiva

Sinjali speċifiċi ta 'doża eċċessiva ma ġewx stabbiliti. Is-sintomi jistgħu jinkludu uġigħ fil-fwied, insuffiċjenza renali akuta, użu fit-tul ta 'mijopatija u rabdomijoliżi.

F'każ ta 'doża eċċessiva, il-miżuri ġenerali li ġejjin huma meħtieġa: il-monitoraġġ u ż-żamma tal-funzjonijiet vitali tal-ġisem, kif ukoll il-prevenzjoni ta' assorbiment ulterjuri tal-mediċina (ħasil gastriku, tieħu faħam attivat jew lassattivi).

Bl-iżvilupp ta 'mijopatija, segwit minn rabdomijoliżi u insuffiċjenza renali akuta, il-mediċina għandha titħassar immedjatament u l-infużjoni ta' dijuretiku u bikarbonat tas-sodju tibda. Ir-rabdomijoliżi tista 'twassal għal iperkalemija, li tirrikjedi l-għoti ġol-vini ta' soluzzjoni ta 'klorur tal-kalċju jew soluzzjoni ta' glukonat tal-kalċju, infużjoni ta 'soluzzjoni ta' 5% ta 'maltempata (glukosju) bl-insulina, u l-użu ta' reżini għall-iskambju tal-potassju.

Peress li l-mediċina torbot attivament ma 'proteini fil-plażma, l-emodijalisi mhix effettiva.

Forma tad-doża

Pilloli Miksijin 10 mg, 20 mg u 40 mg

Pillola waħda fiha:

sustanza attiva - atorvastatin (bħala melħ tal-kalċju ta 'trihydrate) 10 mg, 20 mg u 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg u 43.40 mg),

eċċipjenti: karbonat tal-kalċju, crospovidone, lauryl sulfate tas-sodju, dijossidu tas-silikon, anidru kollojdali, talc, ċelluloża mikrokristallina,

kompożizzjoni tal-qoxra: Opadry II roża (talc, polyethylene glycol, dijossidu tat-titanju (E171), alkoħol poliviniliku, ħadid (III) ossidu isfar (E172), ħadid (III) ossidu aħmar (E172), ħadid (III) ossidu iswed (E172).

Pilloli miksija roża b’wiċċ bikonvex

Propjetajiet farmakoloġiċi

Farmakokinetika

Atorvastatin jiġi assorbit malajr wara l-għoti mill-ħalq, il-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha tilħaq livell massimu għal siegħa 2. Il-bijodisponibilità relattiva ta 'atorvastatin hija 95-99%, assoluta - 12-14%, sistemika (li tipprovdi inibizzjoni ta' HMG-CoA reductase) - madwar 30 % Bijodisponibilità sistemika baxxa hija spjegata bi tneħħija presistemika fil-membrana mukuża tal-passaġġ gastro-intestinali u / jew metaboliżmu matul l-ewwel passaġġ mill-fwied. L-assorbiment u l-konċentrazzjoni fil-plażma jiżdiedu fi proporzjon għad-doża tal-mediċina. Minkejja l-fatt li meta tittieħed ma 'l-ikel, l-assorbiment tal-mediċina jonqos (il-konċentrazzjoni massima u l-AUC huma bejn wieħed u ieħor 25 u 9%, rispettivament), it-tnaqqis fil-livell ta' kolesterol LDL ma jiddependix fuq atorvastatin meħud ma 'l-ikel jew le. Meta ħadet atorvastatin filgħaxija, il-konċentrazzjoni fil-plażma tagħha kienet inqas (madwar 30% għall-konċentrazzjoni massima u AUC) milli meta ħadetha filgħodu. Madankollu, it-tnaqqis fil-livell ta 'kolesterol LDL ma jiddependix mill-ħin li tieħu l-mediċina.

Aktar minn 98% tal-mediċina torbot ma 'proteini tal-plażma. Il-proporzjon tal-eritroċiti / plażma huwa madwar 0.25, li jindika penetrazzjoni dgħajfa tal-mediċina fiċ-ċelluli ħomor tad-demm.

Atorvastatin jiġi metabolizzat għal derivati ​​orto-para-idrossilati u prodotti beta-ossidati varji. L-effett inibitorju tal-mediċina meta mqabbel ma 'HMG-CoA reductase huwa ta' madwar 70% realizzat minħabba l-attività tal-metaboliti li jiċċirkolaw. Atorvastatin instab li huwa inibitur dgħajjef ta ’cytochrome P450 ZA4.

Atorvastatin u l-metaboliti tiegħu jitneħħew l-aktar bil-bili wara metaboliżmu tal-fwied u / jew extrahepatic. Madankollu, il-mediċina mhix suxxettibbli għal riċirkulazzjoni enterohepatic sinifikanti. Il-half life ta 'atorvastatin medja hija ta' kważi 14-il siegħa, iżda l-perjodu ta 'attività inibitorja kontra HMG-CoA reductase minħabba metaboli attivi li jiċċirkolaw huwa 20-30 siegħa. Inqas minn 2% ta' doża orali ta 'atorvastatin titneħħa fl-awrina.

Il-konċentrazzjoni tal-plażma ta 'atorvastatin f'nies anzjani b'saħħithom (' il fuq minn 65) hija ogħla (bejn wieħed u ieħor 40% għall-konċentrazzjoni massima u 30% għall-AUC) milli fiż-żgħażagħ. Ma kien hemm l-ebda differenza fl-effikaċja tat-trattament b'atorvastatin f'pazjenti anzjani u f'pazjenti ta 'gruppi ta' età oħra.

Il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm fin-nisa hija differenti mill-konċentrazzjoni fil-plażma tad-demm fl-irġiel (fin-nisa, il-konċentrazzjoni massima hija madwar 20% ogħla, u l-AUC - 10% inqas). Madankollu, ma nstabet l-ebda differenza klinikament sinifikanti fl-effett fuq il-livelli ta 'lipidi fl-irġiel u fin-nisa.

Il-mard tal-kliewi ma jaffettwax il-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-plażma jew l-effett ta 'atorvastatin fuq il-livelli tal-lipidi, għalhekk m'hemmx bżonn ta' aġġustament fid-doża f'pazjenti b'insuffiċjenza renali. L-istudji ma koprewx pazjenti b'insuffiċjenza renali fl-istadju finali; probabbilment, l-emodijalisi ma tbiddilx b'mod sinifikanti t-tneħħija ta 'atorvastatin, peress li l-mediċina torbot kważi kompletament mal-proteini fil-plażma tad-demm.

Il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm tiżdied b'mod sinifikanti (konċentrazzjoni massima - madwar 16-il darba, AUC - 11-il darba) f'pazjenti b'ċirrożi tal-fwied b'etijoloġija alkoħolika.

Farmakodinamiċità

Atorvastatin huwa inibitur kompetittiv selettiv ta 'l-enzima HMG-CoA reductase, li tirregola r-rata ta' konverżjoni ta 'HMG-CoA għal mevalonate - prekursur ta' steroli (inkluż il-kolesterol (kolesterol)). F'pazjenti b'iperkolesterolemija omosikota u eterożiggea, forma li tintiret ta 'ikkolesterolemija u dislipidemija mħallta, atorvastatin inaqqas il-konċentrazzjoni ta' kolesterol totali, lipoproteini ta 'densità baxxa (LDL) u apolipoprotein B (Apo B). Atorvastatin inaqqas ukoll il-konċentrazzjoni ta 'lipoproteini ta' densità baxxa ħafna (VLDL) u trigliċeridi (TG), u jżid ukoll kemmxejn il-kontenut ta 'lipoproteini ta' densità għolja (HDL) tal-kolesterol.

Atorvastatin inaqqas il-livell ta 'kolesterol u lipoproteini fil-plażma tad-demm billi jinibixxi HMG-CoA reductase, sintesi ta' kolesterol fil-fwied u jżid in-numru ta 'riċetturi ta' LDL fuq il-wiċċ ta 'epatokiti, li huwa akkumpanjat minn żieda fl-assorbiment u kataboliżmu ta' LDL. Atorvastatin inaqqas il-produzzjoni tal-LDL, jikkawża żieda qawwija u dejjiema fl-attività tar-riċettur LDL. Atorvastatin inaqqas b’mod effettiv il-livelli ta ’LDL f’pazjenti b’iperkolesterolemija familjari omożigwi, li mhix suġġetta għal terapija standard bi mediċini li jbaxxu l-lipidi.

Is-sit primarju ta 'azzjoni ta' atorvastatin huwa l-fwied, li għandu rwol ewlieni fis-sintesi tal-kolesterol u t-tneħħija ta 'LDL. Tnaqqis fil-livell ta 'kolesterol LDL jikkorrelata mad-doża tal-mediċina u l-konċentrazzjoni tiegħu fil-ġisem.

Atorvastatin b'doża ta '10–80 mg naqqas il-livell ta' kolesterol totali (bi 30-46%), kolesterol LDL (b'41-61%), Apo B (bi 34-50%) u TG (bi 14-33%). Dan ir-riżultat huwa stabbli f'pazjenti b'iperkolesterolemija familjari eterozigota, forma akkwistata ta 'iperkolesterolemija u forma mħallta ta' iperlipidemija, inklużi pazjenti b'dijabete mellitus mhux dipendenti fuq l-insulina.

F'pazjenti b'hipertrigliċeridemja iżolata, atorvastatin inaqqas il-livell ta 'kolesterol totali, kolesterol LDL, kolesterol VLDL, Apo B, TG u jżid ftit il-livell ta' kolesterol HDL. F'pazjenti b'disbetalipoproteinemija, atorvastatin inaqqas il-livell ta 'fwied li jbaxxi l-kolesterol.

F'pazjenti b'iperlipoproteinemija tat-tip IIa u IIb (skond il-klassifika Fredrickson), il-livell medju ta 'żieda fil-kolesterol HDL meta tuża atorvastatin f'doża ta' 10-80 mg kienet ta '5.1-8.7%, irrispettivament mid-doża. Barra minn hekk, kien hemm tnaqqis sinifikanti skont id-doża fil-proporzjonijiet tal-kolesterol totali / HDL kolesterol u HDL kolesterol. L-użu ta 'atorvastatin inaqqas ir-riskju ta' iskemija u mewt f'pazjenti b'infart mijokardijaku mingħajr mewġa Q u anġina instabbli (irrispettivament mis-sess u l-età) huwa direttament proporzjonali għall-livell ta 'kolesterol LDL.

Iperkolesterolemija relatata ma 'eteroġeġja fil-pedjatrija. Fis-subien u l-bniet ta 'bejn l-10 u l-17-il sena b'iperkolesterolemija familjari eterozigota jew iperkolesterolemija severa, atorvastatin b'doża ta' 10-20 mg darba kuljum naqqas b'mod sinifikanti l-livell ta 'kolesterol totali, kolesterol LDL, TG u Apo B fil-plażma tad-demm. Madankollu, ma kien hemm l-ebda effett sinifikanti fuq it-tkabbir u l-pubertà fis-subien jew fuq it-tul taċ-ċiklu mestrwali fil-bniet. Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'dożi ogħla minn 20 mg għall-kura tat-tfal ma ġewx studjati. L-influwenza tat-terapija ta 'atorvastatin fit-tfulija fuq it-tnaqqis tal-morbożità u l-mortalità fl-età adulta ma ġietx stabbilita.

Dożaġġ u l-għoti

Qabel ma tibda t-terapija ta 'Atorvastatin, huwa meħtieġ li tiddetermina l-livell ta' kolesterol fid-demm fl-isfond ta 'dieta xierqa, tippreskrivi eżerċizzji fiżiċi u tieħu miżuri mmirati biex tnaqqas il-piż tal-ġisem f'pazjenti bl-obeżità, kif ukoll tmexxi trattament għal mard sottostanti. Waqt it-trattament b'atorvastatin, il-pazjenti għandhom iżommu ma 'dieta standard ipokolesterolemika. Il-mediċina hija preskritta f'doża ta '10–80 mg darba kuljum, fi kwalunkwe ħin, iżda fl-istess ħin tal-ġurnata, irrispettivament mill-konsum ta' ikel. Id-dożi inizjali u ta ’manteniment jistgħu jiġu individwalizzati skont il-livell inizjali tal-kolesterol LDL, l-għanijiet u l-effikaċja tat-terapija. Wara 2-4 ġimgħat mill-bidu tat-trattament u / jew aġġustament fid-doża b'Atvastvastatin, profil lipidu għandu jittieħed u d-doża tiġi aġġustata kif xieraq.

Iperkolesterolemija primarja u iperlipidemija kkombinata (imħallta). Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, huwa biżżejjed li tiġi preskritta mediċina f'doża ta '10 mg darba kuljum. L-effett tat-trattament jiżviluppa wara ġimgħatejn, l-effett massimu - wara 4 ġimgħat. Bidliet pożittivi huma sostnuti minn użu fit-tul tal-mediċina.

Iperkolesterolemija familjari omożġeja. Il-mediċina hija preskritta f’doża ta ’10 sa 80 mg darba kuljum kuljum, f’kull ħin, irrispettivament mill-konsum tal-ikel. Id-dożi inizjali u ta 'manutenzjoni huma stabbiliti individwalment. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, f'pazjenti b'iperkolesterolemija familjali omoġgea, ir-riżultat jinkiseb bl-użu ta 'Atorvastatin f'doża ta' 80 mg darba kuljum.

Iperkolesterolemija eterożigġja fil-familja fil-pedjatrija (pazjenti ta 'bejn l-10 u l-17-il sena). Atorvastatin huwa rrakkomandat fid-doża inizjali.

10 mg darba kuljum. Id-doża massima rakkomandata hija ta ’20 mg darba kuljum (id-dożi li jaqbżu l-20 mg ma ġewx studjati f’pazjenti ta’ din l-età). Id-doża hija stabbilita individwalment, b'kont meħud tal-iskop tat-terapija, id-doża tista 'tiġi aġġustata b'intervall ta' 4 ġimgħat jew aktar.

Użu f'pazjenti b'mard tal-kliewi u insuffiċjenza tal-kliewi. Marda tal-kliewi ma taffettwax il-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin jew tnaqqis fil-kolesterol LDL fil-plażma, għalhekk m'hemmx bżonn ta' aġġustament fid-doża.

Użu f'pazjenti anzjani. M'hemm l-ebda differenza fis-sigurtà u l-effettività tal-mediċina fit-trattament ta 'iperkolesterolemija f'pazjenti anzjani u pazjenti adulti wara l-età ta' 60 sena.

Pazjenti b'funzjoni indebolita tal-fwied il-mediċina hija preskritta b'kawtela b'rabta ma 'tnaqqis fl-eliminazzjoni tal-mediċina mill-ġisem. Il-kontroll tal-parametri kliniċi u tal-laboratorju huwa muri, u jekk jinstabu bidliet patoloġiċi sinifikanti, id-doża għandha titnaqqas jew it-trattament għandu jitwaqqaf.

Jekk tittieħed deċiżjoni dwar l-amministrazzjoni konġunta ta 'inibituri ta' Atorvastatin u CYP3A4, allura:

Dejjem ibda l-kura b'doża minima (10 mg), kun żgur li tissorvelja l-lipidi fis-serum qabel ma titrat id-doża.

Tista 'tieqaf temporanjament milli tieħu Atorvastatin jekk l-inibituri ta' CYP3A4 huma preskritti f'kors qasir (per eżempju, kors qasir ta 'antibijotiku bħal clarithromycin).

Rakkomandazzjonijiet dwar id-dożi massimi ta 'Atorvastatin meta tuża:

b'ċiklosporina - id-doża m'għandhiex taqbeż l-10 mg,

bi clarithromycin - id-doża m'għandhiex teċċedi 20 mg,

ma 'itraconazole - id-doża m'għandhiex taqbeż l-40 mg.

Interazzjonijiet bejn id-drogi

Ir-riskju ta 'mijopatija jiżdied waqt it-trattament ma' mediċini oħra ta 'din il-klassi waqt l-użu ta' cyclosporine, derivattivi ta 'aċidu fibriku, eritromiċina, antifungali relatati ma' azoles, u aċidu nikotiniku.

Antaċidi: L-inġestjoni simultanja ta 'sospensjoni li tinkludi l-idrossidu tal-manjeżju u l-aluminju naqqset il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm b'madwar 35%, madankollu, il-grad ta 'tnaqqis fil-kolesterol LDL ma nbidilx.

Antipirina: Atorvastatin ma jaffettwax il-farmakokinetika ta 'antipyrine, għalhekk, l-interazzjoni ma' mediċini oħra metabolizzati bl-istess isoenzimi ta 'ċitokromi mhix mistennija.

Amlodipine: fi studju tal-interazzjonijiet tal-mediċina f'individwi b'saħħithom, l-għoti simultanju ta 'atorvastatin f'doża ta' 80 mg u amlodipine f'doża ta '10 mg wassal għal żieda fl-effett ta' atorvastatin bi 18%, li ma kellhiex sinifikat kliniku.

Gemfibrozil: minħabba ż-żieda fir-riskju li tiżviluppa mijopatija / rabdomijoliżi bl-użu fl-istess ħin ta 'inibituri ta' HMG-CoA reductase ma 'gemfibrozil, l-għoti simultanju ta' dawn il-mediċini għandu jkun evitat.

Fibrati oħra: minħabba ż-żieda fir-riskju ta 'mijopatija / rabdomijoliżi bl-użu fl-istess ħin ta' inibituri ta 'HMG-CoA reductase ma' fibrati, atorvastatin għandu jkun preskritt b'attenzjoni meta tieħu fibrati.

Aċidu nikotiniku (niacin): ir-riskju li tiżviluppa mijopatija / rabdomijoliżi jista 'jiżdied meta tuża atorvastatin flimkien ma' aċidu nikotiniku, għalhekk, f'din is-sitwazzjoni, għandha tingħata konsiderazzjoni għat-tnaqqis tad-doża ta 'atorvastatin.

Kolestipol: bl-użu simultanju ta 'colestipol, il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma tad-demm naqset b'madwar 25%. Madankollu, l-effett li jbaxxi l-lipidi tal-kombinazzjoni ta 'atorvastatin u colestipol qabeż dak ta' kull mediċina individwalment.

Colchicine: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' colchicine, ġew irrappurtati każijiet ta 'mijopatija, inkluża rabdomiolisi, għalhekk għandha tingħata attenzjoni meta tiġi preskritta atorvastatin ma' colchicine.

Dixxina: b'amministrazzjoni ripetuta ta 'digoxin u atorvastatin f'doża ta' 10 mg, il-konċentrazzjoni ta 'bilanċ ta' digoxin fil-plażma tad-demm ma nbidlitx. Madankollu, meta digoxin intuża flimkien ma 'atorvastatin f'doża ta' 80 mg / jum, il-konċentrazzjoni ta 'digoxin żdiedet b'madwar 20%. Pazjenti li jirċievu digoxin flimkien ma 'atorvastatin jeħtieġu monitoraġġ xieraq.

Eritromiċina / klitromiċina: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u eritromiċina (500 mg erba' darbiet kuljum) jew clarithromycin (500 mg darbtejn kuljum), li jinibixxu ċitokromu P450 ZA4, ġiet osservata żieda fil-konċentrazzjoni ta 'atorvastatin fil-plażma tad-demm.

Ażitromiċina: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin (10 mg darba kuljum) u azitromiċina (500 mg / darba kuljum), il-konċentrazzjoni ta' atorvastatin fil-plażma ma nbidlitx.

Terfenadine: bl-użu simultanju ta 'atorvastatin u terfenadine, ma nstabux bidliet klinikament sinifikanti fil-farmakokinetika ta' terfenadine.

Kontraċettivi orali: waqt l-użu ta 'atorvastatin u kontraċettiv orali li fih norethindrone u ethinyl estradiol, żieda sinifikanti fl-AUC ta' norethindrone u ethinyl estradiol ġiet osservata b'madwar 30% u 20%, rispettivament. Dan l-effett għandu jiġi kkunsidrat meta tintgħażel kontraċettiv orali għal mara li tieħu atorvastatin.

Warfarina: meta ġiet studjata l-interazzjoni ta 'atorvastatin ma' warfarina, ma nstabu ebda sinjali ta 'interazzjoni klinikament sinifikanti.

Cimetidine: meta ġiet studjata l-interazzjoni ta 'atorvastatin ma' cimetidine, ma nstabu ebda sinjali ta 'interazzjoni klinikament sinifikanti.

Inibituri tal-proteasi: l-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' inibituri ta 'protease magħrufa bħala inibituri ta' cytochrome P450 ZA4 kien akkumpanjat minn żieda fil-konċentrazzjonijiet ta 'atorvastatin fil-plażma.

Rakkomandazzjonijiet għall-użu konġunt ta 'atorvastatin u inibituri tal-protease HIV:

Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx

Il-prodott farmaċewtiku huwa fornut fil-forma ta 'pilloli fl-ispiżeriji. Is-sustanza attiva tal-mediċina hija atorvastatin calcium trihydrate (40 mg f’kull pillola).

Ingredjenti addizzjonali: ċelluloża mikrokristallina, karbonat tal-kalċju, kumpless StarKap 1500 (lamtu pregelatinized u lamtu tal-qamħirrum), aerosil, stearat tal-manjeżju, dijossidu tat-titanju, talc, macrogol, żebgħa ħamra, ossidu tal-ħadid, żebgħa isfar, ossidu tal-ħadid, alkoħol polivinil).

Il-pakkett fih 1.2 jew 3 bżieżaq ta ’10.15 jew 30 pillola.

Interazzjoni bejn id-drogi

L-użu simultanju ma 'aġenti antibatteriċi (eritromiċina, karoċitromiċina), mediċini antifungali (fluconazole, ketoconazole, itraconazole), ċiklosporina, derivattivi tal-aċidu fibroiku jżidu l-konċentrazzjoni ta' atorvastite u r-riskju li tiżviluppa myalgia.

L-użu fl-istess ħin ma 'sospensjonijiet, li kienu jinkludu manjesju u aluminju, ikkontribwixxa għal tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta' atorvastatin. Dan ma affettwax il-livell tat-tnaqqis tal-kolesterol u tal-lipoproteini ta 'densità baxxa.

Nisa li jieħdu kontraċettivi orali għandhom iqisu li atorvastatin jista 'jżid il-konċentrazzjoni ta' ethinyl estradiol u norethindrone.

Taħlita li teħtieġ kawtela: taħlita ta 'atorvastatin ma' mediċini li jgħinu biex titnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'ormoni sterojdi (spironolactone, ketoconazole).

Ma ġewx osservati interazzjonijiet mhux mixtieqa ta 'atorvastatin ma' mediċini anti-ipertensivi.

Azzjoni farmakoloġika ta 'atorvastatin 40

Is-sustanza attiva tal-mediċina għandha attività qawwija li tbaxxi l-lipidi u tappartjeni għall-kategorija ta 'statins. Il-komponent jinibixxi l-HMG-CoA reductase, enzima speċifika li tikkonverti l-koenzima hydroxymethylglutaryl tat-tip A f'aċidu mevaloniku.

Il-medikazzjoni tnaqqas il-formazzjoni ta 'LDL (lipoproteini ta' densità baxxa) u żżid il-livell ta 'attività tar-riċetturi ta' LDL. Barra minn hekk, f'pazjenti b'iperkolesterolemija, il-mediċina tnaqqas l-LDL.

Barra minn hekk, il-mediċina tbaxxi l-livell ta 'Ho (kolesterol totali u żżid il-kolesterol ta' lipoproteini ta 'densità għolja (HDL).

Atorvastatin għandu grad għoli ta 'assorbiment. L-istatina fil-plażma tikseb il-konċentrazzjoni massima tagħha fi 60-120 minuta. Tiekol tnaqqas ftit it-tul tal-assorbiment tal-mediċina.

Is-sustanza għandha bijodisponibilità ta '12%. Is-sustanza hija metabolizzata fit-tessuti tal-fwied. Il-mediċina titneħħa flimkien bil-bili. Il-half life ta 'atorvastatin hija ta' 14-il siegħa. Madwar 2% tal-mediċina tiġi mneħħija mill-kliewi. L-emodijalisi ma taffettwax il-profil farmakokinetiku tal-mediċina.

Istruzzjonijiet speċjali

Atorvastatin jista 'jikkawża żieda fis-serħan CPK, li għandu jitqies fid-dijanjosi differenzjali ta' uġigħ fis-sider. Wieħed għandu jżomm f'moħħu li żieda ta 'CPK b'10 darbiet meta mqabbla man-norma, akkumpanjata minn majalġija u dgħjufija fil-muskoli tista' tkun assoċjata ma 'mijopatija, it-trattament għandu jitwaqqaf.

Bl-użu simultanju ta 'atorvastatin ma' inibituri tal-protease ta 'cytochrome CYP3A4 (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), id-doża inizjali għandha tinbeda b'10 mg, b'kors qasir ta' trattament bl-antibijotiċi, atorvastatin għandu jitwaqqaf.

Huwa meħtieġ li regolarment jiġu mmonitorjati indikaturi tal-funzjoni tal-fwied qabel it-trattament, 6 u 12-il ġimgħa wara l-bidu tal-mediċina jew wara li tiżdied id-doża, u perjodikament (kull 6 xhur) matul il-perjodu kollu ta 'l-użu (sakemm tiġi normalizzata l-kundizzjoni ta' pazjenti li l-livelli ta 'transaminase tagħhom jaqbżu n-normal ) Żieda fit-transaminases "epatiċi" hija osservata l-aktar fl-ewwel 3 xhur ta 'l-għoti tal-mediċina. Huwa rrakkomandat li tikkanċella l-mediċina jew tnaqqas id-doża b'żieda fl-AST u l-ALT aktar minn 3 darbiet. L-użu ta 'atorvastatin għandu jitwaqqaf temporanjament f'każ ta' l-iżvilupp ta 'sintomi kliniċi li jissuġġerixxu l-preżenza ta' mijopatija akuta, jew fil-preżenza ta 'fatturi li jiddependu għall-iżvilupp ta' insuffiċjenza renali akuta minħabba rabdomiolisi (infezzjonijiet severi, tnaqqis fid-demm, kirurġija estensiva, trawma, disturbi metaboliċi, endokrinali jew elettroliti severi) . Il-pazjenti għandhom jiġu mwissija li għandhom jikkonsultaw immedjatament lit-tabib jekk iseħħ uġigħ mhux spjegat jew dgħjufija fil-muskoli, speċjalment jekk ikunu akkumpanjati minn telqa jew deni.