Preparazzjonijiet ta 'Thiazolidinedione - karatteristiċi u karatteristiċi ta' applikazzjoni

Il-mediċina moderna tuża grupp divers ta ’mediċini biex tikkura d-dijabete tat-tip 2.

Wieħed minn dawn il-gruppi huwa thiazolidinediones, li għandhom effett simili ma 'metformin.

Huwa maħsub li, meta mqabbel mas-sustanza attiva msemmija hawn fuq, it-thiazolidinediones huma aktar sikuri.

Kif tiġi trattata l-patoloġija?

It-trattament modern tad-dijabete huwa kumpless ta ’miżuri.

Il-miżuri terapewtiċi jinkludu kors mediku, wara dieta stretta, terapija fiżika, trattament mhux mid-droga u l-użu ta 'riċetti ta' mediċina tradizzjonali.

Il-kura tad-dijabete tinvolvi l-użu ta 'mediċini speċjali biex jinkisbu ċerti għanijiet terapewtiċi.

Dawn l-għanijiet ta 'trattament huma:

• iż-żamma tal-ammont ta 'l-ormon insulina fil-livell meħtieġ;
• normalizzazzjoni ta 'l-ammont ta' glukosju fid-demm,
• ostaklu għall-iżvilupp ulterjuri tal-proċess patoloġiku,
• newtralizzazzjoni ta 'manifestazzjonijiet ta' kumplikazzjonijiet u konsegwenzi negattivi.

Il-kors terapewtiku jinvolvi l-użu tal-gruppi ta 'mediċini li ġejjin:

1. Preparazzjonijiet tas-sulfonylurea, li jiffurmaw madwar disgħin fil-mija tal-mediċini kollha li jbaxxu z-zokkor. Dawn il-pilloli jinnewtralizzaw sew ir-reżistenza għall-insulina manifestata.
2. Biguanides huma mediċini b’sustanza attiva bħal metformin. Il-komponent għandu effett ta 'benefiċċju fuq telf ta' piż, u jgħin ukoll biex inaqqas iz-zokkor fid-demm. Bħala regola, ma jintużax f'każ ta 'funzjoni indebolita tal-kliewi u tal-fwied, peress li jakkumula malajr f'dawn l-organi.
3. Inibituri ta 'Alpha-glycosidase jintużaw profilattikament biex jipprevjenu l-iżvilupp ta' dijabete tat-tip 2. Il-vantaġġ ewlieni ta 'mediċini ta' dan il-grupp huwa li dawn ma jwasslux għall-manifestazzjoni ta 'ipogliċemija. Il-mediċini bil-pilloli għandhom effett ta 'benefiċċju fuq in-normalizzazzjoni tal-piż, speċjalment jekk tiġi segwita terapija bid-dieta.
4. Thiazolidinediones jistgħu jintużaw bħala l-mediċina ewlenija għat-trattament tal-patoloġija jew flimkien ma 'mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor. L-effett ewlieni tal-pilloli huwa li żżid is-sensittività tat-tessut għall-insulina, u b'hekk tinnewtralizza r-reżistenza. Il-mediċini ma jintużawx fl-iżvilupp tad-dijabete mellitus tat-tip 1, peress li jistgħu jaġixxu biss fil-preżenza ta 'l-insulina, li hija prodotta mill-frixa.

Barra minn hekk, jintużaw meglitinidi - mediċini li jżidu s-sekrezzjoni ta 'l-insulina, u b'hekk jaffettwaw iċ-ċelloli beta tal-frixa.

Tnaqqis fil-livelli ta 'glukożju huwa osservat diġà ħmistax-il minuta wara li tkun ħadet il-pillola.

Sikurezza

Thiazolidinediones jeżerċitaw effetti billi jnaqqsu r-reżistenza għall-insulina. Hemm 2 thiazolidinediones disponibbli fis-suq - rosiglitazone (Avandia) u pioglitazone (Actos). Troglitazone kien l-ewwel wieħed fil-klassi tiegħu, iżda ġie kkanċellat minħabba li kkawża funzjoni indebolita tal-fwied. Il-mediċini jistgħu jintużaw kemm bħala monoterapija, kif ukoll flimkien ma 'mediċini oħra.

Mekkaniżmu ta 'azzjoni. Thiazolidinediones iżidu s-sensittività għall-insulina billi jaġixxu fuq tessut xaħmi, muskoli u fwied, fejn iżidu l-użu tal-glukosju u jnaqqsu s-sinteżi tiegħu (1,2). Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni mhux mifhum bis-sħiħ. Huma jattivaw tip wieħed jew aktar ta 'riċetturi li jattivaw il-proliferazzjoni tal-perossossomi (RAPP) Riċetturi li jattivaw il-proliferazzjoni tal-perossiżomi, li min-naħa tagħhom jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni (3).

Effiċjenza Pioglitazone u rosiglitazone għandhom l-istess effikaċja jew kemmxejn inqas effikaċja bħal aġenti ipogliċemiċi oħra. Il-valur medju ta 'emoglobina glukożilata meta tieħu rosiglitazone jonqos b'1.2-1.5%, u l-konċentrazzjoni ta' lipoproteini ta 'densità għolja u baxxa tiżdied. Abbażi tad-dejta, jista 'jkun preżunt li t-terapija b'tiazolidinediones mhix inferjuri f'termini tal-effikaċja tat-terapija b'metformin, iżda minħabba l-ispejjeż għoljin u l-effetti sekondarji, dawn il-mediċini ma jintużawx għat-trattament inizjali tad-dijabete.

L-effett tat-thiazolidinediones fuq is-sistema kardjovaskulari. Drogi f'dan il-grupp jista 'jkollhom attività anti-infjammatorja, antitrombotika u anti-ateroġenika, iżda minkejja dan, dejta li turi riskju mnaqqas ta' mard kardjovaskulari mhix impressjonanti, u n-numru ta 'effetti sekondarji huwa allarmanti (4,5,6,7). Ir-riżultati tal-meta-analiżi jindikaw il-ħtieġa għal kawtela fl-użu ta 'thiazolidinediones u partikolarment rosiglitazone, sakemm id-dejta l-ġdida tikkonferma jew tiċħad id-dejta dwar il-kardjotossiċità. Barra minn hekk, huwa neċessarju li titqies il-possibbiltà li tiżviluppa insuffiċjenza tal-qalb. F’din is-sitwazzjoni, mhux irrakkomandat li tuża rosiglitazone jekk ikun possibbli li tuża drogi aktar sikuri (metformina, sulfonylureas, insulina).

Lipidi. Waqt it-terapija b'pioglitazone, il-konċentrazzjoni ta 'lipidi ta' densità baxxa tibqa 'kif inhi, u bit-terapija b'rosiglitazone, żieda fil-konċentrazzjoni ta' din il-frazzjoni ta 'lipidi hija osservata b'medja ta' 8-16%. (3)

Editja tas-sigurtà |Karatteristiċi ta 'thiazolidinediones

Thiazolidinediones, fi kliem ieħor glitazoni, huwa grupp ta 'mediċini li jbaxxu z-zokkor li għandu l-għan li jżid l-effett bijoloġiku ta' l-insulina. Għat-trattament tad-dijabete mellitus beda jintuża relattivament reċentement - mill-1996. Prodott strettament bir-riċetta.

Il-glitazoni, minbarra l-azzjoni ipogliċemika, għandhom effett pożittiv fuq is-sistema kardjovaskulari. L-attività li ġejja ġiet osservata: antitrombotika, antiatroġenika, anti-infjammatorja. Meta tieħu thiazolidinediones, il-livell ta 'emoglobina glikata jonqos fil-medja b'1.5%, u l-livell ta' HDL jiżdied.

It-terapija bi mediċini ta ’din il-klassi mhix inqas effettiva mit-terapija b’Metformin. Iżda ma jintużawx fl-istadju inizjali bid-dijabete tat-tip 2. Dan minħabba s-severità tal-effetti sekondarji u prezz ogħla. Illum, il-glitazoni jintużaw biex ibaxxu l-gliċemija bid-derivattivi tas-sulfonylurea u l-metformina. Jistgħu jiġu preskritti kemm separatament ma ’kull waħda mill-mediċini, kif ukoll flimkien.

Vantaġġi u żvantaġġi

Fost il-karatteristiċi tal-mediċini hemm pożittivi u negattivi:

• iżżid il-piż tal-ġisem b'2 kg fil-medja,
• Lista kbira ta 'effetti sekondarji
• Ittejjeb il-profil tal-lipidi
• Effettivament jaffettwa r-reżistenza għall-insulina
• attività li tbaxxi z-zokkor meta mqabbla ma 'derivattivi ta' metformin, sulfonylurea,
• pressjoni tad-demm baxxa
• tnaqqas il-fatturi li jaffettwaw l-iżvilupp ta 'l-aterosklerożi,
• żomm il-fluwidu, u bħala riżultat, ir-riskji ta 'insuffiċjenza tal-qalb jiżdiedu,
• tnaqqas id-densità tal-għadam, iżżid ir-riskju ta 'ksur
• epatotossiċità.

Mekkaniżmu ta 'azzjoni

Thiazolidinediones jaġixxu fuq riċetturi, li jsaħħaħ id-distribuzzjoni u l-assorbiment tal-glukożju miċ-ċelloli. L-azzjoni tal-ormon fil-fwied, tessut xaħmi u muskoli titjieb. Barra minn hekk, l-impatt fuq il-livell ta 'l-aħħar żewġ indikaturi huwa ħafna ogħla.

Il-glitazoni ma jistimulawx il-produzzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli β tal-frixa. It-tnaqqis fil-prestazzjoni jinkiseb billi titnaqqas ir-reżistenza għall-insulina ta 'tessuti periferali u tiżdied l-użu tal-glukożju mit-tessuti. L-effett li jbaxxi z-zokkor, bħala regola, iseħħ gradwalment. Il-livell minimu ta 'glukożju waqt is-sawm huwa osservat biss wara teħid ta' xahrejn. It-terapija hija akkumpanjata minn żieda fil-piż.

Hemm titjib fil-kontroll metaboliku billi tbaxxi z-zokkor fid-demm. Meta kkombinat ma 'derivati ​​ta' metformin u sulfonylurea, il-kontroll gliċemiku huwa mtejjeb f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, kif ukoll b'livelli ta 'ormon tal-plażma sinifikanti klinikament. Il-glitazoni jaġixxu biss fil-preżenza ta 'l-insulina.

Il-parametri farmakokinetiċi jistgħu jvarjaw skont il-mediċina. M'għandekx taffettwahom is-sess u l-età tal-pazjent. Bi ħsara fil-fwied f'pazjenti, tbiddel il-farmakokinetika.

Indikazzjonijiet u kontra-indikazzjonijiet

Thiazolidinediones huma preskritti għal dijabete li ma tiddependix mill-insulina (dijabete tat-tip 2):

• bħala monoterapija għal dawk il-pazjenti li jikkontrollaw il-livell ta 'gliċemija mingħajr medikazzjoni (dieta u attività fiżika),
• bħala terapija doppja flimkien ma 'preparazzjonijiet ta' sulfonylurea,
• bħala trattament doppju b'metformin għal kontroll gliċemiku xieraq,
• bħala trattament triplu ta '"glitazone + metformin + sulfonylurea",
• kombinazzjoni ma 'l-insulina
• kombinazzjoni ma 'l-insulina u metformina.

Fost il-kontra-indikazzjonijiet biex tieħu mediċini:

• intolleranza individwali,
• tqala / treddigħ
• età sa 18-il sena
• insuffiċjenza fil-fwied - severità severa u moderata,
• insuffiċjenza tal-qalb severa
• insuffiċjenza tal-kliewi hija severa.

Konferenza bil-vidjo dwar it-tħejjijiet tal-grupp tat-thiazolidinedione:

Effetti sekondarji

Fost l-effetti sekondarji wara li tieħu thiazolidinediones hemm:

• fin-nisa - irregolaritajiet menstruwali,
• żvilupp ta 'insuffiċjenza tal-qalb,
• ksur ta 'l-istat ormonali,
• livelli miżjuda ta 'enzimi tal-fwied,
• anemija
• ipogliċemija,
• iperkolesterolemija,
• uġigħ ta 'ras u sturdament,
• żieda fil-piż
• żieda fl-aptit
• uġigħ addominali, taqlib,
• raxx tal-ġilda, partikolarment urtikarja,
• nefħa
• żieda fl-għeja
• indeboliment tal-vista
• Formazzjonijiet beninni - polipi u ċisti,
• infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq.

Fil-kors tat-terapija, il-piż u s-sinjali huma mmonitorjati li jindikaw iż-żamma tal-fluwidu. Monitoraġġ tal-funzjoni tal-fwied jitwettaq ukoll. Il-konsum f'dożi moderati ta 'alkoħol ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-kontroll gliċemiku.

Doża, metodu ta 'kif għandu jingħata

Il-glitazoni jittieħdu mingħajr ma jitqies l-ikel. L-aġġustament fid-doża għall-anzjani b'devjazzjonijiet żgħar fil-fwied / fil-kliewi ma jsirx. Din l-aħħar kategorija ta 'pazjenti hija preskritta inqas konsum kuljum ta' mediċina. Id-dożaġġ hija determinata mit-tabib individwalment.

Il-bidu tat-terapija jibda b'doża baxxa. Jekk ikun hemm bżonn, din tiżdied fil-konċentrazzjonijiet skond il-mediċina. Meta kkombinat ma 'l-insulina, id-dożaġġ tagħha jibqa' mhux mibdul jew jonqos b'rapporti ta 'kondizzjonijiet ipogliċemiċi.

Lista tad-Droga Thiazolidinedione

Żewġ rappreżentanti ta 'glitazone illum huma disponibbli fis-suq farmaċewtiku - rosiglitazone u pioglitazone. L-ewwel fil-grupp kienet it-troglitazone - dalwaqt ġiet ikkanċellata minħabba l-iżvilupp ta 'ħsara gravi fil-fwied.

Il-mediċini bbażati fuq rosiglitazone jinkludu dawn li ġejjin:

• 4 mg ta 'l-avandja - Spanja,
• 4 mg Diagnitazone - l-Ukrajna,
• Roglit f'2 mg u 4 mg - l-Ungerija.

Drogi bbażati fuq piogitazone jinkludu:

• Glutazone 15 mg, 30 mg, 45 mg - l-Ukrajna,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - l-Indja,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turkija,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - l-Indja,
• Pyosis 15 mg u 30 mg - l-Indja.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

1. Rosiglitazone. L-użu tal-alkoħol ma jaffettwax il-kontroll gliċemiku. M'hemm l-ebda interazzjoni sinifikanti ma 'kontraċettivi tal-pilloli, Nifedipine, Digoxin, Warfarin.
2. Pioglitazone. Meta kkombinat ma 'rifampicin, l-effett ta' pioglitazone jitnaqqas. Forsi tnaqqis żgħir fl-effikaċja tal-kontraċettivi waqt li tieħu kontraċettivi tal-pilloli. Meta tuża ketoconazole, il-kontroll gliċemiku ta 'spiss huwa meħtieġ.

Thiazolidinediones mhux biss inaqqsu l-livelli taz-zokkor, iżda jaffettwaw ukoll b'mod pożittiv is-sistema kardjovaskulari. Minbarra l-vantaġġi, għandhom numru ta ’aspetti negattivi, li l-iktar komuni minnhom huma l-iżvilupp ta’ insuffiċjenza tal-qalb u tnaqqis fid-densità tal-għadam.

Huma wżati attivament fit-terapija kumplessa, l-użu ta 'thiazolidinediones għall-prevenzjoni tal-iżvilupp tal-marda jirrikjedi aktar studju.

Regoli tal-ħatra

1. L-ewwel għażla ta 'mediċini għad-dijabete tat-tip 2 f'pazjenti li għandhom piż żejjed huma metformin jew drogi mill-grupp ta' thiazolidinediones.
   
2. F'pazjenti b'piż normali tal-ġisem, tingħata preferenza lil preparazzjonijiet ta 'sulfonylurea jew meglitinidi.
   
3. Bl-ineffiċjenza tal-użu ta 'pillola waħda, bħala regola, taħlita ta' żewġ (inqas spiss tliet) mediċini hija preskritta. Kombinazzjonijiet l-aktar użati:
   
   • sulfonylurea + metformina,
   • metformin + thiazolidinedione,
   • metformin + thiazolidinedione + sulfonylurea.
     

Preparazzjonijiet tas-sulfonylurea

L-iktar popolari huma mediċini relatati mad-derivattivi tas-sulfonylurea (sa 90% tal-mediċini kollha li jbaxxu z-zokkor). Huwa maħsub li żieda fis-sekrezzjoni ta 'l-insulina minn drogi ta' din il-klassi hija meħtieġa biex tegħleb ir-reżistenza għall-insulina ta 'l-insulina intrinsika.

Il-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea tat-2 ġenerazzjoni jinkludu:

• Gliclazide - għandu effett pożittiv qawwi fuq il-mikroċirkolazzjoni, fluss tad-demm, għandu effett ta 'benefiċċju fuq kumplikazzjonijiet mikrovaskulari tad-dijabete.
• Glibenclamide - għandu l-effett ipogliċemiku aktar qawwi. Bħalissa, hemm aktar u aktar pubblikazzjonijiet li jitkellmu dwar l-effett negattiv ta ’din il-mediċina fuq il-kors ta’ mard kardjovaskulari.
• Glipizide - għandu effett imnaqqas taz-zokkor, iżda t-tul ta 'l-azzjoni huwa iqsar minn dak ta' glibenclamide.
• Glycidone - l-unika mediċina minn dan il-grupp, li hija preskritta lil pazjenti b'indeboliment moderat tal-kliewi. Għandu l-iqsar tul ta ’azzjoni.

Huma ppreparati sulfonylurea tat-3 ġenerazzjoni Glimeprimide:

• jibda jaġixxi qabel u jkollu perjodu ta 'espożizzjoni itwal (sa 24 siegħa) f'dożi aktar baxxi,
• il-possibbiltà li tieħu l-mediċina darba waħda kuljum biss,
• ma tnaqqasx is-sekrezzjoni tal-insulina waqt l-eżerċizzju,
• jikkawża rilaxx rapidu ta 'l-insulina b'reazzjoni għat-teħid ta' ikel,
• jista 'jintuża għal insuffiċjenza renali moderata,
• għandha riskju aktar baxx ta 'ipogliċemija meta mqabbel ma' mediċini oħra f'din il-klassi.

L-effettività massima tal-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea hija osservata f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2, iżda b'piż normali tal-ġisem.

Ippreskrivi sulfonylurea mediċini għad-dijabete tat-tip 2, meta d-dieta u l-attività fiżika regolari ma jgħinux.

Il-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea huma kontraindikati: għal pazjenti b'dijabete tat-tip 1, tqal u waqt it-treddigħ, b'patoloġija severa tal-fwied u tal-kliewi, bi gangrena dijabetika. Għandha tingħata attenzjoni partikolari f'każ ta 'ulċeri gastriċi u duwodenali, kif ukoll f'każ ta' pazjenti bid-deni fl-alkoħoliżmu kroniku.

Skond l-istatistiċi, sfortunatament, terz biss tal-pazjenti jiksbu kumpens ottimali għad-dijabete mellitus bl-użu ta 'sulfonylureas. Pazjenti oħra huma rrakkomandati li jikkombinaw dawn il-mediċini ma 'mediċini oħra li għandhom pilloli oħra, jew jaqilbu għal trattament bl-insulina.

L-unika droga f'dan il-grupp hija metformina, li jnaqqas ir-ritmu tal-produzzjoni u r-rilaxx tal-glukosju fil-fwied, itejjeb l-użu tal-glukosju minn tessuti periferali, itejjeb il-fluss tad-demm u jinnormalizza l-metaboliżmu tal-lipidi. L-effett ipogliċemiku jiżviluppa 2-3 ġranet wara l-bidu tal-mediċina.Fl-istess ħin, il-livell ta 'glikemija waqt is-sawm jonqos, u l-aptit jonqos.

Karatteristika distintiva ta 'metformin hija l-istabbilizzazzjoni, u anki telf ta' piż - l-ebda wieħed mill-aġenti ipogliċemiċi oħra ma għandu dan l-effett.

L-indikazzjonijiet għall-użu ta 'metformin huma: dijabete mellitus tat-tip 2 f'pazjenti li għandhom piż żejjed, prediabetes, intolleranza għal preparazzjonijiet ta' sulfonylurea.

Metformin huwa kontraindikat: għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, tqila u waqt l-għalf, b'patoloġija severa tal-fwied u tal-kliewi, b'komplikazzjonijiet akuti tad-dijabete, b'infezzjonijiet akuti, bi kwalunkwe mard akkumpanjat minn provvista insuffiċjenti ta 'ossiġenu lill-organi.

Inibituri ta 'Alpha Glycosidase

Il-mediċini ta ’dan il-grupp jinkludu acarbose u miglitol, li jnaqqas it-tqassim tal-karboidrati fl-imsaren, li jiżgura assorbiment aktar bil-mod tal-glukosju fid-demm. Minħabba dan, iż-żieda taz-zokkor fid-demm waqt li tiekol titnaqqas, ma hemm l-ebda riskju ta 'ipogliċemija.

Karatteristika ta 'dawn il-mediċini hija l-effikaċja tagħhom fil-konsum ta' ammonti kbar ta 'karboidrati kumplessi. Jekk il-karboidrati sempliċi jipprevalu fid-dieta tal-pazjent, it-trattament bl-inibituri ta ’alpha-glycosidase ma jagħtix effett pożittiv. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni speċifikat jagħmel il-mediċini ta' dan il-grupp l-iktar effettivi għal glikemija waqt is-sawm normali u żieda qawwija wara l-ikel. Ukoll, dawn il-mediċini prattikament ma jżidux il-piż tal-ġisem.

Inibituri ta 'Alpha-glycosidase huma indikati għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 bid-dieta u jeżerċitaw ineffiċjenza bi predominanza ta' ipergliċemija wara l-ikel.

Kontra-indikazzjonijiet għall-użu ta 'inibituri ta' alpha-glycosidase huma: ketoacidosis dijabetika, ċirrożi, infjammazzjoni intestinali akuta u kronika, patoloġija tal-passaġġ gastro-intestinali b'żieda fil-formazzjoni tal-gass, kolite ulċerattiva, ostruzzjoni intestinali, ernija kbira, funzjoni renali indebolita severa, tqala u treddigħ.

Thiazolidinediones (glitazoni)

Il-mediċini f'dan il-grupp jinkludu pioglitazone, rosiglitazone, troglitazoneli tnaqqas ir-reżistenza għall-insulina, tnaqqas ir-rilaxx tal-glukosju fil-fwied, iżżomm il-funzjoni taċ-ċelloli li jipproduċu l-insulina.

L-azzjoni ta 'dawn il-mediċini hija simili għall-azzjoni ta' metformin, iżda huma mċaħħda mill-kwalitajiet negattivi tagħha - minbarra li jnaqqsu r-reżistenza għall-insulina, il-mediċini ta 'dan il-grupp jistgħu jnaqqsu l-iżvilupp ta' kumplikazzjonijiet tal-kliewi u pressjoni għolja, jaffettwaw b'mod favorevoli l-metaboliżmu tal-lipidi. Iżda, min-naħa l-oħra, meta tieħu glitazoni, trid tissorvelja l-funzjoni tal-fwied kontinwament. Bħalissa, hemm evidenza li l-użu ta 'rosiglitazone jista' jżid ir-riskju ta 'infart mijokardijaku u insuffiċjenza kardjovaskulari.

Glitazones huma indikati għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 f'każijiet ta 'ineffiċjenza fid-dieta u attività fiżika bi predominanza ta' reżistenza għall-insulina.

Kontra-indikazzjonijiet huma: dijabete mellitus tip 1, ketoacidosis dijabetika, tqala u treddigħ, mard sever tal-fwied, insuffiċjenza severa tal-qalb.

Meglitinidi

Il-mediċini f'dan il-grupp jinkludu repaglinide u nateglinideli għandu effett li jbaxxi z-zokkor għal żmien qasir Il-meglitinidi jirregolaw il-livell ta 'glukożju wara l-ikel, li jagħmilha possibbli li ma jaderixx ma' dieta stretta, minħabba li il-mediċina tintuża immedjatament qabel l-ikel.

Karatteristika distintiva tal-meglitinidi hija tnaqqis għoli fil-glukożju: fuq stonku vojt b’4 mmol / l, wara li tiekol - b’6 mmol / l. Il-konċentrazzjoni ta 'emoglobina glikata HbA1c hija mnaqqsa bi 2%. B'użu fit-tul ma jikkawżawx żieda fil-piż u m'għandhomx bżonn għażla tad-doża. Żieda fl-effett ipogliċemiku hija osservata waqt li tieħu l-alkoħol u xi mediċini.

Indikazzjoni għall-użu ta 'meglitinidi hija dijabete tat-tip 2 f'każijiet ta' ineffiċjenza tad-dieta u attività fiżika.

Il-miglitinidi huma kontraindikati: għal pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 1, b'ketoacidożi dijabetika, nisa tqal u li qed ireddgħu, b'żieda fis-sensittività għall-mediċina.

ATTENZJONI! Informazzjoni provduta mis-sit DIABET-GIPERTONIA.RU hija għal referenza biss. L-amministrazzjoni tas-sit mhix responsabbli għal konsegwenzi negattivi possibbli jekk tieħu xi mediċini jew proċeduri mingħajr ħatra ta 'tabib!

Drogi ipogliċemiċi jew antidjabetiċi huma mediċini li jbaxxu l-glukosju fid-demm u jintużaw għall-kura tad-dijabete.

Flimkien ma 'l-insulina, li l-preparazzjonijiet tagħhom huma adattati biss għal użu parenterali, hemm numru ta' komposti sintetiċi li għandhom effett ipogliċemiku u li huma effettivi meta jittieħdu mill-ħalq. L-użu ewlieni ta ’dawn il-mediċini huma fid-dijabete tat-tip 2.

Aġenti ipogliċemiċi orali (ipogliċemiċi) jistgħu jiġu kklassifikati kif ġej:

— derivattivi tas-sulfonylurea (glibenclamide, glycidone, glyclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide),

— meglitinidi (nateglinide, repaglinide),

— biguanidi (buformina, metformina, fenformina),

— thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone),

— Inibituri ta 'alfa glukosidase (acarbose, miglitol),

Il-proprjetajiet ipogliċemiċi fid-derivattivi ta 'sulfonylurea ġew skoperti b'kumbinazzjoni. L-abbiltà tal-komposti ta 'dan il-grupp li jeżerċitaw effett ipogliċemiku nstabet fis-snin 50, meta ġiet osservata tnaqqis fil-glukosju fid-demm f'pazjenti li kienu qed jirċievu mediċini antibatteriċi tas-sulfonamide għat-trattament ta' mard infettiv. F'dan ir-rigward, bdiet tfittxija għal derivattivi ta 'sulfonamidi b'effett ipogliċemiku pronunzjat fis-snin 50. Twettqet is-sinteżi ta 'l-ewwel derivattivi ta' sulfonylurea li jistgħu jintużaw biex jikkuraw id-dijabete mellitus. L-ewwel mediċini bħal dawn kienu l-carbutamide (il-Ġermanja, 1955) u t-tolbutamide (l-Istati Uniti, 1956). Fil-bidu tal-50s. dawn id-derivattivi tas-sulfonylurea bdew jintużaw fil-prattika klinika. Fis-snin 60-70. deher sulfonylureas tat-tieni ġenerazzjoni L-ewwel rappreżentant tal-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea tat-tieni ġenerazzjoni, glibenclamide, beda jintuża għall-kura tad-dijabete fl-1969, fl-1970 beda jintuża l-glibornuride, u fl-1972, glipizide. Gliclazide u glycidone dehru kważi fl-istess ħin.

Fl-1997, repaglinide (grupp ta 'meglitinidi) ġie approvat għat-trattament tad-dijabete.

L-istorja tal-użu tal-biguanidi tmur lura għall-Medju Evu, meta impjant kien jintuża għall-kura tad-dijabete Galega officinalis (Ġilju Franċiż)

Thiazolidinediones (glitazoni) daħlu fil-prattika klinika fl-1997. L-ewwel mediċina approvata għall-użu bħala aġent ipogliċemiku kienet troglitazone, iżda fl-2000 l-użu tagħha kien ipprojbit minħabba epatotossiċità għolja. Sal-lum, żewġ mediċini minn dan il-grupp huma użati - pioglitazone u rosiglitazone.

Azzjoni sulfonylureas prinċipalment assoċjat ma 'l-istimulazzjoni ta' ċelluli beta tal-frixa, akkumpanjati minn mobilizzazzjoni u rilaxx akbar ta 'insulina endoġenika.

Bi trattament fit-tul b'derivattivi ta 'sulfonylurea, l-effett inizjali tagħhom fuq is-sekrezzjoni ta' l-insulina jisparixxi. Huwa maħsub li dan huwa dovut għal tnaqqis fin-numru ta 'riċetturi fuq ċelluli beta. Wara waqfa fit-trattament, ir-reazzjoni taċ-ċelloli beta biex tieħu mediċini ta 'dan il-grupp terġa' tiġi stabbilita.

Xi sulfonylureas għandhom ukoll effetti extra-frixa. Effetti żejda mhux ta 'importanza klinika huma kbar, jinkludu żieda fis-sensittività ta' tessuti li jiddependu mill-insulina għall-insulina endoġena u tnaqqis fil-formazzjoni ta 'glukożju fil-fwied. Il-mekkaniżmu ta 'l-iżvilupp ta' dawn l-effetti huwa dovut għall-fatt li dawn il-mediċini (speċjalment il-glimepiride) iżidu n-numru ta 'riċetturi sensittivi għall-insulina fuq ċelloli mmirati, itejbu l-interazzjoni ta' l-insulina u r-riċetturi, u jirrestawraw it-transduzzjoni tas-sinjal ta 'wara r-riċettur.

Barra minn hekk, hemm evidenza li prizvodnye sulfonylureas jistimula r-rilaxx ta 'somatostatin u b'hekk jinibixxi t-tnixxija ta' glukonagon.

I ġenerazzjoni: tolbutamide, carbamide, tolazamide, aċetohexamide, chlorpropamide.

II ġenerazzjoni: glibenclamide, glisoxepide, glibornuril, glycidone, glyclazide, glipizide.

Ġenerazzjoni III: glimepiride.

Bħalissa, fir-Russja, il-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea tal-ewwel ġenerazzjoni prattikament ma jintużawx.

Id-differenza ewlenija bejn il-mediċini tat-tieni ġenerazzjoni u d-derivattivi tas-sulfonylurea ta 'l-ewwel ġenerazzjoni hija attività akbar (50-100 darba), li tippermettilhom jintużaw f'dożi aktar baxxi u, skond dan, tnaqqas il-probabbiltà ta' effetti sekondarji. Ir-rappreżentanti individwali tad-derivattivi ipogliċemiċi tas-sulfonylureas tal-1 u t-2 ġenerazzjoni huma differenti fl-attività u t-tolleranza. Mela, id-doża ta 'kuljum ta' mediċini tal-ewwel ġenerazzjoni - tolbutamide u klorpropamide - 2 u 0.75 g, rispettivament, u drogi tat-tieni ġenerazzjoni - glibenclamide - 0.02 g, glycvidone - 0.06-0.12 g. Drogi tal-ġenerazzjoni II ġeneralment ikunu tollerati aħjar mill-pazjenti .

Il-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea għandhom severità u tul ta 'azzjoni differenti, li jiddetermina l-għażla tal-mediċini meta jkunu preskritti. Glibenclamide għandu l-effett ipogliċemiku l-iktar qawwi tad-derivattivi kollha tas-sulfonylurea. Jintuża bħala referenza għall-evalwazzjoni tal-effett ipogliċemiku ta 'mediċini sintetizzati ġodda. L-effett ipogliċemiku qawwi ta 'glibenclamide huwa dovut għall-fatt li għandu l-ogħla affinità għall-kanali tal-potassju li jiddependu mill-ATP taċ-ċelloli beta tal-frixa. Fil-preżent, glibenclamide huwa prodott kemm f'forma ta 'forma tradizzjonali ta' dożaġġ kif ukoll f'forma ta 'forma mikronizzata - forma ta' glibenclamide formulata apposta li tipprovdi profil farmakokinetiku u farmakodinamiku ottimu minħabba assorbiment rapidu u komplet (il-bijodisponibilità hija madwar 100%) u tagħmilha possibbli li jintużaw drogi f ' Dożi iżgħar.

Gliclazide huwa t-tieni l-iktar aġent ipogliċemiku orali komuni wara l-glibenclamide. Minbarra l-fatt li l-gliclazide għandu effett ipogliċemiku, itejjeb il-parametri ematoloġiċi, il-proprjetajiet reoloġiċi tad-demm, għandu effett pożittiv fuq is-sistema emostatika u l-mikroċirkulazzjoni, u jipprevjeni l-iżvilupp ta 'mikrovaskulite, inkluż ħsara fir-retina, tinibixxi l-aggregazzjoni tal-plejtlits, iżżid b'mod sinifikanti l-indiċi ta 'diżaggregazzjoni relattiva, iżżid l-attività tal-heparin u fibrinolytic, iżżid it-tolleranza għall-heparin, u turi wkoll proprjetajiet anti-ossidanti.

Glycvidone huwa mediċina li tista ’tiġi preskritta lil pazjenti b’indeboliment moderat tal-kliewi, minħabba 5% biss tal-metaboliti jitneħħew mill-kliewi, il-bqija (95%) - mill-imsaren.

Glipizide, li għandu effett qawwi, joħloq periklu minimu f'termini ta 'reazzjonijiet ipogliċemiċi, minħabba li ma jikkumulax u m'għandux metaboliti attivi.

Mediċini antidijabetiċi orali huma l-mediċini ewlenin għat-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 (mhux dipendenti fuq l-insulina) u ġeneralment huma preskritti lil pazjenti li għandhom iktar minn 35 sena mingħajr ketoacidosis, nuqqasijiet nutrizzjonali, kumplikazzjonijiet jew mard konkomitanti li jeħtieġu terapija immedjata ta 'l-insulina.

Preparazzjonijiet tal-grupp tas-sulfonylurea mhumiex irrakkomandati għal pazjenti li fihom, bid-dieta t-tajba, il-ħtieġa ta 'kuljum għall-insulina taqbeż l-40 unità. Ukoll, mhumiex preskritti għal pazjenti b'forom severi ta 'dijabete mellitus (b'insuffiċjenza severa ta' ċelluli beta), bi storja ta 'ketożi jew koma dijabetika, b'ipergliċemija' l fuq minn 13.9 mmol / L (250 mg%) fuq stonku vojt u glukożurja għolja waqt it-terapija bid-dieta.

Trasferiment għal trattament b'mediċini ta 'sulfonylurea għal pazjenti bid-dijabete li huma fuq terapija bl-insulina huwa possibbli jekk disturbi fil-metaboliżmu ta' karboidrati jiġu kkumpensati b'dożi ta 'insulina ta' inqas minn 40 unità kuljum. F'dożi ta 'insulina sa 10 unitajiet kuljum, tista' tbiddel immedjatament għal trattament b'derivattivi ta 'sulfonylurea.

L-użu fit-tul ta 'derivattivi ta' sulfonylurea jista 'jikkawża l-iżvilupp ta' reżistenza, li tista 'tingħeleb permezz ta' terapija ta 'taħlita ma' preparazzjonijiet ta 'l-insulina. Fid-dijabete mellitus tat-tip 1, il-kombinazzjoni ta 'preparazzjonijiet ta' l-insulina ma 'derivattivi ta' sulfonylurea tagħmilha possibbli li titnaqqas il-ħtieġa ta 'kuljum ta' l-insulina u tgħin biex ittejjeb il-kors tal-marda, inkluż it-tnaqqis tal-progressjoni ta 'retinopatija, li hija sa ċertu punt assoċjata ma' l-attività angioprotettiva ta 'derivattivi ta' sulfonylurea (speċjalment il-ġenerazzjoni II). Fl-istess ħin, hemm indikazzjonijiet tal-effett ateroġeniku possibbli tagħhom.

Barra minn hekk, id-derivattivi tas-sulfonylurea huma kkombinati mal-insulina (tali taħlita titqies xierqa jekk il-kundizzjoni tal-pazjent ma titjiebx b'aktar minn 100 IU ta 'insulina kuljum), xi kultant huma kkombinati ma' biguanidi u acarbose.

Meta tuża drogi ipogliċemiċi tas-sulfonamide, wieħed għandu jżomm f'moħħu li sulfonamidi antibatteriċi, antikoagulanti indiretti, butadion, salicylates, etionamide, tetracyclines, chloramphenicol, cyclophosphamide jinibixxu l-metaboliżmu tagħhom u jżidu l-effiċjenza (tista 'tiżviluppa ipogliċemija). Meta d-derivattivi tas-sulfonylurea huma kkombinati ma 'dijuretiċi tat-thiazide (hydrochlorothiazide, eċċ.) U BKK (nifedipine, diltiazem, eċċ.), L-antagoniżmu iseħħ f'dożi kbar - it-thiazides jinterferixxu mal-effett tad-derivattivi tas-sulfonylurea minħabba l-ftuħ tal-kanali tal-potassju, u l-BKK ifixkel il-fluss ta' joni tal-kalċju fiċ-ċelloli beta glandoli.

Id-derivattivi tas-sulfonylureas isaħħu l-effett u l-intolleranza għall-alkoħol, probabbilment minħabba dewmien fl-ossidazzjoni tal-aċetaldejde. Reazzjonijiet simili għal antabuse huma possibbli.

Il-mediċini ipogliċemiċi kollha tas-sulfonamide huma rrakkomandati li jittieħdu siegħa qabel ikla, u dan jikkontribwixxi għal tnaqqis aktar qawwi fil-glikemija postprandjali (wara li tiekol). Fil-każ ta 'severità kbira ta' fenomeni ta 'dyspeptic, huwa rrakkomandat li tuża dawn il-mediċini wara li tiekol.

Effetti mhux mixtieqa ta 'derivattivi ta' sulfonylurea, minbarra l-ipogliċemija, huma disturbi dispeptiċi (inklużi nawżea, rimettar, dijarea), suffejra kolestatika, żieda fil-piż, lewkopenja riversibbli, tromboċitopenja, agranulokitosi, anemija aplastika u emolitika, reazzjonijiet allerġiċi (f ' ħakk, eritema, dermatite).

L-użu ta 'preparazzjonijiet ta' sulfonylurea waqt it-tqala mhuwiex irrakkomandat, minħabba li ħafna minnhom jappartjenu għall-klassi C skont l-FDA (Food and Drug Administration), minflok hija preskritta terapija bl-insulina.

Pazjenti anzjani mhux irrakkomandati li jużaw mediċini li jaġixxu fit-tul (glibenclamide) minħabba ż-żieda fir-riskju ta ’ipogliċemija. F'din l-età, huwa preferibbli li jintużaw derivattivi fuq medda qasira - gliclazide, glycidone.

Meglitinidi - regolaturi tal-prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide huwa derivat ta 'aċidu benżojku. Minkejja d-differenza fl-istruttura kimika mid-derivattivi tas-sulfonylurea, din timblokka wkoll il-kanali tal-potassju li jiddependu mill-ATP fil-membrani taċ-ċelloli beta funzjonalment attivi tal-apparat tal-frixa tal-islet, tikkawża d-depolarizzazzjoni tagħhom u l-ftuħ ta 'kanali tal-kalċju, u b'hekk tinduċi żieda fl-insulina. Risposta insulinotropika għal ikla tiżviluppa fi żmien 30 minuta wara l-applikazzjoni u hija akkumpanjata minn tnaqqis fil-glukosju fid-demm matul ikla (il-konċentrazzjoni ta 'l-insulina bejn l-ikel ma tiżdiedx). Bħal derivattivi tas-sulfonylurea, l-effett sekondarju ewlieni huwa l-ipogliċemija. B'kawtela, repaglinide huwa preskritt lil pazjenti b'insuffiċjenza tal-fwied u / jew tal-kliewi.

Nateglinide huwa derivat ta ’D-phenylalanine.B'differenza aġenti ipogliċemiċi orali oħra, l-effett ta 'nateglinide fuq is-sekrezzjoni ta' l-insulina huwa aktar mgħaġġel, iżda inqas persistenti. Nateglinide jintuża primarjament biex inaqqas l-ipergliċemija postprandjali fid-dijabete tat-tip 2.

Biguanides, li beda jintuża biex jikkura d-dijabete tat-tip 2 fis-snin 70, ma jistimulax is-sekrezzjoni ta 'l-insulina miċ-ċelloli beta tal-frixa. L-effett tagħhom huwa ddeterminat prinċipalment bl-inibizzjoni tal-glukoneġenesi fil-fwied (inkluża l-glikoġenoliżi) u żieda fl-użu tal-glukosju minn tessuti periferali. Jinibixxu wkoll l-inattivazzjoni ta 'l-insulina u jtejbu t-twaħħil tagħha mar-riċetturi ta' l-insulina (dan iżid l-assorbiment tal-glukosju u l-metaboliżmu tiegħu).

Biguanides (b'differenza minn derivattivi ta 'sulfonylurea) ma jnaqqsux il-glukosju fid-demm f'nies b'saħħithom u f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 wara l-ġuħ ta' filgħaxija, iżda jillimitaw b'mod sinifikanti ż-żieda tiegħu wara l-ikel, mingħajr ma jikkawżaw ipogliċemija.

Biguanidi ipogliċemiċi - metformina u oħrajn - jintużaw ukoll għad-dijabete mellitus tat-tip 2. Minbarra l-effett li jbaxxi z-zokkor, biguanidi, b'użu fit-tul, għandhom effett pożittiv fuq il-metaboliżmu tal-lipidi. Drogi ta 'dan il-grupp jinibixxu l-lipogenesi (il-proċess li bih il-glukosju u sustanzi oħra jiġu kkonvertiti f'aċidi grassi fil-ġisem), jattivaw il-lipolisi (il-proċess li jaqsam il-lipidi, speċjalment trigliċeridi li jinsabu fix-xaħam, fl-aċidi grassi kostitwenti tagħhom bl-azzjoni ta' l-enżima lipase), inaqqsu l-aptit, u jippromwovu Telf ta 'piż. F'xi każijiet, l-użu tagħhom huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-kontenut ta 'trigliċeridi, kolesterol u LDL (determinat fuq stonku vojt) fis-serum tad-demm. Fid-dijabete mellitus tat-tip 2, disturbi fil-metaboliżmu tal-karboidrati huma kkombinati ma 'bidliet immarkati fil-metaboliżmu tal-lipidi. Allura, 85-90% tal-pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 għandhom piż tal-ġisem miżjud. Għalhekk, b'taħlita ta 'dijabete mellitus tat-tip 2 ma' piż żejjed, huma murija drogi li jinnormalizzaw il-metaboliżmu tal-lipidi.

L-indikazzjoni għall-għoti ta 'biguanidi hija dijabete mellitus tat-tip 2 (speċjalment f'każijiet akkumpanjati minn obeżità) bl-ineffettività tat-terapija bid-dieta, kif ukoll bl-ineffettività tal-preparazzjonijiet tas-sulfonylurea.

Fin-nuqqas ta 'insulina, l-effett tal-biguanidi ma jidhirx.

Biguanides jistgħu jintużaw flimkien ma 'l-insulina fil-preżenza ta' reżistenza għaliha. Il-kombinazzjoni ta 'dawn il-mediċini ma' derivattivi ta 'sulfonamide hija indikata f'każijiet fejn dawn tal-aħħar ma jipprovdux korrezzjoni sħiħa ta' disturbi metaboliċi. Biguanides jista 'jikkawża l-iżvilupp ta' aċidożi lattika (aċidożi lattika), li tillimita l-użu ta 'drogi f'dan il-grupp.

Biguanides jistgħu jintużaw flimkien ma 'l-insulina fil-preżenza ta' reżistenza għaliha. Il-kombinazzjoni ta 'dawn il-mediċini ma' derivattivi ta 'sulfonamide hija indikata f'każijiet fejn dawn tal-aħħar ma jipprovdux korrezzjoni sħiħa ta' disturbi metaboliċi. Biguanides jista 'jikkawża l-iżvilupp ta' aċidożi lattika (aċidożi lattika), li tillimita l-użu ta 'ċerti mediċini f'dan il-grupp.

Biguanides huma kontraindikati fil-preżenza ta 'aċidożi u tendenza għaliha (ipprovoka u żżid l-akkumulazzjoni ta' lactate), f'kundizzjonijiet akkumpanjati minn ipoksja (inkluż insuffiċjenza tal-qalb u respiratorja, fażi akuta ta 'infart mijokardijaku, insuffiċjenza ċerebrovaskulari akuta, anemija), eċċ.

L-effetti sekondarji ta 'biguanidi huma nnotati aktar spiss minn derivattivi ta' sulfonylurea (20% kontra 4%), l-ewwelnett, effetti sekondarji gastrointestinali: togħma metallika fil-ħalq, sintomi dispeptiċi, eċċ. B'differenza minn derivattivi ta 'sulfonylurea, ipogliċemija meta tuża biguanides (e.g. metformin ) isseħħ rari ħafna.

Aċidożi lattika, li kultant tidher meta tieħu metformin, hija meqjusa kumplikazzjoni serja, għalhekk il-metformina m'għandhiex tkun preskritta għal insuffiċjenza tal-kliewi u kundizzjonijiet li jiddependu għall-iżvilupp tagħha - funzjoni tal-kliewi u / jew tal-fwied indebolita, insuffiċjenza tal-qalb, patoloġija tal-pulmun.

Biguanides m'għandhomx jiġu preskritti simultanjament ma 'cimetidine, peress li jikkompetu ma' xulxin fil-proċess ta 'sekrezzjoni tubulari fil-kliewi, li tista' twassal għal kumulazzjoni ta 'biguanidi, barra minn hekk, cimetidine inaqqas il-bijotrasformazzjoni ta' biguanides fil-fwied.

Il-kombinazzjoni ta 'glibenclamide (derivat ta' sulfonylurea tat-tieni ġenerazzjoni) u metformin (biguanide) tgħaqqad bl-aħjar mod il-proprjetajiet tagħhom, li jippermettilek tikseb l-effett ipogliċemiku mixtieq b'doża aktar baxxa ta 'kull waħda mill-mediċini u b'hekk tnaqqas ir-riskju ta' effetti sekondarji.

Mill-1997, daħal fil-prattika klinika thiazolidinediones (glitazoni), li l-bażi tal-istruttura kimika tagħha hija ċ-ċirku tat-thiazolidine. Dan il-grupp ġdid ta 'aġenti antidjabetiċi jinkludi pioglitazone u rosiglitazone. Drogi ta 'dan il-grupp iżidu s-sensittività tat-tessuti mmirati (muskoli, tessut xaħmi, fwied) għall-insulina, sinteżi baxxa tal-lipidi fiċ-ċelloli tal-muskoli u tax-xaħam. Thiazolidinediones huma agonisti selettivi tar-riċetturi nukleari PPARγ (riċettur-gamma attivat minn proliferatur peroxisome). Fil-bniedem, dawn ir-riċetturi jinsabu fit- "tessuti mmirati" li huma essenzjali għall-azzjoni ta 'l-insulina: fit-tessut xaħmi, fil-muskolu skeletriku u fil-fwied. Riċetturi nukleari PPARγ jirregolaw it-traskrizzjoni ta 'ġeni li jirrispondu għall-insulina involuti fil-kontroll tal-produzzjoni tal-glukosju, trasport u użu tagħhom. Barra minn hekk, ġeni sensittivi għal PPARγ huma involuti fil-metaboliżmu ta 'aċidi grassi.

Sabiex it-thiazolidinediones jeżerċitaw l-effett tagħhom, il-preżenza ta 'l-insulina hija meħtieġa. Dawn il-mediċini jnaqqsu r-reżistenza għall-insulina tat-tessuti periferali u tal-fwied, iżidu l-konsum tal-glukosju li jiddependu mill-insulina u jnaqqsu r-rilaxx tal-glukosju mill-fwied, inaqqsu l-medja tat-trigliċeridi, iżidu l-konċentrazzjoni ta 'HDL u l-kolesterol, u jipprevjenu l-ipergliċemija waqt is-sawm wara li tiekol, kif ukoll l-emoglobina glukożilazzjoni.

Inibituri tal-Glucosidase Alpha (acarbose, miglitol) jinibixxu t-tqassim tal-poli- u oligosakkaridi, inaqqsu l-formazzjoni u l-assorbiment tal-glukosju fl-imsaren u b'hekk jipprevjenu l-iżvilupp ta 'ipergliċemija postprandjali. Il-karboidrati meħuda ma ’l-ikel ma jinbidlux jidħlu fil-partijiet baxxi ta’ l-imsaren żgħar u kbar, filwaqt li l-assorbiment ta ’monosakkaridi jtawwal sa 3-4 sigħat. B'differenza mill-aġenti ipogliċemiċi tas-sulfonamide, dawn ma jżidux ir-rilaxx ta’ l-insulina u, għalhekk, ma jikkawżawx ipogliċemija.

Intwera li terapija b'acarbose fit-tul hija akkumpanjata minn tnaqqis sinifikanti fir-riskju li tiżviluppa kumplikazzjonijiet kardijaċi ta 'natura aterosklerożi. Inibituri ta ’Alpha glucosidase jintużaw bħala monoterapija jew flimkien ma’ aġenti oħra ipogliċemiċi orali. Id-doża inizjali hija 25-50 mg immedjatament qabel jew waqt l-ikel, u sussegwentement tista 'tiżdied gradwalment (id-doża massima ta' kuljum hija ta '600 mg).

Indikazzjonijiet għall-użu ta 'inibituri ta' alfa-glukosidase huma dijabete mellitus tat-tip 2 b'ineffiċjenza fit-terapija bid-dieta (li l-kors tagħha għandu jkun ta 'mill-inqas 6 xhur), kif ukoll dijabete mellitus tat-tip 1 (bħala parti mit-terapija kombinata).

Drogi ta 'dan il-grupp jistgħu jikkawżaw fenomeni dispeptiċi kkawżati minn ksur tad-diġestjoni u l-assorbiment ta' karboidrati, li huma metabolizzati fil-kolon bil-formazzjoni ta 'aċidi grassi, dijossidu tal-karbonju u idroġenu. Għalhekk, meta jiġu preskritti inibituri ta 'alfa-glukosidase, osservanza stretta ma' dieta b'kontenut limitat ta 'karboidrati kumplessi, inklużi sukrosju.

L-acarbose tista 'tkun ikkombinata ma' aġenti antidijabetiċi oħra. Neomycin u colestyramine jtejbu l-effett ta 'acarbose, filwaqt li l-frekwenza u s-severità ta' l-effetti sekondarji mill-passaġġ gastro-intestinali jiżdiedu. Meta kkombinat ma 'l-antiċidi, adsorbenti u enzimi li jtejbu d-diġestjoni, l-effettività ta' l-acarbose titnaqqas.

Bħalissa, klassi fundamentalment ġdida ta 'aġenti ipogliċemiċi dehret - inkretinomimetiċi. Inkreini huma ormoni li huma sekretati minn ċerti tipi ta 'ċelloli intestinali żgħar b'reazzjoni għat-teħid ta' ikel u jistimulaw is-sekrezzjoni ta 'l-insulina. Żewġ ormoni ġew iżolati: il-polypeptide simili għal glucagon (GLP-1) u l-polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP).

Għal inkretinomimetiċi jinkludu 2 gruppi ta 'mediċini:

- sustanzi li jimitaw l-effett ta 'GLP-1 - analogi ta' GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide),

- sustanzi li jtawlu l-azzjoni ta 'GLP-1 endoġenu minħabba l-imblokk ta' dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - enzima li teqred l-inibituri ta 'GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Għalhekk, il-grupp ta 'aġenti ipogliċemiċi jinkludi numru ta' mediċini effettivi. Għandhom mekkaniżmu ta 'azzjoni differenti, differenti fil-parametri farmakokinetiċi u farmakodinamiċi. L-għarfien ta 'dawn il-karatteristiċi jippermetti lit-tabib li jagħmel l-iktar għażla individwali u korretta tat-terapija.

Kontra-indikazzjonijiet

• 1. Dijabete tat-Tip 1.
• 2. Ketoacidożi dijabetika (livell eċċessiv fid-demm ta 'korpi ketoni), koma.
• 3. Tqala u treddigħ.
• 4. Mard kroniku u akut tal-fwied b'funzjoni indebolita.
• 5. Insuffiċjenza tal-qalb.
• 6. Sensittività eċċessiva għall-mediċina.

Preparazzjonijiet ta 'Thiazolidinedione

Troglitazone (Rezulin) kien il-mediċina tal-ewwel ġenerazzjoni ta 'dan il-grupp. Huwa ġie mfakkar mill-bejgħ, minħabba li l-effett tiegħu kien rifless negattiv fuq il-fwied.

Rosiglitazone (Avandia) huwa mediċina tat-tielet ġenerazzjoni f'dan il-grupp. Waqaf jintuża fl-2010 (projbit fl-Unjoni Ewropea) wara li ġie ppruvat li jżid ir-riskju ta 'mard kardjovaskulari.

Effett tal-applikazzjoni

Barra minn hekk, ġie ppruvat li l-mediċina għandha xi effetti ta 'benefiċċju addizzjonali:

• Tnaqqas il-pressjoni
• Taffettwa l-livell ta 'kolesterol (iżżid il-preżenza ta' "kolesterol tajjeb", jiġifieri, HDL, u ma żżidx "kolesterol ħażin" - LDL),
• Tinibixxi l-formazzjoni u t-tkabbir ta 'aterosklerożi,
• Inaqqas ir-riskju ta 'mard tal-qalb (per eżempju, attakk tal-qalb, puplesija).

Aqra iktar: Ġardini jipproteġu l-qalb

Lill-preskrizzjoni lil pioglitazone

Pioglitazone jista 'jintuża bħala mediċina waħda, i.e. monoterapija. Ukoll, jekk għandek dijabete mellitus tat-tip 2, il-bidliet fl-istil ta 'ħajja tiegħek ma jagħtux ir-riżultati mistennija u hemm kontra-indikazzjonijiet għall-metformina, it-tolleranza fqira tagħha u l-effetti sekondarji possibbli.

L-użu ta 'pioglitazone huwa possibbli flimkien ma' mediċini oħra kontra l-dijabete (per eżempju, acarbose) u metformin jekk azzjonijiet oħra ma jġibux suċċess

Pioglitazone jista 'jintuża wkoll ma' l-insulina, speċjalment għal nies li l-ġisem tagħhom jirreaġixxi b'mod negattiv għall-metformin.

Aqra iktar: Kif tieħu metformin

Kif tieħu pioglitazone

Il-mediċina għandha tittieħed darba kuljum, oralment, fi żmien fiss. Dan jista 'jsir kemm qabel kif ukoll wara l-ikel, minħabba li l-ikel ma jaffettwax l-assorbiment tal-mediċina. Normalment, il-kura tibda b'doża inqas. F'każijiet fejn l-effett tat-trattament ma jkunx sodisfaċenti, jista 'jiżdied gradwalment.

L-effikaċja tal-mediċina hija osservata f'każijiet fejn huwa neċessarju li tiġi kkurata dijabete tat-tip 2, iżda metformin ma tistax tintuża, monoterapija ma 'mediċina waħda mhix permessa.

Minbarra l-fatt li pioglitazone inaqqas il-glikemija postprandjali, glukosju fil-plażma u jistabbilizza emoglobina glikata, għandu wkoll effett pożittiv addizzjonali fuq il-pressjoni tad-demm u l-kolesterol fid-demm. Barra minn hekk, ma jikkawżax anomaliji.

Preparazzjonijiet ta 'Thiazolidinedione

Thiazolidinediones (TZD) - klassi ġdida ta 'mediċini antidjabetiċi għall-użu mill-ħalq. Drogi Thiazolidinedione (pioglitazone, rosiglitazone) daħlu fil-prattika klinika f'dawn l-aħħar snin. Bħal biguanides, dawn il-mediċini ma jistimulawx is-sekrezzjoni ta 'l-insulina, imma jżidu s-sensittività ta' tessuti periferali għaliha. Il-komposti ta 'din il-klassi jaġixxu bħala agonisti tar-riċetturi nukleari PPAR-y (riċettur attivat minn proliferatur peroxisome). Dawn ir-riċetturi jinstabu fiċ-ċelloli tax-xaħam, fil-muskoli u fil-fwied. L-attivazzjoni tar-riċetturi PPAR-y timmodula t-traskrizzjoni ta 'numru ta' ġeni assoċjati mat-trasmissjoni ta 'l-effetti ta' l-insulina għall-penetrazzjoni tal-glukosju u l-lipidi fiċ-ċelloli. Minbarra li jbaxxi l-livell ta 'gliċemija, it-titjib tas-sensittività tat-tessuti għall-insulina jaffettwa b'mod favorevoli l-profil tal-lipidi (il-livell ta' lipoproteini ta 'densità għolja jiżdied, il-kontenut tat-trigliċeridi jonqos). Minħabba li dawn il-mediċini jaġixxu billi jistimulaw it-traskrizzjoni tal-ġeni, jieħdu sa 2-3 xhur biex jiksbu l-effett massimu. Fi studji kliniċi, dawn il-mediċini pprovdew tnaqqis fil-livell ta 'HbAc b'monoterapija b'madwar 0.5 sa 2%.

Drogi ta ’din il-klassi jistgħu jintużaw flimkien ma’ PSM, insulina jew metformina. Il-kombinazzjoni ma 'metformin hija ġġustifikata minħabba l-fatt li l-azzjoni ta' biguanides hija prinċipalment immirata lejn is-soppressjoni tal-glukoneġenesi, u l-azzjoni ta 'thiazolidinediones hija mmirata biex iżżid l-użu periferali tal-glukosju. Huma prattikament ma jikkawżawx l-ipogliċemija (iżda, bħal biguanides, jistgħu jżidu l-frekwenza ta 'l-ipogliċemija flimkien ma' mediċini li jistimulaw is-sekrezzjoni ta 'l-insulina). L-effett ewlieni huwa l-użu tal-glukożju periferali u t-tnaqqis tal-glikoġenesi permezz tal-attivazzjoni ta 'ġeni sensittivi għall-insulina (tnaqqis fir-reżistenza għall-insulina). Thiazolidinediones bħala mediċini li jeliminaw ir-reżistenza għall-insulina, il-kawża ewlenija ta 'l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 2, huma l-aktar grupp promettenti ta' mediċini għall-prevenzjoni tad-dijabete tat-tip 2. L-effett preventiv ta 'thiazolidinediones jippersisti għal aktar minn 8 xhur wara l-irtirar tagħha. Hemm suppożizzjoni li l-glitazoni huma kapaċi jikkoreġu kompletament id-difett ġenetiku tal-metaboliżmu tal-glukosju, li jippermetti mhux biss li jdewwem l-iżvilupp tad-dijabete tat-tip 2, iżda wkoll li jelimina kompletament l-iżvilupp tiegħu.

Madankollu, s’issa din hija biss ipoteżi.

L-użu ta 'thiazolidinediones f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jiftaħ prospetti għall-prevenzjoni ta' kumplikazzjonijiet kardjovaskulari, li l-mekkaniżmu ta 'żvilupp tiegħu huwa dovut l-aktar għar-reżistenza għall-insulina eżistenti. Dejta preliminari rigward l-effett angioprotettiv ta 'thiazolidinediones diġà nkisbet f'xi studji sperimentali. Studji kliniċi simili għadhom ma twettqux.

Hemm tliet ġenerazzjonijiet ta 'thiazolidinediones fid-dinja:
- droga "ta 'l-ewwel ġenerazzjoni" - troglitazone (wera effett epatotossiku u kardjotossiku qawwi, b'konnessjoni li ġie pprojbit għall-użu),
- il-mediċina tat- "tieni ġenerazzjoni" - pioglitazone,
- mediċina "tat-tielet ġenerazzjoni" - rosiglitazone.

Bħalissa, droga mit-tieni ġenerazzjoni ta 'thiazolidinediones - actos (pioglitazone hydrochloride) minn Eli Lilly (l-Istati Uniti) u t-tielet ġenerazzjoni - avandium (rosiglitazone) hija rreġistrata fir-Russja. Actos huwa disponibbli fil-forma ta 'pilloli li fihom 15.30 u 45 mg tas-sustanza attiva pioglitazone hydrochloride, darba kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel.

Id-doża ta 'kuljum hija ta' 30-45 mg. Glaxo SmithKJine Avandia (GSK) huwa disponibbli f'forma ta 'pillola li fiha 4 u 8 mg tas-sustanza attiva ta' rosiglitazone, darba jew darbtejn kuljum, irrispettivament mill-konsum tal-ikel. Doża ta 'kuljum ta' 8 mg. Huwa ppjanat li tinħeles mediċina kkombinata mill-istess kumpanija - Avandamet (taħlita ta 'avandia u metformin).

Thiazolidinediones jintużaw bħala monoterapija, iżda aħjar flimkien ma 'biguanides, acarbose, PSM, insulina f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. L-użu limitat ta' dan il-grupp ta 'mediċini huwa dovut għall-ispiża għolja tagħhom.Il-mediċina, li tappartjeni għat-tieni ġenerazzjoni ta 'thiazolidinediones, ma wriet l-ebda effett epatotossiku. Pioglitazone jiġi inattivat fil-fwied, u jifforma metaboliti attivi, jitneħħa l-aktar bil-bili. Wieħed mill-effetti sekondarji jista 'jkun id-dehra ta' edema, kif ukoll żieda fil-piż. Fl-isfond tal-kura, huwa rrakkomandat li tikkontrolla l-livell ta 'alanine u aminotransferase aspartika u tieqaf tieħu l-mediċina f'livell ta' enzima li huwa d-doppju tan-norma. Huwa rakkomandabbli li jiġi evalwat l-effett tal-mediċina bi terapija fit-tul (ta '3 xhur). Kontra-indikazzjonijiet:
- dijabete tat-tip 1
- ketoacidosis b'kull tip ta 'dijabete,
- tqala, treddigħ,
- eċċess għan-norma ta 'l-alanine transferase 3 darbiet,
- epatite virali akuta, tossika,
- epatite attiva kronika.

Prevenzjoni tad-Dijabete tat-Tip 2

Il-prova klinika DREAM wriet riskju mnaqqas li tiżviluppa dijabete f'pazjenti b'tolleranza tal-glukos indebolita u konċentrazzjoni miżjuda ta 'glucose waqt is-sawm f'pazjenti li jieħdu rosiglitazone (11, ara wkoll 12). Dan l-istudju wera li l-iżvilupp tad-dijabete jista 'jittardja b'1,5 sena, iżda mbagħad ir-riskju ta' żvilupp jiżdied u jsir l-istess bħal fil-grupp tal-plaċebo.